CC BY
28https://doi.org/10.26442/26586630.2022.2.201545
КЗЦШШ ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Клинические особенности течения болезни Грейвса у детей
Н.В. Болотова, Н.Ю. Филина*, В.К. Поляков, С.Ю. Алдашкин, А.О. Федотова
ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Саратов, Россия
Аннотация
Цель. Оценить особенности течения и лечения болезни Грейвса у детей на современном этапе.
Материалы и методы. Обследованы 32 ребенка с диагнозом «болезнь Грейвса» в возрасте от 5,5 до 16,5 года. Впервые поступили в отделение 19 девочек и 5 мальчиков, с рецидивами заболевания - 6 девочек и 2 мальчика. Стаж заболевания у этих детей составил от 2 до 8 лет, число рецидивов - от 2 до 4, интервалы наступления рецидива заболевания колебались от 6 мес до 2 лет. Алгоритм обследования включал в себя изучение анамнеза жизни и заболевания, оценку объективных данных. Ультразвуковое исследование щитовидной железы проводилось на аппарате GE Healthcare Medical Systems Vivid. Определялся уровень гормонов щитовидной железы: трийодтиронина, тироксина, тиреотропного гормона (ТТГ); уровень антител к микросомальной фракции наборами iMmULITE 2000 XPi и ARCHTESTo2000SR (Siemens, Abbott, Германия) и антител к рецептору ТТГ наборами ARCHTESTo2000SR (Abbott, США).
Результаты. При объективном обследовании у всех детей определялась тахикардия, отмечалось увеличение щитовидной железы. Практически у всех детей определялись глазные симптомы. Уровень тиреоидных гормонов повышен у всех детей, как впервые выявленных, так и поступивших с рецидивом заболевания. Уровень ТТГ у всех пациентов снижен. Титр антител оказался высоким как к микросомальной фракции, так и к рецептору ТТГ. Всем пациентам, поступившим впервые, назначалась медикаментозная терапия тиреостатиками. Из 8 детей с рецидивом заболевания 3 ребенка направлены на лечение радиоактивным йодом и 1 - на хирургическое лечение. Остальным 4 детям продолжено медикаментозное лечение тиреостатиками в связи с несогласием родителей на проведение других методов лечения.
Заключение. Таким образом, несмотря на выраженные проявления болезни Грейвса, практически у всех детей отмечалась поздняя диагностика заболевания: с момента появления жалоб до постановки диагноза и начала лечения проходило от 4 мес до 1 года. Первоначально дети лечились у специалистов различного профиля. Рецидивы заболевания, как правило, развивались после отмены терапии, либо после окончания рекомендуемого срока лечения (2 года), либо в разные сроки в связи с самостоятельным прекращением лечения. У части больных отмечалось неоправданно длительное лечение тиреостатиками, несмотря на развитие 3-4 рецидивов заболевания и неэффективность консервативной терапии.
Ключевые слова: тиреотоксикоз, болезнь Грейвса, эндокринная офтальмопатия, дети
Для цитирования: Болотова Н.В., Филина Н.Ю., Поляков В.К. Алдашкин С.Ю., Федотова А.О. Клинические особенности течения болезни Грейвса у детей. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;2:188-191. DOI: 10.26442/26586630.2022.2.201545
ORIGINAL ARTICLE
Clinical features of the course of Graves' disease in children
Nina V. Bolotova, Natalia lu. Fitina*, Vadim K. Polyakov, Sergei lu. Aldashkin, Arina O. Fedotova
Razumovsky Saratov State Medical University, Saratov, Russia
Abstract
Aim. To evaluate the features of the course and treatment of Graves' disease in children at the present stage.
Materials and methods. Thirty two children diagnosed with Graves' disease aged 5.5 to 16.5 years were examined; 19 girls and 5 boys were admitted to the department for the first time, 6 girls and 2 boys with relapses of the disease. The duration of the disease in these children ranged from 2 to 8 years, the number of relapses was from 2 to 4, the intervals for the onset of relapse of the disease ranged from 6 months to 2 years. The examination algorithm included the study of the anamnesis of life and disease, the assessment of objective data. Thyroid ultrasound was performed on a GE Healthcare Medical Systems Vivid machine. The level of thyroid hormones was determined: triiodothyronine, thyroxine, thyroid-stimulating hormone (TSH), the level of antibodies to the microsomal fraction with the IMMULITE 2000 XPi and ARCHTESTo2000SR kits (Siemens, Abbott, Germany) and antibodies to the TSH receptor with the ARCHTESTo2000SR kits (Abbott, USA).
Results. During an objective examination, tachycardia was determined in all children, an increase in the thyroid gland was noted. Almost all children had eye symptoms. The level of thyroid hormones was elevated in all children, both newly diagnosed and those admitted with a relapse of the disease. The level of TSH in all patients was reduced. The antibody titer was high for both the microsomal fraction and the TSH receptor. All patients admitted for the first time were prescribed drug therapy with thyreostatics. Three out of eight children with a recurrence of the disease were referred for radioactive iodine treatment and 1 for surgical treatment. The remaining four children continued drug treatment with thyreostatics, due to the parents' disagreement with other methods of treatment.
Conclusion. Thus, despite the pronounced manifestations of Graves' disease, almost all children had a late diagnosis of the disease: from the moment the complaints appeared to the diagnosis and start of treatment, it took from 4 months to 1 year. Initially, the children were treated and treated by specialists in various fields. Relapses of the disease, as a rule, developed after discontinuation of therapy, either after the end of the recommended treatment period (2 years), or at different times, due to self-cessation of treatment. In some patients, unreasonably long treatment with thyreostatics was noted, despite the development of: 3-4 relapses of the disease and the ineffectiveness of conservative therapy.
Keywords: thyrotoxicosis, Graves' disease, endocrine ophthalmopathy, children
For citation: Bolotova NV, Filina NYu, Polyakov VK, Aldashkin SYu, Fedotova AO. Clinical features of the course of Graves' disease in children. Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;2:188-191. DOI: 10.26442/26586630.2022.2.201545
Информация об авторах / Information about the authors
*Филина Наталья Юрьевна - д-р мед. наук, доц., зав. каф. пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии и диабетологии ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И. Разумовского». E-mail: natalya-filina@rambler.ru; ORCID: 0000-0002-1613-4156; SPIN-код: 3390-1811
Болотова Нина Викторовна - д-р мед. наук, проф., проф. каф. пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии и диабетологии ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И. Разумовского». E-mail: kafedranv@mail.ru; ORCID: 0000-0002-8148-526X; SPIN-код: 5061-1600
Поляков Вадим Константинович - д-р мед. наук, проф. каф. пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии и диабетологии ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И. Разумовского». E-mail: polyakov_vk@mail.ru; ORCID: 0000-0001-6162-7884; SPIN-код: 9928-9682
*Natalia Iu. Filina - D. Sci. (Med.), Razumovsky Saratov State Medical University. E-mail: natalya-filina@rambler.ru; ORCID: 0000-0002-1613-4156; SPIN code: 3390-1811
Nina V. Bolotova - D. Sci. (Med.), Razumovsky Saratov State Medical University. E-mail: kafedranv@mail.ru; ORCID: 0000-0002-8148-526X; SPIN code: 5061-1600
Vadim K. Polyakov - D. Sci. (Med.), Razumovsky Saratov State Medical University. E-mail: polyakov_vk@mail.ru; ORCID: 0000-0001-6162-7884; SPIN code: 9928-9682
188 PEDIATRICS. CONSILIUM MEDICUM. 2Ö22; 2: 188-191.
ПЕДИАТРИЯ. CONSILIUM MEDICUM. 2Ö22; 2: 188-191.
https://dGl.Org/10.26442/26586630.2022.2.201545
ORIGINAL ARTICLE
Введение
Патология щитовидной железы (ЩЖ) занимает 2-е место после сахарного диабета в структуре заболеваний эндокринной системы. Самым распространенным заболеванием в структуре тиреоидной патологии является диффузный нетоксический зоб, чаще всего связанный с дефицитом йода [1]. Диффузный токсический зоб - ДТЗ (международное название - болезнь Грейвса - БГ) составляет лишь 10-15% среди заболеваний ЩЖ у детей, а заболеваемость - около 1:10 тыс. у детей и подростков [2, 3]. БГ - аутоиммунное заболевание, которое развивается в результате выработки антител к рецептору тиреотропного гормона (рТТГ), клинически проявляющееся поражением ЩЖ с развитием синдрома тиреотоксикоза в сочетании с экстратиреоидной патологией (эндокринной офтальмопа-тией - ЭОП, претибиальной микседемой, акропатией).
Данное заболевание чаще встречается у девочек (примерно 5:1), пик заболеваемости отмечается в подростковом возрасте 11-15 лет [4]. БГ является многофакторным заболеванием, при котором генетически обусловленная иммунная реакция опосредуется факторами окружающей среды. Наряду с генетической предрасположенностью в патогенезе БГ определенное значение придается психосоциальным и экологическим факторам. Диагноз БГ диагностируется на основании повышенного уровня свободного трийодтиронина (Т3св), свободного тироксина (Т4св), подавленного уровня тиреотропного гормона (ТТГ), положительных титрах антител к тиреопе-роксидазе и/или рТТГ [5]. В настоящее время нет единого мнения относительно оптимальной продолжительности ти-реостатической терапии для обеспечения длительной ремиссии у детей и подростков с данным заболеванием. Нет достаточных доказательств в отношении увеличения вероятности ремиссии БГ при использовании тиреостатической терапии более 1 или 2 лет [6], в связи с чем изучение течения данного заболевания остается актуальным.
Цель исследования - оценить особенности течения и лечения на современном этапе БГ у детей.
Материалы и методы
В детском эндокринологическом отделении Университетской клинической больницы №1 им. С.Р. Миротвор-цева с 2018 по 2020 г. обследованы 32 ребенка с диагнозом БГ в возрасте от 5,5 до 16,5 года. Из них девочек - 25, мальчиков - 7. Впервые поступили в отделение 19 девочек и 5 мальчиков, с рецидивами заболевания - 6 девочек и 2 мальчика. Рецидив определялся как появление клинических признаков тиреотоксикоза в сочетании с изменением гормонального профиля: повышенным уровнем (Т4св, Т3св) и подавленным уровнем ТТГ в сыворотке крови после снижения дозы или прекращения антитиреоидной терапии [7]. Стаж заболевания у этих детей составил от 2 до 8 лет, число рецидивов - от 2 до 4, интервалы наступления рецидива заболевания колебались от 6 мес до 2 лет. Всем детям оформлено информированное согласие.
Информация об авторах / Information about the authors
Алдашкин Сергей Юрьевич - ассистент каф. пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии и диабетологии ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И. Разумовского». E-mail: s.aldashkin@mail.ru; ORCID: 0000-0003-0986-1811; SPIN-код: 9325-2354
Федотова Арина Олеговна - студентка педиатрического фак-та ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И. Разумовского». E-mail: fortuna-505@mail.ru; ORCID: 0000-0002-1357-1203
Алгоритм обследования включал в себя изучение анамнеза жизни и заболевания. При изучении анамнеза обращали внимание на наличие аутоиммунных заболеваний в семье. При объективном обследовании оценивали физическое развитие: индекс массы тела, стандартное отклонение массы тела и роста (SD), состояние кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. При осмотре области шеи и пальпации ЩЖ определялись степень ее увеличения, эластичность, наличие узловых образований. У детей пубертатного возраста оценивали половое развитие по шкале Таннера. Обращали внимание на наличие глазных симптомов (Дальримпля, Еллинека-Телле, Зенгера-Энрота, Мебиуса, Грефе, Розенбаха, Штельвага). ЭОП определялась совместно эндокринологом и офтальмологом. Всем детям проводилось ультразвуковое исследование ЩЖ на аппарате GE Healthcare Medical Systems Vivid. Изучались объем ЩЖ, эхогенность паренхимы ЩЖ, скорость кровотока. Долженствующий объем ЩЖ у детей рассчитывался в зависимости от пола и площади поверхности тела. В свою очередь, площадь поверхности тела рассчитывалась с помощью программного обеспечения (Auxology).
Для верификации диагноза определялся уровень гормонов ЩЖ: Т3, Т4, ТТГ, уровень антител к микросо-мальной фракции наборами IMMULITE 2000 XPi и ARCHTESTo2000SR (Siemens, Abbott, Германия) и антитела к рТТГ наборами ARCHTESTo2000SR (Abbott, США).
Оценивали частоту пульса и показателей артериального давления, равное или превышающее 95-й процентиль принималось за артериальную гипертензию согласно нормам, определенным для данного возраста и пола [8]. Для статистической обработки материала использовали общепринятые методы вариационной статистики на основании анализа абсолютных и относительных величин.
Математическая обработка проводилась с помощью пакета статистических программ Statistica 8. Использовались методы непараметрической статистики. Все данные представлены в виде медианы с указанием величин 1 и 3-го квартилей (Ме [Q1; Q3]).
Результаты
При поступлении дети предъявляли многочисленные жалобы на эмоциональную лабильность, раздражительность - 22 (68%), чувство сердцебиения - 19 (59%), утолщение в области шеи - 13 (41%), утомляемость - 9 (28%), потерю массы тела - 7 (22%), нарушение менструального цикла - 2 (6%), нарушение сна - 3 (9%). Наследственная предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям ЩЖ установлена у 10 (31%) детей.
При изучении анамнеза обращало на себя внимание, что период от начала заболевания до постановки диагноза колебался от нескольких месяцев до 2 лет, в течение которого детей показывали разным специалистам: педиатрам, неврологам, кардиологам, офтальмологам, ревматологам. Развитие заболевания пациенты, как правило,
Sergei Iu. Aldashkin - Аssistant, Razumovsky Saratov State Medical University. E-mail: s.aldashkin@mail.ru; ORCID: 0000-0003-0986-1811; SPIN code:9325-2354
Arina O. Fedotova - Student, Razumovsky Saratov State Medical University. E-mail: fortuna-505@mail.ru; ORCID: 0000-0002-1357-1203
ПЕДИАТРИЯ. CONSILIUM MEDICUM. Z0ZZ; Z: 1BB-191.
PEDIATRICS. CONSILIUM MEDICUM. Z0ZZ; Z: 188-191. 1B9
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
https://doi.Org/10.26442/26586630.2022.2.201545
связывали с каким-либо стрессовым фактором (переход в другую школу, конфликт с преподавателем).
При объективном обследовании установлено, что физическое развитие у детей среднее, у 1 ребенка отмечалось повышение массы тела. Половое развитие соответствовало возрасту. У всех (100%) детей отмечалась тахикардия. У 32% - увеличение пульсового давления. 8Б8 (стандартное отклонение) индекса массы тела этих пациентов находилось в пределах нормы. ЩЖ увеличена, мягко-эластичной консистенции, у 6 (19%) детей деформировала переднюю поверхность шеи. Экзофтальм (симптом Дальримпля) регистрировался у 10 (31%) пациентов, из них двусторонний - у 9, односторонний - у 1 ребенка. Усиленная пигментация век (симптом Еллинека-Телле) определялся у 18 (56%) детей, припухлость век (симптом Зенгера-Энрота) - у 19 (59%). Недостаточность конвергенции или потеря способности фокусировать на близком расстоянии (симптом Мебиуса) - 10 пациентов (31%). Отставание верхнего века от лимба при движении глаз книзу (симптом Грефе) регистрировалось у 16 (50%) детей. Тремор закрытых век (симптом Розенбаха) - у 24 (75%), редкое мигание (симптом Штельвага) - у 23 (72%).
Уровень гормонов при поступлении повышен у всех детей, как впервые выявленных, так и поступивших с рецидивом заболевания. Медиана Т3св составила 10,6 [4,3; 17,0] пмоль/л, Т4св - 46,4 [32,1; 71,5] пмоль/л. Уровень ТТГ у всех пациентов снижен, медиана - 0,01 [0,01; 1,7] мкМЕ/мл. Титр антител оказался высоким как к микросомаль-ной фракции - медиана 722 [370; 1000] Е/л, так и к рТТГ -медиана 8,2 [4,9; 20,6] МЕ/л.
Ультразвуковое исследование ЩЖ: нормальный объем ЩЖ лишь у 1 (3%) ребенка, увеличение объема ЩЖ на 100-200% - у 14 (44%) детей, увеличение объема ЩЖ на 200-300% - у 12 (37%), увеличение объема ЩЖ более 300% - 5 (16%). Медиана объема ЩЖ составила 19,8 [18,0; 24,6] см3. Эхоструктура ЩЖ гипоэхогенная или гетерогенная, определялся усиленный кровоток. Офталь-мопатия диагностирована в 10 (31%) случаях.
Всем пациентам с диагнозом БГ, поступившим впервые, назначалась медикаментозная терапия тиреоста-тиками, как правило, тиамазолом по схеме «блокируй» (медиана начальной дозы: 0,45 [0,22; 0,55] мг/кг в сутки). При наличии выраженной тахикардии 9 (28%) детям назначался пропранолол (медиана начальной дозы 0,89 [0,49; 0,97] мг/кг в сутки). Через 3-4 нед на фоне ти-реостатической терапии у всех детей наблюдалось снижение Т4 до нормальных значений, что определяло уменьшение дозы тиреостатиков и выписку из стационара под наблюдение участкового эндокринолога, предполагающего дальнейшее снижение дозы тиреостатиков до поддерживающей (5-2,5 мг).
Из 8 детей, поступивших с рецидивом заболевания, 4 ребенка получали схему «блокируй и замещай», стаж заболевания - 4-8 лет, рецидивов у 2 пациентов - 3, у других 2 детей - 4. Из них 3 направлены на лечение радиоактивным йодом и 1 - на хирургическое лечение (тотальная тиреои-дэктомия). Остальные 4 пациента находились на схеме лечения «блокируй», стаж заболевания - 1-2 года. Им продолжено медикаментозное лечение тиреостатиками в связи с несогласием родителей на проведение других методов лечения. У 6 детей первый рецидив заболевания наступал, как правило, через 2 года лечения, практически сразу
после окончания терапии тиреостатиками. У 2 детей - через 6 и 8 мес после самостоятельного прекращения лечения тиреостатиками. У 1 ребенка БГ протекала в сочетании с сахарным диабетом 1-го типа, у другого наряду с БГ через 5 лет лечения диагностирован рассеянный склероз.
Обсуждение
По данным специальной литературы, 80-85% случаев синдрома тиреотоксикоза, диагностируемого во всем мире, вызвано БГ [9]. В США и Англии частота новых случаев этой патологии варьирует от 30 до 200 случаев на 100 тыс. населения в год, соотношение больных женщин к мужчинам составляет 7:1 [10]. БГ относится к системным аутоиммунным заболеваниям. В патогенезе БГ основное значение придается образованию стимулирующих антител к рТТГ. Эти антитела связываются с рТТГ, приводят его в активное состояние, запуская внутриклеточные системы (каскады циклического аденозинмонофосфата и фосфоинозитолов), которые стимулируют захват ЩЖ йода, синтез и высвобождение тиреоидных гормонов, а также пролиферацию ти-роцитов. В результате развивается синдром тиреотоксикоза, доминирующий в клинической картине БГ [11].
ДТЗ относят к мультифакторным заболеваниям. Наряду с этнически ассоциированной генетической предрасположенностью (носительство гаплотипов HLA-B8, -DR3 и -DQA1*0501 у европейцев) немаловажное значение имеет психоэмоциональное напряжение [11, 12]. Обсуждается значение инфекционных и стрессорных факторов. Обнаружена временная взаимосвязь между манифестацией заболевания и потерей близкого человека. В частности, по результатам проведенных научно-исследовательских работ некоторые ученые выдвигают теорию «молекулярной мимикрии» между антигенами ЩЖ, ретробульбар-ной клетчаткой и рядом стресс-протеинов и антигенов бактерий (Yersinia enterocolitica) [11]. БГ клинически проявляется диффузным поражением ЩЖ с развитием синдрома тиреотоксикоза и экстратиреоидной патологии (ЭОП, претибиальная микседема, акропатия и т.д.). Одновременное сочетание всех компонентов системного аутоиммунного процесса диагностируют относительно редко, таким образом, их определение необязательно для постановки диагноза. У детей ДТЗ развивается в основном остро. Первые симптомы - повышенная нервозность и двигательная активность, дрожание, особенно хореоидные подергивания головы и мышц лица. Более характерным для детей является диффузное увеличение ЩЖ, узлы встречаются крайне редко. Более часто по сравнению со взрослыми наблюдается экзофтальм. У детей отмечаются прогрессирующая потеря массы тела, а также выраженная кардиальная симптоматика без мерцательной аритмии и недостаточности кровообращения. Электрокардиография выявляет замедление предсердно-желудочковой проводимости (удлинение интервала P-Q) [13]. Эти данные согласуются с нашими исследованиями: у детей отмечались тахикардия, повышенная нервозность, эмоциональная лабильность, раздражительность, чувство сердцебиения, утолщение в области шеи, утомляемость, плаксивость, слабость, потеря массы тела, потливость, экзофтальм, головокружение, повышение температуры, повышение артериального давления, дрожь в теле. Несмотря на эти симптомы, чаще всего первоначально с детьми обращались к разным специалистам - педиатрам, неврологам, кардиологам.
190 PEDIATRICS. CONSILIUM MEDICUM. 2022; 2: 188-191.
ПЕДИАТРИЯ. CONSILIUM MEDICUM. 2022; 2: 188-191.
https://doi.org/10.26442/26586630.2022.2.201545
ORIGINAL ARTICLE
По данным нашего исследования, рецидивы заболевания возникли у 8 (25%) детей, имеющих стаж заболевания от 6 мес до 8 лет. Во многих ретроспективных и проспективных исследованиях изучались факторы, предсказывающие ремиссию и рецидив у детей с БГ. Однако никаких стабильных прогностических факторов не выявлено. В нашем исследовании рецидив в основном связан либо с окончанием рекомендуемого срока лечения - 2 года, либо с самостоятельным прекращением лечения. Радикальные методы лечения должны приниматься во внимание у детей, когда медикаментозное лечение не удалось. Решение о радикальном лечении требует не только учета различных выявленных прогностических факторов, но и учета баланса между индивидуальными рисками и пользой в зависимости от фона заболевания и клинического течения.
Для БГ на современном этапе характерны поздняя диагностика заболевания и несвоевременное выявление ранних признаков ЭОП [14]. Это согласуется и с полученными нами данными. Вероятность стойкой ремиссии у больных может быть повышена при длительном пребывании в эути-реоидном состоянии [15]. При длительном лечении пациентов важно использовать минимально возможную дозу ан-титиреоидных препаратов, чтобы увеличить вероятность ремиссии и свести к минимуму риск побочных эффектов [16]. В большинстве случаев наибольшее клиническое значение при ДТЗ имеет поражение ЩЖ. ДТЗ может сочетаться с другими аутоиммунными эндокринными заболеваниями.
Заключение
Таким образом, несмотря на выраженные проявления БГ, практически у всех детей отмечалась поздняя диагностика заболевания: с момента появления жалоб до постановки диагноза и начала лечения проходило от 4 мес до 1 года. Первоначально дети лечились у специалистов различного профиля. Рецидивы заболевания, как правило, развивались после отмены терапии, либо после окончания рекомендуемого срока лечения (2 года), либо в разные сроки, в связи с самостоятельным прекращением лечения.
У части больных отмечалось неоправданно длительное лечение тиреостатиками, несмотря на развитие 3-4 рецидивов заболевания и неэффективность консервативной терапии. БГ относится к тяжелым заболеваниям, требующим постоянного длительного наблюдения и своевременного изменения тактики лечения.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria.
All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Информированное согласие на публикацию. Авторы получили письменное согласие законных представителей пациента на анализ и публикацию медицинских данных.
Consent for publication. Written consent was obtained from the patient for publication of relevant medical information.
Литература/References
1. Трошина Е.А., Платонова Н.М., Панфилова Е.А. Аналитический обзор результатов мониторинга основных эпидемиологических характеристик йододефицитных заболеваний у населения Российской Федерации за период 2009-2018 гг. Проблемы эндокринологии. 2021;67(2):10-9 [Troshina EA, Platonova NM, Panfilova EA. Analytical review of the results of monitoring the main epidemiological characteristics of iodine deficiency diseases in the population of the Russian Federation for the period 2009-2018. Problems of endocrinology. 2021;67(2):10-9 (in Russian)]. D0I:10.14341/probl9308
2. Шилин Д.Е. Диффузный токсический зоб у детей: анализ заболеваемости на йоддефицитных территорих Российской Федерации. Проблемы эндокринологии. 2001 ;47(6):19-22 [Shilin DE. Diffuse toxic goiter in children: analysis of morbidity in iodine-deficient territories of the Russian Federation. Problems of Endocrinology. 2001 ;47(6):19-22 (in Russian)]. DOI:10.14341/probl11731
3. Rivkees SA. Pediatric Graves' disease: controversies in management. Horm Res Paediatr. 2010;74(5):305-11. D0I:10.1159/000320028
4. Kaguelidou F, Carel JC, Léger J. Graves' disease in childhood: advances in management with antithyroid drug therapy. Horm Res. 2009;71(6):310-7. D0I:10.1159/000223414
5. McCormack S, Mitchell DM, Woo M, et al. Radioactive iodine for hyperthyroidism in children and adolescents: referral rate and response to treatment. Clin Endocrinol (Oxf). 2009;71(6):884-91. D0I:10.1111/j.1365-2265.2009.03565.x
6. Cooper DS. Antithyroid drugs in the management of patients with Graves' disease: an evidence-based approach to therapeutic controversies. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(8):3474-81. D0I:10.1210/jc.2003-030185
7. Kaguelidou F, Alberti C, Castanet M, et al. Predictors of autoimmune hyperthyroidism relapse in children after discontinuation of antithyroid drug treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(10):3817-26. D0I:10.1210/jc.2008-0842
8. Александров А.А., Кисляк О.А., Леонтьева И.В. от имени экспертов. Клинические рекомендации. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Системные гипертензии. 2020;17(2):7-35 [Aleksandrov AA, Kislyak 0A, Leont'eva IV on behalf of the experts. Clinical guidelines. Diagnosis, treatment and prevention of arterial hypertension in children and adolescents. Systemic hypertension. 2020;17(2):7-35 (in Russian)]. D0I:10.26442/2075082X.2020.2.200126
9. Петунина Н.А., Трухина Л.В., Мартиросян Н.С. Болезнь Грейвса: современный взгляд на вопросы лечения. Эффективная фармакотерапия. 2011;48:24-9 [Petunina NA, Trukhina LV, Martirosyan NS. Graves' disease: a modern view on the issues of treatment. Effective pharmacotherapy. 2011;48:24-9 (in Russian)].
10. Пашенцева А.В., Вербовой А.Ф. Диффузный токсический зоб. Клиническая медицина. 2017;95(9):780-8 [Pashentseva AV, Verbovoy AF. Diffuse toxic goiter. Clinical medicine. 2017;95(9):780-8 (in Russian)].
11. Фадеев В.В. Диагностика и лечение болезни Грейвса. Медицинский совет 2014;4:44-9 [Fadeev VV. Diagnosis and treatment of Graves' disease. Medical Council. 2014;4:44-9 (in Russian)].
12. Дедов И.И., Трошина Е.А., Антонова С.С., и др. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы. Проблемы эндокринологии. 2002;48(2):6-13 [Dedov II, Troshina EA, Antonova SS, et al. Autoimmune thyroid diseases: state of the problem. Problems of Endocrinology. 2002;48(2):6-13 (in Russian)]. D0I:10.14341/probl11500
13. Безлепкина О.Б. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Грейвса у детей. Проблемы эндокринологии. 2014;60(3):59-68 [Bezlepkina 0B. Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of Graves' disease in children. Problems of endocrinology. 2014;60(3):59-68 (in Russian)].
14. Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия: реальность и перспективы. Офтальмологические ведомости. 2012;5(2):31-4 [Brovkina AF. Endocrine ophthalmopathy: reality and prospects. Ophthalmological records. 2012;5(2):31-4 (in Russian)].
15. Laurberg P. Remission of Graves' disease during anti-thyroid drug therapy. Time to reconsider the mechanism? Eur J Endocrinol. 2006;155(6):783-6. D0I:10.1530/eje.1.02295
16. Rivkees SA. Controversies in the management of Graves' disease in children. J Endocrinol Invest. 2016;39(11):1247-57. D0I:10.1007/s40618-016-0477-x
Статья поступила в редакцию / The article received: 05.04.2022 Статья принята к печати / The article approved for publication: 01.07.2022
ПЕДИАТРИЯ. CONSILIUM MEDICUM. 2Ö22; 2: 188-191.
PEDIATRICS. CONSILIUM MEDICUM. 2Ö22; 2: 188-191. 191
