CC BY
11
КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРИМЕТАЗИДА У БОЛЬНЫХ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ II-III ФУНКЦИОНАЛЬНОГО КЛАССА
Федулаев Ю.Н., Корочкин И.М.
Российский государственный медицинский университет, Москва
Резюме
156 больным стенокардией напряжения (СН) II-III функционального класса (ФК) на фоне базовой терапии бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, дезагрегантами проводилась терапия триметазидом в суточной дозе 60 мг в течение 16 недель. Контрольную группу составили 40 пациентов СН II-III ФК, получавших базовую терапию. На фоне проводимой терапии отмечено достоверное уменьшение количества принимаемого нитроглицерина; повышение толерантности к физической нагрузке; уменьшение количественных и качественных показателей болевой и безболевой ишемии миокарда, суправентрикулярных и желудочковых экстрасистол, дисперсии корригированного интервала QT; повышение временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма.
Ключевые слова: стенокардия напряжения, триметазид, критерии эффективности.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС), несмотря на последние достижения медикаментозной терапии, по-прежнему снижает качество жизни больных и остается одной из основных причин смерти при сердечно-сосудистой патологии (6). Несмотря на внедрение в практику лечения ИБС новых классов лекарственных препаратов (ингибиторы ангиотензинпрев-ращающего фермента, Ь_-адреноблокаторы, дезагре-ганты и т.д.), выживаемость больных ИБС за последние годы почти не изменилась [3]. Метаболическая терапия, направленная на улучшение эффективности утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии позволяет улучшить клинические и электрокардиографические критерии проявления стенокардии напряжения [14]. Используемый в течение более 20 лет триметазидин является эффективным средством метаболической цитопротекторной терапии [11]. Широкое использование оригинального триметази-дина ограничено высокой его стоимостью, в связи с чем появление его генериков может позволить расширить показания к его применению. Используемые в настоящее время генерики показали их высокую антиангинальную и антиишемическую эффективность [1,8]. Однако, появляющиеся на фармацевтическом рынке новые средства с положительным ми-опротекторным действием, требуют более комплексной оценки их эффективности, сопоставления их действия с оригинальным препаратом. Кроме того, не до конца ясными остаются: возможная длительность использования препарата и его дозировка.
Целью нашей работы явилась клиническая и электрокардиографическая оценка эффективности дже-нерика триметазидина — триметазида (Пабяницкий фармацевтический завод, Польфа АО, ПОЛЬША) у больных СН II-III ФК.
Материал и методы
В исследование, проведенное в мае 2005 — январе 2007 г.г., включены 196 пациентов СН II-III ФК (26 женщин и 170 мужчин) в возрасте от 46 до 69 лет (средний возраст — 59,4±7,2 года). Наличие ИБС подтверждено перенесенным инфарктом миокарда у 67 (34,2%) пациентов, положительной велоэргомет-рической пробой у всех пациентов, диагностически значимым коронарным атеросклерозом по данным коронароангиографии у 28(14,3%) пациентов, а функциональный класс стабильной стенокардии оценивали по критериям Канадской ассоциации кардиологов (1992 г.). В исследование не включали пациентов: с некоррегируемой артериальной гипертензией; с гипертрофией левого желудочка с диастолическим утолщением межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка свыше 13 мм.; перенесших инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения менее 3-х месяцев назад; с нарушениями сердечного ритма и проводимости (мерцательная аритмия, желудочковая экстрасистолия выше 3 градации желудочковых экстрасистол по Лауну, нарушение предсердно-желудочковой проводимости свыше 1 степени, полные блокады ножек пучка Гиса, наличие искусственного водителя ритма); с недостаточностью кровообращения 2Б-3 стадии; с тромбофлебитом нижних конечностей; с хронической ишемии головного мозга и хронической ишемии нижних конечностей выше 2А стадии (ЕСА, 1992); с аневризмой левого желудочка (включая аневризмы, сочетающиеся с внутриполостным тромбозом) и аневризмой другой локализации в артериях эластического типа; с индексом массы тела (ИМТ) свыше 30 кг/м2. Всем больным до начала исследования, во время исследования и после его окончания проводилась базовая не-
изменяемая терапия бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, дезагрегантами. Основную группу составили 156 пациентов, которым на фоне базовой терапии был назначен триметазид в суточной дозе 60 мг, прием которого осуществлялся 3 раза в день во время приема пищи в течение 16 недель. Контрольную группу составили 40 пациентов, получавших базовую терапию. При этом формирование групп больных осуществляли таким образом, чтобы исходные возрастные, анамнестические, клинические показатели, а также качественные и количественные показатели велоэргометрии (ВЭМ), суточного монитори-рования электрокардиограммы (СМ ЭКГ) и сигнал-усредненной электрокардиограммы (СУ-ЭКГ) достоверно между группами не различались. До начала исследования, через 4, 8, 12, 16 недель у всех пациентов оценивали переносимость триметазида (основная группа), количество принимаемого нитроглицерина при выполнении повседневной нагрузки. А перед началом терапии и через 15-16 недель от начала терапии триметазидом проводили следующие инструментальные исследования: ВЭМ при помощи ЭКГ-нагрузочного кардиокомплекса «Shiller» с определением общей продолжительности нагрузки (сек.), амплитуды максимального смещения сегмента ST (мкВ), времени достижения значимой депрессии сегмента ST (сек.), уровня нагрузки (МЕТ), двойного произведения (усл.ед.); СМ ЭКГ с помощью трехканального монитора ЭКГ с длительностью регистрации до 48 часов «Кама-М» и оригинальной РС-программы DiaCard II v2.0 ФГУП ЦНИИ «Комета» г. Москва с определением количества суправентрикулярных и желудочковых (не выше 3 градации по Лауну) экстрасистол, количества болевых (БИМ) и безболевых (ББИМ) эпизодов ишемии миокарда, их средней и суммарной продолжительности (мин.), максимальной амплитуды смещения сегмента ST во время эпизодов ишемии миокарда (мкВ), минимального значения частоты сердечных сокращений во время эпизода ишемии миокарда, площади смещения сегмента ST (мин/мкВ), дисперсии корригированного интервала QT (мсек.), временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма в суточном массиве R-R (SDNNi, мсек. — индекс стандартного отклонения всех анализируемых RR интервалов; SDANN, мсек. — стандартное отклонение анализируемых интервалов RR за 5 минут; RMSSD, мсек. — корень квадратный суммы разностей последовательных интервалов RR; PNN50, % — процентная представленность эпизодов различия последовательных интервалов RR более чем на 50 мсек., циркадный индекс (ЦИ) как отношение среднего дневного значения ЧСС к среднему ночному показателю ЧСС, высокие частоты (волны 0,15-0,40 Гц), (high frequence — HF); низкие частоты (волны 0,04-0,15 Гц), (low fre-
quence — LF); соотношение низких и высоких частот LF/HF); СУ-ЭКГ с помощью аппаратно-программного комплекса «Кардис» (Россия) с использованием трех ортогональных отведений X, Y, Z по методике Simson M. и определением трех показателей: продолжительности фильтрованного комплекса QRS (TotQRSF), мсек.; продолжительности низкоамплитудных (менее 40 мкВ) сигналов в конце комплекса QRS (LAS40), мсек.; среднеквадратичная амплитуда последних 40 мсек. комплекса QRS (RMS), мкВ, а в качестве критериев патологических значений СУ-ЭКГ считали: TotQRSF>110 мсек., LAS40>38 мсек., RMS<20 мкВ и наличие двух из перечисленных показателей свидетельствовало о наличии поздних потенциалов желудочков (ППЖ).
Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета статистических программ «Биостатистика 4.03». Количественные показатели представлены в виде среднего значения и стандартной ошибки от среднего значения (М+m), а качественные — в виде доли в выборочной совокупности. Статистическую значимость различий между двумя независимыми количественными показателями оценивали, используя Т — критерий Mann — Whitney. Статистическая достоверность считалась доказанной при р<0,05.
Результаты
До начала лечения у всех пациентов основной и контрольной групп при выполнении повседневной физической нагрузки отмечались приступы стенокардии, при которых требовалось прекращение физической нагрузки или прием нитроглицерина, при этом до начала лечения нитроглицерин в основной группе принимали 87(55,8%) пациентов, а в контрольной — 22(55,0%) пациента. Через 4 недели количество пациентов, принимающих нитроглицерин в основной и контрольной группах составили соответственно 71(45,5%) и 19(47,5%), через 8 недель — 59(37,8%) и 18(45,0%), через 12 недель - 42(26,9%) и 16(40,0%), через 16 недель - 31(19,9%) и 15(37,5%). Количество принимаемого нитроглицерина в основной и контрольной группах до начала лечения составило соответственно 4,1±0,5 и 4,2±0,5 таб./сутки, через 4 недели этот показатель в основной группе уменьшился на 13,8% (<0,05), через 8 недель — на 19,5% (<0,05), через 12 недель — на 44,5% (<0,001), через 16 недель — на 46,4% (<0,001); в контрольной группе за период наблюдения количество принимаемого нитроглицерина достоверно не изменилось по сравнению с исходным значением. У 5(3,2%) пациентов основной группы исследование не было доведено до конца из-за развития диспептических явлений у 2(1,3%) пациентов, которые они связывали исключительно с приемом препарата, а у 3(1,9%) пациентов — из-за развившегося
Таблица 1
Динамическая оценка показателей велоэргометрической пробы в основной и контрольной группах
Показатели Основная группа (до лечения) (п=156) Контрольная группа (до лечения) (п=40) Основная группа (после лечения) (п=151) Контрольная группа (после лечения) (п=40)
Общая продолжительность нагрузки, сек. 560,1±82,3 564,3±84,1 719,2±92,4* 537,1±83,9
Амплитуда максимального смещения сегмента ST, мкВ 164,2±14,5 168,1±15,1 141,2±11,6* 162,3±17,0
Время достижения диагностически значимой депрессии сегмента ST, сек. 485,2±69,3 481,3±65,2 596,4±62,1* 473,2±71,4
Уровень нагрузки, МЕТ 6,8±0,62 6,7±0,71 7,7±0,60 6,8±0,77
Двойное произведение 252,1±8,4 255,9±8,8 219,3±8,8* 264,3±7,8
Примечание: * - р<0,05.
ощущения «приливов к голове» и «горения лица» к 3-4 недели лечения.
Динамика показателей ВЭМ в основной и контрольной группах представлена в таблице 1, из которой видно, что достоверно изменились такие показатели основной группы как общая продолжительность нагрузки, которая к концу лечения достоверно увеличилась на 28,4%, амплитуда максимального смещения сегмента БТ достоверно уменьшилась на 14,1%, время достижения диагностически значимой депрессии сегмента БТ достоверно увеличилось на 22,9%, двойное произведение достоверно уменьшилось на 13,1%. Уровень нагрузки в основной группе недостоверно увеличился на 13,5%. ВЭМ показатели контрольной группы за весь период наблюдения достоверно не изменились.
При проведении СМ ЭКГ с высокой степенью достоверности в основной группе уменьшилось количество суправентрикулярных и желудочковых экстрасистол соответственно на 45,7% и 41,6%, в контрольной группе оба эти показателя достоверно не изменились (табл. 2).
Количество болевых и безболевых эпизодов ишемии миокарда в основной группе достоверно уменьшилось соответственно на 40,7% и 41,5%, при этом такие количественные характеристики ишемических эпизодов как их средняя длительность, максимальная амплитуда смещения сегмента БТ и ЧСС, индуцирующее ишемический эпизод на фоне лечения не изме-
нились. Исключением явилась средняя длительность безболевого ишемического эпизода, который на фоне терапии достоверно уменьшилась на 23,6%. Интегральные и суммарные ишемические показатели (площадь смещения сегмента БТ, общая продолжительность болевой, безболевой ишемии миокарда и суммарная ишемия миокарда) на фоне терапии в основной группе достоверно уменьшились соответственно на 51,6%, 37,3%, 55,3%, 48,8%. В контрольной группе эти показатели за время наблюдения не изменились (табл.3).
Дисперсия корригированного интервала QT на фоне лечения в основной группе достоверно уменьшилась на 35,3% (р<0,001) с 68,4±4,2 до 44,3±4,8 мсек, а в контрольной группе этот показатель снизился недостоверно с 69,3±4,7 до 64,2±4,9 мсек.
Из временных показателей вариабельности сердечного ритма в основной группе на фоне лечения достоверно увеличились: SDANN — на 17,4%, RMSSD - на 20,0%, PNN50 - на 29,6%. С высокой степенью достоверности увеличились оба спектральных показателя вариабельности сердечного ритма соответственно на 22,7% и 29,3%, при этом их соотношение (LF/HF) достоверно не изменилось. Циркадный индекс в основной группе недостоверно повысился на 6,0% (табл.4). Достоверной динамики показателей вариабельности сердечного ритма в контрольной группе за время наблюдения не выявлено.
Таблица 2
Динамика количества суправентрикулярных и желудочковых экстрасистол в основной и контрольной группах
Показатели Основная Контрольная Основная Контрольная
группа группа группа группа
(до (до (после (после
лечения) лечения) лечения) лечения)
(п=156) (п=40) (п=151) (п=40)
Количество СЭ 362,4±17,9 372,9±20,1 204,3±17,6 ** 380,1±26,2
Количество ЖЭ 162,3±15,3 169,9±16,4 94,8±20,5** 170,3±18,3
Примечание: ** - р<0,001.
Таблица 3
Динамика качественных и количественных показателей ишемии миокарда в основной и контрольной группах
Показатели Основная группа (до лечения) (n=156) Контрольная группа (до лечения) (n=40) Основная группа (после лечения) (n=151) Контрольная группа (после лечения) (n=40)
Количество эпизодов БИМ 5,9±0,4 6,1±0,5 3,5±0,3** 5,3±0,6
Средняя длительность БИМ, мин. 7,1±2,2 7,2±1,9 7,5±2,4 7,0±2,6
Максимальная амплитуда смещения сегмента ST во время БИМ, мкВ 179,1±19,3 186,4±21,1 169,4±23,1 172,0±22,4
Минимальное ЧСС, индуцирующее БИМ 95,2±4,7 96,7±5,1 98,3±4,5 95,3±4,4
Количество эпизодов ББИМ 7,0±0,5 7,2±0,4 4,1±0,3** 7,3±0,6
Средняя длительность ББИМ, мин. 10,6±1,1 10,9±1,1 8,1±0,9* 11,3±1,3
Максимальная амплитуда смещения сегмента ST во время ББИМ, мкВ 153,2±20,4 159,7±21,4 151,9±18,6 160,2±20,2
Минимальное ЧСС, индуцирующее БИМ 88,9±3,6 90,1±5,2 94,2±4,1 93,9±4,0
Площадь смещения сегмента ST, мин/мкВ. 20799,8±1014,1 22815,4±968,3 10079,3±482,1** 20571,2±952,3
Общая продолжительность БИМ, мин/сутки. 41,9±3,8 43,9±3,7 26,3±2,2** 39,1±3,4
Общая продолжительность ББИМ, мин/сутки. 74,2±5,1 78,5±4,9 33,2±2,8** 82,5±5,4
Суммарная ишемия миокарда, мин/сутки. 116,1±7,1 122,4±7,5 59,5±3,8** 119,6±7,8
Примечание: * - р<0,05; **<0,001. Таблица 4 Динамика показателей вариабельности сердечного ритма в основной и контрольной группах
Показатели Основная группа (до лечения) (n=156) Контрольная группа (до лечения) (n=40) Основная группа (после лечения) (n=151) Контрольная группа (после лечения) (n=40)
SDNNi, мсек. 85,4±8,4 83,7±8,9 96,4±7,2 86,1±9,0
SDANN, мсек. 104,2±7,3 109,6±7,7 126,1±8,3* 111,8±7,9
RMSSD, мсек. 99,4±7,5 100,4±7,8 119,3±7,2* 103,6±8,1
PNN50,% 18,4±2,1 17,9±2,2 26,1±2,6** 19,1±2,9
Циркадный индекс (ЦИ) 1,16±0,9 1,15±0,9 1,23±0,7 1,14±0,8
Волны высокой частоты (HF), мсек2 4478,9 ±46,9 4503,1±49,2 5793,1**±63,2 4671,8±52,4
Волны низкой частоты (LF), мсек2 5043,5±56,4 5096,1±58,2 7012,3**±84,6 5211,3±62,1
LF/HF 1,13±0,3 1,13±0,3 1,21±0,4 1,15±0,5
Примечание: * - р<0,05; **<0,001.
Суммарные критерии поздних потенциалов желудочков по данным СУ-ЭКГ до начала лечения были выявлены у 31(19,9%) пациента основной группы и у 8 (20,0%) пациентов контрольной группы, на фоне лечения в основной группе из критериев ППЖ достоверно изменился только TotQRSF (-13,7%). Остальные показатели, приведенные в таблице 5, как в основной так и в контрольной группе достоверно не изменились. После лечения суммарные критерии поздних потенциалов желудочков отмечались у 29 (18,6%) пациентов основной группы и у 7 (17,5%) пациентов контрольной группы.
Обсуждение
Более чем 20-летний опыт применения тримета-зидина в качестве эффективного миокардиального цитопротектора, непосредственно влияющего на
ишемизированный миокард путем нормализации потребления кислорода кардиомиоцитами за счет усиления гликолиза и блокады 0-окисления жирных кислот, при отсутствии прямых гемодинамических эффектов позволил занять этому препарату достойное место в комплексной терапии ИБС [10,12,13]. Многочисленные исследования доказали, что триме-тазидин как в качестве монотерапии, так и в сочетании с традиционными антиишемическими препаратами ф-адреноблокаторами, антагонистами кальция, нитратами) оказывает ряд положительных эффектов у больных стенокардией напряжения в виде уменьшения количества приступов стенокардии, уменьшения количества и длительности эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда, увеличения толерантности к физической нагрузке, улучшения показателей диастолической дисфункции левого желудочка,
Таблица 5
Динамика показателей СУ-ЭКГ у больных основной и контрольной групп
Показатели Основная Контрольная Основная Контрольная
группа группа группа группа
(до (до (после (после
лечения) лечения) лечения) лечения)
(n=31) (n=8) (n=29) (n=7)
TotQRSF, мсек. 111,4±4,1 109,6±4,2 96,2±3,8* 107,3±4,8
LAS40, мсек. 20,4±3,7 20,1±3,6 23,6±3,9 22,1±3,9
RMS, мкВ 42,6±6,3 43,2±6,4 37,6±5,9 44,1±6,2
Приечание: * - p<0,05.
улучшению спектральных показателей вариабельности сердечного ритма [4, 9]. Однако, только появление биологически эквивалентных оригинальному триме-тазидину генериков в силу финансовых причин может решить проблему доступности и более широкого использования эффективного миокардиального ци-топротектора, такого как триметазид.
Уменьшение количества принимаемого нитроглицерина у больных стенокардией напряжения является наиболее простым и достаточно объективным критерием эффективности проводимой антиангиналь-ной терапии [5, 8]. Опыт применения предуктала в суточной дозе 60 мг в течение месяца у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса позволил уменьшить дозу используемого нитроглицерина до 62% от исходного его количества [2]. В нашей работе на фоне 16 недельного применения триметазида отмечалось достоверное постепенное снижение количества принимаемого нитроглицерина с максимумом уменьшения его количества к 15-16 неделе лечения до 46,4%.
При проведении ЭКГ-нагрузочных проб на фоне терапии триметазидином от 1 до 6 месяцев в суточной дозе 60 мг в сутки в ряде работ отмечено увеличение толерантности к физической нагрузке и общей продолжительности нагрузки до возникновения критериев преходящей ишемии миокарда на 14-17% [1, 5]. В нашей работе общая продолжительность нагрузки достоверно увеличилась на 28,4%, амплитуда максимального смещения сегмента ST достоверно уменьшилась на 14,1%, время достижения диагностически значимой депрессии сегмента ST достоверно увеличилось на 22,9%, двойное произведение достоверно уменьшилось на 13,1%.
Ряд авторов считают, что в отличие от ВЭМ проведение СМ ЭКГ в динамике у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса в силу большей физиологичности исследования является более информативным по оценке эффективности проводимого лечения, что обусловлено возможностью анализа более длительного периода регистрации ЭКГ с оценкой качественных и количественных характеристик аритмического и ишемического синдромов, а также оценкой прогностических показателей
[1]. Так в нашей работе, количество суправентрикулярных и желудочковых (не выше 3 градации по Лау-ну) экстрасистол с высокой степенью достоверности уменьшилось соответственно на 40,7% и 41,5%, а показатели антиишемической активности триметазида (включая болевую и безболевую ее составляющую) превосходят по достоверности качественные и количественные значения ЭКГ-критериев ВЭМ.
Оценивать дисперсию корригированного интервала QT принято с одной стороны в качестве косвенного критерия преходящей ишемии миокарда (при ее наличии) и с другой стороны в качестве прогностического критерия (при значении дисперсии корригированного интервала QT более 40 мсек. как критерия выраженной негомогенности миокарда) [7]. В изученной нами литературе, работ свидетельствующих о воздействии цитопротекторной терапии на показатели дисперсии интервала QT не найдено. В нашей работе, исходные показатели дисперсии корригированного интервала QT как в основной, так и в контрольной группах значительно превышали 40 мсек., что является дополнительным косвенным критерием преходящей ишемии миокарда и одновременно является критерием выраженной неоднородности миокарда с прогностически неблагоприятным значением. Проведение курса цитопротекторной терапии позволило достоверно снизить этот показатель на 35,3%, при этом его абсолютное значение к моменту окончания лечения, по-прежнему, носило прогностически неблагоприятный характер.
При проведении миокардиальной цитопротектор-ной терапии только в единичных работах отражено ее влияние на показатели вариабельности сердечного ритма, так спектральные показатели на фоне месячного приема 60 мг/сутки предуктала увеличились на 15-20% [2]. В нашей работе большинство временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма достоверно увеличились более чем на 20%, позволяет оценивать эффективность триметази-да еще и как прогностически благоприятную.
Работ по оценке наличия поздних потенциалов желудочков на фоне метаболической терапии нами не обнаружено. Достоверное изменение только одного из критериев поздних потенциалов желудочков не по-
зволило достоверно изменить на фоне терапии триме-тазидом количества больных в группе, у которых ППЖ не регистрируются. По-видимому, большая эффективность триметазида в отношении показателей СУ-ЭКГ, определяется большей его суточной дозой.
Заключение
Проведение терапии триметазидом в дозе 60 мг в сутки в течение 16 недель у больных СН II-III ФК
Литература
1. Васляева С.Н. Сравнительное использование цитопротекто-ра, бета-блокатора и нитрата у больных стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса с эпизодами безболевой ишемии миокарда/ Автореф. дисс. к.м.н. Москва. 2004. с. 13-15.
2. Глейзер М.Г., Соболев К.Э., Еремин Д.А. и др. Опыт клинического применения предуктала // Materia Medica. 1997. Т. 16. № 4. с. 75-80.
3. Ли Е.Д. Безболевая ишемия миокарда. В кн. Ишемическая болезнь сердца у пожилых. Москва.2003. с.63-74.
4. Михин В.П., Колтунова Т.Ю., Шарова В.Г. и др. Сравнительная эффективность влияния кардиопротекторов на функциональное состояния эндотелия сосудов у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения // Нижегородский медицинский журнал. 2006. №5. с.137-143.
5. Пархоменко А.Н. Жизнеспособный миокард и кардиоцитоп-ротекция: возможности метаболической терапии при острой и хронической формах ишемической болезни сердца // Укр. мед. часопис. - 2001. - № 3(23). - с. 5-11.
6. Сыркин А.Л., Добровольский А.В. Антиишемические препараты метаболического действия // Consilium Medicum. 2002. Т. 11. № 4.
7. Федулаев Ю.Н., Лебедева А.Ю., Гордеев И.Г. и др. О взаимосвязи дисперсии интервала QT, продолжительности ишемии
позволило достоверно уменьшить количество принимаемого нитроглицерина, повысить толерантность к физической нагрузке, уменьшить количество суправентрикуляных и желудочковых экстрасистол, уменьшить продолжительность и степень выраженности ишемии миокарда, положительно повлиять на прогностические показатели дисперсии корригированного интервала QT и вариабельности сердечного ритма.
миокарда и степени выраженности коронарного атеросклероза у больных ИБС с безболевыми эпизодами ишемии миокарда //Российский кардиологический журнал, 2006, №5 с.29-34.
8. Шахнович Р.М. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца // РМЖ. 2001. Т. 9. № 15. с. 622-627.
9. Grynberg A. Effectors of fatty acid oxidation reduction: promising new antiischaemic agents // Curr. Pharmaceut. Des. 2005;11: 489-509.
10. Kantor P.F., Lucien A., Lopaschuk C.D. The antianginal drug shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketacil-KoA Reductase // Circulation. Res. - 2000. - Vol. 86. - P. 580-588.
11. Monchanda S., Krishnaswai S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris // Eur. Heart J.
- 1997. - Vol. 8. - P. 353-355.
12. Sakai K, Fukushi Y, Abiko Y. Inhibitory effect of trimetazidine on utilization of myocardial glycogen during coronary ligation in dogs// Pharmacology 1986;32(2):72-79.
13. Spedding M., Tillement J.P., Morin D. et al. Medicine interacting with mitochondria: antiishemic effects of trimetazidine// Therapiа 1999;54 (5):627-635.
14. Szwed H., Sadowski Z., Elikowski W. TRIMPOL-II // Eur. Heart J.
- 2000. - Vol. 21 (Suppl.). - P. 363.
Abstract
In total, 156patients with Functional Class (FC) II-III effort angina (EA) received standard therapy (beta-adrenoblock-ers, ACE inhibitors, disaggregants) plus trimetazide (60 mg/d) for 16 weeks. Control group included 40 patients with FC II-III EA, receiving standard therapy only. Combined therapy was associated with: nitroglycerine dose reduction; physical stress tolerance increase; decrease of qualitative and quantitative signs of pain and painless myocardial ischemia, supraventricular and ventricular extrasystoles, QC dispersion; increase in timely and spectral parameters of heart rate variability.
Поступила
