УДК 616.36-093/-098:616.21:616-078:616-079.3
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРОВ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ И БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ В ДИАГНОСТИКЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ ЛОР-ОРГАНОВ У ДЕТЕЙ
Л.М. Алимбарова, А.А. Лазаренко
ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России Москва, Россия
Аннотация. Изучены маркеры герпесвирусных и бактериальных инфекций у 118 детей в возрасте от 1 мес до 17 лет с воспалительными процессами ЛОР-органов с исполь-зованием комплекса стандартизированных методов для выявления (исключения) гер-петической (ГИ), а также бактериальных инфекций. Отмечено доминирующее значение вируса простого герпеса (ВПГ) и вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), а также St. aureus (36,3%) и Str. haemolyticus-fi группы А (32,3%). Вирус-вирусные микст-инфекции выявлены у 39,3% детей, вирус-бактериальные инфекции — у 44,4% детей. Обсуждается необходимость индивидуального подхода к терапии детей с заболеваниями ЛОР-органов, ассоциированными с ГИ, с проведением комплекса лечебно-реабилитацион-ных мероприятий.
Ключевые слова: герпесвирусная инфекция, условно-патогенная флора, ЛОР-органы, иммунное воспаление, дети.
Введение. Актуальной проблемой современной медицины является высокая заболеваемость ЛОР-органов (ЗЛОРО) у детей и подростков [1; 2]. ЗЛОРО — это мультифакторные заболевания, при которых наряду с генетическими факторами предрасположения важная роль принадлежит инфекционным «триггерам»: вирусам, бактериям, простейшим [1; 3]. Особый интерес представляют гер-песвирусы (ГВ), для которых характерны высокая частота распространения и способность вызывать заболевания, склонные к рецидивированию, перси-стенции [3; 4]. Длительная персистенция ГВ способствует развитию иммунодефитного состояния и хронического воспаления, которые в свою очередь, выступают триггерным фактором в патогенезе соматических заболеваний, которые могут протекать с рецидивами гайморита, аденоидида, тонзиллита, фарингита и др. [1—4].
Цель исследования: изучение маркеров герпесвирусных (ГИ) и бактериальных инфекций у детей с воспалительными процессами ЛОР-органов.
Материалы и методы. Группу обследования составила 118 детей с заболеваниями ЛОР-органов (гаймориты, фронтиты, аденоидиты, тонзиллиты, фарингиты) в возрасте от 1 месяца до 17 лет: 68 мальчиков (57,6%) и 50 девочек (42,4%). Контрольную группу составили 30 соматически здоровых детей. Всем детям было проведено общеклиническое и лабораторное обследование с использованием стандартизированных методов для выявления (исключения) ГИ: ВПГ-инфекции (ВПГИ), ЦМВ-инфекции (ЦМВИ), инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБИ). Материалом для исследования служили кровь, слюна, моча, мазки со слизистых зева и носа, при наличии высыпаний — соскобы из очага поражения. Диагностика ГИ основывалась на выделении вируса (ВПГ, ЦМВ) культуральным методом, детекции ДНК (ВПГ, ЦМВ, ВЭБ) методом ПЦР (наборы фирмы «Ли-тех», Москва) или антигенов ГВ в мазках со слизистой носоглотки в реакции иммунофлюоресцен-ции, а также на выявлении ИФА-методом антител
—--—-
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
АлимбароваЛ.М., Лазаренко А.А. Клиническое значение маркеров герпесвирусных и бактериальных...
----—-
(IgG, IgM) к ГВ с использованием соответствующих наборов (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск). Проводили исследование мазков со слизистой носоглотки на патогенную флору, анализ периферической крови, иммуно-логические исследования. Содержание фактора некроза опухоли-а (TNFa) и интерферона у (IFNy) проводили с помощью тест-систем фирмы «протеиновый контур» (Санкт-Петербург). Результаты регистрировали с помощью спектрофотометра «Stat Fax 3200» (Awareness Technology, Inc, USA). Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы «Statistica 6.0-Rus». Различия между выборками считали достоверными при значении для р < 0,05.
Результаты. Специфические антитела класса IgG к ВПГ, ВЭБ или ЦМВ были выявлены у 99 (83,9%) из 118 детей. У детей с ЗЛОРО маркеры ГИ детектировали достоверно чаще (р < 0,05), чем у соматически здоровых детей. У 19 детей серологические маркеры ГВ обнаружены не были (диагноз ГИ был исключен) и они были в дальнейшем обследованы на наличие патогенной флоры и изменений в иммунитете. В структуре герпес--вирус-ного инфицирования у детей основной группы преобладал ВПГ (у 81/99 ребенка (82% vs 20% в контроле). У мальчиков и девочек выявление ВПГ оказалось примерно одинаковым (67,6% и 70,0%), что указывало на высокую частоту инфицирования детей ВПГ и не зависело от гендерных особенностей. Острая форма ВПГИ была выявлена у 12,3% детей, стадия реактивации — у 33,3% детей, латентная форма — у 54,3% детей. Следует отметить, что первичная манифестация ВПГИ наблюдалась в любом возрасте, но наиболее часто у детей дошкольного возраста (до 5 лет) — у 45,8% детей и соответствовала началу возрастного физиологического снижения неспецифической резистентности организма. У 22,2% детей дебют заболевания приходился на период от 5 до 12 лет, у 32,0% — от 12 до 17 лет. ВЭБИ была установлена у 61/99 (61,6%) детей (в контроле у 40% детей). Острая форма инфекции выявлена у 26,23% детей, латентная форма — у 73,7% детей. ЦМВИ была установлена у 37/99 (37,3%) детей (в контроле у 23,3% детей): стадия реактивации — у 21,6% детей, латентная форма — у 78,3% детей. У 39,39% детей была зарегистрирована микст-инфекция: у 41,03% детей — сочетание ВПГИ с ВЭБИ; у 33,3% детей сочетание ВПГИ с ЦМВИ; у 7,6% детей сочетание ВПГИ с ВЭБ-/ и ЦМВИ; у 17,9% детей сочетание ВЭБИ и ЦМВИ.
Известно, что: i) грамположительная микрофлора играет ведущую роль в дисбиозах носовой полости и ротоглотки, а также является одной из основных причин бактерионосительства на слизистой носоглотки и развития воспалительных ЗЛОРО; 2) инфицированность ГВ также способствует активизации условно-патогенной микрофлоры [2]. Нами было показано, что инфицирование ГВ способствовало дисбиозу носо-/ротоглотки: вирус-бактериальная микст-инфекция установлена у 44,4% детей, с достоверным преобладанием золотистого стафилококка (36,3%) и ß-гемолитического стрептококка (32,3%) по сравнению с детьми контрольной группы (23,3% и 20%). а-гемолити-ческий стрептококк был выявлен у ii,i% детей, Candida albicans слизистых оболочек — у 4,0% детей.
Изучение иммунного статуса выявило у 56,6% детей достоверно низкие уровни IFNy — 0,1— 1,1 пг/мл (норма 1,5—2,6 пг/мл), повышение уровня TNFa — 62,4—68,1 пг/мл (норма 0—3 пг/мл); изменения в состоянии моноцитарно-макрофагаль-ной системы (снижение средних значений лимфоцитов и моноцитов в периферической крови, относительного содержа-ния CD4+ лимфоцитов 15—24% (контроль 28,8—33,6%), инверсию показателя иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+ — 0,75—1,2 (контроль 1,43).
Особенностью течения ГИ с ЗЛОРО явилось: отсутствие специфичес-ких симптомов нозологической формы у 58,6% детей; лимфаденопатия у 57,6% детей (vs 6,7% у здоровых детей). У 40,4% детей были установлены изменения со стороны зева — увеличение фолликулов (18,2% vs 3,3% в контроле), тонзиллит (28,3% vs 9,9%), аденоидит (15,2% vs 10%).
Выводы. Получены данные о характере и направленности воздействия ГВ и бактериальных патогенов на организм детей, об их влиянии на развитие патологических процессов в ЛОР-органах. Определены варианты смешанных ассоциаций ГВ и бактериальных патогенов. Респонденты с заболеваниями ЛОР-органов нуждаются в назначении персонализированной терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Palange P., Simonds A., eds. Respiratory Medicine (ERS/Handbook). Printed in the UK by Latimer Trend and Co, LTD; 2010.
2. Calo L., Passali G.C., Galli J., Fadda G., Paludetti G. Role of biofilms in chronic inflammatory diseases of the upper airways // Adv Otorhinolaryngol. 2011. Vol. 72. P. 93—96.
—--—-
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2016. Vol. 18. No 8
3. Галкина Л.А., Целипанова Е.Е. Маркеры гер-песвирусных инфекций у детей с острыми респираторными заболеваниями и персонала инфекционного отделения // Лечение и профилактика. 2015. Т. 16. № 4. С. 77—80.
4. Borhan W.M., Dababo M.A., Thompson L.D.R., Saleem M., Pashley N. Acute necrotizing herpetic tonsillitis: a report of two cases // Head and Neck Pathol. 2015. N 9. Р. 119—122.
CLINICAL SIGNIFICANCE MARKERS
OF HERPES AND BACTERIAL INFECTIONS
IN THE DIAGNOSIS OF INFLAMMATORY PROCESSES
OF OTORHINOLARYNGOLOGICAL ORGANS IN CHILDREN
L.M. Alimbarova, A.A. Lazarenko
N.F. Gamalei Federal Research Centre for Epidemiology and Microbiology Russian Ministry of Health Moscow, Russia
Annotation. Studied markers of herpes and bacterial infections in 118 children aged 1 month to 17 years with inflammatory processes of the otorhinolaringological organs using a complex of standardized techniques to identify (exclusion) of herpesvirus infection (HI) and bacterial infections. It noted dominant importance of herpes simplex virus (HSV) and Epstein-Barr virus (EBV), as well as St. aureus (36,3%) and Str. haemolyticus-ft A group (32,3%). Virus-virus mixed infections were detected in 39.3% of children, the virus-bacterial infection — in 44.4% of children. We discuss the need for an individual approach to the treatment of children with otorhinolaringological organs diseases associated with HI with carrying out the complex treatment and rehabilitation.
Key words: herpes virus infection, conditionally pathogenic microflora, diseases of the otorhinolaringological organs, immune inflammation, children.
REFERENCES
1. Palange P., Simonds A., eds. Respiratory Medicine (ERS/Handbook). Printed in the UK by Latimer Trend and Co, LTD; 2010.
2. Calo L., Passali G.C., Galli J., Fadda G., Paludetti G. Role of biofilms in chronic inflammatory diseases of the upper airways. Adv Otorhinolaryngol, 2011, vol. 72, pp. 93—96.
3. Galkina L.A., Tselipanova E.E. Markers of herpes-virus infections in children with acute respiratory infections and infectious department personnel. Lechenie i profilaktika, 2015, vol. 16, no. 4, рр. 77—80 (in Russian).
4. Borhan W.M., Dababo M.A., Thompson L.D.R., Saleem M., Pashley N. Acute necrotizing herpetic tonsillitis: a report of two cases. Head and Neck Pathol., 2015, no. 9, рр. 119—122.