CC BY
25
КЛИНИКО-ИНСТУМЕНТАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СОЧЕТАННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЖЕЛУДКА У ДЕТЕЙ
Хавкин А. И.1, Земскова Е. А.2, Комарова О. Н.1
1 Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Москва, Россия)
2 СПб ГБУЗ «Детская городская поликлиника № 8», Консультативно диагностический центр со стационаром дневного пребывания, Минздрава России (Санкт-Петербург, Россия)
CLINICAL-INSTRUMENTAL FEATURES OF THE COMPUTED DISEASES OF THE THYROID GLAND AND THE STOMACH IN CHILDREN
Khavkin A. I.1, Zemskova E. A.2, Komarova O. N.1
1 The Research and Clinical Institute for Pediatrics n.a. Academician Yu. Veltischev of the Pirogov Russian National Research Medical University of the Russian Ministry of Health (Moscow, Russia)
2 SPb Children's City Polyclinic No. 8, Consultative and Diagnostic Center with a day hospital, Ministry of Health of Russia (St. Petersburg, Russia)
Для цитирования: Хавкин А. И., Земскова Е. А., Комарова О. Н. Клинико-инстументальные особенности сочетанных поражений щитовидной железы и желудка у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2018;149(1): 68-73.
For citation: Khavkin AI, Zemskova EA, Komarova ON. Clinical-instrumental features of the computed diseases of the thyroid gland and the stomach in children. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;149(1): 68-73.
Резюме
Хавкин Анатолий Ильич
Khavkin Anatoli I. [email protected]
Понятие тиреоидно-желудочный синдром — сочетанное поражение щитовидной железы и желудка, характеризуется одновременным присутствием аутоантител к щитовидной железе у больных с пернициозной анемией и атрофи-ческим гастритом. Сегодня тиреоидно-желудочный синдром расценивается, как проявление полигландулярного аутоиммунного синдрома 3Ь типа, характеризующегося тиреоидитом Хашимото в сочетании с одним или более эндокринными и неэндокринными аутоиммунными заболеваниями. Частота тиреоидно-желудочного синдрома высока: среди пациентов с аутоиммунным тиреоидитом антипариетальные антитела имеют 12-40 % взрослых и треть детей, а среди пациентов с атрофическим гастритом в 40 % случаев диагностируется тиреоидит Хашимото. Описываются общие генетические, эмбриологические, иммунологические и инфекционные факторы, взаимодействие которых приводит к формированию болезни.
Ключевые слова: тиреоидно-желудочный синдром, дети, аутоимунный гастрит, аутоимунный тиреоидит
Summary
The term "thyrogastric syndrome" — combined thyroid and stomach damage, defines the association between autoimmune thyroid disease and atrophic gastritis. Today thyrogastric syndrome is considered as a manifestation of polyglandular autoimmune syndrome type Illb, characterized by Hashimoto's thyroiditis in combination with one or more endocrine and non-endocrine autoimmune diseases. The incidence of thyrogastric syndrome is high: among patients with autoimmune thyroiditis, 12-40 % of adults and one-third of children have antiparietal antibodies; among patients with atrophic gastritis, Hashimoto's thyroiditis is diagnosed in 40 % of cases. In this paper we describe general genetic, embryological, immunological and infectious factors, the interaction of which leads to the formation of the disease.
Key words: thyrogastric syndrome, children, autoimmune gastritis, autoimmune thyroiditis
Понятие тиреоидно-желудочный синдром впервые возникло в литературе в 60-е годы 20 века для обозначения одновременного присутствия аутоантител к щитовидной железе у больных с пернициозной анемией и атрофическим гастритом [1].
Атрофический гастрит в сочетании с пернициозной анемией или без нее при выявлении антител к париетальным клеткам расценивается, как аутоиммунный [2, 3, 4, 5]. Поскольку у детей атрофия слизистой оболочки желудка чаще носит неопределенный характер (по системе OLGA) [6], у них аутоимунный гастрит морфологически
диагностируется на основе обнаружения доатро-фических изменений слизистой оболочки тела желудка при выявлении у пациентов антипариетальных аутоантител [7, 8, 9]. Многочисленные исследования выявили взаимосвязь между аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы и аутоимунным хроническим гастритом [10, 11, 12, 13], в результате их сочетание расценивается, как проявление полигландулярного аутоиммунного синдрома 3Ь типа, характеризующегося тиреоидитом Хашимото в сочетании с одним или более эндокринными и неэндокринными аутоиммунными заболеваниями [14, 15, 16].
Поскольку аутоиммунный хронический тире-оидит имеет высокую частоту распространения в популяции, то и частота тиреоидно-желудочного синдрома также высока [10]. Так, среди пациентов с аутоиммунным тиреоидитом антипариетальные антитела имеют 12-40 % взрослых [17] и треть детей [7]. В то же время, среди пациентов с атрофическим гастритом в 40 % случаев диагностируется тиреои-дит Хашимото [18].
Столь высокая взаимосвязь желудка и щитовидной железы может быть обусловлена их общим эмбриональным энтодермальным происхождением (щитовидная железа развивается из первичной кишки) [19], что определяет некоторую общность строения (эпителиоциты желудка и гландулоциты щитовидной железы поляризованы и имеют апикальную поверхность с микровиллами, имеющими энзиматическую активность) и функции (способность слизистой оболочки желудка и фолликулярных клеток щитовидной железа к концентрации и транспортировки йода через клеточную мембрану) [20]. И в желудочных, и в тиреоидных клетках, этот процесс опосредован №+/1- транспортером [20] и изоэнзимами пероксидазы (ТРО и GPO) [21].
Показано, что в присутствии пероксидазы желудка йод, необходимый для синтеза гормонов щитовидной железы, действует в качестве донора электронов и участвует в удалении свободных радикалов кислорода, оказывая антиоксидантное действие [22], регулирование пролиферации клеток слизистой оболочки желудка и защиту от рака желудка [19, 21]. Эти данные подтверждаются выявленными связями между дефицитом йода, зобом и повышенным риском развития рака желудка [23].
Другой общей функцией клеток желудочного эпителия и тиреоцитов является способность секретировать гликопротеиды: муцин и тирео-глобулин [24]. Фундаментальные исследования, выполненные в 70-х годах, выявили зависимость секреторной функции желудка от тиреоидной функции а также противоположные влияния [25, 26, 27].
Установлена схожесть динамики морфологических изменений при аутоимунном гастрите и при аутоиммунном тиреоидите. Как для аутоиммунного тиреоидита характерно прогрессирование диффузной воспалительной лимфоцитарной инфильтрации щитовидной железы, разрушение эпи-телиоцитов с формированием фиброза [28], так и при аутоиммунном гастрите прогрессирование лимфоцитарной инфиьтрации слизистой оболочки тела желудка приводит к гибели париетальных клеток, фиброзу, кишечной метаплазии и атрофии [3, 4, 29, 30]. Динамика функциональных изменений при аутоимунном гастрите и при аутоиммунном тиреоидите также схожа: снижение функции щитовидной железы до явного гипотиреоза [31] со скоростью прогрессирования 2-4 % в год [28] и прогрессирующее снижение кислотообразование вплоть до ахлоргидрии [3, 5, 32]. Т.о. возникновение сочетанных заболеваний желудка и щитовидной железы не является случайным. В то же время распространенность хронического лимфоцитарного тиреоидита составляет около 5 % в общей популяции [33, 34], а частоту хронического аутоиммунного
атрофического гастрита оценивают как 5 % от всего спектра хронических гастритов [5, 32, 35].
Оба заболевания, входящих в понятие тире-оидно-желудочный синдром, характеризуются сложным взаимодействием между генетической предрасположенностью и факторами окружающей среды, что приводит к потере иммунной толерантности к собственным антигенам и развитию аутоиммунных заболеваний. При этом доказано нарушение как центральной, так и периферический толерантности [36, 37]. Генетическая предрасположенность была подтверждена для обоих заболеваний, на основании того, что их частота выше среди близнецов и родственников первой степени, а также они часто сочетаются с другими аутоиммунными нарушениями [5, 14, 15, 34, 37]. Оба заболевания связаны с различными HLA гаплоти-пами, кроме того при аутоиммунном тиреоидите описана связь с различными иммунорегулятор-ными генами [38], тогда, как при аутоиммунном гастрите у людей такая связь не доказана [37].
В качестве триггеров аутоиммунного процесса при аутоиммунном тиреоидите описываются факторы внешней среды (чрезмерное потребление йода, дефицит селена, некоторые препараты) и инфекции (вирус гепатита С, HHV-6, Yersinia), однако данных за триггерную роль инфекций недостаточно [38]. В последние годы, на основании масс-спек-трометрии микробных маркеров [39], показано, что избыточный рост Eubacterium lentum в пристеночной кишечной микрофлоре может быть фактором риска развития аутоиммунного тиреоидита у детей. Так, при обследования 60 детей (из них 20 детей -с хроническим гастритом и аутоиммунным тиреоидитом, 20 детей - с хроническим гастритом без сопутствующих заболеваний щитовидной железы и 20 практически здоровых детей контрольной группы) было изучено состояние пристеночной микрофлоры тонкой кишки методом газовой хро-мато-масс-спектрометрии микробных маркеров крови. Установлено, что количество Eubacterium lentum в пристеночной кишечной микрофлоре достоверно больше в группе пациентов с хроническим гастритом и аутоиммунным тиреоидитом по сравнению с пациентами с хроническим гастритом без сопутствующих заболеваний щитовидной железы и здоровыми. Количество этого микроорганизма положительно коррелирует с уровнем Т4 и ТТГ, общим объемом щитовидной железы и выраженностью фиброза в антральном отделе желудка. [40].
Роль триггера аутоиммунного гастрита сегодня отводят H.pylori [35, 41], вирусу Эпштейна-Барр [42, 43, 44, 45] или их сочетанию [30, 46].
Инфекция H.pylori является самой частой причиной хронического гастрита у взрослых и детей [47]. Роль пускового механизма в развитии аутоиммунного гастрита приписывается HP-инфекции потому, что имеются данные о перекрестной реактивности (молекулярной мимикрии) между антигенами HP (3-субъединицы НР-уреазы) и Н+К+/ АТФ-азой париетальных клеток [48, 49] (связанной с высокой гомологией [50], а также с антигенами гастринпродуцирующих клеток, шеечных муко-цитов, белков теплового шока и липосахарида,
благодаря которому штаммы HP могут экспрес-сировать Льюис-антигены, находящиеся на поверхности Le(CD 15=Lex) и в слизистой оболочке желудка [3, 5, 8, 51, 52].
Hp инфекция может индуцировать пролиферацию CD 4 + Т - лимфоцитов, которые распознают эпитопы H.pylori, структурно сходные с Н + / к + АТФазой, основным антигеном при аутоиммунном гастрите [53].
Клеточные иммунные механизмы развития аутоиммунного тиреоидита показывают некоторое сходство с механизмами развития аутоиммунного гастрита [54]. Показано, что при аутоиммунном тиреоидите секреция IFN-гамма модифицирует тиреоциты в антиген-презентирующие клетки [54]. Изменение стимулирующих факторов, которые управляют связыванием между аутоан-тигеном и Т-клеточным рецептором влияет на пролиферацию и поляризацию аутореактивных эффекторных лимфоцитов [38]. Из - за поляризации клеток Th17, воспалительный процесс и последующий фиброз преобладают в ранней фазе тиреоидита [55], а на более позднем этапе, когда усиливается лимфоцитарная инфильтрация и разрушение паренхимы, выявляют поляризованный профиль [55, 56]. Лимфоциты и цитотоксические Т-лимфоциты способствуют продукции специфических цитокинов (TNF-a
Литература
1. Doniach D, Roitt IM, Taylor KB. Autoimmune phenomena in pernicious anaemia. Serological overlap with thyroiditis, thyrotoxicosis, and systemic lupus erythematosus. Br Med J (1963) 1:1374-9.
2. Sipponen P, Maaroos HI. Chronic gastritis. Scand J Gastroenterol (2015) 50:657-67.
3. Neumann WL, Coss E, Rugge M, GentaRM. Autoimmune atrophic gastritis - pathogenesis, pathology and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2013) 10:529-41
4. Новикова В. П., Сидоркин А. О., Аничков Н. М., Азанчевская С. В. Морфофункциональные особенности аутоиммунного гастрита у лиц разного возраста. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011. № 5. С. 26-30.
5. Новикова В. П. Этиопатогенетические особенности аутоиммунного хронического гастрита. В сборнике: Областная детская клиническая больница: клинико-диагностические и организационные проблемы Сборник научных трудов. Санкт-Петербург, 2008. С. 163-179.
6. Азанчевская С. В., Сидоркин А. О., Фадеева Д. В., Новикова В. П. Неопределенная атрофия слизистой оболочки желудка у детей. В книге: Педиатрия Санкт-Петербурга: опыт, инновации, достижения Материалы Российского форума. 2010. С. 32-33.
7. Новикова В. П. Этиологические и морфофункциональные особенности хронического гастрита у детей с сопутствующими заболеваниями щитовидной железы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2003. - 24с.
8. Новикова В. П., Бубнова Е. А. Хронический гастрит и заболевания щитовидной железы у детей. Детская медицина Северо-Запада. 2012. Т. 3. № 1. С. 75-84.
9. Азанчевская С. В., Иванова В. Ф., Новикова В. П., Аничков Н. М., Антонов П. В. Связь морфологических
и IFN-gamma), способных индуцировать апоптоз в клетках щитовидной железы [57]. При сопутствующем аутоиммунному тиреоидиту аутоиммунном гастрите к цитокиновому профилю добавляются цитокины Th2 [58]. Точный механизм, приводящий к гибели тиреоцитов или обкладоч-ных клеток, до сих пор неизвестен. Однако, было обнаружено, что продукция активированными макрофагами ИЛ-lbeta повышает экспрессию FAS на тиреоцитах [58]. Нормальные тиреоциты экспрессируют FASL, а не FAS; изменения индуцируют апоптоз [59]. Париетальные клетки при экспериментальном аутоиммунном гастрите также экспрессируют Fas, что вызывает апоптоз через систему Fas-лигандов [59].
Таким образом, вовлечение клеточного и гуморального иммунитета, схожесть аутоагрессивного процесса и механизмов клеточного повреждения, перекрестные аутоиммунные реакции характеризуют как аутоиммунный тиреоидит, так и аутоимунный гастрит [60]. Органоспецифические аутоантитела к конкретным антигенам имеют первостепенное значение в диагностике и в патогенезе этих аутоиммунных расстройств. Похожие и даже общие биохимические и патогенетические особенности полностью поддерживают термин ти-реоидно-желудочный синдром, описанные около 60 лет назад.
особенностей париетальных клеток желудка с концентрацией аутоантител к Н+/К+-атфазе при хроническом гастрите. Архив патологии. 2009. Т. 71. № 1. С. 18-22.
10. Centanni M, Marignani M, Gargano L, Corleto VD, Cas-ini A, Delle Fave G. Atrophic body gastritis in patients with autoimmune thyroid disease: an underdiagnosed association. Arch Intern Med (1999) 159:1726-30.
11. LahnerE, IntraligiM, Buscema M, Centanni M, Vannella L, Grossi E. Artificial neural networks in the recognition of the presence of thyroid disease in patients with atrophic body gastritis. World J Gastroenterol (2008) 14:563-8.
12. Novikova V. P., Iur'ev V.V., Tkachenko E. I., Stru-kov E. L., Liubimov I. A., Antonov P. V. Chronic gastritis in children with concomitant diseases of the thyroid gland. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. № 7. С. 40-43, 114.
13. Земскова Е. А., Мельникова И. Ю., Новикова В. П., На-жиганов О. Н. Хронический гастродуоденит у детей с сопутствующим аутоиммунным тиреоидитом. Профилактическая и клиническая медицина. 2013. № 1 (46). С. 32-34.
14. Kahaly GJ. Polyglandular autoimmune syndromes. Eur J Endocrinol (2009) 161:11-20.
15. Betterle C, Dal Pra C, Mantero F, Zanchetta R. Autoimmune adrenal insufficiency and autoimmune polyendo-crine syndromes: autoantibodies, autoantigens, and their applicability in diagnosis and disease prediction. Endocr Rev (2002) 23:327-64.
16. Fallahi P, Ferrari SM, Ruffilli I, Elia G, Biricotti M, Vita R. The association of other autoimmune diseases in patients with autoimmune thyroiditis: review of the literature and report of a large series of patients. Autoimmun Rev (2016) 15:1125-8.
17. Checchi S, Montanaro A, Ciuoli C, Brusco L, Pasqui L, Fioravanti C. Prevalence of parietal cell antibodies in a large cohort of patients with autoimmune thyroiditis. Thyroid (2010) 20:1385-9.
18. Lahner E, Centanni M, Agnello G, Gargano L, Vannella L, Iannoni C. Occurrence and risk factors for autoimmune thyroid disease in patients with atrophic body gastritis. Am J Med (2008) 121:136-41.
19. Goikowski F, Szybinski Z, Rachtan J, Sokotowski A, Bu-ziak-Bereza M, Trofimiuk M. Iodine prophylaxis - the protective factor against stomach cancer in iodine deficient areas. Eur J Nutr (2007) 46:251-6.
20. Portulano C, Paroder-Belenitsky M, Carrasco N. The Na+/I-symporter (NIS): mechanism and medical impact. Endocr Rev (2014) 35:106-49.
21. Kandemir EG, Yonem A, Narin Y. Gastric carcinoma and thyroid status. J Int Med Res (2005) 33:222-7.
22. Venturi S, Donati FM, Venturi A, Venturi M, Grossi L, Guidi A. Role of iodine in evolution and carcinogenesis of thyroid, breast and stomach. Adv Clin Path (2000) 4:11-7.
23. Tabaeizadeh M, Haghpanah V, Keshtkar A, Semnani S, Roshandel G, Adabi K. Goiter frequency is more strongly associated with gastric adenocarcinoma than urine iodine level. J Gastric Cancer (2013) 13:106-10.
24. Cellini M., Santaguida M. G., Virili C., Capriello S., Brusca N., Gargano L., Centanni M. Hashimoto's Thyroiditis and Autoimmune Gastritis Front. Endocrinol., 26 April 2017 | https://doi.org/10.3389/fendo.2017.00092
25. Липовский С. М. Эндокринные железы и желудок / С.М. Липовский. - Л., 1969. - С. 140.
26. Мосин В. И. Патология органов пищеварения при эндокринных заболеваниях / В.И. Мосин. - Ставроп. книжное изд-во, 1975. - 112 с.
27. Мосин В. И. Щитовидная железа и желудок / В.И. Мосин // Клинич. медицина. - 1973. - Т. 51. - № 1. - С. 15-20.
28. Pearce EN, Farwell AP, Braverman LE. Thyroiditis. N Engl J Med (2003) 348:2646-55.
29. Азанчееская С. В., Новикова В. П., Иванова В. Ф. Морфологические и ультраструктурные особенности аутоимунного гастрита. Электронный научно-образовательный вестник Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 1. С. 22.
30. Новикова В. П. Этиопатогенетические и клини-ко-морфологические особенности хронического гастрита в разном возрасте. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова. Санкт-Петербург, 2009.
31. Effraimidis G, Wiersinga WM. Mechanisms in endocrinology: autoimmune thyroid disease: old and new players. Eur J Endocrinol (2014) 170: R 241-52.
32. Toh BH. Diagnosis and classification of autoimmune gastritis. Autoimmun Rev (2014) 13:459-62.
33. Caturegli P, De Remigis A, Rose NR. Hashimoto thyroiditis: clinical and diagnostic criteria. Autoimmun Rev (2014) 13:391
34. Antonelli A, Ferrari SM, Corrado A, Di Domenicanto-nio A, Fallahi P. Autoimmune thyroid disorders. Autoimmun Rev (2015) 14:174-80.
35. Venerito M, Radünz M, Reschke K, Reinhold D, Frauenschläger K, Jechorek D. Autoimmune gastritis in autoimmune thyroid disease. Aliment Pharmacol Ther (2015) 41:686-93.
36. Kristensen B. Regulatory B and T cell responses in patients with autoimmune thyroid disease and healthy controls. Dan Med J (2016) 63: B 5177.
37. Toh BH, Chan J, Kyaw T, Alderuccio F. Cutting edge issues in autoimmune gastritis. Clin Rev Allergy Immunol (2012) 42:269-78.
38. AjjanRA, Weetman AP. The pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis: further developments in our understanding. Horm Metab Res (2015) 47:702-10
39. Осипов Г. А., Бойко Н. Б., Новикова В. П., Гриневич В. Б., Федосова Н. Ф., Цех О. М., Токарева Е. В., Земскова Е. А. Методика масс-спектрометрии микробных маркеров как способ оценки пристеночной кишечной ми-кробиоты при заболеваниях органов пищеварения. Санкт-Петербург, 2013.
40. Земскова Е. А., Струков Е. Л., Мельникова И. Ю., Новикова В. П., Антонов П. В. Избыточный рост Eubacterium lentum в пристеночной кишечной микрофлоре как фактор риска развития аутоиммунного тиреоидита у детей. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2012. Т. 4. № 4. С. 73-77.
41. Ткаченко Е. И., Новикова В. П., Антонов П. В., Любимов Ю. А. Антитела к Н+/К+-АТФазе париетальных клеток желудка у детей с нр-ассоциированным хроническим гастритом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. № 3. С. 5-6.
42. Волынец, Г.В. Патогенетическая характеристика и дифференцированная тактика лечения важнейших клинических форм хронического гастрита у детей: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.09 / Волынец Галина Васильевна. - М., 2006. - 58 с.
43. Ткаченко Е. И., Новикова В. П., Абдул С. Ш., Аксенов О. А., Михеева Е. А., Гончарова Л. Б., Юрьев В. В., Евстратова Ю. С. Хроническая вирусная инфекция Эпштейна-Барра у детей, имеющих высокий уровень антител к Н+/К +-АТФазе париетальных клеток желудка в сыворотке крови. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2005. № 4. С. 78-81.
44. Новикова В. П., Крулевский В. А., Петровский А. Н. Эпштейн-Барр вирусная инфекция при нехелико-бактерном хроническом гастрите у лиц разного воз-раста.Профилактическая и клиническая медицина. 2008. № 3. С. 87-90.
45. Крулевский В. А., Петровский А. Н., Аничков Н. М., Новикова В. П. Хронический гастрит и герпетические инфекции у лиц разного возраста. Архив патологии. 2010. Т. 72. № 1. С. 33-35.
46. Нелюбин, В.Н. Иммунопатогенетические особенности развития хронического воспаления у больных с гастродуоденальной патологией, обусловленной Helicobacter pylori и вирусами герпеса: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.03.09. / Нелюбин Владимир Николаевич. - М., 2011. - 48 с.
47. Бельмер С. В., Разумовский А. Ю., Хавкин А. И. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей./ под общей редакцией. М.: «Медпрактика-М», 2017, 536 с.
48. Vibo R. The relationship of parietal cell, gastrin cell and thyroid autoantibodies to the state to the gastric mucosa in a population sample / R. Vibo, K. Krohn, Villako.I. // Scand. J. Gastroenterol. - 1984. - N.10. - P. 1075-1080.
49. Amedei A, Bergman MP, Appelmelk BJ, Azzurri A, Benagiano M, Tamburini C. Molecular mimicry between Helicobacter pylori antigens and H+, K+ - adenosine triphosphatase in human gastric autoimmunity. J Exp Med (2003) 198:1147-56.
50. Negrini R. Helicobacter pylori infection induces antibodies cross-reacting with human gastric mucosa / R. Negrini, L. Lisato, I. Zanella. // Gastroenterology. -1991. - Vol.101. - P. 437-445.
51. Varbanova M, Frauenschläger K, MalfertheinerP. Chronic gastritis - an update. Best Pract Res Clin Gastroenterol (2014) 28:1031-42.
52. Smyk DS, Koutsoumpas AL, Mytilinaiou MG, Rigopo-ulou EI, Sakkas LI, Bogdanos DP. Helicobacter pylori and autoimmune disease: cause or bystander. World J Gastroenterol (2014) 20:613-29.
53. D'Elios MM, Bergman MP, Azzurri A, Amedei A, Benagia-no M, De Pont JJ. H+/K+-ATPase (proton pump) is the target autoantigen of Th1-type cytotoxic T cells in autoimmune gastritis. Gastroenterology (2001) 120:377-86.
54. Yu S, Sharp GC, Braley-Mullen H. Thyrocytes responding to IFN-gamma are essential for development of lymphocytic spontaneous autoimmune thyroiditis and inhibition of thyrocyte hyperplasia. J Immunol (2006) 176:1259-65.
55. Figueroa-Vega N, Alfonso-Pérez M, Benedicto I, Sánchez-Madrid F, González-Amaro R, Marazuela M. Increased circulating pro-inflammatory cytokines and
Reference
1. Doniach D, Roitt IM, Taylor KB. Autoimmune phenomena in pernicious anaemia. Serological overlap with thyroiditis, thyrotoxicosis, and systemic lupus erythematosus. Br Med J (1963) 1:1374-9.
2. Sipponen P, Maaroos HI. Chronic gastritis. Scand J Gastroenterol (2015) 50:657-67.
3. Neumann WL, Coss E, Rugge M, GentaRM. Autoimmune atrophic gastritis - pathogenesis, pathology and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2013) 10:529-41
4. Novikova V. P., Sidorkin A. O., Anichkov N. M., Azanchevskaya S. V. Morfofunktsional'nye osobennosti autoimmunnogo gastrita u lits raznogo vozrasta. Eksper-imental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya [Experimental and Clinical Gastroenterology]. 2011; 5: 26-30.
5. Novikova V. P. Etiopatogeneticheskie osobennosti autoimmunnogo khronicheskogo gastrita. V sborni-ke: Oblastnaya detskaya klinicheskaya bol'nitsa: kliniko-diagnosticheskie i organizatsionnye problemy Sbornik nauchnykh trudov. Sankt-Peterburg, 2008. pp. 163-179.
6. Azanchevskaya S. V., Sidorkin A. O., Fadeeva D. V., Novikova V. P. Neopredelennaya atrofiya slizistoi obolochki zheludka u detei. V knige: Pediatriya Sankt-Peterburga: opyt, innovatsii, dostizheniya. Materialy Rossiiskogo foruma. 2010. pp. 32-33.
7. Novikova V. P. Etiologicheskie i morfofunktsional'nye osobennosti khronicheskogo gastrita u detei s soput-stvuyushchimi zabolevaniyami shchitovidnoi zhelezy: Avtoref. dis. kand. med. nauk.- SPb., 2003. 24p.
8. Novikova V. P., Bubnova E. A. Khronicheskii gastrit i zabolevaniya shchitovidnoi zhelezy u detei. Detskaya meditsina Severo-Zapada. 2012; 3(1):75-84.
9. Azanchevskaya S. V., Ivanova V. F., Novikova V. P., Anichkov N. M., Antonov P. V. Svyaz' morfologicheskikh osobennostei parietal'nykh kletok zheludka s kontsen-tratsiei autoantitel k H+/K+-atfaze pri khronicheskom gastrite. Arkhiv patologii. 2009;71(1):18-22.
10. Centanni M, Marignani M, Gargano L, Corleto VD, Cas-ini A, Delle Fave G. Atrophic body gastritis in patients with autoimmune thyroid disease: an underdiagnosed association. Arch Intern Med (1999) 159:1726-30.
11. Lahner E, Intraligi M, Buscema M, Centanni M, Vannel-la L, Grossi E. Artifi cial neural networks in the recognition of the presence of thyroid disease in patients with atrophic body gastritis. World J Gastroenterol (2008) 14:563-8.
Th17 lymphocytes in Hashimoto's thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab (2010) 95:953-62.
56. Weetman AP. Cellular immune responses in autoimmune thyroid disease. Clin Endocrinol (Oxf) (2004) 61:405-13.
57. Li D, Cai W, Gu R, Zhang Y, Zhang H, Tang K. Th17 cell plays a role in the pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis in patients. Clin Immunol (2013) 149:411-20.
58. Santaguida MG, Nardo S, Del Duca SC, Lococo E, Virili C, Gargano L. Increased interleukin-4-positive lymphocytes in patients with Hashimoto's thyroiditis and concurrent non-endocrine autoimmune disorders. Clin Exp Immunol (2011) 165:148-54.
59. De Maria R, Testi R. Fas-FasL interactions: a common pathogenetic mechanism in organ-specific autoimmunity. Immunol Today (1998) 19:121-5.
60. Хавкин А. И., Кондакова О. А., Блат В. Ф. Роль про-биотической терапии в профилактике антибио-тик-ассоциорованного дисбактериоза кишечника. -2010. - Т. 4, № 1. - с. 34-37
12. Novikova VP, Iur'ev VV, Tkachenko EI, Strukov EL, Li-ubimov IuA, Antonov PV. [Chronic gastritis in children with concomitant diseases of the thyroid gland] Eksp Klin Gastroenterol. 2003;7:40-43, 114.
13. Zemskova E. A., Melnikova I. Yu., Novikova V. P., Nazhi-ganov O. N. Khronicheskii gastroduodenit u detei s soput-stvuyushchim autoimmunnym tireoiditom. Profilak-ticheskaya i klinicheskaya meditsina. 2013;1(46):32-34
14. Kahaly GJ. Polyglandular autoimmune syndromes. Eur J Endocrinol (2009) 161:11-20.
15. Betterle C, Dal Pra C, Mantero F, Zanchetta R. Autoimmune adrenal insuffi ciency and autoimmune polyendo-crine syndromes: autoantibodies, autoantigens, and their applicability in diagnosis and disease prediction. Endocr Rev (2002) 23:327-64.
16. Fallahi P, Ferrari SM, Ruffilli I, Elia G, Biricotti M, Vita R. The association of other autoimmune diseases in patients with autoimmune thyroiditis: review of the literature and report of a large series of patients. Autoimmun Rev (2016) 15:1125-8.
17. Checchi S, Montanaro A, Ciuoli C, Brusco L, Pasqui L, Fioravanti C. Prevalence of parietal cell antibodies in a large cohort of patients with autoimmune thyroiditis. Thyroid (2010) 20:1385-9.
18. Lahner E, Centanni M, Agnello G, Gargano L, Vannella L, Iannoni C. Occurrence and risk factors for autoimmune thyroid disease in patients with atrophic body gastritis. Am J Med (2008) 121:136-41.
19. Goikowski F, Szybinski Z, Rachtan J, Sokoiowski A, Bu-ziak-Bereza M, Trofi miuk M. Iodine prophylaxis - the protective factor against stomach cancer in iodine deficient areas. Eur J Nutr (2007) 46:251-6.
20. Portulano C, Paroder-Belenitsky M, Carrasco N. The Na+/I-symporter (NIS): mechanism and medical impact. Endocr Rev (2014) 35:106-49.
21. KandemirEG, Yonem A, Narin Y. Gastric carcinoma and thyroid status. J Int Med Res (2005) 33:222-7.
22. Venturi S, Donati FM, Venturi A, Venturi M, Grossi L, GuidiA. Role of iodine in evolution and carcinogenesis of thyroid, breast and stomach. Adv Clin Path (2000) 4:11-7.
23. Tabaeizadeh M, Haghpanah V, Keshtkar A, Semnani S, Roshandel G, AdabiK. Goiter frequency is more strongly associated with gastric adenocarcinoma than urine iodine level. J Gastric Cancer (2013) 13:106-10.
24. Cellini M., Santaguida M. G., Virili C., Capriello S., Brusca N., GarganoL., CentanniM. Hashimoto's Thyroiditis
and Autoimmune Gastritis Front. Endocrinol., 26 April 2017 | https://doi.org/10.3389/fendo.2017.00092
25. Lipovskii S. M. Endokrinnye zhelezy i zheludok. Leningrad., 1969. P. 140.
26. Mosin V. I. Patologiya organov pishchevareniya pri en-dokrinnykh zabolevaniyakh. Stavropol, Stavrop. knizh-noe izd-vo, 1975. 112 p.
27. Mosin V. I. Shchitovidnaya zheleza i zheludok. Klinich. meditsina. 1973; 51(1): 15-20.
28. Pearce EN, Farwell AP, Braverman LE. Thyroiditis. N Engl J Med (2003) 348:2646-55.
29. Azanchevskaya S. V., Novikova V. P., Ivanova V. F. Morfo-logicheskie i ul'trastrukturnye osobennosti autoimun-nogo gastrita. Elektronnyi nauchno-obrazovatel'nyi vestnik Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke. 2006;8(1): 22.
30. Novikova V. P. Etiopatogeneticheskie i kliniko-morfolog-icheskie osobennosti khronicheskogo gastrita v raznom vozraste. Avtoref. diss. dokt. Med. nauk / Sankt-Peter-burgskaya gosudarstvennaya meditsinskaya akademiya im. I. I. Mechnikova. Sankt-Peterburg, 2009.
31. Eff raimidis G, Wiersinga WM. Mechanisms in endocrinology: autoimmune thyroid disease: old and new players. Eur J Endocrinol (2014) 170: R241-52.
32. Toh BH. Diagnosis and classifi cation of autoimmune gastritis. Autoimmun Rev (2014) 13:459-62.
33. Caturegli P, De Remigis A, Rose NR. Hashimoto thyroiditis: clinical and diagnostic criteria. Autoimmun Rev (2014) 13:391
34. Antonelli A, Ferrari SM, Corrado A, Di Domenicantonio A, Fallahi P. Autoimmune thyroid disorders. Autoimmun Rev (2015) 14:174-80.
35. Venerito M, Radunz M, Reschke K, Reinhold D, Frauenschlager K, Jechorek D. Autoimmune gastritis in autoimmune thyroid disease. Aliment Pharmacol Th er (2015) 41:686-93.
36. Kristensen B. Regulatory B and T cell responses in patients with autoimmune thyroid disease and healthy controls. Dan Med J (2016) 63: B5177.
37. Toh BH, Chan J, Kyaw T, Alderuccio F. Cutting edge issues in autoimmune gastritis. Clin Rev Allergy Immunol (2012) 42:269-78.
38. Ajjan RA, Weetman AP. The pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis: further developments in our understanding. Horm Metab Res (2015) 47:702-10
39. Osipov G. A., Boiko N. B., Novikova V. P., Grinevich V. B., Fedosova N. F., Tsekh O. M., Tokareva E. V., Zemsko-va E. A. Metodika mass-spektrometrii mikrobnykh markerov kak sposob otsenki pristenochnoi kishechnoi mikrobioty pri zabolevaniyakh organov pishchevareniya. Saint-Petersburg, 2013.
40. Zemskova E. A., Strukov E. L., Melnikova I. Yu., Novikova V. P., Antonov P. V. Izbytochnyi rost Eubacterium lentum v pristenochnoi kishechnoi mikroflore kak faktor riska razvitiya autoimmunnogo tireoidita u detei. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im. I. I. Mechnikova. 2012; 4(4): 73-77.
41. Tkachenko E. I., Novikova V. P., Antonov P. V., Lyubimov Yu. A. Antitela k N+/K+-ATFaze parietal'nykh kletok zheludka u detei s nr-assotsiirovannym khronicheskim gastritom. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroen-terologiya. 2003;3: 5-6.
42. Volynets, G. V. Patogeneticheskaya kharakteristika i differentsirovannaya taktika lecheniya vazhneishikh klinicheskikh form khronicheskogo gastrita u detei: dis. ... dokt med. nauk: 14.00.09. Moscow, 2006. 58 p.
43. Tkachenko E. I., Novikova V. P., Abdul S. Sh., Aksen-ov O. A., Mikheeva E. A., Goncharova L. B., Yur'ev V. V., Evstratova Yu. S. Khronicheskaya virusnaya infektsiya Epshteina-Barra u detei, imeyushchikh vysokii uroven'
antitel k N+/K +-ATFaze parietal'nykh kletok zheludka v syvorotke krovi. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2005;4: 78-81.
44. Novikova V. P., Krulevskii V. A., Petrovskii A. N. Ep-shtein-Barr virusnaya infektsiya pri nekhelikobakter-nom khronicheskom gastrite u lits raznogo vozrasta. Pro-filakticheskaya i klinicheskaya meditsina. 2008;3: 87-90.
45. Krulevskii V. A., Petrovskii A. N., Anichkov N. M., Novikova V. P. Khronicheskii gastrit i gerpeticheskie infektsii u lits raznogo vozrasta. Arkhiv patologii. 2010; 72(1): 33-35
46. Nelyubin, V. N. Immunopatogeneticheskie osobennosti razvitiya khronicheskogo vospaleniya u bol'nykh s gas-troduodenal'noi patologiei, obuslovlennoi Helicobacter pylori i virusami gerpesa. Avtoref. dis. dokt. med. nauk: 14.03.09. Moscow, 2011, 48 p.
47. Bel'mer S. V., Razumovskii A. Yu., Khavkin A. I. Bolezni zheludka i dvenadtsatiperstnoi kishki u detei./pod obsh-chei redaktsiei. Moccow.: «Medpraktika-M», 2017, 536 p.
48. ViboR. The relationship of parietal cell, gastrin cell and thyroid autoantibodies to the state to the gastric mucosa in a population sample / R. Vibo, K. Krohn, Villako.I. // Scand. J. Gastroenterol.- 1984.- N.10.- P. 1075-1080.
49. Amedei A, Bergman MP, Appelmelk BJ, Azzurri A, Benagiano M, Tamburini C. Molecular mimicry between Helicobacter pylori antigens and H+, K+ - adenosine triphosphatase in human gastric autoimmunity. J Exp Med (2003) 198:1147-56.
50. Negrini R. Helicobacter pylori infection induces antibodies cross-reacting with human gastric mucosa / R. Negrini, L. Lisato, I. Zanella. // Gastroenterology.-1991.- Vol.101.- P. 437-445.
51. Varbanova M, Frauenschlager K, Malfertheiner P. Chronic gastritis - an update. Best Pract Res Clin Gastroenterol (2014) 28:1031-42.
52. Smyk DS, Koutsoumpas AL, Mytilinaiou MG, Rigopo-ulou EI, Sakkas LI, Bogdanos DP. Helicobacter pylori and autoimmune disease: cause or bystander. World J Gastroenterol (2014) 20:613-29.
53. D'Elios MM, Bergman MP, Azzurri A, Amedei A, Benagiano M, De Pont JJ. H+/K+-ATPase (proton pump) is the target autoantigen of Th 1-type cytotoxic T cells in autoimmune gastritis. Gastroenterology (2001) 120:377-86.
54. Yu S, Sharp GC, Braley-Mullen H. Thyrocytes responding to IFN-gamma are essential for development of lymphocytic spontaneous autoimmune thyroiditis and inhibition of thyrocyte hyperplasia. J Immunol (2006) 176:1259-65.
55. Figueroa-Vega N, Alfonso-Perez M, Benedicto I, Sanchez-Madrid F, Gonzalez-Amaro R, Marazuela M. Increased circulating pro-infl ammatory cytokines and Th 17 lymphocytes in Hashimoto's thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab (2010) 95:953-62.
56. Weetman AP. Cellular immune responses in autoimmune thyroid disease. Clin Endocrinol (Oxf) (2004) 61:405-13.
57. Li D, Cai W, Gu R, Zhang Y, Zhang H, Tang K. Th 17 cell plays a role in the pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis in patients. Clin Immunol (2013) 149:411-20.
58. Santaguida MG, Nardo S, Del Duca SC, Lococo E, Virili C, Gargano L. Increased interleukin-4-positive lymphocytes in patients with Hashimoto's thyroiditis and concurrent non-endocrine autoimmune disorders. Clin Exp Immunol (2011) 165:148-54.
59. De Maria R, Testi R. Fas-FasL interactions: a common pathogenetic mechanism in organ-specifi c autoimmunity. Immunol Today (1998) 19:121-5.
60. Khavkin A. I., Kondakova O. A., Blat V. F. The role of pro-biotic therapy in the prevention of antibiotic-associated intestinal dysbacteriosis. 2010; 4(1):34-37.
