Клиническое применение Сангвиритрина при дисбактериозе Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»



© Вичканова СА., Крутикова Н.М., 2012

С.А. Вичканова, Н.М. Крутикова КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ САНГВИРИТРИНА ПРИ ДИСБАКТЕРИОЗЕ

ВНИИ лекарственных и ароматических растений РАСХН, Москва

Представлены результаты клинического применения у детей кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина при дисбактериозе различной этиологии, в том числе вызванном кишечными инфекциями.

Ключевые слова: дети, дисбактериоз кишечника, антибиотикотерапия, кишечная инфекция, Сангвиритрин, спектр антимикробного действия, кишечнорастворимые таблетки.

Clinical experience of Sanguiritrinum (enteric-coated tablets) usage in children with intestinal dysbio-sis, including dysbiosis, induced by infectious diarrhea, are presented.

Key words: children, intestinal dysbiosis, antibiotic therapy, infectious diarrhea, Sanguiritrinum, spectrum of antibiotic activity, enteric-coated tablets.

Применение антимикробных препаратов широкого спектра действия (антибиотики, нитрофу-раны и другие синтетические химиотерапевтичес-кие средства) при лечении различных острых и хронических заболеваний инфекционной этиологии является одной из первых причин возникновения дисбактериоза (ДБ). Развитию ДБ при лечении антимикробными средствами может способствовать также их аллергизирующее действие. ДБ кишечника приводит к нарушениям метаболизма, полигиповитаминозу, ферментопатии, иммуноде-фицитному состоянию, к острому и хроническому колиту, энтероколиту, дуодениту, гастриту, тяжелым дерматозам, пиелонефриту, анемии и даже к

тяжелому стафилококковому и протейному сепсису. Лечение ДБ представляет собой сложную задачу, так как основными требованиями, предъявляемыми к препаратам для лечения ДБ, являются не только наличие антимикробной активности, но и способность препарата не влиять отрицательно на жизнедеятельность нормальной микрофлоры [1]. Сангвиритрин, получаемый из травы маклейи сердцевидной и маклейи мелкоплодной семейства маковых, представляет собой природную сумму бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хеле-ритрина (см. рисунок).

Сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности, оказывая инги-

Контактная информация:

Крутикова Наталья Макарьевна - к.б.н. ведущий научный сотрудник группы клинических

исследований ВНИИ лекарственных и ароматических растений РАСХН

Адрес: 117216 г. Москва, ул. Грина, 7

Тел.: (495) 712-16-54, E-mail: [email protected]

Статья поступила 7.03.12, принята к печати 28.06.12.

С.А. Вичканова, Н.М. Крутикова

103

бирующий эффект в отношении клинических штаммов патогенных микроорганизмов, в т.ч. грамположительных и грамотрицательных бактерий (рода Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Shigella, Escherichia, Salmonella, Proteus, Acinetobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Serratia, Klebsiella, Antracoides, Cryptococcus), патогенных грибов (дрожжеподобных грибов рода Candida, возбудителей зоонозных инфекций рода Microsporum, Trichophyton, Aspergillus и др.), а также Actinomyces и паразитических простейших рода Trichomonas и Entamoeba (табл. 1). Особенностью антимикробного действия является проявление активности в отношении моно- и полирезистентных штаммов патогенных микроорганизмов. В терапевтических дозах действие препарата бактериостатическое, проявляющееся в наибольшей степени в щелочной и слабощелочной среде, что является важным для проявления активности препарата в кишечнике. В основе механизма антимикробного действия Сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нару-

Таблица 1

Антимикробный спектр Сангвиритрина

шение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строения нуклеоида. Характерной особенностью Сангвиритрина является отсутствие развития лекарственной резистентности микроорганизмов к препарату [2-7].

В медицинской практике Сангвиритрин ранее был разрешен для наружного применения в качестве антимикробного средства в виде линимента и водно-спиртового раствора, используемых наружно [8].

Кишечнорастворимые таблетки Сангвиритри-на разработаны с целью создания препарата системного действия для применения внутрь [8, 9].

Целью клинических исследований являлось изучение эффективности и безопасности Сангви-ритрина в лекарственной форме кишечнораство-римые таблетки [10].

Препарат для клинических исследований был направлен в 4 клинических учреждения:

• на кафедру инфекционных болезней РМАПО;

• на кафедру кожных болезней РГМУ;

• кишечно-диагностическое отделение ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского;

• ЛОР-отделение ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского.

Безопасность и эффективность лекарственного средства - кишечнорастворимые таблетки Сангвиритрина были изучены с участием 430 больных, из них 207 взрослых и 223 пациентов детского возраста.

Таблетки Сангвиритрина 0,005 г с кишечно-растворимым покрытием назначали внутрь после еды (не ранее чем, через 1 ч после приема пищи) в следующих дозах:

• взрослым и детям старше 15 лет: по 2 табл. 3 раза в сутки;

• детям от 10 до 14 лет: по 1 табл. 3 раза в сутки;

• детям от 5 до 10 лет: по 1 табл. 2 раза в сутки;

• детям от 1 года до 5 лет: по 1 табл. 1 раз в день.

В качестве сравнения наблюдались пациенты,

аналогичные по полу, возрасту и клиническим параметрам, получавшие стандартную терапию.

На кафедре инфекционных болезней РМАПО исследования проводили на базе инфекционного отделения больницы им. С.П. Боткина под руководством проф. Л.В. Погорельской [11]. Под наблюдением находились 156 больных, из которых 122 взрослых пациента (в возрасте от 15 до 78 лет) и 34 больных детского возраста от 1 года до 14 лет, с ДК и острыми кишечными инфекциями (ОКИ) [11].

Особый интерес вызывают данные об эффективности кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина при ДК у больных с длительностью заболевания от 6 месяцев до 5 лет и более (в том числе на фоне хронических вирусных инфекций, вызванных вирусами простого герпеса и цитомега-лии). У 70% больных в результате его применения достигнуто улучшение клинического состояния,

Название микроорганизма МИК, мкг/мл

Грамположительные бактерии:

• Staphylococcus aureus spp.

(в т.ч. устойчивые

к антибиотикам) 1,95-7,8

• Staphylococcus albus 1,95

• Streptococcus haemolyticus 125

• Streptococcus pyogenes 31,2-62,5

• Streptococcus faecalis 62,5

(Enterococcus)

• Bacillus subtilis 3,9

• Mycobacterium tuberculosis 31,2

Грамотрицательные бактерии:

• Escherichia cоli 7,8

• Salmonella paratyphy B 125

• Salmonella typhy abdominalis 62,5

• Shygella dysenteria Flexnery 31,2

• Proteus vulgaris 250

• Pseudomonas aeruginosa 250

• Klebsiella pneumoniae 62,5

• Bacillus anthracoides 1,95-3,9

Патогенные грибы рода Candida:

• Candida albicans 15,6-31,2

• Candida tropicalis 31,2

• Candida pseudotropicalis 3,9-15,6

• Candida krusei 7,8-31,2

• Candida parakrusei 15,6-62,5

• Candida guilliermondii 31,2

Возбудители зоонозных инфекций

• Epidermophyton inguinale 125

• Microsporum canis 15,6-31,2

• Microsporum ferrugineum 7,8

• Microsporum gypseum 31,2-62,5

• Trichophyton crateriforme 31,2

• Trichophyton mentagrophytes

granulosum 12,5-62,5

• Trichophyton mentagrophytes

interdigitale 31,2

• Trichophyton rubrum 25

• Trichophyton violaceum 31,2

• Trichophyton faviforme 15,6-31,2

Таблица 2

Эффективность кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина при лечении дисбактериоза кишечника

Причины ДБ кишечника Результаты лечения Сангвиритрином

Длительное применение антибиотиков - 70% Улучшение общего состояния, нормализация аппетита, температуры тела, купирование диареи, болей в животе, вздутия кишечника

Хронические заболевания ЖКТ - 15% Нормализация эубиоза кишечника (восстановление содержания лакто-и бифидобактерий и кишечных палочек; исчезновение клебсиелл и Candida в посевах кала)

Хронические вирусные инфекции - 15% (герпес, цитомегаловирус и др.) Улучшение состояния слизистой оболочки при ректороманоскопии Нормализация гемограммы (повышение числа лимфоцитов, нормализация содержания гемоглобина и эритроцитов) Нормализация иммунного статуса (повышение общего числа Т-лимфоцитов, Т-лимфоцитов-хелперов, снижение ЦИК до нормальных величин)

купирован диарейный синдром, исчезали боли и вздутие кишечника, наступала нормализация эубиоза кишечника (восстановление до нормальных величин содержания лакто- и бифидобакте-рий, кишечных палочек, исчезновение клебси-елл и грибов Candida в посевах кала), наступало улучшение состояния слизистой оболочки толстого кишечника при ректороманоскопии, показано нормализующее действие на Т-клеточное звено иммунитета (табл. 2).

Значительный лечебный эффект (нормализация эубиоза кишечника, улучшение картины слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишки) под влиянием Сангвиритрина выявлен у детей с острой дизентерией, вызванной шигеллой Зонне II типа, и при ДК, вызванным клебсиеллой и грибами Candida (табл. 3). У детей отмечено также достоверное повышение гемоглобина на фоне лечения Сангвиритрином и проявление иммуномодулиру-ющего эффекта препарата при ДК. Необходимо отметить, что применение Сангвиритрина при таких тяжелых опасных инфекциях, как саль-монеллез и дизентерия, приводит не только к ускорению сроков выздоровления и купированию клинических симптомов, но и к более быстрому прекращению бактериовыделения возбудителя по сравнению со стандартной терапией (табл. 4).

Аналогичные данные были получены в кишеч-но-диагностическом отделении Детской клини-

ческой больницы № 9 им. Г.Н. Сперанского при применении Сангвиритрина на фоне ферментной терапии 28 детям в возрасте от 1 года до 12 лет с острыми кишечными инфекциями, сопровождающимися, как правило, нарушением нормальной микрофлоры кишечника (острый гастроэнтерит инфекционный, острый энтероколит инфекционный, дизентерия Зонне, сальмонеллез). В 90% случаев установлен стабильный лечебный эффект (исчезновение рвоты, болей в животе и др.), при этом в 36,6% с полной нормализацией стула. Авторы исследования отмечали, что в более тяжелых случаях заболевания острыми кишечными инфекциями таблетки Сангвиритрина при необходимости можно успешно сочетать с ферментной и антибактериальной терапией, что является также положительным фактором (табл. 5).

На кафедре кожных болезней РГМУ исследование проведено на базе детской инфекционной больницы № 8 под руководством д.м.н. И.В. Ха-магановой. Изучение кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина проводили с участием 56 пациентов с различными дерматозами в возрасте от 1,5 до 15 лет (табл. 6).

При исследовании показано, что у больных дерматозами (псориаз, экзема, атопический дерматит и др.), осложненными ДБ и бактерионосительством, достигнуто не только отчетливое клиническое улучшение (регресс высыпаний,

Таблица3

Клинико-лабораторные показатели эффективности Сроки наступления эффекта, дни t р

Сангвиритрин стандартная терапия

Отсутствие признаков ДБ по бактериологическому анализу и клинической картине 5,57±0,24 (n=62) 8,66±0,68 (n=12) 9,36 <0,001

Исчезновение воспалительных изменений и эрозий на слизистой оболочке толстого кишечника (по данным ректороманоскопии) 5,96±0,57 (n=10) 8,2±0,55 (n=10) 5,74 <0,001

Улучшение клинического состояния у детей (нормализация 1°, купирование диареи и др.) 2,38±0,42 (n=21) 3,53±0,45 (n=13) 3,48 <0,001

Эффективность кишечнораствормых таблеток Сангвиритрина при ДБ и острых кишечных инфекциях

Таблица 4

Влияние Сангвиритрина на бактериовыделение у детей с ОКИ и при бактерионосительстве

Лечение Высеваемость возбудителя (шигелла Зоне II, сальмонеллы) Динамика клинических признаков

Сангвиритрин (таблетки) + ферментная терапия

1-й курс терапии (5 дней) 2-й курс терапии 18,1% 0% • Улучшение общего состояния (нормализация аппетита, температуры тела, купирование диареи) • Нормализация иммунного статуса (уровень ЦИК, 1^, ^М, ^А) • Достоверное повышение концентрации гемоглобина

Стандартная терапия (ампициллин, бисептол, фуразолидон + ферментная терапия)

1-й курс терапии (5 дней) 2-й курс терапии 46,1% 7,7% • Улучшение общего состояния (нормализация аппетита, температуры тела, купирование диареи)

Таблица 5

Эффективность кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина при острых кишечных инфекциях у детей

Показатели эффективности Сроки наступления эффекта, дни р

Сангвиритрин стандартная терапия

Прекращение рвоты 2,28±0,35 3,1±0,75 <0,05

Исчезновение головной боли, нормализация ^ 4,96±0,39 6,3±0,27 <0,001

Нормализация стула, отрицательный бактериологический анализ 9,82±0,25 11,3±0,77 <0,001

Таблица 6

Эффективность кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрин в детской дерматологии

Клинические показатели Сроки наступления эффекта, дни р

Сангвиритрин стандартная терапия

При дерматозах: Отсутствие признаков ДБ: нормализация бактериологических показателей - эпидермальный стафилококк, Cаndida, бифидобактерии, кишечная палочка) на фоне клинического улучшения явлений дерматоза (регресс высыпаний, отсутствие свежих проявлений, зуда и др.) 16,9±1,06 21,9±2,78 <0,001

При зоонозной микроспории: • разрешение эритемы • первый отрицательный бактериологический анализ на грибы • полный регресс кожных проявлений 18,0±0,58 25,3±1,3 30,1±0,8 25,2±1,2 32,1±1,7 39,0±1,2 << < ,, , 00 0 о о о I—* I—* h-1

улучшение общего состояния, отсутствие свежих высыпаний), но и нормализация микрофлоры кишечника (содержания эпидермального стафилококка, дрожжеподобных грибов рода Candida, бифидобактерий, E. coli со сниженной ферментативной активностью и гемолизирующей E. coli). Полученные данные свидетельствуют о проявлении безусловного системного лечебного действия лекарственного средства - кишечнораствооримые таблетки Сангвиритрина, выражающегося в улучшении клинической картины дерматозов, исчезновении бактерионосительства и бактериовыде-ления, а также в нормализации нарушенной микробной флоры при ДБ у больных детского возраста с данной патологией.

Высокая эффективность таблеток Сангвиритрина при лечении гнойно-воспалительных заболеваний, осложненных ДБ и бактерионосительством, была показана и при исследовании препарата у 110 больных детского возраста от 1 года до 15 лет с патологией ЛОР-органов (ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского, ЛОР-отделение). У всех больных наличие гнойно-воспалительного процесса было подтверждено бактериологическим исследованием (наличие патогенных бактерий при острых и хронических гнойных процессах и патогенных грибов при фарингомикозе). При исследовании было выявлено, что применение Сангвиритрина способствовало не только положительной динамике клинического течения

С.А. Вичканова, Н.М. Крутикова

107

Таблица 7

Эффективность кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов у детей, в том числе осложненных ДБ

Показатели эффективности Сроки наступления эффекта, дни р

Сангвиритрин стандартная терапия

При гнойном среднем отите: • нормализация температуры тела • прекращение выделений из уха, отрицательный бак. анализ • исчезновение болей в ухе • отсутствие воспалительных изменений в барабанной перепонке 3,1±0,3 4,16±0,35 5,14±0,35 10,2±0,35 4,71±0,73 5,92±0,67 7,35±0,69 12,42±0,67 АЛЛА оооо 0000 оооо h-* h-* h-* I—*

При синусите: • нормализация температуры тела • отсутствие гнойного содержимого в пазухах, отрицательный бак.анализ • прекращение выделений из носа и восстановление носового дыхания 3,78±0,51 4,92±0,59 7,03±0,53 6,18±0,85 7,09±0,85 8,9±0,7 <0,001 <0,001 <0,001

При фарингомикозе: • нормализация температуры тела • исчезновение отечности и разрыхленности ткани нёбных миндалин • отсутствие наложений на миндалинах, отрицательный бак.анализ 2,07±0,26 8,21±0,41 10,11±0,40 2,87±1,04 9,8±0,73 12,1±0,7 <0,05 <0,001 <0,001

При ДБ как осложнении при ЛОР-патологии: • исчезновение клинических проявлений ДБ, отрицательный бак.анализ 5,23±0,31 8,7±0,72 <0,001

гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов у детей, но и способствовало нормализации микрофлоры, сопровождающей эти заболевания, предупреждало развитие реконвалесцентного бактерионосительства и оказывало нормализующее влияние на микрофлору при ДБ, часто осложняющих течение ЛОР-заболеваний у пациентов детского возраста (табл. 7).

Приведенные результаты клинического при-

менения Сангвиритрина в лекарственной форме кишечнорастворимые таблетки в качестве системного противоинфекционного средства свидетельствуют о высокой эффективности приема препарата, приводящего не только к улучшению клинической картины заболевания, сокращению сроков выздоровления, исчезновению бактерионосительства и бактериовыделения, но и к ликвидации нарушений микрофлоры при ДБ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В. Дисбактериоз кишечника. Фармакотерапия с основами фитотерапии. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003: 251-266.

2. Вичканова СА. Сангвиритрин - антимикробный препарат из растений рода Macleaja. В кн.: «Разработка и внедрение новых методов и средств традиционной медицины». Под ред. Т.Л. Киселевой и др. М.: Науч.-практ. центр традиц. мед. и гомеопатии МЗ РФ, 2001; 2: 103-106..

3. Вичканова С А., Толкачев О.Н., Мартынова Р.Г., Арзамасцев Е.В. Сангвиритрин - новый лекарственный растительный препарат антимикробного действия. Химико-фармацевтический журнал. 1982; 16 (12): 107-112.

4. Вичканова СА Сангвиритрин. Методические рекомендации для специалистов. М.: НИЦ БМТ ВИЛАР, 2001: 21 с.

5. Быков А.С., Вичканова СА., Селезнев А.С. и др. Электронно-микроскопическое изучение действия Сангвиритрина на микроорганизмы в опытах in vitro. Антибиотики. 1983; 6: 421-424.

6. Селезнев Д.С., Вичканова СА., Быков АС. и др. Некоторые аспекты изучения механизма действия Сангвиритрина на бактериальную клетку. В кн.: «Фитонциды. Бактериальные болезни растений». Киев: Наук. думка. 1985; 1: 101-102.

7. Вичканова СА. Особенности применения фитопрепаратов антимикробного и противовирусного действия. В кн.: Химия, технология, медицина. Сб. науч. тр. всеросс. НИИ лекар. и аром. растений. Т. 16. М.: НИЦ БМТ ВИЛАР, 2003: 165-174.

8. Государственный Реестр лекарственных средств. Т. 1. М., 2009: 389-390.

9. Вичканова СА, Колхир В.К., Сокольская ТА и др. Лекарственное средство - кишечнорастворимые таблетки Сангвиритрина. Патент на изобр. № 2202341, Гос. рег. 20.04.2003, приор. 06.07.2001.

10. Вичканова СА, Хамаганова И.В., Габриэлян Н.И. и др. Клинические исследования Сангвиритрина в качестве антимикробного средства общерезорбтивного действия. Международная конференция «Клинические исследования лекарственных средств». М., 2002: 48-49.

11. Погорельская Л.В., Вичканова С А., Бунов С.В. Сангвиритрин как альтернативный препарат для лечения острых кишечных инфекций. В кн.: «Традиционная медицина - 2000». М.: Науч.-практ. центр традиц. мед. и гомеопатии МЗРФ, 2000: 175-176.