CC BY
71
Абсаликова Д.К., Мальханов В.Б.
ГУ «Уфимский НИИ глазных болезней» АН РБ, г Уфа E-mail: ufaeyenauka@mail.ru
КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ЭНДОГЕННЫХ УВЕИТОВ
НЕСТЕРОИДНЫМИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ СРЕДСТВАМИ
И АНТИОКСИДАНТАМИ
Изучены препараты в динамике экспериментального иммуногенного увеита кроликов и выявлено, что сочетанное применение нестероидного противовоспалительного препарата и антиоксиданта снижает воспаление и сокращает койко-дни. Полученные результаты являются обоснованием к применению данного сочетания препаратов с разным механизмом действия в клинике у больных эндогенными увеитами.
Ключевые слова: экспериментальный иммуногенный увеит.
Актуальность
Эндогенные увеиты различной этиологии
- наиболее распространенная патология среди воспалительных заболеваний глаз. Встречаются они у 15-38 человек на 100 000 населения и являются частой причиной (около 25 %) слабо-видения и слепоты, приводя к значительным экономическим потерям [2]. Лечение данной патологии, как правило, занимает достаточно длительное время и часто малоэффективно. Поэтому повышение эффективности проводимой терапии является актуальной задачей здравоохранения.
Цель
Оценка терапевтической эффективности комбинированной терапии эндогенных увеитов противовоспалительным препаратом Мовали-сом и антиоксидантом Мескидолом.
Материалы и методы
С целью поиска наиболее эффективных схем противовоспалительной терапии эндогенных увеитов в эксперименте на 40 кроликах и в клинике при лечении 82 больных дана оценка комбинированному применению Мексидола и Мовалиса в сравнении с монотерапией этими препаратами и Диклофенаком.
Животные (кролики породы Шиншилла) с экспериментальным иммуногенным увеитом (ЭИУ) были разделены на 4 группы. Первую группу (I) составили кролики, получавшие внутримышечно неселективное нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) Диклофенак (Диклофенак-АКОС), вторую (II) - Мелоксикам (Мовалис), третью (III) -
этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мек-сидол), четвертую группу (IV) - одновременно Мелоксикам (Мовалис) и этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол). Препараты использовали в дозировках согласно инструкции [2]. Контроль составили животные с увеитом без лечения.
Воспроизведенный нами по описанной методике [3] ЭИУ кролика протекал как передний увеит и клинически проявлялся светобоязнью, отеком век, хемозом, перикорнеальной инъекцией, отеком роговицы, разнокалиберными преципитатами на эндотелии роговицы, опалесценцией влаги передней камеры и появлением в ней экссудата, рубеозом радужной оболочки глаза, образованием передних и задних синехий, а также клеточной взвесью в стекловидном теле. Определение степени тяжести клинического течения ЭИУ проводили на 1, 3, 7, 14, 21 и 30 сутки его развития соответственно (обоих глаз у 40, 35, 30, 25, 20 и 15 кроликов), учитывая общую сумму клинических признаков проявления данного заболевания в целом по группе, используя известную методику Перовой Т.С. (2007), с некоторыми дополнениями. Степень выраженности каждого признака оценивали по 3-х балльной шкале. В клинике УфНИИ глазных болезней согласно от вида лечения 82 пациента (мужчин 47,6%, женщин 52,4%, возраст в среднем составил 46,3±2,9 лет) были распределены на 3 группы. Первую группу составили больные, применявшие внутримышечные инъекции Диклофенака, вторую
- Мовалиса, третью одновременно Мовалиса и Мексидола в соответствующих дозировках по инструкции.
Результаты и обсуждение
Анализируя клиническую картину ЭИУ до и на первые сутки лечения, достоверных различий по степени тяжести заболевания между группами животных нами зафиксировано не было (табл. 1). Суммарное значение в баллах во всех группах до лечения составило 11,3±2,4. Среднее значение выраженности воспалительной реакции на 1-е сутки лечения равнялось в I группе 10,1±1,2, во II - 9,9±1,7, в III - 10,7±1,4, в IV - 9,5±1,5 и контроле - 10,9±1,9 балла.
На третий день развития ЭИУ в I, II, III и
IV группах животных с применением препаратов степень выраженности клинических проявлений увеита в баллах составила 9,8±1,7; 7,8±1,2; 11,1±1,6 и 6,0±0,7 соответственно, и была достоверно меньше относительно контроля - 17,4±2,4 (ЭИУ без лечения) (р<0,05). В IV группе животных (Мовалис+Мексидол), в отличие от других, клинические проявления заболевания по степени тяжести были достоверно меньше по сравнению с предыдущим сроком исследования и монотерапией антиоксидантом Мексидол (11,1±1,6 балла, при р<0,05), тогда как в контроле (без лечения) явления воспалительного процесса, напротив, усиливались по сравнению с 1-ми сутками заболевания (р<0,05), достигнув к 3-м суткам максимального уровня (17,4±2,4 балла). Клинически заболевание в контроле характеризовалось появлением бле-фароспазма, хемоза, распространением отека роговицы на все слои, появлением разнокалиберных преципитатов по всей поверхности роговицы. На фоне гиперемии 60% поверхности радужки происходило образование круговых задних синехий, при этом реакция зрачка на свет отсутствовала (в 62,5% случаев). В передней камере (в 56% случаев) формировался гипопион (3-3,5 мм), отмечали диффузную клеточноэкссудативную взвесь в стекловидном теле.
В этот срок опыта в I и III группах животных с применением монотерапии (Диклофенак или Мексидол), несмотря на проводимое лечение, степень выраженности клинико-биомик-роскопических признаков практически не отличалась между собой и по сравнению с 1-ми сутками наблюдения. Во II (Мовалис) и IV (Мовалис+Мексидол) группах экспериментальных животных инъекция конъюнктивы глазного яблока становилась незначительной, отек роговицы уменьшался, преципитаты становились
одной величины и мельче, сохранялись умеренная гиперемия радужки, задние синехии, легкая опалесценция влаги. В передней камере глаза экссудативно-клеточная взвесь осаждалась и появился гипопион 1,5-2 мм (в III группе
- 42,8% , а в IV - в 14,2% случаев), в стекловидном теле сохранялась клеточная взвесь.
На седьмой день ЭИУ в I, II и IV опытных группах животных степень тяжести клинических проявлений заболевания была достоверно меньше по сравнению с группой контроля (без лечения) (р<0,05). В случае применения комбинации препаратов Мовалис+Мексидол, клинические проявления увеита у кроликов были значимо менее выражены относительно предыдущего срока (3-сутки) (р<0,05) и по сравнению с животными, леченными только Дикло-фенаком или Мексидолом (р<0,05) отмечали: уменьшение конъюнктивальной инъекции, количества преципитатов на эндотелии роговицы, исчезновение гиперемии радужки. При монотерапии Мовалисом, начиная только с этого срока (р<0,05), выраженность воспаления была достоверно ниже по сравнению с 1-ми сутками. При этом уменьшились инъекция конъюнктивы глазного яблока, отек роговицы и клеточная взвесь в стекловидном теле, гипопион не превышал 0,5-0,6 мм. В III опытной группе, с применением Мексидола, клиническая картина и степень ее тяжести оставались прежними.
На 14 день развития ЭИУ при комбинированной терапии (НПВС+антиоксидант) наблюдали значимое снижение признаков воспаления сосудистой оболочки глаза по сравнению с монотерапией. В группах II (Мовалис) и IV (Мовалис+Мексидол) было выявлено достоверное снижение клинических проявлений ЭИУ относительно контроля (без лечения) (р<0,001). При комбинированной терапии явления воспаления практически отсутствовали: оставались лишь единичные старые пигментированные преципитаты на эндотелии роговицы и задние синехии, незначительная инъекция конъюнктивы, причем значение средней величины оценки тяжести заболевания в баллах было значимо меньше, чем в предыдущий срок и составило в целом по группе 1,0±0,2 (р<0,001).
На 21-е сутки после развития ЭИУ в группах кроликов с применением монотерапии Дик-лофенака, Мовалиса или Мексидола интенсивность его клинических проявлений была досто-
верно выше в сравнении с таковой при комбинированном применением препаратов (НПВС+антиоксидант) (р<0,05).
При лечении Мовалисом воспалительные явления уменьшились по сравнению с 14-ми сутками в 2,1 раза (р<0,05), при этом преципитаты на эндотелии роговицы стали меньше в размере и по количеству, частично порвались задние си-нехии, сохранялась незначительная клеточная взвесь в стекловидном теле. В случае применения Диклофенака, тяжесть клинических проявлений воспаления становилась достоверно меньше по сравнению с 1-ми сутками только в этот срок (р<0,01). В IV группе кроликов (Мовалис-+Мексидол) в исходе увеита наблюдали старые преципитаты и задние синехии.
На 30-е сутки ЭИУ у животных, получивших лечение только препаратами Диклофенак, Мовалис или Мовалис+Мексидол, интенсивность клинических проявлений, была достоверно меньше, чем в контроле (р<0,05).
Итак, в эксперименте при ЭИУ установлена более высокая терапевтическая эффективность комбинированного применения Мовалиса и Мек-сидола в сравнении с монотерапией этими препаратами и Диклофенаком. В этой связи данная схема комбинированной терапии была апробирована в клинике при эндогенных увеитах.
У пациентов всех исследуемых групп в процессе лечения наблюдалась положительная динамика клинической картины. Вместе с тем, исчезновение инъекции сосудов, фибрина и опалесценции во влаге передней камеры, клеточной взвеси в стекловидном теле, и преципитатов на эндотелии роговицы во II (Мовалис) и III (Мовалис+Мексидол) группах пациентов
наблюдали в более ранние сроки, чем в I группе (Диклофенак). Эффективность одновременного лечения Мовалисом и Мексидолом, характеризуемая по срокам пребывания в стационаре, была выше по сравнению с монотерапией Дик-лофенаком и Мовалисом.
Так, длительность комбинированного лечения пациентов III группы была достоверно меньше (11,69±0,37 койко-дней, р<0,01), чем больных пролеченных Диклофенаком или Мовалисом (14,6±0,51 и 13,0±0,52 койко-дней соответственно, р<0,05).
Заключение
Таким образом, экспериментальный имму-ногенный увеит кроликов развивался в течение 30 дней (сроки наблюдения), достигая пика своего развития на 3-и сутки. Значимое снижение воспалительной реакции по сравнению с первыми сутками в случае комбинированной терапии препаратами Мовалисом и Мексидолом отмечали уже на 3-и сутки, тогда как при монотерапии Мовалисом, Диклофенаком или Мексидолом соответственно на 7, 21 и 30.
Сроки лечения больных эндогенными уве-итами одновременно препаратами Мовалис и Мексидол были меньше, чем при монотерапии Мовалисом и Диклофенаком. Однозначный результат наших экспериментальных и клинических исследований позволяет рекомендовать одновременно использовать в терапии эндогенных увеитов современный нестероидный противовоспалительный препарат Мовалис в сочетании с антиоксидантом Мексидол.
Следовательно, комбинированная терапия, основанная на сочетанном противовоспали-
Таблица 1. Сравнительная клинико-биомикроскопическая оценка тяжести течения ЭИУ у кроликов на фоне противовоспалительного лечения (в баллах), М±т
№ Группы Препарат Сроки наблюдения от начала лечения ЭИУ, в сутках
1 3 7 14 21 30
I Диклофенак 10,1±1,2 9,8±1,7 ж 8,5±1,6о ж 6,5±0,9оо° 4,1±0,8 &°° у 2,9±0,8&о
II Мовалис 9,9±1,7 7,8±1,2 жж 5,6±0,8 жж у 4,0±0,6 жжж оо° 1,9±0,6* ж о 1,3±0,5 ж
III Мексидол 10,7±1,4 11,1±1,6о ж 9,6±1,9о 8,3±1,4оо° 7,6±1,1оо° 4,3±1,1°° у
IV Мовалис+Мексидол 9,5±1,5 6,0±0,7* жжж 4,0±0,6 * жжж 1,0±0,2*** жжж 0,6±0,2 жж 0,5±0,16 жж
Контроль Без лечения 10,9±1,9 17,4±2,4* 15,6±2,5 11,8±2,3 8,9±1,9 8,0±1,8
* - достоверность по сравнению с предыдущим сроком наблюдения (р<0,05), *** - р<0,001; о - достоверность по сравнению с IV группой лечения (Мовалис+Мексидол) (р<0,05), оо - (р<0,01), оо° - (р<0,001); го - достоверность по сравнению с контролем (р<0,05), гого - (р<0,01), гогого - (р<0,001); у - достоверность по сравнению с 1-ми сутками (р<0,05); п - число наблюдений
тельном и антиоксидантном действии, приводит к взаимоусиливающему противовоспалительному эффекту. Полученные результаты являются обоснованием к широкому применению
Список литературы:
1. Вышковский Г.Л. Энциклопедия лекарств М: «РЛС-2004» - 1503с.
2. Катаргина Л.А., Архипова Л.Т. Увеиты: патогенетическая иммуносупрессивная терапия. - М., 2004. - 100 с.
3. Foss B. Experimental anaphylactic iridocyclitis // Acta Pathol. Microbiol. Scand. Suppl. 1949. - Vol. 81. - P. 65.
UDC 617.713-002-085 Absalikova D.K., Malkhanov V.B.
Ufa Eye Institute, Bashkortostan Academy of Science, Ufa
CLINICAL AND EXPERIMENTAL SUBSTANTIATION OF THE COMBINED THERAPY OF ENDOGENOUS UVEITES NONSTEROID ANTIINFLAMMATORY AGENTS AND ANTIOXIDANTS
There are studied drugs on rabbits in the dynamics of experimental immunogenic uveitis (EIU) and has been shown that combined using of nonsteroid antiinflammatory preparation and antioxidant decreases inflammation and shorten patient days. The obtained results are indicative for using the present combination of agents with a diverse mechanism of effects in the clinic at patients with endogenic uveitis.
Key words: experimental immunogenic uveitis
Bibliography:
1. Vyshkovskiy G.L. Encyclopaedia of medicines. М: «RLS-2004» - 1503p.
2. Katargina L.A., Arkhipova L.T. Uveitis: pathogenetic immunosuppressive therapy. - М., 2004. - 100 p.
3. Foss B. Experimental anaphylactic iridocyclitis // Acta Pathol. Microbiol. Scand. Suppl. 1949. - Vol. 81. - P. 65.
исследованного в работе сочетания препаратов с разным механизмом действия в клинике у больных эндогенными увеитами.
5.10.2011
