CC BY
68
THE USE OF CONTINUOUS-WAVE DOPPLER IN EARLY DIAGNOSIS OF RENAL ARTERY STENOSIS
Yu.I. Grinshtein, K.V. Timoshenko, A.A. Vasiljcva
(Krasnoyarsk State Medical Academy)
We compared the accuracy of continuous-wave Doppler and pulse-wave Doppler in diagnosing renal artery stenosis. Our study has shown that CWD is significantly more sensitive and specific than PWD, especially in mild and moderate stenoses.
Литература
1. Гринштсйн Ю.И., Тимошенко К.В., Васильева A.A. Способ диагностики стеноза почечных артерий. Патент РФ на изобретение .N«2178666 от 27.01.2002 г.
2. Гринштсйн Ю.И., Шабалин В.В. Гипертония. -Красноярск, 2001. - 124 с.
3. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия. - СПб.: РЕНКОР, 2001. - С.238-345.
Derkx F.H., Schalccamp M.A. Renal artery stenosis and hypertension. Lancet. - 1994. - Vol.344. - P.237-239.
. Postma C.T., vaan Aalen .1., de Boo Theo et al. Doppler ultrasound scanning in the detection of renal artery stenosis in hypertensive patients. Br. .1. Radiol. -1992,-Vol.65.-P.857-860.
© КАПОРСКАЯ Т.С., КУЧУМОВА Л.П. -УДК 155.392.7-07(571.53)
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА МОНОКЛОНАЛЬНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОПАТИЙ В ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ
Т.С. Капорская, Л.П. Кучумова.
(Иркутский областной Диагностический центр, гл. врач - к.м.п. И.В. Ушаков, Иркутская областная клиническая больница, гл. врач - П.Е. Дудин).
Резюме. Проанализировано 70 случаев, выявленных парапротеинемий в Иркутском областном Диагностическом центре (ИОДЦ) и гематологическом отделении Иркутской областной клинической больницы. Проведена идентификация выявленных М-градиентов при множественной миеломе и моноклональных гаммапатиях неясного значения (МГНЗ) методом электрофореза с последующей иммунофиксацией.
Моноклональная иммуноглобулииопатия (па-рапротеинемия) представляет собой синдром, выражающийся в накоплении в сыворотке крови и\ или моче больных однородного по всем физикохимическим и биологическим параметрам моноклонального иммуноглобулина (синонимы: М-
градиент, секрстирующий иммуноглобулин, парапротеин) или его фрагмента
Каждый мопоклональный иммуноглобулин (^) продуцируется одним клоном плазматических клеток. Мономсрпая молекула иммуноглобулина представлена симметричной четырехцепочечной структурой, которая состоит из 2-х вариантов по-липептидных цепей: двух тяжелых (у - для а - для ^А, р - для ^М, а - для г - для ^Е) и двух легких (к и X). Каждая молекула ^ имеет константную (постоянную - с) и вариабельную (V) области аммипокислотных последовательностей. Константная область тяжелых цепей ^ обуславливает их принадлежность к одному из известных изотипов ^ (С, А, М, Б, Е), а константная часть легких цепей - их тип (к или X). Анти-тельиая специфичность ^ зависит от последовательности аминокислот к У-региопам легких и тяжелых цепей [1].
Основную часть (до 80%) иммуноглобулинов составляют который обеспечивает все разно-
образие антител против бактерий, их токсинов, вирусов и других антигенов. Иммуноглобулин А содержится в сыворотке крови, а также в большом количестве в секретах (кишечного и респератор-ного трактов, слюне, слезной жидкости, молоке) и обеспечивает защиту слизистых оболочек от патогенных микроорганизмов. Иммуноглобулин М появляется на первом этапе иммунного ответа и играет важную защитную роль при бактсримии и вируссмии в ранних стадиях инфекции. Иммуноглобулин Б содержится в сыворотке в очень малых количествах, и его функция остается не совсем ясной. В сыворотке крови также в малых количествах находится ^Е, уровень которого возрастает при аллергических заболеваниях и глистных инвазиях [3].
В норме внутриклеточный синтез тяжелых и легких цепей в клетках, продуцирующих антитела, хорошо сбалансирован. В ряде случаев в ма-лигпизированных клонах нарушается баланс между синтезом тяжелых (И) и легких (Ь) цепей. Имея небольшую молекулярную массу, мопокло-нальные димеры и мономеры легких цепей фильтруются почечными клубочками, затем частично подвергаются рсабсорбции и катаболизму в почечных канальцах, а частично выделяются с мочой (белок Бенс-Джонса) Иммуноглобулины
синтезируютя двумя типами лимфоидных клеток: В-лимфоцитами и их потомками- плазматическими клетками. В-лимфоциты развиваются из стволовой кроветворной клетки в результате дифференцировки, независящей от антигенной стимуляции. В результате этой дифференцировки в начале образуется незрелый В-лимфоцит (ире-В-лимфо-цит), который развивается затем в зрелую В-клет-ку [1,7]. Зрелый В-лимфоцит способен реагировать на воздействие антигена благодаря наличию на его мембране специфических для антигена рецепторов, которые представляют собой встроенные в мембрану молекулы иммуноглобулинов, обладающих свойствами специфических антител.
Конечной формой антшензависимой стадией дифференцировки В-лимфоцита является плазматическая клетка, которая является основным продуцентом иммуноглобулинов. При МОНОКЛОНОВОЙ пролиферации клеток В-лимфоидного ряда, которые синтезируют иммуноглобулины в сыворотке крови больных или в моче, идет накопление этих однородных но всем свойствам 1§ шш их фрагментов, что проявляется клинически значительным увеличением общего белка в сыворотке крови, выявлением М-градиента при электрофорезе белков сывортки крови и\шш иротсинурией.
Таким образом, иараиротеииемия однозначно отражает пролиферацию одного клона В-лимфо-цитов, способных дифференцироваться до стадии 1§, секретирующих клеток. В зависимости от характера этой пролиферации принято делить моноклональные иммуноглобулиноиатии на 3 группы.
1) Моноклональная иммуноглобулиноиатия при В-клеточных опухолях (иараиротсинемических гемобластозах). К ним относятся: множественная миелома, солитарные илазмацитомы (костные и внекостные), острый илазмоблаеттный лейкоз,лимфомы с иараиротеинемией, болезни тяжелых цепей.
2) Моноклональная иммуноглобулиноиатия при различных заболеваниях, не относящихся к группе В-лимфоиролиферативиых. Это вторичная, симптоматическая моноклональная иммуноглобулиноиатия, опухолевая природа здесь не доказана. Моноклональная иммуноглобулиноиатия зарегистрирована при заболеваниях, в патогенезе которых предполагаются механизм аутоиммуноагрессии: гепатит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, дерматозы также при доброкачественных и злокачественных опухолях, острых и хронических лейкозах (не В-клсточной природы), лимфогранулематозе, паразитарных болезнях, бактериальных и вирусных инфекциях и др. В настоящее время практически невозможно назвать заболевание, при котором бы не было описано несколько случаев иараиротеинемии.
3)Моноклональная иммуноглобулиноиатия у практически здоровых людей "идиоиатическая" [1.2].
Моноклональная иммуноглобулиноиатия (М-градиент) выявляется в 5% случаев среди здоро-
вого населения в возрасте от 22 до 55 лет и в 10% - у лиц старше 55 лет (5). По данным клиники Майо, из числа больных с моноклональными гаммаиатиями в 52% случаев она была неясного значения (МГНЗ), в 12% - выявлялся амилоидоз, в 33% - злокачественные иараиротеинемии, в 3% - сопровождала другие злокачественные опухоли (8). Чем выше уровень М-градиента в сыворотке, тем больше вероятность того, что у больного разовьется опухоль с секрецией uapauporeu-на.
Диагностика иммуноглобулиноиатии, как показывает само название патологии требует качественной и количественной характеристики Ig. Современная иммунохимия и химия белков предлагает широкий спектр качественных и количественных методов анализа Ig, отличающихся но чувствительности и степени сложности [1].
Целью нашей работы было провести анализ выявляемых иараиротеинемии и показать возможности лабораторной диагностики моноклональных иммуноглобулиноиатии в Иркутском областном Диагностическом центре.
Материалы и методы
За период 1999-2001 гг. нами было обследовано 6581 больной, из них выявлено 70 (1%) - с иараиротеинемией. Исследование проводилось в два этапа. На первом этапе скрининга проводилось электрофоретическое исследование сыворотки крови и концентрированной мочи. На втором этапе при подозрении на наличие моноклональной секреции и для идентификации патологического белка применяли метод иммунофиксации, так как одним из недостатков методов электрофореза белков сыворотки крови является его иссиеци-фичность, то есть невозможность во многих случаях сделать вывод о природе белковой патологии. Особенно это относится к необычным зонам и фракциям, отсутствующим в нормальной сыворотке. В то же время, если электрофоретическая подвижность патологического и нормального белков совпадает, то на электрофореграмме они образуют одну полосу. Поэтому в подобных случаях мы применяли метод иммунофиксации. Иммунофиксация основывается на том, что на элек-трофоретически разделенные антигены наносят иммунные сыворотки, содержащие различные специфические антитела. При встрече соответствующих антигена и антитела в зоне оптимального их соотношения наблюдается реакция преципитации, которая на электрофореграмме после окрашивания представлена в виде четко ограниченной полосы,называемой М-градиентом. В ИОДЦ для этих целей используется система клинического электрофореза Paragon-Beckman-Coulter (США).
Результаты и обсуждение
У 41 из 70 (58%) с выявленным М-градиентом в сыворотке крови и моче были больные с множественной миеломой, у 11 (16%) - с лимфомами, из них двое (3%) - с острым лимфобластным лейкозом и с хроническим лимфолейкозом с иосле-
дующим развитием лимфосаркомы, и 16 (23%) МГНЗ.
0%'
60%
50%
40%
30%
20%
10%
23%
16%
vL
3%
j^L
лимфомы лимфолейкоз
МГНЗ
Рис. 1. Структура патологических состояний у лиц с выявленной моноклональной иммуноглобулинопатией в Иркутской области за 1999-2001 гг.
У больных с множественной миеломой выявлялась моноклональная гаммаиатия с повышенной концентрацией иммуноглобулинов одного класса и снижением концентрации других иммунногло-булинов. При этом отмечено повышение содержания общего белка в сыворотке крови от 92 до 115 г\л. Концентрация гомогенного иммуноглобулина в сыворотке крови от общего белка составила 6,67-67,9 г\л. Идентификация выявленных М-градиентов на элсктрофореграммах методом им-муннофиксации с применением специфических антител к иммуноглобулинам и их основным фрагментам показала, что чаще всего выявлялась миелома О-в 48% случаев, миелома А - в 19%, миелома Д - в 1%, миелома Бене-Джонса - в 25%. Миелома с секрецией иммноглобулина Е нами не была обнаружена.
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%'
52%
22%
1%
25%
¿L
миелома G миелома А
миелома D
миелома Бепс-Джонса
Рис.2. Частота выявляемых иммунннохимических вариантов множественной миеломы.
I
BECKMAN Paragon’ IFE Gel S;
SPE
1
IgG
2
IgA IgM 3 4
A
к
5
X
6
У больных с миеломой А иараиротеин на элек-трофореграмме чаще всего был представлен в виде 2 гомогенных полос, которые обусловлены образованием массивного, расплывчатого М-градиента в сыворотке крови в зоне бета2~глобулинов. Это обусловлено склонностью к полимеризации IgA и образованию комплексов с другими сывороточными белками [1,7]. Так на рис.З-А, продемонстрирована иммунофиксация белков сыворотки крови у больной с множественной миеломой А до лечения и после лечения рис.З-Б. Как видим, до лечения выявлен огромный М-градиент, составляющий 67,9 r/л от всех фракций белков сыворотки крови и предэталонный как иараиротсинеимия А каииа типа. После курса лечения химиотерапией иараиротеинемия методом иммунофиксации не была выявлена рис.З-Б., что свидетельствует об эффективности лечения.
Важную информацию о природе М-градиента сыворотки крови дает сравнение электрофоре-грамм сыворотки крови и мочи, которые нами всегда были исследованы параллельно иа одной и той же пластине. В 19,5% случаев М-градиснт установлен был только в моче, в 7% - в сыворотке крови, в 63,5% - и в сыворотке крови, и в моче, причем у трех больных моноклональный Ig секре-тировался из сыворотки в мочу целой молекулой. Так у больной П. 72 г. миеломой G, как видно на рис.4-А, отмечена иараиротеинемия GA, типа и на рис.4-Б - иараиротеииурия GA и BJA. типа. По литературным данным известно, что М-градиент, имеющий одинаковую электрофоретическую подвижность сыворотки и мочи, могут частично проникать из сыворокти в мочу, чаще всего в мочу проникает IgG, поскольку этот иммуноглобулин быстро фрагментируется, в то время как иараиро-тсииы А и М реже фрагментируются [1,7].
При идентификации иараиротсинов у мислом-ных больных не столь редко выявлялись двойные (или множественные) М-градиенты в сыворотке крови. Двойной М-градисит чаще всего был обусловлен одновременным наличием его в сыворотке и белка BJ. Так на рис.5, показана электрограмма иммунофиксации белков сыворотки крови больного 3. 53 лет с миеломой А, на которой отражены две моноклональные секреции, представленные как иараиротеинемия А А. и BJA. типа.
Наконец, наиболее редким вариантом двойного М-градиента при множественной мисломе яв-
Í BECKMAN
fCOULTER,
I
Paragon IFE Gel
SPE
1
IgG
2
IgA
3
IgM
4
Рис.З. Электрофоре граммы больной 4.58 лет с диагнозом множественная миелома Л до лечения - Л. после лечения - Б.
о
BECKMAN
COULTER-
I
Paragon* IFE Gel
0
О
ВЕСЮ-iAN COULTER -
I
Paragon’ IFE Gel
SPE
1
igG
2
igA
3
IgM
4
SPE
1
IgG
2
igA
3
IgM
4
Рис.4. Элсктрофорсграмма иммунофиксации белков сыворотки крови - (Л) и концентрированной мочи (Б) у больной П. 72 лет с диагнозом множественная миелома 0'\ типа.
альоумип
<Xi
а->
BECKMAN Paragon* iFE Gel ®
П?
f
SPE IgG IgA IgM К
1 2 3 4 5
а
Рис.5. Элсктрофорсграмма иммунофиксации белков сыворотки крови у больного 3. 53 лет с диагнозом множественная миелома Л.
дяются М-градиснты, обусловленные моноклональными иммуноглобулинами разных классов, субклассов и типов [1,2]. За период обследования нами выявлена только одна биклоиальная гамма-иатня, представленная как иараиротсинемия IgGA. и IgAk (рис.6).
BECKMAN Paragon * 1ЕР Gel ©
|д |дС 10М А ^ 'р
«V, I
Рис.6. Элсктрофорсграмма иммунофиксации белков сыворотки крови больного М. 50 лет с вариантом двойного М-градиснта.
У больных с множественной миеломой Бенс-Джонса М-градиент в сыворотке крови не выявлялся, но при этом отмечено присутствие свободных цепей в моче. На электрофореграммах таких больных обнаруживалась гииогаммаглобулине-мия.
Кроме миеломных, нами были обследованы больные и с другими лимфоиролиферативиыми
процессами. Так у больных с лимфомой и хроническим лимфолейкозом, мы выявили моноклональную секрецию иммуноглобулина М (55%), иммуноглобулина в (15%), иммуноглобулина А (5%), белка Бенс-Джоиса (25%).
60%
40%
20%-
0%
55%
25%
15%
5%
парапротсин М парапротсин О парапротсин А белок Бснс-
Джопса
Рис.7. Частота зарегистрированных типов М-градиентов при лимфопролиферативиых заболеваниях.
Белок Бенс-Джоиса в данном случае может служить устойчивым критерием динамики заболевания у больных с лимфоиролиферативиыми процессами, а его концентрация в моче может отражать размеры опухолевого клона. В этом отношении значение секреции белка Бенс-Джоиса при хроническом лимфолейкозе аналогично значению моноклональной секреции иммуноглобулинов при иараиротсииемичсских гемобластозах, поэтому у больных с опухолями есть возможность оценивать динамику заболевания и эффект лечения с помощью объективного критерия в виде белка Бенс-Джоиса [6,12,13].
Представляет большой интерес группа больных, у которых регистрировалась иараиротсинемия Мк типа с последующим выставлением лим-фомы, моноклональная секреция у них в сыворотке крови составила 8,8-39,7 г/л. от общего белка. Что характерно для этих больных ио литературным данным [5]. На рис.8 показана дснситограм-ма белков сыворотки крови больного с диагнозом лимфома, из которой видно, что М-градиснт расположился в зоне гамма 1-глобулинов на фоне ги-иергаммаглобулинемии, отмечено увеличение острофазных белков альфа 1,2-глобулинов.
Рис.8. Дснситограмма белков сыворотки крови больного Л. 63 лет с диагнозом лимфома.
У 16 (0,4%) обследованных с отсутствием на момент исследования какнх-лнбо клинических нлн лабораторных признаков иараиротеинемиче-скнх гемобластозов на электрофореграммс была обнаружена моноклональная фракция. Данная фракция секретирующего иммуноглобулина составляла небольшое содержание (2-6%) от общей суммы белков сыворотки крови и располагалась в зоне гамма-глобулииов. В свое время обнаружение иараиротеина у лиц, не имеющих признаков В-клеточной опухоли, прежде трактовалась как доброкачественная гаммаиатия. Однако в течение длительного времени наблюдения выяснилось, что у небольшого числа таких больных возникает лимфоиролиферативное заболевание [3,7,10]. По данным Kyle в 1995 году после длительного (в течение 24-38 лет) наблюдения за 241 больным, которым был поставлен диагноз МГНЗ, у 62 (26%) из них развилась миелома, макроглобулинемия Вальдеистрема и другие лимфоиролиферативные заболевания. В 16% случаев заболевание развилось через 10 лет, в 33% - через 20, в 40 % - через 25, в 30% - больные ио окончании сроков наблюдения были живы со стабильным уровнем М-гра-диеита. [3,10]. Это состояние, принято обозначать в литературе как моноклональная гаммаиатия не-
определенного значения (МГНЗ); а в английской литературе - Kylel 978 или monoclonal gamma-pathy of undertemied significance. Больные, имеющие МГНЗ, составляют группу риска для возникновения множественной мисломы, макроглобули-немии Вальдеистрема и др. лимфоиролифератив-ных процессов. За такими больными необходимо наблюдение. Нарастание у них иараиротеина в динамике и снижение уровня нормальных иммуноглобулинов, помогут информировать клинициста о развитии злокачественного процесса [10,11, 14].
Из 16 человек с МГНЗ в гематологическое отделение областной клинической больницы г.Иркутска обратились только двое больных, у одной женщины за время наблюдения развилась лимфома, у другой - моноклональная секреция остается пока без изменения. На рис.9-А на 7 треке элек-трофореграммы белков сыворотки крови у больной с диагнозом МГНЗ выявлена дополнительная фракция в зоне гамма-глобулинов, представленная ио данным иммунофиксации (рис.9-Б) как иа-раиротеииемия АА типа.
Также в этой группе оказались три ребенка с заболеванием нефробластома, нейробластома, рабдомиосаркома. У них выявлены М-градиснты, составившие 2-6% от всех фракций. Два ребенка умерли, у ребенка с заболеванием нейробластома после интенсивной химиотерапии моноклональная секреция исчезла.
Поскольку выявление М-градиента - ключевой момент в диагностике моноклональной секреции [1,3,9], то любой исследователь может столкнуться с трудностями при его обнаружении.
При низком содержании иараиротеина иа следовом уровне, который не виден иа электрофоре-грамме особенно при нормальном содержании ио-ликлональиых иммуноглобулинов [3,4]; поэтому нельзя ориентироваться ио обычной электрофоре-грамме, необходимо делать иммуиофиксацию.
Часть скрытых М-градиентов сыворотки крови, особенно образованных белками Бснс-Джонса, которые мигрируют в зоне а и (3 глобулинов могут маскироваться нормальными белками этих зон
. BECKMAN Paragon® SPE Gel
i
1 2 3 4 5 6 7
:£V AT)
9 10
BECKMAN Paragon* IFE Gel
SPE IgG IgA IgM К X
1 2 3 4 5 6
©
альбумин _
°И. т я
а 2ш - - - - - - - - - - ,
Y ■ Я И 1 - ■
©
Рис.9. Элсктрофореграмма белков сыворотки крови и иммунофиксации белков сыворотки крови у больной X. 57 лете диагнозом МГНЗ
©
BECKMAN _ « _ .
ссилля. Paragon IFE Gel .
Рис.10. Дснситограмма и иммунофиксация белков сыворотки крови у больной 3. 62 лет при обнаружении скрытого М-градиснта.
[4]. Так, у больной Г. 58 лет с диагнозом мнелома ЕШ. типа, моноклональные каина легкие цени расположились в зоне бета-глобулинов, поэтому из-за белков этой фракции иа дснситограмме (рис.10-А) М-градиент тип не виден, в то время как иммунофиксация четко указывает иа наличие этого белка (рис.10-Б).
Нами отмечены 7 случаев, когда на электро-фореграмме выявлялись ложные М-градиенты, образование которых связано с высоким содержанием белков иеиммуноглобулиновой природы, что наблюдалось и другими авторами [1,3,4]. Например: СРБ, фибриноген, лизоцим, циркули-
рующие иммунные комплексы и т.д. дают на электрофорегамме ложный М-градиент, что также усложняет верификацию патологии без проведения иммунофиксации.
При иодозрениии на моноклональную секрецию обязательным является исследование концентрированной мочи, даже если общепринятыми биохимическими методами иротеинурия не выявлена, так как используемые для этих целей биохимические реакции не всегда выявляют белок Бенс-Джонса из-за их низкой чувствительности. Термопреципитация в кислой среде, которая считается качественной пробой на присутствие белка Бенс-Джонса, также мало чувствительна и нссие-цифична, поэтому дает много ложных результатов. Электрофорез концентрированной мочи, сопровождаемый в случае необходимости иммунофиксацией, обладает наибольшей чувствительностью и специфичностью при выявлении иараиро-тепнурни и, кроме того, дает возможность охарактеризовать тип иротеинурии [3]. Так больная 3. 62 лет, была направлена от нефролога с диагнозом гломерулонсфрит, хроническая почечная недоста-
точность третьей стадии. Проведено электрофоретическое разделение белков сыворотки крови и концентрированной мочи с последующей иммунофиксацией, в результате чего выявлена пара-протспнурня ЕМ каина типа. Больная срочно была направлена в гематологическое отделение Иркутской областной больницы, где гематологами был подтвержден диагноз - множественная миелома.
Во всех этих случаях нами была использована иммунофиксация, которая позволила идентифицировать белки на электрофореграмме без потери наглядности и четкой классической электрофоретической картины. Помимо высокой специфичности и разрешающей способности, достоинством метода является его высокая чувствительность. Поэтому при иммунофиксации можно выявить следовые М-градиенты, которые не видны на окрашенной электрофореграмме [1,4,14].
Моноклональные гаммапатии остаются самой трудной диагностической и терапевтической проблемой современной гематологии. Поэтому анализ протеинов абсолютно необходим в диагностике и мониторинге лимфопролиферативпых процессов, который стал возможным благодаря внедрению в практику системы клинического электрофореза белков с применением метода иммунофиксации, обладающей повышенной разрешающей спрособпостыо, воспроизводимостью и ВЫСОКОЙ чувствительностью.
Тем более, что электрофоретическое разделение белков сыворотки крови представляет собой прекрасную скринирующую процедуру, анализ результатов которой может предоставлять клиницисту неожиданные находки или дать толчок к пониманию сущности происходящего процесса [8, 9].
CLINICAL AND LABORATORY DIAGNOSIS OF MONOCLONAL GAMMAPATHY
IN THE IRKUTSK REGION
T.S. Kaporskaya, L.P. Kuchumova.
(Regional Diagnostic Centre, Regional Clinical Hospital, Irkutsk)
70 patients with paraproteins have been analysed in Irkutsk regional Diagnostik Center and Gcmatological Dcpartament of Irkutsk Regional Clinical Hospital. There have been obtained the identification of revealed M-components in multiple myeloma and monoclonal gammopathy of undetermined significance by the method of electroforis with the next immunofixation.
Литература
1. Андреева Н.Е., Чсрнохвостова Е.В. Иммуноглобу-линопатия. -М.: Медицина, 1985. - 360 с.
2. Андреева Н.Е., Чсрнохвостова Е.В., Герман Г.П. Клиническое значение иммупохимических исследований иммуноглобулинопатий // Тер. архив. -I988.-Xs5._C. 106-1 1 I.
3. Варламова Е.Ю. Парапротеинемии. Клиническая онкогематология //Под. ред. М.А. Волковой. - Медицина, 2000. - 571 с.
4. Варламова Е.Ю., Чсрнохвостова Е.В. Метод им-мунофиксированного электрофореза в диагностике парапротеипемий // Лаб. дело. - 1986. - С.435-438.
5. Воробьев А.И., Кременецкая А.М., Харазшиви-ли Д.В. Опухоли лимфотичсской системы. - М. — Гематология и трансфузиология. - 2000. - Т.45, ХаЗ. - 65 с.
6. Синицина Т.В., Андреева Н.Е., Абелев Г.И. Секреция моноклональных иммуноглобулинов при хронических лимфопролиферативных заболеваниях // Тер. архив. - 1988. - Ха5. - С.50-53.
7. Денхила М. Дж., Чакарина И. Болезни крови у пожилых людей. - М.: Медицина, 1989. - С.255-285.
8. Сергеева H.A. Электрофорез в современном диагностическом процессе // Лаб. дело. - 1999. - С.25-32.
9. Козлов А.В., Карякина И.Ю., Морозова О.С., Баля-бина М.Д., Капитонова З.Д. Типы :>лектрофоре-грамм белков сыворотки крови. - C-Пб.: МАПО,
1 997.-39 с.
10. Kyle R.A. Amer. .1. Med. - 1978. - Vol.64. - P.814-826.
11. Bergsa D.E., Kyle R.A. Monoclonal gammopathy of undetermined significansc - In Myelova. Biology band management // Eds. Malpas. - Oxford, 1995. - Vol.8, N.4. - P.705-724.
12. Bernstein Z.P., Fitzpatrick .I.T., О Donnell A., Han Т., Foon K.A. Clinical significance of monoclonal proteins in chronic lymphocytic leukemia // Blood. -1992. - Vol.62, N.2. - P.1243-1245.
13. Deegan М..I., Abraham .I.P., Sawduk М., Van Sluck E.J. High incidence of monoclonal proteins in the serum and urine of chroninic lymphocytic leukemia patients // Blood. - 1984. - Vol.64, N.4. - P. 12071211.
14. Boucand-Maitre Y., Clopet H, Richard M. Value of immunofixation for the typage des serum and urine monoclonal proteins // Annalis de Biologic Medica-le. - Lyon. - 1990. - Vol.48, N.3. - P.173-175.
© ГРИГОРЬЕВА Е.В., БАТУДАЕВА Т.И., ПЛЫТНИК O.A., БАДМАИН Ю.Ч. -УДК 616.248-08:615.37
СОЧЕТАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ С РАСТИТЕЛЬНЫМ АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКИМ СРЕДСТВОМ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ АТОНИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ЛЕГКОГО ТЕЧЕНИЯ
Е.В. Григорьева. Т.И. Eamyöaeea, O.A. Плытпик, Ю. Ч. Бабмаип.
(Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор - члеп-корр. РАМН, проф. A.A. Дзизинский, кафедра терапии №2, зав. - к.м.н. Т.И. Батудаева)
Резюме. Проведено сравнительное исследование эффективности специфической иммунотерапии (СИТ) бытовыми аллергенами и фитотерапии сухим экстрактом пятилистника кустарникового (ЭПК), а также их сочетания у 91 больного с атопической бронхиальной астмой (БА) легкого течения. Продемонстрировано существенное улучшение кпинико-функциональных и иммунологических показателей через 12 месяцев лечения. Более ранний и выраженный эффект отмечен у больных, получавших сочетание СИТ с ЭПК, что позволяет рекомендовать данный метод в комплексном лечении БА.
Во многих странах мира, в том числе в России, вопросам эффективной терапии бронхиальной астмы (БА) уделяется большое внимание [8,14]. Лечение данного заболевания, направленное на подавление воспаления в дыхательных путях, является комплексным, включающим "ступенчатое" назначение лекарственных препаратов и немедикаментозную терапию [5]. При легком течении болезни, особенно у больных с атопическим (аллергическим) вариантом БА, предпочтение отдается элиминации триггеров воспаления, специфической иммунотерапии причинно-значимыми аллергенами (СИТ), в некоторых случаях фитотерапии.
СИТ является базисным средством лечения данной формы БА, т.к., воздействуя на ключевые звенья патогенеза, оказывает значительный тера-
певтический и профилактический эффект, выражающийся в уменьшении симптомов заболевания, снижении потребности в лекарственных препаратах для купирования обострении, ограничении спектра сенсибилизации [3,13]. Клиническую эффективность СИТ, зависящую от величины суммарной и максимальной конечной дозы вводимого аллергена, количества инъекций и продолжительности курса лечения [7], можно существенно повысить, комбинируя ее с иммуномодулирующими фармакологическими и растительными препаратами [1]. Такая комбинация позволяет достигнуть более высоких доз в короткие сроки, уменьшить число побочных реакций.
Многолетний опыт применения фитосредств с иммунотропной активностью подтверждает большой их потенциал [10]. Перспективным для даль-
