CC BY
6©Коллектив авторов, 2020 Вопросы онкологии, 2020. Том 66, № 6
УДК 616.348-006
Doi:10.37469/0507-3758-2020-66-6-673-678
М.Х. Тобоева, Д.Ю. Пикунов, А.С. Цуканов, С.А. Фролов
клинико-генетические особенности MMtYH-ассоциированного полипоза
в российской популяции
ФГУ «НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава россии, Москва
Цель исследования. MutYH-
ассоциированный полипоз (МАп) является редким полипозным синдромом с аутосом-но-рецессивным типом наследования, фено-типически часто схожим с ослабленной формой семейного аденоматоза толстой кишки (сАТк). В разных популяциях у пациентов с МАп имеются клинические и генетические особенности. В статье представлены особенности клинической картины и спектр мутаций в гене MutYH у больных MutYH-ассоциированным полипозом в российской популяции.
Материалы и методы. Материалом для исследования послужили клинические данные о 20 пациентах с генетически подтвержденным диагнозом MutYH-ассоциированного полипоза, проходивших лечение и последующее клиническое наблюдение в ФгБУ «нМиЦ колопроктологии им. А.н. рыжих» Минздрава россии.
результаты. соотношение мужчин и женщин среди пациентов с МАп составило 7:13. средний возраст установки диагноза — 49,7 (19-70) лет. среднее количество полипов в толстой кишке составило 91 (24-420), при этом у большинства пациентов (70%; 14/20) они были распределены равномерно во всех отделах толстой кишки, у 6 пациентов большая часть локализовалась в правых отделах. наиболее часто встречаемыми патогенными вариантами мутаций в гене MutYH оказались миссенс-мутации p.G382D (33%; 13/40), p.Y165C (15%; 6/40), p.G169D (15%; 6/40) и p.R231H (15%; 6/40), а также обнаруженная у 2 больных делеция c.462+19_462+31del. Частота других мутаций, которые встретились только по одному разу, составила 17% (7/40). при изучении клинической картины заболевания выявлено, что у 12 из 20 пациентов (60%) на момент диагностики МАп имелся рак толстой кишки, при этом средний возраст диагностики МАп без колоректального рака (крр — 37,5 (19-50)) лет, а средний возраст выявления крр на фоне МАп — 57,9 (42-70) лет.
Выводы. на основании проведенного исследования выявлены клинические и гене-
тические особенности пациентов с MutYH-ассоциированным полипозом в российской популяции.
ключевые слова: ген MutYH, MutYH-ассоциированный полипоз, семейный адено-матоз толстой кишки
Введение
Семейный аденоматоз толстой кишки (САТК) — наследственное заболевание с ауто-сомно-доминантным типом наследования, являющееся самым часто встречающимся полипоз-ным синдромом, которое приводит к развитию рака толстой кишки в случае несвоевременного хирургического лечения. В настоящее время выделяют 2 основные клинические формы заболевания: классическая, которая характеризуется наличием сотен полипов и ранним возрастом развития КРР (до 45 лет), и ослабленная (фе-нотипически более «мягкая», редкая и менее изученная форма САТК), характеризующаяся развитием меньшего количества аденом (менее 100) и более поздним возрастом возникновения КРР [1, 2].
Патогенетическим фактором развития САТК в большинстве случаев является наличие наследственной мутации в гене АРС (adenomatous polyposis coli), которая выявляется у 70-75% пациентов с САТК [2, 3]. Однако в 2002 г. ученые из Саудовской Аравии N. Al-Tassan et al. впервые описали наличие герминальных биаллель-ных мутаций в гене MutYH при обследовании 3 родных братьев и сестер из одной валлийской семьи N, у которых был выявлен колоректаль-ный рак на фоне наличия множественных полипов толстой кишки, однако мутаций в гене АРС обнаружено не было [4]. Было установлено, что ген MutYH располагается на 1 хромосоме в участке 1р34.1, включает 16 экзонов и кодирует белок, который участвует в эксцизионной репарации ДНК с выщеплением окисленных производных гуанина [5, 6]. В последующем наличие мутаций в гене MutYH было обнаружено также у пациентов, имеющих сходную клиническую картину с аттенуированной формой САТК, у которых ранее не было выявлено мутаций в гене APС.
Таким образом, МиУН-ассоциированный по-липоз (МАП) был выделен в самостоятельную нозологическую форму — полипозный синдром с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленный наличием биаллельных мутаций в гене МиУН, который характеризуется развитием множественных полипов в толстой кишке с высоким риском малигнизации при несвоевременном выполнении хирургического вмешательства. Следует отметить, что, согласно ряду авторов, средний возраст, при котором устанавливают диагноз МАП, составляет 48 лет, а риск развития рака толстой кишки к 70 годам у пациентов с биаллельными мутациями достигает 80% [3, 7, 8]. Указанные данные подтверждают важность подробного генетического исследования в семьях с аденоматозным полипозом с последующим наблюдением в рамках национальных регистров наследственных форм КРР, что обеспечивает своевременную диагностику и лечение пациентов до развития КРР [9].
К настоящему времени описано около 1000 разнообразных мутаций в гене МмУН, при этом отмечено, что в разных этнических группах и популяциях имеются свои «излюбленные», наиболее часто встречающиеся варианты. Так, среди европейцев наиболее распространенными мутациями в гене являются р^165С и p.G382D по белковому продукту, встречающиеся в 80% случаев заболевания [3, 4, 6, 7, 10, 11]. По некоторым данным мутация р.А373У наиболее часто отмечена в японской и корейской популяции, c.1227_1228dup — в испанской, португальской и тунисской популяциях, c.1437_1439del — среди итальянцев [12]. К сожалению, в современной литературе мало убедительных данных о степени влияния варианта мутации на клиническую картину МАП. Так, М. №е^оп et а1. сообщили о более раннем возрасте выявления и большей выраженности симптомов заболевания у пациентов с биаллельной мутацией р^165С по сравнению с носителями компаунд-гетерозиготного варианта p.G382D/p.Y165C или биаллельного варианта p.G382D (так средний возраст установки диагноза МАП составил 46 лет vs. 52-58 лет, соответственно, р=0,001) [6].
Несмотря на почти 20-летнюю историю существования МАП, до настоящего времени не выявлено четких клинико-диагностических критериев для своевременной диагностики, мониторинга и лечения пациентов с МиУН-ассоциированным полипозом. В первую очередь, это связано с редкой встречаемостью этого заболевания в популяции и, соответственно, малой выборкой в каждом конкретном исследовании, не дающей возможности выявить клинико-генетические корреляции на репрезентативном материале. Кроме того, в разных популяциях у пациентов имеются как
клинические, так и генетические особенности. Отметим также, что в литературе публикации, посвященные исследованию российских больных МАП единичны [13].
В данной статье представлены клинико-генетические особенности течения MutYH-ассоциированного полипоза в российской популяции.
Материалы и методы
Материалом для публикации стали данные о 20 пациентах с генетически подтвержденным диагнозом MutYH-ассоциированного полипоза, проходивших лечение и последующее клиническое наблюдение в рамках Регистра Наследственных Форм Колоректального Рака в ФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России с сентября 2012 по февраль 2020 гг.
В исследование были включены пациенты, у которых на основании данных анамнеза, клинической картины и инструментального обследования (тотальная колоноскопия, ЭГДС, СКТ грудной клетки, брюшной полости и малого таза), заподозрено наличие аденоматозного полипозного синдрома, однако мутаций в гене АРС выявлено не было, а при продолжении генетического поиска обнаружено наличие биаллельных мутаций в гене MutYH. У каждого пациента был тщательно собран семейный анамнез с составлением родословной, а при необходимости уточнения локализации мутаций (моно- или биаллельное расположение) кровным родственникам пациентов также проведен генетический анализ в лаборатории ФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России.
Выделение ДНК из лимфоцитов крови больных аде-номатозным полипозом производили с помощью набора «АмплиПрайм ДНК-сорб-В» (ДНК технология, Россия) согласно протоколу производителя. Амплификацию 16 кодирующих экзонов гена MutYH проводили с помощью набора праймеров, подобранных с использованием ресурса Primer3 software (http://biomfo.ut.ee/primer3-0.4.0/primer3/ input.htm). Варианты в амплифицированных участках гена MutYH выявляли с помощью метода SSCP (Single-Stranded Conformation Polymorphism). Электрофорез проводили в 10% полиакриламидном геле. Фрагменты ДНК с обнаруженными вариантами секвенировали по двум комплементарным цепям с помощью прибора «ABI PRISM 3500» (8 capillaries; Applied Biosystems).
Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistica 13 (StatSoft, США). Для определения вероятности развития колоректального рака использовали метод Каплан-Майера, однофакторный анализ проводили с помощью метода логистической регрессии, достоверным результат считали при р<0,05.
Результаты
В результате проведенного клинического и молекулярно-генетического исследования у 20 неродственных больных выявлены биаллельные мутации в гене MutYH, таким образом, установлен диагноз MutYH-ассоциированного полипоза (табл. 1).
Среди пациентов, включенных в исследование, соотношение мужчин и женщин составило 7:13. Средний возраст установки диагноза МАП оказался 49,7 (19-70) лет. Среднее количество
полипов, обнаруженных в толстой кишке, составило 91 (24-420). Также необходимо отметить, что у большинства пациентов (70%; 14/20) они были распределены равномерно во всех отделах толстой кишки, у остальных 6 пациентов большая часть их была локализована в правых отделах. По гистологическому типу полипы были представлены тубулярными, тубуло-вор-синчатыми, зубчатыми и гиперпластическими. При этом важно отметить, что практически у всех больных имело место наличие тубулярных и тубуло-ворсинчатых аденом, у двух пациентов дополнительно имелись гиперпластические по-
липы, и лишь у 1 из 20 больных визуализированы зубчатые аденомы.
Наиболее часто встречаемыми патогенными вариантами мутаций в гене MutYH оказались миссенс-мутации p.G382D (33%; 13/40), рТ165С (15%; 6/40), p.G169D (15%; 6/40) и р^31Н (15%; 6/40), а также делеция с.462+19_462+3Ые1, которая была обнаружена у 2 больных. Частота других мутаций, которые встретились только по одному разу, составила 17% (7/40). При этом 8 пациентов являлись гомозиготными носителями мутаций, а оставшиеся 12 больных — компаунд-гетерозиготными носителями.
Таблица 1. Клинико-генетическая характеристика больных с МАП
номер (N=20) Пол Возраст диагностики МАП, лет наименование мутации Число полипов Морфология полипов наличие Крр на момент диагностики
А 66 ж 63 p.G382D 60 Т, ТВ есть
а 90 ж 19 p.P18L и p.G25D 230 Т, ТВ нет
А 102 М 59 p.Y165C 150 Т, ТВ есть
А 254 М 59 p.G382D 80 Т, ТВ есть
А 255 ж 39 p.Y165C 100 Т, ТВ нет
А 299 ж 42 p.Y165C и p.R231H 90 Т, ТВ есть
А 347 ж 31 p.G169D и c.903delA 56 Т, ТВ нет
А 395 ж 62 p.G382D и p.R231H 100 Т, ТВ есть
А 421 ж 29 p.Y165C и p.G382D 22 Т нет
А 446 М 70 p.R168H и p.R231H 120 Т, ТВ есть
А 448 М 50 p.G382D и c.1598delC 33 Т нет
А 459 М 50 p.G169D и p.G382D 36 Т, ТВ нет
А 468 М 61 p.G382D 37 Т, ТВ, Г есть
А 500 ж 63 p.R260W и ^462+19 462+3^ 150 Т, ТВ есть
А 525 ж 43 p.H231H 24 Т, ТВ есть
А 539 ж 69 p.G382D 24 Т, ТВ, З, Г есть
А 620 М 57 p.D169D 420 Т ТВ есть
А 641 ж 41 p.R231H и p.G382D 26 Т, ТВ нет
А 660 ж 47 p.G169D и ^462+19 462+3^ 30 Т, ТВ есть
А 703 ж 41 p.G169D и c.1105delC 38 Т, ТВ нет
Примечание: Т — тубулярные, ТВ — тубулярно-ворсинчатые, З — зубчатые, Г — гиперпластические
10 20 30 40 50 60 70 80 Возраст, 1ст
рис. 1. Вероятность диагностики Крр у больных МАП в зависимости от возраста
При анализе клинической картины выявлено, что у 12 из 20 пациентов (60%) на момент диагностики МАП имелись данные о наличии КРР, причем средний возраст диагностики МАП без КРР — 37,5 (19-50) лет, а средний возраст выявления КРР на фоне МАП — 57,9 (42-70) лет (рис. 1).
У 5 из 12 пациентов с установленным диагнозом КРР на фоне МАП диагностировано наличие синхронных опухолей толстой кишки. Таким образом, у 12 пациентов с МАП было обнаружено 20 злокачественных опухолей: 9 (45%) — в прямой кишке, 8 (40%) — в правых отделах ободочной кишки, 3 (15%) — в сигмовидной кишке. При гистологическом исследовании все они имели строение аденокарциномы разной степени дифференцировки.
При однофакторном анализе вероятности развития КРР у больных с МАП выявлено, что единственным статистически значимым фактором оказался возраст диагностики полипоза. При этом ни пол, ни количество полипов в толстой кишке не оказали влияния на возможность развития КРР. Одновременно с этим стоит отметить предрасполагающую роль гомозиготного носительства мутаций к вероятной малигниза-ции и развитию рака, которая почти достигла статистической значимости (табл. 2). При этом анализ риска возникновения КРР в зависимости от варианта патогенной мутации в гене МшУН не выявил связи между этими факторами ни для одной из обнаруженных мутаций.
оШ — отношение шансов, ди- доверительный интервал
Обсуждение
По данным проведенного нами исследования выявлены как генетические, так и клинические особенности течения МиУН-ассоциированного полипоза в российской популяции. Так, по данным мировой литературы среднее количество выявляемых колоректальных полипов при МАП
составляет около 50, в то время как в представленном исследовании среднее количество полипов в толстой кишке было 91 (24-420) [3, 5, 6]. Также важно отметить, что у большинства пациентов они были распределены равномерно во всех отделах толстой кишки, однако зарубежные исследователи в своих работах описывают наиболее частое поражение правых отделов ободочной кишки [3, 5, 14, 15, 16].
необходимо отметить, что важным фактором риска развития КРР на фоне МАП является возраст диагностики заболевания. Так, по данным проведенного нами исследования средний возраст диагностики КРР составил 57,9 (42-70) лет, в то время как в исследованиях зарубежных авторов средний возраст установки диагноза КРР составляет 48 лет [17].
Крайне интересным представляется тот факт, что в нашем исследовании у 7 гомозиготных носителей из 8 (88%) был диагностирован КРР, при этом среди 12 больных, являющихся компаунд-гетерозиготами, он выявлялся лишь в 5 (42%) случаях. Подобное наблюдение описывается нами впервые. Однако статистически достоверной разницы это различие не имело (р=0,06), что может быть обусловлено небольшим размером выборки. Также не исключено, что эта разница вызвана более старшим возрастом диагностирования МАП в группе гомозиготных носителей мутаций. В любом случае для выяснения причин более высокой частоты КРР при гомозиготном носительстве мутаций необходимо дальнейшее увеличение выборки. При этом такие факторы, как локализация и вариант патогенной мутации в гене МшУН, не показали корреляции с большим или меньшим риском развития рака толстой кишки, что также говорит о целесообразности дальнейшего исследования.
Еще одной интересной находкой выглядит спектр выявленных мутаций. Если у европейских и североамериканских пациентов частота мутаций p.G382D и р^165С составляет 80%, то в представленном нами исследовании их вклад составил лишь 48%. Однако, необходимо отметить тот факт, что у российских больных довольно часто встретились две мутации: p.G169D (15%; 6/40) и р^31Н (15%; 6/40), что может указывать на возможный «эффект основателя» для этих патогенных вариантов, однако для решения данного вопроса необходимо существенное увеличение выборки. Кроме того, у изученных больных довольно часто (17%; 7/40) встречались единичные мутации в разных экзо-нах гена МшУН, что говорит о целесообразности изучения всех кодирующих экзонов при подозрении на наличие МшУН-ассоциированного полипоза.
Таблица 2. Однофакторный анализ вероятности развития КРР у больных с МАП
Фактор оШ (ди 95%) P
Пол (ж/м) 0,5 (0,06-3,3) 0,4
Количество полипов 1 (0,99-1,019) 0,38
Возраст 1,24 (1,03-1,48) 0,023
Гомо/компаунд-гетеро-зиготное носительство мутаций 9,8 (0,9-106,8) 0,06
наличие мутации p.G382D (П=13) 0,71 (0,11-4,3) 0, 7
наличие мутации p.Y165C (П=6) 0,6 (0,1-5,4) 0,6
наличие мутации p.G169D (П=6) 0,3 (0,1-2,7) 0,3
наличие мутации p.R231H (П=6) 3,5 (0,3-39) 0,3
Заключение
В представленное исследование были включены пациенты с 20 и более полипами толстой кишки, у которых по результатам генетического исследования не было выявлено мутаций в гене АРС, а при продолжении генетического поиска обнаружено наличие биаллельных мутаций в гене MutYH. У каждого пациента был тщательно собран семейный анамнез с составлением родословной, при этом в случае необходимости уточнения локализации мутаций (моно- или биал-лельное расположение) кровным родственникам пациентов был также проведен генетический анализ. Изучение клинической картины пациентов с MutYH-ассоциированным полипозом продемонстрировало наличие как клинических, так и молекулярно-генетических особенностей, характерных для российской популяции. Учитывая этот факт, пациенты с МАП становятся объектом повышенного внимания и требуют дальнейшего изучения. В настоящее время существует необходимость создания четких клинико-диагностических критериев, с помощью которых появится возможность ранней диагностики, своевременного мониторинга и лечения данной категории пациентов.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Участие авторов: концепция и дизайн работы — Пикунов д.Ю., Фролов С.А.; сбор и обработка материала — тобоева М.Х., цуканов А.С; подготовка рукописи статьи — тобоева М.Х., Пикунов д.Ю.; редактирование — Пикунов д.Ю., Фролов С.А., цуканов А.С., тобоева М.Х. Все авторы внесли значительный вклад в подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации. Contribution: concept and design of the work — Pikunov D.Yu., Frolov S.A.; collection and processing of material — Toboeva M.Kh., Tsukanov S.A.; manuscript preparation of the article — Toboeva M.Kh., Pikunov D.Yu.; Editing — Pikunov D.Yu., Frolov S.A., Tsukanov S.A., Toboeva M.Kh. All authors made a significant contribution to the preparation of the article, read and approved the final version before publication
ЛИТЕРАТУРА
1. Цуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Фролов С.А. и др. Семейный аденоматоз толстой кишки. Хирург. 2017;3:14-23 [Tsukanov A.S., Shelygin Yu.A., Frolov S.A. et al. Familial adenomatous polyposis. Surgeon. 2017;3:14-23 (In Russ.)].
2. Tsukanov A.S., Pospekhova N.I., Shubin V.P. et al. Mutations in the APC gene in Russion patients with classic form of familial adenomatous polyposis. Russian Journal of Genetics. 2017;53(3):369-375. doi: 10.1134/ S1022795417030139.
3. Syngal S., Brand R.E., Church J.M. et al. ACG clinical guideline: genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. The American Journal of Gastroenterology. 2015;110:223-262. doi:10.1038 / ajg.2014.435.
4. Tassan N.A., Chmiel N.H., Maynard J. et al. Inherited variants of MYH associated with somatic G:C/T:A mutations in colorectal tumors. Nature Genetics. 2002;30:227-232. doi: 10.1038 / ng828.
5. Boparai K.S., Dekker E., Van Eeden S. et al. Hyperplastic polyps and sessile serrated adenomas as a phenotypic expression of MYH-associated polyposis. Gastroenterology. 2008;135:2014-2018. doi:10.1053/j. gastro.2008.09.020.
6. Nielson M., Morreau H., Vasen H. et al. MUTYH--associated polyposis (MAP). Critical reviews in Oncology/Hematology. 2011;79:1-16. doi:10.1016/j. critrevonc.2010.05.011.
7. Guarinos C., Juarez M., Egoavil C. et al. Prevalence and char-acteristics of MUTYH-associated polyposis in patients with multiple adenomatous and serrated polyps. Clinical Cancer Research. 2014;20:1158-1168. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-1490.
8. Goodenberger M., Lindor N. M. Lynch syndrome and MYH-associated polyposis: review and testing strategy. Journal of Clinical Gastroenterology. 2011;45:488-500. doi:10.1097/MCG.0b013e318206489c.
9. Пикунов Д.Ю., Тобоева М.Х., Цуканов А.С. Роль регистров наследственных форм колоректального рака в выявлении групп риска и улучшении результатов лечения. Альманах клинической медицины. 2018;46(1):16-22. doi:10.18786/2072-0505-2018-46-1-16-22 [Pikunov D.Yu., Toboeva M.Kh., Tsukanov A.S. The role of hereditary colorectal cancer registries in identification of high risk patients and treatment improvement. Almanac of clinical medicine. 2018;46(1):16-22. doi:10.18786/2072-0505-2018-46-1-16-22 (In Russ.)].
10. Цуканов А.С., Шубин В.П., Кузьминов А.М. и др. Дифференциальный диагноз MutYH-ассоциированного полипоза и спорадических полипов толстой кишки. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(6):51-57. doi:10.22416/1382-4376-2018-28-6-51-57 [Tsukanov A.S., Shubin V.P., Kuzminov A.M. et. al. Differential Diagnosis of MutYH-Associated Polyposis from Sporadic Colon Polyps. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(6):51-57. doi:10.22416/1382-4376-2018-28-6-51-57 (In Russ.)].
11. Sieber O.M., Lipton L., Crabtree M. et al. Multiple colorectal adenomas, classic adenomatous polyposis, and germline mutations in MYH. The New England Journal of Medicine. 2003;348:791-799. doi:10.1056 / NEJMoa025283.
12. Nielsen M., Infante E., Brand R. MUTYH Polyposis. Gene Reviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. 1993-2019.
13. Yanus G.A., Akhapkina T.A., Ivantsov A.O. et al. Spectrum of APC and MutYH germline mutations in Russian patients with colorectal malignancies. Clinical Genetics.2018;93(5):1015-1021. doi:10.1111/ cge.13228.
14. Pezzi A., Roncucci L., Benatti P. et al. Relative role of APC and MUTYH mutations in the pathogenesis of familial adenomatous polyposis. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2009;44:1092-1100. doi:10.1080/00365520903100481.
15. Vasen H.F., Moslein G., Alonso A. et al. Guidelines for the clinical management of familial adenomatous polyposis (FAP). Gut. 2008;57:704-713. doi: 10.1136/ gut.2007.136127.
16. Vogt S., Jones N., Christian D. et al. Expanded extracolonic tumor spectrum in MUTYH-associated polyposis. Gastroenterology. 2009;137:1976-1985. doi:10.1053/j. gastro.2009.08.052.
17. Kantor M., Sobrado J., Patel S. et al. Hereditary Colorectal Tumors: A Literature Review on MUTYH-associated Polyposis. Gastroenterology Research and Practice. 2017;57. doi:10.1155/2017/8693182.
Поступила в редакцию 04.06.2020 г.
M.Kh. Toboeva, D.Yu. Pikunov, A.S. Tsukanov, S.A. Frolov
Clinical and genetic features in patients with MutYH-associated polyposis
Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Centre for Coloproctology named after A.N. Ryzhikh» o f the Ministry o f Health o f the Russian Federation
Aim. MutYH-associated polyposis is a rare polyposis syndrome with an autosomal recessive type of inheritance, pheno-typically often similar to an attenuated form of Familial adenomatous polyposis (FAP). In different populations, patients with MAP have clinical and genetic features. The article presents the features of the clinical picture and the spectrum of mutations in the MutYH gene in patients with MutYH-associated polyposis in the Russian population.
Materials and methods. The material for the study was clinical data of 20 patients with a genetically confirmed diagnosis of MutYH-associated polyposis underwent treatment at National Medical Research Centre for Coloproctology named after A.N. Ryzhikh».
Results. The male to female ratio among patients with MAP was 7:13. The average age of diagnosis was 49.7 (1970) years. The average number of polyps in the colon was 91 (24-420), while in most patients (70%; 14/20) they were distributed evenly in all parts of the colon, in 6 patients, most were located in the right sections. The most common pathogenic mutations in the MutYH gene were missense mutations p.G382D (33%; 13/40), p.Y165C (15%; 6/40), p.G169D (15%; 6/40) and p .R231H (15%; 6/40), also found in two patients c.462 + 19_462 + 31del. The frequency of other mutations that occurred only once was 17% (7/40). It was revealed that 12 out of 20 patients (60%) had colorectal cancer (CRC) at the time of MAP diagnosis, while the average age for diagnosing MAP without CRC was 37.5 (19-50) years, and the average age of CRC diagnosing for patients with MAP background — 57.9 (42-70) years.
Conclusions. Clinical and genetic characteristics of patients with MutYH-associated polyposis were identified in the Russian population.
Key words: MutYH gene, MutYH-associated polyposis, familial adenomatous polyposis
