CC BY
10
Клиническое значение повышенных уровней аполипопротеина-В при ишемической болезни сердца
С.А. Патарая, Д.В. Преображенский
Учебно-научный медицинский центр Управления делами Президента РФ. Москва, Россия
Clinical role of increased apolipoprotein B levels in coronary heart disease
S.A. Pataraya, D.V. Preobrazhensky
Educational and Research Medical Center, RF President Administration. Moscow, Russia
Цель. Изучить клиническое значение сывороточных концентраций аполипопротеина-В (апо-В) при ишемической болезни сердца (ИБС).
Материал и методы. 122 больных (средний возраст 49,7±7,1 лет) прошли клинико-инструментальное обследование в связи с подозрением на ИБС. Диагноз основан на анамнестических данных, результатах нагрузочных проб и коронароаногиографии. Концентрацию апо-В определяли иммуноферментным методом.
Результаты. У женщин чувствительность повышенных концентраций апо-В ниже, чем у гиперхолестери-немии (ГХС), однако специфичность обоих показателей практически одинаковая. У мужчин в целом ГХС превосходит повышенные концентрации апо-В по чувствительности и специфичности. Заключение. Установлены существенные различия в чувствительности и специфичности повышенных концентраций апо-В у женщин и мужчин с подозрением на ИБС, а также у различных категорий мужчин.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, концентрация аполипопротеина В, чувствительность и специфичность.
Aim. To investigate clinical role of serum apolipoprotein B (apo B) levels in coronary heart disease (CHD). Material and methods. The study included 122 patients (mean age 49,7±7,1 years) with possible CHD diagnosis, who underwent clinical and instrumental examination. The diagnosis was confirmed by anamnesis data, stress tests and coronary angiography results. Apo B concentration was measured by immune-enzyme method.
Results. In women, sensitivity of elevated apo B levels was lower than that of hypercholesterolemia (HCH); nevertheless, specificity of both parameters was similar. In men, HCH was more sensitive and specific than increased apo B levels.
Conclusion. Substantial differences in sensitivity and specificity of increased apo B levels were observed in women and men with possible CHD, as well as in various groups of men.
Key words: Coronary heart disease, apolipoprotein B concentration, sensitivity and specificity
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смерти населения промышленно развитых стран мира. В 2001г от ишемической болезни сердца (ИБС) в мире умерли
7,1 млн. человек, а к 2020г эта цифра достигнет предположительно 11,1 млн. человек [1]. Одним из основных факторов риска (ФР) ИБС и стенози-рующего атеросклероза коронарных артерий (КА) является дислипидемия, связанная с повышенными уровнями липопротеидов низкой плотности (ЛНП) и липопротеидов очень низкой плотности.
О содержании ЛНП в крови обычно судят по уровню в плазме или сыворотке входящего в их состав холестерина (ХС). Однако разработаны весьма чувствительные иммунохимические методы, позволяющие определить концентрации основного белкового компонента ЛНП — аполипопротеина-В (апо-В) [2,3]. В настоящее время к методам, применяемым для определения концентрации апо-В, относятся электрофорез в натрий додецил-сульфат-полиакриламидном геле (sodium dodecyl sulphat polyacrylamide gel electrophoresis; SDS-PAGE), им-
©Коллектив авторов, 2007 Тел.: (495) 414-09-90 e-mail: spataraya@mail.ru
муноблоттинг и проба с ферментосвязывающим иммуносорбентом (Enzyme-linked immunosorbant assay; ELISA).
Показано, что повышенные концентрации апо-В являются более чувствительным и специфическим показателем наличия ИБС, чем уровни ХС ЛНП и других плазменных липидов и липопро-теидов. Эти данные были впоследствии подтверждены другими исследователями [4—7]. Однако не удалось выявить достоверных различий в средних концентрациях апо-В в плазме или сыворотке крови между больными ИБС, обусловленной стено-зирующим атеросклерозом КА, и больными с ангиографически неизмененными КА.
Целью исследования явилось изучение клинического значения сывороточных концентраций апо-В, определяемого иммуноферментным методом, при ИБС.
Материал и методы
В исследование включены 122 больных в возрасте 28—63 лет (средний возраст 49,7±7,1), подвергшихся комплексному клинико-инструментальному обследованию по поводу болей в грудной клетке, напоминающих стенокардию. У всех больных были выявлены основные ФР сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и определены концентрации апо-В, общего ХС (ОХС) и триглицеридов (ТГ). Критериями исключения служили острый инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, мозговой инсульт в течение 6 месяцев, предшествующих исследованию; сахарный диабет (СД) 1 типа или декомпенсация СД 2 типа; первичные гиперлипидемии (ГЛП); ГЛП, связанные с алкоголизмом, гипотиреозом, заболеваниями печени и почек; применение гиполипидемических препаратов; онкологические и другие заболевания с неблагоприятным прогнозом.
Среди больных — 92 мужчины и 30 женщин. ИБС диагностировали на основании клинико-анамнестических данных, результатов проб с физической нагрузкой и коронароангиографии (КАГ) или у лиц с ИМ в анамнезе.
На основании результатов КАГ больные были разделены на 3 группы: I группа с поражением одной КА — 13 мужчин и 14 женщин; II группа с поражением 2 КА — 18 мужчин и 1 женщина; III с поражением 3 КА — 25 мужчин и 7 женщин. Контрольную группу составили больные, у которых при КАГ признаки коронарного атеросклероза отсутствовали — 19 мужчин и 8 женщин.
Кровь для исследования брали не ранее чем через 12—14 часов после последнего приема пищи. Содержание апо-В определяли с помощью твердофазного иммуно-ферментного метода с использованием поликлональных антител кролика ELISA. В качестве ферментной метки использовали пероксидазу хрена (фирмы «Sigma»). Содержание ОХС и ТГ в сыворотке крови определяли на анализаторе «Technicon-AAII» (США).
Результаты исследования обработаны при помощи пакетов прикладных программ BioStat (S.Glanz ©, США
1999), STATGRAPHICS Plus for Windows 2.1 (Statistical Graphics Corp.©, США 1994—1996), Statistika for Windows 6/0 (StatSoft Inc. @, CША 2001), а также пакета статистического анализа программы Excel (Microsoft @, США
2000).
Результаты
В целом больные ИБС отличались от пациентов без поражения КА достоверно более высокими уровнями ОХС — 294,8 мг/дл уб 224,3 мг/дл; концентрации ТГ и апо-В не различались между сравниваемыми группами. Значения липидного спектра (ЛС) крови в зависимости от пола больных представлены в таблице 1.
В связи с тем, что группы больных значительно различались по ЛС крови в зависимости от пола и распространенности ФР, то дальнейший анализ полученных результатов проводили раздельно для мужчин и женщин.
У женщин не обнаружено различий между сравниваемыми группами в средних уровнях ОХС, ТГ и апо-В, в то время как у мужчин средние уровни ОХС и апо-В были достоверно выше у больных ИБС по сравнению с больными без поражения КА— 297,3 мг/дл уб 214,7 мг/дл, 139,1 мг/дл уб
120,1 мг/дл соответственно. У женщин с ИБС отмечена тенденция к повышению концентрации ОХС и апо-В в сыворотке крови в зависимости от числа пораженных КА. У больных с многососудистым поражением коронарного русла средний уровень ОХС (но не апо-В) был достоверно выше, чем у женщин без поражения КА— 415,4 мг/дл уб 240,0 мг/дл. В связи с малочисленностью группы женщин анализ динамики ЛС крови в зависимости от наличия ФР ИБС не проводился. Не было отмечено существенной зависимости концентраций апо-В от возраста ни в группе больных ИБС, ни в группе без поражения КА. У женщин с ИБС в возрасте 50 лет средний уровень ОХС был достоверно выше по сравнению с показателем контрольной группы того же возраста — 403+133 мг/дл уб 232+33 соответственно (р<0,05).
Наибольшую диагностическую ценность при подозрении на ИБС у женщин имеет повышение ОХС > 200 мг/дл и апо-В > 120 мг/дл (чувствительность — 82% и 77 %, а специфичность — 62,5% и 60 % соответственно).
У мужчин не обнаружены достоверные различия в ЛС крови между больными ИБС и больными контрольной группы. Были проанализированы изменения показателей ЛС крови в зависимости от наличия и распространенности атеросклероза КА (таблица 2).
При сравнении показателей ЛС крови у мужчин в зависимости от наличия и распространенности коронарного атеросклероза выявлены достоверные различия в концентрациях апо-В (но не ОХС или ТГ) между больными ИБС с однососудистым поражением коронарного русла и больными с многососудистым поражением, а также больными без КАГ изменений. У мужчин больных ИБС отмечена тенденция к повышению уровней ОХС в зависимости от числа пораженных КА. Напротив, наиболее высокое содержание апо-В об-
Показатели ЛС крови в зависимости от пола Таблица 1
Показатель (мг/дл) Контрольная группа Больные ИБС р
Мужчины n=17 n II L/1
ОХС 231,0+37,3 291,3+73,4* <0,05
ТГ 161,8+88,0 205,1+104,9 нд
Апо-В 118,8+40,3 135,5+42,8* нд
Женщины n=8 2 2 = n
ХС 240,0+38,6 377,4+100,3 <0,05
ТГ 149,4+61,2 216,3+162,5 нд
Апо-В 144,1+44,6 175,0+61,8 нд
Примечание: * — p<0,05 между мужчинами и женщинами, нд — недостоверно.
Таблица 2
Показатели ЛС крови в зависимости от наличия и распространенности атеросклероза ка
Показатель (мг/дл) Контрольная группа (n=17) Больные с ИБС (n=75) Число стенозированных КА
1КА(п=13) 2 КА (n=18) 3 ка (n=25)
ОХС 231,0+37,3 291,7+73,4 286,4+97,2 296,9+79,2 288,0+52,7
ТГ 161,8+88,0 205,1+104,9 199,5+127,8 225,2+96,1 188,1+97,4
Апо-В 118,8+40,3 135,5+42,8 156,6+36,0* 130,1+44,1 130,9+35,2
Примечание: — р<0,05 между больными с однососудистым поражением, с одной стороны, и контрольной группой и больными с мно-гососудистьм поражением КА.
наружено в группе мужчин с однососудистым поражением КА — 159,6 мг/дл уб 120,1 мг/дл.
Связь между повышением концентрации апо-В, ОХС и ТГ и наличием или отсутствием таких ФР как возраст, длительность заболевания, возраст начала болезни, наследственность, курение, ожирение, СД и артериальная гипертензия не имела статистической значимости.
Проведено сравнение диагностической ценности содержания апо-В по сравнению с концентрацией ОХС (таблица 3).
Обнаружено, что ГХС у женщин является более чувствительным диагностическим признаком при подозрении на ИБС, чем у мужчин (82 % уб 69 %), при одинаковой специфичности. У женщин чувствительность повышенных концентраций апо-В ниже, чем ГХС, однако специфичность обоих показателей практически одинаковая. У мужчин в целом ГХС превосходит повышенные концентрации апо-В по чувствительности и специфичности.
Обсуждение
В целом повышенные уровни апо-В уступают по чувствительности ГХС при подозрении на ИБС у мужчин. Однако при однососудистом поражении коронарного русла чувствительность апо-В значительно, хотя и недостоверно, выше,
чем ГХС — 77 % уб 62 %. Это может быть использовано при диагностике стенозирующего атеросклероза уже на начальной стадии. При многососудистом поражении коронарного русла ГХС оказалась более чувствительной. Следовательно, повышенные уровни апо-В и ГХС имеют разную диагностическую ценность у различных категорий больных с подозрением на ИБС. На ранних стадиях коронарного атеросклероза более чувствительным показателем могут служить повышенные концентрации апо-В, а на более поздних стадиях — ГХС.
Таким образом, концентрация апо-В может не только отражать содержание в крови атероген-ных ЛНП, но и указывать на вероятность развития стенозирующего атеросклероза в КА, особенно на ранних его стадиях. Однако о тяжести и распространенности коронарного атеросклероза невозможно судить с определенностью по концентрациям ОХС или апо-В. Это может быть связано с различиями в методах определения апо-В, избранными критериями повышения уровней апо-В, а также с возрастными, половыми и расовыми особенностями обследованных групп.
Заключение
Выполненное исследование позволило определить диагностическую ценность повышенных кон-
Таблица 3
Сравнение диагностической ценности повышенных уровней апо-В и ГХС у женщин и мужчин с подозрением на ИБС
Пол обследованных больных Чувствительность Специфичность
ОХС (>250мг/дл) Апо-В (>120мг/дл) ОХС (>250 мг/дл) Апо-В (>120 мг/дл)
Женщины 82% 77% 63 % 60 %
Мужчины 69% 55 %* 65 % 47 %
Примечание: * — p<0,05 по сравнению с чувствительностью ГХС.
центраций апо-B (в сравнении с TXC) у пациентов с болевым синдромом в грудной клетке для исключения ИБС Установлены существенные различия в чувствительности и специфичности повышенных концентраций апо-B у женщин и мужчин с подозре-
Литература
1. Serruys PW, Aoki J. Therapeutic option for patients with chronic myocardial ishemia. Eur Heart J Suppl 2004; 6: E2—11.
2. Alaupovic P. Use of apolipoprotein parameters and endpoints in drug development and approval processes. Am J Cardiol 1998; 81: 40-7.
3. P, Bittolo Bon G, Cazzolato G. Latent dislipoproteinemias and atherosclerosis. Eds J.L. de Gennes, J. Polonovski, R. Paolketti. New York1984; 147-55.
4. Jackson KG, Williams CM. Apolipoprotein B-48: comparison of fasting concentrations measured in normolipidaemic individuals
нием на ИБС, а также у различных категорий мужчин. Показано, что наибольшее диагностическое значение повышенные концентрации апо-В (>120 мг/дл) имеют у мужчин с подозрением на ИБС в возрасте < 50 лет.
using SDS-Page, immunoblotting and ELISA. Atherosclerosis 2004; 176: 207-17.
5. Desager JP, Rousseau M, Reisen WF. Latent dyslipoproteine-mias and atherosclerosis. New York 1984; 165-74.
6. Tsuji A, Ikeda N, Nakamura T. Plasma lipids, lipoproteins and apolipoproteins and sudden cardiac death. Int J Legal Med 1999; 112(3): 151-4.
7. Assman G. (Ed.). Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart Disease. MMV Medizin Verlag, Munich 1993.
Поступила 10/05-06 Принята к печати 28/11-2006
