Научная статья на тему 'Клинический эффект курсового применения d,L-гопантеновой кислоты у больных с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертонией с тревожно-депрессивными расстройствами'

Клинический эффект курсового применения d,L-гопантеновой кислоты у больных с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертонией с тревожно-депрессивными расстройствами Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
301
31
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Лечебное дело
ВАК
Область наук
Ключевые слова
ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ / АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ / ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНОЕ РАССТРОЙСТВО / D / L-ГОПАНТЕНОВАЯ КИСЛОТА / CHRONIC HEART FAILURE / ARTERIAL HYPERTENSION / ANXIETY-DEPRESSIVE DISORDER / L-HOPANTENIC ACID

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Баранов А.П., Струтынский А.В., Горбачева Е.В., Голубев Ю.Ю.

Изучали эффективность включения D,L-гопантеновой кислоты в состав комплексной кардиальной терапии у 94 больных с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертонией с тревожно-депрессивными расстройствами. Выявлено, что 8-недельное лечение препаратом у большинства больных сопровождалось значительной редукцией тревожно-депрессивных расстройств, повышением толерантности к физической нагрузке, улучшением вегетативной регуляции функций сердца, снижением частоты наджелудочковых и желудочковых аритмий, а также заметным улучшением качества жизни.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Баранов А.П., Струтынский А.В., Горбачева Е.В., Голубев Ю.Ю.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Clinical Efficacy of D,L-hopantenic Acid in Patients with Chronic Heart Failure and Arterial Hypertension Accompanied by Anxiety-depressive Disorder

The study was aimed to assess the efficacy of D,L-hopantenic acid in 94 patients with chronic heart failure and arterial hypertension accompanied by anxiety-depressive disorder. In most of the patients 8-week therapy significantly reduced anxiety-depressive disorder, increased exercise tolerance, improved vegetative cardiac regulation, decreased the frequency of supraventricular and ventricular arrhythmias, and improved quality of life.

Текст научной работы на тему «Клинический эффект курсового применения d,L-гопантеновой кислоты у больных с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертонией с тревожно-депрессивными расстройствами»

Клинический эффект курсового применения D,L-гопантеновой кислоты у больных с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертонией с тревожно-депрессивными расстройствами

^ А.П. Баранов, А.В. Струтынский, Е.В. Горбачева, Ю.Ю. Голубев

Кафедра пропедевтики внутренних болезней и лучевой диагностики Лечебного факультета ФГБОУВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова"МЗ РФ, Москва

Изучали эффективность включения D,L-гопантеновой кислоты в состав комплексной кар-диальной терапии у 94 больных с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертонией с тревожно-депрессивными расстройствами. Выявлено, что 8-недельное лечение препаратом у большинства больных сопровождалось значительной редукцией тревожно-депрессивных расстройств, повышением толерантности к физической нагрузке, улучшением вегетативной регуляции функций сердца, снижением частоты наджелудочковых и желудочковых аритмий, а также заметным улучшением качества жизни. Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертония, тревожно-депрессивное расстройство, D,L-гопантеновая кислота.

Введение

Хроническая сердечная недостаточность

(ХСН), наиболее частыми причинами которой являются перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) и артериальная гипертония

(АГ), остается одной из самых значимых проблем современной кардиологии. Высокая распространенность и значительная частота инвалидизации и преждевременной смерти больных с ХСН объясняют высокую социальную значимость заболевания и тот интерес, который клиницисты проявляют к изучению многочисленных внешних и внутренних факторов, оказывающих влияние на прогноз таких больных [1, 2].

В последние годы внимание исследователей привлекает, в частности, высокая

Контактная информация: Струтынский Андрей Владиславович, strutin@mail.ru

распространенность у больных с ХСН и АГ тревожно-депрессивных расстройств, частота которых достигает 50—60% [3—8]. Выявлено, что депрессия оказывает существенное негативное влияние на прогноз заболевания, в 1,5—2 раза увеличивая риск развития кардиоваскулярных катастроф и летальных исходов [6, 8—14]. Наличие депрессии у больных с ХСН сопровождается существенным ухудшением качества жизни, двукратным повышением частоты госпитализации и увеличением общих затрат на лечение на 30% [7, 11, 15].

Представленные данные свидетельствуют о необходимости наиболее ранней диагностики тревожно-депрессивных расстройств у больных с ХСН и своевременной коррекции этих нарушений, что может существенно улучшить качество жизни больных и уменьшить риск неблагоприятных событий и летальных исходов [11, 16, 17].

Результаты исследований

В этой связи особый интерес представляет возможность использования нового поколения ноотропных лекарственных средств, широко применяемых для лечения соматоформных расстройств, астенических депрессий, соматогенной астении и других психопатологических расстройств, а также для коррекции, купирования и профилактики кардионевротического и неврастенического симптомокомплексов [16].

Одним из таких средств является отечественный препарат D,L-гопантеновая кислота, обладающий не только мягким ноотропным действием, но и умеренным антидепрессивным и анксиолитическим эффектами. Существенному расширению спектра его фармакологической активности способствует включение в формулу препарата L-изомера гопантеновой кислоты. Воздействуя на основной тормозной нейро-медиатор центральной нервной системы — у-аминомасляную кислоту, препарат повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах, сочетает умеренное седативное действие с мягким стимулирующим эффектом, уменьшает моторную возбудимость, активирует умственную и физическую работоспособность, а также способствует редукции таких психопатологических симптомов, как астения, гипотимия, тревога, соматовегетатив-ные расстройства [16, 18, 19].

Между тем в литературе до сих пор имеются лишь единичные сообщения о возможности применения D,L-гопантеновой кислоты для коррекции тревожно-депрессивных расстройств у больных кардиологического профиля, в том числе у пациентов с ХСН и АГ [16].

Целью исследования явилось изучение клинического эффекта 8-недельной терапии препаратом D,L-гопантеновой кислоты у больных с ХСН и АГ с тревожно-депрессивными расстройствами и оценка влияния лечения на выраженность психопатологи -ческих расстройств, а также на показатели суточного мониторирования артериального

давления (СМАД) и электрокардиограммы (ЭКГ) по Холтеру, вариабельности ритма сердца (ВРС), гемодинамические показатели и толерантность к физической нагрузке.

Материал и методы

В исследование включено 94 больных с ХСН II—III функционального класса (ФК) по классификации NYHA (New York Heart Association — Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), развившейся на фоне длительного течения АГ и ишемической болезни сердца (ИБС), в том числе после перенесенного ИМ.

Критериями включения в исследование являлись: 1) наличие достоверных клинических и инструментальных признаков АГ, ИБС и ХСН II-III ФК по NYHA в сочетании с признаками тревожных, тревожно-депрессивных расстройств (коды по Международной классификации болезней 10-го пересмотра F40.0-F41.9), соматоформных расстройств (F45.0-F.45.9), расстройств приспособительных реакций (F43.2), неврастении (F48.0) или соматогенной астении (F06.6); 2) систематическое проведение адекватной кардиальной терапии ХСН, АГ и ИБС в течение не менее 3 мес до начала исследования; 3) информированное согласие пациента.

Критериями исключения из исследования являлись: 1) острый ИМ или инсульт менее чем за 3 мес до начала исследования; 2) наличие острых или обострений хронических воспалительных заболеваний внутренних органов, а также признаков почечной или печеночной недостаточности; 3) отсутствие систематической адекватной кардиальной терапии в течение не менее 3 мес до начала исследования; 4) прием любых психотропных препаратов (антидепрессантов, анксиолитиков, ноотропов).

Средний возраст больных составлял 67,4 ± 3,3 года. Хроническая сердечная недостаточность II ФК по NYHA диагностирована у 48 больных (51,1%), ХСН III ФК по NYHA - у 46 (48,9%). В прошлом 44 па-

Хроническая сердечная недостаточность

циента (46,8%) перенесли ИМ и 14 человек (14,9%) — инсульт. Кризовое течение АГ отмечено у 1/3 больных (34,0%). Среднее число госпитализаций в связи с усугублением ХСН или нестабильным течением АГ и/или ИБС составило 2,4 ± 0,3 в год.

У всех больных были выявлены признаки тревожных, тревожно-депрессивных или соматоформных расстройств, расстройств приспособительных реакций, неврастении или соматогенной астении. Суммарный балл по шкале депрессии Гамильтона (Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS)) составил 16,8 ± 2,2. Средний балл по подшка-ле депрессии госпитальной шкалы тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)) составил 10,2 ± 1,4, средний балл по подшкале тревоги — 8,4 ± 1,07.

До начала исследования все больные регулярно получали кардиальную терапию (ингибиторы ангиотензинпревращающе-го фермента или блокаторы рецепторов к ангиотензину II, ß-адреноблокаторы, ста-тины, а при необходимости — диуретики, нитраты, дигоксин и др.), характер и объем которой у пациентов обеих групп был практически одинаковым.

Всем больным назначали Б^-гопанте-новую кислоту в дозе 900 мг/сут в 3 приема (стартовый визит), а через 3 нед (2-й визит) дозу повышали до 1200 мг/сут в 3 приема. При этом полностью сохранялась кар-диальная терапия, используемая больными для лечения ХСН, АГ и ИБС. В целом курс лечения Б^-гопантеновой кислотой продолжался 8 нед и заканчивался 3-м (заключительным) визитом.

Выраженность психопатологических расстройств и эффективность лечения Б^-гопантеновой кислотой оценивали по HARS, HADS, шкале самооценки Спилберга и шкале общего клинического впечатления (Clinical Global Impression Scale (CGI)). Качество жизни оценивали по данным опросника SF-36 (36-items Short Form Survey — краткий опросник из 36 пунктов для исследования неспецифического качества жизни, связанного со здоровьем).

Критериями эффективности лечения считали выраженность общего терапевтического эффекта (CGI), степень редукции психопатологических симптомов (с учетом преодоления 50% и более от исходных значений по HARS).

В работе использовали стандартные методики проведения эхокардиографии (ЭхоКГ) на аппаратах Acusón 128XP (США) и SonoAce 4800 (Южная Корея), СМАД и суточного мониторирования ЭКГ по Хол-теру на приборе Schiller MT-200 с определением основных показателей ВРС. Для оценки тяжести клинических проявлений ХСН использовали шкалу оценки клинического состояния по В.Ю. Марееву. Толерантность к физической нагрузке оценивали по результатам теста с 6-минутной ходьбой.

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0. Результаты представлены в виде среднего значения и ошибки среднего (M ± m). Статистическую значимость различий оценивали с помощью параметрических t-критерия Стьюдента и F-критерия Фишера (при нормальном распределении), а также непараметрического критерия Манна—Уитни (при ненормальном распределении). Различия считали достоверными при р < 0,05.

Результаты и обсуждение

Исходные данные. В табл. 1 представлены результаты анализа показателей СМАД у больных с ХСН и АГ с тревожно-депрессивными расстройствами. Из табл. 1 видно, что при первичном обследовании у больных было выявлено достоверное повышение среднесуточного, дневного и ночного систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) (р < 0,001) по сравнению с показателями в контрольной группе, значительное увеличение индекса времени (ИВ) САД и ДАД (р < 0,001), а также дневных, ночных и среднесуточных значений вариабельности САД и ночных значений вариабельности

Результаты исследований

Таблица 1. Динамика показателей СМАД на фоне лечения DjL-гопантеновой кислотой

Контрольная группа Основная группа (n = 94)

Показатель (n = 25) исходно после лечения Pl-2 Р2-3

1 2 3

САД

сутки 126,0 ± 3,1 148,1 ± 2,6 144,0 ± 2,3 <0,001 -

день 133,0 ± 3,2 158,4 ± 2,5 155,0 ± 2,5 <0,001 -

ночь 116,0 ± 3,3 136,2 ± 2,4 132,0 ± 2,5 <0,001 -

ДАД

сутки 73,0 ± 2,5 89,6 ± 2,2 87,1 ± 2,4 <0,001 -

день 77,0 ± 2,4 96,4 ± 2,2 94,2 ± 2,2 <0,001 -

ночь 68,0 ± 3,0 83,3 ± 2,2 80,4 ± 2,0 <0,001 -

ИВ САД, %

сутки 14,3 ± 1,9 57,3 ± 2,7 49,5 ± 2,3 <0,001 <0,05

день 18,2 ± 1,7 55,5 ± 2,4 47,2 ± 2,2 <0,001 <0,05

ночь 10,1 ± 1,6 59,2 ± 3,1 51,2 ± 2,1 <0,001 <0,05

ИВ ДАД, %

сутки 12,4 ± 2,2 53,3 ± 3,3 47,5 ± 3,4 <0,001 -

день 13,3 ± 2,6 54,4 ± 3,4 48,3 ± 3,2 <0,001 -

ночь 10,5 ± 2,2 52,6 ± 3,5 46,4 ± 3,6 <0,001 -

Вариабельность САД, %

сутки 11,0 ± 2,2 16,7 ± 1,3 14,3 ± 1,1 <0,05 -

день 10,9 ± 1,5 18,8 ± 1,1 16,3 ± 1,2 <0,01 -

ночь 9,5 ± 1,8 15,2 ± 1,2 13,4 ± 1,3 <0,05 -

Вариабельность ДАД, %

сутки 10,4 ± 1,5 13,9 ± 1,2 12,0 ± 1,2 - -

день 11,2 ± 1,4 14,0 ± 1,2 12,3 ± 1,3 - -

ночь 9,2 ± 1,5 13,3 ± 1,3 11,2 ± 1,0 <0,05 -

СИ САД, % 10,4 ± 1,3 6,7 ± 0,6 8,2 ± 0,5 <0,05 <0,05

СИ ДАД, % 11,1 ± 1,0 6,3 ± 0,6 7,8 ± 0,5 <0,01 <0,05

Обозначения: ДАД - диастолическое артериальное давление, ИВ - индекс времени, САД - систолическое артериальное давление, СИ - суточный индекс.

ДАД. Наблюдалось также достоверное уменьшение степени ночного снижения САД и ДАД (р < 0,05) и, соответственно, увеличение частоты двух неблагоприятных в прогностическом отношении типов суточного профиля артериального давления (АД) — non-dipper и night-peaker.

Эти данные ассоциировались с изменениями показателей ВРС, отражавшими существенные нарушения вегетативного контроля функций сердечно-сосудистой системы, что вполне соответствовало современным представлениям об измене-

ниях вегетативной регуляции ритма сердца у больных с ХСН и АГ [2].

Как видно из табл. 2, у большинства больных выявлялись значительные нарушения вегетативного контроля функции сердечно-сосудистой системы. В частности, наблюдалось достоверное снижение по сравнению с нормой (р < 0,01) основных интегральных показателей ВРС (SDNN и SDANN). Эти данные в совокупности с достоверным уменьшением (р < 0,001) маркеров парасимпатической активности (rMSSD и pNN50) свидетельствовали о

Хроническая сердечная недостаточность

Таблица 2. Динамика показателей ВРС на фоне лечения DjL-гопантеновой кислотой

Контрольная группа Основная группа (п = 94) Показатель (п = 25)_исходно_после лечения р1_

1

Р

Среднее NN мс

день 770,0 ± 27,0 693,0

ночь 983,0 ± 26,0 686,0

сутки 874,0 ± 25,0 690,0 SDNN, мс

день 142,0 ± 3,1 70,0

ночь 127,0 ± 2,5 63,0

сутки 132,0 ± 3,1 66,0 SDANN, мс

день 120,0 ± 2,7 62,0

ночь 112,0 ± 2,4 54,0

сутки 115,0 ± 3,3 58,0 SDNNind, мс

день 51,0 ± 3,0 37,0

ночь 58,0 ± 2,0 40,0

сутки 54,0 ± 2,8 38,0 rMSSD, мс

день 26,0 ± 1,8 25,0

ночь 32,0 ± 1,5 27,0

сутки 29,0 ± 2,8 26,0

pNN50, %

день 6,3 ± 0,6 5,0

ночь 7,4 ± 0,5 4,0

сутки 6,9 ± 0,8 5,0

± 12,0 733,0 ± 20,0 - -

± 21,0 752,0 ± 21,0 - <0,05

± 18,0 742,0 ± 21,0 - -

± 1,6 78,0 ± 1,3 <0,01 <0,01

± 2,0 70,0 ± 1,4 <0,05 <0,05

± 1,9 74,0 ± 1,6 <0,05 <0,01

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

± 2,3 68,0 ± 1,2 - <0,05

± 2,3 61,0 ± 1,3 - <0,05

± 2,2 65,0 ± 1,4 - <0,05

± 2,1 39,0 ± 2,1 - -

± 2,2 41,0 ± 2,2 - -

± 2,2 40,0 ± 2,0 - -

± 1,5 36,0 ± 1,3 <0,001 <0,001

± 1,3 41,0 ± 1,4 <0,001 <0,001

± 1,2 38,0 ± 1,4 <0,001 <0,001

± 0,8 10,0 ± 0,5 <0,05 <0,001

± 0,8 17,0 ± 0,8 <0,001 <0,001

± 0,6 14,0 ± 0,8 <0,001 <0,001

Обозначения: SDNN - стандартное отклонение величин интервалов NN за весь рассматриваемый период; SDANN - стандартное отклонение величин усредненных интервалов NN полученных по всем 5-минутным участкам, на которые поделен период регистрации; SDNNind - среднее значение стандартных отклонений по всем 5-минутным участкам, на которые поделен период наблюдения; rMSSD - квадратный корень из суммы квадратов разностей величин последовательных пар интервалов NN pNN50 - процент NN50 от общего количества последовательных пар интервалов NN (NN50 - количество пар последовательных интервалов NN различающихся более чем на 50 мс, полученное за весь период записи).

преобладании у больных с тревожно-депрессивными расстройствами активности симпатического звена вегетативной нервной системы и недостаточности парасимпатического тонуса. Сходные результаты были получены R. Carney et al., которые выявили, что у больных ИБС степень снижения ВРС коррелировала с выраженностью депрессии [20].

Значительная несбалансированность симпатической стимуляции сердца у больных с ХСН и тревожно-депрессивными расстройствами ассоциировалась с более

высокой частотой возникновения надже-лудочковой и желудочковой экстрасистолии

(НЖЭ и ЖЭ) (табл. 3). Как видно из табл. 3, у больных с ХСН и тревожно-депрессивными расстройствами толерантность к физической нагрузке оказалась существенно сниженной, что, как известно, является одним из характерных признаков сердечной недостаточности [2].

При ЭхоКГ у большинства больных наблюдалось значительное увеличение (р < 0,001) массы миокарда левого желудочка (ЛЖ), диастолического и систолическо-

Результаты исследований

Таблица 3. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру и расстояния, пройденного в тесте с 6-минутной ходьбой, на фоне лечения D,L-гопантеновой кислотой в основной группе (п = 94)

Показатель Исходно После лечения

Количество больных с частыми НЖЭ, абс. (%) 28 (34,1) 20 (24,4)

Средняя частота НЖЭ в сутки 236 ± 14 193 ± 15*

Количество больных с ФП, абс. (%) 11 (13,4) 10 (12,2)

Количество больных с ЖЭ Н-У класса по Лауну-Вольфу, абс. (%) 14 (17,1) 9(10,9)

Средняя частота ЖЭ в сутки 368 ± 15 320 ± 16*

Расстояние, пройденное в тесте с 6-минутной ходьбой, м 275,0 ± 9,4 330,0 ± 8,9**

* р < 0,05; ** р < 0,01 - достоверность различий по сравнению с исходным показателем. Обозначения: ФП - фибрилляция предсердий.

Таблица 4. Динамика показателей ЭхоКГ на фоне лечения D,L-гопантеновой кислотой

Показатель Контрольная группа Основная группа ( n = 94)

(n = 25) исходно после лечения

ММЛЖ, г 105,1 ± 6,3 189,0 ± 5,5 186,0 ± 4,9*

ИММЛЖ, г/м2 62,6 ± 2,4 113,0 ± 4,8 110,0 ± 5,4*

КДР ЛЖ, мм 48,1 ± 1,4 57,2 ± 1,4 56,2 ± 1,3*

КСР ЛЖ, мм 29,3 ± 1,5 39,2 ± 1,2 38,2 ± 1,6**

ФВ ЛЖ, % 63,4 ± 3,3 54,2 ± 2,3 53,6 ± 2,5***

ТЗСЛЖ, мм 9,3 ± 0,4 10,0 ± 0,5 10,1 ± 0,6

ТМЖП, мм 8,7 ± 0,5 10,2 ± 0,6 10,2 ± 0,5

ЛП, мм 25,2 ± 3,7 38,0 ± 3,4 38,1 ± 3,2***

ИС 0,62 ± 0,02 0,76 ± 0,01 0,76 ± 0,02*

ОТС ЛЖ 0,39 ± 0,02 0,35 ± 0,02 0,35 ± 0,01

MV DT, мс 193,0 ± 6,0 232,0 ± 4,6 234,0 ± 4,5*

MV IVRT, мс 74,3 ± 1,6 112,0 ± 2,1 113,0 ± 2,2*

MV peak E, м/с 0,71 ± 0,02 0,54 ± 0,02 0,54 ± 0,02*

MV peak A, м/с 0,44 ± 0,01 0,57 ± 0,01 0,56 ± 0,01*

MV E/A 1,61 ± 0,02 0,95 ± 0,01 0,96 ± 0,02*

* р < 0,001; ** р < 0,01; *** р < 0,05 - достоверность различий по сравнению с контрольной группой; различия между показателями до и после лечения недостоверны. Обозначения: ММЛЖ - масса миокарда ЛЖ, ИММЛЖ - индексированная ММЛЖ, КДР ЛЖ - конечно-диастолический размер ЛЖ, КСР ЛЖ - конечно-систолический размер ЛЖ, ФВ ЛЖ - фракция выброса ЛЖ, ТЗСЛЖ - толщина задней стенки ЛЖ, ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки, ЛП - левое предсердие, ИС - индекс сферичности, ОТС ЛЖ - относительная толщина стенок ЛЖ, MV (mitral valve) - митральный клапан, MV DT (deceleration time) - время замедления кровотока раннего диастолического наполнения ЛЖ, MV IVRT (isovolumic relaxation time) - время изоволю-мического расслабления ЛЖ, MV peak E - скорость раннего диастолического наполнения ЛЖ, MV peak A - скорость позднего диастолического наполнения ЛЖ.

го размеров ЛЖ, индекса сферичности, что свидетельствовало о формировании у них преимущественно эксцентрической гипертрофии ЛЖ и изменении геометрии (сфе-ризации) ЛЖ (табл. 4). Также были выяв-

лены типичные признаки диастолической дисфункции ЛЖ по типу замедленной релаксации и гемодинамической перегрузки левого предсердия с достоверным увеличением его размеров (р < 0,001) при неболь-

Хроническая сердечная недостаточность

Таблица 5. Динамика выраженности тревожно-депрессивных расстройств (по HADS, в баллах) на фоне лечения D,L-гопантеновой кислотой в основной группе (п = 94)

Функциональный класс Подшкала тревоги Подшкала депрессии

ХСН по NYHA исходно после лечения исходно после лечения

II 8,1 ± 0,6 6,1 ± 0,8* 9,9 ± 0,8 6,2 ± 1,1*

III 8,6 ± 0,8 6,2 ± 1,0* 10,5 ± 1,2 6,4 ± 1,1*

II—III 8,4 ± 0,7 6,1 ± 0,9* 10,2 ± 1,4 6,3 ± 1,1*

* p < 0,05 по сравнению с исходным показателем.

шой тенденции к уменьшению фракции выброса ЛЖ.

Таким образом, наличие у больных с ХСН и АГ признаков тревожно-депрессивных расстройств сопровождается выраженными нарушениями вегетативной регуляции функций сердца, несбалансированной ги-персимпатикотонией, это, вероятно, способствует более частому возникновению наджелудочковых и желудочковых аритмий и снижению толерантности к физической нагрузке, что может повышать риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [9, 17].

Результаты курсового лечения D,L-гопан-теновой кислотой. На фоне 8-недельного лечения D,L-гопантеновой кислотой суммарный балл по НАКБ снизился в среднем на 39,1% (с 13,8 ± 2,2 до 8,4 ± 2,1 балла; р < 0,01). С учетом анализа данных шкалы Спилберга выраженная положительная динамика отмечалась в отношении сомато-формных расстройств, соматогенной астении, тревожно-депрессивного синдрома, нарушений памяти и внимания.

Аналогичные данные были получены при оценке результатов лечения по HADS (табл. 5). Так, средний балл по подшкале депрессии снизился на 38,2% (с 10,2 ± 1,4 до 6,3 ± 1,1 балла), по подшкале тревоги - на 27,4% (с 8,4 ± 0,7 до 6,1 ± 0,9 балла) (р < 0,05). При этом у 31 пациента (65,5%) при повторном обследовании тревога и депрессия не выявлялись, и лишь у 16 больных (34,0%) сохранялись легкие депрессивные расстройства. По данным опросника SF-36 у большинства больных основной группы на фоне лечения отмечена досто-

верная положительная динамика таких показателей, как физическое, ролевое физическое и ролевое эмоциональное функционирование, жизнеспособность, общее и психическое здоровье, болевой синдром и др. (табл. 6). Таким образом, улучшение качества жизни у больных с ХСН ассоциировалось со снижением выраженности тревожно-депрессивных расстройств. Интересно, что между отдельными показателями опросника SF-36 и средним баллом по HARS была выявлена обратная связь (r = -0,375 ... -0,612; р < 0,01).

Полученные данные подтверждались при оценке результатов лечения по шкалам CGI. Так, согласно шкале CGI-I "значительное улучшение" наблюдалось у 13 больных с ХСН и АГ (28,0%), "существенное улучшение" — у 23 (48,9%) и "незначитель-

Таблица 6. Динамика показателей качества жизни на фоне лечения D,L-гопантеновой кислотой (по SF-36, в баллах) в основной группе (n = 94)

Показатель Исходно После лечения

Физическое функционирование 38,4 ± 4,0 52,0 ± 3,7*

Ролевое физическое функционирование 29,7 ± 4,3 52,1 ± 3,9**

Боль 38,6 ± 3,6 49,2 ± 2,9*

Общее здоровье 31,2 ± 3,6 43,8 ± 3,1*

Жизнеспособность 37,2 ± 3,3 49,1 ± 2,9*

Ролевое эмоциональное функционирование 32,6 ± 4,3 65,9 ± 4,0***

Психическое здоровье 41,3 ± 3,1 53,3 ± 2,8*

* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 — достоверность различий по сравнению с исходным показателем.

Результаты исследований

ное улучшение" — у 13 (27,6%), преимущественно у тех пациентов, у которых после лечения сохранялись признаки легких депрессивных расстройств.

Эти данные ассоциировались с динамикой тяжести психопатологических расстройств по шкале CGI-S: к концу исследования средний балл снизился с 3,6 до 2,1 (р < 0,05).

Выраженное уменьшение признаков депрессивных расстройств у больных с ХСН и АГ сопровождалось существенной положительной динамикой всех основных показателей ВРС (см. табл. 2). Отмечалось достоверное увеличение средних значений SDNN, SDANN (р < 0,05) и особенно маркеров парасимпатической активности (rMSSD и pNN50) (р < 0,001), что отражало отчетливую тенденцию к восстановлению баланса обоих звеньев вегетативной нервной системы и существенному снижению гиперактивации симпатоадреналовой системы.

Это, видимо, явилось одной из причин умеренного антиаритмического эффекта лечения (см. табл. 3). Так, на фоне приема D,L-гопантеновой кислоты наблюдалась тенденция к уменьшению числа больных с НЖЭ и ЖЭ II—V класса по классификации Лауна—Вольфа (р > 0,05). Средняя частота НЖЭ в сутки достоверно уменьшилась — на 18,2% (р < 0,05), а среднее число ЖЭ — на 13,0% (р < 0,05).

Одновременно у большинства больных основной группы отмечалось статистически значимое увеличение расстояния, пройденного в тесте с 6-минутной ходьбой, — в среднем на 20,0% (с 275 ± 9,4 до 330 ± 8,9 м; р < 0,05).

При повторном проведении СМАД существенной динамики САД и ДАД обнаружено не было, хотя имелась небольшая недостоверная тенденция к уменьшению средних значений уровня АД. В то же время выявлялось статистически значимое уменьшение ИВ САД и ИВ ДАД (в среднем на 11—14%; р < 0,05) и увеличение степени ночного снижения САД (в среднем на 22%;

р < 0,05). Определялась также тенденция к небольшому снижению вариабельности САД и ДАД и увеличению степени ночного снижения ДАД (р > 0,05).

Как известно, снижение дневной и ночной нагрузки давлением, вариабельности АД вместе с увеличением степени его ночного снижения служат надежными критериями эффективности антигипертензив-ного лечения и отражают стабилизацию уровня АД и уменьшение его суточных колебаний на фоне снижения депрессивных расстройств и признаков гиперактивации симпатоадреналовой системы.

Тем не менее при анализе результатов повторной ЭхоКГ (см. табл. 4) существенной динамики массы миокарда ЛЖ, размеров камер сердца, индекса сферичности, систолической и диастолической дисфункции ЛЖ обнаружено не было. Эти данные согласуются с результатами исследований Д.Б. Гаевой, отметившей, что наличие депрессивных расстройств независимо от степени их выраженности, вероятно, не оказывает прямого влияния на функциональное состояние миокарда и геометрию сердца у больных с ХСН [21].

Добавим, что в ходе терапии серьезных побочных эффектов, потребовавших отмены препарата, выявлено не было. У 6 больных (6,4%) отмечалась легкая тошнота, а у 8 (8,5%) - некоторые трудности засыпания, вызванные очень поздним приемом последней дозы ноотропа. Эти побочные эффекты наблюдались в первые 5-7 дней приема препарата, а затем проходили самостоятельно.

Таким образом, в результате курсового лечения Б,Ь-гопантеновой кислотой в дозе 1200 мг/сут у большинства пациентов с ХСН и признаками депрессии наблюдалась значительная редукция тревожно-депрессивных расстройств, что сопровождалось повышением толерантности к физической нагрузке, улучшением вегетативной регуляции функций сердца, небольшой стабилизацией уровня АД и снижением частоты наджелу-дочковых и желудочковых аритмий, а также заметным улучшением качества жизни.

Хроническая сердечная недостаточность

Следует подчеркнуть, что эффект курсового приема Б,Ь-гопантеновой кислоты у больных с ХСН и АГ с тревожно-депрессивными расстройствами вполне сопоставим с аналогичным эффектом современных антидепрессантов, например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, способных, как известно, не только уменьшать депрессивные симптомы, но и влиять на функцию тромбоцитов, иммунную систему и нейрогормональ-ную активацию и улучшать прогноз больных с ХСН, перенесших ИМ [9, 11, 17]. Тем не менее преимуществом применения Б,Ь-гопантеновой кислоты является хорошая переносимость 8-недельного курса лечения, чрезвычайно редкое возникновение побочных эффектов, а также приемлемая стоимость препарата.

Выводы

1. Наличие у больных с ХСН и АГ признаков тревожно-депрессивных расстройств сопровождается выраженными нарушения-

ми вегетативной регуляции функций сердца, несбалансированной гиперсимпатико-тонией, частым возникновением наджелу-дочковых и желудочковых аритмий, снижением толерантности к физической нагрузке и ухудшением качества жизни.

2. В результате курсового лечения Б,Ь-гопантеновой кислотой у большинства пациентов с ХСН и АГ с признаками тревожно-депрессивных расстройств наблюдаются значительная редукция последних, повышение толерантности к физической нагрузке, улучшение вегетативной регуляции функций сердца, снижение частоты наджелудочковых и желудочковых аритмий и некоторая стабилизация уровня АД, что сопровождается заметным улучшением качества жизни.

Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru

Работа выполнена при поддержке РГНФ, грант № 14-06-01029

Clinical Efficacy of D,L-hopantenic Acid in Patients with Chronic Heart Failure and Arterial Hypertension Accompanied by Anxiety-depressive Disorder A.P. Baranov, A.V. Strutynskiy, E.V. Gorbacheva, and Yu.Yu. Golubev

The study was aimed to assess the efficacy of D,L-hopantenic acid in 94 patients with chronic heart failure and arterial hypertension accompanied by anxiety-depressive disorder. In most of the patients 8-week therapy significantly reduced anxiety-depressive disorder, increased exercise tolerance, improved vegetative cardiac regulation, decreased the frequency of supraventricular and ventricular arrhythmias, and improved quality of life. Key words: chronic heart failure, arterial hypertension, anxiety-depressive disorder, D,L-hopantenic acid.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.