Клинико-диагностические особенности течения артериальной гипертензии II стадии, 2 степени на фоне алиментарного ожирения I-II степени Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

__ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

2017, том 20, № 4 УДК:616.12-008.331+616-056.52-07

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ II СТАДИИ, 2 СТЕПЕНИ НА ФОНЕ АЛИМЕНТАРНОГО ОЖИРЕНИЯ I-II СТЕПЕНИ

Михайличенко В. Ю.1, Чичков М. Ю.2, Чичкова М. А.3, Самарин С. А.1

Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия;

2Федеральное бюджетное учреждение «Центр реабилитации ФСС РФ «Тинаки», г. Астрахань; ФГАОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет», г. Астрахань;

Для корреспонденции: Михайличенко Вячеслав Юрьевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей хирургии, Медицинская академия им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», е-mail: pancreas1978@mail.ru For correspondence: Mykhaylichenko Vyacheslav Yurievich, MD, Professor of the department of General Surgery, Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia, Simferopol, Russia, E-mail: pancreas1978@mail.ru

Information about authors:

Mykhaylichenko V. Yu., http://orcid.org/0000-0003-4204-5912 Chichkov M. Yu., http://orcid.org/0000-0001-5922-5229 Ш^^а М. А., http://orcid.org/0000-0001-6040-1760 Samarin S. A., http://orcid.org/0000-0002-7046-624X

РЕЗЮМЕ

Артериальная гипертензия - мультифакторное заболевание, развивающееся при наличии генетически предопределенных поломок механизмов регуляции артериального давления, а также вторичного симптомокомплекса на фоне различных заболеваний внутренних органов. Цель: установить клинико-диагностические особенности течения артериальной гипертензии II стадии, 2 степени на фоне алиментарного ожирения I-II степени. Материал и методы: для выявления клинико-диагностических особенностей течения артериальной гипертензии на фоне ожирения было проведено клиническое изучение 90 пациентов (М - 46, Ж - 44) с АГ II стадии 2 степени и ожирением I-II степени. Группа сравнения - 52 пациента (М - 24, Ж - 28) с АГ и нормальной массой тела. Результаты: длительность течения АГ у мужчин и женщин на фоне ожирения и с нормальной массой тела достоверно не различались (соответственно: М - 6,24±0,81 года, Ж - 6,97±1,04 года; М - 5,92±1,35 года, Ж - 6,33±1,42 года) (р> 0,05). По лабораторным данным, уровень ОХ в группе исследования был достоверно повышен по отношению к группе сравнения (р<0,05). В исследуемой группе относительно группы сравнения получены статистически достоверные показатели понижения ХСЛПВП, повышения ХСЛПНП, повышения ТГ. Анализ показателей ЭКГ демонстрирует достоверное увеличение гипертрофии миокарда левого желудочка сердца в группе исследования относительно группы сравнения, подтверждающееся данными ЭХО-КГ (р<0,05). Выводы: предикторами структурно-функциональной перестройки сердца при артериальной гипертензии на фоне ожирения являются: прогностически неблагоприятное развитие систоло-диастолической дисфункции левого желудочка со снижением фракции сердечного выброса, чаще с развитием концентрического ремоделирования сердца, независимо от гендерных различий.

Ключевые слова: артериальная гипертензия; ожирение; метаболический синдром.

CLINICAL AND DIAGNOSTIC PECULIARITIES OF ARTERIAL HYPERTENSION OF THE II STAGE, II DEGREES ON THE BACKGROUND OF ALIMENTARY OBESITY OF I-II DEGREE

Mikhaylichenko V. Yu.1, Chichkov M. Yu.2, Chichkova M. A.3, Samarin S. A.1

1Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia

2Rehabilitation Center of the Russian Federation "Tinaki", Astrakhan.

Astrakhan State Medical University, Astrakhan.

SUMMARY

Arterial hypertension is a multifactorial disease that develops in the presence of genetically predetermined breakdowns of the mechanisms of regulation of arterial pressure, and also of the secondary symptom complex on the background of various diseases of internal organs. The purpose is to establish the clinical and diagnostic features of the course of stage-2 arterial hypertension of the second degree against the background of alimentary obesity of I-II degrees. Material and methods: 90 patients (m 46, f 44) with stage II AH stage II and obesity I-II degree were clinically examined for clinical and diagnostic features of the course of arterial hypertension against obesity. Comparison group: 52 patients (m 24, m 28) with AH and normal body weight. Results. The duration of AH flow in men and women against obesity and with normal body weight did not differ significantly (correspondingly: m 6,24 ± 0,81 years, ж 6,97 ± 1,04 years, m 5,92 ± 1,35 years, f 6.33 ± 1.42 years) (p> 0.05). According to laboratory data, the level of OX in the study group was significantly elevated relative to the comparison group (p <0.05). In the study group relative to the comparison group, statistically significant indices of lowering CHSLP, increasing

CHSLP, increasing TG were obtained. Analysis of ECG indices shows a significant increase in myocardial hypertrophy of the left ventricle of the heart in the study group compared to the comparison group, which is confirmed by ECHO-CG data (p <0.05). We have concluded that the predictors of structural and functional restructuring of the heart in hypertension with obesity are: prognostically unfavorable development of systolic-diastolic dysfunction of the left ventricle with a decrease in the fraction of cardiac output, more often with the development of concentric cardiac remodeling, regardless of gender differences.

Key words: arterial hypertension; obesity; metabolic syndrome.

В настоящее время АГ в сочетании с абдоминальным ожирением рассматриваются как основные компоненты метаболического синдрома (МС). Распространенность данного симптомокомплекса характеризуется большой вариабельностью в популяции - от 10 % до 30 % [1-3]. В 2009 году разработано и опубликовано согласование определения метаболического синдрома, в соответствии с которым выделено 5 равнозначных критериев МС [4, 5].

Одним из предрасполагающих факторов к развитию артериальной гипертензии является ожирение, причем прогрессирование АГ модифицируется связанной с ожирением инсулинре-зистентностью [6, 7]. Возникающая в связи с этим гиперинсулинемия у больных с ожирением ведет к повышению активности симпатической нервной системы, снижению продукции оксида азота в эндотелии, усилению вхождения ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, что вызывает гипертрофию последних, и, соответственно, прогрессивное развитие АГ [8-10]. Тем не менее в настоящее время в литературе нет четких данных о том, что только инсулинорезистентность и связанная с ней гиперинсулинемия приводят к повышению артериального давления.

Таким образом, алиментарно-конституциональная форма ожирения является одной из главных негативных причин, усугубляющих течение артериальной гипертензии, ведущих к тяжелым осложнениям со стороны сердечно-сосудистой системы, повышению летальности при данном заболевании [11]. Для получения отдаленных положительных результатов при лечении АГ у пациентов данной категории необходимо не только понимание патогенеза артериальной гипертензии в структуре метаболического синдрома, но и нахождение индивидуальной тактики ведения больного, учитывая особенности сопутствующей алиментарно-конституционной формы ожирения [12].

Ведущую роль в развитии артериальной ги-пертензии играет симпатическая нервная система [13]. В действительности симпатическая стимуляция сосудистой стенки и гиперкатехолемия ведут к спазму сосудов и повышенному значению ОПСС. Длительное и интенсивное воздействие на стенки сосудов ведет к гипертрофии миоцитов, что в конечном итоге утолщает сосудистую стенку и сужает просвет сосудов [14]. Данные изменения ведут к

необратимости процесса формирования высокого уровня ОПСС и усугубляют течение артериальной гипертензии.

Длительная активация симпатической нервной системы запускает механизм ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). По данным литературы, существует два типа РААС: циркулирующая и тканевая [15,16]. Активация РААС ведет к еще большему спазму сосудов за счет сосудосуживающего действия вазопрессина и ангиотензина II, задерживая в организме натрий и повышая объем внеклеточной жидкости. Кроме того, увеличение количества ренина и альдостерона ведет к повышению объема циркулирующей крови [17, 18]. Активация системы РААС ведет к росту секреции аргинин-вазопрессина, что также является частью патогенеза артериальной гипертензии. Еще одним важным фактором патогенеза артериальной ги-пертензии является эндотелиальная дисфункция сосудистой стенки, отвечающая за процессы вазо-констрикции и вазодилатации [19-21]. По данным ряда авторов, у большинства пациентов с артериальной гипертензией механизм вазодилатации в значительной мере снижен [18, 21].

Таким образом, рассмотренная патофизиологическая связь артериальной гипертензии и ожирения демонстрирует важную роль избыточного накопления жировой ткани, преимущественно абдоминальной локализации, в изменении уровня артериального давления. Описанные гемодинами-ческие и метаболические изменения при артериальной гипертензии на фоне ожирения приводят к структурно-функциональной перестройке сердца, которая является предиктором возникновения хронической сердечной недостаточности и увеличения риска смерти и требует углубленного изучения.

Цель: установить клинико-диагностические особенности течения артериальной гипертензии II стадии, 2 степени на фоне алиментарного ожирения 1-11 степени.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В работе использованы общепринятые методики исследования пациента: физикальные, инструментальные (электрокардиография (ЭКГ), эхокар-диография (ЭХО-КГ), суточное мониторирование артериального давления (СМАД), ультразвуковые

2017, том 20, № 4

исследования (брахицефальных сосудов и почек) и биохимические методы исследования (липидный профиль с определением уровня общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ), холестерин липо-протеидов высокой плотности (ХСЛПВП), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП); гликированный профиль - уровень глюкозы и инсулина натощак, С-пептида, пероральный тест толерантности к глюкозе, а также консультации специалистов: кардиолога, эндокринолога, невропатолога и офтальмолога. Для определения степени ожирения использовался показатель индекса массы, определяемый как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах (ВОЗ, 1997); антропометрический метод включал измерение роста, окружности талии и окружности бедер.

Группе исследуемых пациентов антропометрическим методом с измерением роста, замерами окружности бедер в паховой области, талии по уровню пупочного кольца определена масса тела. Андроидный тип ожирения диагностировался у мужчин с окружностью талии >94 см и соотношением объема талии к объему бедер >0,90; у женщин - с окружностью талии >80 см и соотношением объема талии к объему бедер >0,85.

Для определения степени ожирения использовался показатель индекса массы тела (ИМТ), который вычисляли путем деления массы тела в килограммах на величину роста в метрах, возведенную в квадрат (ВОЗ, 2014). Индивидуально для каждого пациента был проведен расчет калорий-

ности суточного рациона с составлением формул, учитывая данные пола и возраста. У всех обследуемых пациентов изучены суточные принципы физической активности. В статистической обработке полученных параметров использовано вычисление основных показателей описательной статистики: среднего (М), ошибки средней (m), медианы (Ме), стандартного отклонения, дисперсии, размаха (max-min), максимального (max) и минимального (min) значения исследуемых показателей; корреляционный анализ с расчетом линейного коэффициента корреляции Пирсона (r), с определением силы и направления связи между исследуемыми признаками с проверкой статистических гипотез (критический уровень значимости считался менее 0,05), с использованием операционной системы Windows 8.1 (Microsoft, США), программ для работы с электронными таблицами Microsoft Excel c макросдополнением XLSTAT-Pro (Microsoft, США), программного пакета для статистического анализа STATISTICA for Windows v.6.0 и v.8.0 (StatSoftInc, США).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Для выявления клинико-диагностических особенностей течения артериальной гипертензии на фоне ожирения было проведено клиническое изучение 90 пациентов (М - 46, Ж - 44) с АГ II стадии 2 степени и ожирением I-II степени (табл. 1). Группа сравнения - 52 пациента (М - 24, Ж - 28) с АГ и нормальной массой тела (табл. 1).

Таблица 1

Клиническая характеристика пациентов с артериальной гипертензией на фоне ожирения

Показатель АГ и ожирение АГ и нормальная масса тела

мужчины (n=46) Женщины (n=44) Мужчины (n=24) Женщины (n=28)

Возраст пациента, лет 42,02±3,27 44,14±2,13 46,17±2,01 48,23±2,25

ИМТ, кг/м2 35,27±1,24*t 36,43±1,67*t 23,13±1,78 22,69±1,12

Длительность АГ, лет 6,24±0,81 6,97±1,04 5,92±1,35 6,33±1,42

Вес, кг 109,27±1,47*t 96,41±1,21*t 79,21±0,81 60,03±1,21

Объем талии, см 113,62±1,54*t 108,27±1,81*t 81,23±1,25 73,02±2,01

Объем бедер, см 62,21±0,14*t 69,04±1,46*t 59,25±0,23 67,48±1,46

САД, мм рт. ст. 161,91±2,13 163,24±2,11 160,23±1,11 160,01±1,72

ДАД, мм рт. ст. 103,17±1,09 101,27±1,92 100,92±1,27 97,81±1,21

ЧСС, уд. в мин. 81,86±1,32 82,17±2,11 80,76±0,11 81,79±1,12

Примечание: АГ - артериальная гипертензия, ДАД - диастолическое артериальное давление, ИМТ -индекс массы тела, САД - систолическое артериальное давление, ЧСС - частота сердечных сокращений. * - степень достоверности признака в группе исследования относительно группы сравнения (р<0,05), - -снижение показателя, ^ - увеличение показателя в группе исследования относительно группы сравнения.

В обеих группах к наиболее частым жалобам относились: головная боль (98 %), слабость (92 %), головокружение (82 %), тошнота (46 %). Показатели веса, объема талии и объема бедер у пациентов исследуемой группы соответствовали 1-11 степени ожирения. Среднее систолическое (САД) и диастолическое (ДАД) артериальное давление, а также ЧСС у пациентов обеих групп достоверно не отличались (р>0,05) (табл. 1, 2). При анализе анамнестических данных, длительности течения АГ и уровня АД достоверных различий между группами не отмечено (р>0,05). Относительно гендерных особенностей женщины имеют более низкие цифры артериального давления, чем мужчины, а частота возникновения АГ у женщин прямо пропорциональна возрастным изменениям (р<0,05) (табл. 1). По результатам собственных исследований необходимо отметить, что длитель-

ность и тяжесть течения АГ у мужчин и женщин в большей степени зависит от длительности течения и степени ожирения, чем от возраста, тогда как в группе сравнения (пациенты с АГ без ожирения) тяжесть течения последней в первую очередь обусловлена возрастом. Длительность течения АГ у мужчин и женщин на фоне ожирения и с нормальной массой тела достоверно не различались (соответственно: М - 6,24±0,81 года, Ж - 6,97±1,04 года; М - 5,92±1,35 года, Ж - 6,33±1,42 года) (р> 0,05).

По лабораторным данным, уровень ОХ в группе исследования был достоверно повышен по отношению к группе сравнения (р<0,05) (табл. 2). В исследуемой группе относительно группы сравнения (АГ у пациентов с нормальной массой тела) получены статистически достоверные показатели понижения ХСЛПВП, повышения ХСЛПНП, повышения ТГ (р<0,05) (табл. 2).

Таблица 2

Сравнительная оценка биохимических показателей у пациентов с артериальной гипертензией на

фоне ожирения

Изучаемый биохимический показатель АГ и ожирение АГ и нормальная масса тела

Мужчины (п=46) Женщины (п=44) Мужчины (п=24) Женщины (п=28)

Глюкоза крови, ммоль/л 5,73±0,11*Т 5,64±0,16*^ 5,24±0,19 5,19±0,21

Инсулин натощак, мкЕД,л 14,82±2,20*^ 14,36±1,87*Т 10,92±0,23 9,41±0,33

ОХ, ммоль/л 5,91±0,23*^ 5,87±0,19*^ 5,23±0,11 5,46±0,20

ХС ЛПВП, ммоль/л 0,74±0,08*- 0,91±0,04*- 1,19±0,07 1,27±0,01

ХС ЛПНП, ммоль/л 3,76±0,03*^ 3,45±0,05*^ 3,12±0,08 3,29±0,07

ТГ, ммоль/л 2,17±0,12*Т 2,31±0,17*^ 1,43±0,06 1,71±0,09

НОМА-1В 3,77±0,85*^ 3,59±0,22*^ 2,54±0,78 2,17±0,82

Примечание: ОХ - общий холестерин, ТГ - триглицериды, ХС ЛПВП - холестерин липопротеиды высокой плотности, ХС ЛПНП - холестерин липопротеиды низкой плотности; * - степень достоверности признака в группе исследования относительно группы сравнения (р<0,05), - - снижение показателя, ^ - увеличение показателя в группе исследования относительно группы сравнения.

Анализ показателей ЭКГ демонстрирует достоверное увеличение гипертрофии миокарда левого желудочка сердца в группе исследования относительно группы сравнения, подтверждающееся данными ЭХО-КГ (р<0,05). Данные ЭХО-КГ показали прямую зависимость ремоделирования левого желудочка сердца от длительности и тяжести течения АГ (табл. 3). В группе исследования отмечено достоверное увеличение толщины задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ), межжелудочковой перегородки (ТМЖП), конечно-систолического и конечно-диастолического объемов левого желудочка сердца (КСО, КДО) (табл. 3).

ОБСУЖДЕНИЕ

Увеличение показателей полости левого предсердия (ЛП) и ударного объема (УО), очевидно, связано с увеличением объема циркулирующей крови, возникающей на фоне протекающего ожирения. Тем не менее при увеличении степени и длительности течения ожирения прослеживается тенденция к достоверному снижению фракции выброса (ФВ) левого желудочка сердца (табл. 3). Полученные данные ЭХО-КГ достоверно показывают более значимые функциональные изменения показателей ремоделирования миокарда как мужчин, так и женщин, с АГ на фоне ожирения в отличие

2017, том 20, № 4

Таблица 3

Эхокардиографические параметры пациентов с артериальной гипертензией на фоне ожирения

Изучаемый биохимический показатель АГ и ожирение АГ и нормальная масса тела

Мужчины (n=46) Женщины (n=44) Мужчины (n=24) Женщины (n=28)

ТЗСЛЖ, мм 13,04±0,23*t 12,9±0,36*t 11,12±0,31 11,06±0,32

ТМЖП, мм 10,03±0,30*t 9,67±0,21*t 8,46±0,52 8,21±0,21

КДР, мм 53,92±0,36*t 53,11±0,32*t 49,42±0,17 48,54±0,12

КДО, мл 138,64±0,41*t 137,81±0,27*t 117,24±0,11 116,31±0,42

КСО, мл 49,02±1,98*t 48,18±1,57*t 37,24±3,13 36,62±2,97

ЛП, мм 39,01±0,64*t 38,74±0,53*t 36,20±0,67 35,44±0,32

УО, мл/м2 92,11±0,41*t 91,04±0,43*t 81,22±2,17 80,43±1,98

ФВ, % 64,14±0,584 63,76±0,654 69,01±0,32 68,47±1,24

ММЛЖ, г 302,14±5,43*t 296,34±5,91*t 204,17±9,24 201,16±8,72

ИММЛЖ, г/м2,7 71,94±1,65*t 70,46±1,81*t 48,16±2,31 47,40±2,11

Примечание: ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка сердца, КДО - конечно- диастоличе-ский объем, КДР - конечно-диастолический размер, КСО - конечно- систолический объем, ЛП - левое предсердие, ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка сердца, ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка, ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки, УО - ударный объем, ФВ - фракция выброса; * - степень достоверности признака в группе исследования относительно группы сравнения (р<0,05), - - снижение показателя, ^ - увеличение показателя в группе исследования относительно группы сравнения.

от течения АГ у пациентов с нормальной массой тела (р<0,05), что свидетельствует, что ожирение в значительной мере отягощало процессы патологической перестройки миокарда, которые закономерно происходят при АГ.

ВЫВОДЫ

Предикторами структурно-функциональной перестройки сердца при артериальной гипертен-зии на фоне ожирения являются: прогностически неблагоприятное развитие систоло-диастоличе-ской дисфункции левого желудочка со снижением фракции сердечного выброса, чаще с развитием концентрического ремоделирования сердца, независимо от гендерных различий, у пациентов в возрасте 44,08±2,7 лет с длительностью анамнеза АГ 6,6±0,9 лет; увеличение среднего систолического и диастолического давления, коррелирующего с индексом массы тела, роста массы и индекса массы миокарда левого желудочка (р<0,05). Доказана корреляция уровня среднего САД и ДАД с гипергликемией, гиперинсулинемией, гиперхолистеринеми-ей, гипертриглицеридемией, увеличением индекса НОМА-IR (р<0,05).

ЛИТЕРАТУРА

1. Ramic, E., Prasko S., Mujanovic O. B., Gavran L. Metabolic syndrome- theory and practice.

J. Mater Sociomed. 2016:28:71-73. DOI: 10.5455/ msm.2016.28.71-73.

2. Selagre, S., Itolicar S. M., Churiwala J. J. B. Prevalence and Clinical Profile of Metabolic Syndrome in Hypertensive subjects. J. Assoc Physicians India. 2016;64:22-24.

3. Zhang T., Zhang H., Li S., Li Y., Liu Y., Fernandez C., Harville E., Bazzano L., He J., Chen W. Impact of Adiposity on Incident Hypertension Is Modified by Insulin Resistance in Adults: Longitudinal Observation From the Bogalusa Heart Study. J. Hypertension. 2016;67:56-62. DOI: 10.1161/ HYPERTENSI0NAHA.115.06509.

4. Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International diabetes federation task force on epidemiology and prevention; National heart, lung and blood institute; American heart association; World heart federation; International atherosclerosis society; and International association for the study of obesity. Circulation. 2009;120:1640-45. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644.

5. Рунихин А. Ю., Рагозин А. К., Рунихина Н. К. Лечение артериальной гипертонии у пациентов с метаболическим синдромом. РМЖ. Кардиология. 2016;9:579-584.

6. Yu,J., Tao Y., Yang S., Yu Y., Li B., Jin L. Optimal cut-off of obesity indices to predict cardiovascular

disease risk factors and metabolic syndrome among adults in Northeast China. BMC Public Health. 2016;16:1079. DOI: 10.1186/s12889-016-3694-5

7. Zhang T., Zhang H., Li S., Li Y., Liu Y., Fernandez C., Harville E., Bazzano L., He J., Chen W. Impact of Adiposity on Incident Hypertension Is Modified by Insulin Resistance in Adults: Longitudinal Observation From the Bogalusa Heart Study. J. Hypertension. 2016;67:56-62. DOI: 10.1161/ HYPERTENSI0NAHA.115.06509.

8. Дулин П. А., Горюцкий В. Н. Инсулинрези-стентность как один из механизмов формирования артериальной гипертонии. Здоровье и образование в XXI веке. 2014;16(4):104-105.

9. Симоненко В. Б. Роль инсулинрезистент-ности в патогенезе артериальной гипертонии. Клиническая медицина. 2014;9:27-33.

10. Seravalle G., Grassi G. Sympathetic Nervous System, Hypertension, Obesity, Metabolic Syndrome. High Blood Press Cardiovasc. Prev. 2016;23:175-179.

11. Крючкова О. Н., Ицкова Е. А., Лутай Ю. А., Турна Э. Ю. Новые горизонты фиксированной ан-тигипертензивной терапии. Крымский терапевтический журнал. 2015;25(2):41-48.

12. Лутай Ю. А., Крючкова О. Н., Ицкова Е. А., Турна Э. Ю. Современные перспективы улучшения контроля липидного обмена. Крымский терапевтический журнал. 2016;29(2):12-16.

13. Доля Е. М. Вопросы патогенеза и лечения артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой. Крымский терапевтический журнал. 2014;22(1):45-50.

14. Доля Е. М., Кошукова Г. Н., Алексеева А. А. Особенности медикаментозной терапии артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2014;22(1):45-50.

15. Кушаковский М. С. Эссенциальная гипер-тензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение. СПб.: Фолиант, 2002.

16. Moon, J. Y. Resent Update of Renin-angiotensin-aldosterone System in the Pathogenesis of Hypertension. Electrolyte Blood Press. 2013;11:41-45.

17. Титов В. Н. Инверсия представлений о биологической роли системы ренина ангиотензин-II^ альдостерон и функции артериального давления как регулятора метаболизма. Евразийский кардиологический журнал. 2015;(3):51-61.

18. Романенко Т. С. Омельяненко М. Г., Концевая А. В. Прогностическая роль эндотелиальной дисфункции при кардиоваскулярной патологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;(5):116-121.

19. Koh, K. K., Sakuma I., Hayashi T., Kim S. H., Chung W. J. Renin-angiotensin system inhibitor and statins combination therapeutics- what have we learnt? Expert Opin. Pharmacother. 2015;16:949-953.

20. Luther J. M. Aldosterone in vascular and metabolic dysfunction. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2016;25:16-21.

21. Михайличенко В. Ю., Самарин С. А. Оценка влияния клеточной кардиомиопластики мезен-химальными стволовыми клетками (мск) на показатели метаболической активности кардиомиоци-тов при экспериментальном инфаркте миокарда. Фундаментальные исследования. 2015;4(1):789-792.

REFERENCES:

1. Ramic, E., Prasko S., Mujanovic O. B., Gavran L. Metabolic syndrome- theory and practice. J. Mater Sociomed. 2016:28:71-73. D0I:10.5455/ msm.2016.28.71-73.

2. Selagre, S., Itolicar S. M., Churiwala J. J. B. Prevalence and Clinical Profile of Metabolic Syndrome in Hypertensive subjects. J. Assoc Physicians India. 2016;64:22-24.

3. Zhang T., Zhang H., Li S., Li Y., Liu Y., Fernandez C., Harville E., Bazzano L., He J., Chen W. Impact of Adiposity on Incident Hypertension Is Modified by Insulin Resistance in Adults: Longitudinal Observation From the Bogalusa Heart Study. J. Hypertension. 2016;67:56-62. D0I:10.1161/ HYPERTENSI0NAHA.115.06509.

4. Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International diabetes federation task force on epidemiology and prevention; National heart, lung and blood institute; American heart association; World heart federation; International atherosclerosis society; and International association for the study of obesity. Circulation. 2009;120:1640-45. D0I:10.1161/CIRCULATI0NAHA.109.192644.

5. Runikhin, A. Yu., Ragozin A.K., Runikhina N.K. Treatment of arterial hypertension in patients with metabolic syndrome. RMZh. Kardiologija. 2016;9:579-584. (In Russ).

6. Yu,J., Tao Y., Yang S., Yu Y., Li B., Jin L. 0ptimal cut-off of obesity indices to predict cardiovascular disease risk factors and metabolic syndrome among adults in Northeast China. BMC Public Health. 2016;16:1079. D0I:10.1186/s12889-016-3694-5

7. Zhang T., Zhang H., Li S., Li Y., Liu Y., Fernandez C., Harville E., Bazzano L., He J., Chen W. Impact of Adiposity on Incident Hypertension Is Modified by Insulin Resistance in Adults: Longitudinal 0bservation From the Bogalusa Heart Study. J. Hypertension. 2016;67:56-62. D0I:10.1161/ HYPERTENSI0NAHA.115.06509.

8. Dulin P.A., Goryutsky V.N. Insulin resistance as one of the mechanisms of arterial hypertension formation. Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke. 2014;16(4):104-105. (In Russ).

2017, TOM 20, № 4

9. Simonenko, VB The role of insulin resistance in the pathogenesis of arterial hypertension. Klinicheskaja medicina. 2014;9:27-33. (In Russ).

10. Seravalle G., Grassi G. Sympathetic Nervous System, Hypertension, Obesity, Metabolic Syndrome. High Blood Press Cardiovasc. Prev. 2016;23:175-179.

11. Kryuchkova O.N., Itskova E.A., Lutai Yu..A., Turna E.Yu. New horizons of fixed antihypertensive therapy. Krymskij terapevticheskij zhurnal. 2015;25(2):41-48. (In Russ).

12. Lutai Yu.A., Kryuchkova ON, Itskova EA, Turna E.Yu. Modern prospects for improving control of lipid metabolism. Krymskij terapevticheskij zhurnal. 2016;29(2):12-16. (In Russ).

13. Dolya E.M. Questions of pathogenesis and treatment of arterial hypertension in patients with bronchial asthma. Krymskij terapevticheskij zhurnal. 2014;22(1):45-50. (In Russ).

14. Dolya E.M., Koshukova GN, Alekseeva AA Features of medicamental therapy of arterial hypertension in patients with bronchial asthma. Krymskij zhurnal jeksperimental'noj i klinicheskoj mediciny. 2014;22(1):45-50. (In Russ).

15. Kushakovsky M.S. Essential hypertension (hypertensive disease). Causes, mechanisms, clinic, treatment. St. Petersburg: Folio. 2002. (In Russ).

16. Moon J. Y. Resent Update of Renin-angiotensin-aldosterone System in the Pathogenesis of Hypertension. Electrolyte Blood Press. 2013;11:41-45.

17. Titov VN Inversion of the concept of the biological role of the renin — angiotensin Il-aldosterone system and the function of arterial pressure as a regulator of metabolism. Evrazijskij kardiologicheskij zhurnal. 2015;(3):51-61. (In Russ).

18. Romanenko, TS Omelyanenko MG, Kontsevaya AV Prognostic role of endothelial dysfunction in cardiovascular pathology. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika. 2008;5:116-121. (In Russ).

19. Koh, K. K., Sakuma I., Hayashi T., Kim S. H., Chung W. J. Renin-angiotensin system inhibitor and statins combination therapeutics- what have we learnt? Expert Opin. Pharmacother. 2015;16:949-953.

20. Luther J. M. Aldosterone in vascular and metabolic dysfunction. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2016;25:16-21.

21. Mykhaylichenko V.Yu., Samarin S.A. Evaluation of the effect of cellular cardiomyoplasty by mesenchymal stem cells (MSK) on metabolic activity of cardiomyocytes in experimental myocardial infarction. Fundamental'nye issledovanija. 2015;4(1):789-792. (In Russ).