CC BY
17
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
УДК 616.8-056.76 © Коллектив авторов, 2015
Е.В. Сайфуллина1, И.М. Хидиятова2, Р.В. Магжанов1, Н.Б. Крупина3, И.А. Скачкова2, Э.К. Хуснутдинова2 КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН С НАСЛЕДСТВЕННЫМИ МОТОРНО-СЕНСОРНЫМИ НЕЙРОПАТИЯМИ С МУТАЦИЯМИ В ГЕНЕ GDAP1 'ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа 2ФГБУН «Институт биохимии и генетики» Уфимского научного центра РАН, г. Уфа 3ФКУЗ «Медико-санитарная часть» Министерства внутренних дел России по РБ, г. Уфа
Мутации в гене GDAP1 обусловливают развитие трех форм наследственной моторно-сенсорной нейропатии (НМСН): НМСН4А (рецессивная, демиелинизирующая форма), НМСН2К (доминантная, аксональная форма) и АР-НМСН2 (рецессивная, аксональная форма). Целью проведенного исследования явилось изучение клинических особенностей заболевания у 11 пациентов из 6 семей с НМСН, проживающих в Республике Башкортостан, с мутациями в гене GDAP1. В четырех семьях с аутосомно-рецессивным типом наследования мутации ^685G>A (р.Glu229Lys) (3 семьи) и с.715С>Т (p.Leu239Phe) (1 семья) были выявлены в гетерозиготном состоянии без второй функционально значимой мутации, но ассоциированные с гомозиготными полиморфизмами р.8ег348ег и р.8ег1698ег соответственно. В этих семьях наблюдались раннее начало заболевания (5-12 лет), быстро прогрессирующие двигательные нарушения в виде периферического тетрапареза с атрофией мышц ног и рук, сухожильной арефлексии, снижение поверхностной чувствительности по полиневритическому типу. Дополнительными симптомами, выявляемыми в разных семьях, были постуральный тремор рук, парез мышц гортани. При электронейромиографии выявлялось аксональное поражение периферических нервов. В двух семьях с доминантной НМСН, обусловленной мутациями ^719G>A (р.Cys240Tyr) и ^934G>A (р.А1а312Т11г), клинические характеристики болезни соответствовали аксональной форме НМСН2К с поздним началом заболевания (2 - 5-е десятилетия жизни) и более медленным прогрессированием.
Ключееые слова: наследственная моторно-сенсорная нейропатия, болезнь Шарко-Мари-Тута, мутации в гене GDAP1.
E.V. Saifullina, I.M. Khidiyatova, R.V. Magzhanov, N.B. Krupina, I.A. Skachkova, E.K. Khusnutdinova CLINICAL AND GENETIC CHARACTERISTICS OF PATIENTS FROM THE REPUBLIC OF BASHKORTOSTAN WITH HEREDITARY MOTOR AND SENSORY NEUROPATHY WITH MUTATIONS IN THE GDAP1 GENE
Mutations in the GDAP1 cause the development of three forms of hereditary motor and sensory neuropathy (HMSN): NSNA (recessive demyelinating form), NSNC (dominant axonal form) and AR-NMSN (recessive axonal form). The aim of this study was to investigate the clinical features of the disease in 11 patients from 6 families with HMSN from the Republic of Bashkortostan with mutations in the GDAP1 gene. In four families with autosomal recessive mode of inheritance of the mutation p. 685G>A (R. Glu229Lys) (3 families) and S. C>T (p.Leu239Phe) (1 family) were identified in the heterozygous state, without a second functionally significant mutations, but associated with homozygous polymorphisms R. Ser34Ser and R. Ser169Ser respectively. In these families early onset of the disease (5-12 years was observed, as well as rapidly progressive motor disturbances in the form of a peripheral tetraparesis with atrophy of the muscles of the arms and legs, tendon areflexia, decreased surface sensitivity polyneuritic type. Additional symptoms detected in different families, were postural hand tremor, paresis of the muscles of the larynx. Electro-myography revealed axonal lesion of the peripheral nerves. In two families with dominant HMSN, caused by mutations C. 719G>A (R. Cys240Tyr) and S. 934G>A (R. Ala312Thr), the clinical features of the disease were consistent with axonal form NSNC with late onset disease (2nd - 5th decade of life) and a slower progression.
Key words: hereditary motor and sensory neuropathy, Charcot-Marie-Tooth syndrome, a mutation in the GDAP1 gene.
Наследственные моторно-сенсорные нейропатии (НМСН), или болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), - генетически гетерогенная группа заболеваний, в клинической картине которых преобладает поражение периферических нервов. На основании электрофизиологических и гистопатологических исследований НМСН были подразделены на два основных типа: демиелинизирующий (I тип) и аксональный (II тип). Помимо двух основных выделяют несколько редких типов НМСН, отличающихся по ряду клинических симпто-
мов и особенностям течения [10]. В настоящее время выявлено более 70 генов, мутации в которых приводят к развитию НМСН [4]. Выявлено, что разные мутации в одном и том же гене могут вызывать формы болезни, различающиеся не только по клиническим симптомам, но и по типу наследования, и по характеру патологического процесса [14]. Мутации в гене GDAP1 (Ganglioside-induced differentiation-associated protein 1 - ганглио-зид-индуцированный, ассоциированный с дифференцировкой протеин 1) обусловливают
развитие НМСН4А (рецессивная, демиелини-зирующая форма), НМСН2К (доминантная, аксональная форма) и АР-НМСН2 (рецессивная, аксональная форма). Ген GDAP1 расположен на 8-й хромосоме в локусе 8q13-q21.1; экспрессируется во многих тканях организма, особенно в шванновских клетках и олиго-дендроцитах центральной и периферической нервной системы. Белок GDAP1 принадлежит к семейству внутриклеточных глутатион-S-трансфераз, локализуется в наружной мембране митохондрий и отвечает за сохранение и поддержание митохондриальной сети [12].
В результате ранее проведенных исследований у больных НМСН Республики Башкортостан в кодирующей части гена GDAP1 были выявлены четыре мутации. Две мутации были ассоциированы с рецессивным типом НМСН: ^685G>A ^.Glu229Lys) (3% в общей выборке больных НМСН), с.715С>Т (p.Leu239Phe) (1,2%) и две - с доминантным типом НМСН: ^719G>A (р.Cys240Tyr) (0,6%), ^934G>A (р.А1а312ТЪг) (0,6%). Мутации с.685G>A ^.Glu229Lys) и с.934G>A (р.Ala312Thr) были описаны впервые. Вклад НМСН, связанных с мутациями в гене GDAP1 , в общую структуру НМСН составил приблизительно 5% [1].
Целью настоящей работы является изучение клинических особенностей заболевания у пациентов с НМСН Республики Башкортостан с мутациями в гене GDAP1.
Материал и методы
Под наблюдением нейрогенетиков медико-генетической консультации ГБУЗ «Республиканский перинатальный центр» (г. Уфа) находились 11 пациентов из 6 семей с мутациями в гене GDAP1. Клинико-неврологический осмотр больных проводился в соответствии с критериями диагностики, предложенными Европейским консорциумом по изучению нервно-мышечных заболеваний [2]. Электронейромиографическое исследование проведено 9 пациентам по принятой стандартной методике на электромиографе «Ni-colet Viking qwest» с использованием накожных электродов.
Результаты и обсуждение
Наиболее распространенной мутацией в гене GDAP1 у больных НМСН РБ является новая, ранее не описанная мутация ^685G>A ^.Glu229Lys), обнаруженная в гетерозиготном состоянии в пяти неродственных семьях, у которых вторая функционально значимая мутация в кодирующих участках гена GDAP1 не выявлена, но идентифицирован полиморфный вариант р.Ser34Ser в гомозиготном со-
стоянии. Во всех семьях с мутацией с.685G>A (р.Glu229Lys) наблюдается рецессивный тип наследования НМСН: в двух семьях выявлено по 2 больных сибса, в трех семьях - пробанды являются единственными больными в семье. Описание клинической картины стало возможным для больных из трех семей с данной мутацией.
В семье (1) с мутацией с.685G>A (р.Glu229Lys) в гене ОБЛР1 у двух родных сестер русской этнической принадлежности первые признаки болезни в виде изменения походки появились в 12-летнем возрасте. К 30-ти годам из-за нарастания двигательного дефицита обе пациентки были вынуждены передвигаться с помощью костылей. В клинической картине заболевания у обеих сестер доминировали двигательные нарушения в виде периферического тетрапареза. В дисталь-ных отделах ног слабость была глубокой степени, в проксимальных отделах ног и ди-стальных отделах рук - умеренной. Выявлялись также мышечная гипотрофия и гипотония мышц предплечий, голеней, кистей и стоп, сухожильная арефлексия в ногах, углубление сводов обеих стоп, деформация кистей по типу «когтистой лапы», нарушение поверхностной чувствительности по полиневри-тическому типу. Из дополнительных симптомов у обеих сестер отмечен постуральный тремор рук и эндокринные нарушения в виде повышения массы тела и вторичной аменореи. При электронейромиографическом исследовании выявлено снижение амплитуды М-ответов при сохранной скорости распространения возбуждения, что характерно для аксо-нального поражения периферических нервов (НМСН II типа).
В семье (2) с мутацией с.685G>A (р.Glu229Lys) в клинической картине заболевания у сестры и брата азербайджанской этнической принадлежности, рожденных в кровно-родственном браке IV степени, с раннего детства прогрессирует атрофия мышц дистальных отделов рук и ног со снижением их силы до 2-3 баллов. Постепенно у них сформировались патологические установки стоп и кистей, возникло нарушение походки типа «степпаж». Также выявлены снижение поверхностной чувствительности по полинев-ритическому типу и отсутствие сухожильных рефлексов. Из дополнительных симптомов отмечены двухсторонний прозопарез, парез мышц гортани и глотки с дисфонией, дисфа-гией, нарушением дыхания, атрофия и фибрилляции мышц языка. С учетом этих симптомов пациентам выставлен диагноз НМСН
IV типа. Заболевание носит прогрессирующий характер: нарастает двигательный дефицит, в связи с чем 17-летняя сестра при передвижении вынуждена держаться за окружающие предметы.
Пробанд (3) с мутацией ^685G>A ^.Glu229Lys) является единственным больным в своей семье. Первые признаки заболевания в виде нарушения чувствительности в руках и ногах, слабости в стопах пациент начал замечать в возрасте 11 лет. Клинически у него стали выявляться негрубый периферический дистальный тетрапарез, ретракция ахилловых сухожилий, частичные контрактуры голеностопных суставов, снижение поверхностной и глубокой чувствительности в стопах и кистях. При ЭНМГ-исследовании выявлены признаки аксональной полинейро-патии.
Обобщенно по трем семьям можно заключить, что для НМСН, ассоциированной с мутацией ^685G>A (р.Glu229Lys), характерными являются начало заболевания в возрасте 5 - 12 лет, быстро прогрессирующие двигательные нарушения в виде периферического тетрапареза с атрофией мышц ног и рук, сухожильной арефлексии, снижение поверхностной чувствительности по полиневритиче-скому типу. Наряду с этими основными клиническими признаками дополнительными симптомами, выявляемыми в разных семьях, могут быть постуральный тремор рук, парез мышц гортани. При электронейромиографии выявляется аксональное поражение периферических нервов.
У пациента с известной мутацией с.715С>Т (p.Leu239Phe), возникшей de novo, сегрегированной с гомозиготным полиморфным вариантом с.507Т>0 (p.Ser169Ser), первые признаки заболевания появились в 11-летнем возрасте, когда он начал жаловаться на слабость в стопах, нарушение походки, невозможность бегать. В результате быстрого прогрессирования болезни, уже к 15 годам этот пациент стал передвигаться на инвалидном кресле. При осмотре клиницистом через 10 лет после начала заболевания у этого пациента наблюдалась атрофия мышц конечностей, более выраженная в дистальных отделах, со снижением силы до 0 баллов в стопах, до 1 - 2 баллов в бедрах, до 2 баллов в кистях, до 3 баллов в плечах. Также выявлялась деформация стоп по эквиноварусному типу, сухожильная арефлексия, негрубое снижение поверхностной и глубокой чувствительности по полиневритическому типу, сколиоз грудного отдела позвоночника. При ЭНМГ-
исследовании выявлен аксональный характер поражения периферических нервных стволов.
Больная НМСН с мутациями с.715С>Т (p.Leu239Phe) и с.7^>А (р.Су5240Туг) в гене ОБАР1, 1956 года рождения, в возрасте пятидесяти лет начала отмечать нарушение походки и невозможность пройти на носках. Подобные симптомы были у матери, которая умерла в возрасте 57 лет. Клинически у пациентки выявляются атрофический дистальный тетрапарез с преобладанием в ногах, невозможностью подъема и ходьбы на носках и пятках, а также снижение глубокой чувствительности в ногах с негрубой сенситивной атаксией, снижение коленных и отсутствие ахилловых рефлексов. Отмечалась деформация обеих стоп по фридрейховскому типу. ЭНМГ-картина в большей степени соответствовала аксональной полинейропатии.
Согласно опубликованным данным [3,5,11], во всех описанных случаях мутация с.715С>Т (p.Leu239Phe) была выявлена в семьях с рецессивным типом наследования, в гомозиготном или компаундгетерозиготном состояниях. Эта мутация обуславливает мягкое клиническое течение болезни с начальными проявлениями в первую декаду жизни. В гетерозиготном состоянии эта мутация не вызывает симптомов НМСН. В исследовании КаЬ2Ш8ка Б. с соавт. эта мутация в гетерозиготном состоянии была обнаружена у пяти здоровых членов семьи. При этом двое пациентов оказались компаунд-гетерозиготами по мутациям с.715С>Т (рХеи239РЬе) / с.844С>Т(р.А^282Су8), и по одному пациенту - компаунд-гетерозиготами по другим мутациям [11]. Однако при определенных условиях эта мутация способна вызывать и тяжелый фенотип. Так, например, сочетание мутации с.715С>Т (p.Leu239Phe) с.341_344ае1АААО (р.01и114£&) ассоциировано с тяжелым фенотипом НМСН [3]. В исследовании Багапкоуа Ь. с соавт. описано три семьи с НМСН, обусловленной мутацией с.715С>Т (p.Leu239Phe), где больные в возрасте 11- 43 лет уже были прикованы к инвалидному креслу [5], что соответствует и нашему наблюдаемому случаю заболевания в семье, в которой при наличии мутации с.715С>Т (p.Leu239Phe) вторая функционально значимая мутация не была выявлена.
Как уже было сказано выше, в некоторых случаях мутации в гене ОВАР1 обусловливают развитие аутосомно-доминантных форм НМСН. Основными мутациями, вызывающими аутосомно-доминантную форму НМСН 2К, являются с.358С>Т (р.А^ШТгр),
с.469А>С (р.ТЬг157Рго) и с.719G>A (р.Cys240Tyr). Во всех этих случаях (кроме мутации с.469А>С (р.ТЪг157Рго)) заболевание манифестировало в более позднем возрасте (2-5 декада), с менее тяжелыми клиническими проявлениями и более медленным прогресси-рованием, чем при аутосомно-рецессивной форме [8,7,6,9,13]. В нашем наблюдении у больной с сочетанием мутаций с.715С>Т (p.Leu239Phe) и с.7^>А (р.С^240Ту) клиническая картина в целом соответствует таковой у описанных ранее больных с аутосомно-доминантной формой заболевания. По-видимому, в данном случае основную роль в развитии НМСН сыграла мутация с.719G>A (р.Cys240Tyr), а мутация с.715С>Т (p.Leu239Phe) могла выступать здесь лишь как модифицирующий фактор.
В семье пробанда с новой мутацией с.934G>A (р.А1а312ТЫ-) заболевание передается также с доминантным паттерном в трех поколениях. Пробанд, 1980 года рождения, первые признаки болезни в виде слабости в ногах, нарушения походки начал замечать с 12 лет. У его родной сестры, 1985 года рождения, заболевание началось в 18-летнем возрасте также со слабости в ногах. Заболевание у пробанда носит медленно прогрессирующий характер: передвигается самостоятельно, походка изменена по типу «степпаж». Выявлены деформация обеих стоп по эквиноварусному типу, а кистей - по типу «обезьяньей лапы», а также гипотрофия мышц дистальных отделов конечностей со снижением их силы до 1 балла в разгибателях стоп и до 2 баллов в сгибателях кистей. Сухожильные рефлексы отсутствуют. Снижена поверхностная и глубокая чувствительность в кистях и стопах с признаками сенситивной атаксии. У его сестры выявлены двигательные расстройства легкой степени в дистальных отделах конечностей, которые привели только к затруднению ходь-
бы на пятках, негрубое снижение глубокой чувствительности в стопах, признаки сенситивной атаксии, отсутствие ахилловых рефлексов. Ее сын, 2003 года рождения (племянник пробанда), с 6 лет жалуется на боли в мышцах голеней и стоп, утомляемость при ходьбе. При осмотре выявляется ограничение разгибания стоп до угла 90°, невозможность приседания на полную ступню, снижение мышечной силы в кистях и стопах до 4 баллов, отсутствие ахилловых рефлексов, снижение поверхностной и глубокой чувствительности в стопах. Дочь пробанда, 2001 года рождения, с 11 -летнего возраста также жалуется на боли в мышцах голеней и стоп, не может пройти на пятках и присесть на полную ступню. Помимо снижения мышечной силы в стопах отмечаются их деформация по эквино-варусному типу и отсутствие ахилловых рефлексов. Их бабушка - мать пробанда - жалоб на самочувствие не предъявляла, но при ее осмотре были выявлены невозможность ходьбы на пятках и сухожильная арефлексия ног. При ЭНМГ - исследовании пробанда отмечено снижение амплитуды М-ответов до 0,2-0,4 мВ и скорости распространения возбуждения до 38-35 м/с по двигательным волокнам, что может соответствовать НМСН II или промежуточной форме НМСН.
Выводы
Таким образом, в результате нашего исследования у больных НМСН с мутациями в гене GDA.P1 были выявлены две клинические формы - рецессивная, характеризующаяся дебютом заболевания в раннем детстве, его тяжелым течением и быстрым прогрессированием, слабостью мышц в дистальных отделах конечностей и их дальнейшей атрофией, и доминантная - с более поздней манифестацией (11 - 50 лет), медленным прогрессированием и более мягким течением заболевания, что соответствует известной аксональной форме НМСН 2К.
Сведения об авторах статьи: Сайфуллина Елена Владимировна - к.м.н., доцент кафедры неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected]. Хидиятова Ирина Михайловна - д.б.н., профессор, в.н.с. ФГБУН Институт биохимии и генетики УНЦ РАН. Адрес: 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71.
Магжанов Рим Валеевич - д.м.н., профессор, зав. кафедрой неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Крупина Наталья Борисовна - к.м.н., врач-невролог ФКУЗ Медико-санитарная часть Министерства внутренних дел России по РБ. Адрес: 450015, г. Уфа, ул. К. Маркса, 59.
Скачкова Ирина Алексеевна - к.б.н., н.с. ФГБУН Институт биохимии и генетики УНЦ РАН. Адрес: 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71.
Хуснутдинова Эльза Камилевна - д.б.н., профессор, зав. лабораторией молекулярной генетики человека ФГБУН Институт биохимии и генетики УНЦ РАН. Адрес: 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71.
ЛИТЕРАТУРА
1. Скачкова, И.А. Анализ генов MFN2, GDAP1 и NEFL у больных наследственными моторно-сенсорными нейропатиями из Республики Башкортостан: дис.... канд. биол. наук. - Уфа, 2013. - 166 с.
2. 2nd Workshop of the European CMT Consortium: 53rd ENMC International Workshop on Classification and Diagnostic Guidelines for Charcot-Marie-Tooth Type 2 (CMT2-HMSN II) and Distal Hereditary Motor Neuropathy (distal HMN-Spinal CMT) 26-28 September
1997, Naarden, The Netherlands. URL: http://www.nmd-journal.com/article/S0960-8966(98)00025-X/fulltext (дата обращения 8. 06. 2015).
3. Identification of novel GDAP1 mutations causing autosomal - recessive Charcot-Marie-Tooth disease / N. Ammar [et. al.] // Neuromuscul Disord. - 2003. - V.13. - P.720-728.
4. Baets J. Recent advances in Charcot-Marie-Tooth disease / J. Baets, P. De Jonghe, V. Timmerman // Current Opinion in Neurology. -2014. - V.27(5). - P.532-540.
5. GDAP1 mutations in Czech families with early-onset CMT / L. Barankova [et al.]// Neuromuscular disorders. - 2007. - V.17. - P.482-489.
6. Mitochondrial complex I deficiency in GDAP1-related autosomal-dominant Charcot-Marie-Tooth disease (CMT 2K) / J. Cassereau [et al.] // Neurogenetics. - 2009. - V.10(2). - P.145-150.
7. A novel GDAP1 Q218E mutation in autosomal-dominant Charcot-Marie-Tooth disease / K.W. Chung [et al.]// J. Hum. Genet. - 2008. -V.53. - P.360-364.
8. Claramunt R. Genetics of Charcot-Marie-Tooth disease type 4A: mutations, inheritance, phenotypic variability, and founder effect / R. Claramunt, L. Pedrola, T. Sevilla // J. Med. Genet. - 2005. - V.42 (4). - P.358-365.
9. The GST domain of GDAP1 is a frequent target of mutations in the dominant form of axonal Charcot Marie Tooth type 2K / C. Crimella [et al.]// J. Med. Genet. - 2010. - V.47. - P.712-716.
10. Dyck P.J. Hereditary motor and sensory neuropathies / P.J. Dyck, P. Chance, R. Lebo // Peripheral neuropathy Saunders, Philadelphia. -1993. - P.1094-1136.
11. Kabzinska D. Early onset Charcot-Marie-Tooth disease caused by a homozygous Leu239Phe mutation in the GDAP1 gene / D. Kab-zinska, H. Drac, K. Rowinska-Marcinska // Acta Myol. - 2006. - V.25. (1). - P.34-37.
12. GDAP1, the protein causing Charcot-Marie-Tooth disease type 4A, is expressed in neurons and is associated with mitochondria / L. Pedrola [et al.] // Hum Mol. Genet. - 2005. - V.14(8). - P.1087-1094.
13. Phenotypical features of thep.R120W mutation in the GDAP1 gene causing autosomal-dominant Charcot-Marie-Tooth disease / R. Sivera [et al.] // Journal of the Peripheral Nervous System. - 2010. - V.15(4). - P.334-344.
14. Szigeti K. Charcot-Marie-Tooth disease / K. Szigeti, J.R. Lupski // European Journal of Human Genetics. - 2009. - V.13. - P.703-710.
УДК 616.8-005
© Л.А. Белова, В.В. Машин, В.И. Рузов, О.Ю. Колотик-Каменева, 2015
Л.А. Белова, В.В. Машин, В.И. Рузов, О.Ю. Колотик-Каменева ОСОБЕННОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ I-III СТАДИЙ
ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск
Целью исследования явилось изучение характера и выраженности сердечного и церебрального сосудистого ремодели-рования, их взаимосвязи у пациентов гипертонической болезнью I-III стадий.
Обследовано 74 больных гипертонической болезнью (ГБ): 27 пациентов ГБ I стадии, 27 пациентов ГБ II стадии, 20 пациентов ГБ III стадии. Средний возраст 62,0±10,4 года. Контрольную группу составили 30 практически здоровых людей, сопоставимых по полу и возрасту. Проведено ультразвуковое исследование структурно-функциональных параметров сердца и церебральной гемодинамики на пяти структурно-функциональных уровнях сосудистой системы головного мозга.
Полученные результаты показали, что при ГБ I стадии снижены скоростные показатели по экстра- и интракраниаль-ным артериям, при ГБ II стадии выявлены структурно-функциональные изменения сердца и функциональные изменения на всех пяти структурно-функциональных уровнях сосудистой системы головного мозга. При ГБ III стадии кроме вышеописанных изменений выявлены структурные изменения церебральных сосудов. При II-III стадиях ГБ отмечены взаимосвязи структурно-функциональных параметров сердца и церебральной гемодинамики.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, кардиальное ремоделирование, церебральное сосудистое ремоделирова-ние, церебральная гемодинамика.
L.A. Belova, V.V. Mashin, V.I. Ruzov, O.Yu. Kolotik-Kameneva FEATURES OF CARDIOVASCULAR REMODELLING IN PATIENTS WITH I-III STAGES OF THE ARTERIAL HYPERTENSION
The aim of the work was to study the character and expressiveness of cardial and cerebral vascular remodeling, their interrelations in patients with arterial hypertension of the I-III stage.
We examined 74 patients with arterial hypertension: 27 patients with AH of the I stage, 27 patients with AH of the II stage, 20 patients with AH of the III stage. Middle age was 62,0±10,4 years old. The control group was made of 30 almost healthy people comparable on sex and age. Ultrasonic research of the structural and functional parameters of heart and cerebral haemodynamics at five structural and functional levels of vascular system of the brain has been conducted.
The obtained results revealed that at I stage of AH high-speed indicators on extra- and intracranial arteries are decreased, at the II stage of AH - structural and functional changes of heart and functional changes at five structurally functional levels of vascular system of a brain. At AH of the III stage except the above described changes structural changes of cerebral vessels are revealed. At II-III stages of AH interrelations of structurally functional parameters of heart and cerebral haemodynamics are noted.
Key words: arterial hypertension, cardial remodeling, cerebral vascular remodeling, cerebral haemodynamic.
Гипертоническая болезнь (ГБ) - наиболее распространенное сердечно-сосудистое заболевание трудоспособного населения, обуславливающее наибольший процент смертности и инвалидизации [1,7,8,12,14]. Становление и прогрессирование ГБ характеризуется ранним и закономерным поражением органов-
мишеней, в первую очередь сердца [10,13] и сосудистой системы [2,16].
В свете современных представлений при изучении патогенеза ГБ, ее осложнений, стратификации риска большое внимание уделяется развитию структурно-функциональных изменений сердца, играющих ключевую роль
