CC BY
40rospotrebnadzor.ru/content/virusnye-kishechnye-infekcii
8.Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Шамшева О.В. Инфекционные болезни у детей., 2013 - 688 с.: ил. http://vmede. org/sait/?page=3&id = Infekcionnie_ bolezni_ped_y4aikin
9.Хохлова Н. И., Краснова Е. И., Проворова В. В., Васюнин А. В., Патурина Н.Г. Острые кишечные инфекции вирусной и бактериальной этиологии у детей: современные возможности диагностики и терапии, роль метабиотиков //Лечащий врач 2018; 6: С. 33-39.
10.Чубенко Г.И., Слепцова Л.С., Ветлугаева Н.А. Динамика кишечных инфекций у детей/ Материалы XI Съезда ВН ПО ЭМП. «Обеспечение эпидемиологического благополучия: вызовы и решения» - г. Москва. -2017. - С. 347.
References
1.Dr. Hasansky>s blog. https://hasanskiy-dv.ru/ostrye-kishechnye-infekcii-jetiologija-jepidemiologija/
2.Gorelov A.V., Usenko D.V. Rotavirus infection in children / Wpro. It>s a good place to be. Pediatrics. 2008; 6: 78-84.
3.Mazankova L.N., Gorbunov S.G. Diagnosis and treatment of acute intestinal infections in children. Methodical recommendations for doctors. Moscow: RMAPO - 2012. 47 s.
4.Molocnyy V.P., L.I., Podkolzin A.T., Reznik V.I. Etiological structure of acute intestinal infections in children in Khabarovsk/ Infectious diseases, immunology and immunotherapy. https://hasanskiy-dv.ru/kishechnaja-infekcija-habarovskij-kraj/
5.Mezhdunarodnaya klassifikaciya boleznej 10-go peresmotra (MKB-10) https://mkb-10.com/index. php?pid=1
6. Acute intestinal infections in the practice of the district pediatrician and therapist / S. N. Orlov, V. F. Balikin, N. N. Shibacheva, E. N. Kopysheva, A. A. Ryabchikova, O.R. Varnikova, I.V. Tezikova, S. E. Lebedev - Ivanovo: GOU VPO IvGMA Roszdrav, 2011. 102 s.
7.SajtRospotrebnadzora Rossiihttp://13.rospotrebnadzor. ru/content/virusnye-kishechnye-infekcii
8.Uchaikin V.F., Nisevich N.I., Shamsheva O.V. Infectious Diseases in Children., 2013 - 688 s.: http://vmede.org/ sait/?page=3&id=Infekcionnie_bolezni_ped_y4aikin
9.Khokhlova N.I., Krasnova E.I., Provorova V.V., Vasyunin A.V., Paturina N.G. Acute intestinal infections of viral and bacterial etiology in children: modern diagnostic and therapy capabilities, the role of metabiotics /Physician 2018; 6: S. 33-39.
10.Chubenko G.I., Sleptsova L.S., Vetlugaeva N.A. Dynamics of intestinal infections in children / Materials XI Congress of the BN on EMF. «Ensuring Epidemiological Well-Being: Challenges and Solutions» - Moscow. , 2017. - S.347.
se <
O. С
m
ci Q c;
LQ <
X
УДК 616.151.5
В.В. Войцеховский
ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России г. Благовещенск
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ПАЦИЕНТКИ С ВРОЖДЕННОЙ ДИСФИБРИНОГЕНЕМИЕЙ
Координаты для связи
Чубенко Галина Ивановна, заведующая кафедрой микробиологии, вирусологии ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России, д.м.н., профессор. E-mail: chubenkogi@yandex.ru.
Слепцова Людмила Семеновна, врач-бактериолог высшей категории, ГАУЗ АО «Амурская областная инфекционная больница», г. Благовещенск.
Статья поступила в редакцию 05.07.2021, статья принята после рецензирования 25.01.2022; принята к публикации 02.02.2022.
Под термином «дисфибриногенемия» в настоящее время понимают группу заболеваний с нарушением гемостаза, обусловленным аномалиями в структуре молекулы фибриногена наследственного или приобретенного генеза вследствие изменения белковой или углеводной части молекулы фибриногена ^1) [4]. Выделяют количественное и качественное нарушение образования фибриногена [7, 8, 11]. К количественным относят гипофибриногенемию (уровень фибриногена менее 1,8 г/л) и афибриногенемию (уровень фибриногена менее 0,1 г/л) [5].
Врожденные и наследственные формы недостаточности фибриногена впервые были описаны в 1920 г. [12]. В дальнейшем был установлен наследственный характер заболевания и вариабельность тяжести его клинических проявлений [13]. Первые мутации генов цепей фибриногена были описаны в 1999 г. [9].
Семейная афибриногенемия (отсутствие фибриногена в плазме крови) - редкое заболевание, которое наследуется по аутосомно-рецессивному типу [1]. Почти все больные с уровнем фибриногена в плазме ниже 0,15 г/л (15 мг%) - гомозиготы. У их родителей обычно обнаруживается умеренное снижение содержания фибриногена в плазме без каких-либо
Резюме. В работе представлен клинический случай крайне редкой патологии гемостаза - врожденной дисфибриногенемии, асимптомной. Длительно сохраняющаяся гипофибриногенемия, удлинение тромбинового времени и отсутствие других заболеваний - диссеминированное внутрисосу-дистое свертывание (ДВС, патология печени), -способных вызвать данные изменения, впоследствии - генетические исследования, позволили выставить диагноз: «врожденная дисфибриногенемия». При отсутствии клинических проявлений геморрагического синдрома заместительная терапия таким пациентам не проводится. При необходимости проведения оперативных вмешательств необходима заместительная терапия препаратами, содержащими концентрированный фибриноген. В случае высокого риска тромбогенных осложнений при применении этих препаратов, проводится их профилактика низкомолекулярными гепаринами. Под прикрытием такой терапии пациентке была проведена лапароскопическая овариоцистэктомия.
Ключевые слова: врожденная дисфибриногенемия, диагностика, лечение.
Для цитирования: Войцеховский В.В. Клиническое наблюдение пациентки с врожденной дисфибриноге-немией. Амурский медицинский журнал. 2022. №1. С. 68-72.
D0l:10.24412/2311-5068_2022_1_68.
геморрагических проявлений. Кровоточивость при афибриногенемии обычно не очень резко выражена, микроциркуляторная. У некоторых больных плохо заживают раны [5].
Врожденные дисфибриногенемии - крайне редкие заболевания. Дефициты I, II, V, VII, X, XI и XIII факторов свертывания крови составляют 3-5% от всех наследственных нарушений плазменного гемостаза [2, 3, 5, 11]. Среди них дефицит фибриногена встречается у 8-12% больных [11].
В каждом случае выявления а- или гипофибриногенемии врачу следует в первую очередь думать не о генетически обусловленном дефиците этого белка, а о более часто встречающихся в клинической практике приобретенных формах указанной патологии, обусловленных либо ДВС-синдромом, либо печеночной патологией [2]. Лишь при полном отсутствии каких-либо клинико-лабора-торных признаков этих синдромов и вызывающих их заболеваний становится правомочной диагностика наследственного нарушения синтеза фибриногена. Диагноз таких наследственных форм подтверждается стабильной, пожизненной недостаточностью фактора I, а также гипофибриногенемией у родителей и других кровных родственников больного [1, 2].
Многие дисфибриногенемии, несмотря на выраженное нарушение свертываемости крови, не вызывают кровоточивости или обусловливают минимальную наклонность к ней [1, 4]. Как правило, дисфибриногенемия не требует медикаментозного лечения [1, 4]. Кровотечения из слизистых оболочек и после удаления зубов обычно предупреждают и купируют умеренными дозами аминокапроновой кислоты, орошениями 5% раствором этого препарата кровоточащей поверхности, тампонадой лунки зуба гемостатической губкой с тромбином [1]. Специфическая заместительная терапия показана при больших кровотечениях, а также во время и после хирургических вмешательств либо концентрированной сухой плазмой, либо раствором фибриногена (1 л плазмы эквивалентен 3,0-3,5 г фибриногена) [1]. Для обеспечения надежного гемостаза первая доза фибриногена должна составлять 0,06 г/кг массы тела в сутки, что обеспечивает повышение концентрации этого белка с 0 до 1,5 г/л в плазме больного. Повторные введения фибриногена делают через 2-3 дня, поскольку период полувыведения этого белка в плазме реципиента колеблется в пределах от 3
до 4,8 дней [1]. Поддерживающие дозы препарата, вводимые через каждые 2 дня, должны быть вдвое меньше первоначальной и составляют 0,03-0,04 г/кг массы тела [1].
При тяжелой дисфибриногенемии с развитием обильной кровоточивости перед удалением зубов или другим оперативным вмешательством средством выбора является трансфузия свежезамороженной плазмы (СЗП), криопреципитата или, что более эффективно, криосупернатанта [4]. Надежный гемостаз обеспечивается при назначении СЗП в дозе 25 ЕД/ кг (25 мл/кг массы) или криопреципитата из расчета 2-4 дозы/10 кг массы тела [4]. Поскольку Т1/2 фибриногена составляет 96-144 ч, то в последующем препараты, содержащие данный белок, вводят 1 раз в 2-3 дня, но в меньшей дозе (СЗП 5-10 мл/кг, криопреципитат 1 доза/15 кг массы), по необходимости проводятся повторные введения упомянутых препаратов через 2-3 суток с целью достижения надежного гемостатического эффекта [4].
Необоснованного введения плазмы и фибриногена следует избегать, поскольку у части больных афибриногенемиями и дисфибриногенемиями это может вызвать появление антител [1].
Наследственная гипофибриногенемия не имеет протективного эффекта относительно риска развития тромбозов, гипофибриногенемия может сочетаться с качественным дефектом структуры фибриногена вследствие миссенс-мутаций, что приводит к нарушению его антикоагулянтных свойств и определяет тромбогенность [6].
В виду крайней редкости данной патологии приводим наблюдение из личной практики.
Пациентка М., 1990 г.р., обратилась к гематологу в августе 2018 г. по поводу изменений, выявленных в коагулограмме (снижение фибриногена менее 1 г/л, удлинение тромбинового времени) при подготовке к оперативному вмешательству. Из анамнеза известно, что с детства страдает детским церебральным параличом (ДЦП). Со слов пациентки и ее матери, каких-либо кровотечений у пациентки никогда не было, даже в 2009 г., когда проводили оперативное вмешательство по удалению липомы в области головы. Других оперативных вмешательств, экстракций зубов не отмечает. Тем не менее, как следует из выписки от августа 2007 г., когда получала лечение по пово-
CLINICAL OBSERVATION OF A PATIENT WITH CONGENITAL DYSFBRINOGENEMIA
V.V. Voitsekhovsky
FSBEI HE the Amur state medical Academy of the Ministry of Public Health of Russia, Blagoveshchensk, Russian Federation
Abstract. The work demonstrates a clinical case of an extremely rare pathology of hemostasis - congenital asymptomatic dysfibrinogenemia. Long-term hypofibrinogenemia, the lengthening of thrombin time and the absence of other diseases (disseminated intravascular coagulation, liver pathology) capable of causing these changes, subsequently genetic studies allowed the researchers to diagnose congenital dysfibrinogenemia. In the absence of clinical manifestations of hemorrhagic syndrome, replacement therapy is not performed in such patients. If it is necessary to carry out surgical interventions, substitution therapy with drugs containing concentrated fibrinogen is obligatory. In the case of a high risk of thrombogenic complications when using these drugs, their prophylaxis is carried out with low molecular weight heparins. Under the guise of such therapy, the patient underwent a laparoscopic ovariocytectomy.
Key words: congenital dysfibrinogenemia, diagnosis, treatment
For citation: Voitsekhovsky V.V. Clinical observation of a patient with congenital dysfbrinogenemia. Amur Medical Journal, 2022, no 1, pp. 68-72. (In Russ.).
DOI:10.24412/2311-5068_2022_1_68.
ду ДЦП в отделении неврологии ГБУЗ АО «Амурская областная детская клиническая больница» (АОДКБ), была осмотрена детским гематологом и выставлен диагноз «дизагрегационная тромбоцитопатия». При этом информации об исследовании системы гемостаза в выписке нет. Гематологом было рекомендовано курсовое лечение аскорутином и дициноном. Геморрагического синдрома на коже, кровотечений у пациентки не было, поэтому эту терапию не получала (со слов пациентки и ее матери). Как следует из предоставленных медицинских документов 90-2000-х гг., в то время уровень фибриногена был в пределах 2-3 г/л и не снижался менее 2 г/л.
В июле 2018 г. была обследована у гинеколога по поводу кисты левого яичника. Планировалось оперативное лечение, поэтому была исследована система гемостаза. Тогда впервые были диагностированы гипофофибриногенемия и удлинение тромбинового времени.
Наследственность по материнской линии не отягощена, по линии отца наследственность неизвестна. Болезнь Боткина, онкологические и венерические заболевания отрицает. Аллергологический анамнез -мидокалм, цефтриаксон - крапивница. Переливаний эритроцитарной массы не было.
Объективный статус. Сознание ясное. Состояние удовлетворительное. Температура тела 36,4оС. Телосложение правильное. Нормостенической конституции. Удовлетворительного питания. Кожный покров обычной окраски и влажности. Геморрагического синдрома на коже и видимых слизистых нет. Пробы «щипка» и «жгута» отрицательные. Периферические лимфоузлы не увеличены. Язык - чистый, влажный. Мышечная система развита удовлетворительно. Суставы не изменены. Движения в суставах и в позвоночнике в полном объеме. Грудная клетка правильной формы, симметрично участвует в акте дыхания. ЧД - 18 в минуту. При сравнительной перкуссии над всей поверхностью легких определяется ясный легочный звук. Область сердца не изменена, ритм правильный, тоны приглушены. ЧСС - 78 в минуту. АД - 120/80. При пальпации живот мягкий безболезненый, печень -нижний полюс пальпируется по краю правой реберной дуги, селезенка пальпаторно не определяется. Стул и диурез - без особенностей.
Неврологический статус. Речевой дефект. ЧМН-глазные щели DS, зрачки D=S, движения глазных яблок в полном объеме, нистагма, диплопии, гемианопсии нет, сглажена правая носогубная складка, девиация языка вправо, элементы дисфагии, гипертонус мышц шеи, конечностей, больше - в правых, с контрактурами в кистях, гиперкинез головы, походка спастическая. Рефлексы с рук и ног SD, симптом Бабинского, чувствительных нарушений не выявлено. Координаторные пробы выполняет с интенционным дрожанием, удовлетворительно.
Клинический анализ крови: гемоглобин - 142 г/л, эритроциты - 4,41 х 1012/л, гематокрит - 40,6%, тромбоциты - 223,0 х 109/л, лейкоциты - 8,10 х 109/л, сегментоядерные - 52%, эозинофилы - 3%, лимфоциты - 45%, СОЭ - 4 мм/ч.
Биохимический анализ крови: АСАТ - 25,3 ед., АЛАТ - 8,8 ед., холестерин - 4,24 ммоль/л, общий белок - 70 г/л, креатинин - 73 мкмоль/л, мочевина -4,2 ммоль/л, глюкоза - 5,23 ммоль/л, амилаза - 82, общий билирубин - 8,5, прямой - 4,6, непрямой - 3,9 мкмоль/л.
Клинический анализ мочи - без особенностей. Коагулограмма от 19.10.2018 г.: АЧТВ - 33,5 сек. (норма - 25-35 сек.), РФМК - отрицательно, протромбиновое время - 17 сек. (11-17 сек.), тромбиновое время - 33 сек. (11-15 сек.), фибриноген
- 0,8 сек. (2-4 сек.). Антитромбин III - 96% (80-120%). Заключение: гипофибриногенемия с увеличением тромбинового времени (на фоне снижения фибриногена).
Коагулограмма от 24.10.2018 г.: АЧТВ - 26,2 сек. (норма - 26-38 сек.), протромбиновое время - 15 сек. (12-18 сек.), протромбин по Квику - 92,6 (70130), МНО - 1,02, тромбиновое время - 43,2 сек. (14-21 сек.), фибриноген - 0,8 г/л (2-4 г/л), РФМК -отрицательно, фактор VIII - 112% (50-200%), антиген фактора Виллебранда - 116,5% (50-160%), фактор IX - 92%, агрегация тромбоцитов на агрегометре: АДФ радиус - 13,23 (5,7-9,5), АДФ% - 50,39% (4361%), адреналин радиус 8,6 (5,4-8,5), адреналин %
- 39,4% (36-56%), коллаген радиус - 15,68 (6,6-12,8), коллаген % - 91,55% (57-72%), ристомицин радиус
- 12,76 (7,6-10,2), ристомицин % - 81,53 (59-84%). Заключение: гипокоагуляция в 3 фазе плазменного гемостаза. Гипофибриногенемия. РФМК в норме. Индуцированная агрегация тромбоцитов с АДФ, адреналином и ристомицином в норме, с коллагеном
- немного повышена.
Коагулограмма от 8.11.2018 г.: АЧТВ - 31 сек. (норма - 25-35 сек.), РФМК - отрицательно, протромбиновое время - 17,3 сек. (14-18 сек.), тромбиновое время - 21 сек. (9-12 сек.), фибриноген
- 0,89 г/л (2-4 г/л), протеин С - 0,73% (0,7-1,3%), МНО
- 1,24.
Тромбоэластограмма от 8.11.2018 г. Заключение: образец крови находится в состоянии умеренной гипокоагуляции, плотность и стабильность сгустка соответствуют графической норме.
Коагулограмма от 11.01.2019 г.: АЧТВ - 26,9 сек. (норма - 24-34 сек.), тромбиновое время - 43,2 сек. (14-21 сек.), протромбин по Квику - 93,7% (70-130%), протромбиновое время - 14,9 сек. (12-18 сек.), МНО -1,01, фибриноген - 0,5 г (2-4 г/л), РФМК - нет.
Коагулограмма 25.02.2019 г.: АЧТВ - 29 сек. (норма 25-35 сек.), тромбиновое время - 26 сек. (9-13 сек.), протромбиновое время - 16,2 сек. (14-18 сек.), МНО - 1,01, фибриноген - 0,6 г/л (2-4 г/л), РФМК -нет. Антитромбин 3-104% (80-120%). Заключение -нормокоагуляция по АЧТВ и протромбиновому тесту, сохраняется гипофибриногенемия и на этом фоне -удлинение тромбинового времени.
Тромбоэластограмма от 25.02.2019 г. Заключение
- нормокоагуляция.
Генетические полиморфизмы, связанные с риском развития тромбофилии, - Р2-гетерозигота, IT-GA2-гетерозигота, PAI-1-гетерозигота.
ПЦР-анализ (15.01.2019 г.): HBV - не обнаружен, HCV - не обнаружен, HDV - не обнаружен, HAV - не обнаружен.
Белковые фракции: альбумин - 61,6%, а1 - 3,7%, а2 - 6,2%, ß - 8,4%, у - 20,1%, АГК - 1,6.
УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства - без патологии.
Проведено полное обследование для исключения причин вторичной гипофибриногенемии, патологии печени и других заболеваний не выявлено.
УЗИ органов малого таза. Тело матки
определяется. Расположено по оси. Контур четкий, ровный. Длина 45 мм, ширина 32 мм, толщина 47 мм. Объем 35,40 см3. Эхоструктура миометрия: однородный. Эндометрий толщиной 7,0 мм. Эхоструктура эндометрия: однородный соответствует пролиферативной фазе менструального цикла. Полость матки: не расширена, не деформирована. Шейка матки цилиндрической формы, цервикальный канал расширен до 3 мм, в просвете анэхогенное однородное содержимое. Длина 35 мм, ширина 25 мм, толщина 29 мм. Объем: 13,27 см3. Эхоструктура однородная. Правый яичник: длина 33 мм, ширина 16 мм, толщина 17 мм. Объем 4,69 см3. Положение
- в типичном месте. Фолликулярный комплекс: в эхографическом срезе 5 фолликулов, максимальный -6 мм в диаметре. Левый яичник: длина 58 мм, ширина 35 мм, толщина 49 мм, объем 52,02 мм3. Положение - в типичном месте. Фолликулярный комплекс: в эхографическом срезе 3 фолликула, максимальный
- 10 мм в диаметре. Большую часть объема яичника занимает кистозно-солидная структура размерами 56х33х38 мм, при ЦДК с кровотоком по периферии. Дополнительное образование в полости малого таза: в левом яичнике. Свободная жидкость в малом тазу: не определяется. Заключение: эхографически образование левого яичника кистозно-солидного характера (тератома?). Незначительно расширен цервикальный канал.
Гинеколог: киста левого яичника. Рекомендовано оперативное лечение. Анализ крови на онкомаркеры СА 125.
Невролог: спастический церебральный паралич, симптоматическое лечение курсами (ноотропы, сосудистые, витамины, миорелаксанты).
На основании лабораторного исследования (длительно сохраняющаяся гипофибриногенемия, удлинение тромбинового времени) и при отсутствии других заболеваний, способных вызвать данные изменения, пациентке был выставлен диагноз: «врожденная гипофибриногенемия». «Нормальные» показатели фибриногена в анализах детского возраста были объяснены старыми методами его определения. Сегодня уровень фибриногена определяется с помощью автоматического анализатора гемостаза.
На этом фоне, геморрагического синдрома на коже и видимых слизистых не выявлено. Кровотечений не было. Месячные обычные для пациентки, по 6 дней. Гиперполименоррагий не было.
С учетом быстрого роста и больших размеров кисты яичника принято решение о выполнении эндоскопической операции по ее удалению в гинекологическом отделении ГАУЗ АО «Амурская областная клиническая больница» (АОКБ) под прикрытием криопреципитата с целью повышения уровня фибриногена. Утром в день операции решено было ввести 6 доз криопреципитата. Одновременно было решено начать профилактику низкомолекулярными гепаринами (НМГ) с учетом выявленной мутации Р2 (гетерозигота), обусловливающей высокий риск тромбообразования и того, что кроме фибриногена в криопреципитате содержится высокая концентрация фактора VIII, которого у пациентки 112%.
4.03.2019 г. с целью предоперационной подготовки было начато переливание криопреципитата. На введение первой дозы отмечена реакция в виде приступа удушья, развился бронхоспазм и отек Квинке. Проводилась соответствующая терапия.
Оперативное вмешательство было отложено до уточнения причин гипофибриногенемии и уточнения возможностей коррекции фибриногена.
В дальнейшем пациентка была отправлена на обследование в ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА России (Санкт-Петербург), где дополнительно было выполнено исследование F2 (73,9%), FV (81,8%), FVII (74,8%), FVIII (169%), фактор Виллебранда (160%), FIX (110%), FX(83%), фибриноген (0,79%), тромбиновое время (34 сек); проведены генетические исследования и выставлен диагноз: «врожденная дисфибриногенемия (асимптомная)». Было рекомендовано проводить гемостатическую терапию только при геморрагическом синдроме и необходимости проведения оперативного вмешательства. Так как в России не зарегистрированы препараты фибриногена, поддерживающую терапию при оперативном вмешательстве рекомендовано было проводить криопреципитатом (предпочтительно от донора мужского пола, с микрофильтрацией) с премедикацией глюкокортикоидами и профилактикой тромботических осложнений НМГ.
Оперативное лечение: лапароскопия, овариоцистэктомия слева была проведена в Перинатальном центре ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова Минздрава России (Санкт-Петербург) под прикрытием криопреципитата и НМГ. Послеоперционный период протекал удовлетворительно. Гистологическое заключение - дермоидная киста.
В настоящее время за пациенткой ведется динамическое наблюдение в условиях Амурской областной консультативно-диагностической
поликлиники. Проявлений геморрагического синдрома нет.
Заключение
Данный случай приведен с целью демонстрации крайне редкой патологии гемостаза - врожденной асимптомной дисфибриногенемии. При отсутствии клинических проявлений геморрагического синдрома заместительная терапия таким пациентам не проводится. При необходимости выполнения оперативных вмешательств необходима заместительная терапия препаратами, содержащими концентрированный фибриноген. При высоком риске тромбогенных осложнений при использовании таких препаратов проводится профилактика НМГ.
Литература
1.Баркаган З.С. Редкие наследственные коагулопатии // Руководство по гематологии. Под ред. А.И. Воробьева, 2003. Т. 3. С 73 - 82.
2.Войцеховский В.В., Ландышев Ю.С., Целуйко С.С., Заболотских Т.В. Геморрагический синдром в клинической практике // Благовещенск, «Одеон», 2014. - 254 с.
3.Войцеховский В.В., Заболотских Т.В., Целуйко С.С. Приобретенные коагулопатии, обусловленные дефицитом К-витаминзависимых факторов свертывания крови // Амурский медицинский журнал. 2019. № 1 (25). С. 59-71.
4.Стуров В.Г., Чупрова А.В., Антонов А.Р., Анмут С.Я. Наследственные дисфибриногенемии: современное состояние проблемы клинико-лабораторной диагностики и направленной терапии // Гематология и трансфузиология. 2005. №5. 35-40.
5.Яковлева Е.В., Сурин В.Л., Селиванова Д.С., Сергеева
А.М. и др. Наследственная афибриногенемия: обзор литературы и клинические наблюдения // Терапевтический архив, 2016. №12. С. 120 - 125.
6.Яковлева Е. В., Коняшина Н. И., Горгидзе Л. А., Лаврова П. С. И др. Наследственная гипофибриногенемия: кровотечения или тромбозы? // Гематология и транс-фузиология, 2020. №1. С 54.
7.Acharya S, Dimichele DM. Rare inherited disorders of fibrinogen. Haemophilia. 2008;14:1151-1158.
8.Bevan D. Cryoprecipitate: no longer the best therapeutic choice in congential fibrinogen disorders? Thrombosis research. 2009; 124(2):12-15.
9.Neerman-Arbez M., Honsberger A., Antonarakis S.E., Morris M.A. Deletion of the fibrinogen alpha-chain gene (FGA) causes congenital afibrogenemia. J Clin Invest 1999; 103: 215-218
10.Peyvandi F. Result of an international, multicenter pharmacokinetic trial in congential fibrinogen deficiency. Thrombosis research. 2009;124(2):9-11.
11. Peyvandi F, Moerloose P. Rare bleeding disorders. Haemophilia. 2012;18(4): 148-153.
12. Rabe F., Salomon E. Uber-faserstoffmangel in Blute bei einem Falle von Haemophilie. Arch Int Med 1920; 95: 2
13. Werder E.A. Kongenitale Afibrinogenaemie. Helv Pae-diatr Acta 1963; 18: 208-229.
References
1. Barkagan Z. S. Rare inherited coagulopathy // Manual of Hematology, ed, 2003. Vol. 3. 73 - 82.
2. Wojciechowski V. V., Landyshev Y. S., Tseluyko S. S., T. V. zabolotskikh Hemorrhagic syndrome in clinical practice // Blagoveshchensk, "Odeon", 2014. - 254 p.
3. Voitsekhovsky V.V., Zabolotskikh T.V., Tseluiko S.S. Acquired coagulopathies caused by a deficiency of K-vita-min-dependent blood clotting factors // Amur Medical Journal. 2019. No. 1 (25). pp. 59-71.
4. Sturov V.G., Chuprova A.V., Antonov A.R., Anmut S.Ya. Hereditary dysfibrinogenemias: the current state of the problem of clinical and laboratory diagnostics and directed therapy // Hematology and transfusiology. 2005. No.5. 35-40.
5. Yakovleva E.V., Surin V.L., Selivanova D.S., Sergeeva A.M. and others. Hereditary afibrinogenemia: literature review and clinical observations // Therapeutic Archive, 2016. No. 12. pp. 120 - 125.
6. Yakovleva E. V., Konyashina N. I., Gorgidze L. A., Lavrova P. S. and others . Hereditary hypofibrinogenemia: bleeding or thrombosis? // Hematology and Transfusiology, 2020. No. 1. P. 54.
7.Acharya S, Dimichele DM. Rare inherited disorders of fibrinogen. Haemo-philia. 2008;14:1151-1158.
8.Bevan D. Cryoprecipitate: no longer the best therapeutic choice in congen-tial fibrinogen disorders? Thrombosis research. 2009; 124(2):12-15.
9.Neerman-Arbez M., Honsberger A., Antonarakis S.E., Morris M.A. Deletion of the fibrinogen alpha-chain gene (FGA) causes congenital afibrogenemia. J Clin Invest 1999; 103: 215-218
10. Peyvandi F. Result of an international, multicenter pharmacokinetic trial in congential fibrinogen deficiency. Thrombosis research. 2009;124(2):9-11.
11. Peyvandi F, Moerloose P. Rare bleeding disorders. Haemophilia. 2012;18(4): 148-153.
12. Rabe F., Salomon E. Uber-faserstoffmangel in Blute
bei einem Falle von Haemophilie. Arch Int Med 1920; 95: 2
13. Werder E.A. Kongenitale Afibrinogenaemie. Helv Pae-diatr Acta 1963; 18: 208-229.
Координаты для связи
Войцеховский Валерий Владимирович, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсом фармакологии ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России, д-р. мед. наук, доцент. E-mail: voitsehovsckij@ yandex.ru
Статья поступила в редакцию 13.09.2021; принята после рецензирования 25.09.2021; принята к публикации 11.10.2021
