КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ЗАРАЖЕНИЯ ГЕПАТОЗООНОЗОМ, СОЧЕТАННЫЙ С ТРАВМОЙ КОНЕЧНОСТИ

Кузнецов Ю.Е.; Кузнецова Н.В.; Долгушина К.Н.

КУЗНЕЦОВ Юрий Евгеньевич

доктор ветеринарных наук, доцент кафедры паразитологии им. В. Л. Якимова, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины»

КУЗНЕЦОВА Надежда Викторовна

кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры фармакологии и токсикологии, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины»

ДОЛГУШИНА Ксения Николаевна

ветеринарный врач - клинический патолог, Независимая ветеринарная лаборатория «Поиск», г. Санкт-Петербург

1111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111

УДК 616.993.1:636(470.620) 1.5.17. Паразитология

DOI 10.35524/2687-0436_2023_02_34

статья поступила 17.02.2023

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ЗАРАЖЕНИЯ ГЕПАТОЗООНОЗОМ, СОЧЕТАННЫЙ С ТРАВМОЙ КОНЕЧНОСТИ

CLINICRL CASE OF INFECTION WITH HEPRTOZOONOSIS, COMBINED WITH R LIMB INJURY

Гепатозооноз собак - довольно новая болезнь как для нашей страны, так и вообще для европейского континента, вызываемая различными видами, принадлежащими к роду Hepatozoon. Клиническая картина болезни варьируется от субклинической до состояний, опасных для жизни больного животного, и в основном проявляется в виде неспецифических симптомов. В данной статье описан клинический случай лечения щенка, которого транспортировали в клинику г. Санкт-Петербурга из г. Туапсе с травмой правой тазовой конечности. По результатам биохимического анализа значимых отклонений не выявлено. При микроскопии мазка крови обнаружены многочисленные гамонты Hepatozoon spp. Исследование цельной крови на гепатозооноз было проведено методом ПЦР в реальном времени с помощью прибора «CFX98 Touch Real-Time PCR Detection System» компании «Bio-Rad» (США). Лечение цефтриаксоном, имидокарбом, доксициклином перорально, в течение первых двух недель в условиях клиники в г. Туапсе, а затем внутримышечные инъекции имидокарба дипропи-оната по 0,5 мл каждые 14 дней до получения отрицательной реакции пЦр и отсутствия в мазке крови гамонтов H. canis; доксициклин 100 мг по 1+1/4 таблетки перорально 1 раз в день, в течение 28 дней, на фоне травмированной конечности, полиартрита, полимиозита и застарелых переломов позволили стабилизировать состояние животного и в конечном итоге достичь ремиссии. Однако, согласно публикациям иностранных авторов, в которых описываются аналогичные клинические случаи, приводятся данные о сочетанном гепато-зоонозе с сопутствующими болезнями печени, полиорганной недостаточностью, лечение животных затруднительно и заканчивается летальным исходом или эвтаназией.

Ключевые слова: собаки, клещ, Hepatozoon canis, клинические признаки, миозит, гамонты, лейкоциты, печень, макрофаги, имидокарб

Key words: dogs, tick, Hepatozoon canis, clinical signs, myositis, gamonts, leukocytes, liver, macrophages, imidocarb

Гепатозооноз собак - достаточно новая как для нашей страны, так и вообще для европейского континента болезнь, вызываемая различными видами протист, принадлежащими к роду Hepatozoon (Miller, 1908) [4, 8, 32, 43]. Впервые возбудитель Hepatozoon americanum был обнаружен лишь в 1978 году на побережье Мексиканского залива в штате Техас, США у дикого койота [2, 4, 17, 30, 37]. Долгое время считалось, что этот вид эндемичен только для данного штата [2, 19, 39], но спустя короткое время его стали обнаруживать и в других штатах [24]. Видимо, переносчиком является беспозвоночный хозяин - клещ Amblyomma maculatum [18, 33]. Всего в мире описано уже более 340 видов гепатозоонов, большинство из которых распространены в основном у амфибий и рептилий [9, 12]. В России и других европейских странах собаки тоже болеют гепатозоонозом, но его вызывает другой вид рода - H. canis (James, 1905) [9, 21, 22, 32, 36]. Способ заражения такой же, как и в случае с H. americanum: собака должна проглотить зараженного иксо-дового клеща Rhipicephalus sanguineus. Заражение возможно во время груминга животного, при питании мелкими животными (например, грызунами), ранее уже проглотившими клеща [3, 7, 45, 46]. В любом случае заражение происходит перо-ральным путем, а не трансмиссивно, как многие исследователи ошибочно предполагают. Однако, есть публикации в которых описывается вертикальный способ передачи H. canis [45, 48]. Данный паразит является гетероксенным (обладает двуххозяинным жизненным циклом), где окончательный хозяин - кровососущее членистоногое (комары, клещи и другие) либо пиявки, а промежуточный - позвоночное животное [18, 44, 45]. Возбудители, попав в кишечник собаки, проникают через его стенку и с током крови или лимфы разносятся по всему организму. Чаще всего они мигрируют в мышечные ткани - скелетные и сердечные [14, 34]. Органами-мишенями являются вовсе не мышечные, а иммунные клетки: тканевые макрофаги, находящиеся между мышечными волокнами. Далее жизненный цикл паразита проходит не в мышцах, а в клетках печени, селезенки или костного мозга, поэтому гепатозооноз, вызванный H. canis, протекает легче и лучше поддается лечению [6, 16, 28, 29]. Возбудитель вызывает тяжелое и изнурительное для организма собак заболевание, как правило, с неблагоприятным прогнозом, и при отсутствии лечения приводит к летальному исходу в течение нескольких месяцев [28, 31, 41, 42]. Из литературных данных известно, что обострение клинических признаков возникает в случае, когда мерозоиты высвобождаются из цист, в результате чего начинается пиогранулематозное воспаление тканей [6, 11, 14, 38]. Цист в мышцах может быть очень много. В очаги воспаления на месте разрушенных цист устремляются многочисленные макрофаги, а также лейкоциты - моноциты (предшественники макрофагов) и нейтрофилы. Образуется гранулёма - структура, состоящая из скопления макрофагов [25-27]. Мерозоиты активно внедряются в моноциты и макрофаги и вместе с ними покидают очаг воспаления. Зараженные клетки циркулируют в кровотоке.

Систематическое положение многих видов данного рода ещё не уточнено. Как справедливо отмечает Ливайн (Levine, 1982), сем. Haemogregarininidae представляет собой научную трясину, настоящую головоломку для систематиков, начиная с крайне неудачного названия для таксономической группы, включающей не грегарин, а кокцидий [1]. Помимо этого, ряд авторов утверждают, что использование современных молекулярно-генетических методов свидетельствует о том, что внутри рода всё ещё остаются неродственные между собой группы видов, каждая из которых может рассматриваться как самостоятельный род [5, 10, 13, 15]. Дальнейшая ревизия, скорее всего, изменит наше представление о систематике этих паразитов [23, 35, 40].

В настоящее время не существует надежных методов лечения животных, больных гепатозоонозом, которые позволяли бы устранять данный микроорганизм из тела хозяина [20, 29, 47]. Для ремиссии клинических симптомов обычно используют комбинированную терапию с применением клиндамицина (10 мг/кг per os каждые 8 часов), сульфатримитоприма (15 мг/кг per os каждые 12 часов) и пириметамина (0,25 мг/кг per os каждые 24 часа), проводимую в течение 14 дней. Кроме того, для облегчения лихорадки и болевых ощущений можно воспользоваться нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). У большинства животных в течение 2-х месяцев после комбинированной терапии наступает рецидив [20, 29]. Среди других лекарственных средств, которые используются для лечения животных, больных гепатозоонозом, следует отметить препараты с действующими веществами - имидокарба дипропионат, который вводят по 5 мг/кг подкожно 2 раза в день в течение 14 дней, а также диминазена ацетурат, примахина фосфат и толтразурил [47].

Цель исследования. Сравнение клинического случая заражения гепатозоо-нозом с описанными ранее известными случаями, а также определение тактики терапевтического лечения животных при данной болезни, которая бы позволила улучшить исход и в конечном итоге достичь ремиссии.

Материалы и методы исследований. В клинику г. Санкт-Петербурга 29 августа 2022 г. на прием к хирургу поступил беспородный щенок, возрастом около 6 месяцев, с травмой правой тазовой конечности. Собака прибыла из эндемичного по гепатозоонозу района (г. Туапсе) днем ранее. У пациента наблюдался абсцесс на правой тазовой конечности, скальпированные и кусаные раны, отек вследствие скопления газа в толще мышц.

Исследование цельной крови на гепатозооноз было проведено методом ПЦР в реальном времени с помощью прибора «CFX98 Touch Real-Time PCR Detection System» компании «Bio-Rad» (США). Биохимический анализ крови выполнялся на анализаторе «Furuno CA-270» (Япония) с использованием реагентов производства компаний «Audit Diagnostics» (Ирландия) и «Диакон-ДС» (Россия). Клинический анализ крови проводился на анализаторе MEK-6550 компании «Nihon Kohden» (Япония) с использованием реагентов той же фирмы. Микроскопию мазков проводили на микроскопе «Olympus CX23» (Китай) под иммерсией с увеличением х1000.

Результаты исследований. По результатам лабораторных исследований, полученных в ветеринарной клинике г. Туапсе, были установлены: анемия, гипер-билирубинемия, гипоальбуминемия, повышенная концентрация АЛТ и АСТ; по результатам бактериологического исследования были обнаружены Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae. В клинике проводилось лечение травмированной конечности: местно применялись компрессы с химотрипсином, орошение хлор-гексидином и повязки с бранолиндом, были назначены инъекции цефтриаксона, имидокарба, доксициклин перорально, дважды была проведена гемотрансфузия.

В ветеринарной клинике г. Санкт-Петербурга на момент осмотра общее состояние собаки стабильное, аппетит и жажда сохранены, мочеиспускание и дефекация без особенностей. Температура тела на приеме 39,1°С, наблюдается сохранение опоры на правую тазовую конечность, выраженная отечность от нижней трети голени до пястных костей. На медиальной поверхности нижней трети голени находятся два свищевых отверстия с выделением гнойного экссудата, грануляции по краям раневых отверстий.

По результатам рентгенологического исследования: застарелый перелом верхней трети правой голени, реакция надкостницы в области правого голено-таранного сустава, выраженная отечность мягких тканей.

Было проведено дренирование свищевых ходов, назначено лечение: перо-ральные формы левофлоксацина и амоксициллина + клавулановой кислоты, промывание дренажа дважды в день физиологическим раствором и защита от самотравмирования.

Раневое отделяемое было отправлено на бактериологическое исследование, также была отобрана кровь на общий анализ, дирофиляриоз методом ПЦР и ИФА. Результат ПЦР на Dirofilaria гврвт и В. ШтШБ отрицательный. ИФА сыворотки крови на антиген возбудителя дирофиляриоза собак В. ¡ттШз - отрицательная реакция. Выраженные отклонения от референсных значений в общем анализе крови отсутствуют, при микроскопии мазка были обнаружены включения в цитоплазме лейкоцитов, морфологически сходные с гамонтами Н. сanis (рис. 1).

Рис. 1. Гамонты H. canis (James, 1905), ув. х 1000, оригинал

Владельцам было рекомендовано обратиться к терапевту. 4 сентября на повторном приеме хирурга и первичном приеме терапевта хозяева животного отмечают ухудшение состояния собаки. Аппетит и жажда сохранены. Животное затрудняется принять позу для мочеиспускания, малоподвижно в течение трех дней, стонет при поглаживании и манипуляциях. Владельцы самостоятельно давали щенку суспензию мелоксикам, после чего собака становилась активнее.

На приеме температура тела 39,0°С, внешние слизистые оболочки розовые, частота сердечных сокращений 150 уд./мин, частота дыхательных движений 27 дд./мин, скорость наполнения капилляров 1,5 с. При проведении неврологического осмотра отмечается снижение сухожильного рефлекса в области правого коленного сустава. Глубокая болевая чувствительность (ГБЧ) снижена на правой тазовой конечности.

При проведении ортопедического осмотра: тест Хендерсона положительный в области левой тазовой конечности, без полного смещения голени - разрыв медиального пучка передней крестовидной связки, отмечается крепитация и болезненность. При проведении стресс-тестов в области грудных конечностей: контрактура опускателей пальцев на правой и левой грудной конечности. Локтевой сустав безболезненный. В области левого и правого плечевого сустава отмечается острая боль и нестабильность, хуже с левой стороны. Отмечается контрактура двуглавой мышцы бедра, икроножной мышцы и сухожилий поднимателей пальцев на правой тазовой конечности - оценка рефлексов затруднена.

По результатам сбора анамнеза и осмотра установлен диагноз: полиартрит, полимиозит. При сохранении клинической симптоматики рекомендовано провести цитологическое и бактериальное исследование синовиальной жидкости, провести биопсию мышечной ткани. Также рекомендовано сдать кровь на общий и биохимический анализ, С-реактивный белок, диагностику гепатозооноза методом ПЦР.

Назначено лечение: внутримышечные инъекции имидокарба дипропионата («Пиро-стоп»®, «Апиценна») по 0,5 мл каждые 14 дней до получения отрицательной реакции ПЦР и отсутствия в мазке крови гамонтов Н. еатз; доксициклин 100 мг по 1+1/4 таблетки перорально 1 р/д 28 дней; продолжать антибиотикотерапию и обработки раны, назначенные ранее.

По результатам общего анализа крови от 4 сентября наблюдается снижение показателей красной крови: гемоглобин 116,0 г/л (референтный интервал 130,0-190,0 г/л), количество эритроцитов 5,22 х 1012л (референтный интервал 5,4-7,8 х 1012л), гематокрит 34,2% (референтный интервал 37,0-54,0%). При микроскопии мазка обнаружены многочисленные гамонты Нврагогооп 8рр. (рис. 2).

По результатам биохимического анализа значимых отклонений не выявлено. Результат анализа на С-реактивный белок 21,0 млг/л (референтный интервал 0,010,0 млг/л). Диагностика методом ПЦР показала положительную реакцию наличия в крови щенка Н. еатз (рис. 3).

Рис. 2. Гамонты ИврМогооп ърр. (ув. х 1000), оригинал

500

Amplification

©

500

400

300

200

100

©

20

Cycles Amplification

Cycles

Amplification

зо

-н

40 □ Log 5c¿>

Рис. 3. Диагностика гепатозооноза методом ПЦР амплификации (а и б) — жирной линией выделены позитивный и негативный контроль, (в) — кривая амплификации у пациента

На повторном приеме 16 сентября владельцы отмечают улучшение состояния собаки: аппетит и жажда сохранены, животное активно, не реагирует болезненно на прикосновения. Было проведено хирургическое лечение: ревизия свищевых ходов, промывание полости теплым физиологическим раствором, наложением швов. Температура тела на момент осмотра 38,0°С. У щенка отобрали кровь для диагностики гепатозооноза методом ПЦР. Результат отрицательный. Рекомендовано провести повторные исследования крови на гепатозооноз. Через две недели (30 сентября) был получен второй отрицательный тест ПЦР, в мазках крови возбудитель Н. сanis не обнаружен. Таким образом, примененная терапия позволила добиться ремиссии, поэтому лечение животного больного гепатозоонозом было прекращено. Состояние собаки удовлетворительное, аппетит и жажда сохранены, мочеиспускание и дефекация без затруднений, животное не опирается на одну конечность по причине старых переломов и контрактуры суставов. Собаке показана реабилитация и физиотерапевтические процедуры для улучшения подвижности конечности и качества жизни в целом.

Обсуждение результатов и выводы. Гепатозооноз все чаще встречается в практике ветеринарных врачей, возможно, это связано с более хорошей осведомленностью специалистов или же с более высокой оснащенностью частных ветеринарных клиник и лабораторий, что позволяет быстрее и чаще ставить данный диагноз. При этом, клиническая картина данного заболевания варьируется от субклинической до состояний, опасных для жизни больного животного, и в основном проявляется в виде неспецифических симптомов.

Известен клинический случай, описанный ветеринарными врачами из Италии [41], когда владельцы животного подобрали на улице двухмесячного щенка и перевезли его в Северную Италию. Затем собаку доставили в местную ветеринарную клинику с желудочно-кишечными симптомами, мигрирующей хромотой и зудящим дерматитом, после сбора анамнеза и забора материала для лабораторных исследований был получен положительный результат на ИерМоюоп 8рр. (гамонты в мазке крови). После лечения имидокарб дипропионатом и доксициклином у собаки наблюдалось начальное клиническое улучшение. Однако желудочно-кишечные симптомы рецидивировали, появилась диффузная поверхностная пиодермия в грудопоясничной области, лихорадка, вялость и потеря веса. Через восемь месяцев после появления первых клинических признаков собаку направили в ветеринарную клинику, где провели общий анализ крови, мочи и кала, а также УЗИ брюшной полости, КТ всего тела и гастродуоденальную эндоскопию. Образцы крови и биоптат кожи были подвергнуты секвенированию в сочетании с ПЦР, который показал положительный результат на Н. сатъ. Изменения показателей крови соответствовали ранее поставленному диагнозу - холангиогепатиту и множественным приобретенным внепеченочным шунтам, вторичным по отношению к портальной гипертензии. Через два месяца собаку усыпили из-за клинического ухудшения [41]. В нашем же случае лечение цефтриаксоном, имидокарбом, док-сициклином перорально, в течение первых двух недель в условиях клиники в г. Туапсе, а затем внутримышечные инъекции имидокарба дипропионата по 0,5 мл каждые 14 дней до получения отрицательной реакции ПЦР и отсутствия в мазке крови гамонтов Н. сатъ; доксициклин 100 мг по 1+1/4 таблетки перорально 1 раз в день, в течение 28 дней, на фоне травмированной конечности, полиартрита, полимиозита и застарелых переломов позволили стабилизировать состояние животного и в конечном итоге достичь ремиссии. Тем не менее, прогноз остается осторожным, ведь болезнь может вернуться вновь. На это указывает целый ряд авторов, что после окончания лечения практически всегда возникают рецидивы болезни, и лечение приходится продолжать [22, 24, 29, 47]. Помимо этого, в ряде

публикаций говорится о том, что при сочетании гепатозооноза с сопутствующими заболеваниями печени, полиорганной недостаточностью, а также другими хроническими болезнями, лечение инвазии затруднительно и заканчивается летальным исходом или эвтаназией [28, 31, 41, 42].

Библиографический список

1. Протисты : руководство по зоологии / М. В. Крылов, О. Н. Пугачев, Л. Н. Серавин [и др.]; главный редактор А. Ф. Алимов. - Санкт-Петербург : Наука, 2007. - Часть 2. - 1144 с. - Текст : непосредственный.

2. A golden jackal (Canisaureus) from Austria bearing Hepatozoon canis-import due to immigration into a non-endemic area? / G. G. Duscher, A. Kübber-Heiss, B. Richter, F. Suchentrunk. - Text : unmediated // Ticks Tick-Borne Dis. - 2013. - № 4.

- Рр. 133-137. - DOI 10.1016/j.ttbdis.2012.10.040.

3. A national survey of Ixodidae ticks on privately owned dogs in Italy / M. P. Maurelli, P. Pepe, L. Colombo [et al.]. - Text : unmediated // Parasites Vectors. - 2018.

- № 11. - Рр. 420. - DOI 10.1186/s13071-018-2994-2.

4. A new Hepatozoon species from dogs: description of the causative agent of canine hepatozoonosis in North America / N. A. Vincent-Johnson, D. C. McInteer, D. S. Lindsey [et al.]. - Text : unmediated // J. Parasitol. - 1997. - № 83(6). - Рр. 1165-1172.

5. A parasitological, molecular and serological survey of Hepatozoon canis infection in dogs around the Aegean coast of Turkey / T. I. Karagenc, S. Pasa, G. Kirli [et al.]. -Text : unmediated // Vet. Parasitol. - 2006. - № 135. - Рр. 113-119. - DOI 10.1016/j. vetpar.2005.08.007.

6. Acevedo, T. S. P. Uveitis and glaucoma associated with Hepatozoon canis infection: A case report / T. S. P. Acevedo, L. M. Ramirez, R. L. G. Restrepo. - Text : unmediated // Rev. Colomb. Cienc. Pecu. - 2010. - № 23(4). - Рр. 485-491.

7. Aktas, M. Transstadial Transmission of Hepatozoon canis by Rhipicephalus Sanguineus (Acari: Ixodidae) in Field Conditions / M. Aktas, S. Özübek. - Text : unmediated // Journal of Medical Entomology. - 2017. - № 54. - Рр. 1044-1048. -DOI 10.1093/jme/tjx050.

8. American canine hepatozoonosis: an emerging disease in the New World / S. A. Ewing, R. J. Panciera, J. S. Matthew [et al.]. - Text : unmediated // Ann. New York Acad. Sci. - 2000. - № 916. - Рр. 81-92. - DOI 10.1111/j.1749-6632.2000.tb05277.x.

9. Amoli, A. R. A preliminary parasitological survey of Hepatozoon spp. infection in dogs in Mashhad, Iran / A. R. Amoli, J. Khoshnegah, G. Razmi. - Text : unmediated // Iran. J. Parasitol. - 2012. - № 7 (4). - Рр. 99-103.

10. An indirect enzyme-linked immunosorbent assay for diagnosis of American canine hepatozoonosis / J. S. Mathew, J. T. Saliki, S. A. Ewing [et al.]. - Text : unmediated // J. Vet. Diagn. Invest. - 2001. - № 13(1). -Рр. 17-21. - DOI 10.1177/104063870101300104.

11. Atypical clinical presentation of coinfection with Ehrlichia, Babesia and Hepatozoon species in a dog / M. Sasanelli, P. Paradies, G. Lubas [et al.]. - Text : unmediated // Vet. Rec. - 2009. - № 164. - Рр. 22-23. - DOI 10.1136/vr.164.1.22.

12. Baneth, G. Retrospective case-control study of hepatozoonosis in dogs in Israel / G. Baneth, B. Weigler. - Text : unmediated // J. Vet. Int. Med. - 1997. - № 11. - Рр. 365-376. - DOI 10.1111/j.1939-1676.1997.tb00482.x

13. Barta, J. R. Molecular approaches for inferring evolutionary relationships among protistan parasites / J. R. Barta. - Text : unmediated // Vet. Parasitol. - 2001. -№ 101(3-4). - Рр. 175-186. -DOI 10.1016/s0304-4017(01)00564-7.

14. Canine hepatozoonosis: comparison of lesions and parasites in skeletal muscle of dogs experimentally or naturally infected with Hepatozoon americanum / R. J. Panciera, S. A. Ewing, J. S. Matthew [et al.]. - Text : unmediated // Vet. Parasitol. - 1999. - № 82(4). - Рр. 261-272. - DOI 10.1016/s0304-4017(99)00029-1.

15. Diagnosis of Hepatozoon canis in young dogs by cytology and PCR / D. Otranto, F. Dantas-Torres, S. Weigl [et al.]. - Text : unmediated // Parasites Vectors. - 2011. - N°

4. - Pp. 55. - DOI 10.1186/1756-3305-4-55.

16. Ewing Canine hepatozoonosis: two disease syndromes caused by separate Hepatozoon spp. / G. Baneth, J. S. Mathew, V. Shkap [et al.]. - Text : unmediated // Trends in Parasitology. 2003. - Vol. 19. - № 1. - Pp. 27-31. - DOI 10.1016/s1471-4922(02)00016-8.

17. Ewing, S. A. Transmission of Hepatozoon americanum (Apicomplexa: Adeleorina) by ixodids (Acari: Ixodidae) / S. A. Ewing, J. S. Mathew, R. J. Panciera. - Text : unmediated // J. Med. Entomol. - 2002. - № 39(4). - Pp. 631-634. - DOI 10.1603/00222585-39.4.631.

18. Experimental transmission of Hepatozoon americanum (Vincent-Johnson et al., 1997) to dogs by the Gulf Coast tick, Amblyomma Maculatum Koch / J. S. Matthew,

5. A. Ewing, R. J. Panciera, J. P. Woods. - Text : unmediated // Vet. Parasitol. - 1998.

- № 80 (1). - Pp. 1-14. - DOI 10.1016/s0304-4017(98)00189-7.

19. Exposure to Major Vector-Borne Diseases in Dogs Subjected to Different Preventative Regimens in Endemic Areas of Italy / M. Colombo, S. Morelli, G. Simonato [et al.]. - Text : unmediated // Pathogens. - 2021. - № 10 (5). - Pp. 507-519. - DOI 10.3390/pathogens10050507.

20. Failure of imidocarb dipropionate to eliminate Hepatozoon canis in naturally infected dogs based on parasitological and molecular evaluation methods / M. Sasanelli, P. Paradies, B. Greco [et al.]. - Text : unmediated // Vet. Parasitol. - 2010. - № 171 (3-4). - Pp. 194-199. - DOI 10.1016/j.vetpar.2010.03.042.

21. First record of Hepatozoon spp. in domestic cats in Greece / S. Morelli, A. Diakou, D. Traversa [et al.]. - Text : unmediated // Ticks Tick-Borne Dis. - 2021. - № 12. - Pp. 101580. - DOI 10.1016/j.ttbdis.2020.101580.

22. Gavazza, A. Observations on dogs found naturally infected with Hepatozoon canis in Italy / A. Gavazza, M. Bizzeti, R. Papini. - Text : unmediated // Rev. Méd. Vét. - 2003. - № 154. - Pp. 565-571.

23. Genetic and antigenic evidence supports the separation of Hepatozoon canis and Hepatozoon americanum at the species level / G. Banet, J.R. Barta, V. Shkap [et al.]. - Text : unmediated // J. Clin. Microbiol. - 2000. - № 38 (3). - Pp. 1298-1301. -DOI 10.1128/JCM.38.3.1298-1301.2000.

24. Hepatozoon canis in hunting dogs from Southern Italy: Distribution and risk factors / L. Pacifico, J. Braff, F. Buono [et al.]. - Text : unmediated // Parasitol. Res. -2020. - № 119 (9). - Pp. 3023-3031. - DOI 10.1007/s00436-020-06820-2.

25. Hepatozoon canis infection in dogs: clinical radiographic and hematological findings / T. M. Craig, D. E. Smallwood, K. W. Knauer, J. P McGrath. - Text : unmediated // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1978. - № 173 (8). - Pp. 967-972.

26. Hepatozoon canis, a fortuitous or pathogenic agent in canine dermatology: A review of three cases / B. Hubert, J. P. Beaufils, F. Fabbrini, J. P. Magnol. - Text : unmediated // Vet. Dermatol. - 2002. - № 13. - Pp. 211-229. - DOI 10.1046/j.1365-3164.2002.00298_24.x.

27. Hepatozooncanis: the prevalence of antibodies and gametocytes in dogs in Israel / G. Banet, V. Shkap, B. Z. Present, E. Pipano. - Text : unmediated // Vet. Res. Com. - 1996. - № 20 (1). - Pp. 41-46. - DOI 10.1007/BF00346576.

28. Hepatozoonosis in a dog with skeletal involvement and meningoencephalomyelitis / V. Marchetti, G. Lubas, G. Baneth [et al.]. - Text : unmediated // Vet. Clin. Pathol. -2009. - № 38. - Pp. 121-125. - DOI 10.1111/j.1939-165X.2008.00080.x.

29. Hepatozoonosis in dogs: 22 cases (1989-1994) / D. C. McInteer, N. VincentJohnson, A. R. Dillon [et al.]. - Text : unmediated // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1997.

- № 210 (7). - Pp. 916-922.

30. Johnson, N. Hepatozoon canis: Another unwelcome parasitic visitor to the UK / N. Johnson. - Text : unmediated // Vet. Rec. - 2018. - № 183. - P. 714-715. - DOI 10.1136/vr.k5215.

31. Kruzeniski, S. J. Pathology in practice. Ehrlichia-Hepatozoon coinfection in a dog / S. J. Kruzeniski, F. M. Tam, H. J. Burgess. - Text : unmediated // Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2013. - № 243(12). - Pp. 1705-1707. -DOI 10.2460/javma.243.12.1705.

32. Kwon, S. J. First Case of Canine Infection with Hepatozoon canis (Apicomplexa : Haemogregarinidae) in the Republic of Korea / S. J. Kwon, Y. H. Kim, H. H. Oh, U. S. Choi. - Text : unmediated // Korean J. Parasitol. - 2017. - № 55. - Pp. 561-564. -DOI 10.3347/kjp.2017.55.5.561.

33. Larval Gulf Coast ticks (Amblyomma maculatum) [Acari: Ixodidae] as host for Hepatozoon americanum / S. A. Ewing, J. G. DuBois, J. S. Mathew, R. J. Panciera. -Text : unmediated // Vet. Parasitol. - 2002. - № 103(1-2). - Pp. 43-51. - DOI 10.1016/ s0304-4017(01)00572-6.

34. Little, L. Cutaneous Hepatozoon canis infection in a dog from New Jersey / L. Little, G. Baneth. - Text : unmediated // J. Vet. Diagn. Investig. - 2011. - № 23. - Pp. 585-588. - DOI 10.1177/1040638711404156.

35. Molecular detection of Hepatozoon canis in dogs and ticks in Shaanxi province, China / W. P. Guo, G. C. Xie, Z. Q. Xue [et al.]. - Text : unmediated // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. - 2020. - № 72. - Pp.101514. - DOI 10.1016/j. cimid.2020.101514.

36. Molecular detection of Hepatozoon spp. and Cytauxzoon sp. in domestic and stray cats from Madrid, Spain / D. Díaz-Regañón, A. Villaescusa, T. Ayllón [et al.]. -Text : unmediated // Parasites Vectors. - 2017. - № 10. - Pp. 1-9. - DOI 10.1186/ s13071-017-2056-1.

37. Naturally occurring and experimentally transmitted Hepatozoon americanum in coyotes from Oklahoma / A. A. Kocan, C. A. Cummings, R. J. Panciera [et al.]. - Text : unmediated // J. Wildl. Dis. - 2000. - № 36(1). - Pp. 149-153. - DOI 10.7589/00903558-36.1.149.

38. Observations on tissue stages of Hepatozoon americanum in 19 naturally infected dogs / R. J. Panceira, S. A. Ewing, J. S. Matthew [et al.]. - Text : unmediated // Vet. Parasitol. - 1998. - № 78 (4). - Pp. 265-276. - DOI 10.1016/s0304-4017(98)00142-3.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

39. Parasites and vector-borne diseases disseminated by rehomed dogs / I. Wright, F. Jongejan, M. Marcondes [et al.]. - Text : unmediated // Parasites Vectors. - 2020. -№ 13 (1). - Pp. 546. - DOI 10.1186/s13071-020-04407-5.

40. Phylogenetic relationship of Hepatozoon (ApicomplexaAdeleorina) based on molecular, morphologic, and life cycle characters / J. S. Matthew, R. A. Van Den Busche, S. A. Ewing [et al.]. - Text : unmediated // J. Parasitol. - 2000. - № 86(2). - Pp. 366-372. - DOI 10.1645/0022-3395(2000)086[0366:PROHAA]2.0.CO;2.

41. Potential Role of Hepatozoon canis in a Fatal Systemic Disease in a Puppy / A. Bonis, M. Colombo, R. Terragni [et al.]. - Text : unmediated // Pathogens. - 2021. - № 10 (9). - Pp. 1193. - DOI 10.3390/pathogens10091193.

42. Skeldon, N. Diagnosis of Hepatozoon canis / N. Skeldon, J. Klaassen, M. Hinds. - Text : unmediated // Vet. Rec. - 2017. - № 180. - Pp. 124-125. - DOI 10.1136/vr.j549.

43. Smith, T. G. The genus Hepatozoon (Apicomplexa: Adeleina) / T. G. Smith. -Text : unmediated // J. Parasitol. - 1996. - № 82 (4). - Pp. 565-585.

44. Sporogonic development of Hepatozoon americanum (Apicomplexa) in its definitive host, Amblyomma Maculatum (Acarina) / J. S. Matthew, S. A. Ewing, R. J. Panciera, K. M. Kokan. - Text : unmediated // J. Parasitol. - 1999. - № 85 (6). - Pp. 1023-1031.

45. Transmission of Hepatozoon canis to dogs by naturally fed or percutaneously injected Rhipicephalus Sanguineus ticks / G. Banet, M. Samish, E. Alekseev [et al.]. - Text : unmediated // J. Parasitol. - 2021. - № 87 (3). - Рр. 606-611. - DOI 10.1645/0022-3395(2001)087[0606:TOHCTD]2.0.CO;2.

46. Transstadial transmission of Hepatozoon canis from larvae to nymphs of Rhipicephalus Sanguineus / A. Giannelli, R. A. N. Ramos, G. Di Paola [et al.]. -Text : unmediated // Vet Parasitol. - 2013. - № 196. - Рр. 1-5. - DOI 10.1016/j. vetpar.2013.02.017.

47. Treatment of dogs infected with Hepatozoon americanum: 53 cases (1989

- 1998) / D. K. Macintire, N. A. Vincent-Johnson, C. W. Kane [et al.]. - Text : unmediated // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 2001. - № 218. - Рр. 77-82. - DOI 10.2460/ javma.2001.218.77.

48. Vertical transmission of Hepatozoon canis in dogs / T. Murata, M. Inoue, S. Tateyama [et al.]. - Text : unmediated // Vet. Med. Sci. - 1993. - № 55. - Рр. 867-868.

- DOI 10.1292/jvms.55.867.

References

1. Протисты : руководство по зоологии / М. В. Крылов, О. Н. Пугачев, Л. Н. Серавин [и др.]; главный редактор А. Ф. Алимов. - Санкт-Петербург : Наука, 2007. - Часть 2. - 1144 с. - Текст : непосредственный.

2. A golden jackal (Canisaureus) from Austria bearing Hepatozoon canis-import due to immigration into a non-endemic area? / G. G. Duscher, A. Kübber-Heiss, B. Richter, F. Suchentrunk. - Text : unmediated // Ticks Tick-Borne Dis. - 2013. - № 4.

- Рр. 133-137. - DOI 10.1016/j.ttbdis.2012.10.040.

3. A national survey of Ixodidae ticks on privately owned dogs in Italy / M. P. Maurelli, P. Pepe, L. Colombo [et al.]. - Text : unmediated // Parasites Vectors. - 2018.

- № 11. - Рр. 420. - DOI 10.1186/s13071-018-2994-2.

4. A new Hepatozoon species from dogs: description of the causative agent of canine hepatozoonosis in North America / N. A. Vincent-Johnson, D. C. McInteer, D. S. Lindsey [et al.]. - Text : unmediated // J. Parasitol. - 1997. - № 83(6). - Рр. 1165-1172.

5. A parasitological, molecular and serological survey of Hepatozoon canis infection in dogs around the Aegean coast of Turkey / T. I. Karagenc, S. Pasa, G. Kirli [et al.]. -Text : unmediated // Vet. Parasitol. - 2006. - № 135. - Рр. 113-119. - DOI 10.1016/j. vetpar.2005.08.007.

6. Acevedo, T. S. P. Uveitis and glaucoma associated with Hepatozoon canis infection: A case report / T. S. P. Acevedo, L. M. Ramirez, R. L. G. Restrepo. - Text : unmediated // Rev. Colomb. Cienc. Pecu. - 2010. - № 23(4). - Рр. 485-491.

7. Aktas, M. Transstadial Transmission of Hepatozoon canis by Rhipicephalus Sanguineus (Acari: Ixodidae) in Field Conditions / M. Aktas, S. Özübek. - Text : unmediated // Journal of Medical Entomology. - 2017. - № 54. - Рр. 1044-1048. -DOI 10.1093/jme/tjx050.

8. American canine hepatozoonosis: an emerging disease in the New World / S. A. Ewing, R. J. Panciera, J. S. Matthew [et al.]. - Text : unmediated // Ann. New York Acad. Sci. - 2000. - № 916. - Рр. 81-92. - DOI 10.1111/j.1749-6632.2000.tb05277.x.

9. Amoli, A. R. A preliminary parasitological survey of Hepatozoon spp. infection in dogs in Mashhad, Iran / A. R. Amoli, J. Khoshnegah, G. Razmi. - Text : unmediated // Iran. J. Parasitol. - 2012. - № 7 (4). - Рр. 99-103.

10. An indirect enzyme-linked immunosorbent assay for diagnosis of American canine hepatozoonosis / J. S. Mathew, J. T. Saliki, S. A. Ewing [et al.]. - Text : unmediated // J. Vet. Diagn. Invest. - 2001. - № 13(1). -Рр. 17-21. - DOI 10.1177/104063870101300104.

11. Atypical clinical presentation of coinfection with Ehrlichia, Babesia and Hepatozoon species in a dog / M. Sasanelli, P. Paradies, G. Lubas [et al.]. - Text : unmediated // Vet. Rec. - 2009. - № 164. - Pp. 22-23. - DOI 10.1136/vr.164.1.22.

12. Baneth, G. Retrospective case-control study of hepatozoonosis in dogs in Israel / G. Baneth, B. Weigler. - Text : unmediated // J. Vet. Int. Med. - 1997. - № 11. - Pp. 365-376. - DOI 10.1111/j.1939-1676.1997.tb00482.x

13. Barta, J. R. Molecular approaches for inferring evolutionary relationships among protistan parasites / J. R. Barta. - Text : unmediated // Vet. Parasitol. - 2001. -№ 101(3-4). - Pp. 175-186. -DOI 10.1016/s0304-4017(01)00564-7.

14. Canine hepatozoonosis: comparison of lesions and parasites in skeletal muscle of dogs experimentally or naturally infected with Hepatozoon americanum / R. J. Panciera, S. A. Ewing, J. S. Matthew [et al.]. - Text : unmediated // Vet. Parasitol. - 1999. - № 82(4). - Pp. 261-272. - DOI 10.1016/s0304-4017(99)00029-1.

15. Diagnosis of Hepatozoon canis in young dogs by cytology and PCR / D. Otranto, F. Dantas-Torres, S. Weigl [et al.]. - Text : unmediated // Parasites Vectors. - 2011. - №

4. - Pp. 55. - DOI 10.1186/1756-3305-4-55.

16. Ewing Canine hepatozoonosis: two disease syndromes caused by separate Hepatozoon spp. / G. Baneth, J. S. Mathew, V. Shkap [et al.]. - Text : unmediated // Trends in Parasitology. 2003. - Vol. 19. - № 1. - Pp. 27-31. - DOI 10.1016/s1471-4922(02)00016-8.

17. Ewing, S. A. Transmission of Hepatozoon americanum (Apicomplexa: Adeleorina) by ixodids (Acari: Ixodidae) / S. A. Ewing, J. S. Mathew, R. J. Panciera.

- Text : unmediated // J. Med. Entomol. - 2002. - № 39(4). - Pp. 631-634. - DOI 10.1603/0022-2585-39.4.631.

18. Experimental transmission ofHepatozoon americanum (Vincent-Johnson et al., 1997) to dogs by the Gulf Coast tick, Amblyomma Maculatum Koch / J. S. Matthew,