CC BY
26
УДК 616. 12 — 008. 46 : 616. 155. 1 — 018. 1 : 576. 314 — 616 — 07
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СКОРОСТИ Na/Li+.ПРОТИВОТРАНСПОРТА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
О.В. Булашова, В.И. Ослопов, Т.В. Матвеева
Кафедра пропедевтики внутренних болезней (зав. — проф.В.И. Ослопов), кафедра неврологии и нейрохирургии факультета последипломного образования (зав. — проф. В.И. Данилов) Казанского государственного медицинского университета, Межрегиональный клинико-диагностический центр (ген. директор — Р.И. Туишев), г. Казань
Биологические мембраны играют чрезвычайно важную роль в жизнедеятельности организма, а их функции отличаются большим разнообразием. Изменение транспортных функций мембран в отношении наиболее значимых для жизнедеятельности клеток ионов выявлено при многих патологических состояниях и используется для ранней диагностики и прогнозирования заболеваний [4]. В качестве модели маркера функционального состояния клеточных мембран успешно используется скорость Ыа+/Ьл+-противотранспорта (Ыа+/Ьл+-ПТ) в мембране эритроцитов, которая имеет сильную генетическую детерминированность. Проведены исследования, в которых рассматривалась связь кардиальной патологии с различной скоростью
Ыа+/и+-ПТ [2, 5].
Цель настоящей работы: изучение состояние клеточных мембран по скорости Ыа+/Ьл+-ПТ у пациентов ХСН при разной степени тяжести (ФК ХСН), обусловленной неодинаковыми вариантами дисфункции левого желудочка и с отличающимися этиологическими вариантами формирования ХСН, для использования в прогнозировании возможности развития сердечной недостаточности у лиц с разными мембранными генотипами.
Состояние ионотранспортной функции мембраны эритроцита изучалось у 191 пациента с ХСН, из которых женщин было 100 (52,4%), мужчин — 91 (47,6%). Средний возраст больных составлял 58,6 9,5 года. Все больные были обследованы по кардиологическому стандарту диагностики ХСН, разработанному в Межрегиональном клиникодиагностическом центре на основе ре-
комендаций рабочей группы по сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов (2001) и проекта национальных рекомендаций по диагностике ХСН Российского общества специалистов по сердечной недостаточности [1]. Клиническая верификация ХСН включала оценку выраженности клинических симптомов сердечной недостаточности, электрокардиографию, эхокардиографию с обязательным исследованием трансмитральных потоков, тестирование физической нагрузкой. На основе диагностического поиска все больные с ХСН были разделены на группы, соответствующие функциональному классу (ФК) сердечной недостаточности, по этиологическому варианту развития ХСН, типу дисфункции миокарда левого желудочка (ЛЖ) — диастолической, систолической и систолодиастолической левого желудочка (соответственно ДД, СД, СДД).
Для определения скорости Ыа+/Ьл+-ПТ была использована методика, разработанная М. Сапевва е1 а1. [7]. В качестве величин сравнения использовались значения скорости Ыа+/Ьл+-ПТ у мужчин, полученные в популяционном исследовании В.Н. Ослоповым [3], и у женщин — Д.Р. Хасановой [6]. Статистическую обработку производили на персональном компьютере РепНит II в пакете программы MеdСа1m. Определяли стандартные статистические параметры: средние
арифметические значения, стандартное отклонение при нормальном распределении с помощью 1-распределения Стьюдента, при проверке гипотез для выборок, не имеющих нормального распределения, с помощью теста Уилкок-сона (Wi1cоxоn). Для изучения влияния
85,0 и 365,5 121,4 мкмоль Ы+/л кл. в час (р<0,0001; р<0,0001). При этом у женщин с III ФК ХСН наблюдались более высокие значения скорости Ыа+/Ьл+-ПТ, чем у пациенток со II и III ФК ХСН; различия были достоверны при р<0,0001 (табл. 2).
Таблица 1
Скорость Na^/Li^-противотранспорта у больных с ХСН
Контингент больных n Скорость Na+/Li+-nT (мк моль Li+/ л кл. в час)
группы сравнения n I ФК ХСН n II ФК ХСН n III ФК ХСН
Мужчины 91 282,8 5,3 37 264,7 87,3 37 269,5 90,5 17 299,0 106,9
Женщины 100 217,0 71,9 46 264,2 77,0 37 261,8 85,0 17 365,4 121,4
Все больные 191 272,7 87,4 83 264,4 81,3 74 262,7 83,8 34 317,3 99,0
дискретного параметра на непрерывную переменную с нормальным распределением использовали специальный тест ’’one-way analysis of variance”.
Среднее значение скорости Na+/Li+-OT у больных ХСН (мужчин и женщин) составило 272,7 87,4 мкмоль Li+/ л кл. в час (табл. 1).
Таблица 2
Скорость Na+/Li+-nT у пациентов с различными этиологическими факторами формирования ХСН (М т)
Фоновые заболевания n Скорость Na+/Li+-nT (мк моль Li+/ л кл. в час)
все больные с ХСН женщины мужчины
АГ 74 269,8 81,4 284,8 100,4 259,9 79,2
ИБС 29 283,5 79,3 355,1 77,7 266,1 81,2
Сочетание ИБС и АГ 79 271,5 97,9 253,8 85,3 284,1 105,0
Клапанные пороки
сердца 4 300,0 93,2 377,0 48,1 223,0 29,7
Кардиомиопатии 5 256,0 44,3 246,0 21,2 262,7 59,4
Существенных различий в значениях скорости Ыа+/Ьл+-ПТ у мужчин (272,8
92,1 мкмоль и+/л кл. в час) и у женщин (280,6 95,9 мкмоль и+/ л кл. в час), страдающих ХСН, не наблюдалось. Не было получено достоверного различия при сравнении значений показателей ПТ ионов у мужчин с ХСН с величинами в группе сравнения (282,8 5,3 мкмоль и+/л кл. в час). При сопоставлении значений скорости ПТ ионов у женщин с сердечной недостаточностью с таковыми в группе сравнения (217,0 71,9 мкмоль Ы+/л кл. в час) было выявлено увеличение скорости Ыа+/Ьл+-ПТ у пациенток с ХСН — 280,6 95,9 мкмоль Ы+/л кл. в час (р<0,001). Наблюдалось различие в скорости Ыа+/Ьл+-ПТ в сопоставлении с аналогичными показателями группы сравнения у женщин с ХСН и I ФК —
264,2 77,1 мкмоль и + /л кл. в час (р<0,0001), а также у женщин со II и III ФК ХСН — соответственно 261,8
Изучение средних значений скорости Ыа+/Ьл+-ПТ у пациентов с разными фоновыми для формирования ХСН заболеваниями выявило отсутствие существенных отличий как у мужчин, так и у женщин с ХСН на фоне АГ, а также сочетания АГ с ИБС. В то же время у женщин, в отличие от мужчин, с ХСН, возникшей вследствие ИБС, наблюдались более высокие значения — 355,1 77,7 мкмоль Ы+/л кл. в час (р<0,02). Преимущественно более низкие величины скорости Ыа+/Ьл+-ПТ прослеживались у больных с ХСН на фоне кардио-миопатии (256,0 44,3 мкмоль и+/ л кл. в час), причем в большей степени у женщин (246,7 59,4 мкмоль и+/ л кл. в час), более высокие — у пациентов с клапанными пороками сердца (300,0 93,2 мкмоль Ы+/л кл. в час), при этом у женщин среднее значение скорости Ыа+/Ьл+-ПТ было значительнее, чем у мужчин, — соответственно 377,0 48,1 и 223,0 29,7 мкмоль Ьл+/л кл. в час (р<0,001).
Распределение ХСН у мужчин в квартилях ^+/Ы+-ПТ
40 30 % 20 10 0
_4mF
i ii hi
Квартиль N а+/]Ы+-11Т
IV
50
40
30 20 10
Рис. 1. Распределение ХСН у мужчин в квартилях Ыа+/Ь1+-ПТ.
Исследование средних величин скорости Ыа+/1_л+-ПТ у больных с ХСН в зависимости от характера поражения миокарда АЖ показало отсутствие различий у пациентов с ДД (268,7 82,2 мкмоль Ьл+/л кл. в час) и СД АЖ (275,4
96,2 мкмоль и+/ л кл. в час). Более высокие значения были обнаружены у больных с СДД АЖ — 337,9 123,6 мкмоль и+/ л кл. в час. Сравнение изучаемых показателей у пациентов с ДД и СДД АЖ, а также с СД и СДД АЖ выявило признаки высокой достоверности различий (соответственно р<0,001; р<0,001).
Анализ средних значений скорости »т , ,х . , т-™ л лишь общие тен-
ы пациентов по от-
F
и I II III IV
□ ФК1 42,86 34,62 48,28 26,67
□ ФКП 42,36 42,31 41,38 40,00
■ ФТПТТ 14.29 23.08 10.34 33.33
группам. Для более я состояния клеточ-зНЫХ ХСН был ис-антильного распре-f/Li+-nT. На рис. 1 ХСН формируется интервалах значений Если в I, II и III
Кб артипи скоро сти N а+-/Ы+-ГТГ
Рис. 2. Частота встречаемости различных ФК ХСН у мужчин в квартилях значений скорости №+/Ы+-ПТ (в %).
ионов (IV квартиль) — значительно меньше (16,5%).
Представленное на рис. 2 распределение разных вариантов ХСН по степени функциональных нарушений сердечной деятельности у мужчин в квартилях значений скорости Ыа+/Ьл+-ПТ носило достаточно равномерный характер: в I,
II и III квартилях значений скорости Ыа+/Ьл+-ПТ было больше мужчин с I
(42,9%, 34,6% и 42,9%) и II (42,3%, 42,3% и 41,4%) ФК ХСН, чем с III ФК (14,3%, 23,1% и 10,3%). Для IV квартиля скорости Ыа+/Ьл+-ПТ было характерно увеличение числа мужчин с III ФК
(33,3%).
В табл. 3 приведена частота встречаемости ХСН у мужчин в аспекте фоновых для развития ХСН заболеваний. Мужчины с ХСН на фоне АГ чаще
Таблица 3
Распределение этиологических факторов ХСН у мужчин в квартилях значений скорости Na+/Li+-ПT
Квартили скорости Na+ /Li+-HT n ^4. ИБС (n=46) ИБС и АГ (n=20) Клапанные пороки (n=3) Кардиомиопатия (n=3)
n % n % n % n % n %
I 21 4 21,1 11 23,9 5 25 1 33,3
II 26 7 36,8 10 21,7 5 25 2 66,7 2 66,7
III 29 7 36,8 14 30,4 7 35 1 33,3 _ _
IV 15 1 5,3 11 23,9 3 15 _ _ _ _
квартилях значений скорости Ыа+/Ьл+-ПТ мужчин было приблизительно одинаково (23%, 28,6%, 31,9%), то в диапазоне более высоких величин скорости ПТ
являлись носителями скорости ПТ, соответствовавшей II (36,8%) и III (36,8%) квартилям, реже — низких скоростей I квартиля (21,1%). Высокие же
Таблица ‘
Распределение различной фоновой патологии для формирования ХСН у женщин в квартилях значений скорости Na+/Li+-ПT
Квартили скорости Ыа+/и+-ПТ п АГ (п=56) ИБС (п=7) ИБС и АГ (п=33) Клапанные пороки (п=3) Кардиомиопатия (п=1)
п % п % п % п % п %
I 11 6 54,5 5 45,5
II 15 7 46,7 8 53,3 — —
III 25 13 52,0 1 4,0 9 36,0 1 4,0 1 4,0
IV 49 30 61,2 6 12,2 11 22,5 2 4,1 — —
скорости пт ионов (IV квартиль) регистрировались только у 5,3% мужчин. У мужчин с ХСН на фоне ИБС высокие скорости Ыа+/Ьл+-ПТ прослеживались в 7 раз чаще (23,9%), чем у пациентов с АГ (5,3%), и почти в 3 раза чаще, чем у больных с сочетанием АГ и ИБС (15%). Возможно, у мужчин, больных АГ, с большими скоростями ПТ ионов, являющихся носителями конкретного мембранного дефекта, имеется способность вырабатывать определенные меры борьбы в сложившейся ситуации и предотвращать тем самым формирование у них ХСН по сравнению с больными, у которых имеется небольшая скорость Ыа+/Ь1+-ПТ.
Эхокардиографическое тестирование мужчин с ХСН выявило значительную распространенность ДД АЖ (62,6%). У значительной части из них скорость Ыа+/Ьл+-ПТ была в диапазонах I, II и
III квартилей (22,8%, 24,5%, 38,6%). Более высокие значения скорости ПТ ионов (IV квартиль) были только у 14% из мужчин с ДД АЖ, как правило, у больных АГ с функциональными расстройствами сердечной деятельности I и II ФК. СД АЖ нам встретилась у 31,9% мужчин с ХСН, в основном у пациентов с ИБС. Распределение данного клинического варианта ХСН в квартилях скорости Ыа+/Ьл+-ПТ было достаточно равномерным, с некоторым преобладанием мужчин во II квартиле (37,9%). Аюбопытно, что 40% мужчин с сочетанными нарушениями СД и ДД АЖ имели высокие скорости Ыа+/Ьл+-ПТ IV квартиля. В клиническом плане это были пациенты с выраженными симптомами
ХСН II и III ФК (рис. 3).
5040 30 20 10 0
II ш
Квартили №+/Ц+-ПГ
Рис. 3. Распределение ХСН у женщин в квартилях №+/Ы+-ПТ.
Как видно из рис. 3, значительное число женщин с ХСН оказалось в диапазонах III (25%) и IV (49%) квартилей скорости Ыа+/Ьл+-ПТ. Низкие скорости ПТ ионов были не столь характерны для пациенток с ХСН: I квартиль — 11% и II — 15%, причем у 90% пациенток I квартиля были диагностированы
I (45,5%) и II (45,5%) ФК ХСН и только у 9,1% женщин — III ФК ХСН. Похожее распределение прослеживалось и у женщин II и III квартилей ПТ ионов. У женщин более многочисленного по частоте ХСН IV квартиля значений скорости Ыа+/Ьл+-ПТ, наряду с I (44,8%) и II (28,6%) ФК, достаточно часто определялся III ФК ХСН — у 26,5% (табл. 4).
Анализ дисперсии фоновых для развития ХСН заболеваний у женщин в квартилях величин скорости Ыа+/Ьл+-ПТ показал, что носителями значений скорости Ыа+/Ьл+-ПТ I и II квартилей были женщины исключительно с АГ (54,5% и 48,7%), а также с сочетанием АГ и ИБС (45,5% и 53,3%). В данных диапазонах скорости ПТ ионов женщин с другой фоновой патологией не наблюдалось. Аналогичная тенденция прослеживалась и среди пациенток в диапазоне скорос-
ти Ыа+/и+-ПТ III квартиля: женщин с ХСН на фоне АГ было 52% и с ХСН на фоне АГ в сочетании с ИБС — 36%. Высокие скорости Ыа+/Ьл+-ПТ (IV квартиль) были характерны для женщин как с АГ, так и с ИБС, а также с сочетанием АГ и ИБС — соответственно 61,22%, 12,2% (Р<0,05) и 22,5%.
Частота ДД АЖ в квартилях значений скорости Ыа+/Ьл+-ПТ достигала 100% у женщин I квартиля, 80% — II, 88% — III и 83,7% — IV квартиля. Женщин с ХСН на фоне СД АЖ в диапазоне низких значений скорости Ыа+/Ьл+-ПТ не было, они выявлялись при значениях, соответствовавших II (20%), III (12%) и IV (12,24%) квартилям.
Исследование функционального состояния клеточных мембран у больных с ХСН, являясь продолжением предыдущих работ в направлении поиска контингентов лиц с риском развития наиболее распространенной сердечно-сосудистой патологии, позволяет сделать следующие выводы:
1. Скорость Ыа+/Ьл+-ПТ как маркер функционального состояния клеточных мембран у пациентов с ХСН по своему значению не отличается от величин в группах сравнения, что свидетельствует о генетической устойчивости данного признака.
2. У мужчин и женщин с выраженными клиническими характеристиками ХСН (II и III ФК ХСН по ЫУНА) скорости Ыа+/Ьл+-ПТ имеют более высокие значения.
3. Кардиомиопатия в качестве этиологического фактора ХСН чаще прослеживается у лиц с низкими значениями ПТ ионов, клапанные пороки сердца — с более высокими скоростными характеристиками.
4. Распределение мужчин и женщин в квартилях значений скорости Ыа+/Ьл+-ПТ обнаруживает различия: у мужчин ХСН чаще прослеживается при низких и средних значениях (то есть у мужчин с высокими скоростями ПТ ионов ХСН развивается реже), у женщин — при высоких значениях скорости Ыа+/Ьл+-ПТ.
5. У мужчин с АГ в качестве этиологического фактора ХСН чаще определяются низкие скорости Ыа+/Ьл+-ПТ.
6. Мужчины с ХСН на фоне ИБС чаще имеют высокую градацию функциональных нарушений сердечной деятельности (III ФК ХСН) и являются носителями высоких скоростей Na+/Li+-nT
IV квартиля.
7. У женщин с ХСН на фоне АГ либо при сочетании АГ и ИБС определяются исключительно низкие значения скорости Na+/Li+-nT.
8. Мужчины с ХСН и с сочетанными нарушениями систолы и диастолы чаще являются носителями высоких скоростей Na+/Li+-nT, как и женщины с ХСН и СД АЖ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. и др. // Сердечная недостаточность. — 2003. — Т. 3. — № 6. — С. 261—280.
2. Заббарова А.Т. Клинические и ион-транс-портные корреляции у больных с хроническими формами нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертонии: Автореф. дисс...канд. мед. наук. — Казань, 2002.
3. Ослопов В.Н. Значение мембранных нарушений в развитии гипертонической болезни: Автореф. дисс...д-ра мед. наук. — Казань, 1995.
4. Постное Ю.В. // Кардиология. — 2000. — № 10. — С. 4—12.
5. Постное Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. — М., 1987.
6. Хасанова Д.Р. Мембранные основы синдромов вегетативной дисфункции: Автореф. дисс. ...д-ра мед. наук. — Казань, 1999.
1. Canessa М., Spalvins A., Adragna N. // Hypertension. — 1984. — Vol. 6. — P. 344—381.
Поступила 14.09.03.
CLINICAL IMPORTANCE OF DETERMINING OF THE RATE OF NA+/Li+-COUNTERTRANSPORT IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE
O.V. Bulashova, V.N. Oslopov, T.V. Matveeva
S u m m a r y
The functional state of cell membranes - the rate of Na+/Li+-countertransport (Na+/Li+-CT) is studied in patients of both sexes with chronic heart failure, based on various heart pathology, with various functional classes (NYHA, 1964) and depending on nature of left ventricle disfunction. The analysis of incidence of separate variants of chronic heart failure in quartiles of rate values of Na+/Li+-CT showed that carriers of high rates prevail among women and carriers of low and moderate rates of Na+/Li+-CT prevail among men. Men with arterial hypertension as an ethiologic factor of chronic heart failure more aften have low rates of Na+/Li+-CT, and men with ischemic heart disease have high gradation of functional disorders of heart activity, being carriers of high rates of Na+/Li+-CT IV quartile.
