CC BY
70
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВЫСОКОЧУВСТВИТЕЛЬНОГО МЕТОДА ОПРЕДЕЛЕНИЯ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА ПРИ АНТИФОСФОЛИПИДНОМ СИНДРОМЕ
Е.Н. Александрова, A.A. Новиков, Т. М. Решетняк, Т.В. Попкова, З.С. Алекберова, Н.В.Середавкина, Н.Г. Клюквина', Д.С. Новикова, Э.С. Мач, JI.H. Денисов, E.J1. Насонов
ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва 'Кафедра ревматологии ФППО Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова
Цель. Изучить клиническое значение высокочувствительного метода определения С-реактивного белка (hsCPB) при антифосфолипидном синдроме (АФС). Материал и методы. Сывороточную концентрацию hsCPB определяли высокочувствительным иммунонефелометрическим методом с латексным усилением на анализаторе BN-100 («Dade Behring», Германия) у 52 больных первичным АФС (ПАФС), 28 больных вторичным АФС (ВАФС), ассоциированным с системной красной волчанкой (СКВ), 81 больного СКВ и 63 здоровых лиц.
Результаты. Концентрация hsCPB в сыворотках больных ПАФС, ВАФС и СКВ была достоверно выше по сравнению с контрольной группой (р<0,001). Достоверных различий по уровню hsCPB между группами больных ПАФС, ВАФС и СКВ не выявлено. Частота увеличения концентрации hsCPB от 3,0 до 10 мг/л, ассоциирующаяся с высоким кардиоваскулярным риском, составляла 28,8% при ПАФС, 42,9% при ВАФС, 30,9% при СКВ и 14,3% в контрольной группе. Повышение уровня hsCPB >10 мг/л, связанное с системным персистирующим «high grade» воспалением и еще более ускоренным кардиоваскулярным риском, отмечено у 19,2% больных ПАФС, 17,9% больных ВАФС, 22,2% больных СКВ и не выявлено в контрольной группе. Наиболее выраженное увеличение концентрации hsCPB наблюдалось у больных ПАФС с артериальными тромбозами. Уровень hsCPB при ПАФС и ВАФС не коррелировал с концентрацией антифосфолипидных антител (р>0,05). При ВАФС обнаружена корреляция hsCPB с ECLAM (г=0,2, р<0,01), SL1CC (г=0,4, р<0,03), СОЭ (г=0,5, р<0,007) и НЬ (г= -0,4 , р<0,04). Концентрация hsCPB в сыворотках больных АФС не коррелировала с толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий (р>0,05). При ВАФС выявлена отрицательная корреляция hsCPB с концентрацией холестерина липопротеидов высокой плотности (г=
- 0,3, р<0,001) и положительная корреляция — с уровнем триглицеридов (г=0,4. р<0,0001) в сыворотке крови.
Заключение. Увеличение концентрации hsCPB является маркером активности, тяжести органного повреждения и риска развития сосудистой патологии у больных АФС и СКВ. Повышение базального уровня hsCPB может отражать взаимосвязь между воспалением, иммунными нарушениями, дислипидемией и гиперкоагуляцией в патогенезе тромботических нарушений и атеросклеротического поражения сосудов при АФС.
Ключевые слова: hsCPB, антифосфолипидный синдром, системная красная волчанка
Резюме
Адрес: 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д.34а, ГУ Институт ревматологии РАМН,
Тел/факс: 115-93-77
С-реактивный белок (СРВ) — классический острофазовый белок плазмы крови, концентрация которого быстро возрастает в 100 и более раз на фоне воспаления, инфекции и тканевого повреж-
дения [1]. Синтез СРВ в гепатоцитах индуцируется ировоспалительными цитокинами — интерлейкином (ИЛ) — 6, ИЛ-1, фактором некроза опухоли
- а (ФНО-а) [2]. По современным представлениям, СРВ играет важную роль в регуляции аутоиммунных реакций и воспаления [3]. Связывание СРВ с различными лигандами (фосфолипидами, нативными и модифицированными липопротеидами, поврежденными клеточными мембранами, хроматином, компонентами ШРНП, апоптотическими клетками, микробными антигенами и др.), инициирует взаимодействие с Clq и активацию системы комплемента по классическому пути [4]. СРВ обладает способностью реагировать с Fey —рецепторами лейкоцитов [5,6] и усиливать фагоцитоз определенных антигенов и микроорганизмов [7], а также принимает участие в клиренсе апоптотических клеток и ядерных антигенов из циркуляторного русла, что может лежать в основе его протективного эффекта при аутоиммунных заболеваниях [8,9]. В частности, экспрессия СРВ подавляет развитие нефрита и альвеолита у трансгенных аутоиммунных мышей (NZBxNZW)F, [10].
СРВ является наиболее чувствительным лабораторным маркером активности патологического процесса при ревматоидном артрите, васкулитах и других хронических воспалительных заболеваниях [11]. При системной красной волчанке (СКВ) уровень СРВ, как правило, незначительно повышен или находится в пределах нормы независимо от активности болезни, однако может возрастать на фоне интеркуррентной инфекции [12]. По современным представлениям, небольшое увеличение базальной концентрации СРВ, определяемого с помощью высокочувствительных методов (high sensitivity - hsCPB), отражает хроническое, субклинически текущее воспаление сосудистой стенки и рассматривается в качестве маркера и независимого проспективного фактора риска кардиоваскулярных осложнений у здоровых лиц и пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями [13-19]. Механизмы протромботического и проатерогенного действия СРВ включают увеличение экспрессии клеточных молекул адгезии, моноцитарного хемоаттрактан-тного белка (МХБ)-1, эндотелина-1, матриксных металлопротенназ-1,9, ИЛ-8 и ингибитора активатора плазминогена-1 эндотелиальными клетками (ЭК); снижение продукции оксида азота, проста-циклина, активатора тканевого плазминогена в ЭК; повышение синтеза ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНО-а и тканевого фактора моноцитами; усиление хемотаксиса моноцитов в зоне атеросклеротической бляшки; стимуляцию захвата липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) макрофагами; активацию рецепторов ангиотензина-1 в гладкомышечных клетках и др. [20-22]. Полагают, что по спектру лиганд-связы-вающей активности и механизмам поражения сосудистой стенки СРВ сходен с антифосфолипидными
антителами (аФЛ), поэтому изучение клинического и патогенетического значения СРВ при антифос-фолипидном синдроме (АФС), ассоциированном с СКВ, и первичном АФС (ПАФС) представляет особый интерес [11]. При СКВ обнаружена прямая корреляция сывороточного уровня hsCPB с кардиоваскулярными факторами риска [23-26], наличием атеросклеротических бляшек [27], величиной СОЭ, концентрацией С,-компонента комплемента и ИЛ-6 [26,28]. Увеличение концентрации СРВ при СКВ с АФС у мужчин ассоциируется с артериальными тромбозами и гиперпродукцией IgG-антител к кар-диолипину (аКЛ) [29]. Наиболее высокий уровень hsCPB обнаружен нами у мужчин с СКВ, имевших венозные тромбозы в анамнезе и признаки атеросклеротического поражения сосудов, при этом концентрация hsCPB коррелировала с толщиной комплекса интима-медиа (КИМ) сонных артерий [30]. Специального исследования hsCPB у больных ПАФС ранее не проводилось.
Целью настоящего исследования явилось изучение уровня и клинико-иммунологического значения hsCPB пр и АФС.
Материал и методы
Обследован 161 больной, из них 52 — с первичным АФС (ПАФС) (18 муж. и 34 жен.; средний возраст 39,9± 11,8 лет), 28— с вторичным АФС (ВАФС), ассоциированным с СКВ (21 муж. и 7 жен., средний возраст 37,5±10,7 лет) и S1 — с СКВ (54 муж. и 27 жен., средний возраст 33,2+11.7 лет). Диагноз АФС основывался на критериях W.Wilson и соавт. (Саппоро 1999 г.) [31], СКВ - на критериях Американской ревматологической ассоциации [32]. Контрольную группу составили 63 здоровых донора (20 муж. и 43 жен., средний возраст 40,4±9,4 лет). Сывороточную концентрацию hsCPB измеряли высокочувствительным иммунонефело-метрическим методом с латексным усилением на анализаторе BN-100 («Dade Behring», Германия) (чувствительность метода 0,175 мг/л). Для оценки базального уровня hsCPB, который стабильно выявляется в сыворотках здоровых лиц и пациентов при отсутствии острого воспалительного процесса или вне обострения заболевания, hsCPB определялся в дубликатах с повторным исследованием через две недели и затем 1-2 раза в год. Концентрацию IgG/ IgM — антител к кардиолипину (аКЛ) в сыворотке крови определяли твердофазным иммунофермен-тным методом (ИФМ), описанным нами ранее [33], IgG/IgM антител к Р2— гликопротеину 1 (а Р2 ГП 1) и IgG/IgM антител к протромбину (аПТ)— ИФМ с использованием коммерческих наборов («Orgentec», Германия). Исследуемые сыворотки хранили при температуре -70 "С.
Для выявления субклинических форм атеросклероза проводилось дуплексное сканирование общих сонных артерий на аппарате «Voluson 730 Expert*
с измерением толщины комплекса интима-медиа (КИМ) в трех точках: 1 точка — общая сонная артерия — 10 мм до луковицы; 2 точка — 5-10 мм крани-альнее от начала луковицы; 3 точка - внутренняя сонная артерия — 10 мм после разветвления с двух сторон и вычислением средней толщины КИМ.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программы «Statistica 6,0», включая методы параметрического и непараметрического анализа (коэффициент корреляции по Спирмену, тест Манн-Уитни). Статистически достоверными считались различия при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Результаты определения концентрации hsCPB в сыворотках крови больных и доноров представлены в табл.1 и на рис.1. Сывороточный уровень hsCPB у больных ПАФС, ВАФС и СКВ был достоверно выше данного показателя в контрольной группе (р<0,001). Достоверных различий по уровню hsCPB между больными ПАФС, ВАФС и СКВ не выявлено. Стратификация обследованных лиц по степени кардиоваскулярного риска (КВР) в зависимости от уровня hsCPB (<1,0 мг/л; 1,0-3,0 мг/л; 3,0-10,0 мг/л; >10,0мг/л) представлена в табл.2. Сывороточная концентрация hsCPB <1,0мг/л, соответствующая низкому КВР, чаше выявлялась в контрольной группе (в 52,4% случаев), чем у больных ПАФС, ВАФС и СКВ (в 19,2%, 32,1% и 16,1% случаев соответственно). Уровень hsCPB от 1,0 до 3,0 мг/л, характеризующийся умеренным КВР, наблюдался примерно с одинаковой частотой при ПАФС, СКВ и в контрольной группе (30-33%), реже - при ВАФС (7,1%). Увеличение концентрации hsCPB в диапазоне от 3,0 до 10 мг/л, ассоциирующееся с субклиничес-ким «low grade» воспалением и высоким КВР, чаще определялось при ПАФС (28,8%), ВАФС (42,9%) и СКВ (30,9%) по сравнению с контрольной группой (14,3%). Повышение уровня hsCPB >10 мг/л, связанное с системным персистирующим «high grade» воспалением и еще более увеличенным КВР, отмечено у 19,2% больных ПАФС, 17,9% больных ВАФС, 22,2% больных СКВ и не выявлено в контрольной группе. При ПАФС и ВАФС достоверной
Таблица 1
УРОВЕНЬ hsCPB У БОЛЬНЫХ ПАФС, ВАФС, СКВ И В КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ
Группа обследованых п hsCPB (мг/л), Ме (ИР)
ПАФС 52 2,70(1.24-9,05)*
ВАФС 28 3,68 (0,80-7,91)*
СКВ 81 3,49(1,40-7,88)*
Контроль 63 0,81 (0,30-1,99)
Примечание: Me — медиана, ИР — интерквартильный размах 25-75%, * - р<0,0001 относительно контрольной группы.
Таблица 2
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ ПАФС, ВАФС, СКВ И ЗДОРОВЫХ ЛИЦ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ ЬвСРБ
hsCPB (мг/л)
Группа обследо- ваных п <1,0 низкий КВР п(%) 1,0-3,0 умеренный КВР п(%) 3,0-10,0 высокий КВР П(%) >10,0 очень высокий КВР П(%)
ПАФС ВАФС СКВ Контроль 52 28 81 63 10(19,2) 9(32,1) 13(16,1) 33 (52,4) 17(32,7) 2(7.1) 25 (30,9) 21 (33,3) 15(28,8) 12(42,9) 25 (30,9) 9(14,3) 10(19,2) 5(17,9) 18 (22,2) 0(0)
Рисунок 1
СЫВОРОТОЧНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ЬвСРБ У БОЛЬНЫХ ПАФС, ВАФС, СКВ И В КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ
I II III IV
По оси ординат- концентрация ЬзСРБ (мг/л).
По оси абсцисс- I- ПАФС, 11-ВАФС, III- СКВ, IV- контрольная группа
50% результатов измерений ИвСРБ представлены внутри боксов, горизонтальная линия внутри боксов соответствует медиане, нижняя граница боксов — 25-му процентилю, верхняя граница боксов — 75-му процентилю, горизонтальные линии внизу и вверху боксов 99% результатов определения концентрации ЬвСРБ.
* р<0,0001 по сравнению с IV группой.
связи уровня ЬвСРБ с локализацией тромбозов не выявлено (р>0,05), однако у больных ПАФС с артериальными тромбозами наблюдалась тенденция к наиболее выраженному увеличению сывороточной концентрации ЬвСРБ (табл.З). При наличии акушерской патологии в анамнезе уровень ЬбСРБ (Ме; интерквартильный размах 25-75%) в сыворотках больных ПАФС (6,49; 2,17-9,51) и ВАФС (7,31; 5,06-23,45) был выше, чем при ее отсутствии (2,63;
1,21-8,37 и 0,62;0,43-28,29 соответственно), однако из-за небольшого числа наблюдений эти различия были статистически недостоверны (р>0,05). Уровень ИбСРБ при ПАФС и ВАФС не коррелировал с концентрацией ^в/^М аКЛ, ар,ГП 1 и аПТ (р>0,05) в сыворотке крови. При ВАФС отмечена корреляционная связь ЬбСРБ с индексом актив-
Таблица 3
УРОВЕНЬ hsCPB У БОЛЬНЫХ АФС В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛОКАЛИЗАЦИИ ТРОМБОЗОВ
hsCPB (мг/л), Me (ИР)
ПАФС ВАФС
Тромбозы артериальные венозные артериальные +венозные 7,06 (7.04-9,41) (п=5) 2,29(0,90-4,16) (п=18) 3,55 (1,56-5,89) (п= 12) 3,46 (0,94-6,84) (п=15) 2,41 (0,60-17,68) (п=7)
Примечание: Me — медиана, ИР - интерквартильный размах 25-75%, р>0,05 во всех случаях.
ности по шкале ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) (r=0,2, p<0,01), индексом повреждения SLICC (Systemic Lupus International Collaborating/American College of Rheumatology Damage Index) (г=0,4, p<0,03), СОЭ (r=0,5, p<0,007) и Hb (r= - 0,4, p<0,04). Концентрация hsCPB в сыворотках больных ПАФС и ВАФС не коррелировала с КИМ сонных артерий (р>0,05). Вместе с тем при ВАФС выявлена отрицательная корреляция hsCPB с концентрацией холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) (г= - 0,3, р<0,001) и положительная корреляция — с уровнем триглицеридов (г=0,4, р<0,0001) в сыворотке крови.
Полученные результаты совпадают с нашими предыдущими данными и работами других авторов о повышении базального уровня hsCPB у больных СКВ с и без АФС [26,27,29,30,34]. При ПАФС нами выявлено увеличение сывороточной концентрации hsCPB, сопоставимое по уровню и частоте с данным показателем у больных ВАФС и СКВ. Высокая степень риска развития сосудистой патологии, соответствующая базальному уровню hsCPB >3,0 мг/л, установлена у 29-43%, >10,0 мг/л - у 18-19% больных ПАФС и ВАФС. Повышение концентрации hsCPB при АФС не ассоциировалось с гиперпродукцией различных типов аФЛ. Различия с полученными ранее результатами о корреляции сывороточного уровня СРВ с тромбозами и концентрацией IgG — аКЛ при СКВ [29] могут быть связаны с использованием высокочувствительного иммунонефелометрического метода определения hsCPB вместо ИФМ и иным подбором групп больных. По данным литературы, увеличение концентрации hsCPB в сыворотках больных СКВ ассоциируется с традиционными факторами КВР, включая избыточный вес, артериальную гипертензию и дислипидемию [24,26], что согласуется с нашими результатами о положительной корреляции hsCPB с сывороточными триглицеридами и отрицательной
— с ХС-ЛПВП при АФС с СКВ. В то же время нами не обнаружено взаимосвязи между повышением сывороточного уровня hsCPB и утолщением КИМ при ПАФС и ВАФС.
Согласно исследованиям E.V. Barnes и соавт. [26], увеличение концентрации hsCPB при СКВ является предиктором кардиоваскулярной патологии и не связано с активностью болезни по шкале SLEDAI, а также тяжестью поражения отдельных органов. Наши результаты указывают на положительную корреляцию hsCPB с индексом активности ECLAM и индексом органного повреждения SLICC при АФС с СКВ. При этом увеличение концентрации hsCPB в сыворотках больных ВАФС ассоциируется с лабораторными показателями активности патологического процесса — увеличением СОЭ и анемией.
Как известно, развитие тромботической васку-лопатии при АФС сопровождается дисфункцией эндотелия [35]. Один из механизмов активации сосудистого эндотелия связан с переходом нативного пентамерного СРВ в его мономерные формы, индуцирующие быстрое повышение экспрессии МХБ-1, ИЛ-8 и других медиаторов воспаления, тромбоза и атеротромбоза [36]. По нашим данным, повышение уровня СРВ у больных АФС и СКВ ассоциируется с гиперпродукцией маркеров повреждения эндотелия, включая растворимые формы молекул адгезии (pVCAM-1, рЕ-селектин) и ФВАг [37,38]. Изучение полиморфизма гена СРВ у больных СКВ показало, что увеличение базальной концентрации hsCPB и высокий риск артериальных сосудистых осложнений тесно связаны с носитель-ством аллеля GT20 [34]. Возможно, мутации гена СРВ, повышающие его базальный уровень в сыворотке крови, являются важным фактором тромбо-образования при АФС. С другой стороны, гипотеза о потенциальной роли инфекпии в этиопатогенезе АФС позволяет предположить, что гиперпродукция hsCPB отражает нарушения иммунного ответа, индуцированные молекулярной мимикрией микробных агентов и ß2 —ГП1 [39].
Таким образом, повышение сывороточной концентрации hsCPB при АФС и СКВ ассоциируется с активностью болезни, тяжестью органного поражения и риском развития сосудистой патологии. Анализ уровня hsCPB в сочетании с другими лабораторными маркерами позволяет уточнить характер взаимосвязи между воспалением, иммунными нарушениями, дисфункцией эндотелия, дислипи-демией и гиперкоагуляцией в патогенезе тромботических осложнений и атеросклеротического поражения сосудов при АФС.
ЛИТЕРАТУРА
1. Pepys М.В., Baltz M.L. Acute phase proteins with
special reference to C-reactive protein and related proteins (pentaxins) and serum amyloid A protein. Adv. Immunol., 1983, 34, 141-212
2. Vigushin D.M., Pepys M.B., Hawkins P.N. Metabolic
and scintigraphic studies of radioiodinated human C-reactive protein in health and disease. J. Clin. Invest., 1993,91, 1351-1357
3. Du Clos T.W. C-reactive protein as a regulator of
autoimmunity and inflammation. Art hr. Rheum., 2003,48, 1475-1477
4. Kaplan M.H., Volanakis J.E. Interaction of C-reactive protein complexes with the complement system. I. Consumption of human complement associated with the reaction of C-reactive protein with pneumococcal C-polysaccharide and with the choline phosphatides, lecithin and sphingomyelin. J. Immunol., 1974, 112, 2135-2147
5. Bharadwaj D., Stein M.P., Vblzer M. et al. The major
receptor for C-reactive protein on leukocytes is fcgam-ma receptor II. J. Exp. Med., 1999, 190, 585-590
6. Mamell L.L., Mold C., Vblzer M.A. et al. C-reactive
protein binds to Fc gamma RI in transfected COS cells. J. Immunol., 1995,155, 2185-2193
7. Kindmark C.O. Stimulating effect of C-reactive
protein on phagocytosis of various species of pathogenic bacteria. Clin. Exp. Immunol., 1971, 8,941-948
8. Gershov D., Kim S., Brot N., Elkon K.B.C-reactive
protein binds to apoptotic cells, protects the cells from assembly of the terminal complement components, and sustains an antiinflammatory innate immune response: implications for systemic autoimmunity. J. Exp. Med., 2000, 192, 1353-1364
9.Burlingame R.W., Vblzer M.A., Harris J., Du Clos T.W. The effect of acute phase proteins on clearance of chromatin from the circulation of normal mice. J. Immunol., 1996, 156, 4783-4788
10. Szalai A.J., \\feaver C.T., McCrory M.A. et al. Delayed lupus onset in (NZB x NZW)F1 mice expressing a human C-reactive protein transgene. Arthr. Rheum., 2003, 48, 1602-1611
11. Pepys M.B., Hirschfield G.M. C-reactive protein: a critical update. J. Clin. Invest., 2003, 111, 1805-1812
12. Pepys M.B., Lanham J.G., De Beer EC. C-reactive protein in SLE. Clin. Rheum. Dis., 1982, 8, 91-ЮЗ
13. Ross R. Atherosclerosis is an inflammatory disease. Am. Heart. J., 1999, 138,(5 Pt 2),419-420
14. Насонов Е.Л., Панюкова E.B., Александрова E.H. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). Кардиология, 2002, 7, 53-62
15. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. Circulation, 2002, 105, 1135-1143
16. Ridker P.M., Cushman М., Stampfer M.J. et al.,
Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N. Engl. J. Med., 1997, 336, 973-979
17. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E., Rifai N, C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N. Engl. J. Med., 2000, 342, 836-843
18. Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention. Circulation, 2003, 107, 363-369
19. Александрова E.H., Новиков A.A., Насонов Е.Л. Высокочувствительные методы определения С-реактивного белка (обзор литературы). Клин-лаб. диагностика, 2004, 11, 16-18
20. Jialal I., Devaraj S., Venugopal S.К. C-reactive protein : risk markeror mediator i n atherothrombosis? Hypertension, 2004, 44, 6-11
21. Verma S., Yeh E.T. C-reactive protein and atherothrombosis—beyond a biomarker: an actual partaker of lesion formation. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 2003, 285, R1253-1256
22. Vfenugopal S.K, Devaraj S., Jialal I. Effect of C-reactive protein on vascular cells: evidence for a proinflammatoiy, proatherogenic role. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens., 2005, 14, 33-37
23. Manzl S., Selzer F., Sutton-Tyrrell K. et al. Prevalence and risk factors of carotid plaque in women with systemic lupus erythematosus. Arthr. Rheum., 1999, 42, 51-60
24. Попкова T.B., Алекберова 3.C., Александрова E.H. и соавт. Факторы риска кардиоваскулярных нарушений и атеросклероза при системной красной волчанке. Научно-практич. ревматол., 2004,4, 10-13
25. Toloza S.M., Uribe A.G., McGwin G. Jr. et al. LUMINA Study Group. Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US cohort (LUMINA). XXIII. Baseline predictors of vascular events. Arthr.Rheum., 2004, 50, 3947-3957
26. Barnes E.V., Narain S., Naranjo A. et al. High sensitivity C-reactive protein in systemic lupus erythematosus: relation to disease activity, clinical presentation and implications for cardiovascular risk. Lupus, 2005, 14, 576-582
27. Jimenez S., Garcia-Criado M.A., Tassies D. et al. Preclinical vascular disease in systemic lupus erythematosus and primary antiphospholipid syndrome. Rheumatology, 2005, 44, 756-761
28. Asanuma Y., Chung C.P., Oeser A. et al. Increased concentration of proatherogenic inflammatory cytokines in systemic lupus erythematosus: relationship to cardiovascular risk factors. J. Rheumatol., 2006, 33, 539-545
29. Клюквина Н.Г., Баранов А.А., Александрова E.H., Насонов Е.Л. С-реактивный белок при
системной красной волчанке у мужчин: связь с тромботическими осложнениями. Клин.мед.,
1997, 8,24-27
30. Ильина А.Е., Клюквина Н.Г., Александрова Е.Н. и соавт. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и анти-фосфолипидном синдроме у мужчин. Научно-практич. ревматол., 2005, 5, 4-10
31. Wilson W. A., Azzudin Е. Gharavi А.Е. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. Arthr. Rheum., 1999,42, 1309-1311
32. Tan E.M., Cohen A.S., Fries J.F. et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthr. Rheum., 1982, 25,1271-1277
33.Александрова E.H., Насонов Е.Л., Ковалев В.Ю. Количественный иммуноферментный метод определения антител к кардиолипину в сыворотке крови. Клин, ревматол., 1995, 4, 35-39
34. Szalai A.J., Alarcon G.S., Calvo-Alen J. et al. Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US Cohort (LUMINA). XXX: association between C-reactive protein (CRP) gene polymorphisms and vascular events. Rheumatology (Oxford), 2005, 44, 864-868
Abstract
35. Meroni P.L., RaschiE., Camera M. etal. Endothelial activation by aPL: a potential pathogenetic mechanism for the clinical manifestations of the syndrome. J. Autoimmun., 2000, 15, 237-240
36. Khreiss T, Jozsef L., Potempa L.A., Filep J.G. Conformational rearrangement in C-reactive protein is required for proinfiammatory actions on human endothelial cells. Circulation, 2004, 109, 2016-2022
37. Александрова E.H., Новиков AA., Решетняк Т.М. и соавт. Растворимые молекулы адгезии при антифосфолипидном синдроме, связанном с системной красной волчанкой, и первичном антифосфолипидном синдроме. Тер. архив, 2002, 5, 23-27
38. Новиков А.А., Александрова Е.Н., Попкова Т.В. и соавт. Антиген фактора Виллебранда при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме. Научно-практич. ревматол., 2004, 4, 35-38
39. Shoenfeld Y., Blank М., Cervera R. et al. Infectious origin of the antiphospholipid syndrome. Ann. Rheum. Dis., 2006, 65, 2-6
Поступила 05.06.06
E.N. Alexandrova, A.A. Novikov, T.M. Reshetnyak, TV. Popkova, Z.S. Alekberova, N.V. Seredavkina, N.G. Klyukvina, D.S. Novikova, E.S. Mach, L.N. Denisov, E.L. Nasonov Clinico-immunological assessment of a highly sensitive C-reactive protein determination method in antiphospholipid syndrome
Objective. To study clinical significance of a highly sensitive C-reactive protein determination (hsCRP) method in antiphospholipid syndrome(APS)
Material and methods. Serum hsCRP concentration was evaluated by highly sensitive immunonephelometric method with latex amplification on BN-100 analyzer (“Dade Behring”, Germany) in 52 pts with primary APS (PAPS), 28 pts with secondary APS (SAPS), 81 pts with systemic lupus erythematosus (SLE) and 63 healthy persons.
Results. HsCRP concentration in PAPS, SAPS and SLE was significantly higher than in control group (p<0,001). HsCRPlevelsin PAPS, SAPS and SLE did not significantly differ. Frequency of hsCRP elevation from 3,0 to 10 mg/1 associated with high cardiovascular risk was 28,8% in PAPS, 42,9% in SAPS, 30,9% in SLE and 14,3% in control group, HsCRP elevation above 10 mg/1 related to systemic persistent high grade inflammation and even greater cardiovascular risk was revealed in 19,2% of pts with PAPS, 17,9% - with SAPS, 22,2% - with SLE but not in control group. Most prominent increase of hsCRP concentration was revealed in PAPS pts with arterial thrombosis. HsCRP level in PAPS and SAPS did not correlate with concentration of antiphospholipid antibodies (p>0,05). In SAPS hsCRP correlated with ECLAM (r=0,2, p<0,01), SLICC (r=0.4, p<0,03). ESR (r=0,5, p<0,007) and Hb (r=-0,4, p<0,04). Serum hsCRP concentration in APS did not correlate with carotid intima-media complex thickness (p>0,05). In SAPS hsCRP negatively correlated with high density protein cholesterol (r=-0,3, p<0,001) and positively correlated with triglycerides level (r= 0,4, p<0,0001) in serum.
Conclusion. Elevation of hsCRP concentration is a marker of activity, organ damage severity and vascular pathology development risk in APS and SLE. Basal hsCRP level elevation may reflect relationship between inflammation, immune disturbances, dislipidemia and hypercoagulation in pathogenesis of thrombotic disturbances and atherosclerotic vascular damage in APS.
Key words: lisCRP, antiphosphotipidsyndrome, systemic lupus erythematosus
