Клинико-гемодинамический эффект ферротерапии с применением салсоколлина у больных железодефицитной анемией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Г. А. Жункбекова

АРТЕРИАЛЬД1 ГИПЕРТОНИЯСЫ БАР НАУЦАСТАРДЫЩ МИОКАРДПЕН ЦАН ТАМЫРЛАРЫНЬЩ РЕ-МОДЕЛЬДЕУ1НДЕ АЛЬДОСТЕРОННЬЩ ЦЫЗМЕТ1

Эссенциальдi артериальдi гипертониямен 80 наукас тексерiлдi. Эхокардиографиялык, пульстiк толкынныч эластикалык жэне булшык ет типтi тамырларда жайылу жылдамдырын бакылау, кан сарысуын-да альдостеронмен ренин дечгеш радиоиммунды анализ эдiсiмен аныктау зерттеулерi жYргiзiлдi. Альдосте-рон/ренин дечгейлерi жорары болран артериальдi гипертониясы бар наукастарда диастолалык кызметпен тамырлык катачдык арасында айырмашылыктар аныкталран. Тексеру нэтижесiндегi деректерден альдосте-ронныч жорарыларан синтезi артериальдi гипертониясы бар наукастарда миокардпен кан тамыр кабыррасыныч курылым курылыс жардайына эсер етуш кврсетедi.

А. М. Жусупова, Т. П. Пак

КЛИНИКО-ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ФЕРРОТЕРАПИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ САЛСОКОЛЛИНА У БОЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ

Кафедра внутренних болезней ФПО и НПУ Карагандинской государственной медицинской академии

Нарушение кислородного гомеостаза в организме, значительные метаболические нарушения в эритроцитах и кардиомиоцитах лежат в основе нарушения функции сердечной мышцы при железодефицитной анемии (ЖДА) [6]. Возникающий при дефиците железа энергетический дисбаланс приводит сердечно-сосудистую систему в состояние адаптации, в течение которой происходят функциональные, а позже органические диффузные изменения в миокарде, ведущие к гемодинамическим нарушениям и сердечной недостаточности [1, 3]. Экспериментальными исследованиями установлено, что нарушение структуры и функции сердца можно предупредить введением природных антиоксидантов [4]. Обоснована целесообразность включения в терапевтическую тактику лечения больных ЖДА помимо препаратов железа препаратов мембрано-стабилизирующего и мембранопротективного профиля [5]. Представляет интерес исследование гемодинамических параметров при ЖДА и возможностей применения отечественного препарата растительного происхождения «Салсоколлин» с антиоксидантными и мембрано-стабилизирующими свойствами в лечении больных с этой патологией.

Целью работы явилась оценка эффективности ферротерапии с применением салсоколли-на у больных железодефицитной анемией на основе изучения гемодинамических показателей. Исследование проведено в рамках программы клинических испытаний препарата после соответствующего утверждения Фармакологическим государственным комитетом РК.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под наблюдением в гематологическом отделении ОКБ (г. Караганда) находились 58 женщин с ЖДА в возрасте от 20 до 74 лет. Со-

гласно классификации по возрастной периодизации, принятой на Международном симпозиуме геронтологов (Киев, 1972) [2], пациенты по возрасту были разделены на 3 группы. I группу составили 18 больных молодого возраста от 20 до 44 лет (средний возраст 34±6,9 г.), II группу - 20 пациентов среднего возраста от 45 до 59 лет (средний возраст 50,8±3,4 г.), III группу - 20 больных пожилого возраста от 60 до 74 лет (средний возраст 65,1±2,8 г.). В I группе преобладал удельный вес больных с давностью ЖДА до 1 г. (33,3%), во II группе - от 1 до 3 лет (40,0%), в III группе - от 4 до 6 лет (45,0%).

Верификация диагноза ЖДА основывалась на данных общепринятых унифицированных лабораторных и инструментальных методов диагностики. Средний уровень гемоглобина составил в I группе 77,3±4,6 г/л, во II группе - 76,6±4,6 г/л, в III - 78,7±3,0 г/л. Основными в структуре ЖДА являлись постгеморрагические анемии, обусловленные мено- и метроррагиями, кровопотерями из желудочно-кишечного тракта (83,3% в I группе, 80,0% - во II группе, 75% - в III).

Электрокардиография проведена по общепринятой методике в 12 стандартных отведениях с использованием шестиканального аппарата «Cardimax» (Япония). Показатели гемодинамики и сократительной способности миокарда оценивали по данным эхокардиографии, которая проводилась на аппарате «Aloka 5000» (Япония). Применяли одномерный (М-режим) и двухмерный допплероэхокардиографический (D-режим) режимы с использованием верхушечного доступа в четырехкамерной проекции сердца. Эхокардио-графические показатели получали и рассчитывали по стандартным общепринятым методикам.

Критериями отбора для включения больных в исследование являлись верифицированный диагноз, согласие пациента, отсутствие противопоказаний к назначению препаратов железа и явлений застойной сердечной недостаточности.

Все обследуемые получали традиционное лечение ЖДА, которое включало в себя диету №15; сорбифер-дурулес по 1 таблетке 2 раза в сут). Дополнительно был назначен салсоколлин в дозе 400 мг в сут в течение 20 сут.

Клинические осмотры и изучение гемоди-намических показателей проведены в двух регистрирующих точках: до лечения при диагностике

процесса и через 21 сут по окончании курса терапии.

Первая контрольная группа была представлена 30 практически здоровыми лицами, сопоставимыми по возрасту (средний возраст 48,4±3,5 г.) с исследованными больными молодого и среднего возраста. Вторую контрольную группу составили 30 женщин без анемии (средний возраст 62,4±3,6 г.), сопоставимых по возрасту с исследуемыми больными пожилого возраста с ЖДА.

Данные обрабатывали по принципу модели нормального распределения с использованием критерия Стьюдента (:), рассчитывали среднее арифметическое значение (И), его ошибку (т), достоверность (р).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Клиническая картина ЖДА у обследованных больных складывалась из симптомов цирку-ляторно-гипоксического, сидеропенического и астеновегетативного синдромов. В ходе исследования установлено, что кардиальные проявления наблюдались у большинства больных пожилого возраста. Так, среди пациентов в анализируемых группах боли в области сердца обнаружены у 4 (22,2%), 8 (40%) и 18 (90%) больных, сердцебиение отмечали 3 (16,7%), 12 (60%) и 17 (85%) обследованных, гипотония выявлена у 7 (38,9%), 12 (60%) и 10 (50%) женщин. Отдельные признаки сердечной недостаточности в виде одышки при физической нагрузке наблюдались у 6 (33,3%), 13 (65%) и 19 (95%) больных, тахикардия зафиксирована у 2 (11,1%), 10 (50%) и 17 (85%) женщин. Расширение границ относительной сердечной тупости влево, систолический шум на верхушке и в точке Боткина обнаружены у 7 (38,9%), 11 (55%) и 17 (85%) находившихся под наблюдением.

Лишь у 6 (10,3%) больных не зарегистрировано патологических изменений на электрокардиограмме. Согласно полученным анамнестическим сведениям это были лица молодого возраста с впервые выявленной анемией и продолжительностью заболевания до 1 года. В группах больных среднего и пожилого возраста изменения на электрокардиограмме обнаружены в 100% случаев. У большинства (81%) женщин (55,6% больных молодого возраста, 75% больных возрастной категории 45-59 лет, 100% больных пожилого возраста) выявлены дистрофические диффузные изменения в миокарде, характеризующиеся снижением вольтажа зубцов Q, R, S и их деформацией, в основном в стандартных отведениях, и изменением в конечной части желудочкового комплекса ST-T в виде горизонтального снижения ST в стандартных отведениях и в отведениях V1-3, V5-6 в сочетании со снижением зубца Т более 2,5 мм и/или его двухфазностью и уплощением. У 40 (68,9%) больных выявлены нарушения ритма и проводимости. Так, в исследуемых возрастных группах синусовая тахикардия выявлена у 2 (11,1%), 10 (50%) и 17 (85%) находившихся под наблюдением. Неполная внут-рижелудочковая блокада обнаружена у 4 (20%) пациенток среднего возраста и 7 (35%) пожилых больных, атриовентрикулярная блокада I степени, предсердные и желудочковые экстрасистолы у 1 (5%) и 2 (10%) больных соответственно. У 21 (36,2%) пациентки выявлена гипертрофия левого желудочка.

Анализ показателей ЭхоКГ больных желе-зодефицитной анемией молодого и среднего возраста до лечения (табл. 1) показал, что данные конечно-систолического и конечно-диастоличес-кого размера сердца в группе больных ЖДА были достоверно повышены на 22,1% и 17,8%

Таблица 1.

Показатели кардиогемодинамики у больных ЖДА молодого и среднего возраста на фоне терапии

по данным эхокардиографии

Показатель Контрольная группа (п=30) До лечения (п=38) После лечения (п=38)

КСР(мм) 33,1+0,17 40,4±0,2* 39,8±0,24

КДР (мм) 50,3±0,1 59,3±0,22* 58,8±0,3

КСО (мл) 44±0,4 59±1,2* 55,4±1,3

КДО (мл) 110±1,3 147,3±2,6* 139,4±2,8

ТЗСЛЖд (мм) 7,8±0,05 10,2±0,1 10,2±0,01

ТМЖПд (мм) 8,6±0,03 12±0,1* 11,6±0,2

УО (мл) 66± 1,5 88,4±1,6* 84±1,8

ФВ (%) 62±0,03 60±0,1* 60,4±0,2

МО (л/мин) 5,3±0,45 6,9±0,3* 6±0,4

ММЛЖ (г) 168,2±1,7 176,3±1,4* 175± 1,2

ИММЛЖ (г/мл) 85±0,9 91±0,6* 89,2±0,3

* р<0,05 по сравнению с контролем; # р<0,05 между показателями до и после лечения

Медицина и экология, 2007, 3

(р<0,001) соответственно по сравнению с контролем. Данные конечно-систолического объема и конечно-диастолического объема в группе наблюдения также были достоверно выше в сравнении с контрольной группой на 34,1% и 33,9% (р<0,001). Показатели толщины межжелудочковой перегородки (МЖП), ударный объем и минутный объем были достоверно выше у исследуемых больных ЖДА по сравнению с данными у лиц контрольной группы на 39,5% (р<0,001), 33,9% и 30,2% соответственно (р<0,001 и р<0,01). Масса миокарда левого желудочка была достоверно выше в основной группе по сравнению с контрольной на 4,8% (р<0,001); индекс массы миокарда левого желудочка - на 7,1% (р<0,001).

Анализ показателей ЭхоКГ больных ЖДА пожилого возраста (табл. 2) показал высокодостоверное повышение конечно-систолического размера и конечно-диастолического размера сердца в группе больных ЖДА на 23,1% и 19,9% (р<0,001) соответственно по сравнению с контролем. Данные конечно-систолического объема и конечно-диастолического объема в группе наблюдения также были достоверно выше по сравнению с контрольной группой на 46,2% и 40,6% (р<0,001). Показатели толщины задней стенки левого желудочка и толщины межжелудочковой перегородки были достоверно выше у исследуемых больных ЖДА по сравнению с контрольной группой на 11,3% и 27,2% (р<0,001) соответственно. Ударный объем и минутный объем были достоверно выше в группе наблюдения, чем в контрольной группе, на 35,3% и 28,6% соответственно (р<0,001 и р<0,05). Масса миокарда левого желудочка была достоверно выше в основной группе по сравнению с контрольной группой на 5,2% (р<0,001); индекс массы миокарда левого желудочка - на 8,4% (р<0,001).

Таким образом, увеличение у больных ЖДА конечно-систолического размера, конечно-диастолического размера, конечно-систолического объема и конечно-диастолического объема указывало на объемную перегрузку левых отделов сердца. Достоверное увеличение показателя толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка свидетельствовало о гипертрофии миокарда ЛЖ и МЖП, возникшей вследствие длительных объемных перегрузок. Показатели массы миокарда левого желудочка и индекса массы миокарда левого желудочка подтвердили гипертрофию левого желудочка у исследуемых больных ЖДА.

При допплерэхокардиографическом исследовании у больных ЖДА молодого и среднего возраста (табл. 3) отмечалась тенденция к снижению скорости в первую фазу быстрого диасто-лического наполнения, которая отражает пик Е (7,4%), относительное повышение третьей фазы позднего диастолического наполнения - пик А (37,8%). Регистрировалось уменьшение отношения Е/А до 1,1±0,03 (47,3%), увеличение времени изоволюмического расслабления левого желудочка до 91±0,01 мс (22,9%).

При изучении у пациентов пожилого возраста с ЖДА функции расслабления сердца (табл. 4) выявлены однотипные изменения диа-столического профиля его наполнения, которые проявились в увеличении скорости предсердного наполнения на 20,7%, снижении скорости раннего наполнения на 5,1%, уменьшении Е/А до 0,84±0,03 (30,9%), увеличении фазы изоволюми-ческого расслабления до 112±0,1 мс (21,7%), что указывало на наличие диастолической дисфункции миокарда левого желудочка .

Клиническое обследование больных ЖДА по окончании 3-недельного курса ферротерапии в комплексе с салсоколлином показало достоверное улучшение самочувствия, выражавшееся в

Показатель Контрольная группа (n=30) До лечения (n=20) После лечения (n=20)

КСР(мм) 34,6+0,18 42,6±0,2* 42,1±0,2

КДР (мм) 51,2±0,12 61,4±0,2* 61±0,18

КСО (мл) 44,8±0,04 65,5±0,9* 62,7±1,1

КДО (мл) 112±1,3 157,5±2,2* 151±2,2

ТЗСЛЖд (мм) 10,6±0,05 11,8±0,03* 11,8±0,04

ТМЖПд (мм) 10,3±0,03 13,1±0,2* 12,8±0,1

УО (мл) 68±1,5 92±1,4* 88,3±1,7

ФВ (%) 60±0,03 58,4±0,04* 58,5±0,06

МО (л/мин) 5,6±0,45 7,2±0,3* 6,6±0,4

ММЛЖ (г) 170,4± 1,7 179,3± 1,6* 179±1,4

ИММЛЖ (г/мл) 86,2±0,9 93,4±0,6* 92±0,7

* p<0,05 по сравнению с контролем ; # р<0,05 между показателями до и после лечения

Таблица 2.

Показатели кардиогемодинамики у больных ЖДА пожилого возраста на фоне терапии по данным

эхокардиографии

Таблица 3.

Показатели диастолической функции миокарда у больных ЖДА молодого и среднего возраста на

фоне терапии

Показатель Контрольная группа (n=30) До лечения (n=38) После лечения (n=38)

ЕМК (м/с) 0,73±0,02 0,68±0,04 0,69±0,02

АМК (м/с) 0,45±0,01 0,62±0,02* 0,55±0,02#

Е/А 1,62±0,02 1,1±0,03* 1,25±0,04#

IVPT (мс) 74±0,03 91±0,01* 84±0,02#

* р<0,001 по сравнению с контролем; # р<0,05 между показателями до лечения и после лечения

Таблица 4.

Показатели диастолической функции миокарда у больных ЖДА пожилого возраста на фоне терапии

Показатель Контрольная группа (n=30) До лечения (n=20) После лечения (n=20)

ЕМК (м/с) 0,62±0,02 0,59±0,03 0,6±0,04

АМК (м/с) 0,58±0,01 0,70±0,02* 0,64±0,02#

Е/А 1,1±0,01 0,84±0,03 0,91±0,02

IVPT (мс) 92±0,04 112±0,01* 98±0,03

* p<0,001 по сравнению с контролем; # р<0,05 между показателями до и после лечения

исчезновении болей в области сердца, сердцебиения, уменьшении одышки при физической нагрузке, стабилизации АД. Переносимость препарата была удовлетворительной, без аллергических реакций.

Исследуя изменения показателей кар-диогемодинамики к 21 сут терапии, отмечено, что у пациентов трех возрастных групп (табл. 1, 2) наблюдается тенденция к снижению показателей КСР на 1,5% и 1,2%, КДР - на 1,02% и 0,7%, КСО - на 6,5% и 4,5%, КДО - на 5,7% и 4,3%, УО - на 5,2 и 4,2%, МО - на 15% и 9,1%, ТМЖП - на 3,4% и 2,5%, ММЛЖ - на 0,7% и 0,2%, увеличение ФВ на 0,6% и 0,2% соответственно по сравнению с предыдущим этапом исследования. Ферротерапия с применением салсоколлина у больных молодого и среднего возраста с ЖДА сопровождается положительными изменениями показателей расслабления левого желудочка (табл. 3, 4). Выявлено достоверное повышение скорости наполнения в систолу предсердий -пика А на 12,7% и 9,4%, увеличение отношения Е/А на 13,6% и 8,3%, уменьшение времени изо-волюмического расслабления на 8,3% и 14,3%.

ВЫВОДЫ

1. Ферротерапия с применением салсокол-лина улучшает клиническое состояние пациентов.

2. Применение салсоколлина в комплексе с препаратами железа оказывает положительное влияние на сократительную способность миокарда и нарушенную диастолическую функцию левого желудочка.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бухаловский И. Н. Клиническое значение дефицита железа /И. Н. Бухаловский, В. Н. Петров //Терапевт. арх - 1983. - №5. - С. 12 - 19.

2. Коркушко О. В. Гериатрия в терапевтической практике /О. В. Коркушко, Д. Ф. Чеботарев, Е. Г. Калиновская. - Киев: Здоровье, 1993. -839 с.

3. Меерсон Ф. З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. - М.: Медицина, 1984. - 272 с.

4. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция /А. Х. Коган, А. Н. Кудрин, Л. В. Кактурский и др. //Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1992. - №2. -С. 5 - 15.

5. Состояние окислительного метаболизма при железодефицитных анемиях /Т. З. Сейсембе-ков, Л. Е. Муравлева, А. Х. Альмухамедова, Ж. А. Каузбаев //Клиницист. - 1997. - №1. - С. 70 -74.

6. Carmel R. Anemia and aging: an overview of clinical, diagnostic and biological issues //Blood Rev.

Медицина и экология, 2007, 3

А. M. Zhusupova, T. P. Pak

CLINICAL HEMATOLOGICAL EFFECT OF FERRO THERAPY WITH SALSOCOLLINE USE IN PATIENS WITH IRON-DEFICIENCY ANEMIA

Estimation of effectiveness of Ferro therapy with salsocolline administration at 58 patients with iron-deficiency anemia was made. Ferro therapy with salsocolline administration improves the clinical condition of the patients, has positive influence on contractive ability of myocardium and pathological diastolic function of left ventricle.

А. М. Жустова, Т. П. Пак

ТЕМ1Р ТАПШЫЛЬЩ АНЕМИЯМЕН НАУКАСТАРДА САЛСОКОЛЛИН КОЛДАНЫЛРАН ФЕРРОТЕРАПИЯНЬЩ КЛИНИКО-ГЕМОДИНАМИКАЛЬЩ НЭТИЖЕС1

Гемодинамикалык кврсеткiштердi зерттеу негiзiнде темiртапшылык анемиямен 58 наукаста салсоколлин колданылран ферротерапияныч нэтижелiгiн баралау жYргiзiлдi. Салсоколлин колданылран ферротерапия наукастардыч клиникалык жардайын жаксартады, миокардтыч жиырылу кабылетiне жэне сол карыншаныч диастолалык кызметi бузылуына оч эсер етедi.

Д. А. Кайбуллаева, М. Д. Мукашева, Е. С. Утеулиев

ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ И ВНЕПЕЧЕНОЧНЫХ ЖЕЛЧНЫХ ПРОТОКОВ ПРИ ЯЗВЕННОМ КОЛИТЕ

Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней МЗ РК (Алматы), ГП №1 (Уральск)

Язвенный колит (ЯК) - одна из актуальнейших проблем современной гастроэнтерологии, важность которой для практического здравоохранения определяется ее медико-биологическим и социальным аспектами. Врачи всех специальностей сталкиваются с большими сложностями при диагностике этого нередко встречающегося заболевания, особенно когда в его дебюте наблюдаются неспецифические внекишечные проявления.

Одной из характерных черт ЯК является частота разнообразных осложнений (от 60 до 100%) [2, 4, 5]. Различают две группы осложнений - общие и местные. Системные проявления ЯК в значительной мере отражают состояние иммунологической реактивности организма, в их генезе большое значение придают аутоиммунным механизмам.

Одним из наиболее важных и перспективных исследовательских направлений является изучение продукции цитокинов при ВЗК и выяснение их роли в развитии воспаления [4, 6, 8]. Получены данные об участии интерлейкинов 1, ^-2, ^-4, ^-8), ФНО-а и Y-интерферонa в развитии не только локального процесса, но и общих воспалительных реакций - эндотоксемии, лихорадки, синтеза острофазовых белков в период атаки [1, 5, 6, 7]. Наличие этих активированных клеток объясняется извращенным иммунным ответом на избыточную стимуляцию чужеродными антигенами [3, 5].

Цель исследования - сравнительное определение концентрации различных подклассов

цитокинов в крови у больных ЯК неосложненного течения и у больных ЯК с патологией печени и внепеченочных желчных протоков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под наблюдением находились 48 человек, из них в контрольную группу вошли 15 здоровых лиц; в основную - 33 больных ЯК, из которых 18 больных ЯК неосложненного течения и 9 больных ЯК с поражением печени и внепеченочных желчных протоков. Изучена клиническая характеристика исследуемых групп (табл. 1). Верификация диагноза ЯК проводилась гистологически. У пациентов III группы наблюдения диагноз основывался на клиническом анамнезе, объективном статусе, а также данных УЗИ, рентгенографии и биохимических данных.

В исследование не включались больные с инфекционным и ишемическим колитом, а также с синдромом раздраженного кишечника.

Объектом исследования являлась сыворотка крови. Забор крови осуществляли в 9 ч натощак, пробы помещали на лед, затем центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 мин, отбирали сыворотку, которую использовали в последующих экспериментах. Определение содержания TNFa, IL-4 и IL-6 в сыворотке крови проводили твердофазным иммуноферментным методом с использованием диагностических тест-систем ООО «Вектор-Бэст» (Москва).

Среди поражений печени и внепеченочных желчных протоков часто встречается первичный склерозирующий холангит (20% случаев), стеатоз печени (33%), реже обнаруживают хронический гепатит и цирроз печени (около 10%). Нарушение обмена холестерина, желчных кислот, фосфоли-пидов способствует возникновению желчнокаменной болезни, наблюдающейся в 50%.

Статистический анализ проводили при помощи программы медико-биологической статистики «Statistika 6.0», включая параметрические и непараметрические методы (коэффициент корреляции Спирмена, критерии Манна-Уитни). Данные представлены в виде средних±стандартные отклонения ^±SD). До-