CC BY
10
БЮЛЛЕТЕНЬ КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ БОРТЕЗОМИБА (ВЕЛКЕЙД) ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ
М. В. Авксентьева, П. А. Воробьев
Межрегиональная общественная организация «Общество фармакоэкономических исследований», Москва
Изучалась экономическая целесообразность применения бортезомиба (велкейд) по сравнению с дексаметазоном в высоких дозах для лечения больных множественной миело-мой, резистентных к химиотерапии. Расчеты проводились в модели, построенной на основе результатов клинического исследования APEX. Проведенные расчеты применительно к условиям российского здравоохранения показали, что стоимость года сохраненной жизни на фоне применения бортезомиба по сравнению с дексаметазоном при множественной миеломе сопоставима с аналогичным показателем для других технологий, использующихся в отечественном здравоохранении. Для получения объективной картины о клинико-экономической целесообразности применения бортезомиба необходимо обобщение данных о его эффективности и стоимости в сравнении с различными схемами терапии.
Ключевые слова: бортезомиб (велкейд), множественная миело-ма, клинико-экономический анализ, моделирование, метод «за-траты1-эффективность».
Множественная миелома — самая частая опухоль из группы ^-секретирующих лимфом, она составляет 10—15 % гематологических опухолей человека. Заболеваемость множественной миеломой неуклонно увеличивается во всем мире, этот рост является абсолютным и лишь частично связанным с успехами диагностики и увеличением продолжительности жизни.
Частота множественной миеломы в Европе колеблется от 3 до 5 случаев на 100 000 населения в год, в Америке — 3—4 для белого и бо-
лее 10 — для афроамериканского населения, в странах Азии не превышает 1 на 100 000 населения в год. В России, судя по косвенным данным, за последние 10 лет множественная ми-елома встречается с той же частотой, что и в Европе, распространенность среди мужчин и женщин примерно одинакова.
Максимум заболеваемости приходится на 50—70 лет. Доля множественной миеломы составляет 18 % в структуре смертности от гематологических опухолей.
Одним из важнейших критериев прогноза множественной миеломы является чувствительность к стандартным методам терапии. Достижение эффекта у больных с резистентностью к химиопрепаратам представляет собой нерешенную проблему. Для преодоления резистентности используют верапамил, циклоспорин А, тамок-сифен, интелейкин-2, моноклональные антитела к гликопротеину полирезистентности Р-170 и к главному ростовому фактору плазмоцитов — IL-6, а также INF а и у. У 20—30 % больных, резистентных к схеме VAD, короткие эффекты можно получить, используя различные протоколы, среди которых — пульс-терапия дексамета-зоном [3].
Бортезомиб (велкейд) предоставляет новые возможности для лечения резистентных и рецидивирующих пациентов с множественной ми-еломой. Однако высокая стоимость ограничивает широкое использование данного препарата. Целью настоящего исследования было изучение клинико-экономической целесообразности применения бортезомиба (велкейд) по сравнению с дексаметазоном в высоких дозах у больных множественной миеломой, резистентных к химиотерапии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для оценки клинико-экономической целесообразности применения бортезомиба (велкейд) при множественной миеломе проводили анализ «затраты-эф-фективность» и «затраты-полезность» методом моделирования. Критерием оценки эффективности являлась продолжительность жизни больных, полезности — число лет жизни с поправкой на качество жизни (quality-adjusted life years, QALY).
Данные об эффективности и полезности применения бортезомиба по сравнению с дексаметазоном были взяты из исследования, выполненного для экономического обоснования использования препарата велкейд в условиях здравоохранения Великобритании [5] в соответствии с требованиями Национального института клинического совершенствования (National Institute of Clinical Excellence, NICE)1 [4].
В исследовании [5] модель была построена на основании результатов международного открытого
'NICE рассматривает целесообразность применения отдельных медицинских технологий на основании анализа их клинической и экономической эффективности и готовит рекомендации для правительства Великобритании по поводу необходимости и возможности финансирования данныгх технологий в рамках национальной службы здравоохранения.
рандомизированного испытания APEX, в котором эффективность ботезомиба изучалась по сравнению с дексаметазоном в высоких дозах. Оба препарата использовались для лечения множественной миеломы у пациентов, ранее получавших 1—3 схемы терапии. Исследование было прекращено досрочно из-за обнаружения явных преимуществ бортезомиба на этапе промежуточного анализа и перевода на него больных, получавших ранее дексаметазон. В результате срок наблюдения за больными, получавшими альтернативные схемы терапии, был недостаточен (медиана 8,3 мес), чтобы оценить различия в результатах лечения в долгосрочном периоде. В связи с этим для прогнозирования долгосрочных исходов авторами английского исследования было применено моделирование на основании имеющихся данных исследования APEX. Было использовано 3 вида моделей, чтобы повысить достоверность результатов, и рассчитано, что прирост продолжительности жизни благодаря использованию бортезомиба вместо декса-метазона в высоких дозах составляет от 28 до 33 мес (в зависимости от вида модели), что равно 2,3—2,7 года сохраненной жизни.
Полезность определялась на основании результатов опроса участвующих в APEX пациентов по вопроснику EuroQoL. Было определено, что полезность пребывания пациента с множественной миеломой в стабильном состоянии в среднем равна 0,65, а полезность пребывания в состоянии прогрессирования заболевания (за 100 дней до смерти) — 0,38 (по шкале от 0 до 1, где 0 соответствует наихудшему состоянию здоровья, а 1 — идеальному состоянию).
Включенные в модель данные представлены в табл. 1.
На базе описанного выше клинико-экономиче-ского исследования — моделирования на основе результатов APEX — были проведены прогностические расчеты стоимости года сохраненной жизни и года сохраненной качественной жизни (QALY) у больных множественной миеломой, ранее уже получавших различные схемы терапии, при использовании борт-езомиба по сравнению с дексаметазоном в высоких дозах в условиях российского здравоохранения.
Данные об эффективности и полезности были приняты равными использованным в английской модели, а стоимость лекарственного лечения препаратами бортезомиба и дексаметазона пересчитывалась для условий российского здравоохранения.
При расчете затрат на лечение учитывали только стоимость лекарственных средств, поскольку в отечественных условиях именно разница в цене лекарств обусловит различия в общей стоимости лечения. Стоимость введения бортезомиба (внутривенной инфузии) и пребывания больных в стационаре несравнимо мала по сравнению со стоимостью инновационных препаратов, в связи с чем ей в данном случае можно было пренебречь.
Таблица 1
Данные об эффективности применения бортезомиба и дексаметазона в высоких дозах, включенные в модель для оценки клинико-экономической целесообразности их применения
в лечении множественной миеломы*
Показатель** Бортезомиб Дексаметзон Разница
Число приобретенных лет жизни: 4,693—5,612 2,323—3,108 2,371—2,739
Число приобретенный лет жизни с поправкой 3,050—3,648 1,510—2,020 1,541 — 1,780
на качество жизни ^АЬУ)
*Источник: [5].
**Представлены минимальное и максимальное значения из трех, полученных при использовании трех разных моделей для оценки долгосрочного эффекта терапии.
Стоимость лечения бортезомибом и дексамета-зоном рассчитывалась на основании цен, зарегистрированных в Перечне торговых наименований лекарственных средств, предназначенных для лекарственного обеспечения граждан, имеющих право на государственную социальную помощь в виде набора социальных услуг.
Результаты были представлены в виде показателя приращения эффективности затрат (инкрементального показателя «затраты-эффективность» — отношения разницы в затратах к разнице в эффективности двух альтернативных методов лечения).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Применение бортезомиба требует существенно больших затрат по сравнению с дексаметазо-ном: цена велкейда (флакон, содержащий 3,5 мг бортезомиба) составляет 72 651,30 руб., цена дексаметазона (50 табл. по 0,5 мг) — 12,5 руб. Расходы на 1 дозу велкейда равняются цене 1 флакона и составляют 72 651,30 руб.,
на 1 дозу дексаметазона (40 мг, равно цене 80 табл. по 0,5 мг) — 20,00 руб.
Исходя из данных исследования APEX, за период лечения на одного больного бышо израсходовано 25,1 доз бортезомиба или 38,3 доз дексаметазона. При этом применение бортезомиба позволило дополнительно сохранить по сравнению с дексаметазоном в среднем 2,3—2,7 лет жизни или 1,541—1,780 лет качественной жизни (см. табл. 1) [5].
Результаты расчетов показателя приращения эффективности затрат приведены в табл. 2. Если исходить из того, что различия в эффективности бортезомиба и дексаметазона в России не будут отличаться от полученных в исследовании APEX, то добавочная цена дополнительного года сохраненной жизни равняется не менее 675 101,48—792 510,04 руб., а дополнительного года сохраненной жизни с поправкой на качество жизни (QALY) — 1 024 030,00—1 182 851,00 руб.
Таблица 2
Результаты прогностических расчетов стоимости года сохраненной жизни и года сохраненной качественной жизни при применении бортезомиба по сравнению с дексаметазоном в условиях отечественного здравоохранения
Показатель Бортезомиб (велкейд, 1 доза = 1 флакон) Дексаметазон (1 доза = 40 мг)
Число доз на период лечения [5] Стоимость 1 дозы, руб. Затраты на лекарства, руб. Разница в затратах на лекарства, руб. Разница в числе сохраненный лет жизни [5]* Разница в числе сохраненных лет жизни с поправкой на качество жизни [5]* Показатель приращения затрат, руб. на год приобретенной жизни Показатель приращения затрат, руб. на ОАЬУ 25,1 38,3 72 651,00 20,00 1 823 540,00 766,00 1 822 774,00 2,3—2,7 1,541—1,780 675 101,48—792 510,43 1 024 030,34—1 182 851,40
*Представлены минимальное и максимальное значения из трех, полученных при использовании трех разных моделей для оценки долгосрочного эффекта терапии
Следует отметить, что интерпретация показателя приращения затрат (цена года сохраненной жизни или года сохраненной качественной жизни) в России в настоящий момент затруднена из-за отсутствия единого согласованного стандарта оценки, аналогичного принятому, в частности, NICE. В этой ситуации возможным вариантом интерпретации является сопоставление с показателем приращения затрат для технологии, уже использующейся в практике. Показано, например, что применение препарата плавикс (клопидогрел) для профилактики ише-мических событий у лиц высокого риска в течение 3 лет характеризуется затратами 1 044 000 руб. на год сохраненной жизни [2]. В этом плане применение бортезомиба является не менее целесообразным.
В то же время необходимо учитывать, что для лечения множественной миеломы у резистентных больных рекомендуется несколько альтернативных схем химиотерапии, дексаметазон в высоких дозах — лишь одна из них [3]. Для получения объективной картины о клинико-эко-номической целесообразности применения борт-езомиба (велкейд) необходимо обобщение данных о его эффективности и стоимости в сравнении с различными схемами терапии.
выводы
1. Применение бортезомиба (велкейд) по сравнению с дексаметазоном в высоких дозах у больных множественной миеломой, резистентных к химиотерапии, характеризуется добавочными
затратами на дополнительно сохраненный год жизни в 675 101,48—792 510,04 руб., а на год сохраненной жизни с поправкой на качество жизни (QALY) — 1 024 030,00—1 182 851,00 руб.
2. Цена года сохраненной жизни при применении бортезомиба (велкейд) по сравнению с дексаметазоном в высоких дозах у больных множественной миеломой, резистентных к химиотерапии, сопоставима с другими технологиями, используемыми в отечественном здравоохранении.
3. Для получения объективной картины о клинико-экономической целесообразности применения бортезомиба необходимо обобщение данных о его эффективности и стоимости в сравнении с другими альтернативными схемами терапии множественной миеломы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Клинико-экономический анализ / Под ред. П. А. Воробьева. — М.: Ньюдиамед, 2004.
2. Клинико-экономический анализ применения антиагре-гантов плавикс и аспирин для профилактики атеро-тромботических осложнений (CAPRIE-российская экономика) . Отчет Межрегиональной общественной организации «Общество фармакоэкономических исследований» (авторы: П. А. Воробьев, М. В. Авксентьева, И. Б. Степная, А. В. Власова, Е. В. Кирсанова, Е. Ю. Спивак, Е. В. Деркач). М., 2004 г.
3. Руководство по гематологии. Т. 2. / Под ред. академика А. И. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2003. — С. 151 — 173
4. NICE Guidelines for economical appraisal of medical technologies // http://www.nice.org.uk
5. Velcade (bortezomib). Updated Value Dossier. Treatment of Relapsed or Refractory Myeloma. — P. 95—195.
