CC BY
14
Клинический случай лечения немелкоклеточного рака легкого ниволумабом после прогрессирования на фоне первой линии химиотерапии
^ М.В. Соловьева1, К.К. Лактионов2, 3, Е.С. Денисова3, М.С. Ардзинба3, М.С. Ардзинба4, А.В. Егорова2
1 Студентка VIкурса Лечебного факультета ФГАОУВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова"Минздрава России, Москва 2 Кафедра онкологии и лучевой терапии Лечебного факультета ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Минздрава России, Москва 3 Отделение лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 17 ФГБУ"Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина"Минздрава России, Москва 4 Студентка VIкурса Лечебного факультета ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова"Минздрава России (Сеченовскийуниверситет)
Лечение рака легкого — сложный многоступенчатый процесс, включающий в себя различные методы. Каждый случай требует персонализации и тщательного подбора оптимальной лечебной тактики. Наиболее перспективный подход в терапии рака легкого на сегодняшний день — это применение ингибиторов контрольных точек как в монотерапии, так и в комбинированном режиме. Одним из ингибиторов контрольных точек, применяемых в лечении рака легкого, является ниволумаб — человеческое моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между белком запрограммированной клеточной смерти 1 (programmed cell death protein 1, PD-1) и его лигандами — PD-L1 и PD-L2, потенцируя иммунный ответ. В представленном клиническом наблюдении продемонстрирована эффективность применения ингибиторов контрольных точек (ниволумаба) в качестве второй линии терапии с возможностью достижения полного клинического и метаболического ответа и длительного контроля заболевания. Полученные нами результаты свидетельствуют о возможности улучшения показателей общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у пациентов после проведения платиносодержащей химиотерапии.
Ключевые слова: рак легкого, иммунотерапия, ниволумаб, плоскоклеточный рак легкого, не-мелкоклеточный рак легкого, паклитаксел, карбоплатин, ингибиторы контрольных точек.
Рак легкого остается ведущей причиной смертности среди злокачественных заболеваний в мире и одним из лидирующих онкологических заболеваний с низкой 5-летней выживаемостью [1, 2]. В 2018 г. от него умер-
Контактная информация: Соловьева Мария Владимировна, solo_mariyka@mail.ru
ло более 1,7 млн. человек (18,4% от общего числа смертей от рака во всем мире) [3]. У большинства пациентов немелкоклеточ-ный рак легкого (НМРЛ) диагностируется на поздних стадиях [4]. Основным фактором, провоцирующим развитие рака легкого, является курение табака, однако в последнее
время стали появляться данные о случаях заболевания у никогда не куривших людей, на долю которых приходится 10—25% [5]. Безусловно, высока роль и других факторов риска: наличие хронической обструктивной болезни легких в анамнезе; профессии, связанные с контактом с углем, алюминием, радоном и многими другими веществами; наследственный анамнез. В настоящее время существует несколько вариантов лечения, эффективность которых разнится. Применение ингибиторов контрольных точек стало перспективным методом лечения НМРЛ.
Химиотерапия на основе платины являлась стандартом лечения первой линии у пациентов с распространенным НМРЛ до эры терапии ингибиторами иммунных контрольных точек [2]. При проведении метаанализа было обнаружено, что имму-нохимиотерапия продлевает как выживаемость без прогрессирования (ВБП), так и общую выживаемость (ОВ) без повышения токсичности по сравнению с химиотерапией в качестве первой линии при распространенном НМРЛ. Эти результаты показали высокую роль иммунохимиотерапии у больных НМРЛ, особенно у пациентов с высокой экспрессией лиганда запрограммированной смерти 1 (programmed death ligand 1, PD-L1), при этом преимущество ВБП было более очевидным у пациентов с PD-L1 TPS >50% (TPS - tumor proportional score (оценка пропорциональности опухоли)) [2]. Следует отметить, что TPS — это показатель, характеризующий процент PD-Ll-позитивных (экспрессируемых) жизнеспособных опухолевых клеток, окрашенных полностью или частично, от общего количества жизнеспособных опухолевых клеток (как PD-Ll-позитивных, так и PD-Ll-негативных). Также было показано, что химиотерапия может повышать экспрессию PD-L1 на опухолевых клетках [6]. Из этого можно сделать вывод, что сочетание иммунотерапии и химиотерапии может синергически улучшать противоопухолевую активность монотерапии анти-PD-l (PD-1 — programmed cell death
protein 1 (белок запрограммированной клеточной смерти 1)) и анти-PD-Ll.
В последнее 10-летие открытие ингибиторов контрольных точек привело к значительным успехам в лечении распространенного и метастатического НМРЛ. Три антитела — к PD-1 (пембролизумаб, ниволумаб) и к анти-PD-Ll (атезолизу-маб) — продемонстрировали клинически значимое улучшение выживаемости по сравнению с доцетакселом в качестве второй линии терапии [4]. Ниволумаб — полностью человеческое антитело IgG4 (иммуноглобулин G4) к PD-1, улучшает ОВ по сравнению с доцетакселом у пациентов с распространенным НМРЛ, ранее получавших противоопухолевое лечение [7]. Ниволумаб был первым ингибитором PD-1, который продемонстрировал клинически значимую активность при НМРЛ [8]. Активированным Т-клеткам отводится ведущая роль в сдерживании раковых клеток. Рецептор PD-1 экспрессируется на активированных Т-клетках и взаимодействует с PD-L1 и PD-L2. При связывании лиган-дов с рецептором PD-1 происходит фос-форилирование PD-1, что в дальнейшем ингибирует передачу сигналов TCR/CD28 (TCR — T-cell receptor (Т-клеточный рецептор)). PD-L1 экспрессируется во многих нормальных тканях и злокачественных клетках [9]. Однако его экспрессия повышается в опухолевых клетках при воздействии интерферона-g и других цитокинов, которые высвобождаются активированными Т-клетками [10]. Это придает им устойчивость к Т-клеточному иммунитету. После длительного воздействия опухолевых антигенов в опухолевом микроокружении TIL (tumour-infiltrating lymphocytes — опу-хольинфильтрирующие лимфоциты) истощаются, характеризуясь высокой экспрессией PD-1 и низкой противоопухолевой функцией. В дополнение к Т-клеточному иммунитету противоопухолевый эффект может быть усилен за счет ассоциированных с опухолью макрофагов и дендритных клеток в опухолевом микроокружении [11].
На фоне проведения химиотерапии нередко происходит прогрессирование заболевания. Это стало отправной точкой для исследований, целью которых было применение иммунотерапии в качестве второй линии лечения. Крупнейшими исследованиями в этом направлении являются CheckMate 017, CheckMate 057, KEYNOTE-010, OAK [8, 12, 13]. В каждом исследовании был сделан упор на определенные препараты (ниволумаб, пем-бролизумаб, атезолизумаб), первичными конечными точками являлись ОВ и ВБП. Объединенный анализ исследований CheckMate 017/CheckMate 057 показал эффективность лечения и увеличение 5-летней ОВ в 5 раз (медиана ОВ в группе ниво-лумаба составила 11,1 мес (95% доверительный интервал (ДИ) 9,2—13,1), в то время как в группе доцетаксела — 8,1 мес (95% ДИ 7,2—9,2)). Помимо этого ниволумаб продемонстрировал достоверное увеличение 5-летней ОВ у пациентов с НМРЛ вне зависимости от гистотипа. В CheckMate 017 был сделан упор на плоскоклеточный рак, а в CheckMate 057 — на более агрессивный неплоскоклеточный. Медиана ОВ в группе пациентов с плоскоклеточным раком, получавших ниволумаб (n = 135), составила 9,2 мес (95% ДИ 7,3-12,6), а в группе получавших доцетаксел (n = 137) — 6,0 мес (95% ДИ 5,1—7,3). Несколько иные результаты были получены в когорте пациентов с не-плоскоклеточным раком: медиана ОВ у пациентов, получавших ниволумаб (n = 292), составила 12,2 мес (95% ДИ 9,7—15,1), а у получавших доцетаксел (n = 290) — 9,5 мес (95% ДИ 8,1—10,7). Также производилась оценка ОВ при применении иммунотерапии в зависимости от экспрессии PD-L1: она оказалась достоверно более высокой независимо от экспрессии. В группе пациентов с экспрессией PD-L1 <1%, получавших ниволумаб (n = 163), ОВ составила 9,7 мес (95% ДИ 7,6—13,3), а в группе доцетаксела (n = 153) — 7,8 мес (95% ДИ 6,7—10,5). При экспрессии PD-L1 >1% в группе ниволума-ба (n = 185) медиана ОВ составила 13,4 мес
(95% ДИ 10,0—17,7), а в группе доцетаксела (n = 179) — 8,5 мес (95% ДИ 7,0—9,3) [8]. Пятилетняя выживаемость пациентов с распространенным НМРЛ на фоне монотерапии пембролизумабом оказалась значительно выше, чем при лечении доцетак-селом, о чем свидетельствуют результаты исследования KEYN0TE-010 [12]. Кроме того, следует отметить, что выживаемость при второй линии лечения НМРЛ атезоли-зумабом выше, чем при лечении доцетак-селом, что отражено в исследовании OAK [13]. Так, по данным исследований, ОВ в течение 3, 4, 5 лет при терапии ниволума-бом составляла 18, 16 и 15% соответственно. В когорте исследования CheckMate 003 в группе ниволумаба (n = 129) медиана ОВ составила 9,9 мес (95% ДИ 7,8—12,4) [14]. В объединенном анализе исследований CheckMate 017/CheckMate 057 было доказано, что ниволумаб в качестве второй линии лечения в 5 раз увеличивает ОВ у пациентов с НМРЛ. При уровне экспрессии PD-L1 <1% на фоне терапии ниволумабом 3-летняя ОВ составила 11,6%, 4-летняя — 8,7%, 5-летняя — 8,0%, в то время как в группе доцетаксела — 6,7; 4,0 и 2,0% соответственно. А при уровне экспрессии PD-L1 >1% ОВ в течение 3, 4 и 5 лет в группе ниволумаба составила 21,3; 19,5 и 18,3% соответственно, в группе доцетаксела — 9,6; 4,5 и 3,4% соответственно [8]. Таким образом, можно сделать вывод, что использование иммунотерапии в лечении рака легкого обеспечило настоящий прорыв по показателям ОВ, которые значительно улучшились.
Ниже представлено клиническое наблюдение применения ниволумаба в качестве второй линии лечения ввиду прогрессиро-вания заболевания после первой линии полихимиотерапии.
Клиническое наблюдение
Пациент А., 43 года. Из анамнеза: в июле 2020 г. беспокоил кашель, одышка при умеренных физических нагрузках, слабость, субфебрильная лихорадка, проводилась
Рис. 1. КТ ОГК пациента А. от 05.10.2020 г. Здесь и на рис. 2—4: стрелкой указан опухолевый конгломерат; пояснения в тексте.
антибактериальная терапия без эффекта. С сентября стал отмечать прожилки крови в трудноотделяемой мокроте. Был госпитализирован по месту жительства для проведения обследования и лечения. По данным компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки (ОГК) от 10.09.2020 г. обнаружено центральное новообразование правого легкого. При проведении бронхоскопии 16.09.2020 г. выявлена бугристая инфильтрированная ткань, перекрывающая просвет на 2/3, справа ниже карины на 1,0 см по медиальной стенке главного, промежуточного и нижнедолевого бронхов, до устьев сегментарных бронхов нижней доли. Известно, что курил 15 лет, 8 лет не курит. Направлен на консультацию в ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина". На КТ ОГК с внутривенным контрастированием от 05.10.2020 г. картина центрального рака правого легкого, медиастиналь-ной формы, с распространением на левый главный бронх, трахею, с метастазами в лимфоузлы (ЛУ) средостения и корней легких, надключичные ЛУ с двух сторон. Опухолевый конгломерат с максимальными поперечными размерами 5,8 х 4,0 см общей протяженностью 10,5 см, умеренно и неоднородно накапливающий контрастный препарат. Просветы правых промежу-
точного и нижнедолевого бронхов максимально сужены. Лимфоузлы средостения с тенденцией к слиянию в конгломераты до 3,2 х 2,2 см, множественные правые па-раэзофагеальные и парааортальные конгломераты до 2,5 х 2,0 см. В корнях легких выявляются отдельные ЛУ до 1,5 см. В надключичных областях определяются увеличенные ЛУ: слева до 1,7 х 1,1 см, справа до 2,1 х 1,7 см (рис. 1).
При бронхоскопии от 06.10.2020 г.: просвет промежуточного бронха справа сужен на 1/2 бугристой опухолевой инфильтрацией. Проксимально опухоль распространяется по заднемедиальной стенке главного бронха и до 1-го полукольца трахеи от уровня карины. Гистологическое исследование от 13.10.2020 г.: плоскоклеточный рак, ороговевающий.
Данные позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТс 18F-FDG всего тела с контрастированием от 19.10.2020 г.: в опухолевом конгломерате средостения от уровня главного бронха с распространением на крупные бронхи правого легкого с максимальным стандартизированным уровнем накопления (standardized uptake value, SUVmax) 15,31, без границы сливающихся с конгломератами бифуркационных ЛУ с SUV 24,58 и ЛУ корня легкого с SUV
max ' r max
14,25 (с примерными поперечными размерами на этом уровне до 92 х 46 мм). В фокусе инфильтративного уплотнения в нижней доле правого легкого с SUVmax 7,16 до 24 х 15 мм. В непрерывной цепочке отдельных ЛУ и конгломератов в заднем средостении, частично слившихся между собой, — вдоль аорты и параэзофагеально справа с SUV 15,52-18,91 от 13 до 40 х 36 мм.
max
В паравазальных ЛУ в передневерхнем средостении с обеих сторон с SUV 9,93 до 29 х 19 мм. В конгломерате и отдельных па-ратрахеальных ЛУ - справа конгломераты с SUV 11,35 до 42 х 33 мм, слева отдель-
max
ные ЛУ с SUV 12,29 до 18 х 17 мм.
max
27.10.2020 г. на осмотре у врача-онколога предъявляет жалобы на одышку при быстром разговоре, в положении лежа. Кро-
вохарканье в виде сгустков крови ежедневно. Боли в области грудины. С 22.10.2020 г. присоединилась лихорадка до 38°С. Показатель по шкале оценки общего состояния пациента Восточной объединенной онкологической группы (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 2 балла, индекс Карновского 80. Дыхание жесткое. Обсужден на консилиуме: по данным комплексного обследования, стадия опухолевого процесса T4N3M0 IIIC, проведение комбинированного химиолучевого лечения в настоящее время не показано в связи с угрозой легочного кровотечения, рекомендовано проведение химиотерапии первой линии. С 02.11.2020 по 13.01.2021 г. пациенту проведено 4 курса полихимиотерапии по схеме: паклитаксел 175 мг/м2 внутривенно в 1-й день + карбоплатин AUC 5 внутривенно в 1-й день с интервалом между курсами 21 день. Состояние после проведенного лечения расценивалось как удовлетворительное, отмечалось усиление кашля, одышки. Масса тела 99 кг, индекс массы тела 31,25 кг/м2, площадь поверхности тела 2,21 м2. Индекс Карновского 90. Показатель по шкале ECOG 1 балл.
Данные ПЭТ/КТ всего тела от 08.02.2021 г.: в опухолевом конгломерате средостения от уровня главного бронха с распространением на крупные бронхи правого легкого с SUV 33,13 без границы
r max ' r
сливающемся с конгломератами бифуркационных ЛУ с SUV 44,31 и ЛУ корня лег-
max
кого с SUVmax 23,06, размерами на уровне бифуркации легочного ствола до 85 х 37 мм. В непрерывной цепочке отдельных медиа-стинальных ЛУ и конгломератов, частично слившихся между собой, вдоль аорты и параэзофагеально справа до пищеводного отверстия диафрагмы с SUVmax 24,49 до 28 х 26 мм (ранее 21 х 22 мм). В паравазаль-ных ЛУ в передневерхнем средостении с обеих сторон с SUVmax 18,30 до 29 х 19 мм. В конгломерате и отдельных паратрахеаль-ных ЛУ: конгломераты с SUVmax 19,03 до 36 х 33 мм. Инфильтративное уплотнение в нижней доле правого легкого с SUV
max
Рис. 2. ПЭТ/КТ того же пациента от 08.02.2021 г.
9,02 до 24 х 15 мм. В ретрокруральном ЛУ справа на уровне ThXII с SUVmax 12,36 до 10 мм (ранее до 4 мм без метаболической активности). В надключичных ЛУ c SUV
max
16,88 до 40 х 26 мм (ранее с SUVmax 12,30 до 28 х 23 мм). В одиночном ЛУ под карди-альным отделом желудка с SUVmax 11,88 до 10 мм (ранее до 5 мм, без метаболической активности). Отрицательная динамика в виде увеличения размеров, повышения метаболической активности и увеличения количества очагов (рис. 2).
По результатам контрольного обследования зафиксировано прогрессирование заболевания в виде увеличения размеров, метаболической активности и количества очагов. Проведен консилиум: лучевая терапия не показана, рекомендовано проведение иммунотерапии ниволумабом 480 мг внутривенно 1 раз в 28 дней до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
С 15.02.2021 г. начата терапия ниволумабом 480 мг внутривенно 1 раз в 28 дней. Контрольная КТ ОГК от 12.04.2021 г. (состояние после 2 введений ниволумаба): ранее описываемый опухолевый конгломерат уменьшился с 8,5 х 3,7 до 7,4 х 2,8 см. Очаг инфильтративного уплотнения легочной ткани по типу "матового стекла" в прикорневой зоне SVI правого легкого перестал определяться. В базальных отделах преимущественно нижних долей обоих легких сохраняются участки гиповентиляции. Лимфатические узлы средостения: ЛУ, рас-Лечебное дело 3.2023
Рис. 3. КТ ОГК того же пациента от 12.04.2021 г.
Рис. 4. КТ ОГК того же пациента от 22.07.2022 г.
положенные субкаринально, под основным опухолевым конгломератом, вдоль аорты и параэзофагеально, уменьшились с 2,8 х 2,6 до 2,4 х 2,6 см. Конгломерат и отдельные паратрахеальные ЛУ уменьшились с 3,6 х 3,3 до 2,4 х 1,4 см. Множественные ЛУ в переднем средостении с двух сторон перестали определяться. В левом легком без очаговых изменений. Заключение: отмечается положительная динамика (рис. 3).
Пациенту продолжена иммунотерапия препаратом ниволумаб 480 мг 1 раз в 28 дней. Контрольная КТ ОГК от 22.07.2022 г. (состояние после 6 введений ниволумаба): по сравнению с исследованием от 12.04.2021 г. ранее описываемый опухолевый конгломерат уменьшился, размеры на контрольном срезе в бифуркационной области уменьшились с 7,4 х 2,8 до 3,3 х 1,3 см. В обоих легких без очаговых изменений. В базальных отделах пре-
имущественно нижних долей обоих легких сохраняются участки гипервентиляции. Лимфатические узлы средостения: ЛУ кпереди от карины уменьшился с 2,4 х 1,4 до
1.3 х 0,7 см. Конгломерат и отдельные па-ратрахеальные ЛУ справа уменьшились с
2.4 х 1,4 до 1,5 х 1,4 см (рис. 4).
Данные ПЭТ/КТ от 21.01.2022 г. (состояние в процессе иммунотерапии по сравнению с исследованием от 08.02.2021 г.): отмечаются уплотнения соответственно ранее определявшимся активным опухолевым узлам: в области корня правого легкого перибронхиально, преимущественно по ходу верхнедолевого бронха и переднего бронха с ЗиУ^ 2,40 толщиной до 6 мм (ранее 33,13 мм). Паратрахеально на уровне нижних колец трахеи SUVmax 2,32 (ранее 19,03). Субкаринально SUVmax 2,33 до 23 х 13 мм (ранее 44,31 мм). В других отделах без патологических изменений (ранее увеличены, с высокой метаболической активностью). В паренхиме нижней доли в области ранее определявшегося инфиль-тративного уплотнения с гиперметаболизмом радиофармпрепарата (РФП) — линейный фиброз без патологического накопления РФП. В легких с двух сторон очаговые образования не определяются. Заключение: данные о наличии опухолевой ткани с гиперметаболической активностью РФП не получены. Выявленные изменения пе-рибронхиально и в указанных ЛУ с низкой метаболической активностью РФП требуют динамического контроля. Выраженная положительная динамика.
В настоящее время пациент получает терапию ниволумабом. Выживаемость без прогрессирования составляет более 20 мес. Лечение переносит удовлетворительно, без проявлений признаков токсичности. Планируется продолжить терапию до 2 лет.
На сегодняшний день иммунотерапия ингибиторами контрольных точек может использоваться в первой, второй и последующих линиях лечения НМРЛ. По результатам исследования III фазы КЕУК0ТЕ-042 было продемонстрировано
увеличение ОВ при использовании пем-бролизумаба в первой линии лечения [15]. В исследовании, в котором сравнивалась терапия ниволумабом в качестве первой линии и химиотерапия, не было выявлено существенной разницы в ОВ при лечении ниволумабом по сравнению с химиотерапией у ранее нелеченых пациентов с IV стадией [16]. По данным клинического исследования CheckMate 017 (платино-содержащая химиотерапия, вторая и последующие линии терапии), ниволумаб значительно улучшил показатели ОВ, общую частоту ответа и ВБП с меньшим количеством нежелательных явлений. Также ниволумаб по сравнению с доцетакселом был эффективен в лечении местно-распро-страненного или метастатического НМРЛ после предшествующей химиотерапии независимо от гистологии опухоли или статуса PD-L1 [17]. Кроме того, был проведен объединенный анализ исследований CheckMate 017/CheckMate 057, результаты которого представлены в таблице [8].
Исходные характеристики пациентов, переживших больше 5 лет, в группе ни-волумаба (п = 50) и группе доцетаксела (п = 9) были в целом аналогичны таковым в общей популяции и у тех, кто не пережил 1 года наблюдения (п = 222 и п = 282 соответственно). Среди 50 пациентов, переживших больше 5 лет, в группе ниво-лумаба (включая 18 перешедших на ниволумаб 480 мг 1 раз в 4 нед) прогрессирова-ние заболевания отмечалось у 21 больного (42,0%), ВБП - у 21 больного (42,0%) к 5 годам. Тридцать пять пациентов получали лечение ниволумабом в течение более 2 лет, 18 пациентов — в течение 5 лет. У 32 пациентов, которые прекратили прием ниволу-маба, средняя продолжительность лечения составила 27,7 мес [8]. У пациентов с выживаемостью более 5 лет в группе ниволу-маба (п = 50) средняя продолжительность терапии составила 36,9 мес, а 18 из 50 пациентов продолжали терпию ниволумабом более 5 лет, это свидетельствует о том, что у некоторых пациентов может быть достиг-
Результаты объединенного анализа исследований ^есШа1е 017/^есШа1е 057 (п = 854; показатель по шкале ECOG <1 балла) (в % (95% ДИ)) [8]
Показатель
Ниволумаб (3 мг/кг массы тела
Доцетаксел (75 мг/м2 площади
Объединенный 13,4 (10,4 -16,9) 2,6 (1,4- 4,5)
показатель ОВ
5-летняя ОВ
PD-L1>1% 18,3 (13,0 -24,2) 3,4 (1,4- 6,8)
PD-L1<1% 8,0 (4,4- 13,0) 2,0 (0,5- 5,3)
ВБП 8,0 (5,4- 11,2) 0
нут длительный контроль заболевания при непрерывном лечении ниволумабом [8]. Еще одно ретроспективное исследование было основано на ориентировочном и многофакторном анализе для оценки безопасности и эффективности лечения ниволумабом за пределами RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors — критерии оценки ответа при солидных опухолях) у пациентов с прогрессирующим НМРЛ. Критериями для назначения ниволумаба являлись оцененная исследователем клиническая польза, толерантность к лечению и отсутствие необходимости немедленного вмешательства для предотвращения серьезных осложнений прогрессирования [18].
Представленное клиническое наблюдение демонстрирует эффективность применения ингибиторов контрольных точек (ниволумаба) в качестве второй линии лечения с возможностью достижения полного клинического, метаболического ответа и длительного контроля заболевания. Полученный результат свидетельствует о возможности улучшения показателей ОВ и ВБП у пациентов после проведения плати-носодержащей химиотерапии.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru
A Clinical Case of Non-small Cell Lung Cancer Treatment with Nivolumab after Progression During of First-line Chemotherapy
M.V. Solovieva, K.K. Laktionov, E.S. Denisova, M.S. Ardzinba, M.S. Ardzinba, and A.V. Egorova
The treatment of lung cancer is a difficult multi-stage process, which includes several methods. Every method requires personalization and careful selection of optimal therapeutic tactics. The most perspective approach in the treatment of lung cancer today is the use of checkpoint inhibitors both in monotherapy and in combination. Nivolumab is a human monoclonal antibody and one of checkpoint inhibitors used in treatment of lung cancer, which blocks the interaction between programmed cell death protein 1 (PD-1) and its ligands (PD-L1 and PD-L2), thus potentiating the immune response. This clinical case shows the effectiveness of checkpoint inhibitors (nivolumab) as a second-line treatment with the possibility to achieve a complete clinical and metabolic response and long-term control of the disease. Our results suggest potential improvement of overall survival and progression-free survival in patients after treatment with platinum-based chemotherapy.
Key words: lung cancer, immunotherapy, nivolumab, squamous cell lung cancer, non-small cell lung cancer, pacl-itaxel, carboplatin, checkpoint inhibitors.
