CC BY
31
Клинический эффект курсового применения D,L-гопантеновой кислоты у больных с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертонией с тревожно-депрессивными расстройствами
^ А.П. Баранов, А.В. Струтынский, Е.В. Горбачева, Ю.Ю. Голубев
Кафедра пропедевтики внутренних болезней и лучевой диагностики Лечебного факультета ФГБОУВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова"МЗ РФ, Москва
Изучали эффективность включения D,L-гопантеновой кислоты в состав комплексной кар-диальной терапии у 94 больных с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертонией с тревожно-депрессивными расстройствами. Выявлено, что 8-недельное лечение препаратом у большинства больных сопровождалось значительной редукцией тревожно-депрессивных расстройств, повышением толерантности к физической нагрузке, улучшением вегетативной регуляции функций сердца, снижением частоты наджелудочковых и желудочковых аритмий, а также заметным улучшением качества жизни. Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертония, тревожно-депрессивное расстройство, D,L-гопантеновая кислота.
Введение
Хроническая сердечная недостаточность
(ХСН), наиболее частыми причинами которой являются перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) и артериальная гипертония
(АГ), остается одной из самых значимых проблем современной кардиологии. Высокая распространенность и значительная частота инвалидизации и преждевременной смерти больных с ХСН объясняют высокую социальную значимость заболевания и тот интерес, который клиницисты проявляют к изучению многочисленных внешних и внутренних факторов, оказывающих влияние на прогноз таких больных [1, 2].
В последние годы внимание исследователей привлекает, в частности, высокая
Контактная информация: Струтынский Андрей Владиславович, strutin@mail.ru
распространенность у больных с ХСН и АГ тревожно-депрессивных расстройств, частота которых достигает 50—60% [3—8]. Выявлено, что депрессия оказывает существенное негативное влияние на прогноз заболевания, в 1,5—2 раза увеличивая риск развития кардиоваскулярных катастроф и летальных исходов [6, 8—14]. Наличие депрессии у больных с ХСН сопровождается существенным ухудшением качества жизни, двукратным повышением частоты госпитализации и увеличением общих затрат на лечение на 30% [7, 11, 15].
Представленные данные свидетельствуют о необходимости наиболее ранней диагностики тревожно-депрессивных расстройств у больных с ХСН и своевременной коррекции этих нарушений, что может существенно улучшить качество жизни больных и уменьшить риск неблагоприятных событий и летальных исходов [11, 16, 17].
Результаты исследований
В этой связи особый интерес представляет возможность использования нового поколения ноотропных лекарственных средств, широко применяемых для лечения соматоформных расстройств, астенических депрессий, соматогенной астении и других психопатологических расстройств, а также для коррекции, купирования и профилактики кардионевротического и неврастенического симптомокомплексов [16].
Одним из таких средств является отечественный препарат D,L-гопантеновая кислота, обладающий не только мягким ноотропным действием, но и умеренным антидепрессивным и анксиолитическим эффектами. Существенному расширению спектра его фармакологической активности способствует включение в формулу препарата L-изомера гопантеновой кислоты. Воздействуя на основной тормозной нейро-медиатор центральной нервной системы — у-аминомасляную кислоту, препарат повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах, сочетает умеренное седативное действие с мягким стимулирующим эффектом, уменьшает моторную возбудимость, активирует умственную и физическую работоспособность, а также способствует редукции таких психопатологических симптомов, как астения, гипотимия, тревога, соматовегетатив-ные расстройства [16, 18, 19].
Между тем в литературе до сих пор имеются лишь единичные сообщения о возможности применения D,L-гопантеновой кислоты для коррекции тревожно-депрессивных расстройств у больных кардиологического профиля, в том числе у пациентов с ХСН и АГ [16].
Целью исследования явилось изучение клинического эффекта 8-недельной терапии препаратом D,L-гопантеновой кислоты у больных с ХСН и АГ с тревожно-депрессивными расстройствами и оценка влияния лечения на выраженность психопатологи -ческих расстройств, а также на показатели суточного мониторирования артериального
давления (СМАД) и электрокардиограммы (ЭКГ) по Холтеру, вариабельности ритма сердца (ВРС), гемодинамические показатели и толерантность к физической нагрузке.
Материал и методы
В исследование включено 94 больных с ХСН II—III функционального класса (ФК) по классификации NYHA (New York Heart Association — Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), развившейся на фоне длительного течения АГ и ишемической болезни сердца (ИБС), в том числе после перенесенного ИМ.
Критериями включения в исследование являлись: 1) наличие достоверных клинических и инструментальных признаков АГ, ИБС и ХСН II-III ФК по NYHA в сочетании с признаками тревожных, тревожно-депрессивных расстройств (коды по Международной классификации болезней 10-го пересмотра F40.0-F41.9), соматоформных расстройств (F45.0-F.45.9), расстройств приспособительных реакций (F43.2), неврастении (F48.0) или соматогенной астении (F06.6); 2) систематическое проведение адекватной кардиальной терапии ХСН, АГ и ИБС в течение не менее 3 мес до начала исследования; 3) информированное согласие пациента.
Критериями исключения из исследования являлись: 1) острый ИМ или инсульт менее чем за 3 мес до начала исследования; 2) наличие острых или обострений хронических воспалительных заболеваний внутренних органов, а также признаков почечной или печеночной недостаточности; 3) отсутствие систематической адекватной кардиальной терапии в течение не менее 3 мес до начала исследования; 4) прием любых психотропных препаратов (антидепрессантов, анксиолитиков, ноотропов).
Средний возраст больных составлял 67,4 ± 3,3 года. Хроническая сердечная недостаточность II ФК по NYHA диагностирована у 48 больных (51,1%), ХСН III ФК по NYHA - у 46 (48,9%). В прошлом 44 па-
Хроническая сердечная недостаточность
циента (46,8%) перенесли ИМ и 14 человек (14,9%) — инсульт. Кризовое течение АГ отмечено у 1/3 больных (34,0%). Среднее число госпитализаций в связи с усугублением ХСН или нестабильным течением АГ и/или ИБС составило 2,4 ± 0,3 в год.
У всех больных были выявлены признаки тревожных, тревожно-депрессивных или соматоформных расстройств, расстройств приспособительных реакций, неврастении или соматогенной астении. Суммарный балл по шкале депрессии Гамильтона (Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS)) составил 16,8 ± 2,2. Средний балл по подшка-ле депрессии госпитальной шкалы тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)) составил 10,2 ± 1,4, средний балл по подшкале тревоги — 8,4 ± 1,07.
До начала исследования все больные регулярно получали кардиальную терапию (ингибиторы ангиотензинпревращающе-го фермента или блокаторы рецепторов к ангиотензину II, ß-адреноблокаторы, ста-тины, а при необходимости — диуретики, нитраты, дигоксин и др.), характер и объем которой у пациентов обеих групп был практически одинаковым.
Всем больным назначали Б^-гопанте-новую кислоту в дозе 900 мг/сут в 3 приема (стартовый визит), а через 3 нед (2-й визит) дозу повышали до 1200 мг/сут в 3 приема. При этом полностью сохранялась кар-диальная терапия, используемая больными для лечения ХСН, АГ и ИБС. В целом курс лечения Б^-гопантеновой кислотой продолжался 8 нед и заканчивался 3-м (заключительным) визитом.
Выраженность психопатологических расстройств и эффективность лечения Б^-гопантеновой кислотой оценивали по HARS, HADS, шкале самооценки Спилберга и шкале общего клинического впечатления (Clinical Global Impression Scale (CGI)). Качество жизни оценивали по данным опросника SF-36 (36-items Short Form Survey — краткий опросник из 36 пунктов для исследования неспецифического качества жизни, связанного со здоровьем).
Критериями эффективности лечения считали выраженность общего терапевтического эффекта (CGI), степень редукции психопатологических симптомов (с учетом преодоления 50% и более от исходных значений по HARS).
В работе использовали стандартные методики проведения эхокардиографии (ЭхоКГ) на аппаратах Acusón 128XP (США) и SonoAce 4800 (Южная Корея), СМАД и суточного мониторирования ЭКГ по Хол-теру на приборе Schiller MT-200 с определением основных показателей ВРС. Для оценки тяжести клинических проявлений ХСН использовали шкалу оценки клинического состояния по В.Ю. Марееву. Толерантность к физической нагрузке оценивали по результатам теста с 6-минутной ходьбой.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0. Результаты представлены в виде среднего значения и ошибки среднего (M ± m). Статистическую значимость различий оценивали с помощью параметрических t-критерия Стьюдента и F-критерия Фишера (при нормальном распределении), а также непараметрического критерия Манна—Уитни (при ненормальном распределении). Различия считали достоверными при р < 0,05.
Результаты и обсуждение
Исходные данные. В табл. 1 представлены результаты анализа показателей СМАД у больных с ХСН и АГ с тревожно-депрессивными расстройствами. Из табл. 1 видно, что при первичном обследовании у больных было выявлено достоверное повышение среднесуточного, дневного и ночного систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) (р < 0,001) по сравнению с показателями в контрольной группе, значительное увеличение индекса времени (ИВ) САД и ДАД (р < 0,001), а также дневных, ночных и среднесуточных значений вариабельности САД и ночных значений вариабельности
Результаты исследований
Таблица 1. Динамика показателей СМАД на фоне лечения DjL-гопантеновой кислотой
Контрольная группа Основная группа (n = 94)
Показатель (n = 25) исходно после лечения Pl-2 Р2-3
1 2 3
САД
сутки 126,0 ± 3,1 148,1 ± 2,6 144,0 ± 2,3 <0,001 -
день 133,0 ± 3,2 158,4 ± 2,5 155,0 ± 2,5 <0,001 -
ночь 116,0 ± 3,3 136,2 ± 2,4 132,0 ± 2,5 <0,001 -
ДАД
сутки 73,0 ± 2,5 89,6 ± 2,2 87,1 ± 2,4 <0,001 -
день 77,0 ± 2,4 96,4 ± 2,2 94,2 ± 2,2 <0,001 -
ночь 68,0 ± 3,0 83,3 ± 2,2 80,4 ± 2,0 <0,001 -
ИВ САД, %
сутки 14,3 ± 1,9 57,3 ± 2,7 49,5 ± 2,3 <0,001 <0,05
день 18,2 ± 1,7 55,5 ± 2,4 47,2 ± 2,2 <0,001 <0,05
ночь 10,1 ± 1,6 59,2 ± 3,1 51,2 ± 2,1 <0,001 <0,05
ИВ ДАД, %
сутки 12,4 ± 2,2 53,3 ± 3,3 47,5 ± 3,4 <0,001 -
день 13,3 ± 2,6 54,4 ± 3,4 48,3 ± 3,2 <0,001 -
ночь 10,5 ± 2,2 52,6 ± 3,5 46,4 ± 3,6 <0,001 -
Вариабельность САД, %
сутки 11,0 ± 2,2 16,7 ± 1,3 14,3 ± 1,1 <0,05 -
день 10,9 ± 1,5 18,8 ± 1,1 16,3 ± 1,2 <0,01 -
ночь 9,5 ± 1,8 15,2 ± 1,2 13,4 ± 1,3 <0,05 -
Вариабельность ДАД, %
сутки 10,4 ± 1,5 13,9 ± 1,2 12,0 ± 1,2 - -
день 11,2 ± 1,4 14,0 ± 1,2 12,3 ± 1,3 - -
ночь 9,2 ± 1,5 13,3 ± 1,3 11,2 ± 1,0 <0,05 -
СИ САД, % 10,4 ± 1,3 6,7 ± 0,6 8,2 ± 0,5 <0,05 <0,05
СИ ДАД, % 11,1 ± 1,0 6,3 ± 0,6 7,8 ± 0,5 <0,01 <0,05
Обозначения: ДАД - диастолическое артериальное давление, ИВ - индекс времени, САД - систолическое артериальное давление, СИ - суточный индекс.
ДАД. Наблюдалось также достоверное уменьшение степени ночного снижения САД и ДАД (р < 0,05) и, соответственно, увеличение частоты двух неблагоприятных в прогностическом отношении типов суточного профиля артериального давления (АД) — non-dipper и night-peaker.
Эти данные ассоциировались с изменениями показателей ВРС, отражавшими существенные нарушения вегетативного контроля функций сердечно-сосудистой системы, что вполне соответствовало современным представлениям об измене-
ниях вегетативной регуляции ритма сердца у больных с ХСН и АГ [2].
Как видно из табл. 2, у большинства больных выявлялись значительные нарушения вегетативного контроля функции сердечно-сосудистой системы. В частности, наблюдалось достоверное снижение по сравнению с нормой (р < 0,01) основных интегральных показателей ВРС (SDNN и SDANN). Эти данные в совокупности с достоверным уменьшением (р < 0,001) маркеров парасимпатической активности (rMSSD и pNN50) свидетельствовали о
Хроническая сердечная недостаточность
Таблица 2. Динамика показателей ВРС на фоне лечения DjL-гопантеновой кислотой
Контрольная группа Основная группа (п = 94) Показатель (п = 25)_исходно_после лечения р1_
1
Р
Среднее NN мс
день 770,0 ± 27,0 693,0
ночь 983,0 ± 26,0 686,0
сутки 874,0 ± 25,0 690,0 SDNN, мс
день 142,0 ± 3,1 70,0
ночь 127,0 ± 2,5 63,0
сутки 132,0 ± 3,1 66,0 SDANN, мс
день 120,0 ± 2,7 62,0
ночь 112,0 ± 2,4 54,0
сутки 115,0 ± 3,3 58,0 SDNNind, мс
день 51,0 ± 3,0 37,0
ночь 58,0 ± 2,0 40,0
сутки 54,0 ± 2,8 38,0 rMSSD, мс
день 26,0 ± 1,8 25,0
ночь 32,0 ± 1,5 27,0
сутки 29,0 ± 2,8 26,0
pNN50, %
день 6,3 ± 0,6 5,0
ночь 7,4 ± 0,5 4,0
сутки 6,9 ± 0,8 5,0
± 12,0 733,0 ± 20,0 - -
± 21,0 752,0 ± 21,0 - <0,05
± 18,0 742,0 ± 21,0 - -
± 1,6 78,0 ± 1,3 <0,01 <0,01
± 2,0 70,0 ± 1,4 <0,05 <0,05
± 1,9 74,0 ± 1,6 <0,05 <0,01
± 2,3 68,0 ± 1,2 - <0,05
± 2,3 61,0 ± 1,3 - <0,05
± 2,2 65,0 ± 1,4 - <0,05
± 2,1 39,0 ± 2,1 - -
± 2,2 41,0 ± 2,2 - -
± 2,2 40,0 ± 2,0 - -
± 1,5 36,0 ± 1,3 <0,001 <0,001
± 1,3 41,0 ± 1,4 <0,001 <0,001
± 1,2 38,0 ± 1,4 <0,001 <0,001
± 0,8 10,0 ± 0,5 <0,05 <0,001
± 0,8 17,0 ± 0,8 <0,001 <0,001
± 0,6 14,0 ± 0,8 <0,001 <0,001
Обозначения: SDNN - стандартное отклонение величин интервалов NN за весь рассматриваемый период; SDANN - стандартное отклонение величин усредненных интервалов NN полученных по всем 5-минутным участкам, на которые поделен период регистрации; SDNNind - среднее значение стандартных отклонений по всем 5-минутным участкам, на которые поделен период наблюдения; rMSSD - квадратный корень из суммы квадратов разностей величин последовательных пар интервалов NN pNN50 - процент NN50 от общего количества последовательных пар интервалов NN (NN50 - количество пар последовательных интервалов NN различающихся более чем на 50 мс, полученное за весь период записи).
преобладании у больных с тревожно-депрессивными расстройствами активности симпатического звена вегетативной нервной системы и недостаточности парасимпатического тонуса. Сходные результаты были получены R. Carney et al., которые выявили, что у больных ИБС степень снижения ВРС коррелировала с выраженностью депрессии [20].
Значительная несбалансированность симпатической стимуляции сердца у больных с ХСН и тревожно-депрессивными расстройствами ассоциировалась с более
высокой частотой возникновения надже-лудочковой и желудочковой экстрасистолии
(НЖЭ и ЖЭ) (табл. 3). Как видно из табл. 3, у больных с ХСН и тревожно-депрессивными расстройствами толерантность к физической нагрузке оказалась существенно сниженной, что, как известно, является одним из характерных признаков сердечной недостаточности [2].
При ЭхоКГ у большинства больных наблюдалось значительное увеличение (р < 0,001) массы миокарда левого желудочка (ЛЖ), диастолического и систолическо-
Результаты исследований
Таблица 3. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру и расстояния, пройденного в тесте с 6-минутной ходьбой, на фоне лечения D,L-гопантеновой кислотой в основной группе (п = 94)
Показатель Исходно После лечения
Количество больных с частыми НЖЭ, абс. (%) 28 (34,1) 20 (24,4)
Средняя частота НЖЭ в сутки 236 ± 14 193 ± 15*
Количество больных с ФП, абс. (%) 11 (13,4) 10 (12,2)
Количество больных с ЖЭ Н-У класса по Лауну-Вольфу, абс. (%) 14 (17,1) 9(10,9)
Средняя частота ЖЭ в сутки 368 ± 15 320 ± 16*
Расстояние, пройденное в тесте с 6-минутной ходьбой, м 275,0 ± 9,4 330,0 ± 8,9**
* р < 0,05; ** р < 0,01 - достоверность различий по сравнению с исходным показателем. Обозначения: ФП - фибрилляция предсердий.
Таблица 4. Динамика показателей ЭхоКГ на фоне лечения D,L-гопантеновой кислотой
Показатель Контрольная группа Основная группа ( n = 94)
(n = 25) исходно после лечения
ММЛЖ, г 105,1 ± 6,3 189,0 ± 5,5 186,0 ± 4,9*
ИММЛЖ, г/м2 62,6 ± 2,4 113,0 ± 4,8 110,0 ± 5,4*
КДР ЛЖ, мм 48,1 ± 1,4 57,2 ± 1,4 56,2 ± 1,3*
КСР ЛЖ, мм 29,3 ± 1,5 39,2 ± 1,2 38,2 ± 1,6**
ФВ ЛЖ, % 63,4 ± 3,3 54,2 ± 2,3 53,6 ± 2,5***
ТЗСЛЖ, мм 9,3 ± 0,4 10,0 ± 0,5 10,1 ± 0,6
ТМЖП, мм 8,7 ± 0,5 10,2 ± 0,6 10,2 ± 0,5
ЛП, мм 25,2 ± 3,7 38,0 ± 3,4 38,1 ± 3,2***
ИС 0,62 ± 0,02 0,76 ± 0,01 0,76 ± 0,02*
ОТС ЛЖ 0,39 ± 0,02 0,35 ± 0,02 0,35 ± 0,01
MV DT, мс 193,0 ± 6,0 232,0 ± 4,6 234,0 ± 4,5*
MV IVRT, мс 74,3 ± 1,6 112,0 ± 2,1 113,0 ± 2,2*
MV peak E, м/с 0,71 ± 0,02 0,54 ± 0,02 0,54 ± 0,02*
MV peak A, м/с 0,44 ± 0,01 0,57 ± 0,01 0,56 ± 0,01*
MV E/A 1,61 ± 0,02 0,95 ± 0,01 0,96 ± 0,02*
* р < 0,001; ** р < 0,01; *** р < 0,05 - достоверность различий по сравнению с контрольной группой; различия между показателями до и после лечения недостоверны. Обозначения: ММЛЖ - масса миокарда ЛЖ, ИММЛЖ - индексированная ММЛЖ, КДР ЛЖ - конечно-диастолический размер ЛЖ, КСР ЛЖ - конечно-систолический размер ЛЖ, ФВ ЛЖ - фракция выброса ЛЖ, ТЗСЛЖ - толщина задней стенки ЛЖ, ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки, ЛП - левое предсердие, ИС - индекс сферичности, ОТС ЛЖ - относительная толщина стенок ЛЖ, MV (mitral valve) - митральный клапан, MV DT (deceleration time) - время замедления кровотока раннего диастолического наполнения ЛЖ, MV IVRT (isovolumic relaxation time) - время изоволю-мического расслабления ЛЖ, MV peak E - скорость раннего диастолического наполнения ЛЖ, MV peak A - скорость позднего диастолического наполнения ЛЖ.
го размеров ЛЖ, индекса сферичности, что свидетельствовало о формировании у них преимущественно эксцентрической гипертрофии ЛЖ и изменении геометрии (сфе-ризации) ЛЖ (табл. 4). Также были выяв-
лены типичные признаки диастолической дисфункции ЛЖ по типу замедленной релаксации и гемодинамической перегрузки левого предсердия с достоверным увеличением его размеров (р < 0,001) при неболь-
Хроническая сердечная недостаточность
Таблица 5. Динамика выраженности тревожно-депрессивных расстройств (по HADS, в баллах) на фоне лечения D,L-гопантеновой кислотой в основной группе (п = 94)
Функциональный класс Подшкала тревоги Подшкала депрессии
ХСН по NYHA исходно после лечения исходно после лечения
II 8,1 ± 0,6 6,1 ± 0,8* 9,9 ± 0,8 6,2 ± 1,1*
III 8,6 ± 0,8 6,2 ± 1,0* 10,5 ± 1,2 6,4 ± 1,1*
II—III 8,4 ± 0,7 6,1 ± 0,9* 10,2 ± 1,4 6,3 ± 1,1*
* p < 0,05 по сравнению с исходным показателем.
шой тенденции к уменьшению фракции выброса ЛЖ.
Таким образом, наличие у больных с ХСН и АГ признаков тревожно-депрессивных расстройств сопровождается выраженными нарушениями вегетативной регуляции функций сердца, несбалансированной ги-персимпатикотонией, это, вероятно, способствует более частому возникновению наджелудочковых и желудочковых аритмий и снижению толерантности к физической нагрузке, что может повышать риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [9, 17].
Результаты курсового лечения D,L-гопан-теновой кислотой. На фоне 8-недельного лечения D,L-гопантеновой кислотой суммарный балл по НАКБ снизился в среднем на 39,1% (с 13,8 ± 2,2 до 8,4 ± 2,1 балла; р < 0,01). С учетом анализа данных шкалы Спилберга выраженная положительная динамика отмечалась в отношении сомато-формных расстройств, соматогенной астении, тревожно-депрессивного синдрома, нарушений памяти и внимания.
Аналогичные данные были получены при оценке результатов лечения по HADS (табл. 5). Так, средний балл по подшкале депрессии снизился на 38,2% (с 10,2 ± 1,4 до 6,3 ± 1,1 балла), по подшкале тревоги - на 27,4% (с 8,4 ± 0,7 до 6,1 ± 0,9 балла) (р < 0,05). При этом у 31 пациента (65,5%) при повторном обследовании тревога и депрессия не выявлялись, и лишь у 16 больных (34,0%) сохранялись легкие депрессивные расстройства. По данным опросника SF-36 у большинства больных основной группы на фоне лечения отмечена досто-
верная положительная динамика таких показателей, как физическое, ролевое физическое и ролевое эмоциональное функционирование, жизнеспособность, общее и психическое здоровье, болевой синдром и др. (табл. 6). Таким образом, улучшение качества жизни у больных с ХСН ассоциировалось со снижением выраженности тревожно-депрессивных расстройств. Интересно, что между отдельными показателями опросника SF-36 и средним баллом по HARS была выявлена обратная связь (r = -0,375 ... -0,612; р < 0,01).
Полученные данные подтверждались при оценке результатов лечения по шкалам CGI. Так, согласно шкале CGI-I "значительное улучшение" наблюдалось у 13 больных с ХСН и АГ (28,0%), "существенное улучшение" — у 23 (48,9%) и "незначитель-
Таблица 6. Динамика показателей качества жизни на фоне лечения D,L-гопантеновой кислотой (по SF-36, в баллах) в основной группе (n = 94)
Показатель Исходно После лечения
Физическое функционирование 38,4 ± 4,0 52,0 ± 3,7*
Ролевое физическое функционирование 29,7 ± 4,3 52,1 ± 3,9**
Боль 38,6 ± 3,6 49,2 ± 2,9*
Общее здоровье 31,2 ± 3,6 43,8 ± 3,1*
Жизнеспособность 37,2 ± 3,3 49,1 ± 2,9*
Ролевое эмоциональное функционирование 32,6 ± 4,3 65,9 ± 4,0***
Психическое здоровье 41,3 ± 3,1 53,3 ± 2,8*
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 — достоверность различий по сравнению с исходным показателем.
Результаты исследований
ное улучшение" — у 13 (27,6%), преимущественно у тех пациентов, у которых после лечения сохранялись признаки легких депрессивных расстройств.
Эти данные ассоциировались с динамикой тяжести психопатологических расстройств по шкале CGI-S: к концу исследования средний балл снизился с 3,6 до 2,1 (р < 0,05).
Выраженное уменьшение признаков депрессивных расстройств у больных с ХСН и АГ сопровождалось существенной положительной динамикой всех основных показателей ВРС (см. табл. 2). Отмечалось достоверное увеличение средних значений SDNN, SDANN (р < 0,05) и особенно маркеров парасимпатической активности (rMSSD и pNN50) (р < 0,001), что отражало отчетливую тенденцию к восстановлению баланса обоих звеньев вегетативной нервной системы и существенному снижению гиперактивации симпатоадреналовой системы.
Это, видимо, явилось одной из причин умеренного антиаритмического эффекта лечения (см. табл. 3). Так, на фоне приема D,L-гопантеновой кислоты наблюдалась тенденция к уменьшению числа больных с НЖЭ и ЖЭ II—V класса по классификации Лауна—Вольфа (р > 0,05). Средняя частота НЖЭ в сутки достоверно уменьшилась — на 18,2% (р < 0,05), а среднее число ЖЭ — на 13,0% (р < 0,05).
Одновременно у большинства больных основной группы отмечалось статистически значимое увеличение расстояния, пройденного в тесте с 6-минутной ходьбой, — в среднем на 20,0% (с 275 ± 9,4 до 330 ± 8,9 м; р < 0,05).
При повторном проведении СМАД существенной динамики САД и ДАД обнаружено не было, хотя имелась небольшая недостоверная тенденция к уменьшению средних значений уровня АД. В то же время выявлялось статистически значимое уменьшение ИВ САД и ИВ ДАД (в среднем на 11—14%; р < 0,05) и увеличение степени ночного снижения САД (в среднем на 22%;
р < 0,05). Определялась также тенденция к небольшому снижению вариабельности САД и ДАД и увеличению степени ночного снижения ДАД (р > 0,05).
Как известно, снижение дневной и ночной нагрузки давлением, вариабельности АД вместе с увеличением степени его ночного снижения служат надежными критериями эффективности антигипертензив-ного лечения и отражают стабилизацию уровня АД и уменьшение его суточных колебаний на фоне снижения депрессивных расстройств и признаков гиперактивации симпатоадреналовой системы.
Тем не менее при анализе результатов повторной ЭхоКГ (см. табл. 4) существенной динамики массы миокарда ЛЖ, размеров камер сердца, индекса сферичности, систолической и диастолической дисфункции ЛЖ обнаружено не было. Эти данные согласуются с результатами исследований Д.Б. Гаевой, отметившей, что наличие депрессивных расстройств независимо от степени их выраженности, вероятно, не оказывает прямого влияния на функциональное состояние миокарда и геометрию сердца у больных с ХСН [21].
Добавим, что в ходе терапии серьезных побочных эффектов, потребовавших отмены препарата, выявлено не было. У 6 больных (6,4%) отмечалась легкая тошнота, а у 8 (8,5%) - некоторые трудности засыпания, вызванные очень поздним приемом последней дозы ноотропа. Эти побочные эффекты наблюдались в первые 5-7 дней приема препарата, а затем проходили самостоятельно.
Таким образом, в результате курсового лечения Б,Ь-гопантеновой кислотой в дозе 1200 мг/сут у большинства пациентов с ХСН и признаками депрессии наблюдалась значительная редукция тревожно-депрессивных расстройств, что сопровождалось повышением толерантности к физической нагрузке, улучшением вегетативной регуляции функций сердца, небольшой стабилизацией уровня АД и снижением частоты наджелу-дочковых и желудочковых аритмий, а также заметным улучшением качества жизни.
Хроническая сердечная недостаточность
Следует подчеркнуть, что эффект курсового приема Б,Ь-гопантеновой кислоты у больных с ХСН и АГ с тревожно-депрессивными расстройствами вполне сопоставим с аналогичным эффектом современных антидепрессантов, например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, способных, как известно, не только уменьшать депрессивные симптомы, но и влиять на функцию тромбоцитов, иммунную систему и нейрогормональ-ную активацию и улучшать прогноз больных с ХСН, перенесших ИМ [9, 11, 17]. Тем не менее преимуществом применения Б,Ь-гопантеновой кислоты является хорошая переносимость 8-недельного курса лечения, чрезвычайно редкое возникновение побочных эффектов, а также приемлемая стоимость препарата.
Выводы
1. Наличие у больных с ХСН и АГ признаков тревожно-депрессивных расстройств сопровождается выраженными нарушения-
ми вегетативной регуляции функций сердца, несбалансированной гиперсимпатико-тонией, частым возникновением наджелу-дочковых и желудочковых аритмий, снижением толерантности к физической нагрузке и ухудшением качества жизни.
2. В результате курсового лечения Б,Ь-гопантеновой кислотой у большинства пациентов с ХСН и АГ с признаками тревожно-депрессивных расстройств наблюдаются значительная редукция последних, повышение толерантности к физической нагрузке, улучшение вегетативной регуляции функций сердца, снижение частоты наджелудочковых и желудочковых аритмий и некоторая стабилизация уровня АД, что сопровождается заметным улучшением качества жизни.
Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru
Работа выполнена при поддержке РГНФ, грант № 14-06-01029
Clinical Efficacy of D,L-hopantenic Acid in Patients with Chronic Heart Failure and Arterial Hypertension Accompanied by Anxiety-depressive Disorder A.P. Baranov, A.V. Strutynskiy, E.V. Gorbacheva, and Yu.Yu. Golubev
The study was aimed to assess the efficacy of D,L-hopantenic acid in 94 patients with chronic heart failure and arterial hypertension accompanied by anxiety-depressive disorder. In most of the patients 8-week therapy significantly reduced anxiety-depressive disorder, increased exercise tolerance, improved vegetative cardiac regulation, decreased the frequency of supraventricular and ventricular arrhythmias, and improved quality of life. Key words: chronic heart failure, arterial hypertension, anxiety-depressive disorder, D,L-hopantenic acid.
