CC BY
13ЛЕКЦИЯ ДЛЯ ВРАЧЕЙ
Время после рандомизации, мес. Количество в группе риска
|Плацебо|121|118|103|82|65|56|53|47|41|39|36|31|28|22| 6 | 5 | 1 | 0 | * ВБП в группе плацебо в исследовании SOLO-1. Рис. 5. Назначение PARP-ингибитора в первой линии
ва заболевания. Более чем в половине случаев рецидив РЯ развивается через полгода после окончания химиотерапии платиносодержащими препаратами, даже если речь идет о пациентках с мутациями в гене BRCA1 -считается, что они более чувствительны к платине. Несмотря на это, более чем у 20% пациенток рецидив является платинорезистентным. Четверть пациенток входят в длительную ремиссию и не нуждаются в назначении олапариба. Только 55% пациенток будут иметь первый платиночувствительный рецидив, из них 40% ответят на платиносодержащую химиотерапию 2-й линии и только таким пациенткам в дальнейшем может быть назначена терапия олапарибом [1, 5-7] (рис. 5).
Олапариб давно используется в клинической практике и демонстрирует приемлемый профиль безопасности. Нежелательные явления (НЯ), в том числе 3-й степени тяжести, наблюдаются в 39% случаев. В группе плацебо тоже регистрируется до 20% случаев НЯ 3-й степени, и это говорит о том, что многие из них связаны с отдаленными токсическими реакциями химиотерапии, а не с олапарибом. Олапариб вызывает тошноту, усталость, в основном слабой степени. Единственное, на что стоит обратить особое внимание, - это анемии, в том числе 3-й степени выраженности в каждом пятом
-20% рецидив в течение 6 мес.
-55% рецидив в течение 6 мес.
-25% Длительная ремиссия
случае. Такие пациенты нуждаются в наблюдении и ежемесячном контроле анализа крови [1, 2].
Не исключена и другая гематологическая токсичность. Так, в 8,5% случаев встречается нейтропения 3-й степени тяжести. Это критерий для приостановки применения олапариба. Тромбоцитопения на фоне приема олапариба возникает крайне редко, в отличие от некоторых других ингибиторов РАВ.Р [1, 2]. Несмотря на токсичность препарата, прибегать к редукции его дозы приходится нечасто - в 28% случаев. Полная отмена олапариба по причине токсичности требуется в 11,5% случаев, что для препарата с ежедневным пероральным приемом дважды в день можно считать приемлемым [1]. Данные по качеству жизни одинаковы для олапариба и плацебо [1].
Важно отметить, что до опубликования результатов исследования 80Ь0-1 прогнозы для пациенток с РЯ Ш-1У стадии были несравненно хуже, чем сейчас. Олапариб зарекомендовал себя как очень полезная терапевтическая опция.
В рассматриваемом клиническом примере пациентка принимает олапариб в течение 17 месяцев и будет получать его еще пять месяцев, после чего будет отпущена под наблюдение.
Платинорезистентный рецидив: не подходят для терапии PARP-ингибиторами при рецидиве
Платиночувствительный рецидив: ~ 40% пациентов не ответят на последующую химиотерапию и не смогут получить терапию РДРР-ингибитором во второй линии
Длительная ремиссия
Клинический пример 2: как лечить впервые выявленный распространенный PЯ, если мутации в генах BRCA 1/2 нет
Заведующая онкологическим отделением противоопухолевой лекарственной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и пери-натологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, д.м.н. Светлана Викторовна ХОХЛОВА рассмотрела клинический случай пациентки М.
В июне 2018 г. пациентка проходила обследование по поводу болей внизу живота. Выявлены миома матки и кистозные образования в правом яичнике. Больную отпустили под наблюдение. В октябре того же года появились сильные боли в эпигастральной области, одышка, увеличился в объеме живот (тяжесть состояния по шкале Восточной объединенной онкологической группы (Eastern Cooperative
Oncology Group, ECOG) - 1). Обследование показало дис-семинированный процесс - метастазы по брюшине, в за-брюшинные лимфоузлы, плеврит. При цитологическом исследовании плевральной жидкости была обнаружена аде-нокарцинома, уровень CA-125 составил почти 2000 ед.
Согласно российским клиническим рекомендациям, при наличии клинических признаков патологии яичников (маркеры, характерные образования, подтвержденные цитологически), а также при тяжелом состоянии больной можно начинать проведение химиотерапии, не дожидаясь результатов гистологического исследования, хотя оно и приоритетно.
Пациентка не имела сопутствующей патологии. Это молодая больная, однако с отягощенным анамнезом: бабушка страдала раком молочной железы. Согласно классификации FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics), у пациентки установлена IV стадия заболевания.
Уже много лет продолжаются острые дискуссии, с чего начинать лечение в подобной ситуации - с первичной циторедукции или химиотерапии. Важно отметить: при начале с неоадъювантной химиотерапии пациентка попадает в группу высокого риска с плохим прогнозом. Поэтому лучше провести первичную цито-редукцию. Но у больных, находящихся в тяжелом состоянии, оперативное вмешательство невозможно.
Вне зависимости от гистологической структуры опухоли чаще всего - в 70-80% случаев - при первичном обращении это все-таки high-grade серозная адено-карцинома, то есть стандартом остаются химиотерапия, препараты платины и таксаны в разных вариантах: еженедельно, dose-dence, один раз в три недели. Возможный вариант - начало с неоадъювантной химиотерапии при II-IV стадиях заболевания. Четыре больших исследования демонстрируют одинаковые отдаленные результаты лечения при обоих подходах [8-12].
В первой линии лечения можно назначать бева-цизумаб в группе высокого риска. Такая группа была определена по результатам исследования с бевацизума-бом - это пациенты с РЯ III стадии при неоптимальной первичной циторедукции либо IV стадии при любых вариантах циторедукции [11, 12].
В рекомендациях Национальной всеобщей онкологический сети (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) предусмотрена такая опция, как HIPEC-химио-терапия. Она имеет более низкий уровень доказатель-
ности, чем другие режимы, и включена на основании одного исследования, где было показано преимущество Н1РЕС, но только после интервальной циторедуктивной операции. В России такого стандарта нет.
В рассматриваемом клиническом случае пациентке назначили химиотерапию в сочетании с беваци-зумабом (рис. 6). Обоснованием такого назначения послужили IV стадия заболевания, высокая степень риска, большое распространение метастазов, асцит, плеврит. Бевацизумаб доказанно снижает скорость накопления асцита и плеврита. Скорее всего, врачи ориентировались на общий комплекс проблем, изначально не предполагая, что в дальнейшем этой пациентке можно будет провести оперативное вмешательство.
Пациентка получила три курса химиотерапии по схеме: паклитаксел + карбоплатин + бевацизумаб. По данным обследования, у нее уменьшились размеры очагов РЯ, исчезли плеврит и асцит, то есть наблюдался выраженный эффект терапии. К этому моменту методом ПЦР было определено отсутствие БВСА-мутации. Больная была направлена на интервальную циторедук-тивную операцию.
Обратите внимание: в отношении интервальной циторедуктивной операции говорить, что она проведена в полном объеме, терминологически некорректно. Это отмечено во всех рекомендациях. Тем не менее в выписках принято указывать В.1 или В.0.
Известны результаты двух исследований с участием больных РЯ, получавших бевацизумаб, - ГСО^ и GOG0218 (рис. 7, 8). В исследование 1СО^ были включены пациентки с 1-^ стадией заболевания, которых рандомизировали либо в группу химиотерапии, либо в группу химиотерапии с бевацизумабом в дозе 7 мг/кг и в поддерживающем режиме - до 18 курсов лечения [13].
В исследовании GOG0218 участвовали только пациентки с Ш-^ стадией заболевания. Целью исследования было изучить влияние бевацизумаба на эффект лечения без поддерживающей химиотерапии в дальнейшем либо при назначении вместе с химиотерапией и далее в поддерживающем режиме [12].
В обоих исследованиях пациентки были прооперированы на первом этапе, то есть все перенесли первичную циторедукцию. В исследовании 1СО^ была выделена группа пациентов высокого риска, в которую вошли больные с III или IV стадией заболевания, как перенесшие оптимальную либо неоптимальную циторе-
High-grade серозный рак
Low-grade серозный рак
Возможно 3 курса НАХТ при III-IV стадии Максимальная циторедукция
Режим паклитаксел + карбоплатин 1 раз в 3 недели в/в Еженедельно паклитаксел + карбоплатин в/в Dose-dense паклитаксел + карбоплатин 1 раз в 3 недели в/в Бевациумаб + паклитаксел + карбоплатин 1 раз в 3 недели Паклитаксел + цисплатин/карбоплатин1 раз в 3 недели и/п HIPEC XT
Муцинозный
Светлоклеточный
Эндометриоидный
IA IB IB IA IA IIA
Для группы высокого риска: III ст. неоптимальная ПЦР, IV ст.
Примечание. High-grade - высокозлокачественный рак, low-grade - низкозлокачественный рак, ХТ - химиотерапия, dose dense - дозоуплотненный режим, HIPEC - гипертермическая внутрибрюшная химеотерапия, ПЦР - первичная циторедукция, НАХТ - неоадъювантная химиотерапия.
Рис. 6. Эпителиальные опухоли яичников
\V
ЛЕКЦИЯ ДЛЯ ВРАЧЕЙ
дукцию, так и неоперированные (рис. 9). Общая выживаемость увеличилась только в этой группе - более чем на 9 месяцев. Исследование GOG0218 также подтвердило, что общая выживаемость достоверно улучшалась лишь при IV стадии заболевания. Таким образом, бева-цизумаб рекомендован для использования при первичном РЯ только в группе высокого риска [13].
В рассматриваемом нами случае пациентка М. не вполне соответствовала критериям включения в упомянутые исследования. Однако она относилась к группе высокого риска, и с этой точки зрения назначение бева-цизумаба было абсолютно правильным [14].
Специальных исследований, в которых бы изучалась эффективность бевацизумаба в зависимости от BRCA-му-тации, нет. Однако в рамках G0G0218 такая мутация изучалась и было показано, что при ее наличии бевацизумаб неэффективен. Но этот факт никоим образом не повлиял на общую выживаемость. Она была одинаковой у пациентов, получавших бевацизумаб, не получавших его, имевших мутации BRCA 1/2 и не имевших таковых [15].
Пациентка М. получала бевацизумаб в неоадъю-вантном режиме. Такое применение бевацизумаба изучалось в рандомизированном исследовании NOVA [16] (рис. 10). В нем был получен ответ на вопрос, влияет ли добавление бевацизумаба в неоадъювантном режиме на отдаленные результаты и полноту оперативного вмешательства - интервальной циторедукции при первичном РЯ III-IV стадии. Участники исследования были распределены в две группы - химиотерапии либо химиотерапии в сочетании с бевацизумабом. Обязательным условием было окончание приема бевацизумаба как минимум за четыре недели до операции. Таким образом, последний курс химиотерапии проводился без бевацизумаба. После операции все пациенты получили три курса химиотерапии, два из которых с бевацизумабом. Между группами исследования не отмечено достоверных различий в объеме оперативного вмешательства. Бевацизумаб не обеспечивал преимуществ и в отношении отдаленных результатов - ВБП тоже была одинаковой. Можно сказать, что бевацизумаб при использовании в неоадъювантном режиме нисколько не улучшает отдаленные результаты лечения.
Вернемся к клиническому примеру. Пациентке была проведена интервальная циторедуктивная операция без остаточной опухоли. Гистологическое исследование выявило серозную аде-нокарциному high-grade. Пациентка получила три курса химиотерапии с бевацизумабом. На этом этапе был проведен более детальный анализ NGS на BRCA-мутацию, она не была обнаружена.
Стратификация:
• Стадия и оптимальность операции (I-III стадия, остаточный размер < 1 см vs I-III стадия, остаточный размер > 1 см, IV и неоперабельная III стадия)
• Время до начала химиотерапии (< 4 vs > 4 недель после операции)
• GCIG-группа
Примечание. ПБ - первичная опухоль брюшины; ФТ - опухоль фаллопиевой трубы.
Рис. 7. Дизайн исследования по изучению бевацизумаба в первой линии лечения ICON7
1-я линия: эпителиальный РЯ, ПБ или ФТ
Стадия III оптимальная (макроскопически)
Стадия III неоптимальная
Стадия IV
n = 1873
Р
А ' Н Д О М ' И 3 '
А Ц
И Я
Карбоплатин AUC6
Паклитаксел 175 мг/м2
Плацебо Карбоплатин AUC6
Паклитаксел 175 мг/м2
Бев 1,5 мг/кг Плацебо Карбоплатин AUC 6
Паклитаксел 175 мг/м2 Бевацизумаб 15 мг/кг
Стратификация:
• Стадия и оптимальность операции (I-III стадия, остаточный размер < 1 см vs I-III стадия, остаточный размер > 1 см, IV и неоперабельная III стадия)
• Время до начала химиотерапии (< 4 vs > 4 недель после операции)
• GCIG-группа
Примечание. ПБ - первичная опухоль брюшины; ФТ - опухоль фаллопиевой трубы.
Рис. 8. Дизайн исследования по изучению бевацизумаба в первой линии лечения GOG0218
Рис. 9. Группы риска в исследовании ICON7
II
Первичный серозный G3 или эндометриоидный РЯ Стадии III-IV ECOG 0-2
Оптимальная первичная циторедукция невозможна (n = 1528)
Р А Н Д О М ' И 3
А Ц "
И Я
Карбоплатин AUC6
Паклитаксел 175 мг/м2
= 330
= 305
Карбоплатин AUC6
Паклитаксел 175 мг/м2
Бевацизумаб 15 месяцев
Первичная конечная точка: частота макроскопически полных циторедукций
Бевацизумаб 15 мг/кг
Бевацизумаб 15 месяцев
Рис. 10. Исследование NOVA: целесообразность использования бевацизумаба в предоперационной терапии
После этого больной было рекомендовано пройти тестирование Foundations-1. Это более расширенный тест, в котором определяются мутации и экспрессия белков многих генов, в том числе потеря гетерозиготно-сти. У пациентки М. такая мутация была выявлена.
В международные рекомендации включен тест HRD (Homologous recombination Repair Deficiency), который выявляет нарушения гомологичной рекомбинации. В России он пока не зарегистрирован, но проводится в рамках различных научных программ. Помимо определения BRCA-статуса этот тест включает такие параметры, как потеря гетерози-готности, теломераза-аллельный дисбаланс и крупные перестройки [17-19]. У пациентки М. была выявлена потеря ге-терозиготности, что не позволяет однозначно установить позитивный HRD-статус, однако свидетельствует о нарушениях в системе гомологичной рекомбинации. С учетом гистологии и семейного анамнеза результат HRD-теста пациентки М. расценили как положительный.
В отношении дальнейшего лечения пациентки М. рассматривались два варианта: оставить только бевацизу-маб в качестве поддерживающей терапии либо на основании исследования PAOLA-1 добавить олапариб [17].
В исследовании PAOLA-1 участвовали пациентки с III-IV стадией РЯ, которые получали платиносодер-жащую химиотерапию и отвечали на нее (рис. 11). Они должны были получить как минимум три курса химиотерапии с бевацизумабом. Больные были рандомизиро-
ваны в группу бевацизумаба либо в группу бевацизумаба с олапарибом. В рамках этого исследования 31% больных была проведена интервальная циторедукция без остаточной опухоли и 30% пациенток имели IV стадию заболевания (как и пациентка М. в рассматриваемом клиническом примере). Результаты лечения продемонстрировали преимущество комбинации «бевацизумаб + олапариб» во всех подгруппах вне зависимости от возраста, количества проведенных курсов и объема циторедукции [17].
Чтобы определить, какая подгруппа пациенток получила наибольшее преимущество от комбинации бевацизумаба с олапарибом, больных дополнительно разделили на группы высокого и низкого риска. Эти группы несколько отличаются от тех, что были выделены в исследовании ICON7. В исследовании PAOLA-1 группа низкого риска включала пациентов с III стадией, первичной циторедук-цией без остаточной опухоли - самая лучшая группа в прогностическом плане. Большинство же участниц этого исследования составили группу высокого риска - это пациентки с III стадией, первичной циторедукцией с остаточной опухолью, больные после неоадъювантной химиотерапии и все пациентки с IV стадией заболевания [20]. Таким образом, по критериям PAOLA-1 пациентка М. относится к группе высокого риска.
Принцип формирования групп риска, предложенный авторами PAOLA-1 [17], представляется более жизненным, чем в исследовании ICON 7 [13]. Низкий риск, по данным исследования PAOLA-1, наблюдается примерно у 30% больных [20]. В российских клинических рекомендациях бевацизумаб таким пациентам тоже не показан. Он применяется только у тех 70% пациенток, которые входят в группу высокого риска.
Итак, во всей группе больных комбинация бева-цизумаба с олапарибом обеспечивала достоверное преимущество в плане отдаленных результатов лечения. Медиана ВБП увеличилась более чем на 6 месяцев. Была также проанализирована зависимость медианы ВБП от первичной циторедукции. При проведении первичной циторедукции дельта, безусловно, больше. Но и при интервальной циторедукции видны достоверные пре-
Рак яичников* (серозный или эндометриоидный G3) стадии III-IV по FIGO Циторедукция (первичная или интервальная) Химиотерапия препаратами платины и таксанами > 3 циклов терапии бевацизумабом**
ОПЗ/ЧО/ПО
Олапариб (300 мг 2 раза в день) х 2 года Первичная конечная точка
+ бевацизумаб** • ВБП по оценке исследователей (RECIST 1.1)
Рандомизация 2:1; n = 806 Вторичные конечные точки
Стратификация в соответствии со статусом
мутации ВРОА*** и исходами 1-й линии терапии Плацебо (300 мг 2 раза в день) х 2 года
+ бевацизумаб*'
Поддерживающая терапия в течение 2 лет
ECOG 1-28% б-х IV ст. - 30% ПО/полная ИЦР - 31%, Полная ПЦР - 32%
* Также включались больные раком маточных труб и первичным перитонеальным раком.
** Бевацизумаб 15 мг/кг 1 раз в 3 нед. в течение 15 мес., включая время совместного назначения с химиотерапией; *** В центральной лаборатории.
Примечание. BICR (blinded independent central reviev) - заслепленная централизованная независимая оценка; ОПЗ - отсутствие признаков заболевания; ЧО - частичный ответ; ПО - полный ответ; tBRCAm - мутация в генах BRCA в клетках опухоли; HRD - дефицит гомологической рекомбинации; ВППТ - время от рандомизации до первой последующей терапии/смерти; ИЦР - интервальная циторедукция; ПЦР - первичная циторедукция.
Рис. 11. Исследование PAOLA-1 : поддерживающая терапия препаратом олапариб в комбинации с бевацизумабом у пациенток с впервые выявленным распространенным РЯ
\V
ЛЕКЦИЯ ДЛЯ ВРАЧЕЙ
имущества ВБП от использования комбинации. Сказанное применимо и к пациентке М.
Эффект применения комбинации бевацизумаба с олапарибом был проанализирован и на этапе поддерживающего лечения. Оказалось, что в группе, где применялась такая комбинация, в дальнейшем после прекращения химиотерапии эффект терапии нарастал, причем вне зависимости от статуса мутаций генов ВЯСА и результатов НКЭ-теста, которые были проанализированы впоследствии [17, 21].
При анализе эффективности терапии в зависимости от статуса НВ.О оказалось, что и у пациенток с НЯБ-положительным статусом опухоли, но без мутаций в генах ВВ.СА фактически есть год преимущества ВБП при использовании комбинации бевацизумаба с олапарибом (рис. 12). В отсутствие позитивного статуса НВ.О результаты одинаковые [21].
В исследовании РАОЪА-1 также была проанализирована эффективность комбинации «бевацизумаб + олапа-риб» при позитивном НЯБ-тесте в группах высокого и низкого риска. В группе низкого риска не показано никакого преимущества. Однако в группе высокого риска при положительном НЯБ-тесте был получен поистине колоссальный эффект: пациенты фактически вышли на плато ВБП, которая составила 20 месяцев - больше полутора лет [20].
Один из важных показателей, который оценивается во всех исследованиях, - ВБП2, то есть на какой срок можно отложить использование токсичной химиотерапии. В данном случае ВБП 2 увеличивается у больных с положительным НЯБ-тестом, исключая больных с мутацией ВВ.СА, на 20%. Это огромное преимущество [22].
Что касается безопасности комбинации, оба препарата вызывают НЯ, однако при правильном подходе ими можно управлять [17]. Пациентке М. добавили ола-париб к бевацизумабу. Последний чаще всего вызывает повышение артериального давления. У пациентки М. оно поднялось до уровня, соответствующего артериальной гипертензии 3-й степени. После отмены одного введения бевацизумаба и подбора адекватной антигипертен-зивной терапии пациентка продолжила прием препарата. На фоне приема олапариба отмечалась анемия 2-й степени, что также потребовало отмены препарата. После восстановления показателей его прием был возобновлен.
Таким образом, пациентке М. изначально было назначено не вполне оптимальное лечение - неоадъювантная химиотерапия с бевацизумабом, затем ей провели интервальную циторедукцию и три курса химиотерапии с бевацизумабом. В рамках поддерживающей терапии пациентка получала олапариб в течение двух лет и бевацизумаб 15 месяцев. Лечение было закончено в августе 2021 г. До настоящего времени больная находится в полной ремиссии. Это 30 месяцев ВБП при том, что у нее была IV стадия первичного РЯ.
Что касается поддерживающего лечения, на сегодняшний день только бевацизумаб и олапариб показали достоверные преимущества в отношении отдаленных результатов лечения. Химиотерапия как самостоятельный метод лечения, а также увеличение количества ее курсов не приводят к улучшению таких результатов.
HRD-отрицательный статус n = 277; 34%
HRD-отрицательный статус n = 277; 34%
HRD-положительный статус n = 387; 48%
HRD статус неизвестен n = 142; 18%
HRD > 42, кроме tBRCAm n = 152; 19%
Рис. 12. Около 50% пациенток в исследовании PAOLA-1 имели HRD-положительный статус
Обсуждение
Выступление докладчиков завершилось дискуссией, в ходе которой они ответили на вопросы участников мероприятия. Вопросы, связанные с первым клиническим примером, касались возможности продолжения терапии олапарибом на фоне ковида, необходимости возмещать недополученные дозы препарата и рисков вакцинации на фоне приема олапариба.
По словам И.А. Покатаева, в рассматриваемом случае пациентка принимала препарат во время активной фазы ковида, но онкологи ей таких рекомендаций не давали. В норме при ковиде рекомендуется приостанавливать прием олапариба, поскольку неизвестно, как поведет себя организм на фоне вирусной инфекции. Препарат вызывает гематологическую токсичность, хотя и в небольшом проценте случаев. Пациентка все эпизоды ковида перенесла амбулаторно, у нее не было дыхательной недостаточности, и состояние позволило ей настроиться на продолжение терапии олапарибом.
Если пациентки приостанавливают прием препарата из-за НЯ, ковида или по каким-то другим причинам, количество непринятого препарата в дальнейшем не возмещается. Два года отсчитываются с момента первого приема олапа-риба до окончания лечения вне зависимости от перерывов.
Что касается вакцинации, пациенткам, которые получают любые таргетные препараты, медотводы не даются. Это общая рекомендация, подкрепленная Московским онкологическим обществом. В то же время в день вакцинации во избежание НЯ правильнее сделать перерыв в лечении. По мнению И.А. Покатаева, единственный риск, связанный с вакцинацией, - это риск неполучения достаточного иммунного ответа на вакцину из-за сниженного иммунитета у пациенток.
Вопросы по второму клиническому примеру были связаны с возможностью использования тестов, не зарегистрированных в России, а именно теста Foundations-1 и теста HRD. Как пояснила С.В. Хохлова, тест Foundations-1 действительно не описан в клинических рекомендациях. Но он был назначен пациентке правильно с учетом суммы всех имеющихся клинических данных. HRD-тест сегодня
изучается в проекте HALA, и в отделении, возглавляемом С.В. Хохловой, этот тест проходят все больные.
И.А. Покатаев подчеркнул, что инструкция к препарату олапариб, утвержденная Минздравом России, позволяет назначать его в комбинации с бевацизумабом вне зависимости от результатов тестов. С этой точки зрения во втором клиническом примере назначение олапариба было верным. Однако в клинической практике Москвы онкологи ориентируются на федеральные клинические рекомендации, а не только на инструкцию к препарату. Пока в этих рекомендациях нет положения о возможности применения комбинации олапариба с бевацизумабом. Это обстоятельство ограничивает онкологов в назначении препарата за пределами мутации BRCA в первой линии терапии.
С.В. Хохлова выразила надежду, что подобное положение будет в ближайшей перспективе внесено в клинические рекомендации и HRD-тест также будет зарегистрирован. Это позволит большему количеству пациентов получить эффективную терапевтическую опцию и станет еще одним шагом к улучшению их выживаемости.
Литература
1. Moore K., Colombo N., Scambia G. et al. Maintenance olap-arib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N. Engl. J. Med. 2018; 379 (26): 2495-2505.
2. Banerjee S., Moore K.N., Colombo N. et al. 811MO maintenance olaparib for patients (pts) with newly diagnosed, advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm): 5-year (y) follow-up (f/u) from SOLO1. Ann. Oncol. 2020; 31 (Suppl. 4): S613.
3. Mathews C.A., Moore K.N., Colombo N. et al. Maintenance olaparib after platinum-based chemotherapy in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm): Efficacy by surgical and tumor status in the Phase III SOLO1 trial. J. Clin. Oncol. 2019; 37 (15): Abstract 5541.
4. Pujade-Lauraine E., Ledermann J.A., Selle F. et al. SOLO2/ ENGOT-Ov21 investigators. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017; 18 (9): 1274-1284.
5. Miller R.E., Crusz S.M., Ledermann J.A. Olaparib maintenance for first-line treatment of ovarian cancer: will SOLO1 reset the standard of care? Future Oncol. 2019; 15 (16): 1845-1853.
6. Bruchim I., Jarchowsky-Dolberg O., Fishman A. Advanced (>second) line chemotherapy in the treatment of patients with recurrent epithelial ovarian cancer. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013; 166 (1): 94-98.
7. Aghajanian C., Blank S.V, GoffB.A. et al. OCEANS: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer. J. Clin. Oncol. 2012; 30 (17): 2039-2045.
8. Ledermann J.A., Raja F.A., Fotopoulou C. et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013; 24 (6): vi24- vi32.
9. Raja F.A., Chopra N., Ledermann J.A. Optimal first-line treatment in ovarian cancer. Ann. Oncol. 2012. Vol. 23 (Suppl. 10): x118-x127.
10. De Angelis R., Sant M., Coleman M.P. et al. EURO-CARE-5 Working Group. Cancer survival in Europe 1999-2007 by country and age: results of EURO-CARE-5-a population-based study. Lancet Oncol. 2014; 15 (1): 23-34.
11. Perren T.J., Swart A.M., Pfisterer J. et al. A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer. N. Engl. J. Med. 2011; 365 (26): 2484-2496.
12. Burger R.A., Brady M.F., Bookman M.A. et al. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N. Engl. J. Med. 2011; 365 (26): 2473-2483.
13. Oza A.M., Cook A.D., Pfisterer J. et al. Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): overall survival results of a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol. 2015; 16 (8): 928-936.
14. Tewari K.S., Burger R.A., Enserro D. et al. Final overall survival of a randomized trial of bevacizumab for primary treatment of ovarian cancer. J. Clin. Oncol. 2019; 37 (26): 2317-2328.
15. Norquist B.M., Brady M.F., Harrell M.I. et al. Mutations in homologous recombination genes and outcomes in ovarian carcinoma patients in GOG 218: An NRG Oncology/ Gynecologic Oncology Group Study. Clin. Cancer Res. 2018; 24 (4): 777-783.
16. Garcia Y.G., De Juan A., Mendiola C. et al. Phase II randomized trial of neoadjuvant (NA) chemotherapy (CT) with or without bevacizumab (Bev) in advanced epithelial ovarian cancer (EOC) (GEICO 1205/NOVA TRIAL). J. Clin. Oncol. 2017; 35 (15). Abstract 5508.
17. Ray-Coquard I., Pautier P., Pignata S. et al. Olaparib plus bevacizumab as first-line maintenance in ovarian cancer. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (25): 2416-2428.
18. Haluska P., Timms K., Al-Hilli M., Wang Y. 214 Homologous recombination deficiency (HRD) score and niraparib efficacy in high grade ovarian cancer. Eur. J. Cancer. 2014; 50 (6): 72-73.
19. Bishop D.K., Zickler D. Early decision; meiotic crossover interference prior to stable strand exchange and synapsis. Cell. 2004; 117 (1): 9-15.
20. Harter P., Mouret-Reynier M.A., Pignata S. et al. Efficacy of maintenance olaparib plus bevacizumab according to clinical risk in patients with newly diagnosed, advanced ovarian cancer in the phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. Gynecol. Oncol. 2022; 164 (2): 254-264.
21. Ray-Coquard I. et al. Presentation LBA2_PR. Presented at ESMO Annual Conference 2019, 27 September - 1 October, Barcelona, Spain.
22. Gonzalez-Martin A. et al. LBA33 - Maintenance olaparib plus bevacizumab (bev) in patients (pts) with newly diagnosed advanced high-grade ovarian carcinoma (HGOC): Final analysis of second progression-free survival (PFS2) in the phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. ESMO Virtual Congress 2020, 19-21 September.
