CC BY
44
THE ESTIMATION OF ANTIHYPOXIC ACTIVITY POTENTIAL CARDIOPROTECTIVE SUBSTANCE
E.V. Volotova, I.N. Tyurenkov
Department of Postgraduate Medical Training Faculty of pharmacology and biopharmacy Volgograd state medical university pl. Pavshikh Bortsov, 1a, Volgograd, Russia, 400131
V.M. Berestovitskaja, O.S. Vasiljeva
Faculty of organic chemistry Russian state pedagogical university of name A.I. Gerzena Quay of the river Moika 480-13, Saint Petersburg, Russia, 191186
The results of research of new heterocyclic substance under the laboratory code RGPU-213 are submitted in the article. It is established, that the preparation has expressed the common antihypoxic activity and raises stability of heart to an ischemia.
Key words: antihypoxic activity, cardioprotective action, ischemia.
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ШЕСТИМЕСЯЧНОГО ПРИМЕНЕНИЯ АНТИГЕСТАГЕНОВ ПРИ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ У ЖЕНЩИН В ПЕРИМЕНОПАУЗЕ
А.В. Воронцова, Ю.В. Завьялова, М.А. Звычайный
Кафедра акушерства и гинекологии Лечебно профилактический факультет ГОУ ВПО УГМА Росздрава ул. Репина, 3, Екатеринбург, Россия, 620028
И.В. Федотовских
Муниципальное учреждение Городская клиническая больница № 40 ул. Волгоградская, 189, Екатеринбург, Россия, 620102
Результаты шестимесячного применения препарата гинестрил при гиперпластическом синдроме у женщин в пременопаузе свидетельствуют о его эффективности (достоверное уменьшение диаметра фиброматозных узлов в среднем на 44,8 ± 9,22%) и безопасности (прежде всего, отсутствие гиперплазии эндометрия и других осложнений, а также несущественность побочных эффек-
тов). Кроме того, открываются определенные перспективы использования препарата при наличии других гиперпластических процессов в репродуктивной системе, которые часто сопутствуют миоме у данного контингента больных (снижение выраженности аденомиоза по данным гистероскопии и субъективное улучшение в состоянии молочных желез на фоне стабилизации течения фиб-розно-кистозной мастопатии).
Миома матки относится к числу наиболее часто встречающихся доброкачественных опухолей матки (частота составляет 25—30%). По поводу миомы матки выполняется до 50—70% оперативных вмешательств в гинекологических стационарах, из которых 60,9—95,5% приходится на радикальные операции. Особенный рост частоты этого заболевания отмечается у женщин в позднем репродуктивном и пременопаузальном возрасте, т.е. на начальном этапе возрастной инволюции репродуктивной системы, когда в результате сложившихся гормональных взаимоотношений создаются предпосылки для возникновения не только фибромиомы матки, но и других гиперпластических процессов в репродуктивной системе (аденомиоза, фиброзно-кистозной мастопатии), называемых «гиперпластическим синдромом» [1—4]. Несмотря на результаты многочисленных исследований, до сих пор не существует общепринятого мнения в отношении как этиологии и патогенеза миомы матки, так возможностей терапевтических и оперативных подходов к лечению данного новообразования. В частности, неясно, почему при низкой митотической активности может наблюдаться истинный рост миомы матки, в основе которого лежат процессы гиперплазии и гипертрофии миоци-тов. Кроме того, нет однозначного мнения, как корректировать сопутствующие при миоме гиперпластические процессы в репродуктивной системе — аденоми-оз, мастопатию.
В 70-е годы ХХ века исследовательским центром Романвилля во Франции была начата программа исследования стероидов с антигормональной активностью. В 1980 г. в лаборатории фирмы Russel ШМ был разработан и лицензирован первый антигестаген — мифепристон (Ru 486) [6]. В результате многолетних исследований в клиниках Франции, Великобритании, США, Швеции, Китая, Индии были разработаны оптимальные схемы применения препарата. В Российской Федерации зарегистрирован ряд лекарственных средств с международным наименованием «мифепристон», в том числе отечественный препарат гинестрил («Мир-Фарм»).
Мифепристон — синтетический 19-норстероидный препарат, обладающий высоким сродством к рецепторам прогестерона. Первоначально препарат был разработан для медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках (до 49 дней задержки менструации) [5]. В дальнейшем изучение мифепристона в ведущих клиниках мира показало, что препарат может применяться и для лечения лейомиомы матки [3, 4]. Однако каково будет влияние мифепристона на другие сопутствующие гиперпластические процессы в репродуктивной системе (в эндо- и миометрии, в молочных железах) остается до конца не ясным.
Целью нашей работы явилось выяснение возможностей применения препарата гинестрил у женщин пременопаузального возраста с сочетанными гиперпластическими процессами в репродуктивной системе.
Материалы и методы. Для достижения поставленной цели на базе кафедры акушерства и гинекологии лечебно-профилактического факультета ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Росздрава», Городского эндокринологического центра при МУ ГКБ № 40 нами было обследовано 16 женщин в возрасте 42—49 лет, имеющих сочетание фибромиомы матки (от 1 до 6 узлов, средний размер фиброматозных улов 3,4 ± 1,46 см) с аденомиозом 1—2-й степени (8 обследованных) и (или) с фибрознокистозной мастопатией (14 пациенток). Все пациентки на протяжении 6 месяцев получали гинестрил по 50 мг в день.
Критериями исключения из исследования на момент назначения препарата явились следующие: наличие опухолей яичников или гиперпластического процесса эндометрия, субмукозное расположение фиброматозных узлов, воспалительные заболевания органов малого таза, надпочечниковая недостаточность или длительная глюкокортикоидная терапия, нарушения гемостаза, анемия, тяжелая экстра-генитальная патология.
Всем пациенткам при первичном осмотре и в динамике наблюдения проводилось комплексное обследование, включавшее: общую оценку состояния женщин, субъективную оценку состояния менструальной функции, в том числе — выраженность альгодисменореи, объективный статус с оценкой менопаузального индекса Куппермана в модификации Уваровой (в баллах), генитальный статус — гинекологический осмотр со взятием мазков на микрофлору и онкоцитологию, УЗИ органов малого таза трансвагинальным датчиком (на 5—7-й день менструального цикла или произвольно при отсутствии менструации) с оценкой кровотока в маточных сосудах, осмотр маммолога с УЗИ и (или) маммографией молочных желез по необходимости (на 8—15-й день менструального цикла или произвольно при отсутствии менструации), оценку переносимости проводимого лечения. В результате исследования было установлено, что нарушения менструальной функции при первичном обследовании пациенток можно было охарактеризовать как: наличие обильных менструаций отмечали почти все женщины (75,0%), увеличение длительности менструального кровотечения — больше половины больных (62,5%), альгодисменорею и тазовые боли различной интенсивности — 11 пациенток (68,8%). Уже через 1 месяц приема Гинестрила на изменения менструального цикла указали все женщины: отсутствие менструации выявлено — у большинства обследованных (у 81,3%), а у остальных (у 18,8%) — ациклические кровянистые выделения; исчезновение или снижение выраженности болевого синдрома — более чем у половины больных (у 62,5%).
К завершению 6-го месяца использования гинестрила: менструация и боли в области малого таза отсутствовали у всех пациенток. На основании УЗИ органов малого таза до начала лечения и через 1, 3 и 6 месяцев терапии гинестрилом установлено следующее. Исходно состояние яичников соответствовало или норме (у 75,0%), или мелкокистозной дегенерации (у 25,0%); через 1 месяц применения препарата нормальный фолликулярный аппарат был диагностирован у 68,8%, мелкокистозная дегенерация яичников — у 18,8%, у 1 обследованной — снижение
выраженности фолликулярного аппарата и у 1 больной установлена функциональная киста яичника (диаметром 2,8 см); к завершению 3-го месяца терапии увеличилось количество женщин, имеющих снижении выраженности фолликулярного аппарата (до 18,8%); а к концу наблюдения нормальная структура яичников, их мелкокистозная дегенерация и уменьшение выраженности фолликулярного аппарата отмечались примерно с одинаковой частотой (31,3%, 37,5% и 31,3% соответственно). Со стороны матки и эндометрия установлено: уменьшение размеров фиброматозных узлов за 1, за 3 и за 6 месяца от 3,4 ± 1,46 см — в среднем, соответственно на 16,1% (1,0—31,7%), на 39,9% (15,9—69,2%) и на 44,8% (22,0— 84,9%), причем динамика изменения диаметра разных фиброматозных узлов у одной и той же женщины могла значительно отличаться; отсутствие достоверных отклонений толщины эндометрия: среднее М-эхо находилось в пределах 4,7 ± ± 0,53 мм — 5,0 ± 0,41 мм — 4,6 ± 0,78 мм — 5,0 ± 0,60 мм соответственно до начала лечения — через 1 месяц — через 3 месяца — и через 6 месяцев терапии. При проведении гистероскопии и гистологического исследования эндометрия обнаружено, что к завершению 6 месяцев приема гинестрила, эндометрий морфологически более соответствовал эстрогенному воздействию (т.е., преобладал эндометрий в фазе ранней или средней пролиферации), но, с другой стороны, не было никаких очевидных подтверждений гиперплазии эндометрия. Кроме этого, у пациенток с имевшимся при первичном обследовании аденомиозом на фоне приема гинестрила выявлено или уменьшение видимых эндометриоидных ходов (у 25,0%), или исчезновение эндометриоидных ходов и восстановление нормального рельефа слизистой (у 25,0%).
По данным субъективного, объективного и инструментального маммологического обследования, за полгода применения гинестрила ни у одной из женщин, имевших при первичном обследовании диффузную фиброзно-кистозную мастопатию (у 87,5%) и масталгию (у 50,0%), не было выявлено отрицательной динамики. Более того, уже через 1 месяц наблюдения жалобы на болевые ощущения в области молочных желез исчезли у 4 пациенток, а к окончанию шестого месяца отсутствовали у всех больных.
Анализ переносимости препарата гинестрил показал, что из возможных побочных эффектов можно отметить: возникновение тошноты — у 5 женщин в течение первых двух месяцев приема препарата; ощущение дискомфорта внизу живота (особенно в предполагаемые дни менструации) — у 3 пациенток. В целом, использование препарата Гинестрил оставило у пациенток самые благоприятные впечатления, кроме того, 2 женщины указали на снижение сальности кожи (возможно, благодаря антиандрогенному эффекту), а 7 — на улучшение роста волос на голове и качества ногтей (очевидно, за счет восстановления уровня железа в организме).
Таким образом, результаты шестимесячного применения препарата гинест-рил у женщин в пременопаузе позволяют нам не только сделать заключение об его эффективности (достоверное уменьшение диаметра фиброматозных узлов в среднем на 44,8 ± 9,22%) и безопасности (прежде всего, отсутствие гиперплазии эндометрия и других осложнений, а также несущественность побочных эффектов),
но и открывают определенные перспективы использования препарата при наличии других гиперпластических процессов в репродуктивной системе, которые часто сопутствуют миоме у данного контингента больных (снижение выраженности аденомиоза по данным гистероскопии и субъективное улучшение в состоянии молочных желез на фоне стабилизации течения фиброзно-кистозной мастопатии).
ЛИТЕРАТУРА
[1] Вихляева Е.М., Железнов Б.И. и др. Руководство по эндокринной гинекологии. — М.: Медицинское информационное агентство, 2002. — С. 424—487
[2] Сидорова И.С. Миома матки: возможности лечения и профилактики. — М.: Медицинское информационное агентство, 2002. — 256 с.
[3] Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Новый принцип лечения миомы матки: Методическое руководство для врачей акушеров-гинекологов. — М., 2006. —48 с.
[4] Rein M.S. Advances in uterine leyomyoma research: the progesterone hypothesis // Environ Health Persp. — 2000. — 108.— Р. 791—793.
[5] Heikinheimo O., Kekkonen R., Lahteenmaki P. The pharmacokinetics of myphepristone in humans reveal insights into differential mechanisms of antiprogestin action // Contraception. — 2003.— 68 (6). — Р. 421—426.
[6] Murphy A.A., Castellano P.Z. RU486: pharmacology and potential use in the treatment of endometriosis and Leiomyomata uteri // Obstet Gynecol. — 1994. — 6(3). — Р. 269—278
CLINICAL EXPERIENCE OF SIX-MONTH USE OF ANTIGESTAGENS IN A CASE OF HYPERPLASTIC SYNDROME OF WOMEN IN A PERIOD OF PREMENOPAUSE
А.V. Vorontcova, U.V. Zavialova, М.А. Zvychayny
Department of obstetric and Gynecology UGMA Repina str., 3, Ekaterinburg, Russia, 620028
I.V. Fedotovskih
Clinical hospital № 40
Volgogradskay str., 189, Ekaterinburg, Russia, 620102
Results of six-month use of Mifepristone in a case of hyperplastic syndrome of women in a pre-menopause indicated effectiveness of this preparation (reliable decrease of fibromatosis nodes by 44,8 ± ± 9,22% on average) and safety (first of all absence of hyperplasia of endometrium and other complications, and immateriality of by-effects). Moreover, there are certain prospects of this preparation usage involving other hyperplastic processes in reproductive systems, which are attending myoma within this contingent of patients (lower intensity of adenomyosis as a result of hysteroscopy and subjective improvement in a condition of mammarys against the background of fibrocystic mastopathy clinical course).
Key words: Hyperplastic processes in a reproductive system, premenopause, mifepristone.
