CC BY
0
Оригинальная статья
Клинические особенности вариантов течения острого коронарного синдрома у пациентов с COVID-19
Изможерова Н.В.1 • Попов А.А.1 • Цветков А.И.1 • Кадников Л.И.1 • Испавский В.Е.1 • Шамбатов М.А.1
Изможерова Надежда Владимировна -
д-р мед. наук, доцент, заведующая кафедрой фармакологии и клинической фармакологии1; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7826-9657 И 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3, Российская Федерация. E-mail: nadezhda_izm@mail.ru
Попов Артем Анатольевич - д-р мед. наук, доцент, заведующий кафедрой госпитальной терапии и скорой медицинской помощи1; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6216-2468. E-mail: art_popov@mail.ru Цветков Андрей Игоревич - д-р мед. наук, заведующий кафедрой общественного здоровья и здравоохранения1; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8751-6872. E-mail: cp-gendir@mail.ru Кадников Леонид Игоревич - аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии1; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2623-2657. E-mail: kadn-leonid@mail.ru Испавский Владислав Евгеньевич - аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии1; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8152-6474. E-mail: ispavsky@yandex.ru
Шамбатов Мураз Акбар оглы - аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии1; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7312-415X. E-mail: shambatovma@gmail.com
1 ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России; 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3, Российская Федерация
Актуальность. Сердечно-сосудистые осложнения СОУЮ-19 приводят к трудностям в дифференциальной диагностике, маршрутизации и лечении, негативно влияя на прогноз. Цель - выявить клинические особенности вариантов течения острого коронарного синдрома (ОКС) у пациентов с СОУЮ-19. Материал и методы. В одномоментное ретроспективное исследование включены 202 пациента, госпитализированных в первичный сосудистый центр в период с сентября по декабрь 2020 г. по поводу ОКС, развившегося на фоне СОУЮ-19. По данным медицинских карт стационарных больных проводили анализ клинической картины ОКС и СОУЮ-19, а также физикальных, лабораторных, инструментальных, анамнестических данных. В целях анализа выборку разделили на 3 группы: 50 пациентов с нестабильной стенокардией (НС), 107 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ (ИМпБТ), 45 пациентов с острым инфарктом миокарда без подъема сегмента БТ (ИМбпБТ). Результаты. Клиническая картина ОКС не различалась среди пациентов исследуемых групп. Что касается основных клинических проявлений со стороны коронавирусной инфекции, пациенты статистически значимо различались по наличию лихорадки и сухого кашля: лихорадку регистрировали у 22 (44%) пациентов в группе НС, у 18 (17%) в группе ИМпБТ, у 10 (22%) в группе ИМбпБТ (р < 0,001 при сравнении 3 групп, критерий Краскела - Уоллиса); сухой кашель - у 18 (36%), 19 (18%) и 14 (31%) пациентов соответственно (р = 0,029); при парном сравнении (критерий Манна - Уитни с поправкой Бонферрони) различия выявлены между группами НС и ИМпБТ в обоих случаях. Количество пораженных сосудов (Ме [25%; 75%] у пациентов с НС составило 0 [0; 2], у больных с ИМпБТ и ИМбпБТ по 2 [1; 3] пораженных артерии (р < 0,001). Стеноз левой коронарной артерии выявлен у 2 (6%) пациентов в группе НС, у 13 (14%) в группе ИМпБТ и у 4 (13%) - в ИМбпБТ (р = 0,452); стеноз передней нисходящей артерии - у 12 (36%), 67 (72%) и 23 (72%) пациентов соответственно (р < 0,001); при парном сравнении различия обнаружены между группами НС и ИМпБТ, между группами НС и ИМбпБТ. Стеноз огибающей артерии выявлен у 7 (21%) пациентов в группе НС, у 45 (48%) в группе ИМпБТ и у 18 (56%) в группе ИМбпБТ (р =
0,008); при парном сравнении различия выявлены между группами НС и ИМбпБТ. Стеноз правой коронарной артерии отмечен у 9 (27%), 64 (69%) и 18 (56%) пациентов соответственно (p < 0,001), при парном сравнении различия выявлены между группами НС и ИМпБТ. По поражению коронарных артерий в диаметре статистически значимо различались правая нисходящая и правая коронарная артерии: стеноз правой нисходящей составил 70% [45; 80] в группе НС, 90% [70; 100] в группе ИМпБТ и 95% [70; 100] в группе ИМбпБТ (p = 0,013); стеноз правой коронарной артерии -50% [45; 80], 90% [70; 100] и 90% [60; 100] пациентов соответственно (p = 0,018); при парном сравнении различия выявлены между группами НС и ИМпБТ в обеих артериях. Пациенты с ИМпБТ имели больший балл по шкале Т!М! thrombus grade, чем пациенты из группы ИМбпБТ: 3 [0; 5] против 0 [0; 4] баллов (p = 0,023); частота успешного чрескожного коронарного вмешательства и достижение кровотока Т!М! flow grade 3 между ними не различались (p = 0,170). Заключение. У больных с ОКС и COVID-19 выявлены высокая тромботическая нагрузка по данным коронарографии и шкале Т!М! при ИМпБТ, более частое отсутствие гемодинамически значимых стенозов при НС и ИМбпБТ. Отсутствие различий в клинической картине ОКС и проявлениях вирусной инфекции между исследуемыми группами, за исключением лихорадки и сухого кашля между пациентами с НС и пациентами с ИМпБТ, указывает на наличие отличительных особенностей вариантов течения ОКС при COVID-19 только по данным коронарографии.
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция, COVID-19, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, подъем сегмента БТ, клиническая картина
Для цитирования: Изможерова НВ, Попов АА, Цветков АИ, Кадников ЛИ, Испавский ВЕ, Шамбатов МА. Клинические особенности вариантов течения острого коронарного синдрома у пациентов с COVID-19. Альманах клинической медицины. 2023;51(5):290-300. doi: 10.18786/2072-0505-2023-51-033.
Поступила 28.12.2022; доработана 16.06.2023; принята к публикации 30.10.2023; опубликована онлайн 10.11.2023
Повреждение сердца у пациентов, инфицированных СОУГО-19, опосредовано воспалительной гиперреактивностью, вызванной вирусной инфекцией. Повышенный уровень тропонина I связан с биомаркерами воспаления (интерлейкины -6 и -1Ь, фактор некроза опухоли, С-реактивный белок, гиперферритинемия и лейкоцитоз). При этом тропность 8АВ.8-СоУ-2 к рецептору ангиотен-зинпревращающего фермента 2-го типа усиливает воспалительную реакцию [1].
СОУГО-19 может вызывать не только поражение легких, но и широкий спектр сердечнососудистых заболеваний (острый инфаркт миокарда, перикардит, миокардит, сердечную аритмию, сердечную недостаточность и тромбоэмболию легочной артерии), независимо от ранее существовавших сердечных патологий за счет тяжелой гипоксемии с последующей полиорганной недостаточностью и поражением сердца [2].
Сердечно-сосудистые осложнения приводят к затруднениям в дифференциальной диагностике, маршрутизации, что может влиять на задержку оказания медицинской помощи и, как итог, на результат лечения и прогноз. Именно поэтому важно изучить клинические особенности вариантов течения острого коронарного синдрома (ОКС). С их помощью можно будет дифференцировать СОУГО-позитивных пациентов с данным синдромом на момент поступления в стационар.
Цель настоящего исследования - охарактеризовать клинические особенности вариантов течения ОКС у пациентов с СОУГО-19.
Материал и методы
Дизайн исследования. В одномоментное ретроспективное исследование включены 202 пациента с ОКС, развившимся на фоне СОУГО-19. Выборка разделена на 3 группы: 50 пациентов с нестабильной стенокардией (НС), 107 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т (ИМп8Т), 45 пациентов с острым инфарктом миокарда без подъема сегмента 8Т (ИМбп8Т).
Критерии соответствия. Критерии включения в исследование: пациенты мужского и женского пола в возрасте > 18 лет, госпитализированные с направительным диагнозом «острый коронарный синдром» и сопутствующей коронавирусной инфекцией, не принимавшие иммуносупрессивные, антиагрегантные, антикоагулянтные лекарственные средства до заболевания ОКС и СОУГО-19, включая пациентов, перенесших сердечнососудистые события ранее, но не принимающих препараты по данным медицинской документации.
Критерии исключения: лица, имеющие кардиостимулятор; лица, имеющие направительный диагноз тромбоэмболии легочной артерии или острого нарушения мозгового кровообращения в остром периоде на момент госпитализации.
Условия проведения. Использованы данные медицинских карт стационарных больных ГАУЗ СО «Верхнепышминская ЦГБ им. П.Д. Бородина» (г. Верхняя Пышма). На момент проведения исследования данная больница была первичным сосудистым центром для пациентов с СОУГО-19 со всей Свердловской области. Первичная госпитализация пациентов с уже развившимся ОКС проводилась из других инфекционных госпиталей.
Продолжительность исследования. Период включения в исследование - с сентября по декабрь 2020 г.
Описание медицинского вмешательства. Исследователи проводили анализ клинической картины ОКС и СОУГО-19, а также физикальных, лабораторных, инструментальных, анамнестических данных пациентов.
Наличие или отсутствие у пациентов НС, ИМп8Т, ИМбп8Т, как и дальнейшее распределение по группам, подтверждалось определением уровней кардиоспецифических маркеров повреждения миокарда (тропонины, креатинфосфокиназа-МВ, аспартатаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа), анализом и интерпретацией данных электрокардиографии, коронароангиографии и эхокардио-графии, в совокупности с данными клинической картины.
Наличие или отсутствие у пациентов новой коронавирусной инфекции подтверждалось определением методом полимеразной цепной реакции инфицирования вирусом 8АВ.8-СоУ-2, выявлением поражения легких по данным компьютерной томографии, а также в ряде случаев результатами тест-систем на выявление иммуноглобулинов классов О и М к вирусу 8АВ.8-СоУ-2 методом им-муноферментного анализа.
Выявление лиц, принимавших иммуносупрессивные, антиагрегантные, антикоагулянтные препараты до настоящей госпитализации, проводилось на основании данных анамнеза пациентов с помощью медицинских карт.
В список сердечно-сосудистых катастроф, происходивших у пациентов ранее и потребовавших госпитализации, было решено включать НС, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения и тромбоэмболию легочной артерии.
Индекс полиморбидности СЬагЬоп был рассчитан на основании оригинальной шкалы
с дополняющими ее модификациями [3]. Один балл добавлялся не только за застойную, но за любую стадию хронической сердечной недостаточности. Один балл также добавлялся за наличие у пациента активного неалкогольного стеатогепатита.
Коронароангиография проводилась по общепринятой методике с оценкой коронарных артерий на ангиографе Philips Azurion 3 под контрастным усилением йода в дозировке 370 мг в 1 мл раствора объемом 5 мл.
При выполнении чрескожного коронарного вмешательства были применены оценочные шкалы Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) flow grade, отражающие кровоток по коронарной артерии до и после вмешательства, а также TIMI thrombus grade, указывающая на наличие острого тромбоза в коронарной артерии.
Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Уральский государственный
медицинский университет» Минздрава России (протокол № 9 от 22.10.2021).
Статистический анализ. Статистическая обработка проводилась в среде 81аИ8Иса 13.0 (лицензия 1Р79041805602АЯСЫ25АС0-6). Данные представлены как медианы и квартили [25%; 75%]. Качественные зависимые показатели сравнивались с помощью критерия х2 Пирсона, двустороннего точного критерия Фишера, а количественные - при помощи критерия Манна - Уитни и Краскела -Уоллиса. Статистически значимыми различия считали при значениях р < 0,05. При проведении апостериорных попарных сравнений вводилась поправка Бонферрони.
Результаты
Участники исследования
В исследование включены 202 пациента с подтвержденным СОУГО-19 и развившимся на его фоне ОКС, которые были разделены на 3 группы
Таблица 1. Общая характеристика групп пациентов с острым коронарным синдромом
Параметр, Me [25%; 75%]
Группа
НС (n = 50)
ИМпБТ (n = 107)
ИМбпБТ (n = 45)
Значимость различий
Возраст, годы САД, мм рт. ст. ДАД, мм рт. ст.
63 [56; 73]
125 [120; 140]
80 [70; 85]
63 [56; 71]*
130 [120; 140]
80 [70; 80]
68 [61; 78]*
130 [115; 150]
80 [70; 90]
0,045**
0,865
0,254
ЧСС, уд/мин
82 [72; 92]
80 [70; 90]
84 [70; 100]
0,41
ЧДД, в мин
18 [17; 20]
18 [18; 20]
18 [18; 20]
0,584
Оксигенация без кислородной поддержки, %
95 [92; 96]
95 [92; 96]
94 [91; 96]
0,581
Индекс полиморбидности Charlson, баллы
4 [3; 6]+
4 [3; 6]*
6 [5; 7]*, +
< 0,001"
Пребывание в стационаре, дни
10 [7; 14]+
13 [9; 19]
13 [10; 20]+
0,034**
ДАД - диастолическое артериальное давление, ИМбпБТ - инфаркт миокарда без подъема сегмента БТ, ИМпБТ - инфаркт миокарда с подъемом сегмента БТ, НС - нестабильная стенокардия, САД - систолическое артериальное давление, ЧДД - частота дыхательных движений, ЧСС - частота сердечных сокращений
* Значимое различие групп ИМпБТ и ИМбпБТ (критерий Манна - Уитни с поправкой Бонферрони)
** Различие между тремя группами статистически значимо (критерий Краскела - Уоллиса) + Значимое различие групп НС и ИМбпБТ (критерий Манна - Уитни с поправкой Бонферрони)
Таблица 2. Клиническая симптоматика СОУЮ-19 в группах пациентов с острым коронарным синдромом
Симптом Количество пациентов, абс. (%) Значимость
НС (п = 50) ИМпБТ (п = 107) ИМбпБТ (п = 45) различий
Лихорадка 22 (44)* 18 (17)* 10 (22) X2 = 13,712 2 с.с. р < 0,001**
Повышение температуры более 37 °С 14 (28) 19 (18) 10 (22) X2 = 2,164 2 с.с. р = 0,339
Сухой кашель 18 (36)* 19 (18)* 14 (31) X2 = 7,064 2 с.с. р = 0,029**
Кашель с мокротой 6 (12) 13 (12) 7 (16) X2 = 0,373 2 с.с. р = 0,83
Слабость 39 (78) 86 (80) 36 (80) X2 = 0,122 2 с.с. р = 0,941
Одышка 22 (44) 48 (45) 25 (56) X2 = 1,700 2 с.с. р = 0,428
Чувство нехватки воздуха 22 (44) 52 (49) 28 (62) X2 = 3,474 2 с.с. р = 0,176
Головная боль 8 (16) 6 (6) 3 (7) р = 0,094+
Насморк 1 (2) 2 (2) 2 (4) р = 0,715+
Аносмия 3 (6) 1 (1) 2 (4) р = 0,126+
Боль в мышцах 4 (8) 5 (5) 2 (4) р = 0,706+
Утомляемость 1 (2) 14 (13) 6 (13) р = 0,062+
Головокружение 6 (12) 16 (15) 7 (16) X2 = 0,309 2 с.с. р = 0,857
ИМбпБТ - инфаркт миокарда без подъема сегмента БТ, ИМпБТ - инфаркт миокарда с подъемом сегмента БТ, НС - нестабильная стенокардия, с.с. - степени свободы
" Значимое различие групп НС и ИМпБТ (точный критерий Фишера с поправкой Бонферрони) ** Различие между тремя группами статистически значимо + Точный критерий Фишера
вариантов течения острого коронарного синдрома (НС, ИМп8Т и ИМбп8Т). По гендерной структуре группы не различались: х2 = 3,808, 2 с.с., р = 0,149. По показателям артериального давления, частоты сердечных сокращений и дыхательных движений, оксигенации группы были соотносимы друг с другом (табл. 1). В отношении возраста было выявлено различие между группами пациентов с ИМп8Т и ИМбп8Т. По индексу полиморбидности СЬагкоп различались между собой следующие группы: ИМп8Т и ИМбп8Т, НС и ИМбп8Т. По длительности пребывания в стационаре также было выявлено различие между пациентами в группах НС и ИМбп8Т.
Группа пациентов с ИМбп8Т имела больший балл полиморбидности СЬагЬоп по сравнению с другими группами, что обусловлено значимо большим возрастом пациентов данной группы.
Пребывание в стационаре пациентов с НС по сравнению с больными из группы ИМбп8Т закономерно было короче за счет тяжести непосредственно кардиальной патологии, поскольку степень поражения легких двусторонней полисегментарной пневмонией, ассоциированной с СОУШ-19, исходя из полученных данных компьютерной томографии легких, не различалась среди исследуемых групп: х2 = 5,213, 6 с.с., р = 0,517.
Таблица 3. Клиническая симптоматика острого коронарного синдрома в исследуемых группах
Симптом Количество пациентов, абс. (%) Значимость
НС (п = 50) ИМпБТ (п = 107) ИМбпБТ (п = 45) различий
Боль в грудной клетке 45 (90) 103 (96) 42 (93) X2 = 2,446 2 с.с. р = 0,294
Купирование боли НТГ 18 (36)*, ** 3 (3)* 0 (0)** р < 0,001+, *
Иррадиация боли 21 (42) 54 (50) 22 (49) X2 = 0,996 2 с.с. р = 0,608
Холодный пот 6 (12) 23 (21) 4 (9) X2 = 4,598 2 с.с. р = 0,100
Снижение АД 4 (8) 9 (8) 3 (7) р = 1,000*
Повышение АД 10 (20) 14 (13) 10 (22) X2 = 2,366 2 с.с. р = 0,306
АД - артериальное давление, ИМбпБТ - инфаркт миокарда без подъема сегмента БТ, ИМпБТ - инфаркт миокарда с подъемом сегмента БТ, НС - нестабильная стенокардия, с.с. - степени свободы
" Значимое различие групп НС и ИМпБТ (точный критерий Фишера с поправкой Бонферрони) ** Значимое различие групп НС и ИМбпБТ (точный критерий Фишера с поправкой Бонферрони) + Различие между тремя группами статистически значимо ф Точный критерий Фишера
Основные результаты исследования Что касается основных клинических проявлений со стороны коронавирусной инфекции, пациенты с НС чаще имели лихорадку и сухой кашель по сравнению с пациентами группы ИМп8Т (табл. 2).
Со стороны клиники ОКС (боль в грудной клетке, иррадиация боли, наличие холодного липкого
пота, цифры артериального давления) пациенты сравниваемых групп не различались (табл. 3). Исключение составил положительный эффект нитратов, наблюдаемый у трети пациентов с НС, что служит одним из клинических диагностических критериев установления диагноза нестабильной стенокардии [4]. В медицинских картах
Таблица 4. Результаты коронарографии
Параметр
Количество пациентов, абс. (%)
НС (п = 50)
ИМпБТ (п = 107)
ИМбпБТ (п = 45)
Значимость различий
Выполнено КАГ 33 (66)*,
Отказ пациента от КАГ 4 (8)* **
Не выполнено КАГ 13 (26)*
ЧКВ 1 (2)*, **
Пациенту рекомендовано АКШ 5 (10)
93 (87)* 5 (5)* 9 (8)* 82 (77)*, * 4 (4)
32 (71)** 1 (2)** 12 (27)** 23 (51)**, * 3 (7)
р = 0,005+
р < 0,001 + р = 0,226
АКШ - аортокоронарное шунтирование, ИМбпБТ - инфаркт миокарда без подъема сегмента БТ, ИМпБТ - инфаркт миокарда с подъемом сегмента БТ, КАГ - коронарография, НС - нестабильная стенокардия, ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство
* Значимое различие групп НС и ИМпБТ (точный критерий Фишера с поправкой Бонферрони)
** Значимое различие групп НС и ИМбпБТ (точный критерий Фишера с поправкой Бонферрони) + Различие между тремя группами статистически значимо (точный критерий Фишера)
* Значимое различие групп ИМпБТ и ИМбпБТ (точный критерий Фишера с поправкой Бонферрони)
Таблица 5. Наличие стенозов и хронических окклюзий коронарных артерий
Коронарная артерия Количество пациентов, абс. Значимость
- различий
НС (п = 33) ИМпБТ (п = 93) ИМбпБТ (п = 32)
Стеноз ЛКА 2 13 4 р = 0,588*
Стеноз ПНА, в том числе ХО (данные в скобках) 12 (0)*, ** 67 (0)* 23 (2)** X2 = 14,491 4 с.с. р < 0,001 +
Стеноз ОА, в том числе ХО (данные в скобках) 7 (1)** 45 (3) 18 (3)** X2 = 9,610 4 с.с. р = 0,008+
Стеноз ПКА, в том числе ХО (данные в скобках) 9 (1)* 64 (3)* 18 (3) X2 = 17,242 4 с.с. р < 0,001 +
ИМбпБТ - инфаркт миокарда без подъема сегмента БТ, ИМпБТ - инфаркт миокарда с подъемом сегмента БТ, ЛКА - левая коронарная артерия, НС - нестабильная стенокардия, ОА - огибающая артерия, ПКА - правая коронарная артерия, ПНА - передняя нисходящая артерия, с.с. - степени свободы, ХО - хроническая окклюзия
" Значимое различие групп НС и ИМпБТ (х2 Пирсона с поправкой Бонферрони) ** Значимое различие групп НС и ИМбпБТ (х2 Пирсона с поправкой Бонферрони) + Различие между тремя группами статистически значимо ф Точный критерий Фишера
у 3 пациентов с ИМп8Т было отмечено, что на этапе их доставки в ГАУЗ СО «Верхнепышминская ЦГБ им. П.Д. Бородина» нитраты оказали положительный эффект. Тем не менее по приезду в клинику, по данным кардиоспецифических маркеров повреждения миокарда, анализов и с учетом интерпретации данных электрокардиографии, корона-роангиографии и эхокардиографии, был поставлен диагноз ИМп8Т. У больных с ИМбп8Т нитроглицерин был неэффективен.
Сердечно-сосудистые катастрофы, происходившие у пациентов ранее и потребовавшие
госпитализации, чаще встречались в группе больных с ИМбп8Т - в 51% случаев (23 пациента). Среди пациентов с НС этот показатель составил 46% (23 пациента), а в группе ИМп8Т - 22% (24 пациента), х2 = 15,285, 2 с.с., р < 0,001. Наиболее частой сердечно-сосудистой катастрофой в анамнезе у пациентов с ОКС был острый инфаркт миокарда - 26% всей выборки (52 человека).
При оценке качественного определения сердечных тропонинов иммунохроматографическим методом было выявлено, что в группе ИМп8Т положительным был 81% результатов (76 пациентов),
Таблица 6. Поражение коронарных артерий в диаметре
Стеноз, Ме [25%; 75%], %
НС (п = 33)
ИМпБТ (п = 93)
ИМбпБТ (п = 32)
Значение р
ЛКА
ПНА
ОА
ПКА
60 [45; 75] 70 [45; 80]* 70 [50; 90] 50 [45; 80]*
50 [37,5; 55] 90 [70; 100]* 75 [60; 92,5] 90 [70; 100]*
80 [60; 85] 95 [70; 100] 90 [75; 99] 90 [60; 100]
0,113 0,013** 0,200 0,018**
ИМбпБТ - инфаркт миокарда без подъема сегмента БТ, ИМпБТ - инфаркт миокарда с подъемом сегмента БТ, ЛКА - левая коронарная артерия, НС - нестабильная стенокардия, ОА - огибающая артерия, ПКА - правая коронарная артерия, ПНА - передняя нисходящая артерия
* Значимое различие групп НС и ИМпБТ (критерий Манна - Уитни с поправкой Бонферрони)
** Различие между тремя группами статистически значимо (критерий Краскела - Уоллиса)
Таблица 7. Инфаркт-зависимая артерия / симптом-зависимая артерия
ИЗА/СЗА Количество пациентов, абс. (%) Значение p
НС (n = 33) ИМпБТ (n = 93) ИМбпБТ (n = 32)
Поражение отсутствует 21 (64)*, " 5 (5)», * 6 (19)»», * p < 0,001*
ЛКА 0», •• 1 (1)», * 3 (9)»», *
ПНА 7 (21)», »» 42 (45)», * 12 (37)»», *
ОА 3 (9)», »» 10 (11)», * 5 (16)»», *
ПКА 2 (6)», »» 35 (38)», * 6 (19)»», *
ИЗА - инфаркт-зависимая артерия, ИМбпБТ - инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, ИМпБТ - инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, ЛКА - левая коронарная артерия, НС - нестабильная стенокардия, ОА - огибающая артерия, ПКА - правая коронарная артерия, ПНА - передняя нисходящая артерия, СЗА - симптом-зависимая артерия
" Значимое различие групп НС и ИМпБТ (точный критерий Фишера с поправкой Бонферрони) " Значимое различие групп НС и ИМбпБТ (точный критерий Фишера с поправкой Бонферрони) + Значимое различие групп ИМпБТ и ИМбпБТ (точный критерий Фишера с поправкой Бонферрони) ф Различие между тремя группами статистически значимо (точный критерий Фишера)
в группе ИМбп8Т - 68% (30 человек), в группе пациентов с НС - 2% (1 пациент).
По сравнению с другими группами меньше всего процедур по выполнению коронароангиографии и чрескожного коронарного вмешательства наблюдалось в группе НС (табл. 4).
В группах с острым инфарктом миокарда чаще наблюдалось многососудистое поражение по сравнению с пациентами с НС. Количество пораженных сосудов у пациентов с НС составило 0 (0; 2), у пациентов с ИМп8Т и ИМбп8Т по 2 (1; 3) пораженных артерии (р < 0,001).
Хронические окклюзии выявлялись наиболее часто у пациентов с ИМбп8Т, наличие гемоди-намически значимых стенозов в передней нисходящей артерии, огибающей артерии, правой коронарной артерии встречалось одинаково часто в группах ИМп8Т и ИМбп8Т, наименьшее количество стенозов было обнаружено у пациентов с НС (табл. 5).
Наименьший процент стенозов передней нисходящей и правой коронарной артерий по диаметру наблюдался у пациентов с НС, что повлияло на тактику дальнейшего лечения (табл. 6). Только 1 пациенту из данной группы выполнено чре-скожное коронарное вмешательство, в 5 случаях было выявлено многососудистое поражение и пациентам рекомендовали аортокоронарное шунтирование в плановом порядке, в остальных случаях стенозы были определены оператором
как «пограничные», не требующие стентирования (см. табл. 4).
Определение инфаркт-зависимой и/или симптом-зависимой артерии осуществлялось оператором на основе полученных ангиограмм при выполнении коронароангиографии (табл. 7). Поскольку чрескожное коронарное вмешательство было выполнено всего 1 человеку c НС (см. табл. 4), его было решено, ввиду предотвращения появления статистических ошибок, не сравнивать с пациентами с ИМп8Т и ИМбп8Т при применении оценочных шкал TIMI flow grade и TIMI thrombus grade (табл. 8). Пациенты с ИМп8Т имели больший балл по шкале TIMI thrombus grade, чем пациенты с ИМбп8Т. Стоит отметить, что 56% пациентов с ИМп8Т имели окклюзирующий тромбоз TIMI thrombus grade 5, однако частота успешного чрескожного коронарного вмешательства и достижение кровотока TIMI flow grade 3 не различались у исследуемых групп.
Обсуждение
В нашем исследовании у пациентов с НС и COVID-19 чаще, чем у больных с ИМп8^ наблюдается лихорадка, сухой кашель. Пациенты с НС и COVID-19 наблюдались в стационаре меньшее количество дней по сравнению с пациентами с ИМбп8Т У лиц с ИМбпST и COVID-19 чаще встречались сердечно-сосудистые катастрофы в прошлом. У пациентов с НС и COVID-19, а также
Таблица 8. Кровоток TIMI по инфаркт-зависимой артерии / симптом-зависимой артерии у пациентов при чрескожном коронарном вмешательстве и степень тромбоза TIMI thrombus grade
Показатель Количество пациентов, абс. (%) Значение p
ИМпБТ (n = 82) ИМбпБТ (n = 23)
Перед выполнением ЧКВ TIMI flow grade
2 3
После выполнения ЧКВ TIMI flow grade
3
TIMI thrombus grade, Me [25%; 75%]
TIMI - Thrombolysis In Myocardial Infarction (тромболизис при инфаркте миокарда), ИМбпБТ - инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, ИМпБТ - инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство
* Точный критерий Фишера
** Различие статистически значимо (критерий Манна - Уитни)
46 (56) 5 (6) 17 (21) 14 (17)
7 (30,5) 3 (13) 6 (26) 7 (30,5)
X2 = 5,01 3 с.с. р = 0,171
7 (9) 75 (91) 3 [0; 5]
2 (9) 21 (91) 0 [0; 4]
р = 0,170* р = 0,023**
у больных с ИМбп8Т и COVID-19 наблюдалась высокая частота встречаемости необструктивного коронарного атеросклероза. Пациенты с ИМп8Т имели больший балл по шкале TIMI thrombus grade, чем пациенты с ИМбп8Т.
В группах пациентов с инфарктом миокарда и COVID-19 повышение температуры более 38 °C могло быть обусловлено как резорбционно-некротическим синдромом в остром периоде инфаркта миокарда, так и проявлениями острого периода вирусной инфекции. В свою очередь, пациенты с НС и COVID-19 статистически значимо чаще имели лихорадку по сравнению с пациентами с ИМп8Т, что указывает непосредственно на ее вирусный генез и может значительно замедлить дифференциальную диагностику варианта течения ОКС [5].
Наблюдаемый ОКС, возникший на фоне поражения организма вирусом SARS-CoV-2, у части пациентов был повторным сердечно-сосудистым поражением. Вероятной причиной повторного поражения сердечной мышцы послужила сумма факторов в виде наличия вирусной нагрузки и отсутствия приема необходимых препаратов у больных, уже имеющих НС, инфаркт миокарда, ишемический инсульт и тромбоэмболию легочной артерии.
Повышение уровней сердечных тропони-нов I и Т выступает диагностическим критерием поражения сердечной мышцы при инфаркте
миокарда [6, 7]. Тем не менее существует большое количество заболеваний, при которых возможно повышение тропонинов, не связанное с ОКС и имеющее отрицательное прогностическое значение [8]. Так, при новой коронавирусной инфекции повышение тропонинов может выявляться и в отсутствие инфаркта миокарда [9]. Повышение кардиоспецифичного тропонина I выявлено у 10% пациентов с СОУГО-19, при этом частота его обнаружения возрастает среди лиц со сред-нетяжелыми и тяжелыми формами инфекции [10, 11]. С одной стороны, подобное повышение уровня тропонина можно объяснить прямым повреждающим действием кардиомиоцитов вследствие цитокинового шторма, повреждения микроциркуляторного русла при развитии коа-гулопатии, а также высокой аффинности вируса к ангиотензинпревращающему ферменту 2 [12]. С другой стороны, повышение кардиоспецифиче-ских тропонинов также возможно и у пациентов с НС класса 111В по Браунвальду; в данном случае они служат предикторами раннего риска смерти и развития инфаркта миокарда, увеличивая риск до 20% у тропонин-позитивных пациентов [13].
Коронарография с намерением выполнения чре-скожного коронарного вмешательства проводилась не всем пациентам - основными причинами были позднее поступление в стационар и отказ пациентов от проведения процедуры. Снижение количества чрескожных коронарных вмешательств было
отмечено во многих странах мира во время пандемии COVID-19, что могло привести к увеличению смертности, длительным осложнениям инфаркта миокарда и упущенным возможностям предложить вторичное профилактическое лечение пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС) [14].
Необходимость информировать население о современных возможностях лечения ИБС с целью снизить смертность и инвалидизацию постулируется рядом авторов [15]. Однако клинические проявления инфекционного заболевания могут замаскировать манифестацию ОКС, что вызывает сложности в дифференциальной диагностике и маршрутизации, влияя на задержку и результаты лечения.
Высокая частота встречаемости необструк-тивного коронарного атеросклероза в группах НС и ИМбп8Т может указывать на дополнительные факторы повреждения миокарда и инфаркт миокарда II типа при наличии инфекционного заболевания [16, 17].
Больший балл по шкале TIMI thrombus grade у пациентов с ИМп8Т по сравнению с пациентами с ИМбп8Т, отмеченный в нашем исследовании, указывает на более высокую степень окклюзии коронарных артерий, которая объясняет более быстрое развитие некроза сердечной мышцы у данной когорты пациентов.
Результаты, полученные по данным корона-рографии, на первый взгляд не отличаются от вариантов течения ОКС у пациентов без COVID-19. Тем не менее, по данным литературы, различия среди лиц с COVID-19 и без него имеются, хотя единого мнения на этот счет нет. Одни авторы утверждают, что пациенты, инфицированные SARS-CoV-2, имеют более высокую частоту и выраженность тромбоза коронарных артерий, острого и подострого тромбоза стента, более частое ухудшение коронарной перфузии после чрескож-ного коронарного вмешательства по шкале TIMI [18]. Другие авторы отмечают менее выраженную
Дополнительная информация
Финансирование
Работа проведена без привлечения дополнительного финансирования со стороны третьих лиц.
Конфликт интересов
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Участие авторов
Н.В. Изможерова, А.А. Попов, А.И. Цветков - концепция статьи, написание и редактирование текста, утверждение итогового варианта текста рукописи; Л.И. Кадников - концепция статьи, сбор материала, анализ и систематизация статистических данных, написание и редактирование текста,
окклюзию у лиц с СОУГО-19 - Т1М1 < 2, указывая на инфаркт миокарда с необструктивным поражением коронарных артерий [19]. В связи с этим, на основании анализа данных по выборке пациентов с СОУГО-19, представляется целесообразным дальнейшее изучение пациентов с СОУГО-19 и без него, результаты которого будут приведены в следующих публикациях.
Ограничения исследования
Гемодинамическая значимость стенозов и результаты чрескожного коронарного вмешательства определялись только ангиографическим методом без применения методики измерения фракционного резерва кровотока и внутрисосудистой ультразвуковой визуализации. Это могло приводить к недооценке или переоценке значимости поражения коронарных артерий [20], вследствие чего необходимо обозначить, что ангиографическая оценка эпикардиальных сосудов не отражает наличия микроваскулярной дисфункции [21].
Еще одно ограничение нашего исследования -оно проводилось строго по данным медицинских карт без возможности уточнения важных деталей анамнеза.
Заключение
В нашем исследовании у пациентов с ОКС, госпитализированных в первичный сосудистый центр для пациентов с СОУГО-19, были выявлены высокая тромботическая нагрузка по данным ко-ронарографии и шкале Т1М1 при ИМп8Т, более частое отсутствие гемодинамически значимых стенозов в случае НС и ИМбп8Т. Отсутствие различий в клинической картине ОКС и проявлениях вирусной инфекции между исследуемыми группами, за исключением лихорадки и сухого кашля между пациентами с НС и пациентами с ИМп8Т, указывает на наличие отличительных особенностей вариантов течения ОКС при СОУГО-19 только по данным коронарографии. <$>
оформление рукописи для публикации; В.Е. Испавский, М.А. Шамбатов -сбор и анализ статистических данных, написание иредактирование текста. Все авторы прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией, согласны нести ответственность за все аспекты работы и гарантируют, что ими надлежащим образом были рассмотрены и решены вопросы, связанные с точностью и добросовестностью всех частей работы.
Благодарности
Авторы выражают благодарность за помощь в статистической обработке данных Виктору Михайловичу Бахтину - ассистенту кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России.
Список литературы / References
1. Azevedo RB, Botelho BG, Hollanda JVG, Ferreira LVL, Junqueira de Andrade LZ, Oei SSML, Mello TS, Muxfeldt ES. Covid-19 and the cardiovascular system: a comprehensive review. J Hum Hypertens. 2021;35(1):4-11. doi: 10.1038/s41371 -020-0387-4.
2. Nishiga M, Wang DW, Han Y, Lewis DB, Wu JC. COVID-19 and cardiovascular disease: from basic mechanisms to clinical perspectives. Nat Rev Cardiol. 2020;17(9):543-558. doi: 10.1038/ s41569-020-0413-9.
3. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373-383. doi: 10.101 6/0021-9681(87)90171-8.
4. Барбараш ОЛ, Дупляков ДВ, Затейщиков ДА, Панченко ЕП, Шахнович РМ, Явелов ИС, Яковлев АН, Абугов СА, Алекян БГ, Архипов МВ, Васильева ЕЮ, Галявич АС, Ганюков ВИ, Ги-ляревский СР, Голубев ЕП, Голухова ЕЗ, Грацианский НА, Карпов ЮА, Космачева ЕД, Лопатин ЮМ, Марков ВА, Никулина НН, Певзнер ДВ, Погосова НВ, Протопопов АВ, Скрыпник ДВ, Терещенко СН, Устюгов СА, Хрипун АВ, Шалаев СВ, Шпектор АВ, Якушин СС.
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(4):4449. doi: 10.15829/1560-4071 -2021 -4449. [Barbarash OL, Duplyakov DV, Zateischikov DA, Panchenko EP, Shakhnovich RM, Yavelov IS, Yakovlev AN, Abugov SA, Alekyan BG, Arkhipov MV, Vasilieva EYu, Galyavich AS, Ganyukov VI, Gilyarevskyi SR, Golubev EP, Golukhova EZ, Gratsiansky NA, Karpov YuA, Kosmacheva ED, Lopatin YuM, Markov VA, Nikulina NN, Pevzner DV, Pogosova NV, Protopopov AV, Skrypnik DV, Tereshchenko SN, Ustyugov SA, Khripun AV, Shalaev SV, Shpektor VA, Yakushin SS. [2020 Clinical practice guidelines for Acute coronary syndrome without ST segment elevation]. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(4):4449. Russian. doi: 10.15829/1560-4071-2021 -4449.] 5. Tajbakhsh A, Gheibi Hayat SM, Taghizadeh H, Akbari A, Inabadi M, Savardashtaki A, Johnston TP, Sahebkar A. COVID-19 and cardiac injury: clinical manifestations, biomarkers, mechanisms, diagnosis, treatment, and follow up. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021;19(3):345-357. doi: 10.1080/14787210.2020.1822737.
6. Barstow C, Rice M, McDivitt JD. Acute Coronary Syndrome: Diagnostic Evaluation. Am Fam Physician. 2017;95(3):170-177.
7. Российское кардиологическое общество, Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4103. doi: 10.15829/1560-40712020-4103. [2020 Clinical practice guidelines for Acute ST-segment elevation myocardial infarction. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4103. Russian. doi: 10.15829/15604071-2020-4103.]
8. Воловченко АН, Гиляров МЮ, Сыркин АЛ. Причины повышения уровня тропонина, не связанные с острым коронарным синдромом и сердечной недостаточностью. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2012;5(3):18-25. [Volovchenko AN, Giliarov MYu, Syrkin AL. [Causes for elevated troponin level unrelated to acute coronary syndrome and heart failure]. Kardiologiya i serdechno-sosudistaya khirurgiya [Cardiology and Cardiovascular Surgery]. 2012;5(3):18-25. Russian.]
Clinical particulars of acute coronary syndrome course in patients with COVID-19
N.V. Izmozherova1 • A.A. Popov1 • A.I. Tsvetkov1 • L.I. Kadnikov1 • V.E. Ispavskii1 • M.A. Shambatov1
Background: Cardiovascular complications of COVID-19 result in challenges for differential diagnosis, patient's referral and treatment, which negatively affect the outcomes. Aim: To identify clinical particulars of various types acute coronary syndrome course in patients with COVID-19.
Materials and methods: This retrospective cross-sectional study included 202 patients with COVID-19 and acute coronary syndrome (ACS) admitted to a primary vascular medicine center from September to December 2020. Their medical records were used for the analysis of ACS and COVID-19 clinical course, including physical and history data, laboratory and instrumental work-up. For the analysis, the patient sampling was divided into three study groups: 50 patients with unstable angina (UA), 107 patients with acute myocardial infarction with ST segment elevation (STEMI), and 45 patients with acute myocardial infarction without ST segment elevation (non-STEMI).
Results: There were no differences in clinical manifestations of ACS in the study groups. As far as clinical manifestations of coronavirus infections are concerned, the patients differed significantly as per prevalence of fever and dry cough. Fever was present in 22 (44%) UA patients, 18 (17%) of STEMI patients and in 10 (22%) of non-STEMI patients (p < 0.001 for comparison of 3 groups, Kruskall-Wallis test), whereas dry cough was present in 18 (36%), 19 (18%), and 14 (31%) patients, respectively (p = 0.029). Paired comparison (Mann-Whitney test with Bonferroni adjustment) showed significant differences between UA and STEMI groups for both symptoms. The number of involved vessels (median [25%; 75%]) in UA patients was 0 [0; 2], in STEMI and non-STEMI patients 2 [1; 3] (p < 0.001). A left coronary artery stenosis was detected in 2 (6%) of the UA patients, 13 (14%) of the STEMI and 4 (13%) of the non-STEMI patients (p = 0.452); left anterior descending artery stenosis, in 12 (36%), 67 (72%) and 23 (72%) patients, respectively (p < 0.001).
In the pairwise comparison, there were differences between UA and STEMI groups and between UA and non-STEMI groups. A left circumflex artery stenosis was found in 7 (21%) of the UA patients, 45 (48%) of the STEMI and 18 (56%) of the non-STEMI patients (p = 0.008); the pairwise comparisons showed the difference between UA and non-STEMI study groups. A right coronary artery stenosis was identified in 9 (27%), 64 (69%) and 18 (56%) of the study patients, respectively (p < 0.001); in the pairwise comparison the difference was found between the UA and STEMI group. There were significant differences in the percentage of the right descendent and right coronary artery stenosis: the right descending artery stenosis was 70% [45; 80] in the UA patients, 90% [70; 100] in the STEMI and 95% [70; 100] in the non-STEMI patients (p = 0.013), whereas the right coronary artery stenosis was 50% [45; 80], 90% [70; 100], 90% [60; 100], respectively (p = 0.018). In the pairwise comparison, the differences were found
9. Mueller C, Giannitsis E, Jaffe AS, Huber K, Mair J, Cullen L, Hammarsten O, Mills NL, Mockel M, Krychtiuk K, Thygesen K, Lindahl B; ESC Study Group on Biomarkers in Cardiology of the Acute Cardiovascular Care Association. Cardiovascular biomarkers in patients with COVID-19. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2021;10(3):310-319. doi: 10.1093/ehjacc/ zuab009.
10. Long B, Brady WJ, Koyfman A, Gottlieb M. Cardiovascular complications in COVID-19. Am J Emerg Med. 2020;38(7):1504-1507. doi: 10.1016/j.ajem.2020.04.048.
11. Shi S, Qin M, Shen B, Cai Y, Liu T, Yang F, Gong W, Liu X, Liang J, Zhao Q, Huang H, Yang B, Huang C. Association of Cardiac Injury With Mortality in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Cardiol. 2020;5(7):802-810. doi: 10.1001/ jamacardio.2020.0950.
12. Li L, Zhou Q, Xu J. Changes of Laboratory Cardiac Markers and Mechanisms of Cardiac Injury in Coronavirus Disease 2019. Biomed Res Int. 2020;2020:7413673. doi: 10.1155/2020/7413673.
13. Hamm CW, Braunwald E. A classification of unstable angina revisited. Circulation. 2000;1 02(1 ):1 18-122. doi: 10.1161/01. cir.102.1.118.
between the UA and STEMI patients in both arteries. The STEMI patients had higher TIMI thrombus grade scores than those with non-STEMI: 3 [0; 5] vs 0 [0; 4] (p = 0.023). The rates of successful percutaneous coronary intervention and achievement of TIMI flow grade 3 between them was not significantly different (p = 0.170).
Conclusion: The ACS patients with ACS and COVID-19 have high thrombotic load according to coronary angiography and TIMI score in the case of STEMI and more frequent absence of hemody-namically significant stenosis in those with UA and non-STEMI. The absence of any difference in clinical manifestations of ACS and viral infection between the study groups (except fever and dry cough difference between the UA and STEMI patients) indicates
Conflict of interests
14. Mafham MM, Spata E, Goldacre R, Gair D, Cumow P, Bray M, Hollings S, Roebuck C, Gale CP, Mamas MA, Deaпfíeld JE, de Belder MA, Luescher TF, Denwood T, Landray MJ, Ember-son JR, Collins R, Morris EJA, Casadei B, Baigent C. COVID-19 pandemic and admission rates for and management of acute coronary syndromes in England. Lancet. 2020;396(10248):381-389. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31356-8.
15. Cammann VL, Templin C. The STEMI phenomenon during the COVID-19 pandemic: what is beneath the tip of the iceberg? Heart. 2022;108(6):412-413. doi: 10.1136/ heartjnl-2021-320383.
16. Alasnag M, Shah B, Botti G, Zaman S, Chieffo A. STEMIs and a Closer Look at MINOCA During the COVID-19 Pandemic. J Soc Cardiovasc Angiogr Interv. 2022;1(4):100372. doi: 10.1016/j. jscai.2022.100372.
17. Чащин Mr, Горшков AIO, Драпкина OM. Острый коронарный синдром у пациентов с COVID-19. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):2806. doi: 10.15829/1 728-8800-2021-2806. [Chashchin MG, Gorshkov AYu, Drapkina OM. [Acute coronary syndrome in COVID-19 patients]. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(5):2806. Russian. doi: 10.15829/1728-8800-2021 -2806.]
that specific characteristics of the ACS course in COVID-19 patients can be identified only by coron-aroangiography.
Key words: new coronavirus disease, COVID-19, unstable angina, myocardial infarction, ST elevation, clinical manifestations
For citation: Izmozherova NV, Popov AA, Tsvetkov AI, Kadnikov LI, Ispavskii VE, Shambatov MA. Clinical particulars of acute coronary syndrome course in patients with COVID-19. Almanac of Clinical Medicine. 2023;51(5):290-300. doi: 10.18786/2072-0505-2023-51-033.
Received 28 December 2022; revised 16 June 2023; accepted 30 October 2023; published online 10 November 2023
18. Ibanez B. Myocardial infarction in times of COVID-19. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2020;73(12):975-977. doi: 10.1016/j.rec. 2020.09.023.
19. Russo V, Cante L, Imbalzano E, Di Micco P, Bottino R, Carbone A, D'Andrea A. The Impact of COVID-19 Pandemic on Hospitalization and Interventional Procedures for Cardiovascular Diseases during the First Wave in Italy. Int J Environ Res Public Health. 2022;20(1):472. doi: 10.3390/ijerph20010472.
20. I annaccone M, Abdirashid M, Annone U, Saint-Hilary G, Meier P, Chieffo A, Chen S, di Mario C, Conrotto F, Omede P, Montefusco A, De Benedictis M, Rettegno S, Doronzo B, Gasparini M, Rinaldi M, D'Amico M, D'Ascenzo F. Comparison between functional and intravascular imaging approaches guiding percutaneous coronary intervention: A network meta-analysis of randomized and propensity matching studies. Catheter Cardiovasc Interv. 2020;95(7):1259-1266. doi: 10.1002/ccd.28410.
21. Del Buono MG, Montone RA, Camilli M, Carbone S, Narula J, Lavie CJ, Niccoli G, Crea F. Coronary Microvascular Dysfunction Across the Spectrum of Cardiovascular Diseases: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2021;78(13):1352-1371. doi: 10.1016/j. jacc.2021.07.042.
Nadezhda V. Izmozherova - MD, PhD, Associate Professor, Head of Chair of Pharmacology and Clinical Pharmacology1; ORCID: https://orcid. org/0000-0001-7826-9657 H Ul. Repina 3, Yekaterinburg, 620028, Russian Federation. E-mail: nadezhda_izm@mail.ru
Artem A. Popov - MD, PhD, Associate Professor, Head of Chair of Hospital Therapy and Urgent Medical Care Service1; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6216-2468. E-mail: art_popov@mail.ru Andrey I. Tsvetkov - MD, PhD, Head of Chair of Public Health Service1; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8751-6872. E-mail: cp-gendir@mail.ru
Leonid I. Kadnikov - Postgraduate Student, Chair of Pharmacology and Clinical Pharmacology1; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2623-2657. E-mail: kadn-leonid@mail.ru Vladislav E. Ispavskii - Postgraduate Student, Chair of Pharmacology and Clinical Pharmacology1; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8152-6474. E-mail: ispavsky@yandex.ru
1;
The authors declare that there is no conflict of interests regarding the publication of this article. Authors' contributions
N.V. Izmozherova, A.A. Popov, and A.I. Tsvetkov, the concept of the paper, text writing and editing, approval of the final version of the manuscript; L.I. Kadnikov, the concept of the paper, data collection, statistical analysis, text writing and editing, pre-submission formatting of the manuscript; V.E. Ispavskii and M.A. Shambatov, data collection and statistical analysis, text writing and editing. All the authors have read and approved the final version of the manuscript before submission, agreed to be accountable for all aspects of the work in ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work have been appropriately investigated and resolved. Acknowledgements
The authors would like to acknowledge Viktor M. Bakhtin, Assistant Professor, Chair of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Ural State Medical University, for his assistance in the statistical analysis.
Muraz A. Shambatov - Postgraduate Student, Chair of Pharmacology and Clinical Pharmacology ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7312-415X. E-mail: shambatovma@gmail.com
1 Ural State Medical University; ul. Repina 3, Yekaterinburg, 620028, Russian Federation
