CC BY
35
УДК:616.-001.17:612Л5.36:576.385-089.844
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ КУЛЬТИВИРОВАННЫХ АЛЛОФИБРОБЛАСТОВ В ЛЕЧЕНИИ ОБОЖЖЕННЫХ С КОМБИНИРОВАННЫМИ ПОРАЖЕНИЯМИ
А.М.ХАДЖИБАЕВ, А.Д.ФАЯЗОВ, М.Д.УРАЗМЕТОВА, У.Р.КАМИЛОВ, Р.С.АЖИНИЯЗОВ
CLINIC-IMMUNE EFFICIENCY OF USING CULTIVATED ALLOPHIBROBLASTS IN TREATING BURNT PATIENTS WITH COMBINED INJURIES
А.М.KHADJIBAEV, A.D.FAYAZOV, M.D.URAZMETOVA, U.R.KAMILOV, R.S.AJINIYAZOV
Республиканский научный центр экстренной медицинской помощи, Ташкентский институт усовершенствования врачей
Приводятся данные исследования количественных и функциональных показателей иммунного статуса 105 обожженных с комбинированными поражениями до и на 7-е и 14-е сутки после трансплантации аллофибробластов. Количественные показатели иммунного статуса исследованы с применением CD-моноклональных антител (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20), фагоцитарной активности нейтрофилов, функциональные-в реакции торможения миграции лейкоцитов по уровню КонА-индуцированных цитокинов. В сыворотке крови определялись спонтанные цитокины сФУМ и сФСМ. Трансплантация аллофибробластов способствует улучшению показателей иммунного статуса у этого контингента пострадавших, ускорению сроков полной эпителизации ожоговых ран.
Ключевые слова: ожоговая болезнь, комбинированные поражения, культивированные аллофибробласты, иммунный статус.
Investigational data of quantitative and functional indications of immune status of 105 burnt patients with combined injuries till 7 and 14 days after allophibroblasts transplantation. Quantitative indications of immune status have been investigated with the use of CD-monoclon antibodies (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20), neutrophil phagocytal activity. Allophibroblasts transplantation promotes immune status indications improvement in such types of patients, speedup the total epithelization of burn wounds.
Keywords: burn disease, combined injuries, cultivated allophibroblasts, immune status.
Тяжелая термическая травма приводит к развитию клинически выраженного симптомокомплекса, называемого ожоговой болезнью. Сложность и многокомпонентного патогенеза ожоговой болезни обусловливает изменения во всех органах и системах, в том числе в иммунной [1,8]. Особую группу составляют обожженные с комбинированными поражениями. Патологический процесс, развивающийся при этом, представляет собой не просто сумму двух и более повреждений, а реакцию целостного организма. Это явление обозначается как «синдром взаимного отягощения» [3,4].
Многие стороны проблемы лечения этой группы пострадавших остаются нерешенными. Как известно, основной причиной летальных исходов у тяжелообож-женных являются гнойно-септические осложнения ожоговой болезни. Тяжелые нарушения центральной гемодинамики и микроциркуляции, развивающиеся в ранние сроки после комбинированной травмы, связаны с развитием мембранной патологии, которая служит основным триггером угнетения клеточного и гуморального иммунитета в последующем. Вследствие этого нарушается весь комплекс механизмов, ответственных за противоинфекционную защиту, что приводят к стойкой иммунодепрессии [10].
Восстановление функциональной активности иммунной системы неотъемлемая часть комплексной терапии ожоговой болезни [6,14]. Кроме того, одной из важнейших проблем современной комбустиологии является необходимость скорейшего закрытия ожоговых ран, так как частота развития гнойно-септических осложнений ожоговой болезни находится в прямой за-
висимости от длительности существования ожоговых ран. Наличие у пострадавших с ожогами комбинированных поражений значительно осложняет течение ожоговой болезни, препятствует проведению раннего хирургического лечения [12,16,18]. Нередко процесс пластического закрытия глубоких ожогов усложняется существенным дефицитом донорских ресурсов, необходимого материала для закрытия ожоговых ран методом аутодермопластики, что диктует необходимость изыскания эффективных методов восстановления кожного покрова [2,8,13].
Цель. Исследование иммунного статуса у тяжело-обожженных с комбинированными поражениями до и после лечения с применением культивированных алло-фибробластов (КАФ) при закрытии дефектов кожных покровов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Под наблюдением в отделении комбустиологии РНЦЭМП находилось 105 пациентов с ожогами ШАБ-^ степени. У 82 (78,1%) пациентов имела место термоингаляционная травма разной степени тяжести. У 16 (15,2%) тяжелообожженных диагностирована комбинированная ожоговая и черепно-мозговая травма. У 7 (6,7%) пациентов термические ожоги сочетались с переломами крупных сегментов конечностей.
Для устранения дефекта кожного покрова применяли трансплантацию КАФ, получение и культивирование которых проводили по способу М.Д.Уразметовой, А.А. Шек [11]. После наложения перфорированных расщепленных аутотрансплантатов с коэффициентом пер-
форации 1:3 на послеожоговые грануляционные раны производили трансплантацию КАФ из эмбриональных тканей человека путем наложения клеточной взвеси, фиксированной на полихлорвиниловой сетке.
Иммунологические исследования осуществляли согласно унифицированным методам Института иммунологии АН РУз и Института иммунологии РФ. Контролем служили показатели иммунного статуса 25 практически здоровых лиц - доноров. Иммунологические исследования включали подсчет количества лейкоцитов и общих лимфоцитов, выделение лимфоцитов из 4-5 мл гепаринизированной периферической крови по Воуит (1968) на градиенте плотности фиколл-верографина (1,077 г/л), фенотипирование лимфоцитов методом непрямого розеткообразования с помощью монокло-нальных антител производства ООО «Сорбент» (Россия) ^3, CD4, CD8, CD16, CD19), входящих в панель основных CD-маркеров для определения Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-цитотоксических, натуральных киллеров и В-лимфоцитов. Фагоцитарную активность нейтрофилов определяли с помощью частиц латекса диаметром 1,3 мк. Функциональное состояние Т-системы иммунитета оценивали с помощью реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) в микромодификации [9]. Для постановки реакции использовали 0,5 мл гепаринизированной крови (10 Ед/мл) с исследованием следующих параметров:
1) спонтанная миграция лейкоцитов периферической крови СМЛПК в абсолютных единицах (1 ед = 0,1 мм);
2) функциональное состояние Т-клеточного иммунитета по КонА-индуцированной продукции цитокина - фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов крови (ФУМ-Л) при использовании оптимальной дозы мито-гена (КонА-10 мкг/мл) и альтернативного фактора, стимулирующего миграцию (ФСМ-Л), при субоптимальной дозе (КонА - 2,5 мкг/мл);
3) активность спонтанных цитокинов (сФУМ и сФСМ) в сыворотке крови с определением индекса миграции (ИМ) и угнетения миграции (ИУМ).
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
У тяжелообожженных с комбинированными поражениями перед трансплантацией КАФ выявлены общие нарушения иммунной системы, характерные для ожоговой болезни. Тяжелое клиническое течение ожоговой болезни в периоде септикотоксемии сопровождались глубокими нарушениями иммунного статуса, о чем свидетельствовали количественный и функциональный Т-клеточный дефицит, нарушение процесса иммуноре-гуляции и естественных факторов защиты (увеличение количества естественных киллеров и снижение ФАН), баланса сывороточных цитокинов сФУМ и сФСМ. Так, у обследованных пациентов количество лейкоцитов было повышенно в 2 раза, тогда как процентное содержание общих лимфоцитов по сравнению с контролем снижалось на 78% (табл. 1, рис. 1).
Относительное содержание Т-лимфоцитов ^3+клеток), регуляторных субпопуляций CD4+ и CD8+ клеток составляли соответственно 73,6, 63 и 95%. Определялось повышение содержания В-лимфоцитов ^20+клеток до 162%) и естественных киллеров ^16+клеток до 156%) при снижении фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН до 51%) против контроля (рис. 1). Полученные результаты по изучению иммунного статуса у тяжелообожженных показали характерные общие закономерности нарушения иммунной системы, определяемые по снижению процентного содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса (ИРИ), фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), но повышением количества В-лимфоцитов и натуральных киллеров. Резкое снижение соотношения CD4/CD8, определяющего величину иммунорегуляторного индекса (ИРИ) до 1,22±0,06 против 1,86±0,06 в контроле, свидетельствуют о стойком нарушении состояния иммунитета.
Изменения иммунного статуса в основном не отличались от ранее выявленных и описанных нами при ожоговой болезни [15]. Отклонение индивидуальных показателей от средних значений было связано с тяжестью патологического процесса и реактивностью организма пострадавших. На 14-е сутки наблюдения они незначительно отличались от первоначальных (рис.2).
Таблица 1. Основные показатели Т-клеточного иммунитета обожженных до и после трансплантации культивированных аллофибробластов, М±м
Показатель Контрольная группа Основная группа до трансплантации Основная группа после трансплантации 7-е сут. 14-е сут.
CD3, % 64,8±0,40 47,7+0,84* 45,3+0,66* 52,7+0,29*
абс. 1350+23 1338+171 1015+142* 1007+165*
CD4, % 37,0±0,50 23,3+0,47* 29,7+1,04* 32,3+0,28*
CD8, % 20,0+0,30 16,7+1,39* 18,0+0,38 19,3+0,28
CD4/CD8 1,86+0,06 1,22+0,06* 1,65+0,05 1,67+0,02
СМЛ ПК, ед. 55,3±0,35 39,3+2,33* 40,8+3,32* 46,7+1,91
Сп цит, ИМ 0,86±0,05 0,63±0,09* 0,87+0,07 0,85+0,05
ИУМ,% +14 +37 +13 +15
ФУМ-Л, ИМ 0,56±0,04 0,76+0,04 0,63+0,02* 0,53+0,02
ИУМ,% +44 +24 +37 +47
ФСМ-Л, ИМ 1,23±0,02 1,05+0,03* 1,10+0,03* 1,15+0,03*
ИУМ,% -23 -5 -10 -15
ФУМ/ФСМ 1,93 4,8 3,7 3,1
Примечание. * р<0,05 по сравнению с контролем.
Shoshilish tibbiyot axborotnomasi, 2014, № 1
41
Клинико-иммунологическая эффективность применения культивированных аллофибробластов в лечении обожженных с .
Рис. 1. Иммунограмма количественных показателей до трансплантации культивированных аллофибробластов, в % к контролю.
Рис. 3. Иммунограмма количественных показателей на 7-е сутки после трансплантации культивированных аллофибробластов, в % к контролю.
Рис. 2. Иммунограмма количественных показателей на 14-е сутки после травмы, в % к контролю.
Трансплантация культивированных аллофибробластов способствовала изменению показателей иммунного статуса (рис.3). На 7-е сутки после трансплантации количество общих лимфоцитов уменьшилось, а процентное содержание увеличилось. Лейкоцитоз также снижался. Повышение относительного количества Т-лимфоцитов (CD3) сопровождалось увеличением количества Т-хелперов (CD4) и ИРИ, который был выше исходного на 22%. Достоверно повышалась фагоцитарная активность нейтро-филов (до 42,3±0,57% против 29,8±1,39% до трансплантации). Содержание натуральных киллеров (CDlS+клеток) и В-лимфоцитов (^20+клеток) несколько снижалось, что определяло тенденцию к их нормализации.
На 14-е сутки после трансплантации параметры иммунного статуса значительно увеличились, количество общих лимфоцитов, процент Т-лимфоцитов, Т-хелперов, при этом ИРИ оставались на уровне 7-х суток. На 14-е сутки после трансплантации ФАН возрастала на 20%, сутки после трансплантации ФАН возрастала на 20%, а процентное содержание В-лимфоцитов и натуральных киллеров снижалось соответственно на 39% и 40% от первоначального, т.е. приблизилась к норме (рис. 4).
Развитие ожоговой болезни у пострадавших с комбинированными поражениями способствовало значительному изменению функциональных показателей иммунного статуса, определяемых в РТМЛ (рис. 5). Снижение миграционной активности лейкоцитов (СМЛ ПК=39,3±2,33 ед.) и функциональной активности Т-лимфоцитов, определяемых по КонА-индуцированной продукции ФУМ-Л (ИУМ=+24%) и ФСМ-Л (ИУМ=-5%), способствовало повышению их соотношения (ФУМ/ФСМ) до 4,8 против 1,9 в контроле за счет более значительного подавления активности клеток-продуцентов ФСМ-Л.
Рис. 4. Иммунограмма количественных показателей на 14-е сутки после трансплантации культивированных аллофибробластов, в % к контролю.
Т-клеточный количественный и функциональный иммунодефицит у пострадавших сопровождался дисбалансом спонтанных цитокинов сФУМ и сФСМ. В результате этого в сыворотке крови больных преобладала активность фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов (ИУМ=+37% при ИМ, равном 0,63±0,09), что определялось и ранее при патологических состояниях [9].
ФУМ-Л, проявляя провоспалительную активность, способствует привлечению лимфоцитов и лейкоцитов в патологические очаги, поэтому повышение их активности при ожоговой болезни сопровождается тяжелым состоянием больных. У некоторых из них наблюдалось преобладание активности сФСМ - альтернативного фактора с противовоспалительной активностью, т.е. стимулирующего миграцию, как развитие компенсаторного состояния на снижение и замедление миграции лейкоцитов, как бы способствующее физиологическому равновесию передвижения лейкоцитов в организме больных.
Таким образом, КонА-индуцированная продукция ФУМ-Л и ФСМ-Л, отражающая функциональное состояние Т-клеточного иммунитета, у ожоговых больных снижалась. При этом если Кон-А-индуцированная продукция ФУМ-Л составляла 54,5% от уровня контроля, то продукция ФСМ-Л, альтернативного фактора ФУМ-Л, только 22%. По-видимому, это свидетельствует о нарушении взаимоотношения между активностью хелперов и ^2, являющихся продуцентами данных цитокинов. Индекс соотношения продукции ФУМ-Л и ФСМ-Л составил в среднем 4,8. На фоне снижения функциональной активности Т-клеточного иммунитета это указывает на нарушение иммунного гомеостаза, что проявлялось нарушением баланса сФУМ и сФСМ в сыворотке крови с преобладанием активности сФУМ.
□ смл
В Сп.ц
□ ФУМ
□ ФСМ
■ ФУМ/ФСМ
Рис. 5. Функциональные показатели иммунного статуса: СМЛ-спонтанная миграция лейкоцитов периферической крови в ед., Сп.ц -активность спонтанных цитокинов сыворотки, ФУМ, ФСМ-КонА индуцированная продукция ФУМ-Л и ФСМ-Л в % и отношение ФУМ к ФСМ в группах контроля (К), при ожоговой болезни до и на 7-е и 14-е сутки после трансплантации КАФ.
На 7-е и 14-е сутки после трансплантации (рис. 5) наблюдалось повышение миграционной активности лейкоцитов с 40,8±3,32 до 46,7±1,91 ед. Исследование функциональных показателей с помощью РТМЛ на 7-е и 14-е сутки после трансплантации КАФ выявило повышение продукции ФУМ-Л до 37 и 47% (при ИМ равном 0,63±0,02 и 0,53±0,02), т.е. до уровня нормы. При этом продукция ФСМ-Л повышалась незначительно (до - и -15% против -23% в контроле). Соотношение ФУМ-Л/ ФСМ-Л составило 3,7 на 7-е сутки и 3,1 на 14-е сутки, что свидетельствует о выраженной тенденции к нормализации функциональных параметров иммунного статуса.
В сыворотке периферической крови больных наблюдалось выравнивание баланса спонтанных цитокинов на 7-е и 14-е сутки, что проявлялось нормализацией ИУМ до +13% и +15% (при ИМ, равном 0,87±0,07 и 0,85+0,05), что свидетельствует об улучшении состояния иммунного гомеостаза. На рис. 5 показаны изменения функциональных параметров иммунного статуса в контроле, при ОБ и на 7 -е и 14-е сутки после трансплантации КАФ.
Таким образом, трансплантация КАФ обожженным с комбинированными поражениями способствовала нормализации как количественных, так и функциональных показателей иммунного статуса. Определение показателей РТМЛ при этом является наиболее информативным методом контроля за иммунным гомеостазом по состоянию баланса сФУМ и сФСМ в сыворотке и функциональной активности Т-клеточного иммунитета по продукции ФУМ-Л и ФСМ-Л. Исследование функциональных параметров иммунного статуса позволяет проводить оценку эффективности лечения, и в частности метода трансплантации КАФ.
Трансплантация КАФ способствовала улучшению показателей иммунного статуса. На 7-е и особенно на 14-е сутки наблюдения была выявлена значительная тенденция к нормализации количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, ИРИ, ФАН, натуральных киллеров и В-лимфоцитов. Повышение на 7-е и 14-е сутки ИРИ до 1,67±0,02, а также соотношения ФУМ/ФСМ до 3,1 и 3,8,
характеризует положительную динамику состояния иммунной системы обожженных с тенденцией к нормализации. Эти изменения параметров иммунного статуса отражают положительную динамику состояния больных после трансплантации КАФ.
Повышение показателей иммунного статуса и ускорение заживления ожоговых ран связано с положительным влиянием культивируемых аллогенных фибробла-стов. Согласно литературным данным, внеклеточный матрикс раны формируется из сгустков крови. Находящиеся в нем элементы внеклеточного матрикса стимулируют клетки, участвующие в восстановлении кожных покровов, в результате которого синтезируются различные активные вещества (факторы роста, различные ци-токины), положительно влияющие на процесс заживления. Хотя элементы внеклеточного матрикса в раневой поверхности связаны со всеми типами клеток, однако основную часть матрикса синтезируют фибробласты. Так, в экспериментальных исследованиях при внесении в рану культивированных фибробластов заживление происходило на 3-4-е сутки вместо 7-10 при применении обычных повязок [8,13]. Ускорение заживления ран при внесении суспензии фибробластов связано с тем, что, кроме коллагена I типа, фибробласты синтезируют и вещества (FGF, TGF и другие цитокины), стимулирующие как миграцию краевых кератиноцитов, так и их пролиферацию. Синтез этих элементов определяет положительный эффект заживления ран.
Эти же внеклеточные биологически активные вещества оказывают стимулирующее влияние на иммунную систему обожженных, что проявляется нормализацией количества иммунокомпетентных клеток, их соотношений и функциональной активности Т-клеточного звена иммунитета.
Полученные данные об эффективности трансплантации культивированных аллогенных фибробластов в лечении обожженных с комбинированными поражениями позволяют рекомендовать их для широкого применения в клинической практике.
Shoshilish йЬЫуо1 ахЬого1потаБ1, 2014, № 1
43
Клинико-иммунологическая эффективность применения культивированных аллофибробластов в лечении обожженных с
ВЫВОДЫ
1. Развитие ожоговой болезни у обожженных с комбинированными поражениями сопровождается количественным иммунодефицитом, нарушениями иммуноре-гуляторных механизмов и снижением функциональной активности Т-клеточного иммунитета с нарушением баланса спонтанных цитокинов сФУМ и сФСМ в сыворотке, что свидетельствует о нарушении иммунного гомеоста-
2. Трансплантация КАФ способствует нормализации состояния иммунной системы, о чем свидетельствует повышение количества и функциональной активности Т-клеточного звена иммунитета, тенденция к нормализации ИРИ, естественных факторов защиты, соотношений ФУМ/ФСМ и восстановление баланса сывороточных сФУМ и сФСМ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алексеев А.А., Попов С.В., Кузнецов В.А. Современные принципы и методы лечения ожогов. Комбусти-ология 2004; 18: 24-26.
2. Алексеев А.А., Крутиков М.Г. Сепсис в комбустиоло-гии. Комбустиология 2004; 19: 20-21.
3. Багненко С.Ф., Крылов К.М., Шилов В.В., и др. Организация помощи пострадавшим с тяжелой комбинированной травмой при массовом поступлении. Сборник научных трудов 3-го съезда комбустиологов России. М 2010; 10-12.
4. Боенко С.К., Сперанский И.И., Трофимова Е.Н.,и др. Термоингаляционное поражение при взрывной шахтной травме: диагностика и лечение. Сборник научных трудов 2-го съезда комбустиологов России. М 2008; 77-78.
5. Глушенко Е.В., Алексеев А.А., Морозов С.С. Использование клеточных культур при местном лечении ожоговых ран. Хирургия 1993; 11: 26-29.
6. Гординская Н.А. Особенности иммунологических показателей у больных с тяжелой термической травмой. Иммунология 2007; 3: 155-157.
7. Джабриев Д.А., Уразметова М.Д.. Камилов У.Р. и др. Динамики патологической картины ожоговых ран
при пересадке культивированных аллофибробластов. Инфекция иммунитет и фармакол 2005; 5: 27-29.
8. Кузнецов Н.М., Малка О.Н., Шанина Л.Н и др. Применение культивируемых клеток для закрытия дефектов кожи. Новые методы лечения ожогов с использованием культивируемых клеток кожи. Саратов 1998; 20-24.
9. Миркамалова Л.И., Зуннунова С.З. Миграционная активность лейкоцитов и лимфокины, регулирующие их миграцию у человека в процессе адаптации. Журн те-орет и клин медицины 2000; 4: 155-157.
10. Скуба Н.А., Стрекаловский В.П., Устинова Т.С. и др. Термическая травма в сочетании с ожогом дыхательных путей. Хирургия 2000; 11: 37-40.
11. Уразметова М.Д., Шек А.А. Способ лечения ожогов и ран. Патент РУз №4995 -1998.
12. Фаязов А.Д. Современные взгляды на тактику лечения термических поражений. Хирургия Узбекистана 2003; 4: 58-61.
13. Фисталь Э.Я., Попандопуло А.Г., Чеглаков Е.В. и др. Первый опыт использования культивированных фи-бробластов в лечении группы пострадавших от взрыва шахтной травмы. Комбустиология 2005; 3: 22-23.
14. Хаджибаев А.М., Уразметова М.Д., Ахмедова Р.К. Влияние трансплантации аллогенных фибробластов на функциональну ю активность Т-клеточного иммунитета при ожоговой болезни. Инфекция иммунитет и фармакол 2006; 3: 55-57.
15. Хаджибаев А.М., Алимов Р.А., Уразметова М.Д. и со-авт. Наш опыт применения культивированных аллогенных фибробластов в лечении больных с пограничными и глубокими ожогами. Хирургия Узбекистана 2008; 1: 72-74.
16. Шлык И.В., Крылов К.М., Пивоварова Л.П. Ожоговый сепсис - прогнозирование, диагностика и профилактика. Нижегород мед журн 2004; 122-123.
17. Bird M.D., Kovacs E.J. Organ-specific inflammation following acute ethanol and burn injury. J Leukoc Biol 2008; 84 (3): 607-613.
18. Palmieri T.L., Warner P., Mlcak R.P. Inhalation injury in children: a 10 year experience at Shriners Hospitals. J Burn Care Res 2009; 30 (1): 206-208
ЦУШМА ШИКАСТЛАНИШЛИ КУЙГАН БЕМОРЛАРНИ ДАВОЛАШДА УСТИРИЛГАН АЛЛОФИБРОБЛАСТЛАРНИ КУЛЛАШНИНГ КЛИНИК-ИММУНОЛОГИК САМАРАДОРЛИГИ
А.М.Хаджибаев, А.Д.Фаязов, М.Д.Уразметова, У.Р.Камилов, Р.С.Ажиниязов Республика шошилинч тиббий ёрдам илмий маркази, Тошкент врачлар малакасини ошириш институти Кушма шикастланишли 105 нафар куйган беморлар иммун холатининг микдорий ва функционал курсаткичлари аллофибробластларни трансплантациясидан аввал хамда 1 ва 14 кун утгандан сунг урганилган. Иммун хрлатнинг микдорий курсаткичлари CD-моноклонал антитаначалар (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20), ней-трофилларнинг фагоцитар фаоллиги воситасида, функционал курсаткичлар эса Кон-А-индукциялаган цитокин-ларнинг микдори буйича бахрланган лейкоцитлар миграциясининг сустлашиши реакцияси оркали тадкикот килинган. Коннинг зардобида сФУМ ва сФСМ спонтан цитокинлар аникланган. Аллофибробластларни транс-плантацияси ушбе беморлардаги иммун хрлатнинг курсаткичларини яхшилашга, куйган жарохатларнинг тулик эпителизацияси мухлатининг кискаришига ёрдам беради.
Контакт: Уразметова Маиса Дмитриевна. 100117, Ташкент, Фархадская, 2. Тел.: +99871-1504384, Факс: +99871-1504605, E-mail: urazmetovr@gmail.com
