CC BY
44
Оригинальные исследования
© НИКОНОВА М.А., СИЗЫХ Т.П. -УДК 616.248:575.1
КЛИНИКО-ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РОДОСЛОВНЫХ БОЛЬНЫХ АСПИРИНОВОЙ ТЕТРАДОЙ
М.А. Никонова, Т.П. Сизых.
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ А.А. Майбо-рода, кафедра госпитальной терапии, зав. - проф. Т.П. Сизых)
Резюме. В настоящей работе представлены результаты клинико-генеалогического исследования, включая данные, аспиринового и антипиринового тестов проведенных среди 34 пробан-дов - больных аспириновой тетрадой и 85 их родственников.
Бронхиальная астма (БА), как считают большинство исследователей, заболевание с полиген-ной формой наследования. Иначе говоря, в ее развитии принимают участие как генетические, так и средовые факторы. Следовательно, при благоприятных условиях среды фенотипическое проявление заболевания может отсутствовать. Формирование нормального фенотипа зависит как от количества, так и от дозы положительных и отрицательных средовых и генетических факторов [1].
Наследственная предрасположенность к БА установлена довольно давно, но конкретные механизмы реализации этой предрасположенности изучены недостаточно [1,4,5].
Аспириновая тетрада - отдельный эндогенный клинико-патогенетический вариант БА [5,10]. Проявлениями аспириновой тетрады являются: приступы удушья, круглогодичный, часто поли-позный, риносинусит, непереносимость НПВС и гепатобилиарный синдром, в основе которого вероятно, лежит наследственно-детерминированный дефект моноксигеназной системы печени [5]. Гепатобилиарный синдром, по данным Т.П. Сизых и
Н.Ю. Ефимовой проявляется гепатодепрессив-ным, холестатическим синдромами, а так же нарушением биотрансформационной, поглотительной и выделительной функций печени [5].
При анализе доступной нам литературы, мы не нашли работ, посвященных особенностям наследования аспириновой тетрады. Имеются лишь одно исследование Ьутрапу е1 а1. [9] о наличие генетической предрасположенности к непереносимости НПВС, основанной на наследственных “ошибках” метаболизма.
Материалы и методы
В 1988-1998 годах нами изучалась распространенность аспириновой тетрады в структуре аллергических заболеваний и псевдоаллергиче-ских состояний среди населения в двух микрорайонах г.Иркутска, в п.Мегет и г.Ангарске, имеющих различную экологическую обстановку. Всего было обследовано 7589 человек. Исследование проводилось в три этапа [3,6].
На первом этапе анкетно-опросным методом, разработанным НИАЛ АМН СССР и дополненном нами, проведено несплошное репрезентативное серийное выборочное обследование населения (зона обслуживания одного терапевтического участка) в гг.Иркутске, Ангарске и п.Мегет.
На втором этапе проводилось комплексное клинико-аллергологическое обследование выявленных при анкетировании лиц с подозрением на наличие аллергического заболевания.
На третьем этапе все выявленные больные аспириновой тетрадой госпитализировались и подвергались углубленному стационарному клиниколабораторному обследованию, включая аллергологическое, проведение орального аспиринового и антипиринового тестов. При проведении аспиринового теста оценивались два показателя: исходный уровень ПОС выд. и изменения ПОС выд. после приема аспирина. У всех исследуемых вычислялся процент изменения ПОС выд.
На каждого пробанда была составлена родословная, с последующим ее клинико-генеалогическим анализом.
При проведении эпидемиологического исследования получены данные о 34 пробандах больных аспириновой тетрадой, жителях п.Мегет и м-рна Солнечный г.Иркутска.
Критериями отбора служили присутствие признаков полной аспириновой тетрады у пробандов, наличие аспириновой тетрады хотя бы у одного родственника I степени родства (родители-дети, братья-сестры), достоверные сведенья о перенесенных кем-либо из них аллергических, псевдоал-лергических и гепатобилиарных заболеваний на протяжении всей жизни, при обязательном наличии у них положительного аспиринового и антипиринового тестов.
Для оценки соответствия ожидаемых при определенном типе наследования и наблюдаемых сегрегационных частот был проведен сегрегационный анализ с использованием метода Вайнберга для единичной регистрации случаев [8]. При вычислении сегрегационных частот информативны-
Таблица I
Распределение пробандов с аспириновой тетрадой и их родственников по полу, возрасту и поколениям
Обследованные Пробанды (48,4+1,6 л.) Родственники пробандов Всего
I поколение (59+0,9 л.) II поколение (43+2,5 л.) III поколение (19+1,0)
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
Мужчины 4 11,8 1 2,9 4 14,3 11 22,4 20 13,8
Женщины 22 64,7 30 88,2 16 57,1 35 71,4 103 71,0
Мальчики до 15 лет 7 20,6 3 8,8 7 25,0 2 4,1 19 13,1
Девочки до 15 лет 1 2,9 - - 1 3,6 1 2,1 3 2,1
Итого: 34 100 34 100 28 100 49 100 145 100
ми являлись семьи с числом сибсов не менее двух. В расчетах использована формула Вайнберга:
SF = R-N/T-N ,
q = sf{\-sf/t-n),
t = SF-sf/ Q, где SF - наблюдаемая сегрегационная частота; sf - теоретически ожидаемая сегрегационная частота; Q - стандартное отклонение; R - общее число пораженных в выборке; Т - общее число сибсов в выборке; N - число семей в выборке (соответствует числу пробандов).
Для аутосомно-доминантного типа наследования теоретически ожидаемая сегрегационная частота (sf) равна 0,5, для аутосомно-рецессивного -
0,25. Гипотеза аутосомно-моногенного диаллель-ного рецессивного или доминантного типа наследования согласно законам экспериментальной генетики отвергается, если t = SF-sf/Q более 2,58.
Результаты и обсуждение Всего было выявлено 145 человек больных ас-пириновой тетрадой и их родственников. Из них больных аспириновой астмой (пробанды) было 34 человека, родственников -111.
Из таблицы 1 видно, что из 145 выявленных человек женщины составили 71%, мужчины -13,8%, девочки в возрасте до 15 лет - 2,1 %, мальчики до 15 лет - 13,1%. Среди 34 пробандов по полу так же преобладали женщины - 64,7%, мужчины - 11,8%. В группе детей наоборот преобладали мальчики - 20,6%, девочки составили лишь 2,9%. Средний возраст пробандов был 48,4+ ±1,6 лет.
Родственники пробандов были разделены на 3 группы в зависимости от поколения, к которому принадлежали. Самих пробандов, их сестер и братьев мы отнесли ко II поколению (средний возраст 43±2,5 лет), их родителей и сибсов отца или матери - к I поколению (средний возраст 59+0,9 года), детей и племянников пробандов - к III поколению (средний возраст 19+1,0 лет).
Клинико-генеалогический анализ, аспирино-вый и антипириновый тесты проведены были только у 85 (76,6%) из 111 родственников пробандов, так как, не все из них дали согласие на обследование. Данный анализ показал наличие аспириновой тетрады у 42 человек и отсутствие у 43 человек.
Пробандов и их родственников мы разделили на шесть групп (табл.2). В I группу вошли 34 пробанда, во II - 22 женщины-родственницы с клиническими проявлениями аспириновой тетрады (АТ), в III - 9 мужчин-родственников с клиникой аспириновой тетрады, в IV - 7 мальчиков в возрасте до 15 лет с аспириновой тетрадой, в V -36 здоровых мужчин и женщин, в VI - 7 здоровых мальчиков и девочек в возрасте до 15 лет. Группы
V и VI представлены здоровыми родственниками.
Средний возраст детей в IV группе (12,0+ +0,8 лет) не имел существенных различий с
VI группой (10,0+1,0 лет).
Данные пикфлоуметрии при проведении аспи-ринового теста у пробандов (I группа), их родственников с клиникой аспириновой тетрады (II, III, IV группы) и здоровых родственников (V и VI группы) представлен в таблице 2.
Таблица 2
Данные пикфлоуметрии при проведении аспиринового теста у пробандов и их родственников
Г руппы ПОС выд. Р
исходное, до приема аспирина, л/мин после приема аспирина, л/мин % снижения ПОС выд.
I - пробанды, п-ЪА 351,25+8,3 287,35+6,8 18,2+0,9 -
II - женщины с АТ, п=-22 384,2+6,6 319,3+5,5 16,9+1,04 >0,1
III - мужчины с АТ, ;?=9 459,0+12,5 372,2+10,1 18,9+2,5 >0,05
IV - мальчики с АТ, п-1 442,9+9,7 350,42+7,7 20,7+3,5 >0,05
V - здоровые мужчины и женщины, /7—36 490,8+9,4 451,5+8,7 8,0+0,43 <0,001
VI - здоровые дети, п-1 407,1 + 13,8 368,8+12,8 9,4+0,9 <0,05
Примечание: р - достоверность различия между процентом снижения ПОС выд. при проведении аспиринового теста в группах пробандов (I) и их родственников (II, III, IV, V, VI) по данными пикфлоуметрии.
II
1
II ■HI ■HI
Используя формулу Вайнберга для единичной регистрации получаем ожидаемую сегрегационную частоту, где г50 - доминантный тип передачи признака с вероятностью рождения больного ребенка 50%; г25 - рецессивный тип передачи признака с вероятностью заболевания 25%:
^ = 49-24/73-24 = 0,51;
С) = 0,51 х (1 — 0,51)/73 — 49 = ОД ;
Г50 = 0,51-0,50/0,1 = 0,1; где sf - для аутосомно-доминантного типа наследования равен 0,50;
г25 = 0,51-0,25/0,1 = 2,6. где sf - для аутосомно-рецессивного типа наследования 0,25.
Гипотеза аутосомно-моногенного диаллельно-го рецессивного или доминантного типа наследования согласно законам экспериментальной генетики отвергается, если тип передачи признака = более 2,58.
Аспириновая тетрада - отдельный, неиммунный клинико-патогенетический вариант бронхиальной астмы. Ее тип наследования неизвестен до настоящего времени. Мы, основываясь на сегрегационном анализе по методу Вайнберга для еди-
ничной регистрации случаев, можем предположить, что тип наследования аспириновой тетрады аутосомно-доминантный, поскольку в нашем исследовании менее 2,58 является г50.
Таким образом, анализ клинико-генеалогического обследования, включая проведение аспири-нового и антипиринового тестов у 85 близких родственников 34 пробандов с аспириновой тетрадой, выявил наличие аспириновой тетрады у 42 родственников и отсутствие у 43, что говорит о 50% вероятности наследования данного заболевания. Частота наследования аспириновой тетрады по линии мать-дети значительно выше, чем отец-дети (91,3% против 8,7%). Чаще наблюдается переход данного заболевания от матери к дочери, чем от матери к сыну и это статистически достоверно. Кроме того, согласно полученным нами данным, тип наследования аспириновой тетрады по методу Вайнберга для единичной регистрации - аутосомно-доминантный.
Полученные нами результаты не решают, конечно, проблемы наследуемости аспириновой тетрады. Работа требует проведения дальнейших исследований.
GENEALOGICAL AND CLINICAL ANALYSIS OF PATIENTS-RELATIVES
WITH ASPIRIN TETRADE
M.A. Nikonova, T.P. Sizikh
(Irkutsk State Medical University)
Current work shows the results of genealogical and clinical analysis of patients-relatives, including results of aspirin and antipirin tests in 34 probands with aspirin tetrade and in heir 85 relatives.
Литература
1. Адо А.Д. Общая аллергология. // М.: Медицина. -1978. - С.232-239.
2. Ефимова Н.Ю. Функциональное состояние печени у больных аспириновой бронхиальной астмой // Дис. ... канд. мед. наук. - Барнаул. - 1994. - С.56-105.
3. Никонова М.А., Сизых Т.П. Распространенность эндогенной астмы в зависимости от характера и уровня антропогенного загрязнения окружающей среды // Материалы международной конференции “Экология. Образование. Здоровье.” - Иркутск. -2000.-С. 164-168.
4. Петрова М.А. Возможности диагностики признаков угрозы возникновения бронхиальной астмы и характера ее течения. // Механизмы обструкции бронхов // Под редакцией Федосеева Г.Б. Санкт-Петербург. Медицинское информационное агентство. - 1995. - С.268-272.
5. Сизых Т.П., Ефимова Н.Ю. Аспириновая бронхиальная астма - новый вид гепатоза // Материалы Межреспубликанского симпозиума “Печень, стресс, экология”. - Иркутск, 1994. - С.92-99.
6. Сизых Т.П., Никонова М.А. Частота встречаемости аспириновой астмы у населения Иркутской области // International Journal on Immunorehabilita-tion. - 1997. - №7. - С. 160.
7. Федосеев Г.Б., Петрищев Н.Н., Евсюкова Е.В. Аспириновая астма (клиника, патогенез, лечение) // Тер. архив. - 1997. - №3. - С.64-68.
8. Проблемы медицинской генетики / Под редакцией В.П. Эфроимсон. - М. - 1970. - С.130-154.
9. Lympany P.A., Welsh К., Christie Р.Е., Schmitz-Schumann М., Lee T.N. et al. An analysis with sequence-specific oligonucleotide probes of the association between aspirin-induced asthma and antigens of the HLA system // J. Allergy Clin. Immunol. - 1993. -Jul. - Vol.92, №1. - Pt.l. - P.l 14-123.
10. Sturtevant J. NSAID-induced bronchospasm - a common and serious problem. A report from MED-SAFE, the New Zealand medicines and medical devices safety authority // N. Z. J. - 1999. - Sep. -Vol.95, №421. - P.84.
