CC BY
47
УДК 616.36-002.2-022:578.825.11.1-053.2-036.1-07-08
Ж.Т. ДОСБАЕВА, А.Т. ДЖУМАБЕКОВА, Г.Ж. БАЙКЕНОВА, Л. ПЕТРОВА, А.Н. НУРЛАНОВА
Казахский национальный медицинский университет им.С.Д.Асфендиярова
КЛИНИКА ДЕТЕЙ БОЛЬНЫХ ЦМВ С СИНДРОМОМ ХОЛЕСТАЗА
Холестаз у новорожденных и детей до 3 мес. с инфекционной патологией главным образом обусловлен внутриутробными инфекциями. При инфекции, вызванной вирусом простого игерпеса, отмечена высокая частота патологического процесса.
Ключевые слова: новорожденные, цитомегаловирусная инфекция, холестаз
Актуальность. Проблема холестаза новорожденных и детей раннего возраста всегда была чрезвычайно актуальной и вызывала наибольшую тревогу у врачей педиатров. По приблизительным подсчетам распространенность неонатального заболевания печени достигает 1 на 2500 живорожденных детей. Холестаз определяется как задержка желчи в желчевыводящих путях вследствие нарушения ее образования, экскреции и выведения, т.е. патологического процесса на каком-то участке желчного тока (от гепатоцита до Фатерова соска) [1].
В этиологии холестаза у детей раннего возраста значительную роль играют перинатальные инфекции. Перинатальные инфекции — одна из ведущих причин перинатальной и детской патологии и смертности. Кроме того, перинатальные инфекции влияют на частоту и структуру материнской патологии и смертности. Если учесть статистические данные о том, что частота клинически выраженных форм внутриутробных инфекций (ВУИ) составляет 0,5-1% при своевременных родах и увеличивается до 3,5-16% при преждевременных родах, то становится ясно, что данная проблема имеет большое социальное, медицинское и экономическое значение [2,3,4]. В исследованиях ряда авторов [5,6,7,8], удельный вес ВУИ среди причин мертворождения и ранней детской смертности достигает до 40%. По данным Агентства Республики Казахстан по делам здравоохранения, в структуре младенческой смертности до 60% составляют заболевания перинатального периода [9]. По данным Национального генетического регистра РК, удельный вес врожденных пороков развития в структуре причин перинатальной смертности в Республике Казахстан составляет 12-16% и не имеет тенденцию к снижению [10].
Под термином «внутриутробное инфицирование» понимают факт внутриутробного заражения. Внутриутробное заражение ребенка встречается значительно чаще, чем развиваются клинические признаки инфицирования. Для обозначения клинических проявлений инфекционной болезни плода и новорожденного, источником которой является мать, выявленных в перинатальном периоде или вскоре после рождения, используют термин «внутриутробная инфекция» (ВУИ) [11]. Несмотря на значительные успехи современной медицины, ВУИ остается сложной для антенатальной диагностики. Это связано с полиэтиологичностью патологии, отсутствием четкой взаимосвязи между выраженностью клинических проявлений инфекции у матери и степенью поражения плода, многофакторным влиянием инфекционного агента на плод и т. п. [12,13,14].
Этиологическими факторами врожденного гепатита у новорожденных детей являются вирусы - цитомегалии, краснухи, герпеса, парвовирус В19, реовирус - тип 3,
аденовирус, энтеровирус Коксаки, гепатита В,С, редко А, вирус Эпштейн - Бара; бактерии - листерий, сифилиса, туберкулеза; токсоплазмы и микоплазмы [13,14,15,16,17,18,19,20,21].
По данным специалистов СНГ и Казахстана процент диагностирования ВУИ среди женщин детородного возраста, у новорожденных и детей раннего возраста гораздо выше и может достигать 60-70 %. При этом наибольший удельный вес в структуре ВУИ занимает цитомегаловирусная инфекция (до 19 %) и вирус простого герпеса (до 17 %). Также заметна тенденция ко все более широкому распространению ВУИ [22,23,24,25]. По наблюдениям специалистов из разных стран среди новорожденных отмечается различная
распространенность хламидийной инфекции от 5% [96] до 34,6% [26] и 57% [98]. Этиотропная роль хламидийной инфекции в возникновении синдрома холестаза практически не изучена. В литературе имеются единичные описания поражения печени и
желчевыводящих путей у детей раннего возраста [27]. Krugman сообщает, что большинство случаев инфицирования младенцев HBV происходит в перинатальный период, частота внутриматочного заражения составляет только около 5% в год [28]. Инфицирование плода Escherichia coli или другими энтеробактериями, по данным английских авторов происходит относительно редко; от 1 до 5% мла-денцев, родившихся у матерей с амнионитом, заражаются при рождении [29].
Таким образом, в удельном весе ВУИ абсолютное лидерство принадлежит возбудителю ЦМВ. Отдельные авторы, не отрицают существования особого вируса гепатита, вызывающего холестатический синдром [30] .
По наблюдениям ряда исследователей более чем в 50% случаев при внутриутробной инфекции отмечаются лишь реактивные изменения печени [31].
По результатам исследований [24] у 506 (60,9%) из 831 беременных женщин при обследовании обнаружены инфекции передающиеся половым путем (ППП). При этом уровень билирубина в пуповинной крови в среднем при рождении составлял 59,2мкмоль/л, к концу первых суток -85,9мкмоль/л, на 3-и сутки - 187 мкмоль/л с преобладанием непрямой фракции, но при этом прямой билирубин, как правило, составлял более 25% от общего с первого дня после рождения. [14]. В таблице 5 представлены возбудители ППП в процентном соотношении.
Таким образом, частота перинатальных инфекций и особенно влияние перинатальных инфекций на появление холестаза у детей раннего возраста остается малоизученным вопросом. Единичные работы в данной области не дают ясного представления об этиологической роли инфекций при холестазе, но
имеющаяся информация свидетельствует о значительном проценте холестатических проявлений, вызванных инфекционными агентами. Диагностика
При диагностике холестаза, в первую очередь, необходимо разграничить внутри- и внепеченочный холестаз на основании тщательного сбора анамнеза, объективного и инструментального обследования. Высокоинформативным методом, применяемым в дифференциальной диагностике холестаза, является ретроградная панкреатохолангиография. Показанием
Таблица 1 - Дифференциальная диагностика между внег детей
для ее проведения являются: подозрение на поражение протоков (камни или склерозирующий холангит, пороки развития, кисты протоков). В случае отсутствия изменений целесообразно проведение биопсии печени[110]. Биохимические проявления синдрома холестаза характеризуются повышением в сыворотке крови уровня холестерина, фосфолипидов, в-липопротеидов, билирубина, желчных кислот и ферментов - маркеров холестаза: щелочной фосфатазы, 5-нуклеотидазы, лейцинаминопептидазы,
гаммаглютамилтранспептидазы [102].
ым и внутрипеченочным холестазом у новорожденных
Показатели Тип холестаза
Внепеченочный холестаз Внутрипеченочный холестаз
Стойкость ахолии стула Постоянная Непостоянная
Уровень ГГТ крови т Т или
Визуализация ЖП при УЗИ Не визуализируется Визуализируется
Выявление внутрипеченочного холестаза с низким уровнем ГГТП служит показанием для исследования ЖК крови и желчи, а у детей старше 3-6 месячного возраста оценки выраженности кожного зуда [43]. Лечение синдрома холестаза остается непростой задачей, основными направлениями которой являются профилактика и лечение осложнений длительно сохраняющегося синдрома холестаза и формирующегося цирроза печени.
Важной составной частью комплексной терапии синдрома холестаза является терапия с использованием препаратов с антиоксидантной, гепатопротективной и гипохолестеринемической активностью. [114]. Препаратом выбора при необструктивном холестазе во многих случаях является урсодезоксихолевая кислота -третичная желчная кислота, впервые обнаруженная в желчи китайского медведя в 1902г. В клинической практике для лечения заболеваний гепатобилиарной
Таблица 2 - Родоразрешения матерей детей с ЦМВ_
системы применяется более 35 лет. Безопасность применения и эффективность препарата в отношении клинических и лабораторных симптомов холестаза доказаны в многочисленных рандомизированных международных исследованиях [125,126,127,128]. Урсодезоксихолевая кислота оказывает желчегонное действие вследствие холегепатического шунта (возвращение из канальцев к синусоидальной мембране через перибилиарные сплетения) [129]. Целью нашей работы: изучить клинику и течение холестаза у новорожденных и детей до 3 мес. с ЦМВИ. Материалы и методы исследований. Под наблюдением находились 39 детей с ЦМВИ.
При анализе анамнестических данных детей с синдромом холестаза, где в качестве этиологической причины было заболевание ЦМВ, выявлен высокий процент недоношенных (12,8%) и детей, родившихся с помощью кесарева сечения (7,7%).
Вид родоразрешения Количество Р(%) ± т
Кесарево сечение 3 7,7± 4,27
Недоношенность 5 12,8±5,35
Всего родоразрешилось 39 100
Из данных таблицы следует, что хотя цифры недоношенности и кесарева сечения превышают статистические. Из 39 детей с холестазом и с поставленным диагнозом на ВУИ - ЦМВ, 8 ребенок или 20,5% были новорожденные.
При инфекции, вызванной цитомегаловирусом, отмечены следующие патологии течения беременности (угроза прерывания, анемия 1,11 степени, гестоз 1,11 половины, обострение хронического пиелонефрита, нефропатия) - 68,4-89,5%, родов (слабость родовой деятельности, родостимуляция, стремительные роды) -37,4-66,4%, отягощенного акушерского анамнеза (выкидыши, мертворождения, бесплодия) у 27-31% матерей.
Поражение печени имело место у всех больных ЦМВ; печень была увеличена от 0,5 до 2,5см, у 100% диффузные изменения паренхимы печени, деформация желчного пузыря у 9 детей (23%), дискинезии желчевыводящих путей (ДЖВП) - у 4 (10,3%). Во всех возрастных группах имело место поражение ЦНС (76,9%); перинатальная энцефалопатия (ПЭП) - 30 случаев (76,9%), гипертензионно-гидроцефальный синдром (ГГС) - 29 (74,4%), перивентрикулярный отек головного мозга (ПВО) - 1 (2,6%), судорожный синдром -1 (2,6%).
Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта выражались в виде срыгивания - 17 (43,6%), вздутия живота - 4 (10,3%), рвоте -1 (2,6%) случаях.
Поражения кроветворной системы (анемия) - 7 случаев (18%). У 5 детей (12,8%) наблюдалось увеличение селезенки, у одного - конъюнктивит и у одного -гипотрофия I степени (по 2,6%).
Ниже представлены данные общего анализа крови по группе детей с ЦМВ инфекцией и контрольной группы (20 детей).
Как видно из таблицы 3 средние значения большинства показатели гемограммы детей с синдромом холестаза при поступлении хотя и были выше таковых в контрольной группе, но за небольшим исключением не превышали нормы. Небольшой сдвиг в сторону увеличения имеется по содержанию палочкоядерных нейтрофилов и моноцитов.
Таблица 3 - Показатели гемограммы детей больных ЦМВ с синдромом холестаза
Показатели Группы исследования
Новорожденные n = 8 1-3 мес n = 31 Контрольная группа n = 20
M ± m,% M ± m,% M ± m,%
Pi Р2 Рз
Лейкоцитоз (1)12,5± 11,69 (14)45,1±8,93** (2)10,0±6,70
Эозинофилия (2)25,0 ± 15,30 - -
Лимфоцитоз (4)50,0± 17,67** (12)38,7±8,74 (2)10,0±6,70
Ускорение СОЭ (2)25,0±15,30 (3)9,6 ± 5,29 -
Моноцитоз (7)87,5±11,69 (24)77,4±7,51 -
Нейтрофиллез (6)75,0±15,30 (21)67,7±8,39 -
П/я сдвиг (2)25,0 ±15,30 (4)12,9±6,02 -
Анемия (2)25,0±15,30 (5)16,1±6,6 (6) 30,0±10,24**
Достоверность различия показателей **Р<0,01
Количественные данные уровня гипербилирубинемии даны на таблице 4.
Таблица 4 - Количество и соотношение детей с повышенными печеночными биохимическими показателями синдромом холестаза, вызванным ЦМВ (на момент поступления)
Показатели Группы исследования
Новорожденные n = 8 1-3 мес. n = 31 Контрольная группа n = 20
M ± m,% M ± m,% M ± m,%
P1 Р2 Р3
Общий билирубин (мкмоль/л) (8)100 (31)100*** (1)5,0±5,0
Прямой билирубин (мкмоль/л) (8)100 (31)100 -
АЛТ (M.kat/l) - (6)19,3±7,09 -
АСТ (|kat/l) (2)25,0±15,30 (3)9,7±5,31 -
ЩФ (|kat/l) (8)100 (31) 100 -
ГГТП (|kat/l) (2)25,0±15,30 (5)16,1±6,60 -
Достоверность различия показателей ***Р<0,001
У всех детей с ЦМВ (п=39) при поступлении (рисунки 1,2,3; таблица 5) отмечалась гипербилирубинемия за счет прямого билирубина в 9,5 раз (127,6±45,5мкмоль/л
в контрольной группе), повышенное содержание щелочной фосфатазы в 15 раз (4,6±1,0цка^1 против 0,3±0,2цка^! в норме).
У1
100 мкмоль/л
ш
IV
Ц билирубин общий □ билирубин прямой
ЦМВ
контроль
Рисунок 1 - Показатели общего и прямого билирубина при поступлении и на момент выписки
мю-каМ 3 -
ЦМВ
П1
ЩФ
□ ГГТП
контроль
160
140
120 -
80 -
60 -
40 -
20 -
0
6
5
4
2
0
Рисунок 2 - Показатели щелочной фосфатазы и у-глютамилтранспептидазы при поступлении и на момент выписки
0,7
0,6
0,5
0,4
мю-kat/l
0,3
0,2
0,1
□ АЛТ
□ АСТ
ЦМВ
контроль
Рисунок 3 - Динамика показателей ферментов печени АЛТ, АСТ
Печеночные ферменты превышали норму при поступлении незначительно (АЛТ в целом были 2,5 раза
выше нормы, а АСТ 1,5 раза), а в динамике нормализовались (Таблица 5).
Таблица 5 - Динамика биохимических показателей у больных ЦМВ с синдромом холестаза при поступлении и при выписке
0
Показатели П р и п о ступле н ии n=39 При выписке n=39 Контрольная группа n=20
Билирубин общий (мкмоль/л) 127,6±45,54* 76,8±28,4* 13,5±5,5
Билирубин прямой(мкмоль/л) 68,9±9,7* 45,6±6,1*** 2,5±1,5
ЩФ (цка^) 4,6±1,0*** 3,1±0,7*** 0,3±0,2
ГГТП (цка^) 3,7±0,8 3,5±0,9 3,3±1,5
АЛТ (цка^) 0,53±0,14 0,29±0,17 0,2±0,1
АСТ (цка^) 0,34±0,2 0,25±0,13 0,25±0,15
Холестерин (мкмоль/л) 3,1±1,2 2,4±1,2 0,8±0,5
Тимоловая проба (Ед) 3,1±2,2 3,8±2,2 2,0±1,5
Достоверность различия показателей *Р<0,05, ***<0,001
Для постановки диагноза использовались результаты ИФА с определением специфических антител (^М и у детей и их матерей все случаи холестаза с этиологией ЦМВ подтверждены ИФА. В 90 % случаев титр ^ (ЦМВ) был выше в 5-9 раз (средний уровень - 0320±0,02: 1-ое исследование - 1,610±0,290; 2-ое исследование (через 14 дней) - 2,280±0,320) по сравнению с критической. Сомнительных результатов было 32, которым дополнительно проводилось исследование в ПЦР. При исследовании ПЦР у всех 32 больных ЦМВ подтверждены.
Все исследования, проведенные в группе детей с ЦМВ на обнаружения маркеров ВГ, дали отрицательный результат.
Клинический пример (ребенок больной ЦМВ).
Девочка, возраст 1 месяц. Жалобы - желтушность с
рождения.
Анамнез родителей: отец - 28 лет, мать - 20 лет, домохозяйка. Беременность - II. Роды - первые. Течение беременности: в 10-11 недель - УПБ. В 6 месяцев -
маловодие. Роды в срок 40 недель путем кесарева сечения, масса тела новорожденной 2800г. У матери -ЦМВ (+).
Общее состояние ребенка оценивалось как тяжелое, вялый, выраженная желтушность кожи, склеры иктеричны, язык влажный, слегка обложенный белым налетом, Cor et pulm без особенностей. Живот вздут, печень увеличена на 1,5, 1,5 и 2см, эластичной консистенции с острыми краями. Селезенка не увеличена. Капиллярит не наблюдается. Венозная сеть без патологий. Мочится свободно. Стул - ахоличный. Менингиальные знаки - отрицательные. Большой родничок увеличен на 3,5-3,5см, выбухает. Голову не удерживает, тонус мышц - повышенный. В гемограмме: лимфоцитоз (68), повышенное содержание эозинофилов (9), СОЭ (2 мм/ч) - немного ниже нормы (5-7 мм/ч), остальные показатели без отклонений от нормы. Копрограмма - без патологий.
Биохимическое исследование крови:
гипербилирубинемия (108,4мкмоль/л) выше нормы в 8 раз за счет прямой фракции (60,8мкмоль/л) ; повышенное содержание АЛТ (0,94цка^1) и АСТ (0,78цка^1), ШФ (6,3 цка^1), ГГТП (3,1цка^1), показания тимоловой пробы (8,0Ед) выше нормы (5Ед) на 60 %, содержание холестерина (6,2ммоль/л) - на границе верхних нормальных значений. Общий анализ мочи - ураты (+++).
УЗИ органов брюшной полости - выраженные диффузные изменения паренхимы печени. УЗИ головного мозга - ПВО за счет гипоксии. Исследования крови на ВУИ - ИФА - ЦМВ ^ (0,940/0,215), ПЦР крови - ДНК ЦМВ (+). Маркеры ВГ - отрицательные.
Клинический диагноз: ВУИ - ЦМВ. Неонатальный гепатит с синдромом холестаза. Перинатальная энцефалопатия. Гипертензионно-гидроцефальный синдром. Лечение: урсофальк по 10 мг/кг внутрь, вифероновые свечи - ректально.
На 5-й день лечения в состоянии больной наступило улучшение - появился аппетит, общее состояние из тяжелого перешло в среднюю тяжесть, интенсивность желтухи снизилась. На 14-й день общее состояние удовлетворительное, желтушность исчезла. Показатели биохимического исследования крови имели положительную динамику.
Ребенок был выписан на амбулаторное лечение с рекомендациями применения назначенных препаратов в течении 3 месяцев после выписки. Проведенные исследования через 3 месяца после выписки показали, что ребенок здоров: признаки холестаза - желтушность кожи, иктеричность склер исчезли, стул окрашен, размеры печени в пределах нормы. Биохимические исследования крови - без патологии. Отдаленное катамнестическое наблюдение через 3 и 6 месяцев рецидива болезни не выявило. Характерным для детей с ЦМВ, является часто встречающийся отягощенный акушерский анамнез у их матерей, а также течение беременности с осложнениями в числе которых наиболее часто встречались угроза прерывания, анемия I степени, токсикоз 1,11 половины, обострение хронического пиелонефрита, нефропатия.
Поражение печени имели место у всех больных ВПГ: у 100% детей печень была увеличена от 0,5 до 2,5см, у 100% диффузные изменения паренхимы печени по данным УЗИ, деформации желчного пузыря у 15 детей (38,5%), дискинезии желчевыводящих путей (ДЖВП) - у 3 (7,6 %).
Поражение центральной нервной системы занимают второе место по количеству (76,9%), но уступают таковым при ВПГ (91,6%). Нарушения желудочно-кишечного тракта, наоборот, у детей с ЦМВ (43,6%) почти в три раза выше, чем в группе с ВПГ (14,6%), нарушение кроветворной системы (анемия) соответственно 18% (ЦМВ) и 7,3% (ВПГ), патология селезенки - 12,8% при ЦМВ против 7,3% при ВПГ.
Все случаи холестаза с этиологией ЦМВ были подтверждены в ИФА, в сомнительных случаях - ПЦР. Клиника холестаза при ЦМВ была типична: тяжелое общее состояние, выраженное в угнетении, отсутствии аппетита, желтушность кожи, иктеричность склер, у 32% больных имела место ахолия стула. Исследования общего анализа крови особых патологий не выявило - средние значения показателей хотя и выше, чем в контрольной группе, но не превышают нормы, небольшие отклонения выявлены по содержанию в сторону увеличения палочкоядерных нейтрофилов и моноцитов. Биохимический анализ крови: гипербилирубинемия выше нормы (9,5 раз) за счет прямой фракции, повышенное содержание щелочной фосфатазы (15раз).
Лечение детей больных ЦМВ с синдромом холестаза было эффективным
при использовании в комплексе урсофалька + вифероновые свечи.
У всех пролеченных детей отмечались разрешение холестаза в течение 1830 дней, без проявлений рецидивов при катамнестическом наблюдении через 3 и 6 месяцев.
Таким образом, проведенные исследования выявили, что в этиологии холестаза у новорожденных и детей до 3 мес. ведущую роль играет возбудитель ЦМВ, который по данным наших исследований, отмечался у 77,5 % больных холестазом, в том числе в 19,5 % - в качестве моноинфекции.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Айламазян Э. К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушений развития плода // Рос. вестник перинатологии и педиатрии — 1999. - Т.44, — № 3. - С. 6-10
2 Казанцев А. П., Попова Н. И. Внутриутробные инфекционные заболевания у детей и их профилактика. - Л.: Медицина, 1990. — С. 232
3 Зелинская Д. И., Кобринский Б. А. Система учета и анализа детской инвалидности // Рос. мед. ж. — 2000. — № 1. — С. 7-9
4 Самсыгина Г.А. Современные проблемы ВУИ // Педиатрия - 1997. - №5. - С.34-35.
5 30 Краснопольский А.Г. Инфекция в акушерстве // Сб.науч.трудов. - М. - 1995. - С . 31
6 Нисевич Л.Л., Талалаев А.Т., Каск Л.И. и др. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смертности // Педиатрия. - 1999. - №1. - С. 4-10
7 Stagno S. Cytomegelovirus // Indectionis diease of the fetus and newborn in faint. - Philadelphia. - London, 1990. - P. 241-281
8 Куанышбекова Р.Т. Состояние здоровья детей с ВУИ: автореф. ...д.м.н. - Алматы, 2001. - С.48
9 Лозовская Л. С. Хронические вирусные инфекции у беременных женщин, их значение в патологии матери, плода и ребенка // Матер. Росс. нац. конгресса «Человек и лекарство». — М. — 1998. - Вып. 2. - С.115-125.
10 Ярославский В. К, Цинзерлинг В. А., Выдумкина С. П., Сайд Басам. Диагностика и течение маломанифестной и бессимптомной герпетической инфекции у беременных женщин и детей // Рос. вести, перинатол. и педи-атр. — 1994. — № 3. — С. 8-12
11 Капранова Е. И., Белоусова Н. А., Мельникова Е. В., Газовская А. А. и др. Клиническое течение и диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1997. - № 1. - С. 27-32
12 Корсунский А. А. Младенческая смертность в Российской Федерации: Пути снижения (изложение доклада на коллегии МЗ РФ 09.01.2001 г.) // - Педиатрия. - 2001. - № 2. - С. 4-8
13 12 Сидорова И. С, Алешкин В. А., Афанасьев С. С, Матвиенк Н. А. Состояние имунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Рос. вестн. перинат. педиатр. — 1999. —№ 6.
— С. 16
14 Попова И. А., Рахманова А. Г., Цинзерлинг В. А. и др. Профилактика перинатального заражения детей от ВИЧ-инфицированных матерей: предварительные результаты // Педиатрия. — 2000. — № 3. - С. 26-32
15 Corpechot C., J.F., Hoang C/ et al/ Gastroenterol. Clin. Biol. - 1994/ - Vol. 18, №8-9. - Р. 743-750
16 Gregory P.B. // Gastroenterology. - 1981. - Vol. 80 P. 404-408
17 Boppana S.B., Pass R.F./ Britt W.J. Symptomatic congenital cytomegalovirus infections. Neonatal morbility and mortality // Peditr. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 11 - P. 93-99
18 Lemmler G.L. cytomegalovirus // Viral Diseases in Pregnancy, edited by Bernard Gonic. - N.York, 1994. - Vol. 119 - P. 35-68
19 Reichen J. Pharmacologic Treatment of cholestasis // In seminars in liver diease. Thiem Med. Publishers Inc. New York, 1993. -Vol. 13, № 3. - P. 302-315
20 Catalino F., Scarponi S., Cesa F. et al. Efficacy and safety of intravenous S-Adenosil-L-Methionine therapy in the management of intrahepatic cholestasis of pregnancy // Drag. Invest. -1992. -Vol. 4 (suppl. 4) - P. 78-82
21 Цинзерлинг A3., Цинзерлинг В. А. Современные инфекции: Патологическая анатомия и вопросы патогенеза // 2 изд. исправл. и дополн. — СПб.: Сотис. — 2002
22 Цинзерлинг В.А., В.Ф. Мельникова. Перинатальные инфекции. - СПб. - «Эл-би СПб». - 2002. - С.351
23 Диагностика и профилактика неблагоприятного влияния герпетической инфекции на течение беременности, плод и новорожденного // Метод. рекоменд. — Минск, 1992. - С. 18
24 Куанышбекова Р.Т. Ранние клинические синдромы и симптомы внутриутробной инфекции у детей // Медицина - 2000.
- № 3. - C. 37-38
25 Джакшылыкова А.А., Боконбаева С. ДЖ., Чорчоева К.О. Изучение иммунологических критериев диагностики внутриутробных инфекций у новорожденных детей // Медицина. - 2005. - № 4. - C.53
26 Heggie AD, Lumicao GG, Stuart LA, Gyves MT. Chlamydia trachomatis infection in mothers and infants //American Journal of Diseases of Children. - 1981. - Vol.135. - P.507-511
27 Самохин П. А., Ерман Б. А., Тулакина Л. Г. и др. Морфологическая диагностика внутриутробного хламидиоза и его клинико-анатомическая характеристика // Арх. патол. — 1997. — № 5. — С. 27-31
28 Теплякова С. А. Лабораторная диагностика и клинико-мор-фологическая характеристика внутриутробной хламидийной инфекции: автореф. ... канд. мед. наук. — Челябинск,1999.— C.21
29 Евсюкова И. И. Королева Л. И., Савичева А. М., Фоменко Б. А. Особенности клинического состояния и персистенция Сhlamydia trachomatis у детей перенесших внутриутробную хламидийную инфекцию // Рос. вестн. перинатол. педиатр. — 2000. — № 1. — С. 14-17
30 Krugman T, Nahmias A.J, Visintine AM, Fleming CL, Alford CA. The natural history of herpes simplex virus infection of mother and newborn. //Pediatrics - 1980. - №66. - Р.489-494
31 Блюгер А.Ф., Максимова Л.А., Карташева О.Я. и др. Холестатический синдром при различных поражениях печени // Успехи гепатологии. - Рига. - 1991. - Вып. XI. - С. 194-218
32 Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Мухина Ю.Г. Алгоритм дифференциальной диагностики синдрома холестаза у новорожденных и детей первых месяцев жизни // РЖГГК. - 2005. - № 1. - С. 33-39
Ж.Т. ДОСБАЕВА, А.Т. Ж¥МАБЕКОВА, Г.Ж. БАЙКЕНОВА, Л. ПЕТРОВА, А.Н. Н¥РЛАНОВА
БАЛАЛАРДАЕЫ ЦМВИ КЕЗ1НДЕГ1 ХОЛЕСТАЗ СИНДРОМЫНЫН, КЛИНИКАСЫ
Туйш: Нэрестелер мен 3 айга дейшп балалардагы холестаздыц непзп себептерi жатыр шЫк ж:р;палы аурулар болып табылады. Герпес инфекциясы кезЫде патологиялы; жагдайлардыц кездесуi жогары болып отыр. Tyrn^i сездер:нэрестелер, цитомегаловирусты инфекция, холестаз.
Z.T. DOSBAYEVA, A.T. JUMABEKOVA, G.Z. BAIKENOVA, L.V. PETROVA, A.A. NYRLANOVA
CLINICS OF CHILDREN WITAN CYTOMEGALOVIRUS CHOLESTASIS SYNDROME
Resume: Cholestasis of the newborns under 3 months with infections pathology mostly is predetermined by intranatal infections. In infections caused by сytomegalovirus is found high of hathological process.
The problem of cholestasis in infants and young children has always been a very topical and caused the greatest concern among pediatricians. It is estimated that the prevalence of neonatal liver disease reaches 1 in 2500 live births. Cholestasis is defined as a delay of bile in the biliary tract due to violation of its formation, and urinary excretion, ie pathological process in certain section of the gall current (hepatocyte faterova to the nipple). [1]
In the etiology of cholestasis in young children perinatal infection plays a significant role. Perinatal infection - one of the leading causes of perinatal and child pathology and mortality. In addition, perinatal infections affect the frequency and structure of maternal morbidity and mortality. Frequency of clinically significant forms of intrauterine infection (IUI) is 0.5-1% on-time delivery, and increased to 3,5-16% in preterm labor. In studies of several authors [5,6,7,8], the proportion of IUI causes of stillbirth and neonatal mortality rates approaches 40%. According to the National Genetic Register of Kazakhstan, the proportion of congenital malformations among the causes of perinatal mortality in the Republic of Kazakhstan is 12-16%, and has a tendency to decrease. [10]
Keyword: newborns, Cytomegalovirus, cholestasis
