CC BY
124
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клиническое и диагностическое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду при раннем ювенильном артрите
С.О. Салугина, Е.С. Федоров, Е.Н. Александрова, А.А. Новиков, М.В. Черкасова, А.А. Баранов*, Ю.А. Валогина*
НИИ ревматологии РАМН, Москва; *Ярославская государственная медицинская академия
Цель исследования — определить концентрацию и частоту повышения уровней антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и их диагностическое значение у детей с ранним ювенильным артритом (ЮА).
Материал и методы. Были исследованы на АЦЦП сыворотки крови 80 пациентов с ранним ЮА (36 девочек, 44 мальчика) в возрасте от 1,5 до 16лет (средний возраст 8,5+5,03 года). С ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА) было 19 больных, ювенильным хроническим артритом (ЮХА) — 57, ЮА с длительностью болезни < 3 мес — 4. Системный вариант ЮА отмечен у 8 (10%) детей, полиартикулярный — у 37 (46,2%), олигоартикулярный — у 35 (43,8%). Длительность заболевания у всех детей не превышала 6 мес. Группу сравнения составили 54 взрослых пациента с ранним ревматоидным артритом (РА), 27 — с недифференцированным артритом (НДА), 37условно здоровых детей. Концентрацию АЦЦП определяли иммуноферментным методом с помощью коммерческих наборов «Axis Shield Diagnostics» (Великобритания), верхняя граница нормы — 5 ЕД/мл.
Результаты исследования. Повышенные уровни АЦЦП выявлены у 7 (8,8%) детей с ранним ЮА. У них частота обнаружения этого показателя была выше, чем у здоровых детей, однако ниже, чем у взрослых пациентов с РА, и сопоставима с таковой при НДА. АЦЦП определялись чаще при ЮРА, чем при ЮХА и у позитивных по ревматоидному фактору (РФ) больных. Более высокая концентрация наблюдалась у больных РФ-позитивным полиартикулярным ЮА. Обнаружены корреляции АЦЦП с числом припухших и болезненных суставов, РФ.
Заключение. Частота выявления АЦЦП у пациентов с ранним ЮА достоверно выше, чем у здоровых детей, и сопоставима с частотой определения РФ. АЦЦП обладают высокой специфичностью для диагностики ЮРА (самостоятельной нозологической единицы в рамках ЮА) и являются фактором риска развития полиартрита. Раннее обнаружение АЦЦП изолированно или в комбинации с РФ у больных ЮА может служить основанием для своевременного назначения активной, нередко агрессивной терапии.
Ключевые слова: ранний ювенильный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, ревматоидный фактор.
Контакты: Светлана Олеговна Салугинаpafon@yandex.ru
THE CLINICAL AND DIAGNOSTIC VALUE OF ANTI-CYCLIC CITRULLINATED PEPTIDE ANTIBODIES IN EARLY JUVENILE
ARTHRITIS
S.O. Salugina, E.S. Fedorov, E.N. Aleksandrova, A.A. Novikov, M.V. Cherkasova, A.A. Baranov*, Yu.A. Valogina*
Research Institute of Rheumatology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow; *Yaroslavl State Medical Academy
Objective: to estimate the concentration of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (CCPA), the frequency of their increase, and their diagnostic value in children with early juvenile arthritis (JA).
Subjects and methods. Sera from 80 patients (36 girls and 44 boys) aged 1,5 to 16 years (mean age 8,5+5,03 years) who had early JA were tested for CCPA. The diagnosis of juvenile rheumatoid arthritis (JRA) and juvenile chronic arthritis (JCA) was made in 19 and 57 patients, respectively; the duration of JA being < 3 months in 4. The systemic type of JA was present in 8 (10%) children; the polyarticular and oligoar-ticular types in 37 (46,2%) and 35 (43,8%) children, respectively. The duration of the disease in all children did not exceed 6 months. A comparison group comprised 54 adult patients with early rheumatoid arthritis (RA), 27 with undifferentiated arthritis (UDA), and 37 apparently healthy children. The concentration of CCPA was measured by immunoassay using the commercial оAxis Shield Diagnosticsп kits (United Kingdom), the upper normal range being 5 U/ml.
Results. The higher levels of CCPA were revealed in 7 (8,8%) children with early JA. Their frequency was higher than that in healthy children; however, it was lower than that in adult patients with RA and comparable with UDA. CCPAs were detected more frequently in JCA and rheumatoid factor (RF)-positive patients. Higher concentrations were observed in patients with RF-positive polyarticular JA. There were correlations of CCPA with the number of swollen and tender joints, RF.
Conclusion. In patients with early JA, the detection rate of CCPA is significantly higher than that in healthy children and comparable with that of RF. CCPAs have a high specificity for the diagnosis of JRA (an independent nosological entity within JA) are a risk factor of polyarthritis. The early detection of CCPA alone or in combination with RF in JA patients may serve the basis for the early use of active, frequently aggressive therapy.
Key words: early juvenile arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, juvenile chronic arthritis, anti-cyclic citrullinated peptide antibodies, rheumatoid factor.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ
Ювенильный (юношеский, детский) артрит (ЮА) — хроническое воспалительное заболевание суставов неуточ-ненной этиологии. ЮА представляет собой совокупность неоднородных заболеваний, среди которых выделяют ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) и ювенильный хронический артрит (ЮХА), а также 3 основных варианта дебюта и течения болезни (системный, поли- и олигоартику-лярный). Диагностика ЮА затруднена, особенно на ранних стадиях ввиду отсутствия как современных диагностических критериев, так и достоверных лабораторных тестов, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью [1—5]. Ревматоидный фактор (РФ), имеющий существенное значение для диагностики ревматоидного артрита (РА) у взрослых, у пациентов с ЮА выявляется лишь в 15— 20% случаев [6] и, по мнению ряда исследователей, является прогностическим маркером тяжести суставного синдрома [7—9]. С наличием серопозитивности и титрами РФ значимо коррелируют ранние и отдаленные исходы суставного синдрома. Частота выявления антинуклеарного фактора (АНФ) варьирует от 2 до 70% (при олигоартрите — 65—85%) и в сочетании с ранним возрастом дебюта болезни, женским полом и олигоартритом обусловливает высокий риск поражения глаз и развития увеита [6—12].
Сегодня определенное диагностическое значение придается антителам к циклическому цитруллини-рованному пептиду (АЦЦП), которые являются одним из наиболее перспективных (в диагностическом и прогностическом плане) тестов у больных РА. Чувствительность АЦЦП для РА в среднем составляет 41—88%, что сравнимо с частотой выявления РФ и даже превышает ее [13—15]; показана также высокая специфичность этого теста для РА (96—98%) [16]. По данным разных авторов, АЦЦП обнаруживаются у 34—69,3% РФ-негативных пациентов, что свидетельствует об их дополнительной диагностической ценности [14, 17, 18]. В литературе имеются также данные о частоте выявления АЦЦП при раннем РА, которая составляет около 50% [14, 17, 19, 20]. В некоторых работах отмечено большое диагностическое значение комбинации РФ и АЦЦП, специфичность которой достигает 100%, особенно при ранних сроках заболевания [19]. Зарегистрирована высокая корреляция АЦЦП с показателями активности РА (СРБ, СОЭ), а также с его более тяжелым течением и формированием костной деструкции [14, 17, 18].
В последние годы был проведен ряд исследований, посвященных определению АЦЦП у детей с ЮА (табл. 1) [2, 21—25]. Первые публикации [2] свидетельствовали о низкой частоте выявления этого маркера у детей с ЮА (1,8%) и его ограниченном диагностическом значении для РФ-позитивного ювенильного полиартрита. Частота АЦЦП в последующих исследованиях варьировала от 2 до 29% [2, 22—31]. У пациентов с РФ-позитивным полиартритом частота выявления этого показателя была значи-
ИССЛЕДОВАНИЯ
тельно выше, чем при серонегативном, а также других вариантах ЮА, и составила от 12,5 до 100%.
Все публикации указывают на возможную роль АЦЦП в формировании у больного ЮА типичного для взрослых РА с развитием деструктивного эрозивного процесса, требующего раннего назначения серьезного лечения.
Таким образом, исследования значения иммунологических параметров для ранней диагностики ЮА, проводимые зарубежными авторами, демонстрируют разноречивые результаты, однако показывают, что в некоторых случаях обнаружение определенных маркеров может оказать существенную помощь в выборе терапевтической тактики и послужить основанием для применения более активных методов лечения пациентов.
Целью исследования явилось определение концентрации и частоты повышения уровней АЦЦП и их диагностического значения у детей с ранним ЮА.
Материал и методы. Диагностика АЦЦП была проведена у 80 пациентов с ранним ЮА: 36 девочек, 44 мальчика,
Таблица 2. Характеристика больных ранним ЮА, обследованных на АЦЦП
Показатель АЦЦП (и=80)
Диагноз:
ЮРА 19 (23,8)
ЮХА 57 (71,2)
ЮА 4 (5)
Вариант ЮА:
системный 8 (10)
полиартикулярный 37 (46,2)
олигоартикулярный 35 (43,8)
Пол, ж./м. 36/44
Возраст, годы 1,5—16 (в среднем 8,5±5,0)
Давность заболевания:
до 1 мес 13 (16,3)
>1—3 мес 36 (45)
>3—6 мес 31 (38,7)
Примечание. В скобках — процент больных.
Таблица 1. Частота выявления АЦЦП у больных ЮА,
по данным различных авторов (2002—2008 гг.)
Автор, год Число ЮА, % ЮА, РА, %
больных полиартрит,
РФ+, %
T. Avcin и соавт., 2002 109
M. Van Rossum и соавт., 2003 71
O. Kasapcopur и соавт., 2004 122
J.S. Kwok и соавт., 2005 59
S.H. Machado и соавт., 2005 45
E.D. Ferucci и соавт., 2005 100
J. Brunner и соавт., 2006 159
V. Gerloni и соавт., 2007 369
B.J. Mistry и соавт., 2008 28
1,8
15
2,5
10,2
2
13
4,4
12,7
29
12,5
73
25
80
20
57
100
82
100
63
70
55
89,3
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
жания ^М РФ — 15 МЕ/мл., Ив-СРБ < 5 мг/л; АНФ — методом реакции непрямой иммунофлюоресценции на срезах печени крыс.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета программ для 1ВМ РС 81а.11811еа 7,0, «БИОСТАТ». Для описания характера распределения количественных признаков применяли стандартные методы вариационной статистики с определением среднего арифметического значения (М), среднего (стандартного) квадратичного отклонения (т), для неправильного распределения — медиану (Ме) и интерквартильный размах (ИР). Достоверность различий между группами при сравнении количественных параметров оценивалась с помощью Т-теста Стьюдента, а также теста Манна—Уитни. Корреляционные зависимости определялись по методу Спирмена. При оценке различий распределения ранговых переменных использовался критерий х2. При уровне значимости р<0,05 различия считались статистически достоверными. Определялись чувствительность и специфичность АЦЦП для ЮА в сравнении с группой здоровых детей, для ЮРА по отношению к ЮХА, а также при полиар-тикулярном варианте по сравнению с олигоартритом.
Результаты и обсуждение. Повышенные уровни АЦЦП были выявлены у 7 (8,8%) детей с ранним ЮА, в катамнезе — у 2 (5,1%), среди здоровых не обнаружены ни у одного (рис. 1). Частота выявления повышенного уровня АЦЦП была ниже, чем у взрослых пациентов с ранним РА (р<0,001) и сопоставима с таковой у больных НДА (р=0,9).
АЦЦП определялись чаще у больных ЮРА — 26,3% в отличие от ЮХА — 3,5% (р=0,01) и заметно чаще при РФ-позитивном ЮА (р<0,001). Достоверных отличий при различных вариантах ЮА (системный, поли-, олигоартику-лярный) не выявлено (рис. 2, а, б).
Концентрация АЦЦП в сыворотке крови у пациентов с ранним ЮА колебалась от 0,09 до 912,2 (Ме — 0,4, ИР 0,3— 0,7) ЕД/мл, что превышало уровень у здоровых доноров (Ме — 0,3, ИР 0,2—0,4, р<0,001), не отличалось от показателей у пациентов с НДА (р=0,15) и у детей с ранним ЮА в катамнезе — от 0,2 до 100 ЕД/мл (Ме — 0,5, ИР 0,4—0,8, р=0,2). Концентрация АЦЦП у больных ЮА была ниже, чем при РА (р<0,001). У детей с ЮРА и ЮХА показатели достоверно не различались (р=0,21). Значимая разница уровней АЦЦП (р=0,001) зафиксирована между РФ-позитивными и негативными больными, а также поли- и олигоартикулярным вариантами ЮА (р=0,04).
Обнаружены достоверные корреляции АЦЦП с клиническими показателями активности болезни — числом припухших суставов — ЧПС (К=0,3; р=0,02) и болезненных суставов — ЧБС (К=0,3; р=0,01), но не с лабораторными признаками — СРБ (Я= 0,23; р=0,11), СОЭ (Я= 0,2; р=0,15), что, как и вариант течения ЮА, отражает распространенность и тяжесть суставного поражения. Отсутствовали корреляции с показателями опросника CHAQ (Л=0,1; р=0,4), полом (^=-0,12; р=0,29) и возрастом (^=0,13; р=0,25) больных, хотя дети с повышенным уров-
100**
8,8
ЮА ЮРА ЮХА РФ+ РФ-■ АЦЦП+ АЦЦП-
*р<0,05; **p<0,001
12,5 13,5 2,9
II 1
системный полиартикулярныи олигоартикулярныи Вариант ЮА ■ АЦЦП+ АЦЦП-
Рис. 2. Частота (%) повышения уровня АЦЦП при различных вариантах ЮА (а, б)
средний возраст 8,5±5,03 года (табл. 2). С диагнозом ЮРА — 19 больных, ЮХА — 57, ЮА с длительностью < 3 мес — 4. Системный вариант ЮА зафиксирован у 8 (10%) детей, полиартикулярный — у 37 (46,2%), олигоартикуляр-ный — у 35 (43,8%).
В катамнезе (через 1—2 года наблюдения) на АЦЦП исследованы сыворотки крови 38 детей. В группу сравнения вошли 54 пациента с ранним РА, 27 — с недифференцированным артритом (НДА), 37 условно здоровых детей.
Концентрацию АЦЦП определяли иммунофермент-ным методом с помощью коммерческих наборов «Axis Shield Diagnostics» (Великобритания), верхняя граница нормы — 5 ЕД/мл; IgM РФ, hs-СРБ — методом лазерной нефелометрии на автоматическом анализаторе BN-100 («Dade Behring», Германия), верхняя граница нормального содер-
а
Рис. 1. Частота (%) повышения уровня АЦЦП у больных ранним ЮА и в группах сравнения
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Таблица 3. Основные характеристики пациентов с ранним ЮА, тестированных на АЦЦП
Показатель Все пациенты АЦЦП+ АЦЦП- Р
(и=80) (и=7) (и=73)
Возраст, годы, Ме, ИР 9,0 (4,0—14,0)
Пол, ж. (%) 36 (45)
Число больных с РФ+ 5
Концентрация АЦЦП, Ме, ЕД/мл 0,4
СРБ, Ме, мг/л 5,4
СОЭ, Ме, мм/ч 24,5
ЧПС, Ме 5,0
ЧБС, Ме 5,0
Число больных с АНФ+ 15
14,0 (9,5—15,0) 5 (71,4)
5
110,0
7.5
35.5
10.5
12.5 1
6,8 (3,5—13,0) 28 (38,4)
0
0,4
4,8
24.0
4.0
4.0 14
0,02
0,19
<0,001
<0,001
0,5
0,7
0,04
0,1
0,8
Таблица 4. Чувствительность и специфичность АЦЦП и РФ для раннего ЮА по сравнению с контролем
Показатель
Чувствительность, %
Специфичность, %
АЦЦП РФ
Таблица 5.
8,8
10,9
100
100
Чувствительность и специфичность АЦЦП и РФ для раннего ЮРА по сравнению с ЮХА
Показатель Чувствительность, % Специфичность, %
ЮРА ЮХА р
АЦЦП
РФ
АЦЦП + РФ АНФ
26.3
36.4
36.4 6,7
3,5
3.0
3.0 33,3
0,01
0,01
0,01
0,09
96,5
97
97
66,7
нем АЦЦП были достоверно старше пациентов с нормальным уровнем антител (табл. 3).
У детей с повышенным уровнем АЦЦП чаще определялся РФ, с которым была выявлена достоверная корреляция (К=0,5; р<0,001), в то время как взаимосвязи с АНФ обнаружить не удалось (К=-0,02; р=0,9).
Важным для прогнозирования заболевания на ранних этапах является проведение дифференциального диагноза в рамках ЮА и своевременное установление диагноза ЮРА как наиболее очерченной в клиническом плане нозологической формы. У взрослых для установления диагноза РА высокочувствительными и специфичными являются АЦЦП. Данные о чувствительности и специфичности этого показателя у детей с ЮА крайне немногочисленны.
Проведенный анализ показал, что РФ и АЦЦП, несмотря на невысокую чувствительность, характеризовались высокой специфичностью по сравнению с контролем (табл. 4), что свидетельствует о важном значении их для ранней диагностики ЮА, особенно в случае необходимости проведения дифференциального диагноза с неревматической патологией.
РФ и АЦЦП, а также их комбинации при ЮРА встречались достоверно чаще, чем при ЮХА (3,0—22,9%) (табл. 5). Специфичность АЦЦП и РФ для ЮРА по отдельности и в комбинации по отношению к ЮХА была равнозначно высокой (96,5—97%).
Частота выявления повышенных уровней РФ, АЦЦП достоверно не различалась при поли- и олигоартикуляр-ном вариантах ЮА, однако обнаружение РФ и АЦЦП изолированно или в комбинациях было высокоспецифичным для полиартрита — более серьезного варианта ЮА с риском развития тяжелой функциональной недостаточности опорно-двигательного аппарата. Полученные дан-
ные позволяют считать эти маркеры прогностически значимыми для ранней диагностики и своевременного назначения адекватного лечения.
Заключение. Частота выявления АЦЦП у пациентов с ранним ЮА была невысокой, но достоверно выше, чем у здоровых детей, и сопоставима с частотой определения РФ. Несмотря на низкую чувствительность, АЦЦП обладает высокой специфичностью для диагностики ЮРА (самостоятельной нозологической единицы в рамках ЮА), что особенно важно на начальном этапе формирования болезни. Раннее обнаружение АЦЦП изолированно или в комбинации с РФ может указывать на вероятность формирования полиартикулярного суставного синдрома, который чаще всего приводит к развитию значительной функциональной недостаточности суставов, что позволяет считать этот показатель ранним диагностическим маркером для прогнозирования более серьезного заболевания и поводом для раннего назначения активной, нередко агрессивной терапии с целью предотвращения инвалидизации.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЛИТЕРАТУРА
1. Avcin T., Ambrozic A., Bozic B. et al. Estimation of anticardiolipin antibodies, anti-12 glycoprotein I antibodies and lupus anticoagulant in a prospective longitudinal study of children with juvenile idiopathic arthritis.
Clin Exp Rheumatol 2002;20(1):101—8.
2. Avcin T., Cimaz R., Falcini F. et al. Prevalence and clinical significance of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis 2002;61:608-11.
3. Gedalia A., Molina J.F., Garcia C.O. et al. Anticardiolipin antibodies in childhood rheumatic disorders. Lupus 1998;7(8):551—3.
4. Lawrence J.M. 3rd, Moore T.L.,
Osborn T.G. et al. Autoantibody studies in juvenile rheumatoid arthritis. Sem Arthr Rheum 1993;22(4):265—74.
5. Shmerling R.H., Delbanco T.L. The rheumatoid factor: an analysis of clinical utility. Am J Med 1991;91:528-34.
6. Cassidy J.T., Petty R.E., Laxer R.M. et al. Chronic arthritis in childhood In: Textbook of pediatric rheumatology. 5th ed 2005.
7. Flato B., Lien G., Smerdel A. et al. Prognostic factors in juvenile rheumatoid arthritis: a case-control study revealing early predictors and outcome after 14.9 years.
J Rheumatol 2003;30:386-93.
8. Ravelli A., Martini A. Early predictors of outcome in JIA. Clin Exp Rheumatol 2003;21(Suppl 31):89—93.
9. Van Der Net J., Prakken A.B., Helders PJ. et al. Correlates of disablement in polyarticular JCA. A cross-selection study. Br J Rheumatol 1996;35:91-100.
10. Пуринь В.И. Диагноз, лечение и прогноз хронических артритов у детей. Авто-реф. дис. ... докт. мед. наук. СПб., 1999.
11. Салугина С.О. Клинико-лабораторная характеристика ювенильного ревматоидного артрита с поражением глаз. Автореф. дис. ... кан,д. мед. наук. М., 2001.
12. Machado S.H., Carlos A. von Muhlen, Brend J.C.T. et al. The prevalence of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in juvenile idiopathic arthritis. J Pediatr (Rio J) 2005;81(6):491—4.
13. Александрова Е.Н., Чемерис Н.А., Ка-ратеев Д.Е. и др. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду при ревматоидном артрите. Тер арх 2004;12:64-8.
14. Чемерис Н.А., Насонов Е.Л. Диагностическое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду при ревматоидном артрите. Клин мед 2005;8:48-54.
15. Rycke L., Peene I., Hoffman I.E.A. et al. Rheumatoid factor and anticitrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: diagnostic value, associations with radiological progression rate, and extra-articular manifestations. Ann Rheum Dis 2004;63:1587-93.
16. Schellekens G.A., Visser H., de Jong B.A. et al. The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrulli-nated peptide. Arthr Rheum 2000;43:155-63.
17. Jansen L.M., van Schaardenburg D., van der Horst-Bruinsma I. et al. The predictive value of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in early arthritis. J Rhеumatol 2003;30(8):1691—5.
18. Vallbracht I., Rieber J., Oppermann M. et al. Diagnostic and clinical value of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies compared with rheumatoid factor isotypes in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2004;63(9):1079-84.
19. Ates A., Karaaslan Y., Aksaray S. Predictive value of antibodies to cyclic citrul-linated peptide in patients with early arthritis. Clin Rheumatol 2007;26(4):499-504.
20. Bizzaro N. Antibodies to citrullinated peptides: a significant step forward in the early diagnosis of rheumatoid arthritis. Clin Chem Lab Med 2007;45(2):150-7.
21. Brunner J., Sitzmann F.C. The diagnostic value of anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibodies in children with juvenile idiopathic. Arthr Clin Exp Rheumatol 2006;24(4):449-51.
22. Lee D.M., Schur P.H. Clinical utility of the anti-CCP assay in patients with rheumatic diseases. Ann Rheum Dis 2003;62:870-4.
23. Low J.M., Chauhan A.K., Kietz D.A. et
al. Determination of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in the sera of patients with juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol 2004;31:1829-33.
24. Mistry B.J., Faller G., Tikly M. Anti-cyclic citrullinated peptide: its prevalence and clinical significance in a South African cohort with juvenile idiopathic arthritis. 15th European Paediatric Rheumatology Society Congress. London, UK, 14—17 September 2008. Abstract Book. p. 76.
25. Van Rossum M., van Soesbergen R., de Kort S. et al. Anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibodies in children with juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol 2003;30(4):825—8.
26. Boehme M., Jouquan J., Blaschek M. et al. The prevalence of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in JIA. J Pediatr 2005;81:491—4.
27. Ferucci E.D., Majka D.S., Parrish L.A. et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptide are associated with HLA-DR4 in simplex and multiplex polyarticular-onset juvenile rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2005;52(1):239—46.
28. Gerloni V., Teruzzi B., Salmaso A. et al. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (aCCP-Abs) in juvenile idiopathic arthritis (JIA). A monocentric prospective study of 369 patients cohort. 14th European Paediatric Rheumatology Congress, Istambul, Turkey, 5—9 September 2007. Abstract Book. p.185.
29. Kasapcopur O., Altun S., Aslan M. et al. Diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis 2004;63(12):1687—89.
30. Kwok J.S., Hui K.H., Lee T.L. et al. Anti-cyclic citrullinated peptide: diagnostic and prognostic values in juvenile idiopathic arthritis and rheumatoid arthritis in a Chinese population. Scand J Rheumatol 2005;34(5):359—66.
31. Li B., Ye Z., Guo F. et al. Clinical significance of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in patients with juvenile rheumatoid arthritis. 15th European Paediatric Rheumatology Society Congress, London, UK, 14—17 September 2008. Abstract Book. p. 82.
Результаты открытого клинического исследования эффективности лефлуномида при ревматоидном артрите
И.М. Марусенко
Петрозаводский государственный университет
Цель исследования — оценка эффективности лефлуномида у больных ревматоидным артритом в сравнении с метотрексатом. Материал и методы. В исследование включены 24 пациента, получавшие лефлуномид, у которых определяли динамику суставного
