CC BY
92
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
© С. А. Сельков1, М. С. Зайнулина1,
A. А. Чугунова2, А. В. Селютин1,
B. А. Михайлова1, С. В. Чепанов1, Д. И. Соколов1
1 ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН;
2 Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад.
И. П. Павлова, кафедра акушерства и гинекологии, Санкт-Петербург
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛьЗОВАНИя
иммуноглобулинов для внутривенного введения в лечении антифосфолипидного синдрома при беременности
УДК: 618.39-021.3+618.396]-06-08
■ Установлено, что у беременных с невынашиванием на фоне антифосфолипидного синдрома наблюдаются изменения показателей гемостаза по сравнению с женщинами с физиологически протекающей беременностью (повышение степени и скорости агрегации тромбоцитов, уровня Д-димера), а также выявляются антифосфолипидные антитела в сыворотке крови, антитела к р2-гликопротеину,
к протромбину. Установлено, что у беременных с АФС изменен баланс им-мунокомпетентных клеток: снижено содержание регуляторных Т-лимфоцитов, повышено содержание В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов-супрессоров. Корреляционный анализ показал наличие ряда достоверных коэффициентов корреляции умеренной силы между частотой развития осложнений беременности, абсолютным и относительным содержанием иммуноком-петентных клеток, показателями уровней антител и показателями агрегации тромбоцитов. Сделано заключение, что коррекция нарушений в системе гемостаза и иммунной системе беременных с АФС необходима для профилактики невынашивания, плацентарной недостаточности, анемии и других осложнений.
■ Ключевые слова: невынашивание беременности; антифосфолипидный синдром; аутоантитела; система гемостаза; регуляторные Т-лимфоциты.
Введение
Этиопатогенез антифосфолипидного синдрома (АФС) и обусловленного им невынашивания беременности остается не до конца изученным [2, 6]. Известно, что мишенью для антифосфолипидных антител (АФА) являются фосфолипид-ные матрицы, участвующие в процессах коагуляции, а также фосфолипиды тромбоцитов и клеток эндотелия сосудов. Следовательно, тромбофилические состояния при этой патологии обусловлены нарушением микроциркуляции, изменением сосудистой стенки и, как следствие — серьезными сдвигами в системе гемостаза. При этом в последние десятилетия накопилось большое количество данных, свидетельствующих о важнейшей роли нарушений функции иммунной системы в развитии этой патологии, в частности, о тесной взаимосвязи иммунных нарушений и развития ранних гестационных осложнений, сопровождающихся спонтанным прерыванием беременности [5, 9, 13]. Установлено смещение цитокиново-го баланса в сторону доминирования ТЫ/провоспалительных цитокинов и снижение содержания естественных регулятор-ных клеток при угрозе прерывания беременности [4, 10].
Очевидно, что спектр клинических проявлений этой патологии требует проведения широкого дифференцированного поиска, внедрения новых высокочувствительных лабораторных методов обследования и патогенетически обоснованных схем терапии. Среди наиболее эффективных лекарственных средств, используемых при различных патологиях, важное место принадлежит иммуноглобулинам для внутривенного введения (ВВИГ). Ранее в наших исследованиях было показано, что терапия препаратами ВВИГ существенно влияет на течение беременности и родов у женщин с невынашиванием и АФС, снижая частоту осложнений и улучшая перинатальные исходы [1]. Полученные к настоящему времени данные свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований в этом направлении для выработки единой концепции патогенетически обоснованного подхода к профилактике и лечению акушерских осложнений в период беременности у данной категории беременных.
Цель исследования
Определить взаимосвязь между нарушениями иммунного статуса, сдвигами в системе гемостаза и частотой ослож-
нений беременности у женщин с АФС для патогенетического обоснования иммуномодули-рующей терапии.
Материалы и методы исследования
Работа проводилась на базе ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН. Обследовано 107 беременных, из них:
• 58 женщин с невынашиванием и АФС, средний возраст — 30,8 ± 7,0 лет;
• 49 женщин с физиологическим течением беременности (контрольная группа), средний возраст 31,2 ± 6,4 года. Для сравнения лабораторных данных использовали также показатели здоровых небеременных женщин-доноров (п = 24), средний возраст 29,5 ± 9,0 лет. Критериями включения в исследование были:
1. Наличие в анамнезе невынашивания беременности.
2. I триместр беременности.
3. Наличие АФС. Критериями диагностики АФС было наличие как минимум одного клинического и одного из лабораторных признаков (Сидней, 2006).
Клинические критерии: А.
1. Сосудистый тромбоз.
2. Один и более клинических эпизодов артериального, венозного тромбозов или тромбоза мелких сосудов в любом органе или ткани.
Б.
Патология беременности
1. Одна и более необъяснимые смерти морфологически нормального плода в сроках 10 и более недель беременности.
2. Одни и более преждевременные роды до 34 недель беременности, протекающей с тяжелым гестозом или тяжелой ФПН с рождением морфологически нормального плода.
3. Три и более необъяснимых последовательных прерываний беременности в сроках до 10 недель. Лабораторные критерии.
1. Волчаночный антикоагулянт.
2. Антифосфолипидные антитела.
3. Антитела к р2-гликопротеину. Лабораторные исследования включали: определение концентрации антифосфолипидных антител (к кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, фосфатидиловой кислоте), антител к р2-гликопротеину, волчаночного антикоагулянта, антител к аннексину, протромбину. При изучении свертывающей системы крови определяли степень и скорость агрегации тромбоцитов (с индуктором АДФ, концентрация 2 мкМ), содержание фактора Виллебранда, уровень D-димеров.
Оценивали содержание основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток в периферической крови обследуемых беременных с использованием метода проточной цитофлуориметрии на проточном цитофлуориметре FacsCanto II (Beckton Dickinson, США). Определяли абсолютное и относительное содержание лимфоцитов с фенотипом CD3+ (Т-лимфоцитов), CD3+ CD4+ (Т-хелперов), CD3+CD8+ (цитотоксических Т-лимфоцитов), CD19+ (В-лимфоцитов), CD16+CD56+ (NK-клеток) в том числе CD16+CD56+CD107a+ (активированные NK клетки) (Multitest, Beckton Dickinson, США). Оценивали также количество регуля-торных Т-лимфоцитов ^reg). Для определения Treg мононуклеары периферической крови, выделенные на градиенте плотности, окрашивали специфическими антителами к CD3, CD4, CD25, CD127 (Beckton Dickinson, США); ^eg определяли по фенотипу CD3+ CD4+ CD25Hi®h CD127Low [5].
Статистический анализ полученных данных проводили с помощью программы «Статистика» (Statsoft, Inc). Сравнительный анализ признаков проводили с помощью критерия Манна-Уитни. Для сравнения качественных признаков использовали критерий хи-квадрат (%2). Различия считались достоверными при р < 0,05.
Для определения наличия количественной характеристики выраженности связи между лабораторными параметрами и частотой развития осложнений беременности проводили корреляционный анализ с использованием рангового коэффициента корреляции Спирмена (R). Для данного вида статистического анализа были использованы абсолютные значения клинико-лабораторных параметров (количественных показателей); оценку качественных показателей проводили по системе 1 — есть, 0 — нет.
Результаты
На первом этапе исследования сравнивали лабораторные показатели беременных с невынашиванием на фоне АФС с параметрами беременных контрольной группы. Было установлено, что по большинству показателей гемостаза — степени и скорости агрегации тромбоцитов, уровню Д-димера (табл. 1), содержанию АФА, АТ к Р2-гликопротеину и протромбину значения у беременных с невынашиванием на фоне АФС были существенно выше, чем у пациенток с физиологической беременностью (рис. 1).
Установлено, что значения показателей относительного и абсолютного содержания Treg в периферической крови у беременных с невынашиванием и АФС были достоверно ниже, чем у пациенток с физиологически протекающей беременностью и у здоровых доноров (табл. 2). Так,
Таблица 1
Состояние системы гемостаза у обследуемых беременных
Показатели Физиологическая беременность (контрольная группа) (п = 49) Беременные с невынашиванием на фоне АФС (п = 58)
Степень агрегации тромбоцитов, % 65,3 +5,2 90,8 +4,2#
Скорость агрегации тромбоцитов, %/мин 73,2 +4,9 106,1 +6,5#
Д-димер, нг/мл 115,1 +19,5 162,3 +22,0
Примечание: # — различия достоверны (р < 0,05) относительно показателя контрольной группы
-гликопротеину Контрольная группа Рис. 1. Уровни антител у обследуемых беременных
Таблица 2
Иммунологические показатели обследуемых беременных
Показатели Здоровые женщины-доноры (n = 24) Физиологическая беременность (контрольная группа) (п = 49) Беременные невынашиванием на фоне АФС (n = 58)
Т^, % 6,79 ± 1,15 6,86 ± 0,87 3,80 ± 0,46*#
Т^, абс. (х103) /мкл 0,111 ± 0,019 0,112 ± 0,014 0,062 ± 0,008*#
СБ3+, % 74,2 ± 8,5 75,1 ± 6,1 74,2 ± 7,3
СБ3+, абс. (х103) /мкл 1,21 ± 0,22 1,32 ± 0,19 1,34 ± 0,16
СБ19+, % В-лимфоциты 12,0 ± 0,6 10,9 ± 0,9 16,7 ± 1,2*#
СБ19+, абс. В-лимфоциты (х103) /мкл 0,20 ± 0,05 0,18 ± 0,03 0,24 ± 0,06
СБ4+, % Т-хелперы 47,2 ± 2,9 46,6 ± 5,1 45,6 ± 6,2
СБ4+, абс. Т-хелперы (х103) /мкл 0,78 ± 0,06 0,78 ± 0,09 0,90 ± 0,11
СБ8+, % цитотоксические-Т-лимфоциты 24,9 ± 3,2 28,5 ± 1,9 34,0 ± 2,8*#
СБ8+, цитотоксические-Т-лимфоциты абс. (х103) /мкл ± 0,40 ± 0,05 0,47 ± 0,02 0,50 ± 0,05
СБ16+СБ56+, % ЫК-клетки 11,1 ± 1,3 8,7 ± 0,4* 8,3 ± 0,7*
СБ16+СБ56+, абс. ЫК-клетки (х103) /мкл 0,18 ± 0,02 0,15 ± 0,04 0,09 ± 0,02*#
Содержание активированных ЫК-клеток, СВ16+СБ56+СБ107а+ % 38,4 ± 5,6 43,1 ± 6,7 23,5 ± 7,1*#
Примечание: * — различия достоверны (р < 0,05) при сравнении с показателем группы здоровых женщин; # — различия достоверны (р < 0,05) при сравнении с показателем группы с физиологической беременностью.
оценка абсолютного количества Тreg показала, что если у женщин с физиологической беременностью и здоровых доноров-женщин значения показателей были на уровне 0,111-0,112 * 103/ мкл, то у беременных с АФС количество Тreg было достоверно меньше — 0,062 * 103/ мкл.
Не было отмечено существенных различий в группах обследованных беременных по относительному уровню в периферической крови CD3+ и CD4+ лимфоцитов. В то же время у беременных обеих групп была отмечена тенденция к повышению по сравнению со здоровыми донорами абсолютного содержания СD3+ лимфоцитов, хотя значения показателей достоверно не различались.
Сравнение абсолютного количества Т-хелперов в периферической крови обследованных женщин продемонстрировало тенденцию к их повышению у беременных с АФС, однако этот показатель достоверно не отличался от аналогичного показателя у женщин-доноров (0,78 ± 0,06 * 103/мкл) и у пациенток с физиологической беременностью (0,78 ± 0,09*103/мкл).
В то же время у беременных с невынашиванием и АФС было установлено достоверное повышение относительного содержания CD19+лимфоцитов по сравнению со значениями у здоровых доноров и у пациенток с физиологически протекающей беременностью. При этом у женщин с невынашиванием и АФС было выявлено некоторое повышение абсолютного количества СD19+ лимфоцитов, однако значимых межгрупповых отличий выявлено не было.
Исследование показало и достоверно более высокий уровень относительного содержания CD8+ лимфоцитов в периферической крови у женщин с невынашиванием и АФС по сравнению со значением данного показателя у пациенток обеих групп сравнения. Абсолютное количество цитотоксических лимфоцитов имело тенденцию к повышению у беременных обеих групп в сравнении с аналогичными показателями у женщин-доноров, при этом достоверных отличий выявлено не было. Оценка относительного содержания CD16+CD56+ (ЫК-клеток) показала, что у беременных обеих групп наблюдается достоверное снижение количества этих клеток по сравнению со значением в группе здоровых женщин-доноров. В последней группе значение показателя составило 11,1 ± 1,3 %, у пациенток с физиологической беременностью 8,7 ± 0,4 %, а у беременных с невынашиванием и АФС — 8,3 ± 0,7 %.
У беременных с невынашиванием на фоне АФС было снижено и абсолютное содержание NK-клеток 0,09 ± 0,2 * 103/мкл, что было достоверно ниже, чем у здоровых доноров (0,18 ± 0,02 * 103/мкл)
и у женщин с физиологической беременностью (0,15 ± 0,04 * 103/мкл).
Оценка частоты осложнений показала, что наиболее частыми осложнениями в III триместре являлись угроза преждевременных родов, анемия беременных и плацентарная недостаточность (ПН) (рис. 2).
На втором этапе корреляционный анализ показал наличие ряда достоверных (р < 0,05) коэффициентов корреляции Спирмена умеренной силы между иммунологическими параметрами и показателями свертывающей системы, с одной стороны, и частотой осложнений беременности, с другой (табл. 3). В частности, показатели содержания Т-регуляторных клеток у женщин с АФС были отрицательно связаны с угрозой прерывания беременности, плацентарной недостаточностью и анемией. Отрицательные корреляции были выявлены также для показателей уровня NK-клеток с частотой осложнений беременности у обследованных женщин.
Максимальными были коэффициенты корреляции концентраций антител к р2-гликопротеину
Таблица 3
Коэффициенты корреляции Спирмена (К) частоты осложнений беременности и лабораторных показателей
Показатели Угроза выкидыша или преждевременных родов Плацентарная не-достаточность Анемия
Т^, % -0,43 -0,40 -0,35
Т^, абс. (*103) /мкл -0,39 -0,42 -0,33
СБ8+, % цитотоксические-Т-лимфоциты 0,33 0,40
СБ16+СБ56+, % ЫК-клетки -0,25 -0,38
СБ16+СБ56+, абс. Ж-клетки (*103) / мкл -0,39 -0,26 -0,40
Степень агрегации тромбоцитов, % 0,48 0,36 0,24
Скорость агрегации тромбоцитов, %/мин 0,34 0,41
АФА другие 0,54 0,48
АТ к Р2- гликопротеину, МЕ/ мл 0,51 0,60 0,55
Приведены только достоверные (р < 0,05) коэффициенты корреляции
Таблица 4
Коэффициенты корреляции Спирмена (К) между показателями субпопуляций иммунокомпетентных клеток, концентрациями антител и параметрами гемостаза.
Показатели Степень агрегации тромбоцитов, % Скорость агрегации тромбоцитов, %/мин АФА АТ к ß2-глико-протеину АТ к аннексину АТ к протромбину
Т^, % -0,35 -0,38 -0,43 -0,40 -0,37
Treg, абс. (Ч103) /мкл -0,29 -0,39 -0,24 -0,39
СБ8+, % цитотоксические-Т-лимфоциты 0,36 0,34 0,42 0,38
СБ16 + СБ56 +, % ЫК-клетки -0,30 -0,34 -0,25
СБ16 + СБ56+, абс. ЫК-клетки (Ч103) /мкл -0,38 -0,28 -0,42
Приведены только достоверные (p < 0,05) коэффициенты корреляции
%
ю
^Г "I
преждевременных родов
□ Контрольная группа ■ АФС
Рис. 2. Частота и структура осложнений течения беременности в третьем триместре
и антифосфолипидных антител с частотой осложнений беременности у пациенток с невынашиванием на фоне АФС, значения коэффициентов корреляции Спирмена были положительными, умеренной силы.
Оценка взаимосвязи между иммунологическими параметрами и показателями гемостаза показала наличие ряда достоверных связей умеренной силы между абсолютным и относительным содержанием иммунокомпетентных клеток, показателями уровней антител и показателями
агрегации тромбоцитов у женщин с АФС и невынашиванием (табл. 4). Так, было установлено, что показатель относительного содержания регу-ляторных Т-лимфоцитов был отрицательно связан с параметрами степени и скорости агрегации тромбоцитов, а также с показателями содержания антител. Менее выраженными, но также отрицательными были значения коэффициентов корреляции Спирмена для показателей уровня Тге§ и уровнями антител к фосфолипидам, аннексину и протромбину.
Обсуждение результатов
Проведенные исследования показали, что у беременных с невынашиванием на фоне АФС по сравнению с женщинами с физиологической беременностью наблюдаются изменения показателей гемостаза — повышение степени и скорости агрегации тромбоцитов, уровня Д-димера, наличие антифосфолипидных антител в сыворотке крови, антител к р2-гликопротеину, к протромбину. Установлено, что у беременных с АФС изменен баланс иммунокомпетентных клеток по сравнению с женщинами с физиологически протекающей беременностью: снижено содержание регуляторных Т-лимфоцитов, повышено содержание В-лимфоцитов и цитотоксических Т-лимфоцитов.
По мнению большинства исследователей, важнейшую роль в патогенезе АФС играет связь процессов гиперкоагуляции и воспаления, которые в значительной степени усиливают друг друга [3, 6, 8]. Известно, что патогенный потенциал антифос-фолипидных антител может реализоваться на гуморальном и клеточном уровнях. Взаимодействуя с компонентами плазмы, эти антитела подавляют образование тромбина, активность АТШ, снижа-
ют активность белка С, фактора XII, нарушают синтез простагландинов, активируют систему комплемента. При взаимодействии аутоантител с эндотелиальными клетками происходит повреждение и активация последних, что в свою очередь активирует систему свёртывания крови [3].
В последние годы исследователи придают большое значение роли естественных регуля-торных Т-клеток, которые, как предполагается, играют важнейшую роль в индукции толерантности к аллоантигенам плода [7, 13]. Имеются данные о способности Тreg индуцировать диф-ференцировку наивных Т-лимфоцитов в ТЪ3 су-прессорные клетки или индуцибельные ИЛ-10-продуцирующие CD4 + CD25 + клетки [12]. Сведения, полученные в последние годы, позволяют исследователям рассматривать Тreg в качестве регуляторов баланса иммунных реакций в системе «мать-плод» [8, 11]. Выявленные в нашем исследовании отрицательные корреляции уровня Т^-лимфоцитов с частотой осложнений показывают, что уменьшение уровня этих клеток может быть фактором, способствующим развитию осложнений беременности и невынашиванию.
Полученные нами данные о характере иммунологических изменений у беременных с невынашиванием на фоне АФС являются основанием как для назначения ВВИГ, так и для оценки их эффективности. Целесообразно проведение лечения препаратами внутривенных иммуноглобулинов. (Интратект («Биотест фарма», Германия) — в курсовой дозе 600 мл (100 мл внутривенно ка-пельно 1 раз в неделю, 3 недели подряд в I и II триместре). Лечение рекомендуется начинать в I триместре беременности вместе с комплексной терапией (антиагреганты — тромбо-асс, антикоагулянты — фраксипарин, препараты магния, препараты фолиевой кислоты в лечебных дозировках) [1]. Полученные нами данные согласуются с мнением ряда исследователей, что использование ВВИГ является одним из наиболее перспективных методов лечения АФС при беременности. Фактически это единственный метод иммунокор-рекции аутоиммунных синдромов (в том числе и АФС) у беременных, поскольку использование других традиционных методов или схем ограничено (гормонотерапия, цитостатики).
Ранее нами было показано, что применение ВВИГ сопровождается положительным терапевтическим эффектом у 72% беременных с невынашиванием на фоне АФС, что проявляется уменьшением частоты осложнений беременности на фоне нормализации гемостазиологических и иммунологических показателей, в частности, увеличения содержания Т-регуляторных лимфоцитов (на 25-35%) и снижения концентраций АФА в 2-4 раза [1].
В связи с вышеизложенным, по нашему мнению, важнейшим компонентом лечебно-профилактических мероприятий в перспективе должно стать целенаправленное воздействие на иммунорегуляторное звено, в частности, на уровень и активность Т-регуляторных лимфоцитов. Одним из таких подходов является использование ВВИГ. Необходимой представляется в дальнейшем разработка и апробация метода комплексной оценки состояния регуляторного звена иммунной системы, обеспечиваемого Treg, пригодного в качестве метода лабораторной диагностики.
Проведенная в рамках нашего исследования оценка взаимосвязи иммунологических показателей и параметров гемостаза с частотой осложнений у беременных с АФС подтверждают эти положения. Следует отметить, что как показывает анализ литературных данных, у женщин с АФС часто наблюдаются осложнения беременности [2, 6].
По нашему мнению, выявленные корреляции подтвердили, что коррекция нарушений в системе гемостаза и иммунной системе женщин АФС начиная с этапа планирования и на протяжении беременности, необходима для профилактики невынашивания, плацентарной недостаточности, анемии и других осложнений. Полученные результаты свидетельствуют, что выбранные нами клинико-иммунологические критерии могут быть использованы как для обоснования назначения ВВИГ, так и для оценки эффективности терапии.
Литература
1. Влияние иммуномодулирующей терапии на клинико-лабораторные показатели беременных с невынашиванием и антифосфолипидным синдромом / Чугунова А. А. [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. — 2011. — Т. LX, Вып. 3. — С. 152-160.
2. Зайнулина М. С., Корнюшина Е. А. Тромбофилии в акушерской практике: методические рекомендации / Ред. Э. К. Айла-мазян. — СПб.: Изд-во Н-Л, 2005. — 41 с.
3. Насонов Е. Л. Антифосфолипидный синдром. — М.: Литтерра, 2004. — 440 с.
4. Роль цитокинов в контроле развития плаценты в норме и при гестозе / Сельков С. А. [и др.] // Иммунология. — 2009. — № 1. — С. 22-27.
5. Сельков С. А., Селютин А. В. Методы определения содержания Т-регуляторных клеток в периферической крови // Лабораторная диагностика. — 2008. — № 4. —С. 19-21.
6. Сердюк Г. В. Новые аспекты диагностики и терапии первичного антифосфолипидного синдрома и его осложнений: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — Барнаул, 2005. — 44 с.
7. Ярилин А. А., Донецкова Ф. Д.Регуляторные Т-клетки, зависимые от фактора FOXp3, и перспективы их изучения при беременности // Rus. J. Immunol. — 2005. — Vol. 9. — P. 149-152.
8. BranchD. W., SilverR.M., Porter T. F. Obstetric antiphospholipid syndrome: current uncertainties should guide our way // Lupus. - 2010. - Vol. 19, N 4. - P. 446-452.
9. Chen M. L, Pittet M. J., Gorelik L. Regulatory T cells suppress tumor-specific CD8 T cell cytotoxocity through TGF-p signals in vivo // Proc. Nath. Acad. Sci. USA. - 2005. - Vol. 102. -P. 419-424.
10. Evaluation of CD4+ CD25+ regulatory T cells in the peripheral blood of recurrent spontaneous abortion patients / Xia X. Y. [et al.] // Zhonghua Nan Ke Xue. - 2008. - Vol. 14. - P. 11061108.
11. Guerin L. R, Prins J. R, Robertson S. A. Regulatory T-cells and immune tolerance in pregnancy: a new target for infertility treatment? // Human Reproduction Update. - 2009. - Vol. 15, № 5. - P. 517-535.
12. Infectious tolerance: human CD25+regulatory T cells convey suppressor activity to conventional CD4+T helper cells / Jonu-leit H. [et al.] // J. Exp. Med. - 2002. - Vol. 196. - P. 255260.
13. Trzonkowski P., SzmitE., Mysliwska J. CD4+CD25+ T regulatory cells inhibit human cytototoxic activity of CTL and NK cells in humans - impact of immunosensence // Clin. Immunol. -2006. - Vol. 119. - P. 307-316.
Статья представлена Э. К. Айламазяном, ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН, Санкт-Петербург
THE CHARACTERISTIC OF THE IMMUNE STATUS AND HEMOSTASIS FEATURES AT PREGNANT WOMEN WITH ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME
Selkov S. A., Zainulina M. S., Chugunova A. A., Selutin A. V., Mikhaylova V. A., Chepanov S. V., Sokolov D. I.
■ Summary: It is established that at pregnant women with pregnancy loss and antiphospholipid syndrome changes of he-mostasis parameters in comparison with women with physiologically proceeding pregnancy (rising of degree and rate of thrombocytes aggregation, level D-dimera), also antibodies to p2-glikoprotein, prothrombin are in blood serum. The balance immunocompetent cells balance is changed: regulatory T-lymphocytes are lowered, maintenance of B-lymphocytes and T-supressors is raised. The correlation analysis has shown presence the moderate force correlation ratios between pregnancy complication frequency, the absolute and relative immunocom-petent cells quantities, autoantibodies levels and aggregation of thrombocytes. It was concluded that hemostasis and immune system disturbances correction of pregnant women with APS is necessary for preventive pregnancy loss, placental insufficiency, an anemia and other complications.
■ Key words: pregnancy loss; antiphospholipid syndrome; autoantibody; hemostasis; T-regulatory lymphocytes.
■ Адреса авторов для переписки-
Сельков Сергей Алексеевич — д. м. н., профессор, заведующий лабораторией иммунологии ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН. 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3. E-mail: [email protected].
ЗайнулинаМарина Сабировна — д. м. н., профессор кафедры акушерства и гинекологии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, заместитель директора по лечебной работе ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН. 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3. E-mail: [email protected].
Чугунова Анастасия Александровна — аспирант кафедры акушерства и гинекологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова, врач акушер-гинеколог. 197089, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 6-8. E-mail: [email protected].
Селютин Александр Васильевич — к. б. н., с. н. с. Лаборатория иммунологии ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН. 199034, г Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3. E-mail: [email protected].
Михайлова Валентина Анатольевна — научный сотрудник лаборатории иммунологии ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3. E-mail: [email protected].
Чепанов Сергей В. — врач лаборант лаборатории иммунологии НИИ АГ им. Д.О.Отта СЗО РАМН, 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3, лаборатория иммунологии. E-mail: [email protected].
Соколов Дмитрий Игоревич — д. б. н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН. 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3. E-mail: [email protected].
Selkov Sergey Alekseevich — PhD, MD, chief of laboratory of immunology of Scientific Institute of Obstetrics and Gynecology named after D. O. Ott. 199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3. E-mail: [email protected].
Zainulina Marina S. — professor assistant Department of Obstetrician and Gynecology, St. Petersburg State Medical University, deputy director for medical and scientific work of Research Institute of Obstetrics and Gynecology named after D. O. Ott, NWB of the RAMS. 199034, Saint-Petersburg, Mendeleevskaya liniya, 3. E-mail: [email protected].
Chugunova Anastasya A. — post-graduate student Department of Obstetrician and Gynecology, St. Petersburg State Medical University, doctor, obstetrician and gynecologist. E-mail: [email protected].
SelutinAlexandr V. — Ph.D, Sen.Sci. Laboratory of immunology of Research Institute of Obstetrics and Gynecology named after D.O.Ott, Northwest Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 199034, Saint-Petersburg, Mendeleevskaya liniya, 3. E-mail: [email protected]
Mikhaylova Valentina Anatolevna — researcher of laboratory of immunology of Scientific Institute of Obstetrics and Gynecology named after D. O. Ott. 199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3. E-mail: [email protected]
Chepanov Sergey V. — laboratory doctor of laboratory of immunology of Research Institute of Obstetrics and Gynecology named after D.O.Ott, Northwest Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 199034, Saint-Petersburg, Mendeleevskaya liniya, 3. E-mail: [email protected].
Sokolov Dmitriy Igorevich — PhD, chief researcher of laboratory of immunology of Scientific Institute of Obstetrics and Gynecology named after D. O. Ott. 199034 Russia, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3. E-mail: [email protected]
