CC BY
69
оригинальные статьи Журнал фундаментальной медицины и биологии
УДК 616.72-002.77-08-053.2/.5
В.В. Карпов1,2, И.А. Замаева1, Н.Г. Абаева1,2, Л.Г. Дисенбаева1,2, И.И. Андриященко1,2, Н.И. Бормашова1, А.Е. Абаева1
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЮВЕНИЛЬНОГО РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА У ДЕТЕЙ, ПОЛУЧАЮЩИХ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Южный окружной медицинский центр Федерального медико-биологического агентства России,
Клиническая больница № 1, детское отделение 2Ростовский государственный медицинский университет, кафедра детских болезней № 3
Цель: выявить особенности клинического течения и лечения ювенильного ревматоидного артрита у детей, получающих генно-инженерные биологические агенты.
Материалы и методы: разработана карта и проведено изучение 24 историй болезни детей, получивших в 2012 году генно-инженерные биологические препараты.
Результаты: наиболее часто терапию генно-инженерными биологическими препаратами получали дети с системным вариантом ювенильного ревматоидного артрита со второй и третьей стадией анатомических изменений и вторым функциональным классом.
Выводы: биологическая терапия позволяет стабилизировать состояние пациентов, снизить клиническую активность заболевания, улучшить функцию суставов
Ключевые слова: ювенильный ревматоидный артрит, генно-инженерные биологические препараты.
V.V. Karpov1,2, I.A. Zamaeva1, N.G. Abaeva1,2, L.G. Disenbaeva1,2, I.I. Andrijashenko1,2, N.I. Bormasheva1, A.E. Abaeva1
CLINICAL FEATURES OF JUVENILE RHEUMATOID ARTHRITIS AT CHILDREN RECEIVING GENETICALLY ENGINEERED
BIOLOGIC DRUGS
1Clinical Hospital № 1 of Southern Regional Medical Center of Federal Medical-Biological
Agency of Russia, children's office Rostov State Medical University, Chair of Pediatrics №3
Рurpose: To reveal features of a clinical current and treatment of juvenile rheumatoid arthritis at children receiving genetically engineered biologic agents.
Materials and Methods: The card was developed for achievement of a goal and studying of 24 cases history who have received in 2012 genetically engineered biologic drugs is carried out.
Results: The most often therapy by genetically engineered biologic drugs was received by children with system option of juvenile rheumatoid arthritis with the second and third stage of anatomic changes and the second functional class.
Summary: Biological therapy allows to stabilize a condition of patients, to reduce clinical activity of a disease, to improve function of joints.
Keywords: juvenile rheumatoid arthritis, genetically engineered biologic drugs.
Журнал фундаментальной медицины и биологии Введение
оригинальные статьи Результаты и обсуждение
Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) является одним из наиболее распространенных и инва-лидизирующих ревматических заболеваний у детей. Заболеваемость ЮРА составляет 2 — 16 на 100000 детского населения [1]. Чаще болеют девочки. ЮРА характеризуется преимущественным поражением суставов, а также патологией других органов, с формированием полиорганной недостаточности. В основе патогенеза лежат взаимосвязанные иммунопатологические и воспалительные процессы, приводящие к развитию деструктивного артрита и значительному снижению качества жизни. Развитие ЮРА провоцируется множеством экзогенных и эндогенных антигенных факторов, действующих на фоне наследственной предрасположенности и постоянно поддерживающих аутоиммунный ответ на компоненты синовиальной оболочки [2]. Наиболее часто инициируют развитие заболевания вирусные или вирусно-бактериальные инфекции, травмы суставов, избыточная инсоляция или переохлаждение, профилактические прививки, особенно проведенные на фоне или сразу после перенесенной острой инфекции [3].
Поиск эффективных средств лечения ЮРА является одной из важнейших задач современной медицины. Неоднородность ювенильного ревматоидного артрита является общепризнанным фактом, что затрудняет, с одной стороны, контроль над заболеванием, а с другой — обусловливает гетерогенность ответа на базисную противовоспалительную терапию [4, 5]. Достижением фармакотерапии последних лет является разработка принципиально новых лекарственных средств, получивших название «биологические агенты». В настоящее время к биологическим агентам относят несколько групп препаратов, синтезированных с помощью методов генной инженерии: ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (Инфликсимаб (Ремикейд), Адали-мумаб (Хумира), Этанерцепт (Энбрел), Цертолизу-мабпэгол (Симзия), анти В-клеточные препараты (Ритуксимаб (Мабтера), ингибиторы рецептора ин-терлейкина-6 (Тоцилизумаб (Актемра), блокаторы костимуляции Т-лимфоцитов (Абатоцепт (Орен-сия). Первичная, вторичная неэффективность или непереносимость препарата требует пересмотра схемы лечения с заменой биологического агента.
Цель работы: выявить особенности клинического течения и лечения ювенильного ревматоидного артрита у детей, получающих генно-инженерные биологические агенты.
Материалы и методы
Для достижения поставленной цели была разработана карта и проведено изучение 24 историй болезни детей получивших в 2012 годе в детском отделении КБ № 1 ФГБУЗ ЮОМЦ ФМБА России высокотехнологичную медицинскую помощь по поводу ювенильного ревматоидного артрита с применением генно-инженерных биологических препаратов.
Возраст пациентов колебался от 4 до 17 лет, средний возраст составил 11,7 лет. Возраст, в котором впервые был установлен диагноз, колебался от 1,5 до 14 лет, причем половине больных (12 детей) диагноз был установлен до 3-летнего возраста. Средний возраст, в котором устанавливался диагноз, - 5,2 года. Болели преимущественно девочки (18 детей). Высокотехнологичную помощь чаще получали жители города (14 детей), чем села (10 детей). Однако дети из сельской местности составили около 42% из числа всех пациентов, что на наш взгляд свидетельствует о равной доступности высокотехнологичной терапии детям из городов и сел. Данные анамнеза выявили преобладание искусственного или смешанного вскармливания на первом году. Отягощенный по ревматическим заболеваниям семейный анамнез отмечался у 8 детей. Развитие ювенильного ревматоидного артрита возможно было спровоцировано перенесенной вирусной инфекцией у 4 детей, бактериальной инфекцией у 6 детей, вакцинацией у 2 детей, травмой суставов у 3 пациентов, крапивницей у одного ребенка. У остальных пациентов причина, спровоцировавшая развитие заболевания, осталась не выясненной. Клинические проявления заболевания в большой степени определялись клинической формой. Чаще получали высокотехнологичную помощь дети с системным вариантом (8 человек) ювенильного ревматоидного артрита. У всех заболевание протекало с фебрильной температурой и поражением суставов. У шести пациентов отмечались также лимфоаденопатия и сыпь на коже, у четырех — гепатомегалия, у троих — серозиты, у одного — миоперикардит. Реже получали высокотехнологичную помощь дети с олигоартикулярным и полиартикулярным вариантом с негативным ревматоидным фактором (по 6 детей), еще реже - с полиартикулярным вариантом с позитивным ревматоидным фактором (3 пациента). В этих случаях в клинике на первый план выступало поражение суставов. Увеит развился у трех пациентов с оли-гоартикулярным вариантом ювенильного ревматоидного артрита, причем у двоих из них уже в первые три месяца заболевания. Псориатический артрит диагностирован у двоих детей. Анатомическая стадия определялась по критериям Штейн-брокера: детей с первой стадией — 4, со второй и третьей — по 10. Определялся также и функциональный класс: первый - у 6 детей, второй — у 10, третий — у 8 детей. Стартовая терапия пациентов отличалась значительным разнообразием комбинаций лекарственных препаратов. Чаще других использовалось сочетание НПВП и метотрексата (8 пациентов). Значительно реже НПВП, метотрек-сат и метипред (4 пациента), метипред и метотрек-сат (2 пациента), НПВП и метипред (2 пациента), сульфасалазин и метотрексат (2 пациента), НПВП сульфасалазин и метотрексат (1 пациент). Предпринимались попытки лечения одним препаратом: метотрексатом (1 пациент), преднизолоном (1 пациент), плаквенилом (1 пациент), сульфасалази-ном (2 пациента), Во всех случаях эффект от те-
22
№ 1 2014
оригинальные статьи
Журнал фундаментальной медицины и биологии
Высокотехнологичную
Выводы
рапии был недостаточным. помощь дети начали получать спустя, в среднем, 3,8 года после начала заболевания, причем 6 детей начали получать генно-инженерные препараты уже через год посде установления диагноза. В качестве первого генноинженерного препарата у 9 детей использовался инфликсимаб, у 5 детей — абатоцепт, у 5 - этанерцепт, у 2 — ритуксимаб, у 2 — тоцили-зумаб, у одного — адалимумаб. Позже половине детей была проведена смена биологического препарата в связи с развитием первичной (4 пациента) и вторичной (10 пациентов) неэффективности, а в двух случаях — анафилактических реакций. В качестве второго биологического препарата в равной степени (по 3 ребенка) использовались абатоцепт, этанерцепт, адалимумаб, тоцилизумаб. Трем детям была проведена еще одна смена биологического препарата: двум детям на тоцилизумаб, одному — на абатцепт. Ко времени проведения анализа у 21 ребенка отмечается стабилизация состояния, снижение клинической активности заболевания, улучшение функции суставов. У одного ребенка с псориатическим артритом, получающим этанер-цепт, развилась вторичная неэффективность, в результате которой увеличилась активность заболевания, ухудшилась функция тазобедренных суставов, что в перспективе требует пересмотра схемы лечения с заменой биологического агента.
Высокотехнологичную помощь по поводу юве-нильного ревматоидного артрита в детском отделении ФГБУЗ ЮОМЦ ФМБА России в 2012 году чаще получали девочки
Высокотехнологичная помощь в одинаковой степени доступна для детей, проживающих в городе и в селе
Терапию генно-инженерными биологическими препаратами чаще получали дети с системным вариантом ювенильного ревматоидного артрита
Лечение с применением биологических агентов чаще получали дети со второй и третьей стадией анатомических изменений и вторым функциональным классом
Стартовая терапия ювенильного ревматоидного артрита отличается разнообразием и требует на наш взгляд большей унификации
При лечении биологическими агентами у 50% больных развивалась первичная или вторичная неэффективность либо непереносимость препарата, требующая пересмотра схемы лечения со сменой биологического агента.
Биологическая терапия позволяет стабилизировать состояние пациентов, снизить клиническую активность заболевания, улучшить функцию суставов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Баранов А.А., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М. и др. Протокол ведения пациентов с ювенильным артритом//Вопросы современной педиатрии.-2013.-12(1) - C. 37-56
2. Кельцев В.А. Ювенильный идиопатический артрит. - Самара: Содружество, 2005. - 214 с.
3. Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит:этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диа-
гностики и лечения. - М.:Веди, 2007
4. Каратеев Д.Е. Современный взгяд на проблему быстропро-грессирующего ревматоидного артрита //Совр. Ревматол. -2010 - №2. - С.37-42
5. Сигидин Я.И., Лукина Г.В. Биологическая терапия в ревматологии. 2-е изд., доп. -М.: Практическая медицина, 2009. -245 с.
