CC BY
5doi: 10.1 711 6/terarkh201 587447-52
© Коллектив авторов, 201 5
Клинические особенности синдрома нарушения дыхания во сне у больных акромегалией
У.А. ЦОЙ, Ю.В. СВИРЯЕВ, Л.С. КОРОСТОВЦЕВА, А.П. СЕМЕНОВ, Д.А. ВАУЛИНА, В.И. НЕПРАН, С.О. КРАВЧЕНКО, А.О. КОНРАДИ, Е.Н. ГРИНЕВА
ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
Clinical features of obstructive sleep apnea syndrome in patients with acromegaly
U.A. TSOY, Yu.V. SVIRYAEV, L.S. KOROSTOVTSEVA, A.P. SEMENOV, D.A. VAULINA, V.I. NEPRAN, S.O. KRAVCHENKO, A.O. KONRADI, E.N. GRINEVA
V.A. Almazov Federal Medical Research Center, Ministry of Health of Russia, Saint Petersburg, Russia
Резюме
Цель исследования. Изучить частоту нарушений дыхания во сне (НДС) у пациентов с активной акромегалией (АМ), уточнить факторы, влияющие на индекс апноэ/гипопноэ (ИАГ), а также выявить особенности обструктивного апноэ во сне (ОАС) у больных АМ по сравнению с пациентами с ОАС без АМ.
Материалы и методы. Обследовали 50 пациентов с активной АМ, которых разделили на 3 группы: 1 -я группа контроля не отличалась по индексу массы тела (ИМТ) от исследуемой группы, 2-я группа контроля не отличалась по ИАГ от больных АМ. Всем пациентам выполнена полисомнография.
Результаты. НДС обнаружены у 40 (80%) пациентов. Во всех случаях выявлено обструктивное апноэ. По результатам корреляционного анализа выявлены взаимосвязи ИАГ и пола (у мужчин ИАГ выше), ИМТ, длительностью заболевания и инсулиноподобного фактора роста 1 -го типа (ИФР-1). Не обнаружено корреляций между ИАГ и возрастом, максимальным размером аденомы и уровнем соматотропного гормона (гормона роста). При сравнении с 1-й контрольной группой в группе больных АМ медиана ИАГ статистически значимо выше — 1 6 (1 —92) и 4,7 (0—31,3) эпизода в час сна (р<0,001). При сравнении со 2-й контрольной группой медиана ИМТ значимо выше в контрольной группе — 29,2 (19,9—44,3) и 35 (24—56) кг/м2 (р<0,001).
Заключение. Частота выявления НДС у больных активной АМ составила 80%, преобладали обструктивные нарушения. Выявлена положительная взаимосвязь тяжести НДС и ИМТ, длительности АМ и уровня ИФР-1. По сравнению с контролем у пациентов с АМ сходные по тяжести НДС развивались при меньшем ИМТ, а при сопоставимом ИМТ у больных с активной АМ выявлялись более тяжелые НДС.
Ключевые слова: акромегалия, нарушения дыхания во сне при акромегалии, обструктивное апноэ во сне при акромегалии.
Aim. To investigate the incidence of sleep-related breathing disorders (SRBDs) in patients with active acromegaly (AM), to specify risk factors influencing apnea/hypopnea index (AHI), and to reveal the specific features of obstructive sleep apnea (OSA) in patients with AM versus those with OSA without AM.
Subjects and methods. Fifty patients with active AM were examined and divided into 3 groups: control group 1 did not differ from the study group in body mass index (BMI); control group 2 did not similar in AHI from the AM group. Polysomnography was done in all the patients.
Results. SRBDs were detected in 40 (80%) patients. Obstructive apnea was found in all cases. Correlation analysis revealed the relationships between AHI and gender (AHI was higher in the men), BMI, disease duration, and insulin-like growth factor 1 (IGF-1). There were no correlations between AHI and gender, maximum adenoma size, and growth hormone levels. Compared with control group 1, the AM group had a statistically significantly higher median AHI [1 6 (1—92) and 4.7 (0—31.3) episodes per hour of sleep (p<0.001)]. In control group 2, the median BMI was considerably higher than in the control group [29.2 (19.9—44.3) and 35 (24—56) kg/m2 (p<0.001).
Conclusion. The detection rate of SRBDs in patients with active AM was 80%, with obstructive disorders being prevalent. There was a positive relationship between SRBD severity and BMI, AM duration, IGF-1 level. Compared to the controls, the patients with AM developed SRBDs similar in severity with lower BMI; severer SRBDs were detected in the patients with active AM with the similar BMI.
Key words: acromegaly, sleep-related breathing disorders, obstructive sleep apnea syndrome in acromegaly.
АМ — акромегалия
ИАГ — индекс апноэ/гипопноэ
ИМТ — индекс массы тела
ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста 1-го типа НДС — нарушение дыхания во сне ОАС — обструктивное апноэ во сне
ПСГ — полисомнография
ПТТГ — пероральный тест на толерантность к глюкозе ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания СТГ — соматотропный гормон ЦАС — центральное апноэ во сне
Акромегалия (АМ) — заболевание, которое развива- ного гормона (СТГ; гормон роста соматотропин), вызван-ется вследствие хронической гиперсекреции соматотроп- ной СТГ-продуцирующей аденомой гипофиза у лиц с за-
конченным линейным ростом из-за закрытия зон роста [1]. В редких случаях причиной АМ может быть внегипо-физарная секреция СТГ или соматотропин-рилизинг-гормона [2, 3]. Распространенность АМ составляет от 40 до 70 случаев на 1 млн населения, а заболеваемость 3—4 случая на 1 млн населения в год [3]. По данным метаана-лиза, опубликованного в 2008 г., смертность среди больных АМ, не получавших лечение, на 72% выше, чем в общей популяции [4]. Основными причинами смерти при АМ являются кардиоваскулярная и респираторная патологии [5].
Наиболее типичными респираторными нарушениями при АМ являются нарушения дыхания во сне (НДС) [6, 7]. Для оценки тяжести НДС используют индекс ап-ноэ/гипопноэ (ИАГ) — число эпизодов апноэ и гипопноэ в час ночного сна. ИАГ >5 эпизодов в час сна соответствует норме, 15>ИАГ>5 — легкой степени, 30>ИАГ>15 — средней степени, ИАГ >30 — тяжелой степени [8—10]. Выделяют 3 типа НДС: центральное, обструктивное и смешанное. Для обструктивного апноэ во сне (ОАС) и гипопноэ характерны повторяющиеся эпизоды полного или частичного коллапса (спадения) глотки во сне [8, 11, 12]. Известно, что в возрастной группе моложе 70 лет по сравнению с популяцией без нарушений дыхания во сне у лиц с ОАС выше частота развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и метаболических нарушений [13—15]. Кроме того, ОАС ассоциировано с более высокой смертностью от ССЗ [15, 16]. При центральном апноэ во сне (ЦАС) и гипопноэ нарушения дыхания развиваются вследствие полной или частичной блокады дыхательного центра, что приводит к нарушению работы дыхательной мускулатуры во время сна [8, 12]. Синдром смешанного апноэ либо представляет собой сочетание признаков двух перечисленных видов НДС в одном эпизоде, либо диагностируется по количественным критериям, когда количество эпизодов ОАС и ЦАС не превышают 50% от всех зарегистрированных.
Распространенность НДС среди больных АМ, по данным разных авторов, составляет 27—80% [2, 17—19], что значительно выше, чем в общей популяции (3—24% у мужчин и 2—9% у женщин) [20, 21]. Согласно данным различных исследователей при АМ чаще встречается ОАС [19, 22, 23]. Кроме указаний на более высокую распространенность ОАС среди пациентов с АМ, в литературе отсутствуют данные о других особенностях клинического течения ОАС у больных АМ по сравнению с пациентами с
Сведения об авторах:
Свиряев Юрий Владимирович — д.м.н., с.н.с. научно-исследовательской лаб. патогенеза и терапии артериальной гипертензии Коростовцева Людмила Сергеевна — к.м.н., н.с. научно-исследовательской лаб. патогенеза и терапии артериальной гипертензии Семенов Андрей Петрович — врач кардиологического отд-ния №2, м.н.с. научно-исследовательской лаб. патогенеза и терапии артериальной гипертензии
Ваулина Дарья Андреевна — клинический ординатор Непран Виктория Игоревна — клинический ординатор Кравченко Светлана Олеговна — врач-интерн Конради Александра Олеговна — д.м.н., проф., рук. научно-исследовательского отд. артериальной гипертензии, заместитель директора по научной работе
Гринева Елена Николаевна — д.м.н., проф., директор Института эндокринологии
ОАС без этого заболевания. Актуальным остается поиск факторов, оказывающих влияние на тяжесть нарушений дыхания во сне у больных АМ [6, 7, 18, 22, 24—26].
Данные, полученные различными исследователями, противоречивы. Ряд авторов указывают на наличие взаимосвязи активности заболевания и ИАГ у больных АМ [7, 18, 22], другим авторам не удалось выявить такую взаимосвязь [6, 24]. Отсутствует также единое мнение о влияния пола, возраста, длительности заболевания, индекса массы тела (ИМТ) на тяжесть ОАС. Некоторые авторы указывают на наличие такой корреляции [17, 18, 25], другие — отрицают [7, 26]. Противоречивость полученных данных может быть обусловлена тем, что в большинстве работ группы пациентов были небольшими и включали не только пациентов с активной АМ, но и тех, у кого заболевание было неактивным [6, 7, 18, 22, 24—26].
Цель настоящей работы — изучить частоту НДС у пациентов с активной АМ, уточнить факторы, влияющие на ИАГ, а также выявить особенности ОАС у больных АМ по сравнению с пациентами с ОАС без АМ.
Материалы и методы
Пациенты. В исследование включили 50 пациентов с активной АМ — 12 мужчин, 38 женщин, медиана возраста 55 (27—81) лет, медиана ИМТ 29,2 (19,9—44,3) кг/м2. Все они обследованы в эндокринных отделениях ФЦСКиЭ им. В.А. Алмазова в период с 2007 по 2013 г. Критериями включения служили возраст старше 18 лет и наличие активной АМ. Диагноз АМ установлен на основании клинических проявлений заболевания, отсутствия подавления СТГ менее 1 нг/мл после приема 75 г раствора глюкозы в пероральном тесте на толерантность к глюкозе (ПТТГ) и уровня инсулиноподобного фактора роста 1-го типа (ИФР-1) выше верхней границы нормы, определенной в зависимости от возраста. Медиана длительности заболевания достигала 5 (1—30) лет. Началом заболевания считали время появления первых симптомов заболевания, в первую очередь акромегалоидных изменений внешности. Из 50 пациентов 34 не получали лечение, 8 получали терапию аналогами соматостатина, 6 прооперированы, 2 прооперированы и в связи с сохраняющейся после хирургического вмешательства активностью АМ получали терапию аналогами сома-тостатина. У прооперированных пациентов АМ считали активной, если уровень СТГ после приема 75 г глюкозы в ПТТГ составлял 0,4 нг/мл и более и/или если был повышен уровень ИФР-1. Для пациентов, получавших терапию аналогами соматостатина, критерием активности заболевания служило отсутствие снижения уровня СТГ менее чем до 1 мкг/л в любой из временных точек при заборе крови на 0, 30, 60,90 и 120-й минуте и/или повышение уровня ИФР-1. Медиана уровня СТГ при включении в исследование составила 10,4 (0,37—166,55) нг/мл, медиана уровня ИФР-1 — 542,34 (211 — 1561) мкг/л. Вторичный гипотиреоз выявлен у 4 пациентов, вторичная надпочечниковая недостаточность — у 6. На момент включения в исследование во всех случаях подобрана адекватная заместительная терапия. Артериальная гипертония имелась у 42 пациентов, нарушения углеводного обмена — у 39: у 18 — сахарный диабет, у 7 — нарушение толерантности к углеводам, у 14 — нарушенная гликемия натощак. Всем пациентам выполнена полисомнография (ПСГ).
Проведение исследования одобрено на заседании локального этического комитета ФЦСКиЭ им. В.А. Алмазова. Все пациенты подписывали информированное согласие перед включением в исследование.
Контактная информация:
Цой Ульяна Александровна — к.м.н., в.н.с. Института эндокринологии; 194156 Санкт-Петербург, пр. Пархоменко, 15; тел.: +7(921)346-5481; е-шай: utsoi@mail.ru
Группы контроля. Для изучения особенностей течения ОАС у больных АМ сформированы 2 контрольные группы. В них включили пациенты, обследованных с целью диагностики ОАС в научно-исследовательской лаборатории патогенеза и терапии артериальной гипертонии ФМИЦ им. В.А. Алмазова. Критериями исключения для контрольных групп служили наличие сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца, гемодинамически значимых нарушений ритма, сердечной недостаточности, патологии клапанов сердца. Кроме того, в контрольные группы не включали пациентов с факторами, предрасполагающими к возникновению ОАС: врожденные и приобретенные аномалии строения лицевого черепа, патология ЛОР-органов, заболевания, сопровождающиеся гипертрофией лим-фоидной ткани глотки, эндокринные заболевания, неврологические заболевания.
Пациенты в группе контроля подбирались методом случай— контроль.
В 1-ю группу контроля вошли 123 пациента без АМ: 74 мужчины, 49 женщин, медиана возраста 53 (20—83) года, медиана ИМТ 29,4 (20,1—37,7) кг/м2, медиана ИАГ 4,7 (0—31,3) эпизода в час сна. Эти пациенты обследованы с целью диагностики ОАС, не отличавшиеся по ИМТ от исследуемой группы.
Во 2-ю группу контроля включены 165 больных без АМ: 109 мужчин, 56 женщин, медиана возраста 53 (22—79) года, медиана ИМТ 35 (24—56) кг/м2, медиана ИАГ 23 (5,8—55,1) эпизода в час сна. Эти пациенты обследованы с целью диагностики ОАС, которые не отличались по ИАГ от больных АМ.
Гормональное обследование. СТГ определяли в сыворотке крови с применением электрохемилюминесцентного иммуноте-ста ECLIA для диагностики in vitro («Roche, Diagnostics GmbH», Германия), предназначенного для количественного определения СТГ человека (формы с молекулярной массой от 20 до 22 кДа) в сыворотке и плазме крови. Использовали иммунохимический анализатор Elecsys. Чувствительность метода составила 0,03 нг/мл. Диапазон нормы для женщин 0,03—9,88 нг/мл, для мужчин 0,03—2,47 нг/мл
ИФР-1 измеряли в сыворотке крови с применением имму-ноферментного теста ELISAot3 диагностики in vitro («Immunodia-gnostic Systems Ltd»), предназначенного для количественного определения ИФР-1 в сыворотке и плазме крови. Чувствительность метода 3,1 мкг/л. Диапазон нормы для ИФР-1 (в мкг/л) в зависимости от возраста: 146—415 мкг/л (>15—20 лет), 89—276 мкг/л (>20—30 лет), 22—197 мкг/л (>30—40 лет), 49—147 мкг/л (>40—50 лет), 35—210 мкг/л (>50—60 лет), 30—196 мкг/л (>60—70 лет), 56—19 мкг/л 1 (>70 лет).
ПСГ. Исследование проводили с помощью системы Embla N7000 («Natus», США) и программного обеспечения Remlogica (США). В ходе исследования регистрировали электроэнцефалограмму, электроокулограмму, электромиограмму, электрокардиограмму (1 отведение); ороназальный поток/давление; храп; дыхательные усилия мышц брюшной стенки и грудной клетки; уровень насыщения крови кислородом ^рО2) с помощью пульсок-симетрии; положение тела и двигательную активность; плетиз-мограмму.
Анализ полисомнограмм выполняли в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации медицины сна [27]. Тяжесть НДС оценивали согласно общепринятым рекомендациям, а именно ИАГ >5 эпизодов в час сна — норма, 15>ИАГ>5 — легкая степень, 30>ИАГ>15 — средняя степень, ИАГ>30 — тяжелая степень [8—10].
Статистическая обработка данных. Статистический анализ проводился с помощью программы Statistica версия 8.0., Software, («StatSoft, Inc.»; США). Данные представлены в виде медианы и размаха (минимальное и максимальное значения). Для выявления связи между исследуемыми показателями проводился корреляционный анализ с расчетом коэффициента корреляции по Спирмену. При сравнении данных больных АМ с данными пациентов с ОАС без АМ статистический анализ проводили с помощью программы SPSS v. 14,0, Software («SPSS, Inc.», США), использовали ANOVA (однофакторный дисперсионный анализ). Для выявления различий частотных характеристик показателей
использовали критерий х2 и точный тест Фишера. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты
Клиническая характеристика больных АМ. Клиническая характеристика пациентов с АМ представлена в таблице. Из 50 пациентов НДС обнаружены у 40 (80%). Во всех случаях выявлено обструктивное апноэ. У 12 (30%) больных нарушения дыхания были легкой степени тяжести, у 13 (32,5%) — средней и у 15 (37,5%) — тяжелой.
Оценка взаимосвязи ИАГ и клинических параметров у больных АМ. По результатам корреляционного анализа выявлены взаимосвязи средней силы ИАГ и пола (rs=— 0,44; p<0,002), при этом у мужчин выше, чем у женщин; ИМТ (rs=0,48; p<0,0005), длительности заболевания (rs=0,34; p<0,03) и уровня ИФР-1(г=0,30; p<0,04). Не выявлено корреляции между ИАГ и возрастом (rs=0,2; p=0,17), объемом аденомы (rs=—0,13; p=0,37) и уровнем СТГ (rs=—0,19; p=0,19).
Результаты сравнения ИАГ больных АМ и 1-й контрольной группы. В 1-й контрольной группе мужчин было больше, чем в группе больных АМ (х2=15,4; р<0,001). Группы не различались по возрасту — 55 (27—81) и 53 (20—83) лет (р>0,05) и ИМТ — 29,2 (19,9—44,3) и 29,4 (20,1—37,7) кг/м2 (р>0,05). В группе больных АМ медиана ИАГ оказалась статистически значимо выше, чем в контрольной, — 16 (1—92) и 4,7 (0—31,3) эпизода в час сна (р<0,001).
Результаты сравнения ИМТ больных АМ и 2-й контрольной группы. Во 2-й контрольной группе также мужчин было больше, чем в группе пациентов с АМ (х2=23,7; р<0,001). Группы не различались по возрасту — 55 (27—81) и 53 (22—79) года (р>0,05) и ИАГ — 16 (1—92) и 23 (5,8— 55,1) эпизода в час сна (р>0,05). Медиана ИМТ оказалась статистически значимо выше в контрольной группе — 29,2 (19,9—44,3) и 35 (24—56) кг/м2 (р<0,001).
Обсуждение
По нашим данным, распространенность НДС среди пациентов с активной АМ составила 80%. Это соответствуют результатам, полученным другими исследователями, по данным которых НДС встречались у 27—87% больных АМ [2, 7, 17—19, 22, 25, 26, 28, 29]. Среди обследованных нами пациентов НДС представлены ОАС во всех случаях. Апноэ центрального типа не выявлено ни у одного больного. Это подтверждают данные литературы о том, что ОАС при АМ встречается часто [19, 22, 23], а центральное — апноэ гораздо реже [17, 18].
В нашей работе в исследуемой группе выявлена положительная корреляция между ИАГ и ИМТ. Данные, полученные другими исследователями, противоречивы [18, 25, 28, 29]. R. van Haute Flavia и соавт. [25] выявили статистически значимую положительную корреляцию ИАГ с ИМТ. Подобные результаты получены и другими авторами [18, 28, 29]. Однако эти данные подтверждаются не всеми исследователями. C. Berg и соавт. [22] при обследовании 12 больных с активной АМ не обнаружили корреляцию между ИАГ и ИМТ. Средний возраст больных в этой группе был несколько старше, чем в других исследованиях [18, 22, 25, 28, 29]. Согласно данным больших популяци-
Обшая характеристика больных АМ
Параметр Чосло больных
Мужчины 12
Женщины 38
Возраст, годы 55 (27—81)
ИМТ, кг/м2 29,2 (19,9—44,3)
Длительность заболевания, годы 5 (1—30)
Объем аденомы, см3 1,3 (0,1 — 12,3)
СТГ, нг/мл 10,4 (0,37—166,55)
ИФР-1, мкг/л 542,34 (211 — 1561)
Пациенты, не получавшие лечения 34
Пациенты после хирургического лечения 6
Пациенты, получавшие терапию аналогами соматостатина 8
Пациенты, получавшие комбинированную терапию (хирургическое лечение + аналоги соматостатина) 2
Артериальная гипертония 42
Сахарный диабет 18
Нарушение толерантности к углеводам 7
Нарушенная гликемия натощак 14
ИАГ, в час 16 (1—92)
онных исследований, посвященных изучению распространенности обструктивного апноэ в общей популяции, ожирение является одним из основных факторов риска развития ОАС. Оно ассоциировано с четырехкратным увеличением риска развития ОАС [8, 21]. Но влияние этого фактора нивелируется с возрастом. Распространенность ОАС растет с увеличением ИМТ только в возрасте моложе 60 лет [30]. Таким образом, мы получили данные о том, что, как и в общей популяции, при АМ с увеличением ИМТ возрастает ИАГ, а значит и риск развития об-структивных НДС. Для ответа на вопрос, является ли величина ИМТ основным фактором, определяющим развитие ОАС при АМ, мы сравнили ИАГ у больных с АМ и без АМ (1-я контрольная группа), при этом группы не различались по возрасту и ИМТ. Оказалось, что в группе пациентов с АМ ИАГ достоверно выше (медиана — 16 эпизодов в час сна у больных АМ против 4,7 эпизода в час сна в группе контроля; _р<0,001). При сравнении ИМТ больных с АМ и без АМ (2-я группа контроля), которые были сопоставимы по возрасту и ИАГ, оказалось, что ИМТ значимо выше в контрольной группе (медиана — 29,2 кг/м2 у больных АМ против 35 кг/м2 во 2-й группе контроля). В обеих группах контроля мужчин было значимо больше. По нашему мнению, это не оказало значимого влияния на результаты сравнения, так как мужской пол, как известно, является фактором, увеличивающим риск развития об-структивных нарушений дыхания во сне в общей популяции в возрасте моложе 50 лет. В более старших возрастных группах влияние пола нивелируется [8, 21]. Медиана возраста во всех обследованных группах была выше 50 лет, но не превышала 60 лет.
По результатам проведенных сопоставлений мы получили данные о том, что у пациентов с АМ НДС формируются при меньшем ИМТ по сравнению с лицами без АМ, а при одинаковом ИМТ у больных АМ развиваются более тяжелые НДС, чем у лиц без этого заболевания. Эти данные подтверждают наличие при АМ других специфичных для этой патологии факторов, влияющих на развитие
НДС. Мы предположили, что такими факторами могут быть длительность заболевания, размер аденомы, уровни СТГ и ИФР-1. По результатам корреляционного анализа в нашем исследовании выявлена положительная корреляция между ИАГ и уровнем ИФР-1, а также ИАГ и длительностью заболевания. Это подтвердило наше предположение о том, что АМ оказывает влияние на развитие НДС. Действительно, по данным авторов, изучавших патогенез ОАС у больных АМ, именно изменения, развивающиеся под влиянием хронического избытка ИФР-1, лежат в основе механизмов развития НДС [22, 28, 31, 32]. По мнению некоторых авторов, к развитию ОАС у больных АМ предрасполагают анатомические аномалии скелета, а именно, дорсокаудальная ротация нижней челюсти, увеличение переднезаднего лицевого размера, максилляр-ный и мандибуллярный ретрогнатизм, сужение глубины костных границ носоглотки [31—33]. Кроме того, опубликованы данные о том, что сужение глоточного воздушного пространства, вызванное изменениями мягких тканей глотки, а именно гипертрофией язычка и миндалин, ма-кроглоссией, снижением тонуса мягких тканей глотки, может играть более значительную, чем аномалии скелета, роль в развитии ОАС при АМ [19, 28, 31, 33]. Однако наличие корреляции ИАГ и ИФР-1 подтверждено не во всех исследованиях. Так, в работах R. van Haute Flavia и соавт. [25] и D. Hernandez-Gordillo и соавт. [29] такая взаимосвязь не выявлена. Однако следует отметить, что в изучаемые группы входили пациенты, получавшие лечение. Среди них были пациенты с неактивной стадией АМ, и это могло повлиять на результаты анализа [25, 29]. Данные V. Davi и соавт. [18] подтверждают наши результаты о том, что существует положительная корреляция между ИАГ и длительностью заболевания.
Заключение
Мы получили данные о том, что распространенность НДС у больных активной АМ очень высокая и значитель-
но превышает таковую в общей популяции. При АМ преобладают обструктивные нарушения. При изучении НДС выявлены закономерности, характерные для общей популяции, а именно ассоциация степени тяжести ОАС и ИМТ. Получены данные о том, что по сравнению с контролем у пациентов с АМ сходные по тяжести НДС развиваются при меньшем ИМТ, а при сопоставимом ИМТ у больных с активной АМ выявляются более тяжелые НДС. Продемонстрировано наличие положительной взаимосвязи тяжести НДС и длительности АМ, а также уровням
ИФР-1. Результаты нашей работы подтверждают необходимость раннего обследования всех пациентов с активной АМ с целью диагностики НДС, учитывая, что наличие ОАС увеличивает риск развития ССЗ и метаболических нарушений. В случаях выявления ОАС необходим контроль за его динамикой на фоне лечения основного заболевания и при наличии показаний — добавление терапии с использованием системы постоянного положительного давления воздуха (СРАР-терапии).
ЛИТЕРАТУРА
1. Ben-Sholmo A., Melmed S. Acromegaly. Endocrinol Metab Clin North Am 2008; 37: 101—122.
2. Mestron A., Webb S.M., Astorga R., Benito P., Catala M., Gaztam-bide S., Gomez J.M., Halperin I., Lucas-Morante T., Moreno B., Obiols G., de Pablos P., Paramo C., Pico A., Torres E., Varela C., Vazquez J.A., Zamora J., Albareda M, Gilabert M. Epidemiology, clinical characteristics, outcome, morbidity and mortality in acromegaly based on the Spanish Registry (Registro Espanol de Acromegalia, REA). Eur J Endocrinol 2004; 151: 439—446.
3. Holdaway I.M., Rajasoorya C. Epidemiology of acromegaly. Pituitary 1999; 2: 29—41.
4. Dekkers O.M., Biermasz N.R., Pereira A.M., Romijn J.A., Vanden-broucke J.P. Mortality in acromegaly: a metaanalysis. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 61—67.
5. Colao A., Ferone D., Marzullo P., Lombardi G. Systemic complications of acromegaly: epidemiology, pathogenesis, and management. Endocr Rev 2004; 25: 102—52.
6. Grünstein R.R., Ho K.Y., Sullivan C.E. Sleep apnea in acromegaly. Ann Intern Med 1991; 115: 527—532.
7. Rosenow F., Reuter S., Deuss U., Szelies B., Hilgers R.D., Winkelmann W, Heiss W.D. Sleep apnea in treated acromegaly: relative frequency and predisposing factors. Clin Endocrinol (Oxf.) 1996; 45 (5): 563—569.
8. Somers V.K., White D.P., Amin R., Abraham W.T., Costa F., Culebras A., Daniels S., Floras J.S., Hunt C.E., Olson L.J., Pickering T.G., Russell R., Woo M, Young T.; American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology; American Heart Association Stroke Council; American Heart Association Council on Cardiovascular Nursing; American College of Cardiology Foundation AHA/ACCF Scientific Statement. Sleep Apnea and Cardiovascular Disease. Circulation 2008; 118: 1080—1111.
9. Parati G., Lombardi C., Hender J., Bonsignore M.R., Grote L., Tka-cova R., Levy P., Riha R., Bassetti C., Narkiewicz K., Mancia G., McNicholas W.T.; European Respiratory Society; EU COST ACTION B26 members. Position paper on the management of patients with obstructive sleep apnea and hypertension: Joint recommendations by the European Society of Hypertension, by European Respiratory Society and by the members of European COST (COperation in Scientific and Technological research) ACTION B26 on Obstructive Sleep Apnea. J Hypertens 2012; 30: 633—646.
10. Berry R.B., Budhiraja R., Gottlieb D.J., Gozal D., Iber C., Kapur V.K., Marcus C.L., Mehra R., Parthasarathy S., Quan S.F., Redline S, Strohl K.P., Davidson Ward S.L., Tangredi M.M.; American Academy of Sleep Medicine Rules for Scoring Respiratory Events in Sleep: Update of the 2007 AASM Manual for the Scoring of Sleep and Associated Events. J Clinl Sleep Med 2012; 8 (5): 597—619.
11. Phillips C.L., O'Driscol D.M. Hypertension and obstructive sleep apnoe. Nature Scie Sleep 2013; 5: 43—52.
12. Bradley T.D., Floras J.S. Sleep apnea and heart failure: part I: obstructive sleep apnea. Circulation 2003; 107: 1671—1678.
13. Levy P., Ryan S, Oldenburg O, Parati G. Sleep apnoea and the heart. Eur Respir Rev 2013; 22: 333—352.
14. McNicholas W.T., Bonsignore M.R. Sleep apnoea as an independent risk factor for cardiovascular disease: Current evidence, basic mechanisms and research priorities. Eur Respir J 2007; 29: 156—178.
15. Punjabi N.M., Caffo B.S., Goodwin J.L., Gottlieb D.J., Newman A.B., O'Connor G.T., Rapoport D.M., Redline S., Resnick H.E., Robbins J.A., Shahar E., Unruh M.L., Samet J.M. Sleep-disordered breathing and mortality: a prospective cohort study. PLoS Med 2009; 6: e1000132
16. Marin J.M., Carrizo S.J., Vicente E, Agusti A.G. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hy-popnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet 2005; 365: 1046—1053.
17. Sze L., Schmid C., Block K.E., Bernays R., Brandle M. Effect of transsphenoidal surgery on sleep apnoea in acromegaly. Eur J En-docrinol 2007; 156: 321—329.
18. Davi V.M., Carbonare D.L., Giustina A., Ferrari M., Frigo A., Lo Cascio V., Francia G. Sleep apnoea syndrome is highly prevalent in acromegaly and only partially reversible after biochemical control of the disease. Eur J Endocrinol 2008; 159: 533—540.
19. FattiL.M., ScacchiM., PincelliA.I., LavezziE., CavagniniF. Prevalence and pathogenesis of sleep apnea and lung disease in acromegaly. Pituitary 2001; 4 (4): 259—262.
20. Punjabi N.M. The epidemiology of adult obstructive apnea. Proc Am Thorac Soc 2008; 5: 136—143.
21. Young T, Peppard P.E., Gottlieb D.J. Epidemiology of obstructive sleep apnea: a population health perspective. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 1217—1239.
22. Berg C., Wessendorf T.E., Mortsch F., ForstingM., TeschlerH., Wei-scher T, Mann K, Saller B, Herrmann B.L. Influence of disease control with pegvisomant on sleep apnoea and tongue volume in patients with active acromegaly. Eur J Endocrinol 2009; 161: 829—835.
23. Ip M.S., Tan K.S., Peh W.C., Lam K.S. Effect of Sandostatin LAR on sleep apnoea in acromegaly: correlation with computerized to-mographic cephalometry and hormonal activity. Clin Endocrinol 2001; 55 (4): 477—483.
24. Grunstein R.R., Ho K. Y., Sullivan C.E. Effect of octreotide, a so-matostatin analog, on sleep apnoea in patients with acromegaly. Ann Intern Med 1994; 121: 478—483.
25. Flavia van Haute. R.B., Taboada G.F., Correa L.L., Lima G.A., Fontes R., Riello A.P., Dominici M, Gadelha M.R. Prevalence of sleep apnea and metabolic abnormalities in patients with acro-megaly and analysis of cephalometric parameters by magnetic resonance imaging. Eur J Endocrinol 2008; 158: 459—465.
26. Vannucci L., Luciani P., Gagliardi E., Paiano S., Duranti R., Forti G., Peri A. Assessment of sleep apnea syndrome in treated acromegalic patients and correlation of its severity with clinical and laboratory parameters. J Endocrinol Invest 2012; 36 (4): 237—242.
27. Iber C, Ancoli-Israel S, Chesson A., Quan S.F. The AASM Manual for the Scoring of Sleep and Associated Events. Westchester, IL: American Academy of Sleep Medicine; 2007.
28. Herrmann B.L., Wessendorf T.E., Ajaj W., Kahlke S., Teschler H., Mann K. Effects of octreotide on sleep apnoea and tongue volume (magnetic resonance imaging) in patients with acromegaly. Eur J Endocrinol 2004; 151: 309—315.
29. Hernández-GordilloD., Ortega-GómezM.R., Galicia-Polo L., Cas-torena-Maldonado A., Vergara-López A., Guillén-González M.Á., Torre-Bouscoulet L. Sleep apnea in patients with acromegaly. Frequency, characterization and positive pressure titration. Open Respir Med J 2012; 6: 28—33.
30. Rajagopalan N. Obstructive sleep apnea: Not just a sleep disorder. J Postgrad Med 2011; 57 (2): 168—175.
31. Hochban W., Ehlenz K., Conradt R., Brandenburg U. Obstructive sleep apnoea in acromegaly: the role of craniofacial changes. Eur Respir J 1999; 14: 196—202.
32. Ваулина Д.А., Свиряев Ю.В., Цой У.А., Коростовцева Л.С., Семенов А.П., Непран В.И., Кравченко С.В., Конради А.О. Синдром апноэ во сне при акромегалии: случайный попутчик или постоянный спутник? Бюл Федерального Центра сердца крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова 2013; 4: 95—105.
33. Dostälovä S., Sonka K., Smahel Z., Weiss V., Marek J., Horinek D. Craniofacial abnormalities and their relevance for sleep apnoea syndrome etiopathogenesis in acromegaly. Eur J Endocrinol 2001; 144: 491—497.
Поступила 08.09.2014
