CC BY
9
ISSN 2077-8333 (print) ISSN 2311-4088 (online)
ЭПИЛЕПСИЯ
и пароксизмальные
состояния
го о
www.epilepsia.su
2022 Том 14 № 4 и паРокс"?"™ь™1
у/////////////////^^^^^^^ состоя н ия
_ __X
| («О | УД!|-Щ|1 *W) Checkfor updates I S S N 2 07 7"8333 ( Р Г i П t)
https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2022.122 ISSN 2311-4088 (online)
т
Клинический случай пациентки §
с фокальной корковой дисплазией IIa, прилежащей к речевому центру: диагностический и лечебный алгоритмы
р2 Пишипй П R3
Коротков А.Д.1, Котомии И.А.1, Киреев М.В.1
РЕЗЮМЕ
Представлен клинический случай пациентки с фармакорезистентной эпилепсией вследствие фокальной корковой дисплазии (ФКД), прилежащей непосредственно к речевой зоне в левой височной области. Диагностический поиск и переход от МРТ-негативной формы эпилепсии до структурной фокальной занял более 6 лет. Это обусловлено тем, что тип IIa ФКД визуализируется значительно хуже, чем тип IIb, МРТ-признаки IIa типа ФКД не столь впечатляющие и данный тип дисплазии нередко пропускается. Функциональные методы исследования в эпилептологии, такие как видеоэлектроэнцефалографический мониторинг, позитронно-эмиссионная томография головного мозга с ^-фтордезоксиглюкозой, функциональная магнитно-резонансная томография (МРТ) речевых зон, позволяют более точно верифицировать форму эпилепсии и определиться с объемом оперативного лечения. Хирургическое вмешательство у тщательно отобранных пациентов может способствовать благоприятному исходу эпилепсии (класс I по классификации Engel, период наблюдения после операции 51 мес), что приведет к улучшению качества жизни.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА
Фокальная корковая дисплазия, фармакорезистентная эпилепсия, электроэнцефалография, ЭЭГ, видео-ЭЭГ-монито-ринг, позитронно-эмиссионная томография, ПЭТ, магнитно-резонансная томография, МРТ, функциональная МРТ речевых зон.
Статья поступила: 07.06.2022 г.; в доработанном виде: 06.12.2022 г.; принята к печати: 29.12.2022 г. Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии необходимости раскрытия конфликта интересов в отношении данной публикации. Вклад авторов
Авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации. Для цитирования
Мужикина Н.В., Королева Н.Ю., Касумов В.Р., Пушной П.В., Коротков А.Д., Котомин И.А., Киреев М.В. Клинический случай пациентки с фокальной корковой дисплазией IIa, прилежащей к речевому центру: диагностический и лечебный
0
m
ск s
1
го m
о го
_Q ^
о с
о
Мужикина Н.В.1, Королева Н.Ю.1, Касумов В.Р.2, Пушной П.В.3,
1 £
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт мозга человека
им. Н.П. Бехтеревой» Российской академии наук (ул. Академика Павлова, д. 9, Санкт-Петербург 197376, Россия)
^ с
2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»
(ул. Литовская, д. 2, Санкт-Петербург 194100, Россия)
3 Медицинский институт им. Березина Сергея (ул. 6-я Советская, д. 24-26/19-21, Санкт-Петербург 194100,
Россия)
о. ш
Для контактов: Мужикина Надежда Викторовна, e-mail: zaratustra-e@yandex.ru
'ü CD
ü CD
ГО
ГО О
ГО ^
x m
S ¡5
° £
ro q
^ о
Z t=
Ю о
p *
0 X гт ГО
1 £
° i
% |
ф Ф
H ü
£ °
ro x
алгоритмы. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2022; 14 (4): 344-354. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par. con.2022.122.
Clinical case of a patient with focal cortical dysplasia IIa adjacent to the speech center: diagnostic and therapeutic algorithms
Muzhikina N.V.1, Koroleva N.Yu.1, Kasumov V.R.2, Pushnoy P.V.3, Korotkov A.D.1, Kotomin I.A.1, Kireev M.V.1
1 Bechtereva Institute of Human Brain, Russian Academy of Sciences (9 Academician Pavlov Str., Saint Petersburg 197376, Russia)
2 Saint Petersburg State Pediatric Medical University (2 Litovskaya Str., Saint Petersburg 194100, Russia)
3 Sergey Berezin Medical Institute (24-26/19-21 6th Sovietskaya Str., Saint Petersburg 194100, Russia) Corresponding author: Nadezhda V. Muzhikina, e-mail: zaratustra-e@yandex.ru
SUMMARY
A clinical case of a patient with pharmacoresistant epilepsy due to focal cortical dysplasia (PCD) directly adjacent to the speech zone in the left temporal region is presented. The diagnostic search and transition from MRI-negative form to structural focal epilepsy progressed for more than 6 years. It was accounted for by the fact that type IIa vs. lib FCD is visualized much worse, magnetic resonance imaging (MRI) signs of type IIa FCD are not so prominent, so that this type of dysplasia is often omitted. Functional research methods in epileptology, such as video-electroencephalography monitoring, brain positron emission tomography with 18F-fluorodeoxyglucose, functional MRI of speech zones, allow to more accurately verify the form of epilepsy and determine a scope of surgical treatment. Surgical intervention in carefully selected patients may contribute to favorable outcome of epilepsy (Engel 1, 51-months follow-up), which will lead to improved quality of life.
KEYWORDS
Focal cortical dysplasia, drug-resistant epilepsy, electroencephalography, EEG, video-EEG monitoring, positron emission tomography, PET, magnetic resonance imaging, MRI, functional MRI of speech zones.
Received: 07.06.2022; in the revised form: 06.12.2022; accepted: 29.12.2022
Conflict of interests
The authors declare no conflict of interest regarding this publication. Authors' contribution
All authors contributed equally to this article. For citation
Muzhikina N.V., Koroleva N.Yu., Kasumov V.R., Pushnoy P.V., Korotkov A.D., Kotomin I.A., Kireev M.V. Clinical case of a patient with focal cortical dysplasia IIa adjacent to the speech center: diagnostic and therapeutic algorithms. Epilepsia iparoksizmal'nye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2022; 14 (4): 344-354 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par. con.2022.122.
ВВЕДЕНИЕ / INTRODUCTION
Фокальная корковая дисплазия (ФКД) - это гетерогенная группа нарушений, которые представляют собой тип порока развития коры головного мозга и могут быть причиной фармакорезистентной эпилепсии [1-5]. К такому определению ФКД склоняется большинство авторов.
Существует несколько классификаций ФКД, в основе которых лежит гистологическая структура порока развития коры головного мозга. Одну из них предложили в 2004 г. A. Palmini et al. [6]. Была определена терминология, специфичная для различных типов аномальных клеток, возникающих в коре головного мозга пациентов с ФКД, и составлена более подробная, но, тем не менее, простая классификация различных особенностей гистологического строения, которые обычно включены в гетерогенный термин ФКД.
ФКД - вариации нарушений кортикального развития, представляющих достаточно обширный спектр изменений в коре головного мозга, которые возникают вследствие нарушения процессов внутриутробного развития и являются расстройством клеточного формирования кортикальной мантии [3]. По данным R. Отеску et а1. (2011 г.) [7], ФКД можно описать следующими тремя гистологическими признаками: кортикальная дисламина-ция, наличие дисморфических и баллонных клеток. Помимо этого следует добавить еще два признака (I. ВЮтске et а1. (2011 г.) [8]): сглаженность границы между серым и белым веществом с включением большого количества гетеротопированных и нередко дис-морфичных нейронов и нарушение процессов миелини-зации в прилегающем белом веществе.
В настоящее время наиболее удобной для клиницистов и адаптированной для применения в эпилептологии
п: S
о
CD т
CD
0 ^
ш
п: s
1
го ш о го -й
g iE и
s Y к .«»
¡5 ^
CD @ X О CD
Т .h ГО . . X СО
£ >-го т
X о
ч 1=
CD
о. q с о
® ю
сп
I
D ^ w Ю
ГО СП w ^
о. ш CD -ТЁ Ю О. СП CD ^
CL CD
ГО
ГО
о
го
I
го т
го
^
о
го £
-й
Ю
ГО
т
>
о с
0
1
*
о
о X
ГС
го
ö i ф ф
Н Ü
£ о
п: го
2022 TOMJ^№±
является классификация ФКД на основе гистологической структуры, одобренная Международной Противо-эпилептической Лигой в 2011 г. (англ. International League Against Epilepsy, ILAE). Выделяют изолированные типы ФКД (I и II) и ассоциированные (III тип) со склерозом гиппокампа (IIIa), глиальной или глионевральной опухолью (IIIb), сосудистой мальформацией (Шс). ФКД I типа характеризуются нарушением кортикальной ламинации: радиальной (Ia), тангенциальной (Ib) и смешанной (Ic). Структура ФКД II типа включает дисморфичные нейроны (IIa) или дисморфичные нейроны и баллонные клетки (IIb). Наиболее распространены ФКД Ia и IIb типов [9]. ФКД типов Ib, Ic и IIa крайне редки. По заключению M. Duchowny (2009 г.) [10] и Barkovich A.J. (2012 г.) [11], ФКД представляют собой абсолютно патологические нейрональные сети, в которых постоянно присутствуют процессы возбуждения и образуются аномальные си-наптические связи, что влечет за собой крайне высокий уровень эпилептогенеза. Кроме того, у больных ФКД IIb типа изменено функционирование ГАМКергических систем с незрелостью ГАМК-рецепторов1 [12].
Несмотря на значительные успехи в нейровизуализа-ции пороков развития головного мозга, ФКД На типа нередко пропускается на магнитно-резонансной томографии (МРТ) и диагностический поиск этиологического фактора фармакорезистентной эпилепсии затягивается на несколько лет [13]. В таком случае целесообразно прибегнуть к использованию метода функциональной нейровизуализации - позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 1!Г-фтордезоксиглюкозой (1!Т-ФДГ), который применяется для установления участков нарушения функции серого вещества [14].
При планировании операции по удалению функционально значимых зон головного мозга проводится функциональная МРТ (фМРТ). Это метод, основанный на регистрации BOLD-сигнала (англ. blood oxygen level dependent - «зависимый от уровня оксигенации крови») при исследовании головного мозга в ответ на выполнение исследуемым того или иного задания (стимула) или в состоянии покоя. С помощью фМРТ можно определить языковое доминирование полушария. Также возможно локализовать определенные моторные, сенсорные и языковые области. Эти результаты имеют решающее значение для предоперационного планирования [15]. Хирургия эпилепсии должна контролировать приступы путем резекции эпилептогенной ткани, избегая при этом нейропсихоло-гических и других неврологических нарушений за счет сохранения важных участков головного мозга.
Нам представляется целесообразным описать клинический случай лечения пациентки с фармакорезистентной эпилепсией вследствие ФКД.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ / CASE REPORT
Пациентка 29 лет обратилась с жалобами на замирания, сопровождающиеся амбулаторными автоматизмами (поправляет одежду, ходит, переставляет предметы),
и пароксизмальные состояния
длительностью 2-3 мин, далее дезориентирована в течение 15-30 мин. Периодически приступы сопровождаются мочеиспусканием. Частота приступов 1-3 раза в неделю. Проводится стимуляция блуждающего нерва (англ. vagus nerve stimulation, VNS), сила тока 2 мА. Пациентка принимает леветирацетам (3000 мг/сут), лако-самид (500 мг/сут).
Анамнез заболевания / History of the disease
Впервые в 16 лет (2006 г.) в бодрствовании отмечена потеря сознания с билатеральными тонико-клонически-ми судорогами длительностью до 5 мин, с постприступ-ным сном. Билатеральные судорожные приступы регистрировались во время сна, без мочеиспускания и прикуса языка. Всего до 2007 г. случилось 5 приступов, далее они не повторялись. С 2007 г. (17 лет) появились эпизоды замираний длительностью до 2 мин с частотой 1 раз в месяц и постепенным учащением до 1 раза в неделю, во время которых пациентка не понимала обращенную речь, на вопросы не отвечала.
Инструментальные исследования / Instrumental examinations
МРТ головного мозга (2007 г.)
В 2007 г. была выполнена МРТ головного мозга (1.5Т), которая выявила картину наружной гидроцефалии и зону глиозных изменений в левой височной доле перинатального генеза. Пациентка наблюдалась у разных эпилептологов с диагнозом: эпилепсия криптогенная, фокальная форма с частыми сложно-парциальными приступами.
ПЭТ головного мозга с глюкозой (2012 г.)
Для установления этиологии эпилепсии в октябре 2012 г. в ФГБУН «Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой» Российской академии наук (ИМЧ РАН) была выполнена ПЭТ головного мозга с определением метаболизма 18Т-ФДГ. Выявлено его снижение в коре левой височной доли: в полюсном отделе на 17%, в латеральном на 15%, в медиальном на 12% (по сравнению с кон-тралатеральными участками). В задних отделах латеральной коры височных долей и смежных отделах латеральной коры затылочных долей отмечено умеренное диффузное симметричное снижение метаболизма глюкозы. В стволе мозга метаболизм снижен на 13% (при сравнении с мозжечком с учетом физиологической вариабельности) (рис. 1, 2).
После выполнения ПЭТ с 18Р-ФДГ были верифицированы участки нарушения серого вещества, которые, предположительно, являются эпилептогенным очагом. В последующем при прицельной визуализации на МРТ области заинтересованности удалось обнаружить зону ФКД.
После ПЭТ был уточнен диагноз на симптоматическую эпилепсию, фокальную форму, предположительно
гс ^
CD J
S
ii О CD т ü CD
0
m
rc s
1 ro m о ro
_Q
g iE
о „_
S Y
к .««
¡5 ^
CD @
X О CD
T .h
ГО . .
X ГО
£ >-ro t
X о
4 1=
CD
a. q
1= о
® Ю
cn
I
D ^ w Ю
ro cn
Q. CD
CD -тЁ Ю Q. CD CD ^
it
ü CD
ГО
ГО О
ГО X
ro
T
ro о
ro £
_Q
Ю
ro
T
>
о с
о
X
*
о
о X
ГС
го
ö i ф ф
Н Ü
£ о
ГАМК - гамма-аминомасляная кислота.
346
У///
£
? о
X -&
го х
Рисунок 1. Результаты позитронно-эмиссионной томографии головного мозга пациентки с глюкозой, октябрь 2012 г. Стрелками обозначены участки гипометаболизма глюкозы в полюсном отделе и латеральной коре левой височной области, в коре затылочных долей
Figure 1. Brain positron emission tomography with glucose, October 2012. Arrows indicate areas of glucose hypometabolism in the pole and lateral cortex of the left temporal region as well as cortex of the occipital lobes
Рисунок 2. Результаты позитронно-эмиссионной томографии головного мозга пациентки, совмещенной с магнитно-резонансной томографией, от 2012 г. (фиолетовым цветом обозначены участки гипометаболизма глюкозы)
Figure 2. Brain positron emission tomography combined with magnetic resonance imaging, dated 2012 (purple color indicates areas of glucose hypometabolism)
височную левостороннюю, фармакорезистентную. В дальнейшем были изменены схемы приема антикон-вульсантов и разных их комбинаций (вальпроевая кислота, зонисамид, этосуксимид, окскарбазепин, карбама-зепин, ламотриджин, топирамат) - без отчетливого эффекта на частоту приступов. Также отмечались нежелательные явления, такие как набор веса во время приема вальпроевой кислоты, головокружение и рвота во время приема карбамазепина.
В 2014 г. отмечалось прогрессирование заболевания, присоединились амбулаторные автоматизмы длитель-
ностью до 2 мин с постепенным увеличением длительности до 30 мин и учащением до 3 раз в неделю.
МРТ головного мозга (2015-2018 гг.)
При повторном МРТ головного мозга через 8 лет, в 2015 г. (ИМЧ РАН), получены изображения суб- и су-пратенториальных структур головного мозга. Гиппокам-пы не изменены, симметричны. Срединные структуры не смещены. Боковые желудочки не расширены, симметричны. Структуры хиазмально-селлярной области без особенностей. В левой верхней височной извилине уда-
S
о
CD т d CD
0
m
гс s
1 го m о го .о
g 2
о „_
s Y
к .«»
¡5 ^
CD @
X О CD
Т .h
ГО . .
X ГО
£ >-го т
X о
ч 1=
CD
о. q с о
ю
CD
=л СП
I
D ^ w Ю
ГО СП
о. со
CD -тЁ Ю
а. сп
CD ^
i if £
^ CD
го
го о
го
I
го т
го
^
о
го £
-О
ю
го
т
>
о с
0
1
*
о
о X
ГС
го
о i ф ф
2 о
ГС
го
2022 Том 14 № 4
лось выявить зону структурных изменений, охватывающую кору (с изменением ее архитектоники и нечеткостью контуров) и субкортикальное белое вещество, размерами 12*9*15 мм, что укладывается в картину ФКД левой верхней височной извилины.
Далее МРТ повторяли в 2016 и 2018 гг., но динамики не наблюдалось. На рисунке 3 представлены данные МРТ, выполненной в 2018 г.
Функциональная МРТ головного мозга (2016 г.)
В 2015 г. после верификации зоны ФКД и на фоне резистентности к терапии препаратами впервые встал вопрос о хирургическом вмешательстве. Для определения вида операции в апреле 2016 г. была выполнена фМРТ. При локализации областей мозга, вовлекаемых в обеспечение речевых функций, с применением зрительных и слуховых стимулов, тестовых заданий установлено, что в левой височной доле выявленные активации непосредственно прилегают к зоне измененного сигнала на структурной МРТ. Отмечена доминантность левого полушария (индексы латерализации -0,51 и -0,36) (рис. 4).
Данные фМРТ показали близость участка ФКД к речевому центру, и было решено проводить VNS-терапию. В апреле 2016 г. имплантирована VNS-система. Отчетливого эффекта на частоту приступов за 22 мес наблюдения не выявлено.
ПЭТ головного мозга с глюкозой (2016 г.)
На контрольной ПЭТ головного мозга с глюкозой в декабре 2016 г. (ИМЧ РАН) отмечены положительная дина-
3.0TAWP145229
Ех: 1
Т2 tra
Se: 2/15
Im: 29/65
Ах: Н31.9 (COI)
Mag: 2.3x
y r
Hospital
011-0014849 Acc: 2018 Jan : 20:32:38.355000
F
Щ
Ws
* v
y f Л \
, 4) hfl
ET- 15 Ж \ I
TR: 6000.0 v,
ТЕ: 95.0
2.0thk/0.0sp
ld:DCM I Un:DCM / ld:ld -Algol W:1736 L:801
a
DFOV 17.9 x 23.9cm
и пароксизмальные состояния
мика нарушений энергетического метаболизма затылочной области, нарастание гипометаболизма в левой височной доле (рис. 5, 6). Таким образом, выявлено, что первичный эпилептический очаг остался.
Видео-ЭЭГ-мониторинг
Пациентке регулярно, 2-3 раза в год, выполнялся ви-деоэлектроэнцефалографический (ЭЭГ) мониторинг. Начиная с 2016 г. была прослежена отрицательная динамика в виде появления эпилептиформной активности в правой височной области наряду с основным очагом в левой височной области, которые регистрировались в первом цикле сна.
На видео-ЭЭГ-мониторинге, проведенном в декабре 2016 г. в Медицинском институте им. Березина Сергея (МИБС), с наслоением на физиологические паттерны сна зарегистрирована эпилептиформная активность: региональные разряды редуцированных острых волн в правой височной области. Отмечены также автономно редкие региональные разряды редуцированных острых волн в левой височной области. По сравнению с результатами видео-ЭЭГ-мониторинга от декабря 2015 г. отмечается появление редуцированной эпилептиформной активности в правых отделах (рис. 7).
Хирургическое лечение / Surgery
Таким образом, в связи с неэффективностью разных схем антиконвульсантов и VNS-терапии консилиум эпилептологов, нейрохирургов и радиологов принял реше-
b
Рисунок 3. Магнитно-резонансные томограммы головного мозга пациентки, январь 2018 г.: картина фокальной дисплазии левой верхней височной извилины (обведено овалами): а - режим T2 tra; b - режим T2 tra FLAIR FS
Figure 3. Brain magnetic resonance imaging, January 2018: focal dysplasia of the left superior temporal gyrus (in ovals): a - T2 tra; b - T2 tra FLAIR FS
rc ^
CD J
S
о
CD T ΠCD
0
m
rc s
1
ro m о го _û
g iE о „_ s Y к .««
¡5 ^
CD @ X О CD
T .h ГО . . X СО
s >-
го T
X о
4 1=
CD
Π^
1= о
® Ю
cn
I
D ^ w Ю
ro en
Q. CD
CD -тЁ Ю Œ CD CD ^
ït
S ^
ГО
ro о
го
I
го т го
о
го
S -Û
ю
го
т
>
о с
0
1
*
о
о X
ГС
го
ô i
Ф сб
H Œ
£ о
S ^ ? о
I & ГО х
ние о проведении открытой операции по удалению эпилептического очага.
В феврале 2018 г. выполнена операция - костно-пла-стическая трепанация черепа в левой лобно-теменно-височной области. Проведена электрокортикография. Удалены эпилептические очаги левой височной доли под электрофизиологическим контролем.
Гистологическое исследование / Histological examination
Прижизненное патологоанатомическое исследование удаленного материала, выполненное в феврале 2018 г., верифицировало ФКД с эктопией нейронов в белое вещество и дисморфными нейронами (11а тип), эпилептическую лейкоэнцефалопатию с умеренно выраженным клеточным глиозом, апоптотической активностью глиоцитов.
Описание 1
В первом фрагменте материала (левая височная доля) кора и белое вещество головного мозга с умеренно выраженным глиозом, глиоциты ярко экспрессируют Vim, отмечается эктопия нейронов в белое вещество. В исследуемом корковом веществе формирование слоев и вертикальных колонковых модулей не нарушено, однако наблюдается умеренно выраженный клеточный глиоз коры, часть тел нейронов утратила экспрессию S100. Также в коре выявлены клетки-тени, имеются ише-мически измененные гиперхромные нейроны, нейроны с сателлитозом. Обращает на себя внимание повышенная экспрессия Caspase 3 в глиоцитах коры, в то время как экспрессии bcl2 отмечается в нейронах коры и гете-
Рисунок 4. Результаты функционального магнитно-резонансного исследования речевой функции пациентки, апрель 2016 г. Области мозга, участвующие в обеспечении называния вслух изображенных на картинке предметов. Стрелка указывает на зону структурных изменений
Figure 4. Functional magnetic resonance scan of the patient's speech function, April 2016. Brain areas involved in naming aloud the objects in the picture. The arrow indicates the zone of structural changes
Рисунок 5. Позитронно-эмиссионные томограммы головного мозга пациентки, декабрь 2016 г. Стрелками обозначены участки гипометаболизма глюкозы в полюсном отделе и латеральной коре левой височной области
Figure 5. Brain positron emission tomograms, December 2016. Arrows indicate areas of glucose hypometabolism in the pole and lateral cortex of the left temporal region
s
о
CD T Ci CD
0
m
rc s
1 ro m о ro .a
g 2
о „_
s Y
rc .«»
¡5 ^
CD @
X О CD
T .h
ГО . .
X ГО
£ >-ro т
X о
4 1=
CD
a. q
1= о
® Ю
cn
I
D ^ w Ю
ro cn
a. CD
CD -тЁ Ю
a. cn
CD ^ it
^ CD
ГО
ro о
ro
X
ro
T
ro о
ro £
-O
Ю
ro
CD
rc: s
0
.
CD Ш
1
I—
CD X
.
CD
rc ro
X X
T
>
о с
о
X
*
о
и пароксизмальные
у//////////////////////////^^^^ состояния
2022 Том 14 № 4
Рисунок 6. Результаты позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с магнитно-резонансной томографией, от 2016 г. (фиолетовым цветом обозначены участки гипометаболизма глюкозы)
Figure 6. Positron emission tomography combined with magnetic resonance imaging, dated 2016 (purple color indicates areas of glucose hypometabolism)
Рисунок 7. Результаты видеоэлектроэнцефало-графического мониторинга пациентки, декабрь 2016 г. Первый цикл сна, II стадия фазы медленного сна. Чувствительность 70 мкВ/см, биполярный монтаж: а - региональные разряды острых волн в левой височной области с максимумом в Б7, Т3 (обведено овалом); Ь - деформированные комплексы «острая-медленная волна» в правой височной области с максимумом в Т4 (обведено овалом)
a
Figure 7. Video electroencephalograph^ monitoring, December 2016. Sleep cycle I, stage II of slow sleep phase. Sensitivity 70 |V/cm, bipolar montage:
a - regional discharges of sharp waves in the left temporal region with a maximum in F7, T3 (in oval);
b - deformed sharp-slow wave complexes in the right temporal region with a maximum in T4 (in oval)
b
CD
S
^
О <D T Œ <D
О ^
m
к s x CD m о
со _û
g 5
S V
К Ml ^
0 ®
1 о ? =
CD . .
X CD
2 >-CD T
X О
^ 1=
CD
с со
® Ю
СЛ LO
CD (J>
^ s
(D ^
= LO
Œ О
CD ^
S ^
s +
о CD
CD
CD
a
X
T
CD ^
о
CD
Б -û
Ю
s -û I-
СП
Dû
-û Is
T
>
о с
о
X
*
о
О X
S £
° i
? ф
I- Œ
Ï о
£ s.
? о х "в"
CD х
и s
ротопированных нейронах. Выявлен умеренно выраженный периваскулярный отек, очаги ангиоматоза. Мягкие мозговые оболочки утолщены, сосуды полнокровны.
Описание 2
Во втором фрагменте (кора височной доли с диспла-зией) кора и белое вещество с умеренно выраженным клеточным глиозом. Выявлено нарушение цитоархитек-тоники коры: не прослеживается четкое формирование горизонтальных слоев и вертикальных колонковых модулей, обнаружены единичные дисморфные нейроны (увеличенные, с крупными ядрами, со смещением субстанции Ниссля к клеточной мембране и формированием перинуклеарного просветления). Также в коре определены выраженный астроцитарный глиоз с яркой экспрессией GFAP и повышенная апоптотическая активность глиоцитов.
Послеоперационные инструментальные исследования / Postoperative instrumental examinations
Видео-ЭЭГ-мониторинг (2019 г.)
Через 1,5 года после операции при проведении видео-ЭЭГ-мониторинга в июле 2019 г. (МИБС) типичной эпилептиформной активности не зарегистрировано. Определена неспецифическая патологическая активность в виде пробегов замедления в левых лобных отделах и диффузных разрядов во сне (рис. 8).
МРТ головного мозга (2021 г.)
При контрольной МРТ, проведенной в ИМЧ РАН через 3,5 года после операции, в августе 2021 г., на аппарате Achieva 3T (Philips, Нидерланды), визуализировано состояние после удаления эпилептогенного очага в левой височной доле. Выявлены послеоперационные кистозно-глиозные изменения передних отделов левой височной доли и оперкулярного отдела левой лобной доли (рис. 9).
Состояние после хирургического лечения / Condition after surgery
После операции приступы у пациентки отсутствуют (класс I по классификации Engel), несмотря на 13-летнюю продолжительность болезни до хирургического вмешательства. Период наблюдения составляет 51 мес. Пациентка социализировалась, работает. Продолжает принимать леветирацетам и лакосамид, от отмены препаратов отказалась.
Этические аспекты / Ethical aspects
Работа выполнена в соответствии принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации 2013 г. Пациентка дала согласие на публикацию своих медицинских данных.
ОБСУЖДЕНИЕ / DISCUSSION
ФКД 11а типа в нашем клиническом случае была установлена с помощью диагностических методов нейрови-зуализации и подтверждена гистологически.
Второй тип ФКД в дополнение к изменениям цитоар-хитектоники коры отличается наличием диспластических нейронов при типе IIa. Диспластические нейроны характеризуются следующими чертами, отличающими их от нормальных нейронов: 1) увеличенный размер; 2) большие клеточные ядра; 3) аномальное накопление субстанции Ниссля и позиционирование ее ближе к мембране; 4) повышенное количество нейрофиламентов в цитоплазме [8]. На ультраструктурном уровне С. Donkels et al. (2020 г.) обнаружили, что аксоны V слоя имеют тонкие миелиновые оболочки. Кроме того, в зоне ФКД IIa типа была снижена плотность клеток-предшественников оли-годендроцитов и зрелых олигодендроцитов, что может способствовать эпилептогенности этого порока развития коры головного мозга [16].
Диагностический поиск и переход от МРТ-негативной формы эпилепсии до структурной фокальной составили
Рисунок 8. Результаты видеоэлектроэнцефало-графического мониторинга пациентки, июль 2019 г. Первый цикл сна, II стадия фазы медленного сна. Чувствительность 70 мкВ/см. Биполярный монтаж. Безусловной эпилептиформной активности не зарегистрировано
Figure 8. Video-
electroencephalographic monitoring, July 2019. Sleep cycle I, stage II of slow sleep phase. Sensitivity 70 |V/cm. Bipolar montage. No unconditional epileptiform activity was recorded
S
^
о
CD T ΠCD
О
ш
К s
X
CD CÛ
о со -û
£ a
о ■ s Y к .<2
5 *
0 ©
1 о ?«=
CD . . X CD
s
CD T
X О
^ 1=
CD
Œ щ
с CO
CD
LO
Cp
СЛ U? CD CD
Ю S
CD ^ = LO ΠCD
S ^ ^ +
^ c; Œ.CD
ü I-
CD I-
O
CD X CD T
CD
¡^
О CD Б .о ю
ш
.û Is
т
>
с; о с
о
s s -û *
fc 0 p s
о X
CD I-
Ö Ü ? §
I- Œ ï
К CD
К
2022 Том 14 № 4
и пароксизмальные состояния
более 6 лет. Это обусловлено тем, что визуализировать тип IIa ФКД значительно труднее, чем тип IIb, хотя данный тип ФКД и наблюдается гораздо реже. МРТ-признаки ФКД IIa типа не столь убедительны, и этот тип дисплазии нередко пропускается радиологами, которые не обладают достаточным опытом в верификации ФКД. Единственным обнаруженным нейрорадиологическим паттерном ФКД IIa типа может быть усиление сигнала в режимах T2WI и FLAIR в месте дисплазии [13].
По данным литературы, хирургическое вмешательство у тщательно отобранных пациентов может способствовать благоприятному исходу эпилепсии, что приведет к улучшению качества жизни [2, 17]. Однако при расположении эпилептогенной зоны близко к речевому центру операция является непростой задачей и требует применения методики пробуждения [18, 19]. K. Minkin et al. (2021 г.) на основании анализа результатов операций у 95 пациентов с ФКД, прилежащих к речевой зоне, показали, что исход припадков был удовлетворительным в 71% случаев при использовании пробуждения во время хирургического лечения [20-22].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ / CONCLUSION
Выявление ФКД как причины эпилепсии в ряде случаев требует больших усилий в предоперационной подготовке, применения комплекса нейровизуализацион-ных методов и высококвалифицированной командной работы радиологов, врачей функциональной диагностики, эпилептологов, нейрохирургов, нейропсихологов.
Для верификации ФКД особое значение имеет ПЭТ с 18Р-ФДГ - метод, позволяющий не только уточнить
a
Рисунок 9. Результаты магнитно-резонансного исследования головного мозга пациентки, август 2021 г. Стрелками обозначены кистозно-глиозные изменения передних отделов левой височной доли: a - режим FLAIR Long_TR, аксиальный срез;
b - режим T2WTSE, коронарный и сагиттальный срезы
Figure 9. Brain magnetic resonance imaging, August 2021 Arrows indicate cystic-gliotic changes in the anterior sections of the left temporal lobe: a - FLAIR Long_TR, axial section; b - T2WTSE, coronal and sagittal sections
b
место расположения предполагаемой ФКД (что при повторном более высокоразрешающем МРТ-иссле-довании с использованием специальных программ по эпилепсии дает возможность прицельно визуализировать данную зону), но и оценить влияние терапии на метаболический дефицит при эпилепсии. Прослеженная динамика ПЭТ с определением метаболизма 1^-ФДГ у одной и той же пациентки в нашем наблюдении показала нарастание гипометаболизма глюкозы в левой височной доле, вероятно, связанное с прогрес-сированием заболевания, с одной стороны, и улучшением метаболизма в затылочной области (видимо, терапевтическим эффектом антиконвульсантов и VNS-системы) - с другой.
Нейрохирургическое вмешательство на функционально значимых структурах головного мозга сопряжено с высоким риском послеоперационного неврологического дефицита. Один из наиболее часто используемых методов функциональной нейровизуализации для предоперационного картирования мозга - фМРТ. Являясь оптимальным способом локализации специфических отделов человеческого мозга, которые управляют двигательными, сенсорными или языковыми функциями, фМРТ облегчает выбор наиболее безопасной тактики лечения и очень полезна для планирования и проведения операций с сохранением функции у пациентов с очаговыми поражениями головного мозга (ФКД, опухоли).
Таким образом, передовые методы нейрофизиологии и нейровизуализации способствуют улучшению результатов оперативного вмешательства и снижению риска послеоперационных осложнений.
гс: ^
CD J
S
ii О CD т ü CD
0
m rc: s
1 ro m о ro
_Q
g iE
о „_
S Y
rc .«»
¡5 ^
CD @
X О CD
T .h
ГО . .
X ГО
£ >-ro t
X о
4 1=
CD
a. q
1= о
® Ю
cn
I
D ^ w Ю
ro cn
Q. CD
CD -тЁ Ю Q. CD CD ^
it
ü CD
ГО
ГО О
ГО X
ro
T
ro о
ro £
_Q
Ю
ro
T
>
о с
о
X
*
о
о X
ГС
го
ö i ф ф
Н Ü
£ о
£
? о
X -&
го х
ЛИТЕРАТУРА:
1. Fauser S., Huppertz H.J., Bast T., et al. Clinical characteristics in focal cortical dysplasia: a retrospective evaluation in a series of 120 patients. Brain. 2006; 129 (Pt. 7): 1907-16. https://doi.org/10.1093/brain/awl133.
2. Chen J., Huang Z., Li L., et al. Histological type of focal cortical dysplasia is associated with the risk of postsurgical seizure in children and adolescents. Ther Clin Risk Manag. 2019; 15: 877-84. https://doi.org/10.2147/TCRM.S203039.
3. Мухин К.Ю. Фокальные кортикальные дисплазии: клинико-элек-тро-нейровизуализационные характеристики. Русский журнал детской неврологии. 2016; 11 (2): 8-24. https://doi. org/10.17650/2073-8803-2016-11-2-8-24.
4. Taylor D.C., Falconer M.A., Bruton C.J., Corsellis J.A. Focal dysplasia of the cerebral cortex in epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1971; 34 (4): 369-87. https://doi.org/10.1136/jnnp.34.4 369.
5. Kim S.H., Choi J. Pathological classification of focal cortical dysplasia (FCD): personal comments for well understanding FCD classification. J Korean Neurosurg Soc. 2019; 62 (3): 288-95. https://doi.org/10.3340/jkns.2019.0025.
6. Palmini A., Najm I., Avanzini G., et al. Terminology and classification of the cortical dysplasias. Neurology. 2004; 62 (6 Suppl. 3): S2-8. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000114507.30388.7e.
7. Kuzniecky R. Focal cortical dysplasia and related variants. In: Shorvon S., Andermann F., Guerrini R. (Eds.) The causes of epilepsy. Common and uncommon causes in adults and children. N.Y.: Cambridge Medicine; 2011: 293-7. https://doi.org/10.1017/ cbo9780511921001.047.
8. Blümcke I., Thom M., Aronica E., et al. The clinicopathologic spectrum of focal cortical dysplasias: a consensus classification proposed by an ad hoc Task Force of the ILAE Diagnostic Methods Commission. Epilepsia. 2011; 52 (1): 158-74. https://doi.
org/10.1111/j.1528-1167.2010.02777.x.
9. Blümcke I., Sarnat H.B., Coras R. Surgical neuropathology of focal epilepsies: textbook and atlas. Paris: John Libbey Eurotext; 2015: 158 pp. https://doi.org/10.1111/nan.12343.
10. Duchowny M. Clinical, functional and neurophysiologic assessment of dysplastic cortical networks: implications for cortical functioning and surgical management. Epilepsia. 2009; 50 (Suppl. 9): 19-27. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2009.02291.x.
11. Barkovich A.J., Guerrini R., Kuzniecky R.I., et al. A developmental and genetic classification for malformations of cortical development: update 2012. Brain. 2012; 135 (Pt. 5): 1348-69. https://doi. org/10.1093/brain/aws019.
12. Cepeda C., Andre V.M., Hauptman J.S., et al. Enhanded GABAergic network and receptor function in pediatric cortical dysplasia type 11 b compared with tuberous sclerosis complex. Neurobiol Dis. 2012; 45 (1): 310-21. https://doi.org/10.1016/j. nbd.2011.08.015.
13. Holthausen H., Piper T., Winkler P., et al. Electro-clinical-pathological correlations in focal cortical dysplasia (FCD) at young ages. Childs NervSyst. 2014; 30 (12): 2015-26. https://doi.org/10.1007/s00381-014-2549-6.
14. Медведев С.В., Скворцова Т.Ю., Красикова Р.Н. ПЭТ в России: позитронно-эмисионная томография в клинике и физиологии. СПб.; 2008: 318 с.
15. Gene M., Brennan N.P., Holodny A.I. Patient preparation and paradigm design in fMRI. Neuroimaging Clin N Am. 2021; 31 (1): 11-21. https://doi.org/10.1016/j.nic.2020.09.007.
16. Donkels C., Peters M., Fariña Núñez M.T., et al. Oligodendrocyte lineage and myelination are compromised in the gray matter of focal cortical dysplasia type IIa. Epilepsia. 2020; 61 (1): 171-84. https://doi.org/10.1111/epL16415.
17. Isler C., Kucukyuruk B., Ozkara C., et al. Comparison of clinical features and surgical outcome in focal cortical dysplasia type 1 and type 2. Epilepsy Res. 2017; 136: 130-6. https://doi .org/10.1016/j. eplepsyres.2017.08.008.
18. Korkar G.H., Isnard J., Montavont A., et al. Awake craniotomy for epilepsy surgery on eloquent speech areas: a single-centre experience. Epileptic Disord. 2021; 23 (2): 347-56. https://doi.org/10.1684/ epd.2021.1275.
19. Tyndall A.J., Reinhardt J., Tronnier V., et al. Presurgical motor, somatosensory and language fMRI: technical feasibility and limitations in 491 patients over 13 years. Eur Radiol. 2017; 27 (1): 267-8. https://doi.org/10.1007/s00330-016-4369-4.
20. Minkin K., Gabrovski K., Karazapryanov P., et al. Awake epilepsy surgery in patients with focal cortical dysplasia. World Neurosurg. 2021; 151: e257-64. https://doi.org/10.1016/j. wneu.2021.04.021.
21. Маматханов M.P., Касумов В.Р., Куралбаев А.К. и др. Хирургическое лечение эпилепсии и его результаты. Вестник новых медицинских технологий. 2017; 24 (2): 44-54. https://doi. org/10.12737/article_5947cd56962196.53541882.
22. Асатрян Э.А., Абрамов К.Б., Тадевосян А.Р. и др. Современные проблемы хирургии эпилепсии. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2017; (3): 36-48.
s
о
CD T ΠCD
0
m
rc s
1 ro m о го
_û ^
о с
о
rc «
¡5 fi
0
1 CD T
ro i ro ГО I
О ч— С
rö i— т о ^ с
CD
с о
ю
CD
X от
I
D ^
(Л Ю
ГО СП
(fí Ж
Q. со
CD -тЁ Ю Œ СП CD ^
i +
£
S ^
о CD
ГО
REFERENCES:
ГО О
Fauser S., Huppertz H.J., Bast T., et al. Clinical characteristics in focal cortical dysplasia: a retrospective evaluation in a series of 120 patients. Brain. 2006; 129 (Pt. 7): 1907-16. https://doi.org/10.1093/brain/awl133. Chen J., Huang Z., Li L., et al. Histological type of focal cortical dysplasia is associated with the risk of postsurgical seizure in children and adolescents. Ther Clin Risk Manag. 2019; 15: 877-84. https://doi.org/10.2147/TCRM.S203039. Mukhin K.Yu. Focal cortical dysplasias: clinical and electro-neuroimaging characteristics. Russian Journal of Child Neurology. 2016; 11 (2): 8-24 (in Russ.). https://doi.org/10.17650/2073-8803-2016-11-2-8-24.
Taylor D.C., Falconer M.A., Bruton C.J., Corsellis J.A. Focal dysplasia of
the cerebral cortex in epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1971;
34 (4): 369-87. https://doi.org/10.1136/jnnp.34.4 369.
Kim S.H., Choi J. Pathological classification of focal cortical dysplasia
(FCD): personal comments for well understanding FCD classification.
J Korean Neurosurg Soc. 2019; 62 (3): 288-95. https://doi.
org/10.3340/jkns.2019.0025.
Palmini A., Najm I., Avanzini G., et al. Terminology and classification of the cortical dysplasias. Neurology. 2004; 62 (6 Suppl. 3): S2-8. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000114507.30388.7e. Kuzniecky R. Focal cortical dysplasia and related variants. In: Shorvon S., Andermann F., Guerrini R. (Eds.) The causes of epilepsy.
Common and uncommon causes in adults and children. N.Y.: Cambridge Medicine; 2011: 293-7. https://doi.org/10.1017/ cbo9780511921001.047.
8. Blümcke I., Thom M., Aronica E., et al. The clinicopathologic spectrum of focal cortical dysplasias: a consensus classification proposed by an ad hoc Task Force of the ILAE Diagnostic Methods Commission. Epilepsia. 2011; 52 (1): 158-74. https://doi. org/10.1111/j.1528-1167.2010.02777.x.
9. Blümcke I., Sarnat H.B., Coras R. Surgical neuropathology of focal epilepsies: textbook and atlas. Paris: John Libbey Eurotext; 2015: 158 pp. https://doi.org/10.1111/nan.12343.
10. Duchowny M. Clinical, functional and neurophysiologic assessment of dysplastic cortical networks: implications for cortical functioning and surgical management. Epilepsia. 2009; 50 (Suppl. 9): 19-27. https://doi.org/10.1111 /j.1528-1167.2009.02291 .x.
11. Barkovich A.J., Guerrini R., Kuzniecky R.I., et al. A developmental and genetic classification for malformations of cortical development: update 2012. Brain. 2012; 135 (Pt. 5): 1348-69. https://doi.org/10.1093/brain/aws019.
12. Cepeda C., Andre V.M., Hauptman J.S., et al. Enhanded GABAergic network and receptor function in pediatric cortical dysplasia type IIb compared with tuberous sclerosis complex. Neurobiol Dis. 2012;
45 (1): 310-21. https://doi.org/10.1016Zj.nbd.2011.08.015.
ГО I
ro
T
ro о ro
S _û
ю
го
т
>
о с
0
1
*
о
о X
ГС
s
0
ΠCD m
1
I—
CD I ΠCD
ГО
ГС ГО
Ê-&
2
3
5
6
2022 Том 14 № 4 и паРокс"?"™ь™1
состояния
13. Holthausen H., Piper T., Winkler P., et al. Electro-clinical-pathological 18. Korkar G.H., Isnard J., Montavont A., et al. Awake craniotomy for epilepsy correlations in focal cortical dysplasia (FCD) at young ages. Childs surgery on eloquent speech areas: a single-centre experience. Epileptic
Коротков Александр Дмитриевич - к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории нейровизуализации ФГБУН «Инсти-
Nadezhda V. Muzhikina - MD, PhD, Head of Center for Epileptology and Video-EEG Monitoring, Bechtereva Institute of Human
о
Nerv Syst. 2014; 30 (12): 2015-26. https://doi.org/10.1007/s00381- Disord. 2021; 23 (2): 347-56. https://doi.org/10.1684/epd.2021.1275.
т
014-2549-6. 19. Tyndall A.J., Reinhardt J., Tronnier V., et al. Presurgical motor,
14. Medvedev S.V., Skvortsova T.Yu., Krasikova R.N. PET in Russia: somatosensory and language fMRI: technical feasibility and limitations positron emission tomography in the clinic and physiology. Saint- in 491 patients over 13 years. Eur Radiol. 2017; 27 (1): 267-8. Petersburg; 2008: 318 pp. (in Russ.). https://doi.org/10.1007/s00330-016-4369-4.
15. Gene M., Brennan N.P., Holodny A.I. Patient preparation and paradigm 20. Minkin K., Gabrovski K., Karazapryanov P., et al. Awake design in fMRI. Neuroimaging Clin N Am. 2021; 31 (1): 11-21. epilepsy surgery in patients with focal cortical dysplasia. World https://doi.org/10.1016/j.nic.2020.09.007. Neurosurg. 2021; 151: e257-64. https://doi.org/10.1016/j.
16. Donkels C., Peters M., Fariña Núñez M.T., et al. Oligodendrocyte wneu.2021.04.021.
lineage and myelination are compromised in the gray matter of focal 21. Mamatkhanov M.R., Kasumov V.R., Kuralbaev A.K., et al. Surgical
cortical dysplasia type IIa. Epilepsia. 2020; 61 (1): 171-84. treatment of epilepsy and its results. Journal of New Medical
https://doi.org/10.1111/epi.16415. Technologies. 2017; 24 (2): 44-54 (in Russ.). https://doi.org/10.12737/
17. Isler C., Kucukyuruk B., Ozkara C., et al. Comparison of clinical features article_5947cd56962196.53541882.
and surgical outcome in focal cortical dysplasia type 1 and type 2. 22. Asatryan A.R., Abramov K.B., Tadevosyan A.R., et al. Current issues of
Epilepsy Res. 2017; 136: 130-6. https://doi.Org/10.1016/j. epilepsy surgery. Bulletin of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery.
eplepsyres.2017.08.008. 2017; (3): 36-48 (in Russ.).
Сведения об авторах
Мужикина Надежда Викторовна - к.м.н., заведующая Центром эпилептологии и видео-ЭЭГ-мониторинга ФГБУН «Инсти тут мозга человека им. Н.П. Бехтеревой» РАН (Санкт-Петербург, Россия). ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-4403-8783; WoS ResearcherlD: CAH-2597-2022; РИНЦ SPIN-код: 2718-4327. E-mail: zaratustra-e@yandex.ru.
Королева Надежда Юрьевна - научный сотрудник лаборатории стереотаксических методов, руководитель Центра эпи-
Ч с
лептологии и видео-ЭЭГ-мониторинга ФГБУН «Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой» РАН (Санкт-Петербург, Рос сия). ORCID Ю: http://orcid.org/0000-0002-7046-704X; РИНЦ БРШ-код: 7016-9057.
п. о
Касумов Вугар Рауфович - д.м.н, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» (Санкт-Петербург, Россия). ORCID Ю: http://orcid.org/0000-0002-1586-216X; РИНЦ БРШ-код: 2118-4417.
Пушной Павел Владимирович - заведующий отделением неврологии и эпилептологии Медицинского института им. Березина Сергея (Санкт-Петербург, Россия). ORCID Ю: http://orcid.org/0000-0002-4458-2116.
CD
тут мозга человека им. Н.П. Бехтеревой» РАН (Санкт-Петербург, Россия). ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-3527-7205; WoS ResearcherID: K-3652-2018; Scopus Author ID: 7103063229; РИНЦ SPIN-код: 6515-2014.
Котомин Иван Александрович - инженер ПЭТ/КТ отделения лучевой диагностики ФГБУН «Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой» РАН (Санкт-Петербург, Россия). ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-8966-4107; Scopus Author ID: 57211890254; РИНЦ SPIN-код: 1127-0808.
Киреев Максим Владимирович - д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории нейровизуализации ФГБУН «Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой» РАН (Санкт-Петербург, Россия). ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-3409-6293; WoS ResearcherID: I-2319-2014; Scopus Author ID: 23091140300; РИНЦ SPIN-код: 4699-8496.
ГО
About the authors
ro
Brain, RAS (Saint Petersburg, Russia). ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-4403-8783; WoS ResearcherlD: CAH-2597-2022; RSCI SPIN-code: 2718-4327. E-mail: zaratustra-e@yandex.ru.
ro '—
Nadezhda Yu. Koroleva - Researcher, Laboratory of Stereotactic Methods, Executive of Center for Epileptology and Video-EEG Monitoring, Bechtereva Institute of Human Brain, RAS (Saint Petersburg, Russia). ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-7046-704X; RSCI SPIN-code: 7016-9057.
Vugar R. Kasumov - Dr. Med. Sc., Professor, Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Saint Petersburg State Pediatric Medical University (Saint Petersburg, Russia). ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-1586-216X; RSCI SPIN-code: 21184417.
fc 0
Pavel V. Pushnoy- Head of Department of Neurology and Epileptology, Sergey Berezin Medical Institute (Saint Petersburg, Russia). ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-4458-2116.
Alexander D. Korotkov- MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Neuroimaging, Bechtereva Institute of Human Brain, RAS (Saint Petersburg, Russia). ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-3527-7205; WoS ResearcherID: K-3652-2018; Scopus Author ID:
i £
о x
7103063229; RSCI SPIN-code: 6515-2014.
m m
Ivan A. Kotomin - PET/CT Engineer, Radiology Department, Bechtereva Institute of Human Brain, RAS (Saint Petersburg, Russia)
Ci
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-8966-4107; Scopus Author ID: 57211890254; RSCI SPIN-code: 1127-0808.
Maxim V. Kireev- Dr. Biol. Sc., Senior Researcher, Laboratory of Neuroimaging, Bechtereva Institute of Human Brain, RAS (Saint Petersburg, Russia). ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-3409-6293; WoS ResearcherID: I-2319-2014; Scopus Author ID: 23091140300; RSCI SPIN-code: 4699-8496.
