Научная статья на тему 'Клинический случай диагностики синдрома nail-patella у ребенка 11 лет'

Клинический случай диагностики синдрома nail-patella у ребенка 11 лет Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
5
1
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
дети / синдром nail-patella / ген LMX1B / протеинурия / children / nail-patella syndrome / LMX1B gene / proteinuria

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Арутюнян Карине Александровна, Шанова Оксана Владимировна, Чупак Эльвира Леонидовна

Описан клинический случай диагностики синдрома nail-patella у мальчика 11 лет. В наблюдении помимо классических признаков (изменения со стороны костно-суставной и мочевыделительной систем) синдром проявлялся задержкой роста, умеренной белково-энергетической недостаточностью и фенами дисплазии соединительной ткани. Диагноз был подтвержден полным секвенированием экзома, что позволило обнаружить в гене LMX1B ранее не описанный в литературе патогенный вариант в гетерозиготном состоянии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Арутюнян Карине Александровна, Шанова Оксана Владимировна, Чупак Эльвира Леонидовна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Clinical case of diagnosis of nail-patella syndrome in a child 11 years old

We described а clinical case of diagnosis of nail-patella syndrome in an 11-year-old boy. In the observation, in addition to the classical signs (changes in the osteoarticular and urinary systems), the syndrome was manifested by growth retardation, moderate protein-energy deficiency and signs of connective tissue dysplasia. The diagnosis was confirmed by whole exome sequencing, which made it possible to detect a pathogenic variant in the LMX1B gene in a heterozygous state that had not previously been described in the literature.

Текст научной работы на тему «Клинический случай диагностики синдрома nail-patella у ребенка 11 лет»

������� ������

��� 616.61-06 https://doi.org/10.24412/2311-5068-2024-12-1-61

����������� ������ ����������� �������� NAIL-PATELLA � ������� 11 ���

������ ������������� ��������, ������ ������������ ������, ������� ���������� �����

����� �� �������� ��� ��������� ������, �. ������������, ������; [email protected]; [email protected]; [email protected]

���������. ������ ����������� ������ ����������� �������� nail-patella � �������� 11 ���. � ���������� ������ ������������ ��������� (��������� �� ������� ������-��������� � ������������������ ������) ������� ���������� ��������� �����, ��������� �������-�������������� ���������������� � ������ ��������� �������������� �����. ������� ��� ����������� ������ ��������������� ������, ��� ��������� ���������� � ���� LMX1B ����� �� ��������� � ���������� ���������� ������� � �������������� ���������.

�������� �����: ����, ������� nail-patella, ��� LMX1B, �����������.

��� �����������: �������� �. �., ������ �. �., ����� �. �. ����������� ������ ������������ �������� nail-patella � ������� 11 ��� // �������� ����������� ������. 2024. ��� 12. � 1(36). �. 61�66. https://doi.org/10.24412/2311-5068-2024-12-1-61.

Original article

CLINICAL CASE OF DIAGNOSIS OF NAIL-PATELLA SYNDROME IN A CHILD 11 YEARS OLD

Karine A. Arutyunyan, Oksana V. Shanova, Elvira L. Chupak

Amur State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation, Blagoveshchensk, Russia

Abstract. TWe described � clinical case of diagnosis of nail-patella syndrome in an 11-year-old boy. In the observation, in addition to the classical signs (changes in the osteoarticular and urinary systems), the syndrome was manifested by growth retardation, moderate protein-energy deficiency and signs of connective tissue dysplasia. The diagnosis was confirmed by whole exome sequencing, which made it possible to detect a pathogenic variant in the LMX1B gene in a heterozygous state that had not previously been described in the literature.

Keywords: children, nail-patella syndrome, LMX1B gene, proteinuria.

For citation: Arutyunyan KA, Shanova OV, Chupak EL. Clinical case of diagnosis of nail-patella syndrome in a child 11 years old. Amurskii meditsinskii zhurnal. � Amur Medical Journal. 2023;11;2(35):61�66. (In Russ.). https://doi.org/10.24412/2311-5068-2024-12-1-61.

��������

������� �������� �������� ������� (������� nail-patella, ����. nail ������; ���. �atella �����������), ��� �������������� ������������������� -������������ ������������ � ���������-����������� ����� ������������. ������� ����������� � ��������� 1:50 000 ���������, ������ ������� ����� ���� ���� �� ���� �������������������� ���� � ��� � ������ ���������. �������� ������ ��������� �������� �������� ���� LMX1B, �������������� �� �������� ����� 9 ��������� � ������ 9q34. ��������� ����� 170 ������� � ������ ����, ��������������� � ��������� nail-patella [5]. � 12% ������� ������������ ����������� ������� LMX1B de novo.

��� LMX1B �������� ���� �� �������� ������������ ��������� ��������� LIM, ��������������� ����������� � ���������� ����������� ���� � ������������ �����-������������ ������� ����������� ����������� [2]. LMX1B ��������������� � ��������� � ��������� ������� � ��������

� �������� �. �., ������ �. �., ����� �. �., 2024

�����������, �����, ����. LMX1B ������������� ���������������� ��������� ���������� ��������� ��������� �������� ���������� ����������. ������� ���� �������� � ��������� ������� ��������� � ������� �������� � ��������� �������������. � ��������� ����� �����������, ��� ���������� ������������� ��������� �������� �������� ���������� ��������� nail-patella �������� [4]. �������� ����������� �������������� ��������� �������� ��������� ������������� ���������: �� ������������ ��������� ������������ �� ����������� ��� ���������� ����������������� [6].

����������� ���������� �������� nail-patella ������������ ��� �� �������, ��� � �� ������� � ����������� � ��������������� �������������. ������������ ������������ ������� ������� �������� ��������: ��������� ������, ����������, ��������� ��� ������� ����������� �������, ���������� �������� ��������, ��������� ����������� ����������� ������� ����������� ������� (����������� ����). � ������� ����, ��� � ��������� ��������������� ���������� ��������������� �������� � ����� �������� ��������. � ����������� ��������� ������� ������� ����� ���� ���������� �� ��������� �������. ������ ��������� ��������� ����� �������� ����������� � ���������� ��� ��� ��� [3]. ����������� ������������� � ����� ��������, ������� � ��������, ����� ���������� ����� ����������� ������������� ��� ��������������� �� �������������� �������� � ��������� �������� ���������������. ������� ������������� ��������� ����� � ������������ ����������� ���������� ����� ������������ ������ ����� �����: �� �������� ��������������� �������� �� ������������� ���������������� � ��������. ������������ �������� ��������������� ����������� � 7�15% ��������� [7].

�������� ������������ ������. �������� �., 11 ��� ����������� � ������� ������������ �1 ���� �� �������� ����.

������� �����: ������� �� ������ ������������, ������� ��������� ��� �������������, �� ������ ��������������� ������ ��� ����� 41 ������. ��� ������� ��� �������� 3160 ��, ����� 51 ��, ������ �� ����� ����� 8/8 ������. ������� �������������� �� ������� �������. � �������� ������������� ����������� �������� �������� (� �������� ���� ��� ��������� ����������� ��������� �����, � 6 ��� � ������). ������������������ ������� �� ��������. ��������� �������: �� ����� ���� ������������ II ������� ������� � �������� ������, ��������������������, �������; ������� ���������� ������ � ������� �������� �� ����; ������� ����� �������� ������-��������� �� ������, ���� ��������� �������������, ����������� �������������� ���������� �� ���������.

������� �����������: � ������� ��������� ���������� ������ ����� ����� � ����������� � ����� �� �����������. � �������� �������� �������� ������������� � �������� �� ����������� ����� � ���� 140 ��; ���� ���������: � ���� 164 ��, � ���� 177,5 ��. � 6 ��� � ��������� ����� ����������� � �������������. ���������� � ������� � ��������� ������������� �����������, � �������� ���� ��� ��������� ���������� � ����������� ������ �������������� �������������� ��� �������; � 7 ��� ��������� ������������� �����������. �� ��������� �������� ��������� �������� ���� � ������-�������� �������, ������ ����������������� ������, ���������� ����������. ����������� � ��������� � ���������: ��������, ������� �����, ������ ��������.

� �������� 9 ��� �������� ������������� ������������ � ���� �� ��������� ��������� ������� ����������� ��������� (�. ������������), ��� ������� � ���������: �������� ����������� ��������. ���������������������� ��������������� ���������. ������� ��������� �������������� �����: �������� �������� ���� 4 ��, ���������������� ��������������� ������� III �������. ����������� ���� ��������� ��� ���������� �����, ��� ���� �������� �������� ��������������� ���������� ������� ��������� ����� � ������������ S-�������� ��������� ������� �������� ���������� ������ �������. ��� ���������� ���������������� ����������� �������������� ����� ���� ��������� �����������-������������� ������������ (������ ������������� �������������� ������), ��������, ���������� �������� ��������� �������� ����������� �� ����������. � �������� 10 ��� �������� �������� ������������ ������������� � ���� �� ��������� ��������� ������� ����������� ��������� (�. �������������) � ��������� ����������� ��������. � ����� � ���, ��� � �������� �� ������������ ������������ �����������, ���-��������������� ����� �� �����������.

������� ��� ���������� � ���� ����� ��������������� �. ������ � ��������� �� ���������� � ����� � �������� 10 ��� (��� 2022 �.). �� ������ ������������ ������������ � �������� ������� �������� ����� (SDS �������� ����� � 3), ���������� �������� �������� �� 1,9 ���. ���� ���������� ���-�������������� ����� � �����������, ������������ ������ ��� �������� 14,4 ��/��, ��� ��������� ��������� �������� ������������� ���������������. ��� �� �� ���� �������� ������ �� ��������� ������ ������� ������� ��������. ���������� ��� ���������� ������������������� ������� �� ����. �������� ��������� ���������� ������������ ����������� ������� �����������, �������� ������������ ��������, ���������� ������ ����� �� ����������� ���������� ������� ������� ���������.

� ������� 2022 � ���� ��������� ������ �������������� ������: � ���� LMX1B (NM 001174147.2) � 5-� ������ ��������� ����� �� ��������� � ���������� ������� (HG38, chr9:126693561 126696562del, c.779 780del) � �������������� ���������, ���������� � ������� 2 ����������� � ������ ����� ���������� � ������������� ����-������ � ��������������� ���������� ����������� ����� 85 ������� �.(Val260AlafsTer85) � �������� �������� 91�. ������� �� ������������ � ���� ������ ������������� ������� gnomAD. ���� ������� � ������� ������������� �������� � ������ ������� ��������������� ����� ���� � �������������� ��� �������� ����������. ��������������� ������� � ���� LMX1B ������� ��� ��������-������������ ������������������, 10; �������� ������-������������ (OMIM:602575) � ���������-����������� ����� ������������.

� 2023� ������� ��� �������������� � ����� ������-������������ ������ ������ ��������� �.�. �������. ��� ������� ������ ��������� ���� �������� ������� ������� �������������� �������� ��������� Nail-Patella: ���������� �������� ��������� � ���������� ������������� (���. 1), ����������� �������� �������� (���. 2), ��������������, �������� ������������� ������, ���������� I-� ������� ������ ��� (���. 3), ������������� ����� ��������, ��������� ��� (���. 4). ���� ������� �����������: ������� ������-������������ (OMIM 161200). ���: Q87.2 ��� ������������ ����������-�����������. ������������� ���������������: ��������� ����������� ��������� ������� ������� �������������� �� ������� � �������� � ���������; ����������� � ���������� ������������ (��������, ������������, �������, ��������, ������).

� ���� 2023 �. ������� ��� ��������������� ������ ���������� ���� ��. �.�. �������� �. ������. �� ����������� ������������ ����������� � ����������� ������� ����� ������ ��� (���������� 5,08�1012/�, ���������� 143 �/�), � �������������� ������� ����� ����� ����� 70 �/�, �������� 3,58 �����/�, ��������� 42,8 �������/�, ����� 4,41 �����/�, ���� �� �������� ������ (�-36,5) 104 ��/���/1,73 �2. � ����� ������� ���� ��������� 1027, ������ 1,5 �/�; � ������������� ������� ���� �2-������������� ����� 0,27 ��/� (������ ����� 0,31); ��� (�����������������) 603,8 ��/� (����� ����� 20 ��/�). �� ������������ ��� ����� �������������� ��������� �� ����������. ���� ���� ����������: ��������������� ������������������� (�������� nail-patella), �������������� ������� � ���� LMX1B. ����������� ������� ����� I ������ (CIAIII) �� ������������� �������������� KDIGO (���� �� �.������ (�-36,5) 104 ��/���/1,73�2). ���� ������������ �� �������� ������� �����, � ������������������ � �������������������� ����� ��������� �������� � ���� 5 ��/�����.

� 9 ��� � �������� ���������� ���������� ������ ������ ����������� �� 7 �����/�, ������� �� �������. � ��� 2023 �. �������������� ����������� � ������ �� ����������� � ������� ��������� ���������� ������ �. ������. � �������� �������� �������� ��������� ������ ������ ����������� �� 7,52 �����/�, ��������� ����������� ������������� ������ ���������� �� 5,54 �����/�, ����������� ������� ������������� 1,19 �����/�. ��� ����������� �������������� ����� �������� �������������������� �������� ������������ ������������. ���� ������������ �� ���������� ������ �����, ������������������ �����, ������ ����� 3 ���������������� ������ ������ � ������������������� ��������.

� ��������� ����� ������� ������������ � ���������� ������������ �� ����� ����������, �������� �����������������, ��������������� ������������������, ��������������� �������. �� ���� �������� ���������������� ����������� �������� ����� ��� (��������� 45 ������/�, ����������� 6,8 �����/�, �������� ����������� ���������� �� ������� ������ (�-36,5) 139 ��/���/1,73 �2), � ������� ���� ����� �� 1,2 �/�. ��������� �������� �������� �����������. ����������� ������� ������������� �����������, ������ ���, �� � ��������� ���������� ��������.

����������

�������������� ����������� ������ ��������� � ���������� ��������. � ����� ���������� ������ ������������ ���������� (��������� �� ������� ������-���������� � ����������������� ������) ������� ���������� ��������� �����, ��������� �������-�������������� ���������������� � ������ ��������� �������������� �����. ��� ������� � ����� ����������� � ����������� ���������������� ����������� � ����� ���������� ���������� ������� �����������. ������ ������������� ��������������� ��������� ���������� � ���� LMX1B ����� �� ��������� � ���������� ���������� ������� � �������������� ����������. ���������� ������ ������� � ��������� ������� � ������������� ������� de novo � �����, ��������� ��� ����� ��������� �������� ��� �������� ������ ���� � ������ ������ ���� � ������������� ���������. ���������� ������������ ��������� �������� �� ��������� ������� ������������ �������� � �����, ��� ��� ���������� �������������� � �������� ����� �������� ����� �����, ���� ��� ����� � ��� �� ���������� �������� ����. ����� �������, ������������� �������������� ������� �� ����� ���� ����������� ��� ������������-������������� ������������ ��������� ��� ���������� ��������������� �������������.

����������

�������������� ����������� ������ ��������� �� ������������ ������� ������� � �������������� ��������. ����� �������, ��� ������� ��� ������ �������������� ��������� ������������ � ������ ������� ���������� ����� [1]. ��� ������ ������������ ����������� ��������� ���������� ������� ��������� �������� ��������� � �������� � �������� ����������� �������� �����. �������, ������������� �� ��� ���������������� �� ����� �� �������, ������� �������� ��������������� ����� ��������� ������ ��� ����� ���������� ������������� �����������. � ����� ������������ ������� ������� � �������� ��������� �������������� � ������� ���������� ����������������� ������� � ���������� ����������� ���������.

������ ����������

1.

�������� �. �., �������� �. �., �������� �. �., �������� �. �. ��������� ����� ��� nail-patella �������� // ���������� ������� ������������� � ���������. 2003. �. 49, � 1. �. 34�38.

2.

Dunston J. A., Reimschisel T., Ding Y. Q., Sweeney E., Johnson R. L., Chen Z. F., McIntosh I. A neurological phenotype in nail patella syndrome (NPS) patients illuminated by studies of murine Lmx1b expression // Eur J Hum Genet. 2005. Vol. 13. P.330�335.

3.

Clinical and genetic characterization of nephropathy in patients with nail-patella syndrome / Harita Y, Urae S, Akashio R, Isojima T, Miura K, Yamada T, [et al.]. Eur J Hum Genet. 2020. Vol. 28. p. 1414�21.

4.

Kolhe N., Stoves J., Will E.J. et al. /Nail-patella syndrome -renal and musculo-skeletal features // Nephrol Dial Transplant. 2002. �17. P.169�170.

5.

McIntosh I, Dreyer SD, Clough MV, Dunston JA, Eyaid W, Roig CM, Montgomery T, Ala-Mello S, Kaitila I, Winterpacht A, Zabel B, Frydman M, Cole WG, Francomano CA, Lee B. Mutation analysis of LMX1B gene in nail-patella syndrome patients. Am J Hum Genet. 1998. Vol. 63. p. 1651�8.

6.

Nakata T, Ishida R, Mihara Y, Fuijii A, Inoue Y, Kusaba T, Isojima T, Harita Y, Kanda C, Kitanaka S, Tamagaki K. Steroid-resistant nephrotic syndrome as the initial presentation of nail-patella syndrome: a case of a de novo LMX1B mutation. BMC Nephrol. 2017. Vol. 18. p. 100.

7.

Price A, Cervantes J, Lindsey S, Aickara D, Hu S. Nail-patella syndrome: clinical clues for making the diagnosis. Cutis. 2018. Vol. 101 p. 126-9.

References

1.

Aksenova ME, Nikishina TA, Ignatova MS, Nazarova NF. Patologija pochek pri nail-patella sindrome. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2003;49;1:34�38. (in Russ.).

2.

Dunston JA, Reimschisel T, Ding YQ, Sweeney E, Johnson RL, Chen ZF, McIntosh I. A neurological phenotype in nail patella syndrome (NPS) patients illuminated by studies of murine Lmx1b expression. Eur J Hum Genet. 2005;13:330�335.

3.

Harita Y, Urae S, Akashio R, Isojima T, Miura K, Yamada T., et al. Clinical and genetic characterization of nephropathy in patients with nail-patella syndrome. Eur J Hum Genet. 2020;28:1414-21.

4.

Kolhe N, Stoves J, Will EJ., et al. Nail-patella syndrome � renal and musculo-skeletal features. Nephrol Dial Transplant. 2002;17:169�170.

5.

McIntosh I, Dreyer SD, Clough MV, Dunston JA, Eyaid W, Roig CM, et al. Mutation analysis of LMX1B gene in nail-patella syndrome patients. Am J Hum Genet. 1998;63:1651-8.

6.

Nakata T, Ishida R, Mihara Y, Fuijii A, Inoue Y, Kusaba T, et al. Steroid-resistant nephrotic syndrome as the initial presentation of nail-patella syndrome: a case of a de novo LMX1B mutation. BMC Nephrol. 2017;18:100.

7.

Price A, Cervantes J, Lindsey S, Aickara D, Hu S. Nail-patella syndrome: clinical clues for making the diagnosis. Cutis. 2018;101:126�9.

���������� ��� �����:

�������� ������ �������������, �.�.�., ��������� ������� ������� �������� ��������� ����������� ����� �� �������� ��� ��������� ������, e-mail: [email protected]

������ ������ ������������, �.�.�., ��������� ������� ������� �������� ��������� ���������� ����� �� �������� ��� ��������� ������, e-mail: [email protected]

����� ������� ����������, �.�.�., ��������� ������� ������� �������� ��������� ���������� ����� �� �������� ��� ��������� ������, e-mail: [email protected]

������ ��������� � �������� 12.01.2024; ������� ����� �������������� 20.03.2024; ������� � ������ 28.03.2024. The article was submitted 12.01.2024; approved after reviewing 20.03.2024; accepted for publication 28.03.2024.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.