CC BY
49
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 134-140
УДК: 616.37-002-036.11-07:616.153.96 DOI: 10.12737/20439
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛАКТОФЕРРИНА И ФЕРРИТИНА ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ
В.А. ЗУРНАДЖЬЯНЦ, Э.А. КЧИБЕКОВ, М.А. СЕРДЮКОВ, Д.С. АЛЕКСАШИНА
ГБОУ ВПО Астраханский государственный медицинский университет Минздрава России, ул. Бакинская, 121, г. Астрахань, 414000, Россия
Аннотация. Доля острого панкреатита в структуре хирургических заболеваний с каждым годом неуклонно растет, несмотря на высочайший уровень современных технологических возможностей. При изучении острофазовых белков, на данном этапе времени, становится все больше известно об их уникальной роли при различных патологиях. В диагностике острого панкреатита хорошо зарекомендовали себя два острофазовых белка-лактоферрин и ферритин. Для доказательства ёмкости клинико-диагностического значения вышеуказанных белков при заболеваниях поджелудочной железы было проведено рутинное исследование, результаты которого изложены в данной статье. Целью работы явилось: определение уровня лактоферрина и ферритина в сыворотке крови больных с острым панкреатитом в динамике. Также, изучалось изменение их концентрации в зависимости от степени тяжести процесса. В итоге, из полученных результатов удалось вывести коэффициент Ф/ЛФ, применение которого позволяет повысить точность диагностики гнойно-некротической деструкции при остром панкреатите, а также определить степень ее распространенности, что дает возможность вовремя определиться с тактикой и провести адекватное лечение.
Ключевые слова: острый панкреатит, белки острой фазы, ферритин, лактоферрин.
CLINICAL DIAGNOSTIC VALUE OF DETERMINATION LACTOFERRINE AND FERRITIN IN
ACUTE PANCREATITIS
V.A. ZURNADZHYANTS, E.A. KCHIBEKOV, M.A. SERDYUKOV, D.S. ALEKSASHINA
Astrakhan State Medical University, Bakinskaya str., 121, Astrakhan, 414000, Russia
Abstract. The proportion of acute pancreatitis in the structure of surgical diseases each year has been steadily increasing, despite the high level of modern technological capabilities. In the study of acute phase proteins become aware of their unique role in various pathologies. In the diagnosis of acute pancreatitis are well established two acute-phase proteins, lactoferrin and ferritin. To determine the clinical and diagnostic value of the above proteins in diseases of the pancreas was carried out routine investigation, the results of which are described in this article. The aim of this work was: to determine the level of lactoferrin and ferritin in the serum of patients with acute pancreatitis in the dynamics. Also, we studied the change of their concentrations depending on the severity of the process. In the end, from the obtained results it was possible to deduce the ratio of f/LF, the use of which allows to increase the accuracy of diagnostics of purulent-necrotic destruction in acute pancreatitis and to determine the extent of its prevalence, in order to determine the tactics and conduct adequate treatment.
Key words: acute pancreatitis, acute phase proteins, ferritin, lactoferrin.
Введение. Точная и своевременная диагно- сожалению, остается достаточно высокой. На стика острого панкреатита (ОП) является одним долю ОП приходится до 10% ургентной патоло-из основных направлений современной хирур- гии органов брюшной полости, а в структуре гии. Несмотря на стремительный технологиче- основных нозологических форм, больные с ский прогресс, появление новых современных ОП традиционно занимают третье место (25%), методов определения тяжести патологического несколько уступая лишь острому аппендициту процесса, летальность при данной патологии, к (26%) и острому холециститу (28%) [11].
134
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 134-140
В связи с отсутствием на настоящий момент способов индивидуального прогноза распространения патологического процесса, оперативное пособие нередко выполняется в слишком ранние сроки, либо с опозданием, что утяжеляет состояние больных и увеличивает риск летального исхода [5].
Интерес к острофазовым белкам, наблюдаемый в последнее десятилетие, объясняется, прежде всего, их активным участием в развитии различных заболеваний воспалительного генеза и высокой клинико-диагностической информативностью определения этих «минорных» белков при многих патологических процессах. Чаще всего они выявляются при развитии острого воспаления в организме, что, по-видимому, связано с их участием в процессах метаплазии, гиперплазии, альтерации, патологической и физиологической репарации. При несостоятельности защитного барьера и/или попадании через лимфатическую систему в системный кровоток данных энзимов — развивается острофазовый ответ организма [12,13]. Есть основания полагать, что белки острой фазы выходят на уровень новых маркеров, а в ряде случаев и «золотых стандартов» при выявлении острого и/или хронического воспаления различной этиологии. Так, в диагностике ОП хорошо зарекомендовали себя два транспортных белка - лактоферрин (ЛФ) и ферритин (Ф).
ЛФ - железосодержащий гликопротеин, который обнаруживается во многих биологических жидкостях. По мнению ряда исследователей, он является высокочувствительным маркером любого воспалительного процесса [7]. В частности, известно, что его концентрация повышается при онкологических процессах, сепсисе, панкреатите, анемии [19,20]. Роль этого белка заключается в удержании нейтрофилов в воспалительном очаге. При чрезмерно длительной персистенции нейтрофильной фазы возникает реальная угроза гнойного расплавления ткани и развитие абсцессов. Также он принимает участие в транспорте и обмене железа, в иммунорегуляции, в процессах детоксикации, обладает бактериостатическими и бактерицидными свойствами, выступает протектором тканей от повреждающего действия гидроксиль-ных радикалов [10,17]. Высокая концентрация ЛФ, возможно, влияет на смену клеточных фаз в очаге острого воспаления, замедляя смену по-
лиморфноядерных лейкоцитов популяцией моноцитов — макрофагов [13].
Ф - это растворимый в воде комплекс гид-роксифосфата железа с белком апоферрити-ном. Считается, что Ф является не только показателем деструкции и воспаления, но и стимулятором клеточной пролиферации, и может объективно отражать характер восстановительных процессов в организме. Показано, что при остром воспалении уровень сывороточного фер-ритина (СФ) резко возрастает, что позволяет рассматривать его как острофазовый белок [16,18,21]. При патологических состояниях Ф определяется не только в сыворотке крови, но и в других биологических жидкостях (мокрота, бронхоальвеолярная жидкость, плевральная жидкость, синовиальная жидкость и т.д.) [11].
Таким образом, ЛФ и Ф, являясь белками острой фазы воспаления, одновременно могут служить и биомаркерами интенсивности воспалительного процесса при ряде патологических состояний, в том числе при остром панкреатите.
Цель исследования - определение концентрации ЛФ и Ф в сыворотке крови больных острым панкреатитом в динамике.
Материалы и методы исследования. Нами было обследовано 106 пациентов с различными формами ОП, оперированных в хирургических клиниках ГКБ №3 им. С.М. Кирова и НУЗ Отделенческой больницы на ст. Астрахань-1 ОАО «РЖД» г. Астрахани, и 41 донор. 43% составили женщины и 57% - мужчины. В динамике острого воспалительного процесса в поджелудочной железе (перед операцией, на 1, 2, 3-и, 5-7-е, 9-13-е сутки после операции, а также перед повторной операцией и после неё в динамике) в сыворотке крови пациентов оценивались исследуемые белки. Для идентификации и количественного определения изучаемых белков был использован метод иммуноферментного анализа (ИФА) [3,4] по инструкциям фирм изготовителей с использованием коммерческих тест-систем (чувствительность метода 1-5 нг/мл) — для определения концентрации Ф и ЛФ (набор реагентов ЗАО «Вектор-Бест» г. Новосибирск).
Регистрацию результатов ИФА в стрипах или 96-луночных планшетах «Nunc» (Дания) проводили на фотометре с вертикальным ходом луча «Stat-Fax 2100», «Titertech Multiscan» фирмы
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 134-140
«Flow Laboratories» (Англия) или Minireader MR 590 (США) при длине волны 492 нм в случае использования красителя орто-фенилендиамина (ОФД) или диаминобензидина (ДАБ) и при длине волны 450 нм в случае использования красителя 3,3,5,5-тетраметилбензидина (ТМБ).
Статистическую обработку результатов исследования проводили на персональном компьютере с использованием лицензионного пакета прикладных программ Excel-98 (Microsoft), STATISTICA 6.0 (StatSoft. Inc.).
Цифровые данные представлены в форме среднего значения и стандартного отклонения (M±SD). Оценку нормальности распределений проводили с использованием коэффициентов асимметрии и эксцесса.
С целью определения значимости (достоверности) р различий между группами при соблюдении условий нормального распределения применялся критерий t Стьюдента и однофак-торный дисперсионный анализ с вычислением критерия F Фишера, при несоответствии распределения нормальному - по критерию Вил-коксона-Манна-Уитни. Фактическая величина допустимого уровня значимости p для используемого статистического критерия была определена как р<0,05. Статистические взаимосвязи между показателями оценивались применением корреляционного (модуль Basic Statistics and Tables STATISTICA 6.0), регрессионного, дисперсионного анализа (модуль ANOVA/MANOVA STATISTICA 6.0) и методов многомерной статистики [2].
Расчет диагностической ценности методов обследования проводили по следующим формулам: диагностическая чувствительность ^4)=a/(a+c) в %; диагностическая специфичность ^Q=d/(d+b) в %; диагностическая точность ^T)=(a+d)/(a+d=c+b) в %; диагностическая эффективность (ДЭ)= (ДЧ+ДС) / 2, где, a - это количество истинно положительных результатов, b -это количество ложно положительных результатов, c - это количество ложно отрицательных результатов, d - это количество истинно отрицательных результатов исследования [1].
Результаты и их обсуждение. Результаты изучения ЛФ и Ф в сыворотке крови при остром панкреатите представлены в табл. 1.
Оба изучаемых белка острой фазы выявляли повышенные концентрации по сравнению с контрольной группой доноров, каждый со сво-
ей динамикои и зависимостью от степени тяжести и характера острого воспалительного процесса в поджелудочной железе.
Таблица 1
Динамика ЛФ и Ф в сыворотке крови доноров (контроль) и больных с острым панкреатитом
БОФ Срок после операции Острый Панкреатит (n=28) Доноры (n=120)
Ф (нг/мл) До операции 1-3 сутки 5-7 сутки 9-13 сутки 502±75,0 374±34,4 243±39,9 208±31,4 115±20,5
ЛФ (нг/мл) До операции 1-3 сутки 5-7 сутки 9-13 сутки 2970±283* 2790±270* 2370±179* 1500±171* 1050±55
Примечание: * - достоверные (начиная с р<0,05) различия с контрольной группой доноров
Сывороточные уровни Ф и ЛФ изучались методом ИФА. В итоге нами были получены интересные результаты. Данные табл. 1, показывают, что уровень Ф в сыворотке крови больных с ОП достоверно повышен по сравнению с контролем (115±20,5 нг/мл) до операции в 5 раз. После операции уровень Ф снижается, но остается достоверно повышенным в обследуемой группе как на 1-3 сутки, так и на 5-7 сутки. На 913 сутки сывороточный уровень Ф статистически достоверно отличается от контроля (табл. 1). Как видно из табл. 1, максимально высокие уровни Ф в крови больных при изучаемой хирургической патологии обнаруживаются только до операции, а после оперативного вмешательства происходит плавное, но неуклонное снижение средних уровней данного белка-реактанта. Таким образом, маркер тканевой деструкции Ф может одновременно служить индикатором качества проведенного оперативного вмешательста [6].
Аргументом также может служить динамика биосинтеза в кровь при остром панкреатите ЛФ, отвечающего именно за воспалительный процесс в ткани поджелудочной железы. Достоверно повышенный по сравнению с контролем (1050±55 нг/мл) уровень ЛФ обнаружен до операции в исследуемой группе (увеличение в 2,5 раза). После операции, по сравнению с Ф, у
10ШМАЬ ОБ ШШ МБЭТСАЬ ТБСНМОШСТББ - 2016 - V. 23, № 2 - Р. 134-140
ЛФ наблюдается плохая тенденция к снижению (табл. 1).
Анализируя по данным табл. 1 оба белка, нами было отмечено, что динамика изменения уровня ЛФ и Ф в сыворотке крови больных осг-рым панкреатитом имеет свои особенности для каждого из них, и указывает на специфическую роль обоих в патогенезе воспалительного процесса в поджелудочной железе.
При более глубоком изучении средних уровней Ф в сыворотках крови больных ОП во взаимосвязи со степенью тяжести процесса показало, что достоверно повышенные уровни этого белка наблюдаются у больных обеих подгрупп деструктивного панкреатита до операции, на 1-3 сутки и на 5-7 сутки после операции. Имевшее место достоверное повышение уровня Ф у всех 18 больных деструктивными формами панкреатита на 9-13 сутки, после разделения группы на подгруппы стало статистически недостоверным по сравнению с контролем в связи с небольшим числом наблюдений в подгруппах. Как видно из табл. 2 - не обнаружено статистически значимого повышения Ф во все сроки наблюдения в крови больных с отечной формой ОП, не получавших оперативного лечения [6,9].
Таблица 2
Динамика уровней Ф и ЛФ в сыворотке крови доноров и больных острым панкреатитом
БОФ Срок после операции Отечный панкреатит (п=10) РСП (п=9) РИП (п=9) Доноры (п=120)
Ф (нг/мл) До операции 1-3 сутки 5-7 сутки 9-13 сутки 285±58,0 209±41,4 163±40,8 472±96,6* 350±33,1* 201±28,9* 192±32,9 564±124,3* 424±73,1* 331±98,9* 242±62,9 115±20,5
ЛФ (нг/мл) До операции 1-3 сутки 5-7 сутки 9-13 сутки 1430±317* 1060±146 830±376 2770±302* 3110±335* 2650±283* 1640±162* 3390±560* 2100±465* 1780±222* 1200±367 1050±55
Ф/ЛФ До операции 1-3 сутки 5-7 сутки 9-13 сутки 18 18 18 17 10 7 10 16 20 19 21 10
Примечание: * - достоверные (начиная с р<0,05) различия с контрольной группой доноров
При этом во всех трех подгруппах ОП уровни сывороточного Ф были максимально высокие до операции, или в начале консервативного лечения (табл. 2), и проявлялась предсказуемая тенденция к его снижению во всех подгруппах в последующие дни наблюдения, независимо от исхода заболевания. Однако, в подгруппах средние уровни Ф в сыворотках крови больных ОП были связаны со степенью тяжести процесса (табл. 2), и на любом сроке обследования выявлялась четкая тенденция к повышению уровня белка с увеличением степени тяжести панкреатита в последовательности: отечный панкреатит (ОП) - распространенный стерильный панкреатит (РСП) - распространенный инфицированный панкреатит (РИП).
Таким образом, чем тяжелее воспалительный процесс в поджелудочной железе, чем более выражены процессы тканевой деструкции, тем более интенсивно протекает накопление в крови Ф в послеоперационные дни, а уменьшение объема очага деструкции в процессе регенерации после операции приводит к снижению уровня этого белка в крови. Значительные различия по Ф при деструктивных формах панкреатита позволяют применить его в качестве прогностического индекса различных осложнений послеоперационного периода при остром панкреатите. Кроме того, как было отмечено выше, маркер тканевой деструкции Ф может одновременно отражать качество проведенного оперативного лечения.
Изучение средних уровней другого железосодержащего белка - ЛФ в сыворотках крови больных ОП во взаимосвязи со степенью тяжести процесса показало даже более высокую чувствительность теста на ЛФ в отношении деструктивных форм ОП, чем на Ф (табл. 2).
Также, как и Ф, ЛФ в объединенной группе больных деструктивным панкреатитом сохранялся на достоверно повышенном уровне вплоть до 9-13 суток после операции (табл. 2). Разделение этой группы выявило разные тенденции по ЛФ в подгруппах. В подгруппах статистически значимое повышение сывороточного уровня ЛФ наблюдали у больных с РИП во все сроки, кроме 9-13 суток, а для РСП - во все сроки наблюдения. Достоверно повышенный уровень ЛФ в сыворотке крови обнаружен так-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 134-140
же в 1-3 сутки после поступления у больных с отечной формой острого панкреатита, находящихся на консервативном лечении.
При сравнении подгрупп РСП и РИП, особенностью экспрессии в кровь ЛФ у больных с деструктивными формами панкреатита явилось обнаружение при РСП специфической отсроченной динамики снижения уровня ЛФ, начиная с пика на 1-3 сутки после операции (табл. 2).
Таким образом, в подгруппах больных с ОП средние уровни ЛФ в сыворотках крови на любом из сроков обследования после операции выявляют тенденцию к повышению в последовательности: ОП-РИП-РСП (табл. 2). Однако, на момент поступления до операции средние концентрации ЛФ выше при РИП, чем при РСП (табл. 2).
В итоге проведенного исследования, мы решили рассмотреть коэффициент Ф/ЛФ, как дополнительный критерий наличия гнойно-некротической деструкции в ткани поджелудочной железы для адекватной оценки активности воспаления, и с целью раннего выявления деструктивных процессов. Вычисляли их соотношение К по формуле Ф/ЛФ*100: где Ф - концентрация ферритина в сыворотке крови, нг/мл; ЛФ - концентрация лактоферрина в сыворотке крови, нг/мл. При значениях К менее 10 определяется отсутствие деструкции, при значениях от 11 до 15 - определяется локализованная гнойно-некротическая деструкция в панкреати-
ческой ткани, при значениях от 16 до 20 - определяют распространенный гнойно-деструктивный процесс в поджелудочной железе, значения более 20 - свидетельствуют о неблагоприятный исходе заболевания. Высокий коэффициент Ф/ЛФ при остром панкреатите свидетельствует о выраженном деструктивном процессе в поджелудочной железе [6,9].
Выводы. Использование коэффициента Ф/ЛФ в практике позволяет расширить методы дифференциальной диагностики, предотвратить развитие тяжелых осложнений, оптимизировать выбор лечебной программы при ОП. Применение этого способа позволяет повысить точность диагностики гнойно-некротической деструкции при остром панкреатите, а также определить степень ее распространенности, что дает возможность вовремя выбрать тактику и провести адекватное лечение.
Таким образом, ферритин и лактоферрин, являясь белками острой фазы воспаления, одновременно могут служить и биомаркерами интенсивности воспалительного процесса при остром панкреатите. Определение их концентрации в сыворотке крови больных, находящихся в критическом состоянии, имеет не только клинико-диагностическое значение, но и позволяет оценить тяжесть состояния пациентов, адекватность и эффективность проводимой терапии, а также своевременно прогнозировать вероятность развития осложнений.
Литература
1. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медиа Сфера, 2001. 392 с.
2. Дюк В. А., Эмануэль В. Л. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях. СПб., 2003.
3. Теория и практика иммуноферментного анализа / Егоров А.М., Осипов А.П. [и др.]. М.: Высшая школа, 1991. 154 с.
4. Иммуноферментный метод определения лактоферрина / Конышева Т.В., Лыкова С.Ф., Архипова С.В. [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. № 4. С. 33-34.
5. Кузнецов Н.А., Родоман Г.В., Бронтвейн А.Т., Шалаева Т.И., Попова Е.Ю. Распространение патологического процесса в забрюшинном пространстве
References
Vlasov VV. Vvedenie v dokazatel'nuyu meditsinu [Introduction to evidence-based medicine]. Moscow: Media Sfera; 2001. Russian.
Dyuk VA, Emanuel' VL. Informatsionnye tekhnologii v mediko-biologicheskikh issledovaniyakh [Information technology in biomedical research]. SPb.; 2003. Egorov AM, Osipov AP, et al. Teoriya i praktika im-munofermentnogo analiza [Theory and practice of enzyme immunoassay]. Moscow: Vysshaya shkola; 1991. Russian.
Konysheva TV, Lykova SF, Arkhipova SV, et al. Im-munofermentnyy metod opredeleniya laktoferrina [Immunoassay method for determination of lactofer-rin]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 1998;4:33-4. Russian.
Kuznetsov NA, Rodoman GV, Brontveyn AT, Shalaeva TI, Popova EYu. Rasprostranenie patologicheskogo protsessa v zabryushinnom prostranstve prinekroti-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 134-140
принекротическом панкреатите // Хирургия (Consilium medicum). 2004. №2. С. 111-116.
6. Кутуков В.Е., Никулина Д.М., Кчибеков Э.А. Роль лактоферина и альфа два макроглобулина в диагностике острого панкреатита. Актуальные вопросы современной хирургии. Астрахань, 2006.
7. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. СПб.: Наука, 2001. 401 с.
8. Нго Т. Иммуноферментный анализ / Под ред., Г. Ленхоффа. М.: Мир, 1988. 446 с.
9. Никулина Д.М., Воробьева Ю.А., Оганесян Т.С., Воробьева Т.Б. Сравнительный анализ продукции белков воспаления и индуктора апоптоза при заболеваниях почек у детей // Астраханский медицинский журнал. 2011. Т.6, №2. С. 228-230.
10. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бур-невич С.З., Орлов Б.Б., Цыденжанов Е.Ц. Оптимизация лечения панкреонекроза: роль активной хирургической тактики и рациональной антибактериальной терапии // Анналы хирургии. 2000. № 2. С. 12-16.
11. Саенко В.Ф., Ломоносов С.П., Зубков В.И. Антибактериальная терапия больных с инфицированным некротическим панкреатитом // Клиническая хирургия. 2002. №8. С. 5-8.
12. Сумная Д.Б., Кучин Д.Г. Роль металлопротеидов (ферритина и церулоплазмина) в диагностике менингита в остром периоде черепно-мозговой и че-репно-лицевой травмы // Нейроиммунология. 2005. № 3. С. 12-13.
13. Толстой А.Д., Панов В.П., Захарова Е.В., Бекбау-ов С.Ф. Шок при остром панкреатите. СПб.: Изд-во «Скиф», 2004. 64 с.
14. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях. СПб.: Изд-во ВМедА, 2000. 140 с.
15. Al-Delaimy W.K., Jansen E.H. Reliability of biomarkers of iron status, blood lipids, oxidative stress, vitamin D, C-reactive protein and fructosamine in two Dutch cohorts // Biomarkers. 2006. Vol .11(4). Р. 370-382.
16. Harrington J.P. Spectroscopic analysis of the unfolding of transition metal-iron complexes of human lactoferrin
139
cheskom pankreatite [The spread of the pathological process in the retroperitoneal space with necrotizing pancreatitis]. Khirurgiya (Consilium medicum). 2004;2:111-6. Russian.
Kutukov VE, Nikulina DM, Kchibekov EA. Rol' laktofe-rina i al'fa dva makroglobulina v diagnostike ostrogo pankreatita. Aktual'nye voprosy sovremennoy khirur-gii [The role of lactoferrin and alpha two macroglobulin in the diagnosis of acute pancreatitis. Actual problems of modern surgery]. Astrakhan'; 2006. Russian. Nazarov PG. Reaktanty ostroy fazy vospaleniya [The reactants of the acute phase of inflammation]. SPb.: Nauka; 2001. Russian.
Ngo T. Immunofermentnyy analiz [Linked immunosorbent assay]. Pod red., G. Lenkhoffa. Moscow: Mir; 1988. Russian.
Nikulina DM, Vorob'eva YuA, Oganesyan TS, Vo-rob'eva TB. Sravnitel'nyy analiz produktsii belkov vos-paleniya i induktora apoptoza pri zabolevaniyakh po-chek u detey [Comparative analysis of the production of proteins of inflammation and apoptosis inducer for kidney disease in children]. Astrakhanskiy meditsins-kiy zhurnal. 2011;6(2):228-30. Russian. Savel'ev BC, Gel'fand BR, Filimonov MI, Burnevich SZ, Orlov BB, Tsydenzhanov ETs. Optimizatsiya lecheniya pankreonekroza: rol' aktivnoy khirurgicheskoy taktiki i ratsional'noy antibakterial'noy terapii [Optimization of treatment of necrotizing pancreatitis: the role of active surgical tactics and rational antibiotic therapy]. Annaly khirurgii. 2000;2:12-6. Russian.
Saenko VF, Lomonosov SP, Zubkov VI. Antibakteri-al'naya terapiya bol'nykh s infitsirovannym nekroti-cheskim pankreatitom [Antibiotic therapy of patients with infected necrotizing pancreatitis]. Klinicheskaya khirurgiya. 2002;8:5-8. Russian.
Sumnaya DB, Kuchin DG. Rol' metalloproteidov (ferritina i tseruloplazmina) v diagnostike meningita v ostrom periode cherepno-mozgovoy i cherepno-litsevoy travmy [The role of metalloproteins (ferritin and ceru-loplasmin) in the diagnosis of meningitis in the acute period of craniocerebral and craniofacial injuries]. Ney-roimmunologiya. 2005;3:12-3. Russian. Tolstoy AD, Panov VP, Zakharova EV, Bekbauov SF. Shok pri ostrom pankreatite [Shock in acute pancreatitis]. SPb.: Izd-vo «Skif»; 2004. Russian. Yunkerov VI. Osnovy matematiko-statisticheskogo modelirovaniya i primeneniya vychislitel'noy tekhniki v nauchnykh issledovaniyakh [Fundamentals of mathematical and statistical modeling and the application of computer technology in research]. SPb.: Izd-vo VMedA; 2000. Russian.
Al-Delaimy WK, Jansen EH. Reliability of biomarkers of iron status, blood lipids, oxidative stress, vitamin D, C-reactive protein and fructosamine in two Dutch cohorts. Biomarkers. 2006;11(4):370-82. Harrington JP. Spectroscopic analysis of the unfolding of transition metal-iron complexes of human lactoferrin
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 134-140
and franferrin // Int. J. Biochem. 1992. Vol. 24, №21. and franferrin. Int. J. Biochem. 1992;24(21):275-80. P. 275-280.
17. Khosravi M.J., Chan M.A., Bellem A.C. A sensitive Khosravi MJ, Chan MA, Bellem AC. A sensitive time-timeresolved immunofluorometric assay for ferritin in resolved immunofluorometric assay for ferritin in se-serum with monoclonal antibodies // Clin. Chim. Acta. rum with monoclonal antibodies. Clin. Chim. Acta. 1988. Vol. 175. P. 267-276. 1988;175:267-76.
18. Nemet K., Simonovits I. The biological role of lactofer- Nemet K, Simonovits I. The biological role of lactofer-rin // Haematologia. 1985. Vol.18, №1. P. 3-12. rin. Haematologia. 1985;18(1):3-12.
19. Plasma clastase alpha I-antitrypsin and lactoferrin in Nuijens JH, Abbink JJ, Wachtfogel YT, et al. Plasma sepsis evidence for neutrophils as mediators in fatal clastase alpha I-antitrypsin and lactoferrin in sepsis sepsis / Nuijens J.H., Abbink J.J., Wachtfogel Y.T. [et al.] evidence for neutrophils as mediators in fatal sepsis. J. // J. Lab. Clin. Med. 1992. Vol.119, №2. P. 159-168. Lab. Clin. Med. 1992;119(2):159-68.
20. Olive A., Junca J. Elevated serum ferritin levels: asso- Olive A, Junca J. Elevated serum ferritin levels: associated diseases and clinical significance //Am. J. Med. ciated diseases and clinical significance. Am. J. Med. 1996. Vol. 101, №1. P. 120-122. 1996;101(1):120-2.
