CC BY
24
УДК 616.1
Н. Б. Булиева, А. А. Шатилова, Е. Р. Тисматуллина
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНОГО С Т-ЛИМФОМОЙ (ДЕЛЬТА-ГАММА-ВАРИАНТ)
Представлен клинический случай пациента с Т-клеточной лимфо-мой (дельта-гамма-вариант), осложнившейся нейролейкозом. Пациенту проведена дифференциальная диагностика с другими лимфопролифера-тивными заболеваниями, на основании данных трепанобиопсии и имму-нофенотипирования выставлен диагноз: дельта-гамма-Т/ЫК-клеточная лимфома, гепатолиенальная форма. Был получен первый блок протокола NHL-BFM 90. В рамках рестадирования выполнена ПЭТ/КТ всего тела, миелограмма, диагноз подтвержден. В связи с отсутствием ответа проведено два курса ПХТ 2-й линии (R-ICE) с частичным ответом и рекомендовано проведение алло-ТГСК. После двух курсов R-ICE пациент переведен на поддерживающий курс ПХТ (Ритуксимаб+Гемзар), без прогрессии. Через полгода состояние пациента ухудшилось, появились головные боли, после проведения спинномозговой пункции установлен нейролейкоз. Пациенту рекомендовано проведение специфического курса ПХТ. Таким образом, пациентам с гепатолиенальной формой Т-клеточ-ной лимфомы, учитывая ее высоко-агрессивное течение, рекомендуется проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в максимально короткие сроки.
In this article, we present a clinical case of a patient with T-cell lymphoma (delta-gamma variant) complicated by neuroleukemia. We performed a differential diagnosis from other lymphoproliferative diseases. Our diagnosis was based on trepanobiopsy and immunophenotyping data: delta-gamma-T/NK-cell lymphoma, hepatolienal form. The first NHL-BFM 90 protocol block was obtained. We performed a whole body PET/CT scan and a myelogram to confirm the diagnosis. Since therapy was ineffective, we conducted two courses of second-line therapy (R-ICE) and received a partial response. Further, alloge-neic hematopoietic stem cell transplantation was recommended. After two R-ICE courses, the patient received supportive polychemotherapy (Rituximab + + Gemzar), without progression. Six months later, the patient's condition worsened. We performed spinal puncture and diagnosed neuroleukemia. It was recommended that the patient received a specific course of polychemother-apy. Therefore, patients diagnosed with hepatolienal T-cell lymphoma, in view of the highly aggressive disease course, are recommended to undergo allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells as early as possible.
Ключевые слова: Т-клеточная лимфома, гепатолиенальная форма, нейро-лейкоз, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Keywords: T-cell lymphoma, hepatolienal form, neuroleukemia, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT).
79
© Булиева Н. Б., Шатилова А. А., Гисматуллина Е. Р., 2019
Вестник Балтийского федерального университета им. И. Канта. Сер.: Естественные и медицинские науки. 2019. № 1. С. 79—89.
Введение
Т-клеточные лимфомы — это группа заболеваний, различных по патогенезу, клиническим проявлениям, течению и прогнозу, которые характеризуются единым происхождением из Т-клеточного ростка лимфопоэза [1].
Согласно классификации ВОЗ 2008 г. T/NK-клеточные лимфопро-лиферативные заболевания подразделяются на три группы: протекающие с картиной лейкоза/диссеминацией или лейкемические (пролим-
- фоцитарный лейкоз, лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов,
80 хронические и агрессивные NK-лимфопролиферативные заболевания, Т-клеточная лимфома/лейкоз взрослых, системное EBV+ Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание у детей), нодальные (ангиоим-мунобластная лимфома, анапластические крупноклеточные лимфомы (ALK+ и ALK-), периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная), экстранодальные (экстранодальная Т/NK-клеточная лимфома назального типа, гепатолиенальная Т-клеточная лимфома и Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией) и экстранодальные кожные (грибовидный микоз, синдром Сезари и т. д.) [1; 2].
Среди всех неходжкинских лимфом T/НК-клеточные лимфопро-лиферативные заболевания в Европе и Северной Америке составляют около 10 %. На мембранах опухолевых Т-лимфоцитах при лимфомах экспрессируется CD3 и связанный с ним TCR, состоящий из альфа-бета-цепей, реже гамма-дельта-цепей. Также имеется один из дополнительных рецепторов: CD4 или CD8 [3]. Для НК-клеточных лимфом, в отличие от Т-клеточных, характерен иммунофенотип: CD3-, CD3e+, CD56+, EBV+. Они характеризуются экспрессией маркеров CD16, CD56 и CD57, а экспрессия маркера CD3, в отличие от Т-клеточных лимфом, происходит реже и в цитоплазме (CD3e) [4].
Т-клетки и NK-клетки объединены наличием костномозговой клетки-предшественницы. Однако NK-клеткам этап дифференцировки в вилочковой железе не требуется, в то время как Т-лимфоциты последовательно проходят три стадии созревания в тимусе, согласно схеме Рейнхарц: субкапсулярные, кортикальные и медуллярные Т-лимфоциты [5 — 7].
В половине случаев Т-клеточных лимфом (периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная (ПТКЛн), ангиоиммунобластная лимфома (АИЛ) и анапластические крупноклеточные лимфомы (АККЛ) ALK+ и ALK-) основу лечения составляет схема CHOP (циклофосфа-мид, доксорубицин, винкристин, преднизолон). Использование совместно с СНОР других противоопухолевых препаратов приводит к лучшему ответу на лечение, но характеризуется большей токсичностью [7]. В исследовании [8] была использована схема СНОР+ этопозид, что привело к получению лучшего ответа на лечение только у больных молодого возраста. У пациентов старше 60 лет использование схемы было ограничено из-за большей токсичности. Схема СНОР+ алемтузумаб приводит к увеличению количества ремиссий, но ее применение огра-
ничивается развитием угрожающих жизни инфекционных осложнений [9]. В то же время использование в качестве терапии первой линии других схем лечения помимо CHOP не привело к достижению необходимого эффекта. Например, в результате применения схемы PEGS (цисплатин, этопозид, гемцитабин, метилпреднизолон) у первичных больных периферической Т-клеточной лимфомой 2-летняя общая выживаемость составила всего 30 % [10].
Лечение ПТКЛн, АИЛ и АККЛ ALK- после использования схемы CHOP необходимо дополнить трансплантацией аутологичных гемопо-этических стволовых клеток (аутоТГСК) для консолидации первой ремиссии [7]. Эффективность такого подхода подтверждается целым рядом исследований [11 — 14]. Так, например, по результатам исследования П. Римера и соавторов [13], 3-летняя общая выживаемость у пациентов после аутоТГСК составила 71 %, а у пациентов без аутоТГСК — 11%.
Гепатолиенальная форма Т-клеточной лимфомы — это редкая разновидность Т-лимфом, которая характеризуется более агрессивным течением и плохим прогнозом. Актуальность исследования данной формы заболевания подчеркивается низкой эффективностью стандартной схемы лечения и поиском наиболее эффективной терапии. Для консолидации ремиссии при гепатолиенальной Т-клеточной лимфоме необходима аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) [7; 15 — 18].
Цель исследования — иллюстрация клинического случая ведения пациента с гепатолиенальной Т-клеточной лимфомой (дельта-гамма-вариант), получавшего полихимиотерапевтическое лечение.
Задачи: 1) описание клинических симптомов заболевания и алгоритма диагностики; 2) обсуждение поиска эффективной полихимиотерапии данного редкого заболевания по результатам работ отечественных и зарубежных авторов.
81
Разбор клинического случая
Пациент А. 29.08.1967 года рождения болен с июня 2016 г., когда у него впервые появились жалобы на отсутствие аппетита, снижение массы тела на 30 кг за 2 месяца. В октябре 2016 г. появились судороги и боль в спине, возникавшие преимущественно после физической нагрузки. Для купирования болевого синдрома самостоятельно принимал «Кетанов» (кеторолак), без эффекта. В ноябре 2016 г. был консультирован гематологом по месту жительства. Для исключения множественной миеломы дважды была выполнена костномозговая пункция, М-градиент методом иммунофиксации не выявлен; в стернальном пунк-тате наблюдалось небольшое сужение клеток гранулоцитарного ростка и расширение лимфоцитарного ряда. В дебюте заболевания лаборатор-но выявлено повышения уровня креатинина до 180 мкм/л, пациент был направлен на стационарное лечение в нефрологическое отделение
82
Калининградской областной клинической больницы (КОКБ). Пациенту с диагностической целью была выполнена трепанобиопсия подвздошной кости и выставлен предварительный диагноз: дельта-гамма-Т/МК-клеточная лимфома, гепатолиенальная форма. Результаты им-мунофенотипирования (ИФТ) периферической крови (06.12.2016 г.): по данным проточной цитометрии относительное количество лимфоцитов в периферической крови составляет 52,3 %; имеется деплеция сохранного В-ростка; обращает внимание иммунофенотип Т-лимфоци-тов: СБ3+СБ4+/-СБ8+СБ2+СБ5+СБ7+СБ16-, НЬЛ-БК-ТСК-У, что может соответствовать гамма-дельта Т-клеточной лимфоме. ИФТ костного мозга (06.12.2016 г.): данных за В-клеточные хронические лимфопроли-феративные заболевания нет; выполнить исследование на Т-клеточные лимфопролиферативные заболевания невозможно из-за малого количества материала. На основании данных обследований была диагностирована дельта-гамма-Т/МК-клеточная лимфома, гепатолиенальная форма.
После установления диагноза пациент получил первый блок протокола МНЬ-ВБМ 90. После курса полихимиотерапии (ПХТ) болевой синдром уменьшился, пациент отказался от анальгетиков. Выписан на амбулаторное лечение 27.12.16 г. После выписки в гемограмме нейтропе-ния 4-й степени, нейтропеническая лихорадка, мукозит. Амбулаторно получал азитромицин, выполнял обработку ротовой полости местно.
Для продолжения ПХТ пациент 10.01.2017 г. был направлен в отделение химиотерапии онкогематологичесих заболеваний и трансплантации костного мозга № 1 ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова».
В отделении в рамках рестадирования лимфомы выполнена ПЭТ/КТ всего тела. Выявлены: КТ-признаки пятнистого остеопороза; компреси-онные переломы тел ТЬ-3, 5, 10, 12, Ь-2, 3, 4 позвонков; правосторонний сколиоз верхнегрудного отдела позвоночника. Диффузный гиперметаболизм глюкозы в костном мозге в зоне сканирования может быть обусловлен неопластическим процессом и диффузным остеопорозом. Обнаружены участки уплотнения легочной ткани в 6, 9-м и 10-м сегментах правого легкого и 6-м, 10-м сегментах левого легкого без признаков метаболической активности (наиболее вероятны участки пневмофибро-за). Коронаросклероз, гиперплазия предстательной железы.
Выполнена миелограмма (12.01.2017 г.): костный мозг богат клеточными элементами, гранулоцитопоэз несколько омоложен. Незначительный моноцитоз. Эритропоэз преимущественно нормобластиче-ский, единичные двуядерные формы. Мегакариоциты в достаточном количестве, активны. Бласты 1 — 2%, лимфоциты 8,8 %. Результаты имму-ногистохимического исследования (первичного гистологического материала, трепанобиоптат): опухолевые клетки экспрессируют С045(ЬСЛ), СБ20, СБ5, СБ7, часть экспрессирует СБ43. В реакции с антителами к С079, С022 окрасились единичные клетки. Результат реакции с антителами к С03 сомнительный (реакция выполнена трижды в разных условиях — нельзя исключить утрату реактивности антигена). Выявлена экспрессия цитокератинов (панЛЕ1/ЛЕ3). С023,С025,С01а, СБ34,
CD38, PAX.5, MUM.1, TDT, MPO, cyclin D1, Sox.11, annexin A1, TRAP, DBA.44 на/в опухолевых клетках нет. Плазматические клетки (CD138+) лежат как одиночно, так и в вице очаговых скоплений по 4—5 клеток. Пролиферативная активность среди лимфоидных клеток (по Ki-67) около 40 %. Заключение: картина лимфопролиферативного заболевания.
Таким образом, был подтвержден диагноз — дельта-гамма-Т/МК-кле-точная лимфома, гепатолиенальная форма. В гистологическом материале обнаружена гиперэкспрессия CD20. Однако обращает на себя внимание отсутствие выраженной гепатоспленомегалии, характерной для данной формы лимфопролиферативного заболевания. Лабораторно выявлен М-градиент — 0,63 г/л (в рамках основного заболевания).
После установления точного диагноза пациенту была показана терапия 2-й линии R-ICE с попыткой афереза периферических стволовых клеток крови (в связи с отсутствием ответа после первого блока BFM-90).
С 13.01.2017 г. пациенту проведен курс ПХТ R-ICE («Ритуксимаб» 375 мг/м2, всего 700 мг, внутривенная инфузия, капельно, 4 часа в первый день; ифосфамид 5000 мг/м2 (8500 мг/сут), внутривенная непрерывная инфузия в течение 24 часов во второй день; карбоплатин AUC = 5 (670 мг), внутривенная инфузия, капельно; этопозид 100 мг/м2 (170 мг/ сут) в первый день), гипоурикемическая терапия (аллопуринол 600 мг/сут), гастропротекция (омепразол), уропротекция (МЕСНА 8500 мг/ сут), антиэметическая терапия (ондансетрон), противоинфек-ционная профилактика (бисептол 480 мг, ацикловир 200 мг 3 раза, ципринол 1500 мг/ сут на время нейтропении).
Гематологическая токсичность: нейтропения 3-й степени (24.01.2017 г.), тромбоцитопения 4-й степени (23.01.2017 г.), анемия 2-й степени. Цикл ПХТ без инфекционных осложнений. Со второго дня после курса проводилась стимуляция колониестимулирующим фактором (480 — 960 мг/ сут). Аферез не проводился ввиду его низкой эффективности.
С 30.01.2017 г. проведен второй курс ПХТ R-ICE («Ритуксимаб» 375 мг/м2, всего 700 мг, внутривенная инфузия, капельно, 4 часа в первый день; «Ифосфамид» 5000 мг/м2 (8500 мг/сут), внутривенная непрерывная инфузия в течение 24 часов во второй день; карбоплатин AUC = 5 (670 мг), внутривенная инфузия, капельно; «Этопозид» 100 мг/м2 (170 мг/сут) в первый день). Также была проведена гипоурикемическая терапия, уропротекция, гастропротекция, антимеметиче-ская терапия и противоинфекционная профилактика.
Гематологическая токсичность: нейтропения 4-й степени (10.02.2017 г.), тромбоцитопения 4-й степени (09.02.2017 г.), анемия 3-й степени (9.02 — 18.02.2017 г.).
Осложнения: нейтропеническая лихорадка (10.02.2017 г.), алиментарный мукозит 3-й степени (13.02.2017 г.). Лечение: ванкомицин 2 г/ сут (10.02 — 14.02.2017 г.), сульцеф (10.02.2017 г.). Апирексия с 11.02.2017 г.
Количество CD34 клеток в периферической крови на 13 — 15-й день после цикла ПХТ: 0,34 — 1,7 мм/л, что отражает положительную динамику, несмотря на лейкоцитоз 10 г/ л.
Выписан из ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский цент им. В. А. Алмазова» 19.02.2017 г.; повторно госпитализирован 09.03.2017 г. для оценки статуса после 2-х курсов ПХТ 2-й линии и решения вопроса по дальнейшей тактике лечения.
83
В рамках рестадирования выполнено ПЭТ/КТ всего тела 09.03.2017 г. Определяется неравномерное нарастание костной плотности в телах позвонков в зоне сканирования по сравнению с исследованием от 11.01.2017 г. Определяется снижение степени диффузного накопления радиофармпрепарата в области костного мозга в зоне сканирования. С учетом вышеизложенного сложилось представление о наличии у пациента частичного ответа лимфомы на терапию.
Пациенту было показано проведение аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Потенциальный донор — дочь. Трансплантация костного мозга запланирована на июль 2017 г., повторная госпитализация — на июнь-июль 2017 г. До ТКМ пациенту с целью удержания ответа на ПХТ показано проведение поддерживающей терапии: «Ритук-симаб» 375 мг/м2 каждые первые дни (Д 1) курса, «Гемзар» 750 мг/м2 в 1-й и 8-й дни (Д 1, 8) курса, цикл — 21 день. Из отделения пациент выписан 16.03.2017 г. в удовлетворительном состоянии.
Вернувшись в Калининград, пациент получал курсы поддерживающей ПХТ по схеме: «Ритуксимаб» 375 мг/м2 каждые первые дни курса, «Гемзар» 750 мг/м2 в 1-й и 8-й дни курса, цикл — каждый 21 день (табл.).
Поддерживающая ПХТ
Дата Проведенное лечение Результаты лабораторных исследований после проведенного курса ПХТ
11.04-19.04.2017 (КОКБ, отделение химиотерапии) «Ритуксимаб» 375 мг/ м2 (Д 1) «Гемзар» 750 мг/ м2 (Д 1, 8) ОАК: WBC - 3,26 -109/L RBC - 4,47 -1012/L HGB - 135 g/L PLT - 105 -109/L Лейкоцитарная формула: NEUT - 72,5% LYMPH - 15,6% MONO - 9,8% EO - 2,1 % BASO - 0% Заключение: лейкопения, лимфопения, тромбоцито-пения
03.05-12.05.2017 «Ритуксимаб» 650 мг/ м2 (Д 1) «Гемзар» 1300 мг/м2 (Д 1, 8) ОАК: WBC - 5,4 -109/L RBC - 1012/L HGB - g/L PLT - 86 -109/L Заключение: тромбоцито- пения Б/Х анализ крови: повышение СРБ (19,3), ЩФ (585), мочевины (6,8)
Окончание табл.
Дата Проведенное лечение Результаты лабораторных исследований после проведенного курса ПХТ
24.05 — 02.06.2017 «Ритуксимаб» 650 мг/ м2 (Д 1) «Гемзар» 1300 мг/м2 (Д 1, 8) ОАК: WBC — 1,3 -109/Ь ИБС — 1012/Ь ИвВ — g/L РЬТ — 163 -109^ Заключение: лейкопения
14.06 — 23.06.2017 «Ритуксимаб» 375 мг/ м2 (Д 1) «Гемзар» 750 мг/ м2 (Д 1, 8) ОАК: WBC — 1,4 -109^ ИБС — 4,27 -1012^ ИвВ — g/L РЦТ — 212 -109^ Заключение: лейкопения
26.07— 03.08.2017 «Ритуксимаб» 375 мг/ м2 (Д 1) «Гемзар» 750 мг/ м2 (Д 1, 8) ОАК: WBC — 2,5 -109^ ИБС — 3,9 -1012^ ИвВ — g/L PLT — 61 409^ Заключение: лейкопения Б/ Х анализ крови: повышение уровня ЩФ (393) и мочевины (7,89) в крови
16.08—30.08.2017 (КОКБ, отделение химиотерапии) «Гемзар» 1200 мг/м2, в/в инфузии (Д 1, 2) ОАК: WBC — 5,39 -109^ ИБС — 3,87 •1012/L ИGB — 128 g/L PLT — 107 •109/L Б/ Х анализ крови: без патологии
85
Пациент повторно госпитализирован в ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» 04.08.2017 г.
В рамках рестадирования выполнено ПЭТ/КТ всего тела 31.08.2017 г. По сравнению с исследованием от 09.03.2017 г. отмечается: полное исчезновение жидкостного содержимого и восстановление воздушности правой верхнечелюстной пазухи; на серии ПЭТ/КТ томограмм органов грудной клетки на границе Б8 и Б9 нижней доли левого легкого (на уровне деления нижнедолевого бронха на Б10, Б9 и Б8) появился инфильтрат размерами 18 х 15 х 19 мм с умеренной метаболической активностью; локальный гиперметаболизм глюкозы в костном мозге левой боковой массы крестца. Сохраняются: КТ-признаки пятнистого осте-опороза; компрессионные переломы тел ТЪ-3, 5, 10, 12, Ь-2, 3, 4 позвонков; правосторонний сколиоз верхнегрудного отдела позвоночника.
Изменения в нижней доле левого легкого — воспалительного генеза (пневмония). Назначена антибиотикотерапия (левофлоксацин 500 мг
2 раза в сутки, с контролем МСКТ ОГК через 10—14 дней по м/ж). Изменения в крестце — возможно посттравматические. Прогрессирова-ние лимфомы на данный период времени отсутствует.
Проведение аллогенной ТКМ лимитировано отсутствием в ФГДУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» свободных объемов высокотехнологичной медицинской помощи, ориентировочные сроки выполнения ТКМ: октябрь — ноябрь 2017 г. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии 01.09.2017 г.
Рекомендована поддерживающая ПХТ «Ритуксимаб» 375 мг/м2 каждые первые дни курса, «Гемзар» 750 мг/м2 в 1-й и 8-й дни курса, цикл — каждый 21 день.
С 10.09.2017 г. у пациента возникли жалобы на шум в ушах, интенсивную головную боль и рвоту, возникающую на высоте болей, вне зависимости от приема пищи. По результатам МРТ выявлена гидроцефалия. Боль уменьшилась после проведения курса ПХТ («Ритуксимаб» 375 мг/м2 каждые первые дни курса, «Гемзар» 750 мг/ м2 в 1-й и 8-й дни курса), однако все симптомы появились вновь спустя 1—2 недели.
В октябре 2017 г. пациенту была проведена спинномозговая пункция: в ликворе обнаружен лимфоцитоз. По результатам дополнительного обследования был выставлен диагноз нейролейкоз.
Пациент был госпитализирован в отделение химиотерапии КОКБ 24.10.2017 г. для проведения специфической терапии.
Обсуждение
Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома — это вариант Т-клеточ-ных лимфом, который характеризуются агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом. Ее доля в структуре всех T/NK-клеточных лимфом составляет 1,4 %. Чаще болеют молодые мужчины в возрасте до 40 лет [15; 16]. Гепатолиенальную форму можно отличить от других Т-лимфом по сочетанию следующих признаков: типичный иммунофено-тип, вовлечение синусоидов печени и красной пульпы селезенки, перестройка гена TCR [15]. До настоящего времени разрабатывается тактика терапии больных с данной формой Т-клеточной лимфомы.
Согласно результатам десятилетнего опыта лечения гепатолие-нальной формы Т-лимфомы в Гематологическом научном центре Минздрава России, короткоимпульсная химиотерапия по программам СНОР, А-СНОР, СОР и другие при данном варианте Т-лимфомы не является эффективной, приводя к частым ранним рецидивам. Постоянное длительное применение интерферона-а в сочетании с низкими дозами ци-тостатиков приводит к улучшению клинического состояния больных, но не позволяет достигнуть длительной ремиссии. Для консолидации ремиссии необходима аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток [16].
Необходимость проведения аллогенной трансплантации гемопоэти-ческих стволовых клеток подчеркивают многочисленные научные пуб-
ликации [15 — 18]. В исследовании М. Ябе и соавторов [17] представлены более высокие показатели общей и бессобытийной выживаемости у пациентов, перенесших алло-ТГСК. При этом лучшие результаты достигаются при проведении алло-ТГСК в первой полной ремиссии [18].
В исследовании [19] содержится анализ 45 клинических случаев ге-патолиенальной Т-лимфомы. Лечение включало спленэктомию, стероиды, алкилирующие агенты, CHOP или CHOP-подобные схемы терапии, схемы второй или третьей линии для лечения лимфом высокой степени тяжести, аналоги пуринов, а также аутологичную и аллоген-ную трансплантацию костного мозга. Полные ремиссии были зарегистрированы в девяти клинических случаях, в том числе у одного пациента после алло-ТГСК и у двух после аллогенной трансплантации костного мозга.
В связи с вышеизложенным до настоящего времени сохраняется необходимость поиска новых терапевтических концепций в лечении больных гепатолиенальной формой Т-клеточной лимфомы.
Заключение
87
Несмотря на достижения современной науки и появление современных методов диагностики лимфопролиферативных заболеваний, проблема терапии гепатолиентальной формы Т-клеточной лимфомы до сих пор остается актуальной. В нашей статье был представлен клинический случай пациента с гепатолиентальной формой Т-клеточной лимфомы. В клинической картине превалировал болевой синдром. Диагноз был поставлен на основании данных клинической картины, тре-панобиопсии подвздошной кости, ИФТ, ПЭТ/КТ. Выбранная тактика лечения пациента совпадает с рекомендациями как отечественных, так и зарубежных авторов. На фоне ПХТ удалось добиться кратковременной (6 месяцев) ремиссии. У пациента развилось осложнение в виде нейролейкоза.
В настоящее время единственным методом лечения, позволяющим с высокой частотой добиться долгой ремиссии данной формы лимфомы является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Список литературы
1. Крячок И. А., Филоненко Е. С. Особенности Т-клеточных лимфом // Вестник гематологии. 2014. Т. 10, № 1. С. 48—55.
2. Swerdlow S. H., Campo E., Harris N.L. et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, 2008.
3. Виноградова Ю. Е., Зингерман Б. В. Нозологические формы и выживаемость пациентов с Т- и НК-клеточными лимфатическими опухолями, наблюдавшихся в ГНЦ в течение 10 лет // Клиническая онкогематология. 2011. №4 (3). С. 201 — 212.
4. Chiang A. K., Srivastava G., Lau P. W., Ho F. C. Differences in T-cell receptor gene rearrangement and transcription in nasal lymphomas of natural killer and T-cell types: implications on cellular origin // Hum Pathol. 1996. № 27. P. 701 — 707.
88
5. Reinherz E. L., Kung P. C., Goldstein G. et al. Discrete stages of human in-trathymic differentiation: analysis of normal thymocytes and leukemic lymphoblasts of T-cell lineage // Proc Nat Acad Sci. 1980. Vol. 77 (3). P. 1588—1592.
6. Джалилов А. Ф. Неходжкинские лимфомы: основы классификации и им-муноцитохимической диагностики // Онкология. 2013. № 15 (4). C. 264 — 272.
7. Доронин В. А. Т-клеточные лимфомы: возможности терапии при ограниченном выборе // Клиническая онкогематология. 2013. № 6 (2). C. 127—138.
8. Schmitz N., Trumper L., Ziepert M. et al. Treatment and prognosis of mature T-cell and NK-cell lymphoma: an analysis of patients with T-cell lymphoma treated in studies of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group / / Blood. 2010. Vol. 116. C. 3418—3425.
9. Gallamini A., Zaja F., Patti C. et al. Alemtuzumab (Campath-1H) and CHOP Aemotherapy as first-line treatment of peripheral T-cell lymphoma: results of a GITIL (Gruppo Italiano Terapie Innovative nei Linfomi) prospective multicenter trial / / Blood. 2007. Vol. 110. P. 2316—2323.
10. Mahadevan D., Unger J. M., Persky D. O. et al. Phase II trial of cisplatin plus etoposide plus gemcitagine plus solumedrol (PEGS) in peripheral T-cell non-Hodg-kin lymphoma (SWOG S0350) // Ann Oncol. 2011. Vol. 22 (4). P. 119 — 120.
11. Rodriguez J., Conde E., Gutierrez A. et al. Frontline autologous stem cell transplantation in high-risk peripheral T-cell lymphoma: a prospective study from The Gel-Tamo Study Group // Eur J Haematol. 2007. Vol. 79 (1). P. 32—38.
12. Mercadal S. Intensive chemotherapy (high-dose CHOP/ESHAP regimen) followed by autologous stem-cell transplantation in previously untreated patients with peripheral T-cell lymphoma // Ann Oncol. 2008. Vol. 19 (5). P. 958 — 963.
13. Reimer P., Rudiger T., Geissinger E. et al. Autologous stem-cell transplantation as first-line therapy in peripheral T-cell lymphomas: results of a prospective multicenter study // J Clin Oncol. 2009. Vol. 27 (1). P. 106—113.
14. d'Amore F., Relander T., Lauritzsen G. F. et al. High-dose chemotherapy and au-tologuos stem cell transplantation in previously untreated peripheral T-cell lymphoma — final analysis of a large prospective multicenter study (NLG-T-01) // J Clin Oncol. 2012. Vol. 30 (25). P. 3093 — 3099.
15. Ghazal M.A. Hepatosplenic T-cell lymphoma: case report & literature review // Hematology and Transfusion International Journal. 2017. Vol. 5 (1). P. 191-193.
16. Чернова Н. Г., Джулакян У. Л., Виноградова Ю. Е. и др. Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома: проблемы диагностики и лечения // Терапевтический архив. 2016. № 88 (7). C. 4—14.
17. Yabe M., Medeiros L.J., Tang G. et al. Prognostic factors of hepatosplenic T-cell lymphoma clinicopathologic study of 28 cases // American Journal of Surgical Pathology 2016. Vol. 40 (5). P. 676—688.
18. Falchook G. S., Vega F., Dang N. H. et al. Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma: clinicopathological features and treatment // Ann Oncol. 2009. Vol. 20 (6). P. 1080—1085.
19. Weidmann E. Hepatosplenic T cell lymphoma. A review on 45 cases since the first report describing the disease as a distinct lymphoma entity in 1990 // Leukemia. 2000. Vol. 14 (6). P. 991 — 997.
Об авторах
Наталья Борисовна Булиева — д-р мед. наук, доц., Балтийский федеральный университет им. И. Канта, Россия.
E-mail: nat-bulieva@yandex.ru
Алексина Алексеевна Шатилова — студ., Балтийский федеральный университет им. И. Канта, Россия. E-mail: alexina-96@list.ru
Екатерина Рашитовна Гисматуллина — студ., Балтийский федеральный университет им. И. Канта, Россия. E-mail: gis-ekaterina@yandex.ru
The authors
Dr Natalia Bulieva, Professor, Immanuel Kant Baltic Federal University, Russia. E-mail: nat-bulieva@yandex.ru
Alexina A. Shatilova, Student, Immanuel Kant Baltic Federal University, Russia. E-mail: alexina-96@list.ru
89
Ekaterina R. Gismatullina, Student, Immanuel Kant Baltic Federal University, Russia.
E-mail: gis-ekaterina@yandex.ru
