CC BY
119
МВДИЮШШ
жим
ОАО "ТАТМЕДИА" КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
УДК 612.12-005:615.22:616.379-00 8.64
КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИЗУЧЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ: ИТОГИ И ПЕРСПЕКТИВЫ
'Владимир Феоктистович Богоявленский,2Ольга Владимировна Богоявленская*
'Казанская государственная медицинская академия, Казанский государственный медицинский университет
Реферат
Приведены данные об оригинальных вариантах классификации биомикроскопических исследований клинических изменений микроциркуляции и сопряженных проявлений тромбофилического синдрома. По результатам анализа более 2000 наблюдений за динамикой микроциркуляции у пациентов, страдающих внутренними болезнями, сообщается о вариантах ее нарушений, позволяющих расшифровать патогенез и особенности клинического течения ряда заболеваний, их лечения и прогноза.
Ключевые слова: микроциркуляция, тромбофилия, атеросклероз, гипертоническая болезнь, артериальная ги-пертензия, функциональное состояние клеточных мембран.
Март — апрель 2011
2
ТОМ ХС11
CLINICAL ASPECTS OF MICROCIRCULATION RESEARCH: ACHIEVEMENTS AND PERSPECTIVES
V.F. Bogoyavlenskiy, O.V. Bogoyavlenskaya* Kazan State Medical Academy, Kazan State Medical University
Summary
Presented was the data on the original variants of classification of biomicroscopic studies of clinical changes of microcirculation and associated manifestations of the thrombophilic syndrome. According to the results of analysis of more than 2000 observations of the dynamics of microcirculation in patients with internal diseases, reported were the variants of its disturbances, which give insight into the pathogenesis and clinical features of a series of diseases, their treatment and prognosis.
Key words: microcirculation, thrombophilia, atherosclerosis, hypertension, arterial hypertension, the functional state of cell membranes.
Закономерным ответом организма на любой повреждающий фактор (изменения метеорологических условий, магнитные бури, стрессовые ситуации, неблагоприятные экологические условия среды проживания, нарушения режима, диетические погрешности, травмы, инфекции, иммунологические конфликты, многочисленные системные заболевания и пр.) является изменение микроциркуляции (МЦ) в регионе
* Автор для переписки: helga757@inbox.ru
© 10. «Казанский мед. ж.», № 2.
артериола — капиллярная сеть — венула — система лимфообращения — межсосудистые шунты. Наряду с периваскулярными изменениями, перестроечными процессами в архитектуре микрососудистой сети, наиболее мобильна интравазальная реакция, немедленно отвечающая нарушениями обычно нормального, гомогенного кровотока. В сосудах возникают прижизненная агрегация, агломерация эритроцитов и тромбоцитов, появляется обратимый на начальных этапах его формирования феномен «сладжа»
(термин предложен в 1936 г. Melwin Knisely, ассоциировавшим слоистость кровотока в сосудах с оседанием ила в русле реки (англ. sludge означает «тина», «ил»). В случае повышения свёртываемости крови процесс развития сладжа превращается в тромбообра-зование, возникает синдром тромбофилии. В крупных магистральных сосудах сладж неизменно появляется при терминальных состояниях. По обратимости феномена сладжа можно судить о благоприятном прогнозе заболевания.
Прижизненным «окном» в систему МЦ является сосудистая сеть переходной складки конъюнктивы наружного угла глаза. Её можно объективно и комфортно наблюдать с помощью биомикроскопа — щелевой лампы отечественного производства ЩЛ-56, бинокулярного микроскопа МБС-1 или операционного микроскопа «Karl Zeiss-Jena» либо другими, более современными микроскопами, укомплектованными цифровыми видеокамерами. Наряду с конъюнктивой наружного угла глаза МЦ можно изучать в слизистой ротовой полости, слизистой прямой кишки (последний способ разработан нами совместно с Ю.В. Смирновым в 1973 г.).
Изучение МЦ нашим коллективом началось с 1967 г., когда гриф «Для служебного пользования» был снят с работ, посвящён-ных этой проблеме, которой занимались в СССР преимущественно теоретики, морфологи, тесно связанные с радиологической безопасностью и адаптацией организма человека к экстремальным ситуациям (Куприянов В.В., Чернух А.М., Клосовский Б.Н., Мчедлишвили Г.И., Чижевский А.Л., Дзид-зинский А.А., Казначеев В.П.), а также анатомы и хирурги (в Казани — Агафонов А.А., Валишин Э.С., Ибатуллин И.А., Сигал М.З.). Первые клинические исследования МЦ, выполненные методом биомикроскопии сосудов конъюнктивы наружного угла глаза, опубликованы в СССР Э.И. Дактаравичене, В.А. Люсовым, Л.Т. Малой, Н.Б. Шульпи-ной (1966-1967 гг.) и несколько позднее — В.С. Волковым (1974 г.). За рубежом к этому сроку уже прошли многочисленные всемирные анатомические конгрессы (четыре) и европейские конференции (три), посвящён-ные проблемам теоретической и клинической МЦ, где постоянно лидировали методики оценки МЦ по M. Knisely, E. Bloch, S. Ditzel. Однако многие вопросы динамики МЦ у кардиологических, пульмонологических, нефрологических, неврологических, гастроэнтерологических больных остава-146
лись «tabula rasa» в отечественной клинике внутренних болезней.
В середине 60-х годов XX в. перед нами стояла цель овладеть методикой биомикроскопического исследования МЦ по Harding — Knisely — Zweifach, разработать собственную, адаптированную к клиническим наблюдениям, классификацию оценки изменений показателей МЦ и гемокоагуля-ции (ГК), доступную в условиях стационара и поликлиники, изучить варианты динамики МЦ и ГК при основных внутренних заболеваниях и использовать полученные данные в процессе дифференциальной диагностики, достижения эффективности лечения пациентов и возможностей прогноза течения заболевания. С тех пор и до настоящего времени методика изучения МЦ путём биомикроскопии сосудов переходной складки конъюнктивы наружного угла глаза остаётся «золотым стандартом» диагностики феномена сладжа и периваску-лярныхизменений (Сиротин Б.З.,Жмеренец-кий К.В., 2008).
В 1969 и 1970 гг. нами был разработан и опубликован подробный вариант клинической классификации состояния МЦ и процессов ГК в ключе их взаимосопоставимости с индексами гиперкоагулемии, номинируемой с 1997 г. по предложению З.С. Баркагана тромбофилией. В основу разработки нашей классификации МЦ были положены варианты модификаций классификаций E.H. Bloch (1956), J. Ditzel (1956), M.H. Knisely (1942). Главное внимание уделено внутрисосудистому (ин-травазальному) статусу и особенностям формирования «сладжа» (sludged blood). Классификация ГК при тромбофилии была модифицирована нами по модели, предложенной С.Ш. Пинкусом (1967). Приоритетной новизной нашего варианта оценки гиперкоагулемии явилось включение в него данных о состоянии МЦ, что позволило оценивать ГК по следующим степеням:
I. Пограничная. II. Переходная. III. Критическая — предтромботическая. IV. Тромбоз. V. Посттромботический синдром.
На первом этапе клинических наблюдений по разделу кардиологии осуществлена серия работ по изучению МЦ при атеросклерозе. Обе описанные выше классификации МЦ и ГК наиболее удобны при исследовании процессов клинических проявлений атеросклероза — при ишемической болезни сердца, ишемической болезни головного мозга, ишемической болезни органов
брюшной полости, облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей. Выдающийся отечественный кардиолог проф. А.Л. Мясников, предложивший в 1955 г. до сих пор не устаревшую классификацию атеросклероза, новаторски предвидел динамичность клинического течения атеросклероза по фазам его "обострения" и "ремиссии". Наши данные об особенностях МЦ и ГК у больных атеросклерозом не только подтвердили наличие процессов динамической обратимости этой "болезни века", но и позволили использовать методы исследования МЦ и ГК для клинико-фармакологической оценки эффективности лечения пациентов. Так, была показана успешность применения сублингвального приёма гепарина, подтверждена необходимость цикловых подкожных инъекций низкомолекулярных гепаринов (НМГ), в том числе фраксипари-на, у больных с обострением атеросклероза, проявляющимся синдромами ИБС, ОКС, хронической сердечной недостаточности (ХСН), а также у нефрологических больных, страдающих хронической почечной недостаточностью, особенно при проведении программного гемодиализа. Одновременно совместными с Я.М. Милославским и М.И. Курашовым исследованиями сравнительной эффективности лечения атеросклероза липамидом или полиспонином (1979) было показано, что у больных атеросклерозом происходят значительные изменения МЦ и ГК (в частности, гемореологии — увеличивается вязкость крови и плазмы, снижается мембранный заряд эритроцитов), меняется баланс липидов в плазме крови и эритроцитах. Степень изменения этих показателей была пропорциональна тяжести заболевания. В итоге оказалось, что поли-спонин нормализует реологические свойства крови в большей степени, чем липамид. На этом основании мы рекомендовали отдавать предпочтение полиспонину при лечении больных атеросклерозом с синдромом повышенной вязкости крови.
В 1985 г. нами совместно с К.Х. Гульме-довым были получены интересные данные о состоянии МЦ у хлопкоробов Туркменистана, работавших в экстремальных условиях засушливого климата и страдавших ИБС, свидетельствующие о раннем развитии атеросклероза и влиянии профессиональных факторов на тяжесть его течения.
Значительный вклад в понимание патогенеза гипертрофической кардиомиопа-тии (ГКМП) внесли работы В.А. Люсова,
Н.И. Катышкиной и О.В. Богоявленской (1992), установивших весьма характерные изменения в системе МЦ при ГКМП.
В 1973 г. в совместной с В.М. Сиротки-ным и Р.Ш. Атнагуловой работе был приоритетно установлен факт развития асимметрии МЦ при органических поражениях центральной нервной системы атеросклерозом, тромботическими или геморрагическими инсультами, сирингомиелией. При сирингомиелии была особенно выражена степень асимметрии изменений МЦ. По нашему мнению, для понимания патогенеза асимметричного кровотока у больных си-рингомиелией следует исходить из выявленной В.М. Сироткиным и А.С. Ивановой (1970) асимметрии белкового, мукополиса-харидного и минерального обменов, определяющих изменения конформации белковых молекул протоплазматических мембран форменных элементов и плазмы крови при моторной денервации, деафферентации и десимпатизации.
Контроль за динамикой МЦ в процессе лучевой терапии неврологических больных, в том числе пациентов с сирингомиелией, позволил нам испытать и рекомендовать внедрение в практику принципиально новых радиопротекторов при длительной лучевой терапии (наши совместные с М.Н. Волковым, В.М. Сироткиным и Р.Ш. Атнагуловой исследования, 1981 г.).
В ревматологии в группах больных с так называемыми ревматическими болезнями (ревматоидный артрит, склеродермия, ревматизм и др.) нами совместно с А.М. Шра-гой (1977 г.) были выявлены значительные нарушения МЦ и ГК. Найдена прямая зависимость между повышением агрегационной способности тромбоцитов и нарушениями микрогемодинамики как при ревматизме, так и при ревматоидном артрите; они коррелировали со степенью активности воспалительного процесса. На этом основании было предложено использовать динамические наблюдения за состоянием МЦ и ГК в качестве объективных тестов эффективности терапии и прогноза течения ревматизма, что даёт возможность проводить и контролировать успешность противорецидивного лечения ревматических болезней.
В клинической нефрологии нами совместно с Р.Ш. Атнагуловой (1977 г.) констатировано, что ранними признаками почечных заболеваний являются нарушения в системе МЦ, повышение концентрации се-ротонина и сдвиги активности гиалурони-
дазы в сыворотке крови. Их выраженность оказалась пропорциональна тяжести клинического течения гломерулонефрита и достигала пикового значения в периоды обострения заболевания. По данным совместных с Т.А. Башкирёвым исследований наиболее выраженный пик тотальных изменений МЦ наблюдался нами при геморрагической лихорадке с почечным синдромом (ГЛПС). При благополучной реконвалесценции у больных ГЛПС даже при признаках явного клинического улучшения регистрировались остаточные проявления нарушений внут-рисосудистого и периваскулярного статусов МЦ. К сожалению, безвременный уход из жизни нашего соавтора Т.А. Башкирёва — выдающегося инфекциониста и эпидемиолога — прервал предпринятые исследования.
Исходя из полученных данных, мы предложили использовать исследование МЦ и активности гиалуронидазы в качестве дополнительных и объективных критериев для дифференциальной диагностики гломерулонефрита и контроля за эффективностью его лечения и для прогнозирования дальнейшего течения заболевания почек. Результаты исследования Ф.Ф. Даутовым, Р.Г. Биктимировой и В.Ф. Богоявленским связи между распространенностью почечных заболеваний и загрязненностью окружающей среды показали, что в районах расположения промышленных предприятий и автомагистралей у жителей г. Казани происходит повышение частоты нефрологичес-кой заболеваемости, первичный скрининг которой сопоставлялся с данными исследования МЦ. В итоге констатированы четкие корреляции между обеими системами, позволяющие включить изучение МЦ в номенклатуру методов обнаружения воздействия на организм человека экологически опасных для него факторов. Официальный оппонент на защите докторской диссертации Р.Г. Биктемировой (1985) академик РАМН Н.А. Мухин высказал мнение, что цитируемая работа может быть положена в основу создания новой специальности — экологической нефрологии.
Тесты определения нарушений МЦ и ГК, проводившиеся у больных ХПН в периоде лечения программным гемодиализом, позволили нам совместно с Т.С. Танеевым и А.П. Ильиным (1993-2004 гг.) не только управлять процессом гемодиализа у пациентов, но и значительно повысить их выживаемость. Так как гемодиализ является 148
инвазивным методом лечения, на основании сдвигов МЦ и ГК было отвергнуто применение некоторых сортов диализирующих мембран из-за обнаружения свойств последних повышать адгезирование форменных элементов крови, в первую очередь тромбоцитов.
В разделе пульмонологии нами также констатировано большое прогностическое значение изучения динамики МЦ и спектра изоферментов лактатдегидрогеназы у больных пневмониями. Совместно с А.Н. Ко-пыловым и И.Г. Салиховым (1980 г.) показано, что метод изучения МЦ в сосудах конъюнктивы наружного угла глаза применим в качестве дополнительного показателя нормализации гомеостаза при воспалении легких. Замедление нормализации МЦ служит тестом возможности затяжного течения пневмонии, её хронизации. Последний факт цитируется в монографии В.П. Силь-вестрова "Затяжные пневмонии" (1982).
Впервые в отечественной практике нашими коллегами эндокринологами констатированы локальные особенности перестройки МЦ при развитии постинъекционных ли-поатрофий при сахарном диабете (В.В. Талантов, 1973), а также подтверждена характерная перестройка лимбальных микрососудистых аркад при сахарном диабете (Л.И. Анчикова, 1974). Полученные данные имеют большое значение для проведения скрининга с помощью данных биомикроскопии конъюнктивы глаза пациентов, находящихся в преддиабетическом состоянии, или больных ранее недиагностирован-ным диабетом.
В акушерстве и гинекологии приоритетные исследования МЦ впервые в мировой практике позволили нам с коллегами обнаружить закономерные изменения во всех звеньях МЦ как у беременных с резус-конфликтной патологией, так и при гемолитической болезни новорожденных (ГБН). Наиболее демонстративные изменения МЦ установлены у резус-изосенсибилизирован-ных женщин, беременность которых завершилась рождением детей с признаками гемолитической болезни новорожденных. Полученные данные позволили не только дифференцировать варианты течения резус-конфликта и ГБН, но и проводить управляемую патогенетическую терапию пациентов, повысить их выживаемость и чётко прогнозировать дальнейшую судьбу (канд. дисс. Л.В. Никоновой и докт. дисс. Б.Г. Садыкова). Степень сладжа (феномена
Кnisely) с высокой степенью достоверности коррелирует с тяжестью резус-конфликта и постепенно нормализуется по мере выздоровления больных. Упомянутыми выше авторами были получены уникальные данные об изменении всех звеньев МЦ преимущественно на фоне развития метаболического ацидоза в организме больных. Коррекция кислотно-щелочного состояния и одновременное применение десенсибилизирующих средств, переливание крови облегчают состояние больных и способствуют нормализации МЦ.
Нефропатия беременных средней и тяжёлой степени, преэклампсия и эклампсия, гипертоническая болезнь II и III стадий, значительная резус-иммунизация проявляются глубокими нарушениями МЦ и ГК в сосудах конъюнктивы наружного угла глаза, что позволяет выявить и подтвердить универсальность патофизиологических изменений во всей системе МЦ.
В практической гастроэнтерологии до сих пор наблюдается дефицит знаний о нарушениях МЦ и ГК при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В некоторой степени он восполнен следующими исследованиями заболеваний желудка и кишечника. Установлено, что у больных язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки первично снижается активность процессов защиты слизистого барьера. В периоде обострения ЯБЖ по сравнению с контрольными данными наступает снижение содержания гастрому-копротеинов, фукозы и сиаловых кислот. Одновременно у пациентов обнаруживаются нарушения МЦ, проявляющиеся спасти-ко-атоническим состоянием капилляров и замедлением кровотока. Отмечена прямая зависимость глубины нарушения МЦ от количества гликопротеидов в желудочном соке: чем ниже их содержание, тем большим расстройствам подвергается МЦ. В результате низкого энергетического потенциала клеток слизистой желудка уменьшаются синтез и секреция муцинов — протекторов язвообразования (А.Г. Опарин и Р.М. Гази-зов, 1982).
Воспалительные процессы в толстой кишке обычно сопровождаются энтеро-васкулярными изменениями. Результаты гистологического анализа показали, что локальные расстройства МЦ в капиллярах слизистой оболочки прямой и толстой кишки являются предикторами неспецифического язвенного колита: возникают полно-
кровие и отёк слизистой оболочки толстого кишечника, появляются мелкоточечные кровоизлияния, регистрируются расширение капилляров и, особенно, венул; в последних появляются стаз и тромбоз. Возникающая гипоксия вызывает повреждение эпителия и снижает его регенераторную способность. Было решено сопоставить данные о состоянии МЦ, полученные с помощью исследования конъюнктивы, с локальными результатами биомикроскопии у больных неспецифическим язвенным колитом (НЯК) непосредственно в толстой кишке, её терминальном участке. Для выполнения этой задачи наш диссертант Ю.В. Смирнов (1975) сконструировал оригинальное приспособление для дистанционной ректоро-маномикроскопии, главными деталями которого являются операционный микроскоп «Цейсс» с оптикой длиннофокусного типа и укороченный ректоскоп с тубусом длиной 100 мм. Фоторегистрация целенаправленной биомикроскопии прямой кишки подтвердила универсальность развития закономерных изменений МЦ, одновременно обнаруженных у больных НЯК как в прямой кишке, так и в переходной складке конъюнктивы наружного угла глаза.
Другая серия исследований МЦ у пациентов, находившихся на реабилитации в санатории «Казанский» после резекции желудка, показала эффективность разработанного восстановительного диетического лечения больных (Л.А. Мартынова, 1980).
В число новых данных о диагностическом значении исследования МЦ можно включить результаты наших наблюдений над особенностями клиники, диагностики и лечения больных с острыми отравлениями компонентами газового конденсата Астраханского месторождения, опубликованные в 1992 г. Анализ изменений МЦ при острых отравлениях даже однократной ингаляцией паров газоконденсата, на 28% состоящего из сероводорода, позволил установить, что одной из главных причин гибели пострадавших был острый тромбоз, тотально развившийся в сосудах системы МЦ, а позднее и в крупных сосудах (совместные с Н.В. Камневой, Г.А. Трубниковым, В.И. Бойко исследования, 1992).
В конце истекшего ХХ — начале ХХ! вв. пристальное внимание кардиологов вызвало открытие полифункциональности эндо-телиальной клеточной системы, играющей ведущую роль в обеспечении стабильности интравазального кровообращения, поддер-
149
жании нормального состояния микроциркуляции и гемокоагуляции. В развитие новой проблемы на кафедрах патологической физиологии совместно с кафедрой терапии и семейной медицины Казанской государственной медицинской академии под нашим руководством О.Б. Ибрагимовым и Д.А. Назиповой были выполнены интересные клинические исследования возможности терапевтического применения янтарно-кислого калия и ксимедона — протектора клеток эндотелия больным атеросклерозом, клинически проявляющимся синдромом ИБС. Побудительной причиной предпринятой работы явились итоги наблюдений Р.В. Юнусова, отраженные в кандидатской диссертации «Тканевые активаторы плазминогена при ишемической болезни сердца, развившейся на фоне атеросклероза» (1978), в которой автор сообщил о снижении активности плазминогена в интиме аорты больных, умерших от ИБС. Исследования О.Б. Ибрагимова и Д.А. Назиповой показали, что янтарнокислый калий, особенно при совместном применении с кси-медоном, благотворно влияет на функцию клеток эндотелия и на сосудисто-тромбо-цитарный гемостаз. Сукцинаты положительно воздействуют на дезагрегационную активность эндотелия сосудистой стенки и, следовательно, способствуют нормализации МЦ и ГК.
В настоящее время проводится исследование роли генетически детерминированных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний — нарушения функционального состояния клеточных мембран и особенностей фенотипирования по системе HLA — в происхождении артериальной гипертензии (АГ) у женщин (Богоявленская О.В., Ослопов В.Н.), поскольку одной из главных целей современной биологии и медицины является понимание связи между генотипом и фенотипом — признаками организма, закодированными в ДНК. Так как АГ является не только полигенным, но и мультифакториальным заболеванием, несомненный интерес представляет изучение средовых факторов риска, которые у разных индивидуумов имеют различное значение для развития АГ. Исследование состояния системы МЦ и анализ возможных связей нарушений в системе МЦ с другими показателями (наследственная отягощенность по АГ, функциональное состояние клеточных мембран, оцениваемое по скорости Na+-Lr-противотранспорта, липидный спектр 150
крови и др.) открывают дополнительные возможности в изучении этиологии, патогенеза и индивидуализированного подхода к лечению АГ.
При внутренней патологии развиваются значительные, а в некоторых случаях весьма характерные изменения МЦ. При построении алгоритма прогнозирования течения заболевания по нарушениям МЦ необходимо комплексно исследовать состояние сосудистой системы (диаметром от 2 до 250 мкм), периваскулярный статус и оценить наиболее динамичный элемент системы МЦ — интравазальный кровоток, в том числе степень феномена сладжа. Одновременно следует изучить состояние ге-мокоагуляции с целью выявления развития синдрома тромбофилии.
ЛИТЕРАТУРА
1. БогоявленскийВ.Ф. Значение биомикроскопии сосудов конъюнктивы для диагностики прогрессирующего атеросклероза // Казанский мед. ж. — 1969. — №3. — С. 65-70.
2. Богоявленский В.Ф. К оценке гиперкоагулемии при атеросклерозе // Казанский мед. ж. — 1970. — №1. — С. 14-18.
3. Богоявленский В.Ф. Диагностическое значение нарушений микроциркуляции у больных атеросклерозом. // Мат. Всесоюзн. конф. «Микроциркуляция». — М.: Изд. АМН СССР, 1972. — С. 161-162.
4. Богоявленский В.Ф. Опыт изучения микроциркуляции в клинике внутренних болезней. // Казанский мед. ж. — 1976. — №4. — С. 306-308.
5. Богоявленский В.Ф., Атнагулова Р.Ш., Никоно-ва Л.В. Клинико-диагностическое значение исследования микроциркуляции при внутренней патологии. /Сб.: Вопросы клинической медицины. — Чебоксары: Изд. ЧГУ. — 1975. — Вып. 2. — С. 105-111.
6. Богоявленский В.Ф., Билич И.Л., Смирнов Ю.В. Динамика микроциркуляции при заболеваниях толстой кишки // Клин. мед. — 1975. — №9. — С. 71 — 74.
7. Богоявленский В.Ф., Билич И.Л., Смирнов Ю.В. Състояние на обмената на сертонина общата и локал-ната микроциркуляция при болни с неспецифичен язвен колит. // Съвремен. мед. — 1976. — Т. 27. — №1. — С. 54-55.
8. Богоявленский В.Ф., Воронин К.В., Анчикова Л.В., Садыков Б.Г., Никонова Л.В. Клинико-диагностическое значение исследования микроциркуляции при некоторых видах акушерско-гинекологической и эндокринной патологии / Сб.: Состояние и роль некоторых эндокринных органов в акушерско-гинекологической и внутренней патологии. — Казань: Изд. ГИДУВ и КГМИ. — 1974. — С. 83-88.
9. Боговленский В.Ф., Воронин К.В., Садыков Б.Г. Клинико-диагностическое исследование микроциркуляции в сосудах конъюнктивы при патологической беременности // Вопр. охр. мат. — 1973. — №4. — С. 78-80.
10. Богоявленский В.Ф., Газизов Р.М., Опарин А.Г. Роль нарушений микроциркуляции в патогенезе язенной болезни // Казанский мед. ж. — 1975. — №4. — С. 21-23.
11. Богоявленский В.Ф., Ганеев Т.С. Особенности микроциркуляции и проницаемости капилляров на гемодиализе у больных с почечной недостаточностью // Сов. мед. — 1991. — №5. — С. 32-35.
12. Богоявленский В.Ф., Копылов А.Н., Салихов И.Г. Особенности микроциркуляции и изоферментов ЛДГ у больных острыми пневмониями / В кн.:Реабилита-ция больных с заболеваниями органов дыхания. — М.: Труды МОЛМИ. — 1982 — Т.10. — Вып.18. — С. 22-26.
13. Богоявленский В.Ф., Курашов М.И., Милослав-скийЯ.М. Влияние липамида и полиспонина на больных атеросклерозом // Казанский мед. ж. — 1979. — Т. 68. — №4. — С. 53-56.
14. Богоявленский В.Ф., Назипова Д.А., Ибрагимов О.Б. Кардиопротекторный эффект сукцината калия на модели изопротеренолового инфаркта миокарда // Казанский мед. ж. — 1998. — Т 79. — 33. — С. 212-213.
15. Богоявленский В.Ф., Назипова Д.А., Ибрагимов О.Б. Эффекты сукцинатов на дезагрегационную активность сосудистой стенки / Тез. докл. Росс. нац. конгресса кардиологов «Кардиология, основанная на доказательствах». — М.: Изд ВНОК. — 2000. — С. 214.
16. Богоявленский В.Ф., Садыков Б.Г., Никонова Л.В. Динамика микроциркуляции у беременных и новорожденных при резус-конфликте // Акуш и гин. — 1975. — №2. — С. 41-44.
17. Богоявленский В. Ф. , Сироткин В.М., Атнагуло-ва Л.В. Асимметрия микроциркуляции при органических поражениях центральной нервной системы // Казанский мед. ж. — 1973. — №6. — С. 45-47.
18. Богоявленский В.Ф., Сироткин В.М., Атнагуло-ва Р.Ш. Регионарные особенности микроциркуляции больных сирингомиелией // Ж. невропат. психиатр. — 1974. — №10. — С. 1496-1501.
19. Богоявленский В.Ф., Смирнов Ю.В. К вопросу о биомикроскопической классификации нарушений микроциркуляции в различных регионах организма. // Сб. «Совр. методы иссл. в клинике и эксперименте». — Казань: Труды ЦНИЛ КГМИ, 1975. — С. 96-101.
20. Богоявленский В.Ф., Трубников Г.А., Бойко В.И. и др. Особенности клиники, диагностики и лечения больных с острым отравлением компонентами газового конденсата Астраханского месторождения // Казан-
ский мед. ж. — 1992. — Т .79. — №6. — С. 454-457.
21. Богоявленский В.Ф., Шрага А.М. Возможности прогнозирования рецидива ревматизма и ревматоидного артрита по данным микроциркуляции и ге-мокоагуляции. //Казанский мед. ж. — 1977. — №6. — С. 77-80.
22. Богоявленская О.В., Ослопов В.Н., Набиулли-на Р.Р. и др. Особенности взаимосвязи состояния мембранной проницаемости эритроцитов по натрию и развития артериальной гипертензии у женщин в популяции // Росс. кардиол. ж. — 2004. — №5. — С. 51-57.
23. Богоявленская О.В., Ослопов В.Н. Исследование состояния системы микроциркуляции при артериальной гипертензии // Практ. мед. — 2010. — №5 (44). — С. 11-18.
24. Волков М.Н., Богоявленский В.Ф., Сироткин В.М. Опыт использования радиопротектора в рентгенотерапии больных сирингомиелией // Казанский мед. ж. — 1981. — №5. — С. 27-29.
25. Даутов Ф.Ф., Биктемирова Р.Г., Богоявленский В.Ф. Экология и почечная патология. — Казань: Матбугат Йорты. — 2000. — 152 с.
26. Катышкина Н.И., Богоявленская О.В. Особенности микроциркуляции у больных гипертрофической кардиомиопатией, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС // Казанский мед. ж. — 1992. -2. — С. 81-83.
27. Люсов В.А., Катышкина Н.И., Богоявленская О.В. Особенности микроциркуляции и гемостаза у лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС /Тез. докл. II съезда терап. РТ. — Казань, 1992. — С. 32.
28. Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. — М.: Медицина» и Изд. АМН СССР, 1975. — С. 399-400.
29. Чернух А.М., Александров П.Н., Шагал Д.И. Экспериментальные и клинические параллели в исследованиях микроциркуляции при сердечно-сосудистых заболеваниях. // Казанский мед. ж. — 1976. — №4. — С. 302-385.
30. Bogojavlensky W.F., Gulmedov K.Ch. IHD clinical picture and microcirculation dynamic in the residents of the temperature climate deserts of the zone/ Тез. докл. «Междунар. конгресса по профил. кардиол.». — М.: Изд. РАМН, 1985. — Реферат 418.
31. Knisely M. H. Intravascular erytrocite aggregation (blood sludge). — Handb. of Physilogy. Sect. 2: Circulation. — London: 1965. — Vol.3. — P. 2249 — 2292.
