CC BY
39
ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
Том 12, №1. 2021
© А.И. Хасанова, З.Ф. Гильфанова, З.А. Афанасьева, А.И. Билялов, С.В. Зинченко, 2021
УДК 616.441-006.6-08
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ ВАНДЕТАНИБОМ ПАЦИЕНТА С ДИССЕМИНИРОВАННЫМ МЕДУЛЛЯРНЫМ РАКОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
А.И. Хасанова1,2, З.Ф. Гильфанова1, З.А. Афанасьева3, А.И. Билялов2, С.В. Зинченко2
1ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ», г. Казань
2ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», Институт фундаментальной медицины и биологии, г. Казань
3Казанская государственная медицинская академия — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, г. Казань
CLINICAL CASE OF TREATMENT PATIENT WITH DISSEMINATED MEDULLARY THYROID CANCER BY VANDETANIB
A.I. Khasanova1,2, Z.F. Gilfanova1, Z.A. Afanasyeva3, A.I. Bilyalov2, SV. Zinchenko2
1Tatarstan Cancer Center, Kazan
2Kazan (Volga Region) Federal University, Institute of Fundamental Medicine and Biology, Kazan 3Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the FSBEI FPE RMACPE MOH Russia, Kazan
Билялов Айрат Ильдарович — младший научный сотрудник ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», Институт фундаментальной медицины и биологии, SPIN-код: 6474-9570 420012, г. Казань, ул. Карла Маркса, д. 74, тел. (843) 525-73-82, e-mail BilyalovAir@yandex.ru
Bilyalov Ayrat I. — Junior Researcher of Kazan (Volga Region) Federal University, Institute of Fundamental Medicine and Biology 74 Karl Marks Str., Kazan, 420012, Russian Federation, (843) 525-73-82, e-mail BilyalovAir@yandex.ru
Реферат
Целью данной статьи является представление клинического случая длительного применения препарата Вандетаниба, ингибитора протеинкиназ, у пациента с диссиминированным медуллярным раком щитовидной железы. Материал и методы. Пациентка М., 48 лет, наблюдается в ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ Республики Татарстан» с декабря 2012 г. с диагнозом С.73 — медуллярный рак правой доли щитовидной железы. В декабре 2012 г. была проведена гемитиреоидэктомия справа с резекцией перешейка щитовидной железы. Патогисто-логическое заключение: Медуллярный рак щитовидной железы, инвазия опухоли в капсулу не определяется, pT2N0M0, стадия 2 (TNM 2009 г.).
В мае 2014 г. выставлен диагноз C83.3 — диффузная крупно-В-клеточная лимфома (CD30+). Была проведена терапия (6 курсов) по схеме R-CHOP-Мабтера.
В ноябре 2017 г. по данным РКТ органов грудной клетки и органов брюшной полости множественные метастазы в печени. Была назначена терапия ингибиторами протеинкиназ
Результаты. Стабилизация метастатического процесса у данной пациентки составляет 36 месяцев. Было проведено 30 курсов таргетной терапии. Переносимость препарата остается удовлетворительной, нежелательные явления отсутствуют. Ключевые слова: медуллярный рак щитовидной железы, Вандетаниб, метастазы рака щитовидной железы.
Abstarct
The Aim of this article is to present a clinical case of long-term use of the drug Vandetanib, a protein kinase inhibitor, in a patient with disseminated medullary thyroid cancer.
Material and methods. Patient M., 48 years old, has been observed in the Tatarstan Cancer Center since December 2012 with a diagnosis of C.73 — medullary cancer of the right thyroid lobe.
In December 2012, a right hemithiroidectomy was performed with resection of the isthmus of the thyroid gland. Pathohistological conclusion: Medullary thyroid cancer, tumor invasion into the capsule is not determined, pT2N0M0, stage 2 (TNM 2009). In May 2014, C83.3 — diffuse large-B-cell lymphoma (CD30+) was diagnosed. Therapy was performed (6 courses) according to the R-CHOP-Mabter scheme.
ONCOLOGY BULLETIN
OF THE VOLGA REGION
Vol. 12, no. 1. 2021
In November 2017, according to the RCT of the chest and abdominal organs, multiple liver metastases occurred. Was assigned to therapy with inhibitors of protein kinases
Results. Stabilization of the metastatic process in this patient is 36 months. 30 courses of targeted therapy were conducted. The tolerability of the drug remains satisfactory, there are no adverse events. Key words: thyroid medullar cancer, Vandetanib, thyroid cancer metastases.
В Российской Федерации рак щитовидной железы составляет 4,5% всех новых злокачественных новообразований. В 2019 г в стране было выявлено 13820 новых случаев данной патологии, в Республике Татарстан — 330 новых случаев [1]. Медуллярный рак составляет примерно 5-8% всех случаев рака щитовидной железы [2]. Большинство случаев медуллярного рака являются спорадическими, но в 25% случаев возникновение опухоли может быть результат аутосомно-доминантного наследования признака, причиной возникновения которого является результат мутации зародышевой линии в протоонкогене (тирозин-протеинкиназном рецепторе) гена RET [3, 4].
При подтверждении диагноза наиболее распространенным методом лечения данной патологии является оперативное вмешательство, включающее тиреоидэктомию и шейную лимфо-диссекцию, с учетом распространенности метастатических очагов на группы шейных лимфатических узлов [5].
В случаях отдаленного метастазирования (чаще всего метастазы встречаются в легких, печени и костях) и при диссеминации процесса хирургический метод лечения является малоэффективным [6]. В данном случае пациент нуждается в системной терапии, однако при медуллярном раке традиционная химиотерапия и терапия радиоактивным йодом являются неэффективными методами лечения [7].
В настоящее время (на 2020 г.) по рекомендациям RUSSCO, NCCN, ESMO в качестве лекарственной терапии рекомендован ингибитор тирозинкиназы — Вандетаниб, который «работает» путем блокирования внутренних сигналов каскадов, участвующих в индукции ангиогенеза, в дозировке 300 мг/в сутки в течение 15 курсов [8-10].
Вандетаниб является одним из первых препаратов, прошедших клинические исследования у пациентов, страдающих медуллярным раком щитовидной железы, и одобренным FDA в 2011 году
и EMA в 2012 [7]. Основными мишенями ванде-таниба являются RET, VEGFR-2 и рецепторы EGFR [6]. Препарат метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р4503А4 (СУР3А4) и выводится преимущественно через кал и мочу (44% и 25% соответственно) [7].
Приводим собственное клиническое наблюдение успешного лечения Ванденанибом пациентки с диссеминированным медуллярным раком щитовидной железы.
Пациентка М., 48 лет, наблюдается в ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ Республики Татарстан» с декабря 2012 г. с диагнозом С.73 — медуллярный рак правой доли щитовидной железы.
В декабре 2012 г. была проведена гемити-реоидэктомия справа с резекцией перешейка щитовидной железы. Патогистологическое заключение: Медуллярный рак щитовидной железы, инвазия опухоли в капсулу не определяется, pT2N0M0, стадия 2 (TNM 2009 г.).
В апреле 2014 г. по данным ПЭТ/КТ определяются признаки патологического метаболически активного процесса с поражением лимфатических узлов шеи и средостения, проведена их биопсия.
В мае 2014 г. выставлен диагноз C83.3 — диффузная крупно-В-клеточная лимфома (CD30+) на основании гистологии. Была проведена терапия (6 курсов) по схеме R-CHOP-Мабтера, ДЛТ на шей-но-надключичные и внутригрудные лимфоузлы РОД 2 Гр, СОД 30 Гр. Наблюдалась положительная динамика.
В ноябре 2017 г. по данным РКТ органов грудной клетки и органов брюшной полости были обнаружены единичные метастазы медуллярного рака щитовидной железы в средостенных лимфатических узлах и множественные — в печени. Метастазы верифицированы цитологически из очага печени. На основании Клинических рекомендацией Ассоциации онкологов России и Практических рекомендаций RUSSCO по лечению рака щитовидной железы врачебным кон-
ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
Том 12, №1. 2021
v 4
аЧ
Рис. 1. Снимки КТ органов брюшной полости пациентки М., 48 лет: А — февраль 2019 г., B — сентябрь 2019 г.
Fig. 1. CT scans of the abdominal organs of patient M., 48 years old: A — February 2019, B — September 2019
силиумом Республиканского клинического онкологического диспансера было принято решение о проведении таргетной терапии ингибитором тирозинкиназы — Вандетанибом, в дозе 300 мг/ сутки до прогрессирования или непереносимой токсичности.
Оценка динамики на фоне лечения проводилась по критериям Рес^ 1.1.
В ходе лечения пациентка не предъявляет жалоб, отмечает удовлетворительную переносимость препарата.
Динамика по РКТ
Февраль 2016 г. На серии КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства — печень не увеличена, нормальной плотности, контуры ровные четкие, структура однородная. ВПЖП не расширены. Данных за увеличение за-брюшинных л/узлов не выявлено.
Ноябрь 2017 г. Печень не увеличена, нормальной плотности, контуры ровные четкие, структура неоднородная за счет множественных умеренно гиперваскулярных (единичный с эффектом вымывания) мягкотканных очагов до 15 мм. ВПЖП не расширены. Отмечаются единичные метастазы в средостенные лимфатические узлы, множественные в печень.
Июнь 2019 г. Печень не увеличена, нормальной плотности, контуры ровные четкие, структура неоднородная: по краю С3, подкапсульно определяется гиподенсивный очаг 21 х15 мм, с невыраженным накоплением КВ. На границе С7/6 имеется гиповаскулярный очаг 7 мм. ВПЖП не расширены.
Сентябрь 2019 г. Печень не увеличена, нормальной плотности, контуры ровные четкие, структура неоднородная: по краю С3, под-капсульно определяется гиподенсивный очаг 20х16 мм (без динамики), с невыраженным накоплением КВ. В С7/6 имеется гиповаскулярный очаг 7 мм (без динамики). ВПЖП не расширены.
По данным КТ от 17.01.2020 рост очага в печени до 27 мм. Достоверно за период наблюдения определяется единственный очаг, его рост на 17.01.20 — 35% (с 20 до 27 мм), по правилам РЕС!БТ для достоверного прогрессирования рост единственного очага должен быть более чем на 50% — стабилизация.
По данным РКТ от 16.04.2020 по критериям РЕС!БТ стабилизация заболевания, положительная динамика в виде уменьшения очагов печени 5%.
По Рес^ 1.1. отмечается стабилизация процесса (рис. 1).
ONCOLOGY BULLETIN
OF THE VOLGA REGION
Vol. 12, no. 1. 2021
Таблица. Динамика уровня кальцитонина крови у пациентки М., 48 лет, на фоне лечения Вандетанибом
Table. Dynamics of blood calcitonin level in patient M., 48 years old, during treatment with Vandetanib
Дата Уровень кальцитонина крови (нг/л)
30.12.2015 2045
28.11.2017 4151
26.02.2019 1612
15.09.2019 856
17.08.2020 851
18.11.2020 761
В динамике наблюдаем снижение уровня кальцитонина крови на фоне лечения Вандетанибом (таблица).
Пациентка продолжает прием препарата. Общее состояние остается удовлетворительным.
Вывод
Таким образом, использование ингибиторов протеинкиназ является оптимальной опцией при лечении пациентов с метастатическим статусом, использованием Вандетаниба удалось добиться стабилизации метастатического процесса у данной пациентки на протяжении 36 месяцев. Было проведено 30 курсов таргетной терапии. Переносимость препарата остается удовлетворительной, нежелательные явления отсутствуют.
Литература
1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадов А.О. Состояние онкологической помощи населению России в
2019 году. — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии», 2020. — C. 239.
2. SomnayY.R., Schneider D., Mazeh H.Thyroid: Medullary Carcinoma // Atlas of genetics and cytogenetics in oncology and haematology. — 2013. — Vol. 17 (4). — P. 291-296.
3. Raue F., Frank-Raue K. Epidemiology and Clinical Presentation of Medullary Thyroid Carcinoma // Recent Results Cancer Res. — 2015. — Vol. 204. — P. 61-90.
4. Ferreira C.V., Siqueira D.R., Ceolin L., Maia A.L. Advanced medullary thyroid cancer: Pathophysiology and management // Cancer Manag. Res. — 2013. — Vol. 5. — P. 57-66.
5. Quayle F.J., Moley J.F. Medullary thyroid carcinoma: Management of lymph node metastases // Curr Treat Opt Oncol. — 2005. — Vol. 6. — P. 347-354.
6. Maxwell J.E., Sherman S.K., O'Dorisio T.M., Howe J.R. Medical management of metastatic medullary thyroid cancer // Cancer. — 2014. — Vol. 120 (21). — P. 3287-3301.
7. Milling R.V., Grimm D., Krüger M., et al. Pazopanib, cabozantinib, and vandetanib in the treatment of progressive medullary thyroid cancer with a special focus on the adverse effects on hypertension // Int. J. Mol Sci. — 2018. — Vol. 19. — P. 3258.
8. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей головы и шеи. — https:// rosoncoweb.ru/standarts/RUSSC0/2020/2020-06.pdf
9. Clinical Practice Guidelines — Thyroid cancer. https://www.esmo.org/Guidelines/Endocrine-and-Neuroendocrine-Cancers/Thyroid-cancer
10. Thyroid carcinoma https://www.nccn.org/ professionals/physician_gls/pdf/thyroid.pdf
