CC BY
2
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
https://doi.org/10.26347/1607-2499202207-08021-027
КЛИНИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТАРНЫХ ФЕРМЕНТОВ У БОЛЬНЫХ С ПОЗДНО МАНИФЕСТИРУЮЩИМИ РАССТРОЙСТВАМИ ШИЗОФРЕНИЧЕСКОГО СПЕКТРА
Цель исыедования Оценка корреляции между уровнями активности ферментов глута-тионового, глутаматного и энергетического метаболизма и клиническими показателями по оценочным шкалам у больных с шизофренией и шизоаффективным расстройством (ШАР).
Материал и методы. В исследование включены 40 пациентов (женщины) в возрасте 42-81 год (медиана 63 года) с поздно манифестирующими (после 40 лет) психозами шизофренического спектра: шизофренией F20.0 (n = 28), ШАР F25 (n = 12). Контрольную группу составили 39 женщин в возрасте 44-84 лет (медиана 55 лет). При обследовании больных наряду с психопатологическими методами применялись психометрические методы с использованием шкал PANSS, HDRS-17, CGI и MMSE. Активность ферментов ци-тохром с-оксидазы (ЦО), глутаматдегидрогеназы (ГДГ), глутатионредуктазы (ГР) и глу-татион^-тршсферазы (ГСТ) в клетках крови определяли спектрофотометрически. Результаты. В группе больных шизофренией по сравнению с контрольной группой активность ЦО после лечения (p = 0,007) повышена, активность ГДГ понижена до и после лечения (p = 0,034 и p = 0,0001 соответственно). В группе больных ШАР достоверного отличия активности ферментов от контроля не обнаружено. В контрольной группе обнаружена корреляция мезвду уровнями активности ГДГ и ГСТ (R = 0,609, p = 0,001). В группе больных шизофренией обнаружены корреляции между базовыми (до курса лечения) уровнями активности ферментов ГДГ и ЦО (R = -0,381, p = 0,045), ГДГ и ГСТ (R = 0,418, p = 0,027), ГР и ГСТ (R = 0,391, p = 0,040). В группе больных шизофренией обнаружены корреляции базовых ровней активности ферментов с баллами по оценочным шкалам после лечения: ГДГ с суммой баллов по подшкале позитивных симптомов PANSS-Pos (R = 0,526, p = 0,006) и суммой баллов по HDRS-17 (R = 0,390, p = 0,049), ГР с суммой баллов по шкале MMSE (R = 0,457, p = 0,033). В группе больных ШАР обнаружена только сильная обратная связь уровня активности ГР с суммой баллов по CGII (R = -0,685, p = 0,020). Заключение Обнаруженные достоверные связи между уровнями активности ферментов до начала курса терапии и состоянием больных, оцененным по клиническим шкалам после курса терапии, могут иметь прогностическое значение для предикции эффективности фармакотерапии.
Ключевые това: ^таматдегидрогеназа, глутатионредуктаза, глутатион - S-^ансфе-раза, цитохрам с-ожидаза, тромбоциты, шизофрения, поздняя шизофрения, шизоаффек-тивное расстройство
Для цитирования: Савушкина O.K., Бокша И.С., Шешенин B.C., Почуева В В., Прохорова ТА., Терешкина Е.Б., Воробьева Е.А., Бурбаева ГШ. Клинико-биологаческие корреляции активности тромбоцитарных ферментов у больных с поздно манифестирующими расстройствами шизофренического спектра. Клиническая геронтология. 2022; 28 (7-8): 21-27. https://doi.org/10.26347/1607-2499202207-08021-027.
O.K. Савушкина, И.С. Бокша, B.C. Шешенин, В.В. Почуева, Т.А. Прохорова, Е.Б. Терешкина, Е.А. Воробьева, Г.Ш. Бурбаева
ФГБНУ «Н^гный центр психического здоровья», Москва, Российская Федерация
Исследование одобрено Этическим комитетом ФГБНУ НЦПЗ (Протокол N 8 от 26.02.2019) и выполнено в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (Declaration of Helsinki), пересмотр 2013 г.
CLINICAL AND BIOLOGICAL CORRELATIONS OF PLATELET ENZYME ACTIVITY IN PATIENTS WITH LATE-ONSET SCHIZOPHRENIA SPECTRUM DISORDERS
Objective. To evaluate the correlation between the levels of activity of enzymes of glutathione, glutamate and energy metabolism and clinical indicators according to rating scales in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder (SAD).
Methods. The study included 40 female patients aged 42-81 years (median 63 years) with late-onset (over 40 years) of schizophrenia spectrum disorders: schizophrenia F20.0 (n = 28), SAD F25 (n = 12). The control group included 39 women aged 44-84 years (median 55 years). When examining patients, along with psychopathological methods, psychometric methods based on PANSS, HDRS-17, CGI, and MMSE scales were used. The spectrophotometry method was used to measure the activity of cytochrome c oxidase (COX), glutamate dehydrogenase (GDH), glutathione reductase (GR), and glutathione S-transferase (GST) enzymes in blood cells. Results. In the group of patients with schizophrenia, compared with the control group, the activity of COX (p = 0.007) was increased after treatment, the activity of GDH was decreased before and after treatment course (p = 0.034 and p = 0.0001, respectively). The group of SZD patients had no significant differences in enzymatic activities compared to the control group. The control group showed a correlation between levels of GDH and GST activities (R = 0.609, p = 0.001). Patients with schizophrenia had correlations between the baseline (before the treatment course) levels of GDH and COX activities (R = -0.381, p = 0.045), GDH and GST (R = 0.418, p = 0.027), GR and GST (R = 0.391, p = 0.040). In the group of patients with schizophrenia, correlations were found between baseline enzymatic activity levels and scores by psychometric scales after treatment: GDH and the sum scores by PANSS-Pos positive symptoms subscale (R = 0.526, p = 0.006) and the sum scores by HDRS-17 (R = 0.390, p = 0.049); GR and MMSE score (R = 0.457, p = 0.033). The group of patients with SZD had only one strong inverse correlation between the level of GR activity and the total CGII score (R = -0.685, p = 0.020).
Interpretation. The revealed significant correlation between levels of enzyme activity before the therapy and the condition of patients, assessed by clinical scales after the course of therapy, may have a prognostic value for predicting the effectiveness of pharmacotherapy. Keywords: glutamate dehydrogenase, glutathione reductase, glutathione S-transferase, cytochrome c oxidase, platelets, schizophrenia, late-onset schizophrenia, schizoaffective disorder
For citation: Savushkina OK, Boksha IS, Sheshenin VS, Pochueva VV, Prokhorova TA, Tereshkina EB, Vorobyeva EA, Burbaeva GS. Clinical and biological correlations of platelet enzyme activity in patients with late-onset schizophrenia spectrum disorders. Clin Gerontol. 2022; 28 (7-8): 21-27. https://doi.org/10.26347/1607-2499202207-08021-027.
The study has been approved by the Ethics Committee of the Mental Health Research Centre (Protocol No. 8 of26.02.2019) and carried out in accordance with the ethical principles for medical research involving human subjects developed by WMA Declaration of Helsinki (ed. 2013).
Olga Savushkina, Irina Boksha, Vladimir Sheshenin, Valeriya Pochueva, Tatyana Prokhorova, Elena Tereshkina, Elena Vorobyeva, Prof. Gulnur Burbaeva
Mental Health Research Centre, Moscow, Russia
ВВЕДЕНИЕ
Вопросы различия шизофрении с ранним и поздним началом (предрасположенности к развитию психотического расстройства, факторов риска развития заболевания, его течения, реакции на терапию, прогноза и другие аспекты) подробно освещены в литературе [1,2]. Отмечено, что при таком условном делении по возрасту манифестации пациенты с поздней шизофренией не образуют однородную группу: они различаются по психопатологии, результатам нейрови-зуализации и нейропсихологии, что указывает на гетерогенность шизофреноподобных психозов с поздним началом [3,4].
Это свидетельствует об актуальности исследования биологических (биожмических) характеристик таких пациентов для их дифференциации и разработки персональных фармакотерапев-тических подходов, прогноза действия терапии.
Известна активно разрабатываемая глутама-тергическая гипотеза патогенеза шизофрении, предполагающая нарушение нейротрансмиссии, опосредованной глутаматом [5], которая была дополнена данными о нарушении глутаматного метаболизма [6]. Нарушения в глутаматергичес-кой системе и метаболизме глутамата были обнаружены при исследованиях мозга [7] и крови пациентов с психозами [8]. В нарушении активности глутаматной системы важное значение имеют
изменения активности ключевого фермента метаболизма глутамата - глутаматдегидрогеназы (ГДГ), которая играет значительную роль в регуляции ряда процессов в центральной нервной системе [6]. Многочисленные биохимические данные свидетельствуют о том, что в патогенезе эндогенных психозов принимают участие не только гипофункция глутаматных рецепторов NMDAR и нарушенный метаболизм глутамата [9], но также окислительный стресс, развивающийся в результате дисбаланса интенсивности окислительных процессов и активности антиоксидантной системы [10]. Эти процессы могут играть ведущую роль в развитии патологии и при поздно манифестирующей шизофрении. Антиоксидантная глутатионовая система включает глутатионзави-симые ферменты, в том числе глутатионредук-тазу (ГР) и глутатион^-трансферазу (ГСТ). ГР осуществляет восстановление окисленного глу-татиона, а ГСТ инактивирует пероксиды, образующиеся при окислительном стрессе.
Кроме того, в патогенез шизофрении вносят вклад нарушения энергетического метаболизма, тесно связанного с глутаматной системой и окислительным стрессом, что подтверждается данными об изменении активности белковых комплексов митохондриальной дыхательной цепи, в частности комплекса IV (ц^гохром с-оксидаза -ЦО) [11].
В последние годы в медицине для оценки активности глутаматного, энергетического метаболизма, а также интенсивности окислительного стресса и антиоксидантной защиты активно используются кровь и ее компоненты. При этом особое внимание уделяется тромбоцитам как возможной биохимической модели нейронов [12].
Предыдущие наши исследования показали наличие ГДГ, ЦО, а также ферментов ГР и ГСТ в тромбоцитах периферической крови и изменение их активности при эндогенных психозах (шюофрении и шизоаффективном расстройстве) [8,13,14].
Цель исследования: оценить клинико-био-логические корреляции у больных с поздно манифестирующими расстройствами шизофренического спектра.
Задачи: подбор и описание группы больных с поздно манифестирующими расстройствами шизофренического спектра; определение биохимических параметров, отражающих активность глутаматергической системы (ГДГ), антиокси-дантного статуса (ГР, ГСТ) и энергетического
метаболизма (ЦО) в тромбоцитах крови; а также проведение сравнительного анализа клинических и биохимических параметров у больных с поздно манифестирующими расстройствами шизофренического спектра в двух группах больных с шизофренией и ШАР.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Сравнительное клинико-биологическое обследование больных с поздно манифестирующими расстройствами шизофренического спектра проведено совместно отделом гериатрической психиатрии и лабораторией нейрохимии ФГБНУ НЦПЗ.
В исследование были включены 40 пациентов (женщины) в возрасте 42-81 год (медиана 63 года) с поздно манифестирующими (после 40 лет) психозами шизофренического спектра: шизофренией F20.0 (n = 28), ШАР F25 (n = 12). Оценка состояния больных и взятие крови для определения активности ферментов проводились перед началом курса фармакотерапии (б^овые уровни активности ферментов) и на 28-й день терапии с использованием шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS), шкалы Гамильтона для оценки тяжести депрессии (HAMD-17), шкалы общего клинического впечатления (CGI), краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE).
В курсе лечения использовались как типичные, так и атипичные антипсихотики в малых и средних терапевтических дозах. Преимущественно назначались атипичные нейролептики (оланзапин), среди типичных нейролептиков чаще всего назначался га-лоперидол для купирования острого состояния в начале заболевания.
При наличии в структуре психоза выраженной депрессивной симптоматики дополнительно назначались антидепрессанты с анксиолитическими свойствами.
Критериями исключения являлись: наличие иных психических и неврологических заболеваний, де-менций различной этиологии, травм головного мозга, тяжелых соматических заболеваний в стадии декомпенсации.
Контрольную группу составили 39 женщин в возрасте 44-84 лет (медиана 55 лет).
Выделение клеток крови и определение активности ферментов. Тромбоциты выделяли из образцов венозной крови, взятой в вакутейнеры с 3,8% цитратом натрия, как описано ранее [14].
Активности ферментов определялись спектро-фотометрическими кинетическими методами с использованием планшетного спектрофотометра xMark (Bio-Rad) как описано ранее [8,14,15].
Для статистической обработки данных использовали программное обеспечение Statistica (Statsoft, непараметрический модуль).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Методом Манна-Уигни проанализированы демографические и клинические параметры в группах пациентов с шизофренией и ШАР. Группы не различались по возрасту, длительности заболевания и возрасту начала болезни (табл. 1).
На начало лечения обследованные группы пациентов достоверно различались по тяжести депрессии, степени выраженности позитивных и негативных симптомов, симптомов общей психопатологии, а также по сумме баллов по PANSS (см. табл. 1), а когнитивные функции, оцененные в баллах по MMSE, в группах достоверно не различались. После лечения обследованные группы достоверно различались только по PANSS-Pos и сумме баллов по PANSS, CGI и MMSE, а по степени выраженности депрессии по шкале HAMD-17, степени выраженности негативных психотических симптомов и симптомов общей психопатологии (подшкалам PANSS-Neg и PANSS-Psy) не различались.
Активности ферментов в обследованных группах больных
Результаты определения биохимических параметров в тромбоцитах пациентов и в контрольной группе приведены в табл. 2.
По отношению к контролю выявлены повышенный уровень активности ЦО после лечения (р = 0,007) и сниженный уровень активности ГДГ до и после лечения (р = 0,034 и р = 0,0001 соответственно) в группе больных шизофренией (см. табл. 2), активности ГР и ГСТ достоверно не изменены. В группе больных ШАР достоверного отличия активности исследуемых ферментов от контроля не обнаружено. Также не выявлено различий в активности ферментов между группами шизофрении и ШАР.
В контрольной группе обнаружена корреляция между уровнями активности ГДГ и ГСТ ^ = 0,609, р = 0,001).
В группе больных шизофренией обнаружены корреляции между базовыми (на начало лечения) уровнями активности ферментов ЦО и ГДГ ^ = -0,381, р = 0,045), ГДГ и ГСТ ^ = 0,418, р = 0,027), ГР и ГСТ ^=0,391, р = 0,040). В группе больных ШАР взаимосвязей между ферментами не выявлено.
Что касается клинико-биологических корреляций, то обнаружены связи между базовыми уровнями активности ферментов и баллами по оценочным шкалам после лечения.
Так, в группе больных шизофренией активность ГДГ положительно коррелировала с сум-
Таблица 1
Демографические и клинические данные обследованных больных
Параметр Обследованные группы больных Различия между обследованными группами, метод Манна-Уигни
шизофренией (n = 28) ШАР (n = 12)
Возраст, годы 64,5 [56,0; 69,5] 61,5 [59,0; 63,0] р = 0,475
Длительность заболевания, годы 11,0 [5,0; 18,0] 10,0 [5,5; 18,5] р = 0,896
Возраст начала болезни, годы 49,0 [43,0; 60,5] 50,5 [43,5; 59,0] р = 0,856
На начало терапии
Тяжесть депрессии (с^ша баллов HAMD-17) 19,0 [14,5; 22,0] 25,5 [20,5; 27,0] р = 0,016
PANSS-Pos 28,0 [23,5; 32,0] 19,5 [13,0; 24,0] р = 0,001
PANSS-Neg 23,5 [18,5; 29,5] 16,5 [12,0; 22,5] р = 0,012
PANSS-Psy 52,0 [48,0; 60,0] 47,5 [40,0; 51,50] р = 0,039
Сумма PANSS 105,0 [93,0; 114,0] 89,0 [69,5; 97,0] р = 0,001
CGI 5,0 [4,0; 6,0] 5,0 [4,0; 5,0] р = 0,057
MMSE 25,0 [22,0; 27,0] 27,0 [25,0; 30,0] Р = 0,115
На окончание терапии
Тяжесть депрессии (с^ма баллов HAMD-17) 7,5 [2,0; 10,0] 8,0 [3,0; 10,0] р = 0,935
PANSS-Pos 14,5 [12,0; 19,0] 12,0 [9,0; 15,0] р = 0,036
PANSS-Neg 18,5 [14,0; 22,0] 15,0 [11,0; 17,0] р = 0,124
PANSS-Psy 36,0 [32,0; 43,0] 30,0 [24,0; 36,0] р = 0,051
Сумма PANSS 70,5 [59,0; 82,0] 56,0 [46,0; 66,0] р = 0,026
CGI 3,0 [2,0; 3,0] 3,0 [2,0; 3,0] р = 0,034
MMSE 27,5 [24,0; 29,0] 29,5 [26,0; 30,0] р = 0,018
В таблице приведены медианы и [25%, 75% - квартили].
Таблица 2
Активность ферментов в обследованных группах больных и контрольной группе
Фермент Контрольная группа (n = 39) Обследованные группы больных
шизофренией (n = 28) ШАР (n = 12)
Начало терапии Окончание терапии Начало терапии Окончание терапии
ЦО 5,76 [4,46; 7,51] 6,68 [4,40; 9,45] 9,17 [5,18; 10,15] ** 6,51 [4,45; 8,16] 7,54 [5,27; 8,16]
ГДГ 6,65 [6,11; 7,33] 5,96 [4,69; 6,91] * 5,30 [4,17; 6,36] ** 6,40 [5,66; 7,57] 6,20 [4,28 7,73]
ГР 9,09 [6,83; 11,25] 9,06 [7,68; 10,14] 8,46 [5,90; 9,74] 8,55 [7,02; 11,03] 9,34 [6,18; 10,68]
гст 14,82 [13,00; 17,08] 14,18 [11,59; 19,36] 13,32 [10,82; 16,00] 13,00 [8,78; 16,45] 13,64 [9,16; 17,54]
В таблице приведены медианы и [25%, 75% - квартили], значимые различия между обследованными группами больных и контрольной группой: * - р < 0,05, ** - р < 0,01.
мой баллов по подшкале позитивных симптомов PANSS-Pos ^ = 0,526, р = 0,006) и суммой баллов по HDRS-17 (Я = 0,390, р = 0,049), а уровни активности ГР коррелировали с суммой баллов по шкале MMSE после лечения ^ = 0,457, р = 0,033).
В группе больных ШАР обнаружена только сильная обратная корреляция уровня активности ГР с суммой баллов по CGII (Я=-0,685, р = 0,020).
Для пациентов с шизофренией, в сравнении с группой ШАР, характерна большая выраженность продуктивной и негативной симптоматики на момент начала лечения при меньшей вовлеченности аффективных нарушений. К 28-му дню терапии различия стали менее выраженными, однако сохранялось различие в уровне психотической симптоматики, а также в степени выраженности когнитивных нарушений.
Выявленные в группе больных с шизофренией значимые различия по отношению к контролю в уровне ЦО на 28-й день лечения и в уровне ГДГ как базовом уровне, так и на 28-й день лечения, позволяют говорить о большей вовлеченности глутаматергической системы и большем нарушении энергетического метаболизма в этой группе больных в сравнении с группой больных с ШАР, и вероятно, а большей тяжести патологического процесса.
Установленные положительные корреляции в группе больных шизофренией свидетельствуют о том, что имеющиеся биохимические изменения тесно связаны с симптомами, определяющими остроту и тяжесть состояния, а также прогнозом заболевания в отношении нарушений когнитивных функций, те. чем ниже базовый уровень ГДГ, тем лучший прогноз для состояния больного на 28-й день. Уровень ГР связан с оценкой по
шкале MMSE на 28-й день - при этом можно говорить о положительном прогнозе в отношении имеющихся когнитивных нарушений. Данные показатели могут свидетельствовать о том, что степень вовлечения глутаматергической системы находит отражение в течении и прогнозе заболевания. В группе больных ШАР выявлена сильная обратная корреляция активности ГР (фермента антиоксидантной защиты) с баллами по шкале CGI, это свидетельствует о том, что чем выше активность ГР до лечения, тем ниже баллы по CGI после курса терапии.
Полученные результаты согласуются с прежними работами [8,15] и показывают меньшую вовлеченность глутаматергической системы в патогенез заболеваний, сопряженных со значимой аффективной патологией, в отличие от собственно шизофрении.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, проведенный анализ биохимических параметров подтверждает не только их гетерогенность в целом у больных с поздно манифестирующими расстройствами шизофренического спектра, но и различия в выделенных группах шизофрении и ШАР Эти подгруппы различаются не только с клинической точки зрения, но и связями между биохимическими параметрами, а также и картиной обнаруженных кли-ниш-биологических корреляций.
Обнаруженные достоверные связи между уровнями активности ферментов до начала курса терапии и состоянием больных, оцененным по клиническим шкалам после курса терапии, вероятно, могут иметь прогностическое значение для предикции эффективности фармакотерапии.
ЛИТЕРАТУРА
REFERENCES
1. Schizophrenia and Psychoses in Later Life New Perspectives on Treatment, Research and Policy. Ed. By Cohen CI, Meesters PD. 2019. https://doi.org/10.1017/9781108539593
2. Chen L, et al. Risk factors in early and late onset schizophrenia. Compr Psychiatry. 2018; 80: 155-162. https:// doi.org/10.1016/j .comppsych.2017.09.009
3. Almeida OP. Early-vs late-onset schizophrenia: is it time to define the difference? Am J Geriatr Psychiatry. 1998; 6 (4): 345-347. https://doi.org/10.1097/00019442-199800640-00011
4. Шешенин B.C., Почуева В.В. Поздняя шизофрения. Психиатрия (Москва). 2019; 1 (81): 101-110. https:// doi.org/10.30629/2618-6667-2019-81-101-110
5. Uno Y, Coyle JT. Glutamate hypothesis in schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2019; 73 (5): 204-215. https:// doi.org/10.1111/pcn.12823
6. Kim AY, Baik EJ. Glutamate dehydrogenase as a neuro-protective target against neurodegeneration. Neurochem. Res. 2019; 44 (1): 147-153. https://doi.org/10.1007/ s11064-018-2467-1
7. Burbaeva GS, et al. Systemic neurochemical alterations in schizophrenic brain: glutamate metabolism in focus. Neu-rochem Res. 2007; 32 (9): 1434-1444. https://doi.org/ 10.1007/s11064-007-9328-7
8. Прохорова ТА. и др. Активность тромбоцитарной глу-таматдегидрогеназы у больных с эндогенными психозами. Журнал неврологи и и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2016; 116 (3): 44-48. https://doi.org/10.17116/ jnevro20161163144-48
9. Steullet P, et al. Redox dysregulation, neuroinflammation, and NMDA receptor hypofunction: A «central hub» in schizophrenia pathophysiology? Schizophr Res. 2016; 176 (1): 41-51. https://doi.org/10.1016/j.schres.2014.06.021
10. Masselli E, et al. ROS in Platelet Biology: Functional Aspects and Methodological Insights. Int JMol Sci. 2020; 21 (14): 4866. https://doi.org/10.3390/ijms21144866
11. Holper L, Ben-Shachar D, Mann JJ. Multivariate metaanalyses of mitochondrial complex I and IV in major depressive disorder, bipolar disorder, schizophrenia, Alzheimer disease, and Parkinson disease. Neuropsychopharma-cology. 2019; 44 (5): 837-849. https://doi.org/10.1038/ s41386-018-0090-0
12. Canobbio I. Blood platelets: Circulating mirrors of neurons? Res Pract Thromb Haemost. 2019; 3 (4): 564-565. https://doi.org/10.1002/rth2.12254
13. Burbaeva GS, et al. Platelet cytochrome c-oxidase activity in patients with acute schizophrenia in the course of their treatment with risperidone. Health. 2011; 3 (1): 13-19. https://doi.org/10.4236/health.2011.31003
14. Терешкина Е.Б. и др. Глутатионредуктаза и глутатион-s-трмсфераза в форменных элементах крови при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2019; 119 (2): 61-65. https://doi.org/10.17116/ jnevro201911902161
15. Savushkina OK, et al. Platelet glutamate dehydrogenase activity and efficacy of antipsychotic therapy in patients with schizophrenia. J Med Biochem. 2020; 39 (1): 54-59. https://doi.org/10.2478/jomb-2019-0018
1. Schizophrenia and Psychoses in Later Life. New Perspectives on Treatment, Research and Policy. Cohen CI, Meesters PD, editors. Cambridge University Press; 2019. https://doi.org/10.1017/9781108539593
2. Chen L, et al. Risk factors in early and late onset schizophrenia. Compr Psychiatry. 2018; 80: 155-162. https:// doi.org/10.1016/j .comppsych.2017.09.009
3. Almeida OP. Early-vs late-onset schizophrenia: is it time to define the difference? Am J Geriatr Psychiatry. 1998; 6 (4): 345-347. https://doi.org/10.1097/00019442-199800640-00011
4. Sheshenin VS, Pochueva VV. Late-onset schizophrenia. Psikhiatriya. 2019; 1 (81): 101-110. https://doi.org/ 10.30629/2618-6667-2019-81-101-110. Russian
5. Uno Y, Coyle JT. Glutamate hypothesis in schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2019; 73 (5): 204-215. https:// doi.org/10.1111/pcn.12823
6. Kim AY, Baik EJ. Glutamate dehydrogenase as a neuro-protective target against neurodegeneration. Neurochem. Res. 2019; 44 (1): 147-153. https://doi.org/10.1007/ s11064-018-2467-1
7. Burbaeva GS, et al. Systemic neurochemical alterations in schizophrenic brain: glutamate metabolism in focus. Neu-rochem Res. 2007; 32 (9): 1434-1444. https://doi.org/ 10.1007/s11064-007-9328-7
8. Prokhorova ТА, et al. Glutamate dehydrogenase activity in platelets of patients with endogenous psychosis. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016; 116 (3): 44-48. https://doi.org/10.17116/jnevro20161163144-48. Russian
9. Steullet P, et al. Redox dysregulation, neuroinflammation, and NMDA receptor hypofunction: A «central hub» in schizophrenia pathophysiology? Schizophr Res. 2016; 176 (1): 41-51. https://doi.org/10.1016/j.schres.2014.06.021
10. Masselli E, et al. ROS in Platelet Biology: Functional Aspects and Methodological Insights. Int J Mol Sci. 2020; 21 (14): 4866. https://doi.org/10.3390/ijms21144866
11. Holper L, Ben-Shachar D, Mann JJ. Multivariate metaanalyses of mitochondrial complex I and IV in major depressive disorder, bipolar disorder, schizophrenia, Alzheimer disease, and Parkinson disease. Neuropsychopharma-cology. 2019; 44 (5): 837-849. https://doi.org/10.1038/ s41386-018-0090-0
12. Canobbio I. Blood platelets: Circulating mirrors of neurons? Res Pract Thromb Haemost. 2019; 3 (4): 564-565. https://doi.org/10.1002/rth2.12254
13. Burbaeva GS, et al. Platelet cytochrome c-oxidase activity in patients with acute schizophrenia in the course of their treatment with risperidone. Health. 2011; 3 (1): 13-19. https://doi.org/10.4236/health.2011.31003
14. Tereshkina EB, et al. Glutathione reductase and glutath-ione-S-transferase in blood cells in schizophrenia and schizophrenia spectrum disorders. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019; 119 (2): 61-65. https://doi.org/10.17116/jnevro201911902161. Russian
15. Savushkina OK, et al. Platelet glutamate dehydrogenase activity and efficacy of antipsychotic therapy in patients with schizophrenia. J Med Biochem. 2020; 39 (1): 54-59. https://doi.org/10.2478/jomb-2019-0018
Поступила 28.04.2022 Принята к опубликованию 01.06.2022 Received 28.04.2022 Accepted 01.06.2022
Сведения об авторах
* Савушкина Ольга Константиновна - к. б. н., ведущий научный сотрудник, лаборатория нейрохимии, ФГБНУ «Н^чный центр психического здоровья», Российская Федерация, 115522 Москва, Каширское ш., д. 34. Тел.: 8(985)961-70-66. E-mail: osavushkina1@yandex.ru. https://orcid.org/0000-0002-5996-6606
Бокша Ирина Сергеевна - д. б. н., главный научный сотрудник, лаборатория нейрохимии, ФГБНУ «Н^чный центр психического здоровья», Российская Федерация, 115522 Москва, Каширское ш., д. 34. Тел.: 8(926)478-97-32. E-mail: boksha_irina@mail.ru. https://orcid.org/0000-0003-1369-8658
Шешенин Владимир Сергеевич - к. м. н., ведущий научный сотрудник, отдел гериатрической психиатрии, ФГБНУ «На^шый центр психического здоровья», Российская Федерация,115522 Москва, Каширское ш., д. 34. Тел.: 8(903)614-38-33. E-mail: vlash2003@mail.ru. https://orcid.org/0000-0003-3992-115X
Почуева Валерия Витальевна - м. н. е., отдел гериатрической психиатрии, ФГБНУ «На^шый центр психического здоровья», Российская Федерация, 115522 Москва, Каширское ш., д. 34. Тел. 8(906)627-71-09. E-mail: valeriya.pochueva@gmail.com. https://orcid.org/0000-0002-9270-2039
Прохорова Татьяна Андреевна - научный сотрудник, лаборатория нейрохимии ФГБНУ «На^гный центр психического здоровья», Российская Федерация, 115522 Москва, Каширское ш., д. 34. Тел. 8(906)038-89-23. E-mail: gnidra@mail.ru. https://orcid.org/0000-0002-3574-2165
Терешкина Елена Борисовна - к. б. н., с. н. е., лаборатория нейрохимии ФГБНУ «На^ный центр психического здоровья», Российская Федерация, 115522 Москва, Каширское ш., д. 34. Тел. 8(916)304-47-42. E-mail: tereshkina.el@yandex.ru. https://orcid.org/0000-0002-4784-8995
Воробьева Елена Анатольевна - к. б. н., научный сотрудник, лаборатория нейрохимии ФГБНУ «На^ный центр психического здоровья», Российская Федерация. 115522 Москва, Каширское ш., д. 34. Тел. 8(916)231-17-56. E-mail: vaa-vea-@yandex.ru. https://orcid.org/0000-0002-5766-0910
Бурбаева Гульнур Шингожиевна - д. б. н., профессор, руководитель лабораториии нейрохимии, ФГБНУ «На^шый центр психического здоровья», Российская Федерация, 115522 Москва, Каширское ш., д. 34. Тел. 8(916)932-24-06. E-mail: gburb@mail.ru. https://orcid.org/0000-0001-7744-533X
About the authors
* Olga K. Savushkina - Ph. D. in Biology, Leading Researcher, Laboratory of Neurochemistry, Mental Health Research Centre, Moscow, Russia. E-mail: osavushkina1@yandex.ru. https://orcid.org/0000-0002-5996-6606
Irina S. Boksha - Sc. D. in Biology, Principal Researcher, Laboratory of Neurochemistry, Mental Health Research Centre, Moscow, Russia. E-mail: boksha_irina@mail.ru. https://orcid.org/0000-0003-1369-8658
Vladimir S. Sheshenin - Ph. D. in Medicine, Leading Researcher, Department of Adolescent Psychiatry, Mental Health Research Centre, Moscow, Russia. E-mail: vlash2003@mail.ru. https://orcid.org/0000-0003-3992-115X
Valeriya V. Pochueva - Junior Researcher, Department of Adolescent Psychiatry, Mental Health Research Centre, Moscow, Russia. E-mail: valeriya.pochueva@gmail.com. https://orcid.org/0000-0002-9270-2039
Tatyana A. Prokhorova - researcher, Laboratory of Neurochemistry, Mental Health Research Centre, Moscow, Russia. E-mail: gnidra@mail.ru. https://orcid.org/0000-0002-3574-2165
Elena B. Tereshkina - Ph. D. in Biology, Senior Researcher, Laboratory of Neurochemistry, Mental Health Research Centre, Moscow, Russia. E-mail: tereshkina.el@yandex.ru. https://orcid.org/0000-0002-4784-8995
Elena A. Vorobyeva - Ph. D. in Biology, researcher, Laboratory of Neurochemistry, Mental Health Research Centre, Moscow, Russia. E-mail: vaa-vea@yandex.ru. https://orcid.org/0000-0002-5766-0910
Prof. Gulnur Sh. Burbaeva - Sc. D. in Biology, Head of the Laboratory of Neurochemistry, Mental Health Research Centre, Moscow, Russia. E-mail: gburb@mail.ru. https://orcid.org/0000-0001-7744-533X
Участие авторов в исследовании
O.K. Савушкина - дизайн исследования, получение и анализ данных
И. С. Бокша - дизайн исследования, получение данных, редактирование текста рукописи и формирование выводов исследования
B.C. Шешенин - подбор и описание больных, написание текста рукописи В.В. Почуева - подбор и описание больных, анализ литературы
ТА. Прохорова - анализ данных, статистическая обработка результатов, табличное представление результатов Е.Б. Терешкина - получение данных, анализ литературы, оформление рукописи Е.А. Воробьева - получение данных, написание рукописи
ГШ. Бурбаева - дизайн исследования, анализ литературы, формирование выводов исследования Финансирование: работа не имела спонсорской поддержки.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии в озможных конфликтов интересов.
The authors declare no competing interests. Funding: the study had no funding.
* Автор, ответственный за переписку.
* The corresponding author
