CC BY
21
Концентрация тиреотропина и тироксина в плазме лечения (М±т) крови, оперированных больных раком желудка в зависимости от вида
Группа исследуемых \ Число исследуемых Тиреотропин, мед/л , \. Тироксин, нмоль/л
Здоровые 1 18 4,8±0,65 . 96,2±6,13
Больные раком желудка:
' после операции до восстановительного лечения ■ 68: 8,7±1,49 73,8±5,72
после курса восстановительного лечения 68 5,04-0,72 93,7±8,2
лосле курортного лечения в «Дорохове» 26 5,2±0,43 87,0±5,66
' после курортного лечения в Железноводске 23 5,7±0,63 , . 80,2±4,95 •,
Результаты и о б с у ж д е н и е. Из таблицы >идно, что у больных раком желудка в поблеопе- . рационном периоде секреция тир<?ксина щитовидной железы достоверно снижена в сравнении с ее уровнем у здоровых лиц (р<0,05), концентрация:. же тйреотропина гипофиза пойышена (р<0,01). После курса восстановительного лечения содержание обоих гормонов в плазме крови не отличает-.
, ся от контрольного.
После курортного лечения в с^йатории «Доро-хово» существенных изменений в состоянии системы гипофиз — щитовидная железа не происходит, отличия средних значений концентрации тиреотро-пйна и тироксина от нормы недостоверны (р>0,05).
После, курортного лечения в Железноводске уровень тироксина в плазме крови больных оказался сниженным, тиротропина — повышенным,-И хотя отличия от исходного состояния (после восстановительного лечения) оказываются недостоверными в сравнении с нормой, достоверность не вызывает сомнений (р<;0,05).- '
, Полученные нами результаты не; являются веским аргументом в пользу предпочтительности то-го или иного вида курортного лечения, поскольку все варианты концентраций тирбкрина и тиреотропина у больных, прошедших-курсы восстанови- г тельного лечения, находились в пределах колебаний; характерных для -здоровых лиц. Для тироксина эти .пределы, составляют, по международным данным, 50—150 нмоль/л, для тиреотропина . 2—10 мед/л. Тем не менее факт снижения функции щитовидной Железы у больных, находившихся на . лечении в Железноводске, должен настораживать. Такое снижение, обусловленное, очевидно, тепловым фактором [4], по существу нивелирует эффект предшествующего восстановительного лечения и. может привести впоследствии к неблагоприятному течению основного заболевания.
Таким образом, Полученные нами результаты убеждают, что оценка состояния функциональной активности системы гипофиз — щитовидная, железа у оперированных больных раком желудка может обеспечить необходимый критерий для заключения об эффективности восстановительного лечения и служить дополнительным основанием для выбора курортного лечения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Верещагина Г. В. // Вопр. онкол.— 1980.— JSftf 8,—
С. 76—79.
2. Dessaint I: P., Lefebre P., Adenis L. et al. // Ann
Endocr.v- 1978,—Vol\39.— P. 62—65,
3. Hayward J. L. // Acta Endocr.— 1975.— Vol. 80, Suppl 199.— P. 56”— 94.
4, Tashimd С. K- // Geriatrics.— 1977.— Vol.. 32, N TO.— P. 53—69.
' ' . Поступила 19.04.90 .
THE IMPACT OF RECUPERATIVE / TREATMENT ON i FUNCTION OF PITUITARY BODY, AND THYROID GLAND : OF STOMACH CARCINOMA — OPERATED PATIENTS
A. I. Laktionova, G. G. Knyrov, V. V. Frolov, V. D.~Makarenko, A. I. Raev. U, S-Osypov
The defining of thyrotropic , functioning of pituitary body . and hormonogenic function of thyroid gland of stomach carci- < noma — operated patients after they undergo • recuperative treatment is- of clinical interest, no doubt. Thyroid gland’ thyroxin secretioft of patients in post-operation period is actually’ reduced but thyrotropin of pituitary body is increasing; After_ the recuperation course the concentration of both hormones in blood plasma is normal. The same results being Achieved m • ' sanatorium “Dorokhovo”. After treatment in sanatorium “Zeleznovodsk" the level of thyroxin is decreased but thyrotropin vice versa. The. assessment of pituitary body and thyroid gland functioning can privide the necessary criteria to judge the effectiveness of recuperative treatment and can serve as a supplementary basis to choose the method of treatment in ' recreation areas. ' *
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1991 УДК 616.33-006.6-097 '
И. Н. Тупицын, А. А. Клименков, 3. Г. Кадагидзе, А. К. Макашев, Г. И. Губина, В. И. Роттенберг, А. Б. Итин ,
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОЦЕНКИ ЭКСПРЕССИИ МОНОМОРФНЫХ ДЕТЕРМИНАНТ МОЛЕКУЛЫ НЬА I И II КЛАССОВ НА КЛЕТКАХ РАКА ЖЕЛУДКА
НИИ клинической онкологии
В последние годы большое внимание в исследовании рака желудка уделяется анализу мембранных маркеров, которые имеют, различную степень специфичности для опухолевых клеток [8— 10]. Основным инструментом исследования раз-. личных клеточных,антигенов стали моноклональные антитела [1, 4]. Широко используются антитела к раково-эмбриональному антигену [10], к общеэпителиальным белкам1 [9], к антигенам НИА
I и II классов [2, 7], а также многочисленные другие маркеры [1,4,
Цель настоящей работы — оценить взаимозависимость в 'экспрессии различных иммунологических маркеров на клетках рака желудка при выявлении антигенов на криостатных опухолевых срезах и провести клинико-иммунологические сопоставления.
Материалы и методы.. Иммунологическое исследование проведено у 59 больных раком' желудка': у 41 Рольного выявлена аденокарцинома, у 14 — перстневидноклеточный .рак, у'4 — низкодифференцированный рак.
Экспрессия молекул HLA I класса на клетках рака желудка
Антиген
Реакция
Аденока р цн ном а
Перстеневидноклеточный
рак
Низкодифференцнрова'нный
рак
HLA I (W6/32)'
HLA I (ИКО-53)
HLA I (BRA 23/9) •
Мономорфная
Мозаичная 1
Отрицательная'
Мономорфная
Мозаичная
Отрицательная
Мономорфная
Мозаичная
Отрицательная
37/41 (90) 1/41 (2,4) 3/41 (7;3) 29/33 (87,9) 1/33 (3) ' 3/33-(10)
. 9/39 (23)
’ 9/39 (23) 21/39 (53,8)
10/14 (71)-2/14 (14) 2/1.4 (14) 10/1Г (90,9) 0/11 (р). 1/11 (9,1) 2/13 (15) 6/13 (46,2) 5/13 (38,4)
2/4 (50)-1/4 (25) 1/4 (25) 2/4 (50) 1/4 (25) 1/4. (25) 0/4 (0)
• 1/4 (25) 3/4 (75)
Примечание. Здесь и в табл. 2- в числителе В скобках-процент.
число? больных с выявленными .типами реакции,, в знаменателе — число обследованных больных.
Маркеры клёто.к изучали на криостатных срезах опухолей желудка в реакции непрямой иммунофлюоресценции. Постановка реакций описана ранее [5]. -
В работе были использованы следующие .типы моноклональных антител. Для выявления эпителиальных и опухолевых антигенов: НЕА-125, специфичные^ к общеэпителиальному антигену Egp34, НЕА-19, специфичные к раково-эмбриональному антигену, отсутствующему на лейкоцитах, ИКО-25 — к HMFG-1-антигену. Для выявления мономорфных детерминант HLA I класса использовали а-нтитела W6/32, ИКО-53 . и BRA 23/9. Для выявления мономорфных детерминант молекул HLA II класса использовали моноклональные антитела ИКО-1. (HLA-DR); BRA 13/1 (HLA=DR+DP), BRA 30/2 (HLA-DR), BRA-FB6 (IILA-DP). >
Антитела к миеломоноцитарным. антигенам включали ИКО-Г2 .и BRA 4F1 к Х-гаптену, ИКО-ГМ1 к миеломоноцитар-ному„ антигену, а также моноклональные антитела ИКО-84.
Антитела серии ИКО [2—4]-получены в НИИ клинической
■ онкологии ВОНЦ АМН СССР доктором мед. наук А. Ю. Барышниковым; антитела серии НЕА (9, 10] H.W6/32 [7] любезно предоставлены G. Moldenhauer (ФРГ), антитела серии BRA [6, 11] — В. Chorvath (ЧСФР).
Результаты и обсуждение. При проведении исследований с моноклональными антителами выделено 3 типа реакции с опухолевыми клетками больных раком желудка: I — отсутствие антигена на опухолевых клетках; II — мозаичная реакция с клетками опухоли (на части опухолевых-элементов антиген отсутствует);.III — мономорфная экспрессия антигена на всех опухолевых клетках.
В табл. 1 представлены данные по частоте/ встречаемости каждого типа реакции с моноклональными антителами к антигенам HLA I клас-’ са при аденокардиноме,. перстневидноклеточном
раке и низкодифференцированном раке. Реакция моноклональных антител ИКО-53 была' практически, идентична реакции* полученной/при1 использовании международного стандарта W6/32. Распределение антигена, выявляемого антителами BRA 23/9, имело существенные Отличительные особенности: меньшая общая частота встречаемости антигена на клетках опухоли, реже обнаружен мономорфный тип экспрессии антигена.
В табл. 2 представлены данные по частоте выявления молекул HLA II класса. Как видно,
' практически идентичная реакция получена для молекул HLA-DR (ИКО-1, BRA 30/2) ,и HLA-DR+ -j-DP (BRA 13/1). Распределение молекул HLA--DP характеризовалось.’существенными отличия-ми: значительно меньшей частотой обнаружения антигенположительных случаев. . -
При оценке взаимозависимости экспрессии раз-’ личных антигенов на клетках- рака желудка проводилось сравнение по частоте встречаемости различных маркеров в антигенположительной (мономорфный-тип экспрессии) и антигенотрицатель-ной (полное или частичное отсутствие антигена на клетках опухоли) группах. В группе антигенположительных HLA-I+ (W6/32+) опухолей достоверно чаще в сравнении с антигенотрицатель-ными HLA-I— (W6/32—) опухолями обнаружи-' валась реакция со следующими, типами йнтител: ИКО-1, ИКО-53, BRA 30/2, BRA 13/1, BRA 23/9, BRA'IOG, BRA 4F1, НЕА-19, ИКО-40. При наличии на опухолевых клетках молекул HLA-DR (ИКО-1) достоверно чаще в сравнении с HLA-
Т а блица 2
Экспрессия молекул HLA II класса на клетках' рака желудка
Антиген Реа’кцня’ Аденокарцинома Перстневидноклеточный рак Низкоднфференцированный/рак
HLA-DR (ИКО-1) Мономорфная • 31/41 (75,6) 11/14 (78,6) . 4/4(100)
Мозаичная 8/41 (19,5) 2/14(14,3) 0/4 (0)
Отрицательная 2/41 (4,8) 1/14 (7,1) 0/4(0)
HLA-DR (BRA 30/2) " Мономорфная 5/38(13,1) 4/13 (30,7) : 2/4(50) ,
Мозаичная V 31/38 (81,5) 9/13 (69,2). ■ і ■ 2/4 (50)
' ■ . ■ V Отрицательная 2/38 (5,3) . 0/13 (0) • . 0/4(0)
HLA-DP -(BRA FB6) ' Мономорфная - 14/38 (10,5) ' 2/12 (16,6) .- 1/4(25) .
• Мозаичная 12/38 (31,5) 2/12(16,6) 1/4(25)
Отрицательная ' 22/38 (57,9) 8/12 (66,8) 2/4 (50)
HLA-DR+DP (BRA 13/1) Мономорфная 29/38 (76,3) 7/13 (53,8) 3/4 (75)
Мозаичная 6/38 (15,7) . 5/13 (38,5) - 1/4(25)
Отрицательная 3/38 (7,9) - ■. 1/13(2,6) ’ 0/4(0)
-DR— (ИКО-1—) группой отмечалась реакция с антителами W6/32, BRA 13/1, BRA 10G, ИКО-25, ИКО-40. .
Взаимосвязь иммунологического фенотипа опухолевых клеток с их гистологическим строением заключалась в достоверно большей частоте встречаемости аденокарциномы в группе HLA=
= 1 (W6/32) + опухолей в сравнении с HLA=I— опухолями; перстневидноклеточный рак чаще (р<0,05) отмечался при наличии на клетках HMFG-1-антигена.
Для установления клинического значения проанализировали связь указанных тестов экспрессии молекул HLA на клетках рака желудка с размерами , опухоли по TNM (Т2, ТЗ, Т4), наличием или отсутствием метастазов в регионарные лимфатические узлы (N0, N1), а также с клинической стадией. Было установлено,, что в группе больных с наличием на опухолевых'клетках мономорфных детерминант HLA I класса достоверно чаще встречаются опухоли, соответствующие ТЗ по TNM, чем в. группе W6/32— (50 и 18 %).-Напротив, в W6/32—■ группе преобладали опухоли большего размера Т4 (46%). Еще более наглядно взаимосвязь размера опухоли с экспрессией HLA-антигенов прослеживается для HLA-dr-антигенов (ИКО-1). Сравнение частоты Т2, ТЗ, Т4 в группах 1а -4- и 1а— показало, что при наличии этого антигена достоверно чаще наблюдаются опухоли меньшего размера (Т2), а при отсутствии -- опухоли большего размера (Т4). Очень показательна в этом плане структура 1а— опухолей в зависимости от их размера: Т2 — 7,7%,
Т — 30,8 %, Т4 — 61,5 %: la-подобный антиген имел достоверную связь с наличием регионарных метастазов, которая заключалась в том, что в , 1а+ группе достоверно чаще отсутствовало поражение регионарных лимфатических узлов (N0), Это нашло отражение и в анализе клини- i ческих стадий заболевания. При наличии на клетках 1а-антигена достоверно чаще отмечена II стадия, а при отсутствии — III клиническая стадия. В Га—группе 92,3’% больных имели Ш клиническую стадию и лишь у 1 (7,7 %> больного: отмечена II стадия опухолевого процесса.
Таким образом, экспрессия молекул HLA I и
II классов на клетках рака желудка является важной характеристикой опухолевого процесса, о чем свидетельствуют Иммунологические, морфо- , логические и клинические данные.
ЛИТЕРАТУРА .. ' 1"
1. Абелев Г. И. // Иммунология.— 1982.— № 4.— С. 5—15.
2. Барышников А. Ю., Блохина Н. Г., Кадагидзе 3. Г. и др. // Экспер. онкбл.— 1984.— № 4.— С. 44—46.
3. Барышников А. Ю., Тупицын Н. Н„ Крыжанов М. А. и
др. // Докл. АН СССР,— 1985.— Т. 282, № 3,— С. 753— 759. • . .
4. Барышников А. Ю. // Гематол. и трансфузиол.— 1988.— № 12.-=- С. 15—20.
5. Зикиряходжаев Д. Э., Тупицын Н. Н., Барышников А. Ю. и . др. //. Экспер. онкол,— 1987.— № 4,— С. 62—65.
6. Chorvath В., Festin R., Sedlak I. et al. // Neoplasma.— 1988,—Vol. 35, N 5,—P.. 495—501.
7. Hammerling G. I., Klar J)., Pulm ' W. et al. // Biochim. biophys. Acta.— 1987,—Vol. 907, N 3.—P. 245—258.'
8. Klapdor R., Greter H. // Dtsch.' rhed. Wchr.— 1988.—
Vol. 109, N 50,— P. 1936—1939. ,
9. Momburg N., Moldenhauer G., Hammerling G. J. et al. // Cancer Res.— 1987,— Vol. 47, N 11.— P. 2883—2891.
10. Moller P., Momburg F., Moldenhauer G. et al. // Verk. Dtsch. Ges. Path.— 1986,— Vol. 20.— P. 116—126.
11. Pleskova /., Sedlak Duraj J. et al. // Neoplasma.—
■ 1988.— Vol. 35, N 6.— P. 657—664. "У
Поступила 27.07.90 I
CLINICAL SIGNIFICANCE OF EVALUATING THE EXPRESSION OF MONOMORPHIC DETERMINANTS OF HLA I AND II MOLECULES ON STOMACH CANCER CELLS
N. N. Tupitsyn, A. A. Klimenkov, Z. G. Kadagidze, A. R. Ma-
■ kishev, G. I. Gubina, V. I: Rottenberg, A. B. Itin
Freshly frozen sections of stomach cancer obtained from 59'. patients were studied' (adenocarcinoma — 41,: signet ring-Tike cancer — 14, low differentiated cancer. — 4). Three types : of monoclonal antibodies to HLA I class antigens were used- | (ICO-53, W6/32, BRA23/9) and 4 antibodies to monomorphic determinants of HLA II class (ICO-1 — HLA-Dr, BRA30/2 — HLA-Dr, BRA-FB6 — HLA-DP, BRA 13/1 — HLA-DR f DP), Identical patterns of reaction were noted for ICO-53 and ' W6/32 antibodies. HLA-Dr and DR+DP molecules proved to have a similar pattern of distribution on stomach cancer cells whereas HLA-DP incidence was significantly lower. The complex -phenotype of HLA+ and HLA— tumors was characterized.
In case of Ia-like antigen expression on cells' fhe incidence of tumors of reduced size was statistically significantly-more frequent in absence of metastases to regional lymph nodes, clinical stage II of disease.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1991-
УДК в16.33-006.в-«85.849.2-06 ^
А. И. Барканов, В. И. Роттенберг, . Ю. В. Щебетенко,
' А. Т. Лагошный.
ЛУЧЕВЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ИНТЕНСИВНОЙ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ГИПОКСИРАДИОТЕРАПИИ рака желудка С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ гипокси-ЧЕСКИХ СМЕСЕЙ
НИИ клинической онкологии
Интенсивное предоперационное облучение рака желудка чаще всего проводится в разовых оча- ' говых дозах (РОД) 4 Гр, суммарных (СОД) 20 Гр при ежедневном ритме лечения. Недостатками такого облученйя являются, с одной стороны, значительное число лучевых реакций, с другой — недостаточный лучевой патоморфоз в опухоли. Так, тошнота и рвота наблюдаются у 47—56 % больных, усиление болей в эпигастрии — у 16 %, потеря, массы — у 13 %, мелена .;—,у 4 % больных [2, 4] . Патолого-морфологическое изучение операционных препаратов показало, что у боль- -шинства больных (87,5 %)' лучевой патоморфоз в опухоли был выражен слабо и соответствовал I—II степени [3].
С целью уменьшения лучевых реакций, увеличения лучевых доз и, следовательно, усиления лучевого патоморфоза в. опухоли мы использовали интенсивную предоперационную гипоксирадио-терапию- (ГРТ) рака желудка, применив газовые гипоксические смеси (ГГС),_ содержащие 8, 9, 10 % кислорода (ГГС-8, ГГС-9, ГГС-10). Сообщения на эту тему в литературе отсутствуют.
Материал и.Методы. Под. нашим наблюдением с 1987т. находились 217 больных раком желудка, из них 148 (68,2%) мужчин и 69 (31,8%) женщин. В воарасте до 60 лет было 166 ( 76,5 %), старше 60 лет — 51 (23,5 %) больной. Средний возраст составил 54,9 года, что соответствует литературным данным.
Поражение проксимального отдела (кардия, еубкардия, дно желудка) наблюдалось у 43 (19,8%), тела желудка
