CC BY
5
УДК: 616.98:578.825:612.017:575.22 DOI: 10.26565/2313-6693-2021-43-08
КЛ1Н1КО-1МУНОЛОГ1ЧНА ЕФЕКТИВН1СТЬ Р1ЗНИХ СХЕМ ТЕРАПП У ХВОРИХ НА 1НФЕКЦ1ЙНИЙ МОНОНУКЛЕОЗ ВИКЛИКАНИЙ В1РУСОМ ЕПШТЕЙНА-БАРР
Павлжова К. В., Лядова Т. I., Волобуева О. В., ГамЫовська А. П., Шепилева Н. В.
Анотащя. Дослгдження рол1 Епштейна-Барр вГрусно! шфекцп у виникнент рГзномаштних патолопчних сташв людини мае величезне значення. Це обумовлено значною ешдемюлопчною роллю i сощальною значимютю, осшльки зпдно ешдемюлопчних даних, при досягнент повнолитя бшьше 90 % людей е шфшованими ВЕБ. Неухильне зростання шлькосп захворювань, спричинених ВЕБ як серед дорослих, так i дiтей, що пов'язане з його специфiчною тропшстю до iмунокомпетентних клiтин, довiчною персистенщею i латентним перебiгом обумовлюе необхвдшсть всебiчного вивчення i розробки ефективних методiв лiкування.
Метою роботи було оцшити ефективнiсть рибонукле!ново! кислоти при корекци iмунних порушень у хворих на шфекцшний мононуклеоз, викликаний вiрусом Епштейна-Барр.
Матерiали i методи: Для виконання поставлено! мети було обстежено 110 пащенпв на 1М, серед них 58 жшок (52,7 %), чоловшв - 52 (47,3 %). Середнш вiк пацiентiв складав 23,3 ± 4,2 роки. Матерiалом для дослщження була сироватка хворих отримана в динамiцi захворювання. До комплексу обстеження хворих на 1М входили клiнiко-бiохiмiчнi методи, iмуноферментний аналiз, метод пол1меразно! ланцюгово! реакци, iмунограма.
Результати дослщжень опрацьовано методом варГацшно! та кореляцшно! статистики з використанням програми «Statistica 10.0 for Windows». Аналiз отриманих результатiв дозволив встановити, що у хворих на 1М виявлено змiни у системi клгганно! та гуморально! ланок iмунiтету та рiзноспрямованостi Гмунно! вiдповiдi. Прогресуючий характер змш iмунних показник1в вказуе на формування вторинного клiтинного iмунного дисбалансу, активацп гуморально! ланки, змiну рiвноваги iмунорегуляторних медiаторiв у бiк Th2 клгган. У гострому перiодi встановленi вiрогiднi порушення з боку кл1тинно! ланки iмунiтету, що характеризувалося збiльшенням кшькосп клiтин з к1ллерною активнiстю: зрших Т-лiмфоцитiв (CD3+), цитотоксичних Т-супресорних клгган (CD8+), кл1тин, що експресують активацшний маркер CD25+ (рецептор 1Л-2) та тдвищення Th1/Th2. ПГд впливом комплексно! Гмуномодулюючо! та противГрусно! ди з призначенням рибонукле!ново! кислоти вiдзначаеться бшьш позитивна динамiка Гмунолопчних показник1в порГвняно з показниками хворих, як1 отримували лише базисну терапiю, що виявляеться посиленням прол1феративно! вгдповщ.
Висновки. Для корекци Гмунних порушень у хворих на 1М, викликаний ВЕБ обгрунтована доцшьшсть застосування у складi комплексно! терапи препарату нуклекс (рибонукле!нова кислота) (250 мг) по 2 капсули 3 рази на добу протягом 14 дшв та валацикловiр (500 мг) у дозГ 1000 мг (2 табл.) 3 рази на добу протягом 14 дшв.
КЛЮЧОВ1 СЛОВА: шфекцшний мононуклеоз, вГрус Епштейна-Барр, Гмунна вгдповГдь, противГрусна та Гмуномоделююча терашя
1НФОРМАЦ1Я ПРО АВТОР1В
Павлжова Ксешя Вячеславiвна, асистент кафедри шфекцшних хвороб та клшчно! Гмунологи медичного факультету, Харювський нацюнальний утверситет Гмеш В. Н. Каразша, майдан Свободи, 6, Харюв, Укра!на, 61022; е-mail: k.pavlikova@karazin.ua; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-1228-4915
Лядова Тетяна 1вашвна, д. мед. н., професор, завГдувачка кафедри шфекцшних хвороб та клшчно! Гмунологп медичного факультету, Харювський нацюнальний ушверситет Гмет В. Н. Каразша, майдан Свободи, 6, Харюв, Укра!на, 61022; e-mail: t.lyadova@karazin.ua, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-9255-6019 Волобуева Ольга Вiкторiвна, к. мед. н., доцент, доцент кафедри шфекцшних хвороб та клшчно! Гмунологи медичного факультету, Харювський нацюнальний унГверситет Гмет В. Н. Каразша, майдан Свободи, 6, Харюв, Укра!на, 61022; e-mail: o.volobyeva@karazin.ua, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-5569-1748 Гамшовська Алла Петрiвна, асистент кафедри шфекцшних хвороб та клшчно! Гмунологи медичного факультету, Харювський нацюнальний ушверситет Гмет В. Н. Каразша, майдан Свободи, 6, Харюв, Укра!на, 61022; е-mail: a.gamilovska@karazin.ua; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-6652-0952
Шепилева Наталiя Володимирiвна, к. мед. н., доцент, доцент кафедри шфекцшних хвороб та клшчно! Гмунологи медичного факультету, Харювський нацюнальний ушверситет Гмеш В. Н. Каразша, майдан Свободи, 6, Харюв, Украша, 61022; e-mail: n.shepylieva@karazin.ua, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-2694-7871
© Павлжова К. В., Лядова Т. 1., Волобуева О. В., Гам1ловська А. П., Шепилева Н. В., 2021
Лигпа1 о{ V. N. Кагаят КкЫП. 2021
Для цитування:
Павлжова К. В., Лядова Т. 1, Волобуева О. В., Гамшовська А. П. Шепилева Н. В.. КЛГНЖО-1МУНОЛОГ1ЧНА ЕФЕКТИВШСТЪ Р1ЗНИХ СХЕМ ТЕРАПИ У ХВОРИХ НА 1НФЕКЦ1ЙНИЙ МОНОНУКЛЕОЗ ВИКЛИКАНИЙ В1РУСОМ ЕПШТЕЙНА-БАРР. Вiсник Харювського нацiонального утверситету iменi В. Н. Каразша. Серiя «Медицина». 2021:43 ;73-82. Б01: 10.26565/2313-6693-2021-43-08
ВСТУП
Дослщження рол1 Епштейна-Барр в1русно! шфекци (ВЕБ) у виникненн р1зномаштних патолопчних сташв людини мае величезне значення. Це обумовлено значною ешдемюлопчною роллю 1 сощальною значимютю, оскшьки зпдно ешдемюлопчних даних, при досягнент повнол1ття бшьше 90 % людей е шфшованими ВЕБ [1, 2, 3]. Неухильне зростання кшькост захворювань, спричинених ВЕБ як серед дорослих, так { д1тей, що пов'язане з його специф1чною тропнютю до ¡мунокомпетентних кл1тин, дов1чною персистенщею 1 латентним переб1гом обумовлюе необхщшсть всеб1чного вивчення { розробки ефектив-них метод1в лшування [3].
Слщ зазначити, що протягом тривалого часу ВЕБ-шфекщю асощювали виключно з шфекцшним мононуклеозом (1М), ктшчт форми якого найчастше рееструвалися серед д1тей, але в останш роки вш все часпше д1агностуеться серед дорослого населення [4, 5]. Так, за останш 10 роюв захворюванють на 1М зросла у 5 раз1в, що обумовлено як ютинним збшьшенням захворюваносп внаслщок впливу р1зних екзогенних { ендогенних фактор1в, так { удосконаленням метод1в лабораторно! д1агностики ще! шфекци
[4, 6].
Пол1морф1зм ктшчних прояв1в ВЕБ-шфекцл характеризуеться широким р1зномашттям - це шапарантш, машфестт форми, хрошчт персистуюч1 форми. У ктшчнш практищ зустр1чаються форми 1М при яких кр1м класично! тр1ади, можлив1 клш1чт прояви, пов'язаш з ураженням серця: мю-, ендо- або перикардити; ендотел1ю: васкул1ти; центрально! та периферично! нервово! системи: меншпти, меншгоенцефал1ти, моно- або пол1радикулоневрити; нирок: нефрити; залозистих оргашв: панкреатити або орхгги та ш. [7]. В даний час ВЕБ пов'язують з лихоманкою неясного генезу, низкою л1мфопрол1феративних, онколопч-
них, дем1елш1зуючих, невролопчних, ауто1мунних та шших захворювань. Таке р1зномашття ктшчних форм ВЕБ-шфекци стае зрозумшим, якщо врахувати, що ВЕБ-шфекщя е шфекцшною хворобою з хро-шчною персистенщею в1русу [4, 7, 8, 9].
Прогнозування переб1гу та наслщюв 1М залежить вщ окремих в1русних фактор1в та ступеня вираженост 1мунно! дисфункци, генетично! схильност до тих чи шших ВЕБ-асоцшованих захворювань, а також вщ впливу зовшшшх чинниюв (стрес, шфекци, операцшш втручання,
несприятливий вплив навколишнього середовища), як пошкоджують ¡мунну систему [8]. Пюля перенесеного 1М не завжди спостершаеться поновлення ¡мунного балансу та тривалий час збер1гаються змши в гемограм1 [9, 10].
Незважаючи на усшхи, що досягнув в етютропнш терапи шших герпесв1русних захворювань, в арсенал1 сучасно! медицини дотепер вщсутня достатньо досконала тератя ВЕБ-шфекци, яка б дозволяла ел1мшувати персистуючий в1рус з оргашзму людини. Враховуючи вищезазначене, проведення дослщжень, що визначаються необхщшстю пошуку ефективних схем терапи, як направлен! на реабштащю !мунно! системи, сприянню регреси ¡мунних змш, ускладнень та профшактику рецидив1в при р1зних формах ВЕБ-шфекци е вельми актуальним.
МЕТА
Оцшити ефектившсть препарату нуклекс при корекци 1мунних порушень у хворих на шфекцшний мононуклеоз, викликаний в1русом Епштейна-Барр.
МАТЕР1АЛИ Й МЕТОДИ
Дослщження виконано на клш1чнш баз1 кафедри шфекцшних хвороб та ктшчно! 1мунологи Харювського нацюнального ушверситету ¡меш В. Н. Каразша - у вщдшенш диференцшно! д1агностики, ангш, нейрошфекцш Комунального закладу охорони здоров'я «Обласна
KnimnHa rn^eK^HHa nÍKapHa» (TOJOBHUH nÍKap g.Meg.H., npo^ecop n. B. HapTOB).
BKnroneHHa na^emÍB go nporpaMH o6cTe^eHHa Ta nÍKyBaHHa npoBogunoca 3a HacTynHHMH KpuTepiaMH:
1) HaaBHÍcTb KnÍHÍHHHx npoaBÍB BEE-ÍH^eKuji;
2) eTÍonorÍHHe nigTBepg^eHHa 3axBo-proBaHHa MapKepaMH penjÍKaTHBHoi aKTHBHOCTÍ BEE: ceponorÍHHHMH Ta/a6o MoneKynapHO-reHeTHHHHMH MeTogaMH gocnig^eHHa;
3) bík xBopnx Big 18 go 52 pokíb;
4) go6poBÍnbHa 3roga пaцieнтa Ha ynacTb b gocnig^eHHÍ.
nig nac gocnig^eHHa goTpuMyBanuca nono^eHb renbciHCbKo! fleKnapa^i BcecBiTHboi MegHHHOi Aco^a^i [11], eTHHHoro KogeKcy nÍKapa YKpailHH, iH^opMyBaHHa xBoporo npo xapaKTep gocnig^eHHa. BignoBigHO go Mi^HapogHo! CTaTHCTHHHOi KnacH^ÍKa^i xBopo6 flecaToro nepernagy (Bepcia 2007 p.), khíhíhhhh giar-ho3 y xbophx, ^o yBÍHmjH b gocnig^eHHa, BH3HanaBca aK B27. Y na^emÍB, CTapmnx 18 pokíb, Bepu^ÍKa^a KnÍHÍHHoro giarHo3y IM npoBogunaca BÍgnoBÍgHo go peKoMeHga^H I. Bo3ÍaHoBoi i cnÍBaBT. (2001).
flna BHKoHaHHa nocTaBneHoi MeTH 6yno o6cTe^eHo 110 na^emÍB Ha IM, cepeg hhx 58 mhok (52,7 %), hojobíkíb - 52 (47,3 %). CepegHÍH bík пaцieнтiв cKnagaB 23,3 ± 4,2
poKH.
MaTepianoM gna gocnig^eHHa 6yna cnpoBaTKa xbophx Ha BEE-ÍH^e^iro, aKa 6yna oTpuMaHa b gннaмiцi 3axBoproBaHHa. KpoB gna gocnig^eHb 36upajH Har^e Í3 nÍKTboBoi BeHH y KÍnbKocri 10 mj y crepunbHy npo6ipKy Tuny «EneHgop^».
flo KoMnneKcy o6cre^eHHa xbophx Ha IM
Bxoguju KnÍHÍHHHH aHanÍ3 KpoBÍ, BuaBneHHa aranoBux MoHoHyKjeapÍB, BH3HaneHHa cпeцн$iнннх Ig go BEE MeTogoM TBepgo^a3Horo ÍMyHo^epMeffraoro aHanÍ3y (TIOa), BuaBjeHHa flHK BEE MeTogoM nonÍMepa3Hoi пaнцroгoвol peaKuii (n^P) b KpoBÍ i cjhhí b gннaмiцi 3axBoproBaHHa. flna nigTBepg^eHHa giarHo3y, KpÍM 3aranbHoro aHajÍ3y KpoBÍ, BHKoHyBanu KoMnneKc ceponorÍHHux i MoneKynapHo-reHeTHHHHx gocnig^eHb. ^k CKpuHÍHroBHH eKcnpec-aHajÍ3 KpoBÍ Ha HaaBHÍCTb m^e^ii BEE 3acTocoByBaju reTepo^inbHHH TecT b Mogu^ÍKa^i ro$$a-Eayepa (rE)
(HipemKÍHa H. M., 1973). KomponbHy rpyny CKjanu 20 3gopoBux oci6 Monogoro BÍKy 6e3 kjíhíhhhx o3HaK ÍH^eK^HHoro пpoцecy.
Cпeцн$iнm npoTHBÍpycHÍ amuTÍna go BEE (VCA-IgM, EA-IgG i EBNA-IgG) b cнpoвaтцi KpoBÍ BH3Hanaju MeTogoM tioa Ha6opaMH внpo6ннцтвa «IBL» (HÍMennHHa) i «BeKTop-EecT» (PO) 3rigHo 3 HaBegeHHMH iнcтpyкцiaмн. Y nacraHH na^emÍB gna gH^epeH^ajbHo-giaraocraKH npoBogunH ceponorinm o6cre^eHHa Ha BÍpyc npocToro repnecy-1, BÍpyc npocToro repnecy-2 (Bnr-2), цнтомeгaпoвipyc, TOKconna3My, BÍpycu renaTHTÍB (A, B i C), BM-ÍH^eK^ro. flna
^oro BHKopucToByBajH HacTynHÍ TecT-cucTeMH gna tIOA: amu-BrA-IgM, amu-ЦMB-IgM, aHTH-ToKco-IgM, HBsAg, amu-HCV-total i amu-BM-1+2-total, внpo6ннцтвa: «BeKTop-EecT» (PO), «IBL» (HÍMenHHHa).
flna BuaBneHHa flHK BEE MeTogoM n^P
Í3 3Boporaoro TpaHcKpun^ero 3 ri6pugu-3a^HHo-$nyopec^Hraoro geTe^iero npo-gyKTÍB aMnni^ÍKa^i BHKopucTOByBanH Ha6opu peareHTÍB «AMnniceHc» (Pocia). BugineHHa flHK Í3 3pa3KÍB npoBogunu 3a gonoMororo Ha6opy gna BugineHHa flHK ^ipMH «MuHunpen» (CuneKc M, Pocia), BHKopucToByroHH MeToguKy cop6^i flHK Ha cop6eHTÍ no Boom R. Ta cnÍBaBT., 1990. AMnni^ÍKa^ro flHK npoBogunH 3 BHKopucTaHHaM Ha6opy «Aмппн^нкaцнa flHK» (CuneKc-M, MocKBa) Ha aMnni^ÍKaTopi EIC.
reHoMHy flHK Buginaju 3a gonoMororo «KoMnneKTy gna BugineHHa flHK/PHK 3 cupoBaTKH a6o nna3MH KpoBÍ» (HuTTex, Poccua).
Pe3ynbTaTH gocnig^eHb oпpaцboвaнo MeTogoM вapiaцiннol Ta Kopena^HHoi cTaTucTHKH 3 BHKopucTaHHaM nporpaMH «Statistica 10.0 for Windows». flna ko^hoto вapiaцiннoгo pagy po3paxoByBanu cepegHro apu^MeTHHHy (M), cepegHe KBagpaTHHHe BÍgxuneHHa (o), cepegHro noMHjKy cepegHboi apH^MeTHHHoi (m). TaKo^ BHKopucToByBanuca MeTogu napaMeTpuHHoi h HenapaMeTpuHHoi cTaTucTHKH. KinbKÍcHHH i aKÍcHHH aHanÍ3 BHyTpimHbocucTeMHHx i MÍ^cucTeMHHx Kopena^HHHx 3B'a3KÍB npoBoguBca 3 BHKopucTaHHaM MeTogy кopeпaцiнннх cTpyKTyp Ta nocnigoBHoro aHanÍ3y Banbga.
ГЕЗУЛЬТАТИ ДОCЛIДЖEHЯ
Вcтaновлення дiaгнозy IM проводилоcя нa пiдcтaвi клiнiчниx проявiв, cкaрг тa резyльтaтiв лaборaторниx доcлiджень. Приймaлиcя до yвaги клшчш ознaки, що cвiдчaть про aктивнicть вiрycноï iнфекцiï: лиxомaнкa, лiмфaденопaтiя, нaявнicть xронiчниx зaпaльниx вогнищ в ротоглотщ i ноcоглотцi, cимптоми acтенiзaцiï. Kрiм того, оцiнювaлиcя вирaженicть i оcобливоcтi мононyклеозо-подiбного cиндромy, врaxовyвaлacь нaявнicть проявiв cyпyтньоï пaтологiï. Вci xворi перенести cередньо-тяжкy форму IM.
Гоcпiтaлiзaцiя xвориx в cтaцiонaр здiйcнювaлacя з 3 по 16 день зaxворю-вaння, в бiльшоcтi випaдкiв з 4 по 11 день. В cередньомy xворi гоcпiтaлiзyвaлиcь нa 8,3 ± 3,8 день xвороби.
В cтaцiонaрi xворим нa IM проводилоcя комплексе лiкyвaння: пaлaтний режим, зaгaльний стш (дieтa № 15), ^мпто-мaтичнa терaпiя: дезiнтокcикaцiйнi, деcенcибiлiзyючi, жaрознижyючi зacоби. При ознaкax aктивiзaцiï вторинно1' шфекцп тщет^м признaчaлacь aнтибaктерiaльнa терaпiя, де препaрaтaми ви6ору, в оотов-ному, 6ули aнтибaктерiaльнi препaрaти фторxiнолонового тa цефaлоcпоринового ряду (II-III поколiння). Tривaлicть кyрcy aнтибaктерiaльноï терaпiï в ^редньому cклaдaлa 6,4 ± 1,3 дш. Hеобxiднicть у проведеннi aнтибaкте-рiaльноï терaпiï виниклa мaйже у 70 % (77 xвориx нa IM).
У бiльшоcтi xвориx нa IM покaзники клiнiчного aнaлiзy кровi xaрaктери-зyвaлиcя пiдвищенням зaгaльноï кiлькоcтi лейкоцитiв вщ 5,6 до 28,3 х Ю9/л. Вирaжене збiльшення лiмфоцитiв в перiодi розпaлy xвороби виявлено у 99 (90 %) xвориx i лише у 11 (10 %) тащеш1в лiмфоцити не перевищyвaли норми. Бшьше шж у 1/3 пaцieнтiв вiдзнaчaвcя моноцитоз 45 (40,9 %) xвориx, вiдcотковий вмicт моноцитiв cклaдaв ii,4 ± G,8 %. Пaтологiчнi змши в клiнiчномy aнaлiзi cечi (незтачта протеïнyрiя, лейкоцитyрiя, цилiндрyрiя) реecтрyвaлиcя в перюд розпaлy у 5G % xвориx IM (55 пaцieнтiв).
У xвориx нa IM вiдзнaчaлоcя шдвищення АлАT (у 3-4 рaзи вище зa норму тa cклaдaлa в тередньому 2,5 ± G,2 ммоль/(г x л) (р < G,G5).
Уci вищеопиcaнi змiни зникaли по мiрi полiпшення зaгaльного cтaнy xвориx i нормaлiзaцiï бiоxiмiчниx покaзникiв.
У якост! етiотропноï противiрycноï терaпiï викориcтовyвaли вaлaцикловiр по 5GG-мг 3 рaзи. Ефективнicть проведено!' терaпiï у xвориx нa ВЕБ-iнфекцiю оцiнювaли нa пiдcтaвi клiнiчниx дaниx, доcягнення бiоxiмiчноï,
лaборaторноï тa вiрycологiчноï ремюи (зникнення ДHK ВЕБ aбо зниження рiвня вiремiï).
Вcтaновленi у процеш доcлiдження iмyнологiчнi порушення, вiдмiнноcтi у продукци цитокiнiв тa дaниx iмyногрaми у xвориx нa IM, CTam передумовою для доcлiдження ïx прогностично1' ролi тa ефективноcтi проводимо1' терaпiï. При плaнyвaннi дaноï cерiï достщжень ми виxодили з розyмiння того, що для уоттного лiкyвaння xвориx нa IM велике знaчення мae iмyнокоригyючa терaпiя. Tомy у якост! iмyномодyляторy нaми було доcлiджено терaпевтичнy ефективнicть нyклекcy (рибонyклеïновa киcлотa). Дaний препaрaт володie cпецифiчною противiрycною aRr^mcTO, в оcновi яко1' лежaть меxaнiзми впливу нa конформaцiю поверxневиx aнтигенiв тa рецепторiв вiрyciв. Рибонyклеïновa киcлотa cтимyлюe мiгрaцiю cтовбyровиx клiтин у кютковому мозку, вiдновлюe диференцiювaння, кшькюний i якicний cклaд клiтин кюткового мозку i периферично1' кровi. Hормaлiзye клiтинний iмyнiтет, пiдвищyючи мiгрaцiю i кооперaцiю T- i В-лiмфоцитiв i фaгоцитaрнy aктивнicть мaкрофaгiв, шдетлюючи aктивнicть чинникiв неcпецифiчноï резиcтентноcтi. Володie протизaпaльною aктивнicтю i пригнiчye шдвищену aгрегaцiю тромбоцитiв.
В оcновi фaрмaкотерaпевтичниx ефектiв препaрaтy лежaть нacтyпнi меxaнiзми: cтимyляцiя процеciв клiтинного метaболiзмy, поотлення бiоcинтезy ендогенниx нyклеïновиx киcлот, cпецифiчниx ферментiв i протеïнiв, поcилення мгготично1' aктивноcтi клiтин кicткового мозку, пржкорення процеciв регенерaцiï, пiдвищення енергозaбезпечення кттин шляxом cтимyляцiï cинтезy мaкроергiчниx отолук, тaкиx як АTФ. Протизaпaльнa a^r^mcra зaбезпечyeтьcя регyляцieю
аденозинового Ade1 рецептора, нормалiзащeю NO-синтетазно! активностi, шпбуванням окислювальних процесiв в кттинних мембранах, стабiлiзацieю мембран кл^ин i оптимiзацieю окислювально-вiдновних процесiв в тканинах.
З метою вивчення клшчно! ефективностi комбшовано! схеми терапп було сформовано двi групи пацieнтiв з ктшчними проявами IM. У першу групу
(20 хворих) увшшли хвор1 у комплексному л1куванн1 яких використовувався нуклекс (250 мг) по 2 капсули 3 рази на добу протягом 14 дшв та валациклов1р (500 мг) у доз1 1000 мг (2 табл.) 3 рази на добу протягом 14 дшв. У другу групу увшшли 20 хворих на 1М, як одержували лише базисну (против1русну) тератю. Отримаш результати щодо динамши кл1шчних прояв1в 1М представлен в табл. 1.
Таблиця 1 Table 1
Характеристика та тривалкть клiнiчних симптомiв у хворих на 1М при використанш рпних схем терапи (M ± m), днi Characteristics and duration of clinical symptoms in patients with IM using different treatment regimens (M ± m), days
Клiнiчнi симптоми 1-ша група (n = 20) 2-га група (n = 20)
Лихоманка 12,2 ± 0,3 1 16,4 ± 0,7
Л1мфаденопат1я 16,3 ± 2,1 1 18,7 ± 1,5
Загальна слабк1сть 10,6 ± 0,5 1 14,7 ± 1,6
Збшьшення мигдалишв 15,5 ± 1,4 16,6 ± 1,3
Бол в горл 10,1 ± 0,4: 14,4 ± 0,7
Головний бшь 7,4 ± 0,6 8,2 ± 0,5
Гепатомегал1я 14,8 ± 0,8 1 18,5 ± 1,3
Спленомегал1я 13,5 ± 1,4 1 16,6 ± 1,3
Порушення сну 9,3 ± 0,4 10,5 ± 0,5
Нудота 5,7 ± 0,6 6,2 ± 0,4
Примтка:1 - вiрогiдна pi3HUця з показниками хворих, яю отримували базисну тератю (p < 0,05).
Анал1з даних, представлених у таблищ, дозволив встановити, що серед хворих на 1М найбшьш тривалим ктшчним синдромом був синдром л1мфаденопатп який проявлявся скаргами на збшьшення передньошийних i задньошийних л1мфатичних вузл1в. Серед хворих, що отримували базисну тератю вш складав 18,7 ± 0,5 дш, тод1 як у груш хворих, що отримували комбшовану тератю - 16,3 ± 2,1 дт (р < 0,05). Також у хворих, що отримували базисну тератю в1рогщно довше збериались прояви лихоманки -16,4 ± 0,7 проти 12,2 ± 0,3 дн (р < 0,05); бол1 у горлГ - 14,4 ± 0,7 проти 10,1 ± 0,4 (р < 0,05); гепато- та спленомегатя -
18.5 ± ,3 проти 14,8 ± 0,8 дш та 16,6 ± 1,3 проти 13,5 ± 1,4 (р < 0,05). Тривалють астенове-гетативного синдрому у виглядi загально! слабкостi складала 14,7 ± 1,6 днi у хворих з базисною терапieю, тодi як у групi хворих з комбшованою терапieю -
10.6 ± 0,5 днi (р < 0,05). Ураження дихальних шляхiв та лiмфоглотки у виглядi фарингiту та тонзил^у та iншi клiнiчнi прояви не вщзначалося статистичною вiрогiднiстю (р > 0,05).
У хворих на 1М пiсля проведено! терапи вiдбувалася позитивна динамша в даних iмунограми з тенденщею до нормалiзацi! окремих показниюв (табл. 2).
Таблиця 2 Table 2
^iinaMika ochobhhx cy6nony.ra^H .niм$оцнтiв nepH^epHHHoi' KpoBi XBOPHX Ha IM 3a^e^HO Big npoBegeHoi Tepanii (M ± m)
Dynamics of the main subpopulations of peripheral blood lymphocytes in patients with IM depending on the therapy (M ± m)
Показник 1М, перюд розпалу (n = 40) Базисна тератя (n =2 0) Комбшована тератя (n = 20) Контроль (n = 20)
Лейкоцити, (109/л) 12,7 ± 0,82 7,35 ± 0,34 1'3 5,38 ± 0,2 !,2 5,37 ± 0,18
Л1мфоцити, (%) 57,67 ± 2,81 38,65 ± 2,34 1'3 33,39 ± 1,3 1 30,1 ± 1,75
.Шмфоцити, (109/л) 5,74 ± 0,65 3,6 ± 0,38 1 2,8 ± 0,2 1 2,55 ± 0,18
CD3+-кл, % 87,21 ± 3,34 69,2 ± 3,21 1 70,51 ± 2,3 1 65,85 ± 3,5
CD4+-кл, % 47,16 ± 1,07 44,1 ± 1,05 1 42,28 ± 1,1 12 42,0 ± 1,31
CD8+-^, % 44,16 ± 3,78 41,8 ± 2,23 1'3 31,4 ± 2,1х,2 29,4 ± 1,9
CD16+-кл, % 16,61 ± 0,6 16,83 ± 0,6 3 13,95 ± 0,5 u 14,52 ± 0,44
CD20+-кл, % 18,91 ± 0,9 17,67 ± 0,8 3 14,2 ± 0,3 u 13,5 ± 0,5
СD25+-кл, % 21,40 ± 0,92 17,41 ± 0,63 1 15,4 ± 0,68 15,1 ± 0,65
Th1 (ЩФу+), % 15,2 ± 0,94 12,3 ± 1,2 1 12,7 ± 0,6 1 11,1 ± 1,1
Th2 (1Л-4+), % 10,4 ± 1,78 14,6 ± 1,35 1 13,5 ± 1,13 1 12,4 ± 1,43
Th1/Th2 1,46 ± 0,06 0,84 ± 0,05 0,94 ± 0,06 2 0,89 ± 0,09
Примтки:
1 - вiрогiдна pi3HUця з показниками до л^вання (p < 0,05),
2- вiрогiднарiзниця з показниками хворих, яю отримували базисну тератю (p < 0,05).
3- вiрогiднарiзниця з показниками контрольноi групи (p < 0,05).
При дослщженш динамши основних субпопуляцш лiмфоцитiв периферично! KpoBi хворих на 1М, що отримували комбшовану тератю, було встановлено вipoгiдне зменшення абсолютного вмюту лейкоцитов (р < 0,05), вipoгiднoгo вмюту CD4+, CD8+, CD16+, CD20+ лiмфoцитiв та вiднoшення Th1/Th2 (р < 0,05) проти даних яю були отримаш у хворих з базисною теpапieю. Слiд зазначити, що у групи хворих, яю отримували лише базисну тератю, динашка нopмалiзацп показниюв iмунoгpами була значно нижче пopiвнянo з показниками хворих, що отримували комбшовану тератю.
ОБГОВОРЕННЯ РЕЗУЛЬТАТ1В ДОСЛ1ДЖЕННЯ
Аналiз отриманих pезультатiв дозволив встановити, що у хворих на 1М виявлено змiни у системi клтоинно! та гуморально!
ланок iмунiтету та piзнoспpямoванoстi iмуннol вiдпoвiдi. Прогресуючий характер змш iмунних пoказникiв при 1М вказуе на формування вторинного клтоинного iмуннoгo дисбалансу, активаци гуморально! ланки, змiну piвнoваги iмунopегулятopних медiатopiв у бш Th2 клiтин. У гострому пеpioдi 1М встанoвленi вipoгiднi порушення з боку клiтиннoi ланки iмунiтету, що характеризувалося збiльшенням кiлькoстi клтоин з кiллеpнoю активнiстю: зpiлих Т^мфоцитов (CD3+), цитотоксичних Т-супресорних клiтин (CD8+), клiтин, що експресують активацiйний маркер CD25+ (рецептор 1Л-2) та piзке пiдвищення Th1/Th2.
Пiд впливом комплексно! iмунoмoду-люючо! та пpoтивipуснoi дii з призначенням рибонуклешово! кислоти вщзначаеться бiльш позитивна динамiка iмунoлoгiчних пoказникiв пopiвнянo з
показниками хворих, яю отримували лише базисну тератю, що виявляеться посиленням пролiферативно! вщповщь
ВИСНОВКИ
Для корекци iмунних порушень у хворих на 1М, викликаний ВЕБ обгрунтована доцiльнiсть застосування у craogi комплексно! терапи препарату нуклекс (рибонукле!нова кислота) (250 мг) по 2 капсули 3 рази на добу протягом 14 дшв та валацикловiр (500 мг) у дозi 1000 мг (2 табл.) 3 рази на добу протягом 14 дшв.
ПЕРСПЕКТИВИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
Полiморфiзм ктшчних проявiв та ускладнень 1М, обумовлюе необхiднicть полiпшення клiнiчно! та лабораторно! дiагноcтики та лiкування цього захворювання. Тому доcлiдження щодо вивчення ефективносп нових схем терапи
iмунотропними препаратами та !х вплив на функщональну активнicть iмунокомпе-тентних клiтин е вельми актуальними та перспективними.
Ф1НАНСУВАННЯ
Робота виконана на кафедрi iнфекцiйних хвороб та клшчно! iмунологi! медичного факультету Харювського нацiонального унiверcитету iменi В. Н. Каразша та клiнiчнiй базi кафедри Облаcнiй клiнiчнiй iнфекцiйнiй ткарш м. Харкова в 2017-2020 рр. в рамках науково-дослщно! теми: «Роль iмунних, аутоiмунних та метаболiчних розладiв у патогенезi iнфекцiйного процесу, що викликаний бактерiями, вiруcами, вiруcно-бактерiальними аcоцiацiями при гострому та затяжному та хрошчному перебiгу хвороби та оптишзащя заcобiв лшування» державно! реестраци № 0117U004874.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Luzuriaga К, Sullivan JL. Infectious mononucleosis. NEJM. 2010; 362 (21): 1993-2000. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMcp1001116
2. Odumade OA, Hogquist KA, Balfour HH. Progress and problems in understanding and managing primary Epstein - Barr virus infections. Clin. Microbiol Rev. 2011; 24 (1): 193-209. DOI: https://doi.org/10.1128/CMR.00044-10
3. Дроздова НФ, Фазылов ВХ. Инфекционный мононуклеоз, обусловленный вирусом Эпштейна -Барр: клиникопатогенетические аспекты (обзор литературы). Вестник современной клинической медицины. 2018; 11 (3): 59-61. Available from: https://cyberleninka.ru/article/n/infektsionnyy-mononukleoz-obuslovlennyy-virusom-epshteyna-barr-kliniko-patogeneticheskie-aspekty-obzor-literatury (дата звернення: 08.07.2021).
4. Balfour HHJr, Dunmire SK, Hogquist KA. Infectious mononucleosis. Clin Transl Immunol. 2015; 4 (2): e33. DOI: https://doi.org/10.1038/cti.2015.1
5. Демина ОИ, Чеботарева ТА, Мазанкова ЛН, Тетова ВБ, Учаева ОН. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза при первичной или реактивированной герпесвирусной инфекции. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020; 65 (1): 37-44. DOI: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-1-37-44
6. Solomay TV, Semenenko TA, Filatov NN, Kolbutova KB, Oleinikova DYu, Karazhas NV. The role of children and adults as a reservoir of pathogens during the seasonal rise in the incidence of upper respiratory tract infections. Children infections. 2020; 19 (3): 5-11. (In Russ.), DOI: https://doi.org/10.22627/2072-8107-2020-19-3-5-11
7. Исаков ВА, Архипова ЕИ, Исаков ДВ. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. СПб. : СпецЛит; 2013. 13 c.
8. Balfour HH, Odumade OA, Schmeling DO, et al. Behavioral, virologic, and immunologic factors associated with acquisition and severity of primary Epstein-Barr virus infection in university students. J. Infect. Dis. 2013; 207:80-88. DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jis646
9. Vozianova ZH, Hley AII. Infektsiyniy mononukleoz yak polietiolohichne zakhvoryuvannya. Suchasni infektsiyi. 2004; 2: 37-41.
10. Thorley-Lawson DA, Hawkins JB, Tracy SI, Shapiro M. The pathogenesis of Epstein-Barr virus persistent infection. Current opinion in virology. 2013; Jun; 3 (3): 227-32.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.coviro.2013.04.005
11. Гельсшська декларацгя Всесвггньо! медично! асощаци «Етичш принципи медичних дослщжень за участю людини у якосп об'екта дослщження» [Електронний ресурс]. 2008. URL: http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/990_005 (дата звернення: 16.05.2017).
REFERENCES
1. Luzuriaga K, Sullivan JL. Infectious mononucleosis. NEJM. 2010;362(21):1993- 2000. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMcp1001116
2. Odumade OA, Hogquist KA, Balfour HH. Progress and problems in understanding and managing primary Epstein - Barr virus infections. Clin. Microbiol Rev. 2011; 24 (1): 193-209. DOI: https://doi.org/10.1128/CMR.00044-10
3. Drozdova NF, Fazylov VH. Infectious mononucleosis caused by Epstein-Barr virus: clinicopathogenetic aspects (literature review). Bulletin of modern clinical medicine. 2018; 11 (3): 59-61. Available from: https://cyberleninka.ru/article/n/infektsionnyy-mononukleoz-obuslovlennyy-virusom-epshteyna-barr-kliniko-patogeneticheskie-aspekty-obzor-literatury (access date: 08.07.2021). [in Russian]
4. Balfour HHJr, Dunmire SK, Hogquist KA. Infectious mononucleosis. Clin Transl Immunol. 2015; 4 (2): e33. DOI: https://doi.org/10.1038/cti.2015.!
5. Demina OI, Chebotareva TA, Mazankova LN, Tetova VB, Uchaeva ON. Clinical manifestations of infectious mononucleosis in primary or reactivated herpes virus infection. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2020; 65 (1): 37-44. (In Russ.) DOI: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-1-37-44
6. Solomay TV, Semenenko TA, Filatov NN, Kolbutova KB, Oleinikova DYu, Karazhas NV. The role of children and adults as a reservoir of pathogens during the seasonal rise in the incidence of upper respiratory tract infections. Children infections. 2020; 19 (3): 5-11. (In Russ.), DOI: https://doi.org/10.22627/2072-8107-2020-19-3-5-11
7. Isakov VA, Arhipova EI, Isakov DV. Herpesviral infections in human (2nd edition, revised and enlarged): Guidelines for physicians. Saint Petersburg : SpecLit. 2013. 13 p. [in Russian]
8. Balfour HH, Odumade OA, Schmeling DO, et al. Behavioral, virologic, and immunologic factors associated with acquisition and severity of primary Epstein-Barr virus infection in university students. J. Infect. Dis. 2013; 207: 80-88. DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jis646
9. Vozianova ZH, Hley AI. I. Infektsiyniy mononukleoz yak polietiolohichne zakhvoryuvannya. Suchasni infektsiyi. 2004; 2: 37-41. [In Ukrainian].
10. Thorley-Lawson DA, Hawkins JB, Tracy SI, Shapiro M. The pathogenesis of Epstein-Barr virus persistent infection. Current opinion in virology. 2013; Jun; 3 (3): 227-32. DOI: https://doi.org/10.1016/jxoviro.2013.04.005
11. Helsinki Declaration of the World Medical Association «Ethical principles of medical research with human participation as an object of study» [Electronic resource]. 2008. Available from: http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/990_005 (access date: 16.05.2017). [in Ukraine]
CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL EFFICIENCY OF DIFFERENT THERAPY SCHEMES IN PATIENTS WITH INFECTIOUS MONONUCLEOSIS CAUSED BY EPSTEIN-BARR VIRUS
Pavlikova K., Liadova T., Volobuieva O., Hamilovska A., Shepileva N.
Abstract. The study of the role of Epstein-Barr virus infection in the development of various human pathological conditions is of great importance. This is due to the significant epidemiological role and social significance, because according to epidemiological data, more than 90 % of people are infected with VEB when they reach adulthood. The steady increase in the number of diseases caused by VEB in both adults and children is associated with its specific susceptibility to immunocompetent cells, lifelong persistence and latent course, which necessitates a comprehensive study and development of effective treatments.
The aim of this study was to evaluate the effectiveness of ribonucleic acid in the correction of immune disorders in patients with infectious mononucleosis caused by Epstein-Barr virus.
Materials and methods: To achieve this goal, 110 patients with IM were examined, including 58 women (52.7 %), men - 52 (47.3 %). The mean age of patients was 23.3 ± 4.2 years. The material for the study was the serum of patients obtained in the dynamics of the disease. The complex of examination of patients with IM included clinical and biochemical methods, enzyme-linked immunosorbent assay, polymerase chain reaction method, immunogram.
The results of the research were processed by the method of variation and correlation statistics using the program «Statistica 10.0 for Windows». The analysis of the obtained results allowed to establish that in patients with IM changes in the system of cellular and humoral parts of the immune system and the diversity of the immune response were detected. The progressive nature of changes in immune parameters indicates the formation of secondary cellular immune imbalance, activation of the humoral link, a change in the balance of immunoregulatory mediators towards Th2 cells. In the acute period, probable disorders of the cellular immune
system, characterized by an increase in the number of cells with killer activity: mature T-lymphocytes (CD3+), cytotoxic T-suppressor cells (CD8+), cells expressing the activation marker CD25+ (receptor IL2) and increase Th1/Th2. Under the influence of complex immunomodulatory and antiviral action with the appointment of ribonucleic acid, there is a more positive dynamics of immunological parameters compared with patients who received only basic therapy, which is manifested by an increase in the proliferative response.
Conclusions. For the correction of immune disorders in patients with IM, associated with VEB the use of complex therapy with the drug nuclex (ribonucleic acid) (250 mg) 2 capsules 3 times a day for 14 days and valaciclovir (500 mg) at a dose of 1000 mg (2 table) 3 times a day for 14 days.
KEY WORDS: infectious mononucleosis, Epstein-Barr virus, immune response, antiviral and immunomodulatory therapy
INFORMATION ABOUT AUTHORS
Ksenia Pavlikova, Assistant, Department of Infectious Diseases and Clinical Immunology, School of Medicine, V. N. Karazin Kharkiv National University, 6, Svobody sq., Kharkiv, Ukraine,61022; e-mail: k.pavlikova@karazin.ua; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-1228-4915
Tetiana Liadova, MD, Full Professor, Head of Department of Infectious Diseases and Clinical Immunology, School of Medicine, V. N. Karazin Kharkiv National University, 6, Svobody sq., Kharkiv, Ukraine, 61022; e-mail: t.lyadova@karazin.ua, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-9255-6019
Olha Volobuieva, MD, Associate of Professor, Department of Infectious Diseases and Clinical Immunology, School of Medicine, V. N. Karazin Kharkiv National University, 6, Svobody sq., Kharkiv, Ukraine, 61022; e-mail: o.volobyeva@karazin.ua, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-5569-1748
Alla Hamilovska, Assistant, Department of Infectious Diseases and Clinical Immunology, School of Medicine, V. N Karazin Kharkiv National University, 6, Svobody sq., Kharkiv, Ukraine, 61022; e-mail: a.gamilovska@karazin.ua; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-6652-0952
Natalia Shepileva, MD, Associate of Professor, Department of Infectious Diseases and Clinical Immunology, School of Medicine, V. N. Karazin Kharkiv National University, 6, Svobody sq., Kharkiv, Ukraine, 61022; e-mail: n.shepylieva@karazin.ua, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-2694-7871
For citation:
Pavlikova K, Liadova T, Volobuieva O, Hamilovska A, Shepileva N. CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL EFFICIENCY OF DIFFERENT THERAPY SCHEMES IN PATIENTS WITH INFECTIOUS MONONUCLEOSIS CAUSED BY EPSTEIN-BARR VIRUS. The Journal of V. N. Karazin Kharkiv National University. Series «Medicine». 2021:43;73-82. DOI: 10.26565/2313-6693-2021-43-08
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ ВЫЗВАННЫМ ВИРУСОМ
ЭПШТЕЙНА-БАРР
Павликова К. В., Лядова Т. И., Волобуева О. В., Гамиловская А. П., Шепилева Н. В.
Аннотация. Исследование роли Эпштейна-Барр вирусной инфекции в возникновении различных патологических состояний человека имеет огромное значение. Это обусловлено значительной эпидемиологической ролью и социальной значимостью, поскольку согласно эпидемиологическим данным, при достижении совершеннолетия более 90 % людей являются инфицированными ВЭБ. Неуклонный рост числа заболеваний, вызванных ВЭБ как среди взрослых, так и детей, связаны с его специфической тропностью к иммунокомпетентным клеткам, пожизненной персистенцией и латентным течением, что обусловливает необходимость всестороннего изучения и разработки эффективных методов лечения.
Целью работы было оценить эффективность рибонуклеиновой кислоты при коррекции иммунных нарушений у больных инфекционным мононуклеозом, вызванный вирусом Эпштейна-Барр.
Материалы и методы: Для выполнения поставленной цели было обследовано 110 пациентов с ИМ, среди них 58 женщин (52,7 %), мужчин - 52 (47,3 %). Средний возраст пациентов составлял 23,3 ± 4,2 года. Материалом для исследования была сыворотка крови больных полученная в динамике заболевания. В комплекс обследования больных ИМ входили клинико-биохимические методы, иммуноферментный анализ, метод полимеразной цепной реакции, иммунограмма.
Результаты исследований обработаны методом вариационной и корреляционной статистики с использованием программы «Statistica 10.0 for Windows». Анализ полученных результатов позволил установить, что у больных ИМ выявлены изменения в системе клеточного и гуморального звеньев иммунитета и разнонаправленности иммунного ответа. Прогрессирующий характер изменений иммунных показателей указывает на формирование вторичного клеточного иммунного дисбаланса,
активации гуморального звена, изменении равновесия иммунорегуляторных медиаторов в сторону Th2 клеток. В остром периоде установлены достоверные отличия со стороны клеточного звена иммунитета, которые характеризовались увеличением количества клеток с киллерною активностью: зрелых Т-лимфоцитов ^D3+), цитотоксических Т-супрессорных клеток ^D8+), клеток, экспрессирующих активационный маркер CD25+ (рецептор ИЛ-2) и повышение Th1/Th2. Под влиянием комплексного иммуномодулирующего и противовирусного действия с применением рибонуклеиновой кислоты отмечается положительная динамика иммунологических показателей по сравнению с показателями больных, получавших только базисную терапию, что проявляется усилением пролиферативного ответа.
Выводы. Для коррекции иммунных нарушений у больных ИМ, вызванным ВЭБ обоснована целесообразность применения в составе комплексной терапии препарата нуклекс (рибонуклеиновая кислота) (250 мг) по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 14 дней и валацикловира (500 мг) в дозе 1000 мг (2 табл.) 3 раза в сутки в течение 14 дней.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: инфекционный мононуклеоз, вирус Эпштейна-Барр, иммунный ответ, противовирусная и иммуномодулирующая терапия
ШФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ
Павликова Ксения Вячеславовна, ассистент кафедры инфекционных болезней и клинической иммунологии медицинского факультета, Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина, пл. Свободы, 6, Харьков, Украина, 61022; e-mail: k.pavlikova@karazin.ua; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-1228-4915 Лядова Татьяна Ивановна, д. мед. н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней и клинической иммунологии медицинского факультета, Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина, пл. Свободы, 6, Харьков, Украина, 61022; е-mail: t.lyadova@karazin.ua, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-9255-6019
Волобуева Ольга Викторовна, к. мед. н., доцент, доцент кафедры инфекционных болезней и клинической иммунологии медицинского факультета, Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина, пл. Свободы 6, Харьков, Украина, 61022; e-mail: o.volobyeva@karazin.ua, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-5569-1748
Гамиловская Алла Петровна, ассистент кафедры инфекционных болезней и клинической иммунологии медицинского факультета, Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина, пл. Свободы, 6, Харьков, Украина, 61022; e-mail: a.gamilovska@karazin.ua; ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-6652-0952 Шепилева Наталья Владимировна, к. мед. н., доцент, доцент кафедры инфекционных болезней и клинической иммунологии медицинского факультета, Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина, пл. Свободы, 6, Харьков, Украина, 61022; e-mail: n.shepylieva@karazin.ua, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-2694-7871
Conflicts of interest: author has no conflict of interest to declare. Конфлжт mmepecie: eidcymniu. Конфликт интересов: отсутствует.
Отримано Прийнято до друку Received Accepted
: 08.09.2021 : 29.10.2021 : 08.09.2021 : 29.10.2021
