Научная статья на тему 'Клинико-иммунологическое состояние больных в зависимости от стадии острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов'

Клинико-иммунологическое состояние больных в зависимости от стадии острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
842
74
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
острый лейкоз / бласты / ИММУННЫЙ СТАТУС / ЛИМФОЦИТЫ / ИММУНОГЛОБУЛИНЫ / acute leucosis / blasts / Immune status / limphocytes / immune globulines

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Смирнова О. В., Савченко А. А., Манчук В. Т.

Исследована клиническая симптоматика, количество костномозговых бластных клеток и состояние иммунного статуса в зависимости от стадии острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов. Установлено, что в клинической картине острых лейкозов чаще регистрировались сочетанные симптомы. У больных острым лимфобластным лейкозом при поступлении выявлялся чаще опухолевый вариант, а у пациентов с острым нелимфобластным лейкозом бессимптомный. У больных острыми лейкозами на всех стадиях заболевания выявляются иммунные нарушения. Наиболее выраженные расстройства иммунного статуса у больных острым нелимфобластным лейкозом обнаружены на стадиях ремиссии и рецидива заболевания, тогда как у больных острым лимфобластным лейкозом только при ремиссии заболевания. Независимо от стадии острых лейкозов выявляется снижение содержания в крови NK-клеток. С помощью корреляционного анализа установлено, что восстановление параметров клеточного иммунитета в ремиссии острого лимфобластного лейкоза происходит быстрее, чем при остром нелимфобластном лейкозе. Различия в состоянии иммунного статуса на стадиях первичной атаки и повторного рецидива в большей степени характеризуют иммунопатогенетические аспекты острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Смирнова О. В., Савченко А. А., Манчук В. Т.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Clinical symptoms, number of medullarl blast cells and immune status in dependence on the stage of acute non-lymphoblastic and acute lymphoblastic leukemia were studied. It was established that multiple clinical symptoms are registered more often in patients having acute leukemia. Independently on acute leucosis stage, decreased number of blood NKcells was established. Patients having acute leukemia had immune status disturbances in all disease stages. The most important disturbances in patients with acute non-lymphoblastic leukemia were revealed during remission and recurrence but in patients having acute lymphoblastic leukemia these were revealed only in remission. Differences in immune status in first attack and secondary recurrence stages are characterized by immune pathogenetic aspects of acute non-lymphoblastic and acute lymphoblastic leukemia.

Текст научной работы на тему «Клинико-иммунологическое состояние больных в зависимости от стадии острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов»

УДК 612.112.94: 612.017: 616-006

о.В. Смирнова, А.А. Савченко, В.Т. Манчук

E-mail: ovsmirnova71@mail.ru

клинико-иммунологическое состояние больных в зависимости от стадии острого

НЕЛИМФоБЛАСТНого И оСТРого

лимфобластного лейкозов

Гу нии медицинских проблем севера сО рАМн, г красноярск

ВВЕДЕНИЕ

В последние годы отмечается значительный рост распространенности острых лейкозов среди других онкологических заболеваний крови [2, 5, 6]. Острые лейкозы представляют собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний крови, характеризующихся первичным поражением костного мозга морфологически незрелыми кроветворными (бластными) клетками с вытеснением ими нормальных элементов и инфильтрацией ими различных тканей и органов [ 1, 5]. Наибольшую актуальность представляет изучение больных острым нелимфобластным и острым лимфобластным лейкозами, так как в последнее время количество случаев этих заболеваний возросло [2, 6]. Многочисленные проведенные исследования посвящены изучению клинических и лечебных аспектов ведения этих больных [5, 6, 7]. Однако остаются малоизученными многие клинические и патогенетические аспекты данной патологии. в частности недостаточно исследованы иммунологические механизмы, способствующие возникновению осложнений, не оценена их роль в прогрессировании гемобластозов. все это определяет чрезвычайную актуальность дальнейшего изучения патогенеза острого нелимфобласт-ного и острого лимфобластного лейкозов с позиций механизмов иммунореактивности.

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных на разных стадиях острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование были включены пациенты, поступившие в гематологическое отделение Краевой клинической больницы № 1 г. Красноярска. Обследовано 122 больных острыми лейкозами, из них у 68 диагностировался острый нелимфобласт-ный лейкоз (I группа) и у 54 больных - острый лим-фобластный лейкоз (II группа). Из 68 больных острым нелимфобластным лейкозом у 24 диагностиро-

валась первая атака, 34 больных были в стадии полной ремиссии после проведенного лечения, и у 10 больных наблюдался повторный рецидив. Из 54 больных острым лимфобластным лейкозом у 24 диагностировалась первая атака, у 26 больных наблюдалась ремиссия, после проведенного лечения, и у 6 больных регистрировался повторный рецидив. В качестве контроля обследовано 106 практически здоровых лиц (III группа) аналогичного возраста.

Для оценки клинической картины больных при поступлении собирался анамнез и проводилось полное клинико-лабораторное обследование. Для верификации диагноза всем больным при поступлении проводилась стернальная пункция с количественным и процентным определением пулов клеток и цитохимическим определением ферментов.

Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью метода непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, HLA-DR (ТОО «Сорбент», г. Москва). Дополнительно вычислялись иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+), лейко-Т-клеточный (Лейкоциты/ CD3+), лейко-В-клеточный индекс (Лейкоциты/ CD19+) и индекс активации Т-лимфоцитов (HLA-DR+/CD72+) [3, 4]. Концентрацию иммуноглобулинов класса A, M и G в сыворотке определяли имму-ноферментным методом. Оценка клеточного и гуморального иммунитета проводилась при поступлении больных до начала патогенетического лечения.

Для всех полученных данных определяли среднее арифметическое значение (Х) и ошибку средней арифметической (m). Проверку гипотезы об отсутствии различий в медианах выборок против альтернативной гипотезы о наличии статистически значимых различий медиан проводили по критерию Ман-на-Уитни с помощью пакета прикладных программ SPSS 10,0. Исследование корреляционных связей проводили с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Средняя продолжительность болезни острым не-лимфобластным лейкозом составила 1,4±2,9 года. В группе больных острым нелимфобластным лейкозом при первичной атаке у 16,7% (у 4 из 24) превалировали анемические симптомы, 12,5% (у 3 из 24) имели инфекционные осложнения, у 4,2% (у 1 из 24) регистрировался геморрагический синдром, у 62,5% (у 15 из 24) - сочетанные симптомы, у 4,2% (у 1 из 24) не было клинических проявлений. Средняя продолжительность болезни острым лимфобластным лейкозом была 1,2±2,6 года. В группе больных острым лимфобластным лейкозом при первичной атаке у 13,6% (у 3 из 22) отмечались анемические симптомы, у 22,7% (у 5 из 22) - инфекционные осложнения, у 9,1% (у 2 из 22) - геморрагический синдром, у 36,4% (у 8 из 22) - сочетанные симптомы и у 22,7% (у 5 из

22) регистрировался гиперпластический вариант заболевания.

Таким образом, независимо от формы лейкоза и стадии в клинической картине больных чаще регистрировались сочетанные симптомы. У больных острым лимфобластным лейкозом при поступлении выявлялся гиперпластический вариант, в то время как у больных острым нелимфобластным лейкозом при поступлении были случаи отсутствия любых клинических проявлений.

У больных острым нелимфобластным лейкозом количество бластов в костном мозге варьировало при первичной атаке от 25 до 97%, при ремиссии - от 0,8 до 4,5% (средние показатели бластов составили 2,7±1,8%), при повторном рецидиве - от 25 до 86%.

У больных острым лимфобласт-ным лейкозом число бластных клеток в костном мозге при первичной атаке выявлялось в диапазоне от 25 до 96%, при ремиссии - от 0,5 до 4,1% (среднее количество - 2,5± 1,5%), при повторном рецидиве - от 25 до 89%.

У больных острым нелимфобла-стным лейкозом независимо от стадии заболевания снижено содержание лейкоцитов в периферической крови, а также понижен относительный и абсолютный уровень CD16+- и CD19+-лимфоцитов при повышении величины лейко-В-клеточного коэффициента (табл. 1). При этом снижение абсолютной концентрации CD16+-клеток у больных на стадии ремиссии статистически более выражено, чем у больных при атаке, а повышение величины лей-ко-В-клеточного коэффициента при рецидиве заболевания менее выражено, чем у больных при ремиссии. Выявляется сходство состояния клеточного звена иммунной системы у больных нелимфобластным лейкозом на стадиях ремиссии и рецидива. Так, на данных стадиях заболевания обнаружено снижение абсолютной концентрации общих лимфоцитов, относительного и абсолютного уровня содержания CD3+-клеток, абсолютной концентрации CD4+-, CD8+- и HLA-DR+-клеток при повышении величины лейко-Т-кле-точного коэффициента. При этом понижение относительной и абсолютной концентрации HLA-DR+-клеток у больных на стадии реци-

дива наиболее выражено по сравнению с показателями на стадиях атаки и ремиссии. Только у больных при атаке повышена процентная концентрация общих лимфоцитов, относительный и абсолютный уровень HLA-DR+-клеток и снижена величина лейко-Т-клеточного коэффициента. У больных на стадии ремиссии снижена относительная концентрация общих лимфоцитов и CD4+-клеток при повышении величины индекса активации Т-лимфоцитов.

Обнаружено изменение величин показателей гуморального звена иммунной системы у больных острым нелимфобластным лейкозом. Так, у пациентов

Таблица 1

Особенности состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных на разных стадиях острого нелимфобластного лейкоза (М±m)

Показатели Здоровые, п=106 1 Атака, п=24 2 Ремиссия, п=34 3 Рецидив, п=1° 4

Лейкоциты, (109/л) 6,40±0,16 5,35±0,73 0,1>Р1>0,05 4,52±0,38 Р1<0,001 3,9°±°,82 Р;<°,°1

Лимфоциты, (%) 38,5±0,8 48,0±6,0 Р1<0,01 27,7±1,4 Р1 2<0,001 4°,6±9,3 Р3<°,°5

CD3+, (%) 66,6±0,6 66,6±2,5 55,7±2,3 Р1 2<0,001 59,4±1,4 Р;<°,°5

CD4+, (%) 41,5±0,8 38,5±2,4 34,3±1,7 Р1<0,001 36,7±3,8

CD8+, (%) 26,6±0,7 24,9±1,3 23,8±1,4 21,7±3,8

CD16+, (%) 19,5±0,5 13,4±1,6 Р1<0,001 14,4±1,5 Р:<0,001 1°,3±1,9 Р;<°,°°1

CD72+, (%) 12,5±0,4 9,3±1,1 Р1<0,01 10,9±1,05 0,1>Р1>0,05 8,°±1,1 Р;<°,01

HLA-DR+, (%) 15,9±0,5 20,6±2,9 Р1<0,01 16,8±1,4 8,9±1,3 Р1,2,3<0,01

Лейкоциты/ CD3+ 4,27±0,09 2,94±0,25 Р1<0,001 6,70±0,36 Р; 2<0,001 6,48±1,31 Р1 2<0,001

Лейкоциты/ CD72+ 22,08±0,81 44,41±9,33 Р1<0,001 46,93±5,21 Р1<0,001 29,34±4,21 Р13<°,°5

HLA-DR+/ CD72+ 1,23±0,05 1,39±0,15 1,62±0,17 Р:<0,01 1,12±°,28

CD4+/CD8+ 1,51±0,04 1,43±0,09 1,58±0,10 1,40±0,19

^ Л, (г/л) 2,23±0,08 2,56±0,42 2,31±0,30 1,41±°,42 Р13<°,°5

^ М, (г/л) 1,20±0,06 1,13±0,16 1,39±0,17 °,98±°,29

^ ^ (г/л) 10,94±0,32 29,06±3,54 Р1<0,001 11,97±2,02 Р2<0,001 6,06±0,80 Р123<°,°°1

^ Л/CD72+, (нг/клетку) 8,65±0,71 8,77±1,86 54,49±12,90 Р1,2<°,01 7,°8±2,6° Р3<°,°1

Ig M/CD72+, (нг/клетку) 7,39±0,78 4,52±0,75 17,86±3,17 Р12<°,°1 14,52±5,44 Р12<°,°5

^ G/CD72+, (нг/клетку) 39,43±2,33 347,85±90,52 Р1<0,001 144,43±25,06 Р1<°,°°1 57,59±18,75 Р2 3<°,°5

на стадиях атаки и ремиссии относительно контрольных показателей повышен уровень относительного синтеза ^ G. У больных на стадиях ремиссии и рецидива повышен уровень относительного синтеза ^ М. Только у больных при атаке повышена концентрация ^ G в сыворотке крови, тогда как при рецидиве выявляется снижение содержания данного класса иммуноглобулина. У больных на стадии ремиссии заболевания повышен уровень относительного синтеза ^ А, а при рецидиве снижена концентрация ^ А в сыворотке крови.

При исследовании состояния клеточного звена иммунной системы у больных на разных стадиях острого лимфобластного лейкоза обнаружено, что независимо от стадии заболевания относительно контрольных диапазонов снижена процентная концентрация CD3+-лимфоци-тов, абсолютный уровень CD16+-кле-ток при повышении величин лей-ко-Т-клеточного соотношения и индекса активации Т-лимфоцитов (табл. 2). При этом наименьшая абсолютная концентрация CD16+-лим-фоцитов выявляется при рецидиве острого лимфобластного лейкоза.

У больных на стадиях атаки и ремиссии заболевания снижена относительная концентрация CD4+-лимфоцитов. При ремиссии и рецидиве острого лимфобластного лейкоза снижен относительный уровень CD19+-клеток и повышена величина лейко-В-клеточного индекса. Только у больных с атакой снижено содержание лейкоцитов в периферической крови, а также повышена относительная и абсолютная концентрация CD8+-лимфоцитов и HLA-DR+-клеток, снижена величина иммуно-регуляторного индекса. У больных на стадии ремиссии снижена относительная и абсолютная концентрация общих лимфоцитов и CD8+-клеток, а также уровни абсолютного содержания CD3+-, CD4+-, CD19+- и НЬА-DR+-клеток. У больных на стадии рецидива заболевания выявляется выраженное снижение относительной концентрации CD16+-лимфоцитов.

При исследовании показателей гуморального звена иммунной системы установлено, что у больных на стадиях ремиссии и рецидива острого лимфобластного лейкоза снижены уровни сывороточной концент-

рации ^ G. Только у больных на стадии атаки повышен уровень относительного синтеза ^ А и снижен уровень относительного синтеза ^ М. У больных на стадии ремиссии заболевания снижен уровень относительного синтеза ^ А. А у больных при рецидиве снижены концентрации ^ А и ^ М в сыворотке крови, и повышены уровни относительного синтеза ^ М и ^ G.

Таблица 2

Особенности состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных на разных стадиях острого лимфобластного лейкоза (М ± m)

Показатели Здоровые п=106 1 Атака п=22 2 Ремиссия п=26 3 Рецидив п=6 4

Лейкоциты, (109/л) 6,40±0,16 4,11±0,66 Р1<0,01 5,89±0,44 Р2<0,05 5,19±°,97

Лимфоциты, (%) 38,5±0,8 43,2±5,3 23,9±1,9 Р1,2<°,01 5°,2±13,3 Р3<°,°1

CD3+, (%) 66,6±0,6 54,8±3,9 Р1<0,01 54,4±1,9 Р1<°,°°1 61,0±1,0 Р;<0,°5

CD4+, (%) 41,5±0,8 36,0±3,4 Р1<0,05 36,9±°,91 Р:<°,°1 33,8±8,2

CD8+, (%) 26,6±0,7 31,0±1,7 Р1<0,01 22,4±1,4 Р1<°,°5 Р2<°,°°1 24,8±5,4

CD16+, (%) 19,5±0,5 21,23±2,85 2°,°±2,3 5,7±2,2 Р1,2,3<0,01

CD72+, (%) 12,5±0,4 13,9±1,9 1°,2±1,3 Р;<°,°5 9,3±4,9 Р;<°,°5

HLA-DR+, (%) 15,9±0,5 22,8±3,5 Р1<0,01 16,°±2,2 Р2<°,°5 11,°±4,6

Лейкоциты/ CD3+ 4,27±0,09 5,06±0,61 Р1<0,05 9,52±1,3° Р1,2<°,°1 5,55±1,16 Р13<°,°5

Лейкоциты/ CD72+ 22,08±0,81 20,58±4,59 105,68±24,28 Р1,2<°,°1 1°4,4°±52,58 Р12<°,°5

HLA-DR+/ CD72+ 1,23±0,05 1,62±0,09 Р1<0,01 1,78±°,2° Р1<°,°°1 6,19±2,°9 Р;<°,°1

CD4+/CD8+ 1,51±0,04 1,26±0,08 Р1<0,05 1,61±°,1° Р2<°,°5 1,3°±°,31

Ig Л, (г/л) 2,23±0,08 1,81±0,26 2,19±°,37 °,72±°,°9 Р123<°,°°1

Ig М, (г/л) 1,20±0,06 1,48±0,25 1,1°±°,14 °,4°±°,°5 Р1,2,3<0,01

Ig G, (г/л) 10,94±0,32 18,42±2,86 7,3°±°,52 Р1 2<0,001 7,32±1,25 Р12<°,°5

Ig ЛГО72+, (нг/клетку) 8,65±0,71 15,24±4,47 Р1<0,05 5,15±1,°2 Р12<°,°5 15,96±7,61 Р3<°,°5

Ig M/CD72+, (нг/клетку) 7,39±0,78 4,12±1,02 Р1<0,05 6,53±1,29 15,91±7,°8 Р;<°,°5

Ig G/CD72+, (нг/клетку) 39,43±2,33 50,18±9,96 4°,24±4,32 119,26±52,76 Р1,2,3<°,°5

С помощью корреляционного анализа установлена зависимость величин показателей иммунного статуса у больных острыми лейкозами от содержания бластных клеток в костном мозге. Так, у больных острым нелимфобластным лейкозом при атаке с уровнем бластных клеток в костном мозге положительно взаимосвязан только уровень концентрации ^ G (г=0,50, Р<0,05). На стадии ремиссии с содержанием костномозговых бластов отрицательно взаимосвязаны уровни процентного содержания CD3+-(г=-0,36, Р<0,05) и CD19+-лимфоцитов (г=-0,39, Р<0,05).

У больных на этой стадии количество бластов в костном мозге положительно коррелирует с величинами лейко-Т-клеточного (г=0,37, Р<0,05), лейко-В-клеточного (г=0,51, Р<0,01) и иммунорегуляторно-го (г=-0,40, Р<0,05) индексов, с индексом активации Т-лимфоцитов (г=0,57, Р<0,01), с уровнем относительного синтеза ^ М (г=0,49, Р<0,01) и ^ G (г=0,64, Р<0,001). При рецидиве заболевания взаимосвязей между количеством костномозговых бластов и параметрами иммунного статуса не выявлено. При атаке острого лимфобластного лейкоза с уровнем бластных клеток в костном мозге отрицательно взаимосвязаны уровни относительного количества CD3+- (г=-0,55, Р<0,01) и CD4+-клеток (г=-0,48, Р<0,05). На стадии ремиссии острого лимфобластного лейкоза выявляется уже положительная взаимосвязь количества костномозговых бластных клеток с процентным содержанием CD3+-клеток (г=0,52, Р<0,01) и отрицательные корреляционные связи с абсолютным количеством HLA-DR+-лимфоцитов (г=-0,43, Р<0,05) и величиной индекса Т-активации лимфоцитов (г=-0,41, Р<0,05). При рецидиве корреляционных связей между количеством костномозговых бластных клеток и параметрами иммунного статуса не выявлено.

В целом, при исследовании особенностей иммунного статуса больных острым нелимфобластным лейкозом и острым лимфобластным лейкозом на разных стадиях обнаружена иммунная недостаточность, характеризующаяся отличающимся от контрольного диапазона уровнем концентрации и соотношением популяций и субпопуляций лимфоцитов и фракций иммуноглобулинов. При этом независимо от формы острого лейкоза наименьшие изменения иммунного статуса выявлены при первичной атаке, более выраженные - при повторном рецидиве заболевания и наиболее значимые - на стадии ремиссии. Так, независимо от формы острого лейкоза при первичной атаке снижается количество лейкоцитов и МК-клеток, а также повышено содержание HLA-DR+-клеток. Необходимо отметить, что HLA-DR-рецептор экспрес-сируется на всех В-лимфоцитах и активированных Т-лимфоцитах [6, 10]. Чтобы определить, с какой клеточной популяцией связано увеличение HLA-DR+-лимфоцитов, мы вычисляли индекс активации Т-лимфоцитов. Установлено, что на данной стадии заболевания величина индекса активации Т-лимфо-

цитов повышена только у больных острым лимфо-бластным лейкозом. Следовательно, если у больных острым нелимфобластным лейкозом при первичной атаке повышение количества HLA-DR+-клеток связано с популяцией В-лимфоцитов, то у больных острым лимфобластным повышенное количество клеток с HLA-DR-рецептором определяется увеличением содержания активированных Т-лимфоцитов. МК-клетки являются основной популяцией лимфоцитов, осуществляющей иммунитет против раковых и лейкозных клеток [7, 8, 9]. По-видимому, недостаточность функционирования МК-клеток может являться одной из причин развития острого лейкоза. Недостаточность содержания данной популяции лимфоцитов выявляется на всех стадиях острых лейкозов, а их самое минимальное количество - при повторном рецидиве заболевания.

Особенностью клеточного иммунитета при первичной атаке острого нелимфобластного лейкоза является повышение относительного содержания лимфоцитов в крови, снижение количества В-лим-фоцитов с соответствующим увеличением величины лейко-В-клеточного коэффициента и понижением величины лейко-Т-клеточного коэффициента. Сниженное количество В-лимфоцитов также характеризуется изменением их функциональной активности: увеличением уровня относительного синтеза ^ А и снижением уровня относительного синтеза ^ М. Особенностью состояния клеточного звена иммунной системы при первичной атаке острого лимфобласт-ного лейкоза является увеличение величины лейко-Т-клеточного коэффициента, снижение относительного содержания Т-лимфоцитов и величины иммунорегу-ляторного индекса за счет пониженного уровня фракции Т-хелперов/индукторов и повышения количества CD8+-клеток. Со стороны гуморального иммунитета у больных данной группы выявляется повышенный синтез ^ G В-лимфоцитами и, соответственно, увеличение концентрации данного класса иммуноглобулина в сыворотке крови. Между тем, отрицательные взаимосвязи количества костномозговых бластных клеток с содержанием в крови Т-лим-фоцитов и Т-хелперов/индукторов характеризует угнетение состояния клеточного иммунитета с повышением степени тяжести острого лимфобластно-го лейкоза.

На стадии ремиссии состояние клеточного звена иммунной системы практически не различается у больных острыми нелимфобластным и лимфобласт-ным лейкозами и характеризуется снижением содержания всех исследуемых популяций и субпопуляций лимфоцитов крови. Со стороны гуморального иммунитета выявлены менее выраженные изменения. Так, у больных острым нелимфобластным лейкозом выявляется снижение концентрации ^ G и уровня относительного синтеза ^ А. В то же время у больных острым лимфобластным лейкозом при снижении содержания В-лимфоцитов в крови повыша-

ется их функциональная активность, что характеризуется значительным повышением уровней относительного синтеза ^ А, ^ М и ^ G. Подобное состояние иммунного статуса определяется последствиями проведенной ранее цитостатической терапии, которая в наибольшей степени вызывает угнетение клеточного звена иммунитета.

В то же время на стадии ремиссии данных форм острого лейкоза значительно различается система взаимосвязей между содержанием костномозговых бластов и параметрами иммунного статуса. Так, если у больных острым нелимфобластным лейкозом с увеличением уровня костномозговых бластов снижается содержание Т- и В-лимфоцитов при увеличении величины индекса активации Т-лимфоцитов, то у больных острым лимфобластным лейкозом при повышении количества костномозговых бластных клеток содержание Т-лимфоцитов также повышается, но при снижении уровня HLA-DR+-клеток и величины индекса активации Т-лимфоцитов. По-видимому, цитостатическая терапия при остром нелимфо-бластном лейкозе в большей степени повреждает лимфоцитарный росток, что характеризуется продолжением снижения величин клеточного иммунитета уже при восстановлении содержания бластных клеток в костном мозге. При остром лимфобластном лейкозе восстановление содержания костномозговых бластов соответственно сопровождается восстановлением показателей клеточного иммунитета.

Значительно различается состояние иммунного статуса при повторном рецидиве острого нелимфо-бластного лейкоза и острого лимфобластного лейкоза. Так, у больных острым нелимфобластным лейкозом величина параметров клеточного звена иммунитета практически не отличается от состояния клеточного иммунитета на стадии ремиссии заболевания, и также характеризуется снижением содержания всех исследуемых популяций и субпопуляций лимфоцитов. В то же время при рецидиве острого нелимфобластно-го лейкоза выявляются выраженные изменения в состоянии гуморального иммунитета, что определяется снижением концентрации трех основных фракций иммуноглобулинов. На фоне снижения содержания В-лимфоцитов в крови повышается их функциональная активность, что характеризуется повышенным уровнем синтеза иммуноглобулинов.

При рецидиве острого лимфобластного лейкоза выявляется снижение содержания Т-, ПК- и В-лим-фоцитов при повышении величин лейко-Т-клеточно-го и лейко-В-клеточного индексов, а также индекса активации Т-лимфоцитов. Состояние гуморального иммунитета характеризуется снижением концентрации ^ А и ^ G в сыворотке, но при повышении уровня относительного синтеза ^ М.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование клинико-иммунологического состояния больных острыми лейкозами в зависимости

от стадии заболевания позволило установить, что в клинической картине острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов чаще регистрировались сочетанные симптомы. При этом у больных острым лимфобластным лейкозом при поступлении выявлялся дополнительный гиперпластический вариант, тогда как у пациентов с острым нелимфобла-стным лейкозом при первичной атаке и ремиссии обнаружены случаи отсутствия любых клинических проявлений. У больных данными формами острых лейкозов количество бластных клеток в стернальном пунктате зависело от стадии процесса. При первичной атаке и повтором рецидиве выявлялся широкий диапазон содержания костномозговых бластов. У больных острыми нелимфобластным и лимфобластным лейкозами на всех стадиях заболевания выявляются нарушения иммунного статуса, характеризующиеся изменением содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов крови и концентрации иммуноглобулинов в сыворотке. Наиболее выраженные нарушения иммунного статуса у больных острым нелимфобласт-ным лейкозом выявляются на стадиях ремиссии и рецидива заболевания, тогда как у больных острым лимфобластным лейкозом - только при ремиссии заболевания. Независимо от стадии острых лейкозов выявляется снижение содержания в крови NK-клеток, самое минимальное их количество обнаруживается при повторном рецидиве. Снижение содержания исследуемых популяций и субпопуляций лимфоцитов крови на стадии ремиссии острых нелимфобластного и лимфобластного лейкоза определяется последствиями цитостатической терапией, что приводит к значительному нарушению параметров клеточного иммунитета. С помощью корреляционного анализа установлено, что восстановление параметров клеточного иммунитета в ремиссии острого лимфобластного лейкоза происходит быстрее, чем при остром нелимфо-бластном лейкозе. Различия в состоянии иммунного статуса на стадиях первичной атаки и повторного рецидива острого нелимфобластного и острого лим-фобластного лейкозов в большей степени характеризуют иммунопатогенетические аспекты лейкозов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Волкова М.А. Клиническая онкогематология (М.: Медицина) 2001.

2. Воробьев А.И. Руководство по гематологии в 3 томах. Т. 1 (М.: Ньюдиамед) 2002.

3. Жук Е.А., Галенок В.А. Значимость расчетного показателя Т-клеточной активации при инсулинзависимом сахарном диабете. Тер. архив 4: 55-57, 1999.

4. Земсков А.М., Земсков В.М. Дополнительные методы оценки иммунного статуса. Клин. лаб. диагностика № 3: 34-35, 1994.

5. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы (М.: Медицина) 1990.

6. Bisset L.R., Lung T.L., Kaelin M. Reference values for peripheral blood lymphocyte phenotypes applicable to the healthy adult population in Switzerland. Eur. J. Haematol. 72: 203-212, 2004.

7. Faray S.S., Fehniger T.A., Ruggeri L., Velardi A., Caligiuri

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.