Клинические проявления гиперпаратиреоза и размеры опухолей околощитовидных желез Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Эндокринная хирургия

© А.Ф.Романчишен, З.С.Матвеева, 2006 УДК 616.447-006-008.6-07

А.Ф.Романчишен, З.С.Матвеева

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА И РАЗМЕРЫ ОПУХОЛЕЙ ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ

Кафедра госпитальной хирургии с курсом военно-полевой хирургии и травматологии (зав. — проф. А.Ф.Романчишен) Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии и Санкт-Петербургский центр хирургии органов эндокринной системы (руков. — проф. А.Ф.Романчишен)

Ключевые слова: околощитовидные железы, гиперпаратиреоз, инциденталома, паратгормон.

Введение. В последние десятилетия все большее внимание врачей привлекает проблема гиперпаратиреоза (ГПТ), хотя описано это заболевание еще в XIX в. Первичный ГПТ встречается с частотой 1:1000 человек, причем у женщин в 2—4 раза чаще, чем у мужчин. В настоящее время за рубежом в связи с внедрением скрининга населения на уровень кальция увеличивается частота выявления первичного ГПТ, преобладает бессимптомная форма. По данным

В.ТБПуегЪещ и соавт. [3], у 50—75% больных выявляется бессимптомное течение данной патологии, т. е. при отсутствии клинических проявлений ГПТ выявляются лабораторные изменения — гиперкальциемия, повышенный уровень пара-тгормона (ПТГ). В нашей стране частота выявления бессимптомной формы первичного ГПТ значительно меньше — 4,3% [1]. Нефункционирующие новообразования околощитовидных желез (ОЩЖ), как правило, не выявляются.

Нерешенным остается вопрос о необходимости и сроках хирургического вмешательства у больных с бессимптомным ГПТ. Неизвестно, как долго аденома ОЩЖ остается нефункционирующей, а ГПТ — бессимптомным, и каков риск развития клинически выраженных, характерных для этого заболевания, системных поражений и их осложнений.

Материал и методы. В период с 1973 по 2004 г. в Центре хирургии органов эндокринной системы Санкт-Петербурга оперированы 19 198 пациентов с различными

заболеваниями щитовидной (ЩЖ), вилочковой и поджелудочной желез, надпочечников и 82 больных с новообразованиями ОЩЖ с различными клиническими формами ГПТ, от инциденталом до тяжелых, сопровождавшихся множественными осложнениями и гиперкальциемически-ми кризами, форм. Мы изучили публикации эндокринных хирургов различных стран с сообщениями об опыте удаления паратиреоаденом. Наибольшее число авторов сообщило о наблюдениях, где масса аденом составила от 0,3 до 1,5 г. В клинике Мейо [2], например, средняя масса паратиреоаденом равнялась 0,42 г (от 0,05 до 5,5 г). К.Уао и соавт. [5] оперировали больных с аденомами массой от 0,1 до 40 г. ГО^ЦИат и соавт. [4] из Великобритании сообщили, что максимальная масса удаленных аденом составляла от 10,98 до 15,23 г. Исходя из этих данных и выраженности клинических проявлений, мы разделили 82 пациентов на три группы: 1-я — больные с бессимптомными, случайно выявленными опухолями (инциденталомами) ОЩЖ; 2-я — пациенты с парати-реоаденомами средних размеров и умеренно выраженными проявлениями ГПТ; 3-я — больные с аденомами ОЩЖ больших размеров и осложненным течением ГПТ.

Пациенты подвергались стандартным методам обследования: биохимический анализ крови с определением общего и ионизированного кальция, фосфора, клинический анализ крови, анализ мочи, суточная экскреция кальция и фосфора с мочой, проба Реберга, определение паратгормона в крови радиоиммунологическим методом, рентгенография скелета, денситометрия, УЗИ органов шеи и брюшной полости, компьютерная томография (КТ), сцинтиграфия с технитрилом и др.

Результаты и обсуждение. 1-я группа (инциденталомы) — составлена из 36 пациентов (0,4% от 8814 оперированных по поводу зоба в период с 1995 по 2004 г.), у которых новообразования ОЩЖ были обнаружены случайно в ходе операций по поводу заболеваний ЩЖ или при плановом гистологическом исследовании удаленных препаратов. До 1995 г. нами

Таблица 1

Сочетание заболеваний ЩЖ и инциденталом ОЩЖ

Характер патологии щитовидной железы Локализация опухолей околощитовидных желез Итого

интратиреоидная экстратиреоидная Абс.число %

Узловые формы эутиреоидного зоба 13 12 25 б9,4

Рак щитовидной железы 2 3 5 13,8

Аутоиммунный тиреоидит - 2 2 5,5

ДТЗ 1 2 3 8,3

Токсическая аденома - 1 1 3

Всего 1б (45%) 20 (55%) Зб 100

Примечание. ДТЗ — диффузный токсический зоб.

были зарегистрированы лишь 2 подобных наблюдения. Частота выявления инциденталом ОЩЖ значительно возросла в последние 10 лет, что связано с изменением техники операций на ЩЖ, предполагающей обязательную визуализацию возвратных нервов и всех ОЩЖ. Средний возраст оперированных больных 1-й группы колебался между 23 и 78 годами и составил в среднем (49,0±1,5) года. Женщин было 32, мужчин —

4. Наибольшее число инциденталом удалено у пациентов в возрасте от 51 до 60 лет.

Все больные 1-й группы были оперированы в связи с различными заболеваниями ЩЖ (табл. 1).

В 16 (45%) из 36 наблюдений опухоли имели интратиреоидную локализацию, т. е. образовались из эктопированных ОЩЖ, что затрудняло их дооперационное выявление. У других 20 (55%) пациентов паратиреоаденомы располагались экстратиреоидно. У 17 больных в ходе операции, помимо заболеваний ЩЖ, хирургами были обнаружены опухоли ОЩЖ. Другие

19 новообразований ОЩЖ, удаленных в ходе оперативных вмешательств, были верифицированы лишь гистологически.

Уровень кальция (табл.2) перед операцией у больных с инциденталомами в среднем составил (2,42+0,11) ммоль/л (нормокальциемия).

Так как у пациентов 1-й группы паратиреоаденомы были выявлены случайно, определение ПТГ в крови проводилось в послеоперационном периоде — этот показатель был в пределах нормы, в среднем (36,00+7,0) пг/мл.

Таблица 2 Средний уровень кальция до и после операции

Уровень кальция (ммоль/л) 1-я группа (п=3б) 2-я группа (n=20) 3-я группа (п=2б)

До операции 2,42+0,11 2,78+0,13 3,2+0,15

После операции 2,32+0,10 2,38+0,14 1,85+0,12

Достоверность различий, р >0,5 <0,5 <0,01

В послеоперационном периоде у оперированных 1-й группы парестезий и судорог не наблюдалось, уровень кальция крови оставался в пределах нормальных показателей, в среднем (2,32+0,10) ммоль/л.

Размеры удаленных бессимптомных опухолей — инциденталом ОЩЖ составили от 0,2 до 8,0 см в диаметре, в среднем (0,5±0,1) см, массой от 0,01 до 12,2 г, в среднем (0,40+0,20) г. При гистологическом исследовании у одного больного оказался рак правого и левого эпителиальных телец, еще у одной пациентки выявлены аденомы двух ОЩЖ. У 34 остальных пациентов 1-й группы удалены светлоклеточные аденомы.

Таким образом, у 36 больных с инциденталомами обнаружены 38 опухолей ОЩЖ без достоверных клинических и лабораторных признаков ГПТ.

Вторую группу составили 20 пациентов, оперированных в период с 1974 по 2004 г., с аденомами средних размеров и умеренно выраженными проявлениями ГПТ. Возраст больных колебался от 17 до 65 лет, в среднем (49,3+0,6) лет. Мужчин было 5, женщин — 15. У пациентов

2-й группы течение ГПТ было расценено как легкое или среднетяжелое. У 10 пациентов имела место почечная форма заболевания, в 6 — костная, еще у 4 — костная форма сочеталась с почечной. При денситометрии дефицит костной ткани составил от 18 до 52%, в среднем (32,0+4,0)%. У больных с уролитиазом не было выявлено снижения функции почек.

У больных 2-й группы выявлена гиперкальци-емия, в среднем (2,78+0,13) ммоль/л (см. табл. 2). Повышение уровня кальция было зарегистрировано у 17 из них, у 11 — снижение фосфора крови, а у 4 — при троекратном исследовании показатели кальция сыворотки крови не превышали нормальные. У 13 больных, оперированных позже 1986 г., отмечено повышение уровня ПТГ в 1,5 раза, в среднем (95,0+2,5) пг/мл. У всех

20 больных 2-й группы после операции уровень

кальция крови снижался до нормальных показателей, в среднем (2,38+0,14) ммоль/л, при этом у 18 оперированных отмечались парестезии, а у 6 — судороги.

У всех пациентов 2-й группы паратиреоаде-номы были расположены экстратиреоидно. Масса удаленных опухолей колебалась от 0,3 до 4,8 г, в среднем (0,88+0,3) г. У 18 больных верифицированы светлоклеточные паратиреоаде-номы, а у двух пациенток — гиперплазирован-ные ОЩЖ.

В третью группу включены больные с аденомами больших размеров (массой более 8 г) и с клинически выраженным ГПТ, оперированные в период с 1974 по 2004 г. Возраст 26 больных, составивших эту группу, варьировал между 14 и 67 годами, в среднем(42,0+0,5) года. Женщин было 23, мужчин — 3. Чаще оперировали пациентов в возрасте от 31 до 40 лет.

У 26 пациентов с большими аденомами наблюдалась развернутая клиническая картина заболевания. Частота отдельных симптомов ГПТ представлена в табл. 3.

Несмотря на выраженность проявлений болезни, пациенты поступали в клинику через 1—15 лет с момента манифестации заболевания. У 23 больных на первый план выступали костные проявления ГПТ. Почти у половины оперированных были патологические переломы ребер, бедренных костей, костей таза. Двум больным была выполнена фиксация перелома бедренной кости металлическим стержнем, одной из них остеосинтез производился дважды. Изменения в почках у 10 пациентов проявлялись приступами почечных колик, пиелонефритом. Висцеропатические проявления ГПТ в виде язв двенадцатиперстной кишки имелись у 2 пациенток. Нервно-психические проявления заболевания преобладали в клинической картине у больной, которая длительно наблюдалась в неврологическом отделении и погибла от цереб-

Таблица 3 Частота симптомов гиперпаратиреоза

Признаки ГПТ Число больных

Боли в костях 23

Патологические переломы 12

Деформация костей 9

Остеопороз 21

Кисты в костях 17

Краевая резорбция костей 20

Поражение почек 10

Поражение органов пищеварения (язвы двенадцатиперстной кишки) 2

Всего 26

ральных нарушений и пневмонии. На вскрытии у нее была найдена аденома ОЩЖ массой 12 г. Тяжелое течение болезни и выраженное истощение привели к тому, что изменения в костях трактовались либо как метастазы опухоли, либо как остеобластокластомы, или признаки мие-ломной болезни. Так, больной В., 30 лет, онкологами была выполнена межподвздошно-брюшная ампутация правой нижней конечности, хотя основной причиной деструкции костной ткани были две аденомы ОЩЖ, массой 8 и 14 г. Неправильная трактовка симптомов заболевания, необоснованно долгое наблюдение привели к драматическим последствиям не только у этой пациентки, но и еще у 2 подобных больных.

У всех 26 пациентов с большими аденомами (3-я группа) зафиксировано хотя бы однократное повышение кальция сыворотки крови, а стойкая гиперкальциемия выявлена у 16 из них (максимальный уровень кальция — 5,5 ммоль/л). В среднем уровень кальция составил (3,2±0,15) ммоль/л (см. табл. 2). Гипофосфатемия была зарегистрирована у 16 больных, гиперкальциурия — у 19.

Определение ПТГ у больных с большими аденомами произведено лишь у 5. Было выявлено его значительное повышение (в 10—17 раз). Остальные наблюдения в 3-й группе относятся к периоду с 1974 по 1986 г., когда определение этого гормона в крови не было доступным.

У оперированных 3-й группы типичное экст-ратиреоидное расположение паратиреоаденом обнаружено в 16 наблюдениях. У одной больной были удалены две аденомы, исходившие из верхней и нижней ОЩЖ слева. Особый интерес представляют 4 наблюдения с внутригрудным расположением паратиреоаденом. Две больные были оперированы дважды: у одной — при первой операции была выполнена резекция ОЩЖ, а у второй — резекция ЩЖ. Третья пациентка была оперирована трижды — два раза резецированы ОЩЖ. В послеоперационном периоде возникал рецидив ГПТ и при повторной операции (продольно-поперечная стернотомия) из средостения были удалены паратиреоаденомы. В одном наблюдении аденома ОЩЖ находилась внутри вилочковой железы. У самой молодой больной (14 лет) через 3 года после удаления аденомы ОЩЖ развилась клиника миастении. Она была оперирована — удалена тимома. Представленные наблюдения показывают необходимость тщательной интраоперационной ревизии всех зон возможного расположения паратиреоаденом.

Послеоперационный период у больных с большими аденомами протекал с явлениями выраженного гипопаратиреоза, которые купи-

posa^ra внyтpивeнным и ^popa^^iM введением пpeпapaтoв хгльция. Уpoвeнь кaльция co-craBra (1,85±0,12) ммoль/л (cm. тaбл. 2). В дгльнейшем, в течение 1—5 лет нaблюдaлocь вoccтaнoвлeниe кocтнoй ткaни, иcчeзнoвeниe пoявлeний бoлeзни.

Macca бoльшиx aдeнoм cocтaвилa oт 8 дo 26 г, в cpe№eM (16,5±0,5) г. У 26 тациентов yдaлeнo 27 cвeтлoклeтoчныx aдeнoм.

TaKHM oбpaзoм, cpeди бoльныx co cлyчaйнo oбнapyжeнными aдeнoмaми OЩЖ — инциден-тaлoмaми в ocнoвнoм вымелены нoвooбpaзoвa-ния нeбoльшиx paзмepoв, нo тaкжe имeлиcь та-блюдения c oпyxoлями OЩЖ бoльшoй величины ^o 8 cm в диaмeтpe), тоже не ^^oBo^ae-шиecя клиничecкими и лaбopaтоpными ^oas-лениями ГПТ. В то же BpeMfl, пapaтиpeoaдeнo-мы cpeдниx pasMepoB — (0,88±0,3) г — у тци-eнтoв 2-й ^уплы являлиcь пpичинoй выpaжeн-того ГПТ.

Вoзмoжнocть пepexoдa бeccимптoмнoгo ГПТ в клиничecки выpaжeнный являeтcя в та-cтoящee BpeMfl пpeдмeтoм иccлeдoвaний xnpyp-гoв и эндoкpинoлoгoв. Для oтвeтa нa вoпpoc, являютcя ли инцицeнтaлoмы OЩЖ caMocTOfl-тeльнoй фopмoй или дoклиничecкoй cтaдиeй ГПТ, нeoбxoдимo длитeльнoe пpocпeктивнoe иccлeдoвaниe. TaK, го дaнным S.J Silverberg и coaB^ [3], пpoгнoз в oтнoшeнии функции 6ec-cимпroмныx пapaтиpeoaдeнoм был нeблaгoпpи-ятным — у 14 (27%) из 60 нaблюдaeмыx тци-ентов в течение 10 лет paзвилcя ГПТ. Учитывaя нapacтaниe мaccы пapaтиpeoaдeнoм oт 1-й дo

3-й гpyппы, мы cчитaeм вoзмoжным пpeдпoлo-жить, чтo cлyчaйнo выявленные в тоде oropa-ций нa дpyгиx oprarnx шеи aдeнoмы OЩЖ — инцицeнraлoмы являютcя пepвoй cтyлeнью к ocлoжнeннoмy ГПТ. Пoэтoмy oбязaтeльнaя pe-визия Bcex OЩЖ и пoиcк их нoвooбpaзoвaний в тоде вмeшaтeльcтв та ЩЖ впoлнe oпpaвдaны.

Выводы. 1. ГПТ могут вызывать аденомы ОЩЖ любых размеров, однако увеличение массы опухоли повышает вероятность манифестации заболевания.

2. Прецизионная техника оперирования при заболеваниях ЩЖ позволяет, помимо удаления необходимого объема тиреоидной ткани, гарантированного сохранения гортанных нервов и ОЩЖ, выявлять паратиреоидные опухоли на доклинической стадии.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Голохвастов Н.Н. Гиперкальциемия. Первичный гиперпара-тиреоз.—СПб.: Гиппократ, 2003.—C. 51.

2. Mozes G., Curlee K.J., Rowland C.M. et al. The predictive value of laboratory findings in patients with primary hyperparathyroidism // J. Am. Coll. Surg.—2002.—Vol. 194, № 2.—P. 126-130.

3. Silverberg S.J., Shane E., Jacobs T.P. et al. A 10-year prospective study of primary hyperparathyroidism with or without parathyroid surgery // New Engl. J. Med.—1999.—Vol. 341, № 17.—Р. 1249-1255.

4. Williams J.G., Wheeler M.H., Aston J.P. et al. The relationship between adenoma weight and intact (1-84) parathyroid hormone level in primary hyperparathyroidism // Am. J. Surg.— 1992.—Vol. 163, № 3.—P. 301-304.

5. Yao K., Singer F.R., Roth S.I., Sassoon A. Weight of normal parathyroid glands in patients with parathyroid adenomas // J. Clin. Endocrinol. Metab.—2004.—Vol. 89, № 7.—P. 3208-3213.

Поступила в редакцию 12.10.2005 г.

A.F.Romanchishen, Z.S.Matveeva

CLINICAL SYMPTOMS OF HYPERPARATHYROIDISM AND SIZES OF THE PARATHYROID GLAND TUMORS

Three groups of patients with different degrees of primary hyperparathyroidism were compared: 36 patients with asymptomatic tumors (incidentalomas) of the parathyroid glands, 20 patients with parathyreoadenomas of medium size and mild signs of hyperparathyroidism and 26 patients with large adenomas and severe manifestations of the disease. It was shown that asymptomatic tumors of the parathyroid glands (incidentalomas) might turn into clinically marked hyperparathyroidism as the size of the parathyroid tumors was growing.

Информация о мероприятиях по проблемам эндокринной хирургии и онкологии в 2006 г.

2S мая—1 июня в г. Аняпе cocTOHTCfl chi^osh^ «Спушли голсвы и шеи», opгaнизyeмый MHИOИ им. HATep^^ M3 и CP PФ, А^ац^дней oнкoлoгoв Pocchh. e-mail: mnioi@mail.ru, для

И.В.Peшeтoвa.

27 июня—1 июля в г. Kpare плaниpyeтcя пpoвeдeниe 3-го Вceмиpнoгo кoнгpecca cпeциaлиcтoв пе лечению oпyxoлeй iwoBbi и шеи. Инфopмaция o Korope^e pacпoлoжeнa в Ит^нете пo aдpecy: www.infhnos2006.cz 21—24 сентября в г. Б8ку cocxoHxcfl IV ^ьезд oнкoлoroв CHF Инфopмaция: www.eso.ru 26—29 октября в г. Кливленде (США) cocTOHxcfl кoнфepeнция, пocвящeннaя 100-летию oпepaции Kpataa. Aдpec Be6-carna в Ин^нете: www.crilesymposium.com

17—1S ноября в г. Бocтoнe (США) будет пpoвeдeн oчepeднoй Гapвapдcкий Kypc пo xnpypraH щитовидтой и oкoлoщитoвиднoй желез: http://cme.hms.harvard.edu

Дoпoлнитeльнyю инфopмaцию o6 yCToBHflx пpeдocтaвлeния тeзиcoв и yчacтия в кoнфepeнцияx и cъeзцax мoжнo гайти та caйтe www.endocrinesurgery.spb.ru или нaпиcaв лo aцpecy afromanchishen@mail.ru