CC BY
10
инфекционные болезни infectious diseases
клинико-эпидемиологическая характеристика и эффективность противовирусной терапии covlD-l9 у детей: опыт первого года пандемии
РЕЗЮМЕ
Чернова Т.М. 1, Павлова Е.Б. 1, Тимченко В.Н. 1, Ермакова Е.О. 1, Ускова С.Ю. 1, Астахова А.А. 1, Егорова И.А. 2, Жеребцова А.А.
1 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России (194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2, Россия)
2 СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 24» (190013, г. Санкт-Петербург, наб. Обводного канала, 123, Россия)
3 СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 27» (190068, г. Санкт-Петербург, ул. Глинки, 8А, Россия)
Автор, ответственный за переписку: Чернова Татьяна Маратовна,
e-mail: t-chernova@mail.ru
Актуальность. Применение противовирусных средств может уменьшить длительность вирусной инфекции.
Цель исследования: проанализировать клинико-эпидемиологические особенности и эффективность противовирусной терапии новой корона-вирусной инфекции (СОУЮ-19) у амбулаторных детей. Материалы и методы. С апреля 2020 г. по март 2021 г. проведено рандомизированное обследование на новую коронавирусную инфекцию 9334 амбулаторных детей в возрасте от 0 мес. до 17лет. РНК БАЙБ-Со¥-2 выявляли в материале из ротоглотки и носа методом ПЦР. Пациентам с подтверждённой инфекцией назначались интерферон-альфа (ИФН-а) интраназально, противовирусные средства системного действия. Контрольную группу составили дети с СОУЮ-19, не получавшие лечение.
Результаты. При обследовании клинически здоровых контактных детей РНК БАЙБ-СоУ-2 выявлена в 7,4 % случаев. В структуре острых респираторных инфекций удельный вес СОУЮ-19 составил 12,3 % с пиками заболеваемости в апреле-мае (до 22,8 %) и ноябре-декабре (до 30,0 %). В половине случаев дети инфицировались в семье и обычно в качестве индексного пациента выступали взрослые. В 47,7 % случаев зарегистрирована бессимптомная форма СОУЮ-19 без статистически значимых отличий у пациентов разного возраста. У трети детей с сопутствующей патологией заболевание протекало в бессимптомной форме, у половины - в лёгкой, в остальных случаях диагностирована средняя степень тяжести. Клиническая картина СОУЮ-19 не отличалась от других острых респираторных инфекций. Аносмия (9,4 %) в половине случаев сочеталась с агевзией (4,4 %) и статистически значимо чаще отмечалась у мальчиков. Длительность клинических проявлений у детей контрольной группы и у получавших противовирусную терапию статистически значимо не отличалась при лёгкой и средней степени тяжести заболевания. Также различные варианты противовирусной терапии статистически значимо не влияли на длительность обнаружения БАЙБ-СоУ-2 у детей с различными формами СОУЮ-19.
Заключение. В первый год пандемии новая коронавирусная инфекция не доминировала в структуре респираторных заболеваний у детей. Для разработки педиатрических рекомендаций по лечению СОУЮ-19 на амбулаторно-поли-клиническом этапе требуются дальнейшие исследования.
Ключевые слова: дети, COVID-19, эпидемиология, симптомы, противовирусная терапия
3
для цитирования: Чернова Т.М., Павлова Е.Б., Тимченко В.Н., Ермакова Е.О., Ускова С.Ю., Астахова А.А., Егорова И.А., Жеребцова А.А. Клинико-эпидемиологическая Статья пшупига: 02.07.2021 характеристика и эффективность противовирусной терапии COVID-19 у детей: опыт
Статья пошятг 18 10 2021 первого года пандемии. Acta biomedica scientifica. 2021; 6(6-2): 18-28. doi: 10.29413/
с : . ABS.2021-6.6-2.3
Статья опубликована: 28.12.2021
CLINICAL AND EPIDEMIoLoGICAL CHARACTERISTICS AND EFFECTIVENESS
of antiviral therapy for covid-19 in children: the experience of the first year of the pandemic
ABSTRACT
Chernova T.M. 1, Pavlova E.B. 1, Timchenko V.N. 1, Ermakova E.O. 1, Uskova S.Yu.1, Astakhova A.A. 1, Egorova I.A. 2, Zherebtsova A.A.
1 Saint Petersburg State Pediatric Medical University (Litovskaya str 2, Saint Petersburg 194100, Russian Federation)
2 Saint Petersburg City Polyclinic No. 24 (Obvodny Canal emb. 123, Saint Petersburg 190013, Russian Federation)
3 Saint Petersburg City Polyclinic No. 27 (Glinki str. 8A, Saint Petersburg 190068, Russian Federation)
Corresponding author: Tatiana M. Chernova,
e-mail: t-chernova@mail.ru
Background. The use of antiviral agents can shorten the duration of the viral infection.
The aim: to study the clinical and epidemiological features and the effectiveness of antiviral therapy for new coronavirus infection (COVID-19) in outpatient children. Materials and methods. From April 2020 to March 2021,9334 outpatient children aged from 0 months to 17years were randomly tested for new coronavirus infection. SARS-CoV-2 RNA was detected in oropharyngeal and nasal material by PCR. Patients with confirmed new coronavirus infection were prescribed interferon-alpha (IFN-a) intranasally, antiviral agents of systemic action. The control group consisted of children with COVID-19 who did not receive treatment. Results. When examining clinically healthy contact children, SARS-CoV-2 RNA was detected in 7.4 % of cases. In the structure of ARI, the specific weight of COVID-19 was 12.3 % with the peak incidence in April-May (up to 22.8 %) and November-December (up to 30.0 %). In half of the cases, children became infected in the family, and usually adults were the index patient. In 47.7 % of cases, an asymptomatic form of COVID-19 was registered without significant differences in patients of different ages. In one third of children with concomitant pathology, the disease was asymptomatic, in half it was mild, in other cases moderate severity was diagnosed. The clinical picture of COVID-19 did not differ from other ARIs. Anosmia (9.4 %) in half of the cases was combined with ageusia (4.4 %) and was significantly more common in boys. The duration of clinical manifestations in children of the control group and those who received antiviral therapy did not statistically significantly differ in mild and severity of the disease. Also, various antiviral therapy options did not significantly affect the duration of SARS-CoV-2 detection in children with various forms of COVID-19. Conclusion. In the first year of the pandemic, the novel coronavirus infection did not dominate the pattern of respiratory diseases in outpatient children. Further research is required to develop pediatric guidelines for the treatment of COVID-19 at the outpatient stage.
Key words: children, COVID-19, epidemiology, symptoms, antiviral therapy
3
For citation: Chernova T.M., Pavlova E.B., Timchenko V.N., Ermakova E.O., Uskova S.Yu.,
Astakhova A.A., Egorova I.A., Zherebtsova A.A. Clinical and epidemiological characteristics
and effectiveness of antiviral therapy for COVID-19 in children: The experience of the first
Received: 02 07 2021 year of the pandemic. Acta biomedica scientifica. 2021; 6(6-2): 18-28. doi: 10.29413/
. ABS.2021-6.6-2.3
Accepted: 18.10.2021
Published: 28.12.2021
введение
Респираторные инфекции значительно чаще встречаются в детском возрасте. Поэтому с появлением в 2019 г. нового типа коронавируса - БАКБ-СоУ-2 - предполагалось, что именно дети станут ключевым звеном в цепи передачи инфекции. Однако, в отличие от взрослых, детское население оказалось более устойчиво к новому возбудителю и переноситвызываемое им инфекционноезаболевание (СОУЮ-19) в более лёгких формах [1-3].
Низкую восприимчивость детей к новой коронави-русной инфекции объясняют слабой экспрессией рецепторов ангиотензинпревращающего фермента 2 (АСЕ2) в эпителии верхних дыхательных путей, с помощью которых при участии трансмембранной вирус-активиру-ющей протеазы серина 2 (ТМРКББ2) и эндопептидазы катепсина I (СТБЦ БАКБ-СОУ-2 проникает в клетку [4, 5]. Кроме того, по одной из существующих гипотез, у детей в респираторном тракте часто присутствуют другие вирусные возбудители, которые за счёт взаимодействия и конкуренции с БАКБ-СоУ-2 могут снизить его способность вызывать инфекционный процесс [6, 7]. Также установлено, что защиту против нового коронавируса могут обеспечить Т-клетки памяти благодаря перекрёстно-реактивным эпитопам с сезонными коронавирусами [8, 9]. Альтернативное предположение связано с отсутствием у детей дезада птивных иммун ных реакций, приводящих к тяжёлому острому респираторному синдрому (ТОРС) у лиц старшего возраста [10].
Несмотря на то, что в детском возрасте СОУЮ-19 протекает легче, чем у взрослых, всё же у 2 % пациентов регистрируется тяжёлая степень инфекции, а в 0,7 % случаев развивается крайне тяжёлое состояние (ТОРС, дыхательная недостаточность, шок, мультисистемный воспалительный синдром), в том числе с летальным исходом. Особую обеспокоенность у педиатров вызывают пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые могут повышать риск тяжёлого СОУЮ-19: неврологические состояния и нарушения развития, патология сердечной и дыхательной систем, ожирение, сахарный диабет, им-муносупрессия, генетические, онкологические заболевания и др. В многоцентровых исследованиях показано, что у большинства детей, госпитализированных в отделения интенсивной терапии, было одно или несколько фоновых состояний. Наиболее часто сообщалось о хронических заболеваниях лёгких (28 %), ожирении (27 %), неврологических нарушениях и нарушениях развития (22 %), сердечно-сосудистых заболеваниях (18 %) [11]. Тем не менее, данные о потенциальной связи между основным заболеванием и тяжестью новой коронавирус-ной инфекции у детей недостаточны.
До настоящего времени не определена роль детского населения в передаче БАКБ-СоУ-2. С одной стороны, накопленные данные свидетельствуют о том, что инфицированные дети являются менее важным фактором передачи БАКБ-СоУ-2, чем взрослые. Поскольку заболевание в этом возрасте в основном проявляется лёгкими катаральными симптомами (редкий слабый кашель, заложенность носа), больной ребёнок выделяет в окружающую
среду небольшое количество вирусных частиц [12]. В то же время установлено, что в остром периоде СОУЮ-19 при одинаковой степени тяжести вирусная нагрузка в носоглотке детей значительно выше, чем у взрослых [13]. При этом до сих пор у перенёсших новую коронавирус-ную инфекцию не определены сроки выявления РНК БАКБ-СоУ-2 в верхних дыхательных путях, в том числе в зависимости от проводимой противовирусной терапии.
Уже в начале пандемии по аналогии с другими респираторными инфекциями предполагалось, что применение противовирусных средств может снизить вирусную нагрузку на начальных стадиях болезни, облегчить симптомы и уменьшить длительность заболевания. Оказалось, что новый коронавирус так же, как БАКБ-СоУ и МЕКБ-СоУ, способен подавлять в организме больного выработку интерферона (ИФН). В связи с этим для лечения СОУЮ-19 в комплексе с другими противовирусными препаратами (фавипиравир, ремдесивир, умифеновир и др.) был рекомендован рекомбинантный интерферон-альфа (ИФН-а), проявивший эффективность при ТОРС, обусловленном БАКБ-СоУ и МЕКБ-СоУ [14, 15]. В дальнейшем в многоцентровом когортном исследовании показано, что включение в комплексную терапию ИФН-а у пациентов с СОУЮ-19 способствует снижению смертности и ускорению выздоровления по сравнению с использованием только противовирусных препаратов [16]. В Российской Федерации препараты ИФН-а рекомендуются в качестве противовирусной монотерапии детей с СОУЮ-19 средней и лёгкой степени тяжести [17]. Тем не менее, в контролируемом исследовании было установлено, что, несмотря на клиническую эффективность, ингаляции спрея с ИФН-а не сокращают период выделения БАКБ-СоУ-2 из дыхательных путей больного человека [18].
цель исследования
Проанализировать клинико-эпидемиологические особенности и эффективность противовирусной терапии новой коронавирусной инфекции у амбулаторных детей.
материалы и методы
Проведён ретроспективный анализ медицинской документации 9334 детей в возрасте от 0 мес. до 17 лет, обследованных с апреля 2020 г. по март 2021 г. на новую ко-ронавирусную инфекцию в двух детских поликлиниках г. Санкт-Петербурга. Из них 3793 человека были обследованы по контакту с пациентом с установленным СОУЮ-19 или прибыли из-за рубежа, 5541 человек обратился за медицинской помощью в связи с наличием симптомов острой респираторной инфекции (ОРИ). Этиологическая диагностика новой коронавирусной инфекции проводилась выявлением РНК БАКБ-СоУ-2 во взятом у пациента материале из ротоглотки и носа методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с применением набора реагентов для выявления РНК коронавируса 2019-пСоУ методом ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией «Вектор-
ПЦРрв-2019-пСоУ-Р& по ТУ 21.20.23-088-05664012-2020 (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора, Россия).
Для изучения клинико-эпидемиологических особенностей новой коронавирусной инфекции у амбулаторных пациентов проведён ретроспективный анализ 344 историй развития детей в возрасте от 4 мес. до 17 лет. Предварительный расчёт выборки не проводился. Критериями включения в анализ являлись: лабо-раторно подтверждённый случай СОУЮ-19; контрольное исследование биологического материала пациента на РНК БАКБ-СоУ-2 методом ПЦР, выполненное не позднее 14-го дня от начала заболевания; наличие результатов повторных исследований до получения отрицательного ответа на РНК БАКБ-СоУ-2.
В ходе исследования оценивали преморбидный фон детей (наличие сопутствующей патологии, которая могла оказать влияние на тяжесть и течение заболевания), данные эпидемиологического анамнеза и клинических проявлений новой коронавирусной инфекции, продолжительность симптомов и длительность выявления РНК БАКБ-СоУ-2 в материале из ротоглотки и носа в зависимости от формы заболевания и проводимой терапии. Форма и степень тяжести СОУЮ-19 устанавливалась в соответствии с временными методическими рекомендациями Минздрава России [17].
В качестве противовирусной терапии у детей с новой коронавирусной инфекцией (259 чел.) с 1-3-го дня болезни использовались препараты человеческого рекомби-нантного ИФН-а интраназально (капли/спрей - в зависимости от возраста по 2-3 капли/дозы, 4-5 раз в день, курс - 5 дней), противовирусные средства (умифеновир, меглюмина акридонацетат, имидазолилэтанамид пен-тандиовой кислоты, релиз-активные препараты) внутрь в соответствии с инструкцией по применению при ОРВИ. Симптоматическое лечение проводилось в соответствии с клиническими синдромами и включало жаропонижающие (парацетамол, ибупрофен), сосудосуживающие (ок-симетазолина гидрохлорид) и отхаркивающие (амброк-сол) средства, местную терапию (растворы для орошения и полоскания носа и горла). Контрольную группу составили дети с СОУЮ-19 (85 чел.), не получавшие лечение.
100% 80% 60% 40% 20% 0%
■Другие ОРИ
РИС. 1.
Доля СОУЮ-19 в структуре острых респираторных заболеваний у амбулаторных детей по месяцам (п = 684)
Результаты качественных признаков выражены в абсолютных числах с указанием долей (%) и расчётом доверительного интервала (ДИ) по Клопперу - Пирсону. Различия между группами оценивали с помощью критерия Хи-квадрат Пирсона (х2), позволяющего оценить статистическую значимость различий между фактическим количеством качественных характеристик выборки и теоретическим количеством, которое можно ожидать в изучаемых группах при справедливости нулевой гипотезы. Статистический анализ выполнен с использованием аналитической системы Statistica (StatSoft Inc., США) [19]. Различия в группах считались статистически значимыми при p < 0,05.
результаты и обсуждение
При обследовании 3793 клинически здоровых контактных детей на РНК БАКБ-СоУ-2 положительный результат получен только в 281 (7,4 %) случае, что может свидетельствовать о низкой восприимчивости пациентов этой возрастной категории к новой коронавирусной инфекции.
В структуре острых респираторных заболеваний у амбулаторных детей (5541 чел.) удельный вес СОУЮ-19 составил в среднегодовом исчислении всего 684 (12,3 %), что сопоставимо с долей сезонной коронавирусной инфекции, достигающей 9,0-10,8 % [20, 21]. Однако этот показатель может быть больше за счёт недиагностирован-ных случаев, при которых возбудитель вследствие каких-либо причин не был идентифицирован. Детальный анализ заболеваемости по месяцам позволил установить, что частота регистрации СОУЮ-19 в течение года колебалась от 0 до 30 %. В отличие от сезонной коронавирусной инфекции, пик заболеваемости которой приходится на февраль-март [21], при инфекции, вызванной БАКБ-СоУ-2, наблюдались два подъёма регистрации - в апреле-мае (20,0 % [ДИ: 13,5; 27,9] - 22,8 % [ДИ: 12,7; 35,8]), более выраженный пик в ноябре-декабре (30,0 % [ДИ: 26,4; 33,8] - 22,0 % [ДИ: 19,4; 24,8]) и резкое снижение в июле-сентябре (0,0 % [ДИ: 0; 4,1] - 2,4 % [ДИ: 1,5; 3,6]) и феврале-марте (4,1 % [ДИ: 2,8; 5,9] - 2,8 % [ДИ: 1,6; 4,3]) (рис. 1).
□ COVID (+)
FIG. 1.
The share of COVID-19 in the structure of acute respiratory diseases in outpatient children by months (n = 684)
Анализ 344 историй развития детей, соответствующих критериям отбора, позволил установить, что в большинстве случаев в эпидемический процесс вовлекались школьники 7-17 лет - 256 детей (74,4 % [ДИ: 69,5; 78,9]), реже заболевание регистрировалось в возрастных группах 3-6 лет (54 ребёнка - 15,7 % [ДИ: 12,0; 20,0]) и до 2 лет (34 ребёнка - 9,9 % [ДИ: 6,9; 13,5]). В половине случаев (169 (49,1 %)) дети инфицировались в семье, и обычно в качестве индексного пациента выступал один из родителей. Каждый пятый ребёнок (76 (22,1 %)) заражался в образовательных учреждениях. При этом нередко источником инфекции также являлся взрослый человек (учитель или тренер). Крайне редко передача вируса происходила при контакте с соседями по квартире или общежитию (15 (4,4 %)), в медучреждениях или во время пребывания за границей (по 3 (0,9 %) соответственно). В 78 (22,6 %) случаях контакт установить не удалось. Варианты источников заражения статистически значимо не отличались у детей разного возраста (х2 = 20,2; р = 0,16) (рис. 2). Полученные данные косвенно подтверждают, что дети чаще заражаются COVID-19 от взрослых, а не наоборот [12].
Симптомы заболевания отмечались у 180 (52,3 %) пациентов, в 164 (47,7 %) случаях зарегистрирована бессимптомная форма новой коронавирусной инфекции без статистически значимых отличий у пациентов раз-
ного возраста (х2 = 12,37; р = 0,54). Дети с манифестной формой в 154 (85,6 %) случаях переносили заболевание лёгкой степени тяжести, в 26 (14,4 %) - средней степени тяжести, из них 4 (2,2 %) ребёнка были госпитализированы с вирусной пневмонией. Доля пациентов с лёгкой степенью тяжести СОУЮ-19 преобладала во всех возрастных группах (х2 = 9,51; р = 0,02) (рис. 3). Тем не менее, прослеживалась отчётливая тенденция к возрастанию степени тяжести с уменьшением возраста пациентов.
Учитывая, что трое из четырёх детей с развившейся вирусной пневмонией имели врождённую патологию (кистозно-аденоматозный порок развития лёгкого; перинатальная энцефалопатия с темповой задержкой речевого развития; первичный иммунодефицит, не дифференцированный с недостаточностью специфических антител), мы проанализировали возможность влияния преморбидного фона пациентов на течение СОУЮ-19. Было выявлено, что практически у каждого пятого ребёнка (61 (17,7 %)) имелись сопутствующие заболевания или состояния, которые потенциально могли оказать влияние на тяжесть инфекционного процесса: перинатальная патология ЦНС - 11 (3,2 %); аллергические заболевания и хронические заболевания ЛОР-органов - по 10 (2,9 %); бронхиальная астма - 8 (2,3 %); сахарный диабет - 6 (1,7 %); ожирение - 5 (15 %). Кроме
0-2 г
3-6 лет
7-14 лет
15-17 лет
□ В семье ■Соседи ■ Детсад/школа □ Медучереждение >3а рубежом □ Не установлен РИС. 2. FIG. 2.
Источники заражения детей с COVID-19 в различных воз- Sources of infection in children with COVID-19 in different age
растных группах (n = 344)
groups (n = 344)
0-2 года 3-6 лет 7-14 лет 15-17 лет
□Легкая степень тяжести передняя степень тяжести
РИС. 3. FIG. 3.
Степени тяжести манифестной формы COVID-19 у амбула- The severity of the manifest form of COVID-19 in outpatient
торных детей различного возраста (n = 180)
children of various ages (n = 180)
того, в 15 (4,4 %) случаях имелись данные о хронической патологии со стороны внутренних органов, у 9 (2,6 %) пациентов диагностированы врождённые пороки развития, в единичных случаях отмечались персистирующая вирусная инфекция Эпштейна - Барр, псориаз, белко-во-энергетическая недостаточность, первичный иммунодефицит, не дифференцированный с недостаточностью специфических антител.
Как показали результаты нашего исследования, дети с фоновой патологией статистически значимо чаще переносили заболевание в манифестной форме (40 (22,2 %)) (х2 = 5,22; р = 0,02) (рис. 4). Тем не менее, у трети детей (21 (34,4 %)) этой группы новая корона-вирусная инфекция протекала бессимптомно, половина (31 (50,8 %)) болели легко, и только в 9 (14,8 %) случаях была диагностирована средняя степень тяжести.
100% 80% 60% 40% 20% 0%
Бессимптомная Манифестная форма форма
□ Без фоновой патологии С фоновой патологией РИС. 4.
Варианты течения COVID-19 у амбулаторных детей в зависимости от преморбидного фона (n = 344) FIG. 4.
Variants of the course of COVID-19 in outpatient children, depending on the premorbid background (n = 344)
Большинство пациентов с манифестной формой COVID-19 обращались за медицинской помощью уже
50% 40% 30% 20% 10% 0%
РИС. 5.
Частота жалоб у амбулаторных детей с манифестной формой COVID-19 (n = 180)
в 1-2-й день заболевания - 111 (61,7 % [ДИ: 54,1; 68,8]), значительно реже на 3-4-й день - 18 (10,0 % [ДИ: 6,0; 15,3]) и 5-7-й день - 16 (8,9 % [ДИ: 5,2; 14,0]) после появления клинических симптомов. В то же время в каждом пятом случае (35 (19,4 % [ДИ: 13,9; 26,0])) родители начинали лечение самостоятельно и вызывали педиатра только на 7-й день болезни и даже позже.
Клиническая картина СОУЮ-19 не отличалась от других острых респираторных вирусных инфекций. Так, повышение температуры тела наблюдалось у 148 (82,2 %) больных, чаще - до субфебрильных (76 (42,2 % [ДИ: 34,9; 49,8]) и фебрильных (61 (33,9 % [ДИ: 27,0; 41,3]) цифр. Лихорадка 39,0 °С и выше отмечалась лишь в 11 (6,1 % [ДИ: 1,2; 7,1]) случаях.
Среди жалоб ведущее место занимали катаральные проявления: насморк - у 78 человек (43,3 % [ДИ: 36,0; 50,9]); кашель - у 50 человек (27,8 % [ДИ: 21,4; 34,9]); боль в горле - у 43 человек (23,9 % [ДИ: 17,9; 30,8]); заложенность носа - у 33 человек (18,3 % [ДИ: 13,0; 24,8]); першение в горле - у 6 человек (3,3 % [ДИ: 1,2; 7,1]) (рис. 5). В ряде случаев наблюдались неврологические расстройства, которые могли быть единственными проявлениями заболевания: 30 детей (16,8 % [ДИ: 11,5; 22,9]) испытывали сильную слабость/усталость; 17 человек (9,4 % [ДИ: 5,6; 14,7]) жаловались на сильную головную боль (цефалгия), у 17 пациентов (9,4 % [ДИ: 5,6; 14,7]) в возрасте 9-17 лет отмечалась аносмия, в 8 случаях (4,4 % ДИ: 1,9; 8,6]) -в сочетании с агевзией. Потеря обоняния и вкуса сохранялась от 4 до 17 дней и статистически значимо чаще регистрировалась у мальчиков (х2 = 5,01; р = 0,03). У 6 (3,3 %) детей присутствовали симптомы поражения желудочно-кишечного тракта в виде рвоты, болей в животе, диареи. У 1 (0,6 %) ребёнка наблюдалась пятнисто-папулёзная сыпь на лице.
Несмотря на то, что на дискомфорт в горле жаловались всего 27,2 % детей, при объективном осмотре часто выявлялись гиперемия ротоглотки - у 107 человек (59,4 % [ДИ: 51,9; 66,7]), зернистость задней стенки глотки - у 19 человек (10,5 % [ДИ: 6,5; 16,0]), увеличение нёбных миндалин - у 14 человек (7,8 % [ДИ: 4,3; 12,7]).
FIG. 5.
Frequency of complaints in outpatient children with manifest COVID-19 (n = 180)
Изменения со стороны нижних отделов респираторного тракта отмечались редко и проявлялись жёстким дыханием - у 8 человек (4,4 % [ДИ: 1,9; 8,6]) и влажными хрипами - у 2 человек (1,1 % [ДИ: 0,1; 4,0]). В 3 случаях (1,7 % [ДИ: 0,3; 4,8]) у пациентов наблюдался конъюнктивит. Шейные лимфоузлы были увеличены только у 1 (0,6 %) ребёнка.
В ходе исследования установлено, что уже к 7-му дню от начала заболевания клинические проявления купировались у 113 больных (73,4 % [ДИ: 65,7; 80,2]) с лёгкой и у 14 (53,9 % [ДИ: 33,4; 73,4]) - со средней степенью тяжести новой коронавирусной инфекции (табл. 1). При этом температура тела в 88 случаях (59,5 % [ДИ: 51,1; 67,4]) нормализовалась в течение 1-2 дней. Ещё у 37 детей (24,0 % [ДИ: 17,5; 31,6]) с лёгкой степенью и у 9 (34,6 % [ДИ: 17,2; 55,7]) со средней степенью тяжести выздоровление отмечалось через 7-14 дней. И только у 4 детей (2,6 % [ДИ: 0,7; 6,5]) с лёгкой степенью и у 3 детей (11,5 % [ДИ: 2,4; 30,2]) со средней степенью тяжести новой ко-ронавирусной инфекции симптомы сохранялись более 2 недель (вечерний субфебрилитет в течение 1 месяца -у 2 человек, аносмия с агевзией - у 2 человек, выраженная слабость - у 3 человек) (табл. 1).
Анализ проводимой терапии новой коронавирус-ной инфекции у амбулаторных детей показал, что препараты с противовирусным действием были назначены в 257 случаях (74,7 % [ДИ: 69,8; 79,2]). В частности, при бессимптомной форме СОУЮ-19 было пролечено 109 детей (66,5 % [ДИ: 58,7; 73,6]), при лёгкой степени тя-
жести - 128 (83,1 % [ДИ: 76,2; 88,7]), при средней степени тяжести - 20 (76,9 % [ДИ: 56,4; 91,0]). Следует отметить, что у больных с бессимптомной формой, не получавших лечение, в 27,4 % случаев через 5-15 дней от начала наблюдения появились клинические симптомы. Большинству больных назначались препараты ИФН-а интра-назально - в 184 случаях (71,6 % [ДИ: 65,7; 77,0]) в виде монотерапии (51,8 %) или в сочетании с другим противовирусным средством (19,8 %), реже пациенты получали только противовирусный препарат системного действия - 73 случая (28,4 % [ДИ: 23,0; 34,3]).
Сравнительный анализ показал, что противовирусная терапия не влияла на течение манифестной формы СОУЮ-19 (табл. 1). Так, удельный вес детей с клиническим выздоровлением к концу первой недели болезни был несколько больше среди не получавших лечение по сравнению с пролеченными пациентами, причём как при лёгкой (88,5 % против 70,3 % соответственно), так и при средней (66,7 % и 50,0 % соответственно) степени тяжести СОУЮ-19. Тем не менее, длительность клинических проявлений у детей контрольной группы и получавших различные варианты противовирусной терапии статистически значимо не отличалась как при лёгкой (X2 = 10,16; р = 0,12), так и при средней (х2 = 4,48; р = 0,61) степени тяжести заболевания.
При определении РНК БАКБ-СоУ-2 в динамике положительные результаты у амбулаторных детей регистрировались максимально до 31-го дня от начала заболевания. Так, к 10-14-му дню от начала заболевания
ТАБЛИЦА 1
длительность клинических проявлений ПРИ различной степени тяжести COVID-19 у амбулаторных детей в зависимости от варианта ТЕРАПИИ (п = 180)
TABLE 1
duration of clinical manifestations with varying SEVERITY of CoVID-19 IN ouTPATIENT CHILDREN, DEPENDING on THE TREATMENT option (n = 180)
Длительность клинических проявлений, п (%)
Варианты терапии Лёгкая степень тяжести Средняя степень тяжести
Всего детей < 7 дней 7-14 дней > 14 дней Всего детей < 7 дней 7-14дней > 14 дней
Получали противовирусную 128 90 34 4 20 10 7 3
терапию (100 %) (70,3 %) (26,6 %) (3,1 %) (100 %) (50,0 %) (35,0 %) (15,0 %)
В том числе:
ИФН-а интраназально 50 (100 %) 40 (80,0 %) 10 (20,0 %) 0 (0,0 %) 9 (100 %) 5 (55,6 %) 3 (33,3 %) 1 (11,1 %)
ИФН-а интраназально + противовирусный препарат внутрь 30 (100 %) 19 (63,4 %) 10 (33,3 %) 1 (3,3 %) 5 (100 %) 3 (60,0 %) 2 (40,0 %) 0 (0,0 %)
противовирусный препарат 48 31 14 3 6 2 2 2
внутрь (100 %) (64,6 %) (29,2 %) (6,2 %) (100 %) (33,4 %) (33,3 %) (33,3 %)
Не получали лечения (группа 26 23 3 0 6 4 2 0
контроля) (100 %) (88,5 %) (11,5 %) (0,0 %) (100 %) (66,7 %) (33,3 %) (0,0 %)
Всего детей 154 113 37 4 26 14 9 3
(100 %) (73,4 %) (24,0 %) (2,6 %) (100 %) (53,9 %) (34,6 %) (11,5 %)
отрицательные результаты ПЦР-исследования получены у 141 ребёнка (86,0 % [ДИ: 79,7; 90,9]) с бессимптомной формой, у 99 (64,3 % [ДИ: 56,2; 71,8]) - с лёгкой степенью и у 15 (57,7 % [ДИ: 36,9; 76,6 %]) - со средней степенью тяжести СОУЮ-19. Однако длительность выявления вируса в материале из ротоглотки и носа статистически значимо не зависела от формы новой коронавирусной инфекции (х2 = 23,44; р = 0,811).
Детальный анализ позволил оценить влияние терапии на сроки санации наблюдаемых пациентов (табл. 2). В частности, контрольное обследование детей с бессимптомной формой заболевания показало, что через 1014 дней результаты не различались в группах не получавших лечение (50 (90,9 %)) и после интраназально-го применения ИФН-а (66 (89,2 %)) (х2 = 0,10; р = 0,75), в том числе в комбинации с противовирусным средством системного действия (14 (87,5 %)) (х2 = 0,16; р = 0,69). В то же время у детей, получавших только противовирусное средство системного действия, возбудитель чаще обнаруживался более 14 дней (8 (42,1 %)) (х2 = 10,63; р = 0,001). При лёгкой степени тяжести СОУЮ-19 к 1014 дню от начала заболевания удельный вес ПЦР-отрицательных детей, не получавших лечение, также был статистически не значимо больше (23 (88,5 %)), чем пролеченных ИФН-а интраназально (34 (68,0 %)) (х2 = 3,82; р = 0,05). Кроме того, длительное выделение РНК БАКБ-СоУ-2 чаще наблюдалось после назначения противовирусных средств системного действия - 18 (37,5 %)
(х2 = 5,59; р = 0,02), в том числе в комбинации с интрана-зальным применением ИФН-а - 18 (60,0 %) (х2 = 13,96; р = 0,0002). И только при средней степени тяжести новой коронавирусной инфекции пациенты, получавшие противовирусную терапию, статистически не значимо чаще санировались к 10-14 дню (65,0 и 33,3 % соответственно) (х2 = 1,96, р = 0,58).
заключение
В первый год пандемии новая коронавирусная инфекция не доминировала в структуре респираторных заболеваний у детей [22], составляя в среднегодовом исчислении 12,3 %. Особенностью новой коронавирусной инфекции у амбулаторных детей явилось большое количество бессимптомных форм (47,7 %). Полученные результаты согласуются с данными зарубежных исследований, демонстрирующих, что только у половины детей и подростков с антителами против БАКБ-СоУ-2 наблюдались симптомы болезни [23]. В клинической картине доминировали лихорадка и катаральный синдром, что в начале заболевания затрудняло дифференциальную диагностику с сезонными респираторными вирусными инфекциями. При этом характерные для взрослых пациентов нарушения обоняния и вкуса [24] в детском возрасте отмечались редко. В настоящее время считается, что большинство детей с новой коронавирусной
ТАБЛИЦА 2
длительность выявления рнк sars-cov-2 в материале из ротоглотки и носа при различных формах covid-19 у амбулаторных детей в зависимости от варианта терапии
(n = 344)
TABLE 2
duration of detection of sars-cov-2 rna
IN MATERIAL FRoM THE oRoPHARYNx AND NoSE for various forms of covid-19 IN ouTPATIENT children, depending on the treatment option
(n = 344)
Длительность выявления РНК SARS-CoV-2, n (%)
Варианты терапии Бессимптомная форма Лёгкая степень тяжести Средняя степень тяжести
Всего < 14 > 14 Всего < 14 > 14 Всего < 14 > 14
детей дней дней детей дней дней детей дней дней
Получали противовирусную 109 91 18 128 76 52 20 13 7
терапию (100 %) (83,5 %) (16,5 %) (100 %) (59,4 %) (40,6 %) (100 %) (65,0 %) (35,0 %)
В том числе:
ИФН-а интраназально 74 (100 %) 66 (89,2 %) 8 (10,8 %) 50 (100 %) 34 (68,0 %) 16 (32,0 %) 9 (100 %) 6 (66,7 %) 3 (33,3 %)
ИФН-а интраназально + противовирусный препарат внутрь 16 (100 %) 14 (87,5 %) 2 (12,5 %) 30 (100 %) 12 (40,0 %) 18 (60,0 %) 5 (100 %) 3 (60,0 %) 2 (40,0 %)
противовирусный препарат 19 11 8 48 30 18 6 4 2
внутрь (100 %) (57,9 %) (42,1 %) (100 %) (62,5 %) (37,5 %) (100 %) (66,7 %) (33,3 %)
Не получали лечения 55 50 5 26 23 3 6 2 4
(группа контроля) (100 %) (90,9 %) (9,1 %) (100 %) (88,5 %) (11,5 %) (100 %) (33,3 %) (66,7 %)
Всего детей 164 141 23 154 99 55 26 15 11
(100 %) (86,0 %) (14,0 %) (100 %) (64,3 %) (35,7 %) (100 %) (57,7 %) (42,3 %)
инфекцией не нуждаются в этиотропном лечении [25, 26]. Тем не менее, для разработки педиатрических рекомендаций по лечению СОУЮ-19 на амбулаторно-по-ликлиническом этапе требуются дальнейшие плацебо-контролируемые рандомизированные клинические исследования. Несмотря на то, что у детей с сопутствующими заболеваниями и состояниями новая коронави-русная инфекция в основном протекала бессимптомно и легко, как и при любой инфекционной патологии существует риск развития тяжёлых и осложнённых форм [26]. Возможно, пациентам с неврологическими нарушениями, задержкой развития, генетическими и онкологическими заболеваниями, ожирением, сахарным диабетом, хроническими сердечно-лёгочными заболеваниями и ослабленным иммунитетом рационально рекомендовать превентивное противовирусное лечение при любой форме СОУЮ-19.
конфликт интересов
Авторы данной статьи сообщают об отсутствии конфликта интересов.
литература
1. Gudbjartsson DF, Helgason A, Jonsson H, Magnusson OT, Melsted P, Norddahl GL, et al. Spread of SARS-CoV-2 in the Icelandic population. N Engl J Med. 2020; 382(24): 2302-2315. doi: 10.1056/ NEJMoa2006100
2. Rosenberg ES, Dufort EM, Blog DS, Hall EW, Hoefer D, Backenson BP, et al. COVID-19 testing, epidemic features, hospital outcomes, and household prevalence, New York State-March 2020. Clin Infect Dis. 2020; 71(8): 1953-1959. doi: 10.1093/cid/ciaa549
3. Lavezzo E, Franchin E, Ciavarella C, Cuomo-Dannenburg G, Barzon L, Del Vecchio C, et al. Suppression of COVID-19 outbreak in the municipality of Vo, Italy. Nature. 2020; 584(7821): 425-429. doi: 10.1038/s41586-020-2488-1
4. Bunyavanich S, Do A, Vicencio A. Nasal gene expression of angiotensin-converting enzyme 2 in children and adults. JAMA. 2020; 323(23): 2427-2429. doi: 10.1001/jama.2020.8707
5. Steinman JB, Lum FM, Ho P.P-K, Kaminski N, Steinman L. Reduced development of COVID-19 in children reveals molecular checkpoints gating pathogenesis illuminating potential therapeutics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020; 117(40): 24620-24626. doi: 10.1073/pnas.2012358117
6. Nickbakhsh S, Mair C, Matthews L, Reeve R, Johnson P, Thorburn F, et al. Virus-virus interactions impact the population dynamics of influenza and the common cold. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019; 116(52): 27142-27150. doi: 10.1073/pnas.1911083116
7. Тимченко В.Н., Суховецкая В.Ф., Чернова Т.М., Бараки-на Е.В., Починяева Л.М., Малиновская В.В., и др. Роль ранней этиологической расшифровки острых респираторных вирусных инфекций в выборе противовирусной терапии у детей в условиях стационара. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99(1): 101-106.
8. Mateus J, Grifoni A, Tark A, Sidney J, Ramirez SI, Dan JM, et al. Selective and cross-reactive SARS-CoV-2 T cell epitopes in unexposed humans. Science. 2020; 370(6512): 89-94. doi: 10.1126/ science.abd3871
9. Felsensteina S, Hedrich ChM. COVID-19 in children and young people. Lancet Rheumatol. 2020; 2(9): 514-516. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30212-5
10. Fialkowski A, Gernez Ya, Arya P, Weinacht KG, Kinane TB, Yonker LM. Insight into the pediatric and adult dichotomy of COVID-19: Age-related differences in the immune response to SARS-CoV-2 infection. Pediatr Pulmonol. 2020; 55(10): 2556-2564. doi: 10.1002/ppul.24981
11. Deville JaG, Song Eu, Ouellette ChP. COVID-19: Clinical manifestations and diagnosis in children. UpToDate. URL: https:// www.uptodate.com/contents/covid-19-clinical-manifestations-and-diagnosis-in-children [date of access: 25.06.2021].
12. Lee В, Raszka WV. COVID-19 transmission and children: The child is not to blame. Pediatrics. 2020; 146(2): 2020004879. doi: 10.1542/peds.2020-004879
13. Zachariah Ph, Halabi KC, Johnson CL, Whitter S, Sepul-veda J, Green DA. Symptomatic infants have higher nasopharyngeal SARS-CoV-2 viral loads but less severe disease than older children. Clin Infect Dis. 2020; 71(16): 2305-2306. doi: 10.1093/ cid/ciaa608
14. LoutfyMR, Blatt LM, Siminovitch KA, Ward S, WolffB, Lho H, et al. Interferon alfacon-1 plus corticosteroids in severe acute respiratory syndrome: A preliminary study. JAMA. 2003; 290(24): 3222-3228. doi: 10.1001/jama.290.24.3222
15. Salman AA, Waheed MH, Ali-Abdulsahib AA, Atwan ZW. Low type I interferon response in COVID-19 patients: Interferon response may be a potential treatment for COVID-19. Biomed Rep. 2021; 14(5): 43. doi: 10.3892/br.2021.1419
16. Wang N, Zhan Ya, Zhu L, Hou Zh, Liu F. Retrospective multicenter cohort study shows early interferon therapy is associated with favorable clinical responses in COVID-19 patients. Cell Host Microbe. 2020; 28(3): 455-464.e2. doi: 10.1016/j.chom.2020.07.005
17. Авдеев С.Н., Адамян Л.В., Алексеева Е.И., Багненко С.Ф., Баранов А.А., Баранова Н.Н. и др. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. Версия 11 (07.05.2021). URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/055/735/original/BMP_COVID-19.pdf [дата доступа: 25.06.2021].
18. Hao Sh, Yan R, Zhang Sh, Lian J, Cai H, Lian J, et al. Interferon-a2b spray inhalation did not shorten virus shedding time of SARS-CoV-2 in hospitalized patients: A preliminary matched case-control study. J Zhejiang Univ Sci B. 2020; 21(8): 628-636. doi: 10.1631/jzus.B2000211
19. Дохов М.А., Тихомирова А.А., Ваулин Г.Ф. Непараметрические критерии в программе «Statistica». СПб.: СПбГПМУ; 2019.
20. Иванов Д.О., Чернова Т.М., Павлова Е.Б., Тимченко В.Н., Баракина Е.В. Коронавирусная инфекция. Педиатр. 2020; 11(3): 109-117. doi: 10.17816/PED113109-117
21. Тимченко В.Н., Суховецкая В.Ф., Чернова Т.М., Капли-на Т.А., Субботина М.Д., Булина О.В., и др. Результаты 5-летнего мониторинга за циркуляцией сезонных коронавирусов у госпитализированных детей в препандемическом периоде. Детские инфекции. 2021; 20(1): 5-11. doi: 10.22627/2072-81072021-20-1-5-11
22. Шакмаева М.А., Чернова Т.М., Тимченко В.Н., Начин-кина Т.А., Тетюшин К.В., Каплина Т.А., и др. Особенности новой коронавирусной инфекция у детей разного возраста. Детские инфекции. 2021; 20(2): 5-9. doi: 10.22627/2072-8107-2021-20-2-5-9
23. Snape MD, Viner RM. COVID-19 in children and young people. Science. 2020; 370(6514): 286-288. doi: 10.1126/science. abd6165
24. Patel A, Charani E, Ariyanayagam D, Abdulaal A, Denny SJ, Mughal N, et al. New-onset anosmia and ageusia in adult patients diagnosed with SARS-CoV-2 infection. Clin Microbiol Infect. 2020; 26(9): 1236-1241. doi: 10.1016/j.cmi.2020.05.026
25. Venturini E, Montagnani C, Garazzino S, Donà D, Pieran-toni L, Vecchio AL, et al. Treatment of children with COVID-19: Position paper of the Italian Society of Pediatric Infectious Disease. Ital J Pediatr. 2020; 46(1): 139. doi: 10.1186/s13052-020-00900-w
26. Gulick RM, Lane HC, Masur H, Pau AK, Aberg Ju, Adimora A, et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines/ special considerations in children. National Institutes of Health. April 21, 2021. URL: https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/ special-populations/children/z [access date: 25.06.2021].
REFERENCES
1. Gudbjartsson DF, Helgason A, Jonsson H, Magnusson OT, Melsted P, Norddahl GL, et al. Spread of SARS-CoV-2 in the Icelandic population. N Engl J Med. 2020; 382(24): 2302-2315. doi: 10.1056/ NEJMoa2006100
2. Rosenberg ES, Dufort EM, Blog DS, Hall EW, Hoefer D, Backenson BP, et al. COVID-19 testing, epidemic features, hospital outcomes, and household prevalence, New York State-March 2020. Clin InfectDis. 2020; 71(8): 1953-1959. doi: 10.1093/cid/ciaa549
3. Lavezzo E, Franchin E, Ciavarella C, Cuomo-Dannenburg G, Barzon L, Del Vecchio C, et al. Suppression of COVID-19 outbreak in the municipality of Vo, Italy. Nature. 2020; 584(7821): 425-429. doi: 10.1038/s41586-020-2488-1
4. Bunyavanich S, Do A, Vicencio A. Nasal gene expression of angiotensin-converting enzyme 2 in children and adults. JAMA. 2020; 323(23): 2427-2429. doi: 10.1001/jama.2020.8707
5. Steinman JB, Lum FM, Ho P.P-K, Kaminski N, Steinman L. Reduced development of COVID-19 in children reveals molecular checkpoints gating pathogenesis illuminating potential therapeutics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020; 117(40): 24620-24626. doi: 10.1073/pnas.2012358117
6. Nickbakhsh S, Mair C, Matthews L, Reeve R, Johnson P, Thorburn F, et al. Virus-virus interactions impact the population dynamics of influenza and the common cold. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019; 116(52): 27142-27150. doi: 10.1073/pnas.1911083116
7. Timchenko VN, Sukhovetskaya VF, Chernova TM, Barakina EV, Pochinyaeva LM, Malinovskaya VV, et al. The role of early etiological decoding of acute respiratory viral infections in antiviral therapy choice for children in a hospital setting. Pediatria. 2020; 99(1): 101-106. (In Russ.).
8. Mateus J, Grifoni A, Tark A, Sidney J, Ramirez SI, Dan JM, et al. Selective and cross-reactive SARS-CoV-2 T cell epitopes in unexposed humans. Science. 2020; 370(6512): 89-94. doi: 10.1126/ science.abd3871
9. Felsensteina S, Hedrich ChM. COVID-19 in children and young people. Lancet Rheumatol. 2020; 2(9): 514-516. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30212-5
10. Fialkowski A, Gernez Ya, Arya P, Weinacht KG, Kinane TB, Yonker LM. Insight into the pediatric and adult dichotomy of COVID-19: Age-related differences in the immune response
to SARS-CoV-2 infection. Pediatr Pulmonol. 2020; 55(10): 2556-2564. doi: 10.1002/ppul.24981
11. Deville JaG, Song Eu, Ouellette ChP. COVID-19: Clinical manifestations and diagnosis in children. UpToDate. URL: https:// www.uptodate.com/contents/covid-19-clinical-manifestations-and-diagnosis-in-children [date of access: 25.06.2021].
12. Lee B, Raszka WV. COVID-19 transmission and children: The child is not to blame. Pediatrics. 2020; 146(2): 2020004879. doi: 10.1542/peds.2020-004879
13. Zachariah Ph, Halabi KC, Johnson CL, Whitter S, Sepulve-da J, Green DA. Symptomatic infants have higher nasopharyngeal SARS-CoV-2 viral loads but less severe disease than older children. Clin Infect Dis. 2020; 71(16): 2305-2306. doi: 10.1093/cid/ciaa608
14. Loutfy MR, Blatt LM, Siminovitch KA, Ward S, WolffB, Lho H, et al. Interferon alfacon-1 plus corticosteroids in severe acute respiratory syndrome: A preliminary study. JAMA. 2003; 290(24): 3222-3228. doi: 10.1001/jama.290.24.3222
15. Salman AA, Waheed MH, Ali-Abdulsahib AA, Atwan ZW. Low type I interferon response in COVID-19 patients: Interferon response may be a potential treatment for COVID-19. Biomed Rep. 2021; 14(5): 43. doi: 10.3892/br.2021.1419
16. Wang N, Zhan Ya, Zhu L, Hou Zh, Liu F. Retrospective multicenter cohort study shows early interferon therapy is associated with favorable clinical responses in COVID-19 patients. Cell Host Microbe. 2020; 28(3): 455-464.e2. doi: 10.1016/j.chom.2020.07.005
17. Avdeev SN, Adamyan LV, Alekseeva EI, Bagnenko SF, Baranov AA, Baranova NN, et al. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Interim Guidelines - Version 11 (05/07/2021). URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/ attachments/attaches/000/055/735/original/BMP_COVID-19.pdf [date of access: 25.06.2021]. (In Russ.).
18. Hao Sh, Yan R, Zhang Sh, Lian J, Cai H, Lian J, et al. Interferon-a2b spray inhalation did not shorten virus shedding time of SARS-CoV-2 in hospitalized patients: A preliminary matched case-control study. J Zhejiang Univ Sci B. 2020; 21(8): 628-636. doi: 10.1631/jzus.B2000211
19. Dokhov MA, Tikhomirova AA, Vaulin GF. Nonparametric criteria in the program "Statistica". Saint Petersburg: SPbGPMU; 2019. (In Russ.).
20. Ivanov DO, Chernova TM, Pavlova EB, Timchenko VN, Barakina EV. Coronavirus infection. Pediatr (Sankt-Peterburg). 2020; 11(3): 109-117. (In Russ.). doi: 10.17816/PED113109-117
21. Timchenko VN, Sukhovetskaya VF, Chernova TM, Kaplina TA, Subbotina MD, Bulina OV, et al. Results of 5-year monitoring of the circulation of seasonal coronaviruses in hospitalized children in the pre-pandemic period. Children Infections. 2021; 20(1): 5-11. (In Russ.). doi: 10.22627/2072-8107-2021-20-1-5-11
22. Shakmaeva MA, Chernova TM, Timchenko VN, Nachinki-na TA, Tetyushin KV, Kaplina TA, et al. Features of the new coronavirus infection in children of different ages. Children Infections. 2021; 20(2): 5-9. (In Russ.). doi: 10.22627/2072-8107-2021-20-2-5-9
23. Snape MD, Viner RM. COVID-19 in children and young people. Science. 2020; 370(6514): 286-288. doi: 10.1126/science.abd6165
24. Patel A, Charani E, Ariyanayagam D, Abdulaal A, Denny SJ, Mughal N, et al. New-onset anosmia and ageusia in adult patients diagnosed with SARS-CoV-2 infection. Clin Microbiol Infect. 2020; 26(9): 1236-1241. doi: 10.1016/j.cmi.2020.05.026
25. Venturini E, Montagnani C, Garazzino S, Donà D, Pieran-toni L, Vecchio AL, et al. Treatment of children with COVID-19:
Position paper of the Italian Society of Pediatric Infectious Disease. Ital JPediatr. 2020; 46(1): 139. doi: 10.1186/s13052-020-00900-w 26. Gulick RM, Lane HC, Masur H, Pau AK, Aberg Ju, Adi-mora A, et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment
guidelines/special considerations in children. National Institutes of Health. April 21, 2021. URL: https://www.covid19treatment-guidelines.nih.gov/special-populations/children/z [date of access: 25.06.2021].
Сведения об авторах
Чернова Татьяна Маратовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, e-mail: t-chernova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4845-3757
Павлова Елена Борисовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, e-mail: infarm@bk.ru, https://ordd.org/0000-0002-7596-1004
Тимченко Владимир Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, e-mail: timchenko220853@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-4068-1731 Ермакова Екатерина Олеговна - студентка педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, e-mail: katekate0009@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-5019-9271
Ускова Светлана Юрьевна - студентка педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, e-mail: suskovamiss@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-6239-9358
Астахова Анна Антоновна - студентка стоматологического факультета, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, e-mail: myynameisanna@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4469-3537
Егорова Ирина Анатольевна - заведующая детским поликлиническим отделением № 18, СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 24», e-mail: gp24_egorova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-6288-5559
Жеребцова Анастасия Александровна - заведующая кабинетом инфекционных, паразитарных заболеваний и иммунопрофилактики детского поликлинического отделения, СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 27», e-mail: zherebtsova2a@rambler.ru, https://orcid.org/0000-0002-2380-1367
Information about the authors
Tatyana M. Chernova - Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Infectious Diseases in Children named after Professor M.G. Danilevich, Saint Petersburg State Pediatric Medical University, e-mail: t-chernova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4845-3757
Elena B. Pavlova - Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Pharmacology with a course in Clinical Pharmacology and Pharmacoeconomics, Saint Petersburg State Pediatric Medical University, e-mail: infarm@bk.ru, https://orcid.org/0000-0002-7596-1004
Vladimir N. Timchenko - Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Infectious Diseases in Children named after Professor M.G. Danilevich, Saint Petersburg State Pediatric Medical University, e-mail: timchenko220853@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-4068-1731
Ekaterina O. Ermakova - Student at the Pediatric Faculty, Saint Petersburg State Pediatric Medical University, e-mail: katekate0009@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-5019-9271 Svetlana Yu. Uskova - Student at the Pediatric Faculty, Saint Petersburg State Pediatric Medical University, e-mail: suskovamiss@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-6239-9358 Anna A. Astakhova - Student at the Faculty of Dentistry, Saint Petersburg State Pediatric Medical University, e-mail: myynameisanna@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4469-3537 Irina A. Egorova - Head of the Children Polyclinic Department No. 18, Saint Petersburg City Polyclinic No. 24, e-mail: gp24_egorova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-6288-5559 Anastasia A. Zherebtsova - Head of the Office of Infectious, Parasitic Diseases and Immunoprophylaxis of the Children Polyclinic Department, Saint Petersburg City Polyclinic No. 27, e-mail: zherebtsova2a@rambler.ru, https://orcid.org/0000-0002-2380-1367
