CC BY
22
УДК 616.895.87:616.31-07
Е.С. КОЛУПАЕВА, И.А. ЖУКОВА, Н.Г. ЖУКОВА, И.В. ТОЛМАЧЕВ, О.П. ИЖБОЛДИНА, Ю.С. МИРОНОВА, А.В. ЛАТЫПОВА
Сибирский государственный медицинский университет МЗ РФ, г Томск
Клиническая значимость морфометрических показателей головного мозга для диагностики болезни Альцгеймера
Контактная информация:
Колупаева Елена Сергеевна — аспирант кафедры неврологии и нейрохирургии
Адрес: 634045, г. Томск, Московский тракт, д. 2, тел.: +7-923-405-23-27 , e-mail: kolupaeva-92@mail.ru
Цель исследования — изучить морфометрические данные головного мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера как возможного дополнительного инструментального параклинического нейровизуализационного маркера верификации достоверности диагноза.
Материал и методы. Обследовали 27 пациентов с болезнью Альцгеймера: 14 (51,9%) мужчин и 13 (45,1%) женщин, средний возраст 74,5 ± 8,7 года, с установленным вероятным диагнозом болезни Альцгеймера, анамнестическим типом. Все пациенты получали стандартную комбинированную терапию противодементными препаратами. Пациентам проводили магнитно-резонансную томографию головного мозга с последующей автоматизированной сегментацией изображений; нейропсихологическое обследование при помощи Монреальской шкалы оценки когнитивных функций.
Результаты. В исследовании не было выявлено статистически значимых корреляций между данными нейропсихологиче-ского тестирования, уровнем образования, возрастом, половой принадлежностью и объемами серого и белого вещества головного мозга.
Выводы. По данным исследования показатели объема серого и белого вещества головного мозга не рекомендуется использовать в качестве дополнительного нейровизуализационного маркера БА.
Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, деменция, когнитивные нарушения, морфометрия, нейропсихологическое тестирование.
(Для цитирования: Колупаева Е.С., Жукова И.А, Жукова Н.Г., Толмачев И.В., Ижболдина О.П., Миронова Ю.С., Латы-пова А.В. Клиническая значимость морфометрических показателей головного мозга для диагностики болезни Альцгеймера. Практическая медицина. 2020. Т. 18, № 5, С. 150-156) DOI: 10.32000/2072-1757-2020-5-150-156
E.S. KOLUPAEVA, I.A. ZHUKOVA, N.G. ZHUKOVA, I.V. TOLMACHEV, O.P. IZHBOLDINA, Yu.S. MIRONOVA, A.V. LATYPOVA
Siberian State Medical University, Tomsk
Clinical relevance of the brain morphometric indicators for the Alzheimer's disease diagnosis
Contact details:
Kolupaeva E.S. — post-graduate student of the Neurology and Neurosurgery Department
Address: 11 Neftyanaya Str., apt. 162, Russian Federation, Tomsk, 634045, tel.: +7-923-405-23-27, e-mail: kolupaeva-92@mail.ru
The purpose — to study the morphometric data of the brain in patients with Alzheimer's disease (AD) as a possible additional instrumental paraclinical neuroimaging marker to verify the accuracy of the diagnosis.
Material and methods. We examined 27 patients with Alzheimer's disease: 14 (51,9%) men and 13 (45,1%) women, average age 74,5 ± 8,7 years with a probable diagnosis of Alzheimer's disease, anamnestic type. All patients received standard combination therapy with anti-dementia drugs. The patients underwent magnetic resonance imaging of the brain, followed by automated image segmentation and neuropsychological examination using the Montreal scale for assessing cognitive functions.
Results. In our study, no statistically significant correlations were found between the data of neuropsychological testing, educational level, age, gender, and volumes of gray and white matter of the brain.
Conclusion. According to the study, indicators of the volume of gray and white matter of the brain are not recommended as an additional neuroimaging marker of AD.
Key words: Alzheimer's disease, dementia, cognitive impairments, morphometry, neuropsychological testing.
(For citation: E.S. Kolupaeva, I.A. Zhukova, N.G. Zhukova, I.V. Tolmachev, O.P. Izhboldina, Yu.S. Mironova, A.V. Latypova. Clinical relevance of the brain morphometry indicators for the Alzheimer's disease diagnosis. Practical medicine. 2020. Vol. 18, № 5, P. 150-156)
Диагностика и лечение деменций, в частности болезни Альцгеймера, признаны Всемирной организацией здравоохранения на сегодняшний день глобальным приоритетом общественного здравоохранения [1]. В настоящее время деменция диагностирована у 44 млн человек в мире [2]. В связи со старением населения планеты количество пациентов с когнитивными нарушениями будет только увеличиваться [3]. По прогнозам, к 2050 г. число пациентов с болезнью Альцгеймера возрастет более чем в 2 раза [4]. Причем ежегодные затраты на лечение деменции только в США составляют примерно 600 млрд долларов [1].
Несмотря на большие успехи в изучении патогенеза болезни Альцгеймера и концептуализации этой болезни, вопрос разработки метода ранней диагностики данного состояния остается актуальным во всем мире [5, 6]. Традиционный подход постановки достоверного диагноза болезни Аль-цгеймера основан на результатах, полученных при вскрытии. Исследователи разрабатывают дополнительные методы прижизненной диагностики на основе биологических маркеров и инструментальных данных, специфичных для данного заболевания [7, 8]. В практическом здравоохранении диагноз болезни Альцгеймера верифицируют на основании клинической оценки, в частности клинического интервью с пациентом и ухаживающим лицом, а также результатов нейропсихологического обследования. Нейропсихологическое тестирование позволяет определить характер и степень выраженности когнитивных нарушений по сравнению с возрастными нормами. Инструменты, используемые для нейро-психологической диагностики, должны быть стандартизованы, просты в исполнении и чувствительны к умеренному когнитивному дефициту. Таким требованиям соответствует достаточно распространенная в клинической практике Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA-тест) [9].
Нейродегенеративный процесс при болезни Аль-цгеймера начинается за десятилетия до нейровизу-ализационных проявлений [10]. Методы нейрови-зуализации применяются не только для выявления потенциально курабельных заболеваний, способных привести к развитию когнитивного дефицита, но и для установления локализации и степени выраженности атрофических паттернов. Количественные методы МРТ, определяющие объем вещества головного мозга, информативны, но все еще недоступны для измерения на уровне одного субъекта в клинической практике. Согласно критериям Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта (National Institute of Neurological Disorders and Communicative Disorders and Stroke, NINCDS) и Ассоциации по изучению болезни Альцгеймера и относящихся к ней нарушений (Alzheimer's Disease and Related Disorders Association, ADRDA), прогрессирующая церебральная атрофия применяется как признак, свидетельствующий в пользу диагноза, но не является основным критерием заболевания [11, 12] и может использоваться как возможный дополнительный нейровизуализационный маркер верификации диагноза болезни Альцгеймера. Однако другие иссле-
дования установили, что процесс нормального старения ассоциируется со снижением объемов белого и серого вещества мозга, поэтому данные показатели не относятся к ранним критериям диагностики болезни Альцгеймера [13]. К противоположному заключению пришли S.Y. На и соавт. (2012), доказавшие, что определение объемов серого и белого вещества головного мозга может быть использовано в качестве маркера дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера от здорового контроля [14]. Более того, этот факт подтвердили A. Brunetti и соавт. (2000), аргументировавшие положительную корреляционную взаимосвязь морфометрических показателей мозга, полученных с помощью компьютеризированной процедуры на основе исследования магнитно-резонансных изображений с данными нейропсихологического тестирования [15]. Эти исследователи считают, что определение объема серого и белого вещества головного мозга можно использовать в качестве маркера тяжести деменции при болезни Альцгеймера [15]. Поддерживают эту идею G.B. Karas и соавт. (2004), выявившие своими изысканиями статистически значимое уменьшение объема серого вещества головного мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с группой контроля [16].
Данные о роли других морфометрических показателей, таких как объем серого вещества височной доли головного мозга, в качестве маркера болезни Альцгеймера также противоречивы. Диагностические критерии Национального института старения (National Institute on Aging, NIA) и Альцгеймеров-ской ассоциации (Alzheimer's Association, AA) включают оценку непропорциональных атрофических изменений медиобазальных отделов височной доли и медиального отдела теменной доли [17, 18]. По данным J.R. Hodges и соавт. (2013), диагностическая ценность определения объемов медиальных отделов височной доли ограничена и не может использоваться в качестве основного признака болезни Альцгеймера на ранних стадиях. Авторы утверждают, что данный вид атрофических паттернов может быть обнаружен при других нейродегене-ративных заболеваниях, включая лобно-височную деменцию, а также у пациентов без когнитивных нарушений [19-21]. Установлено, что предельные значения атрофических изменений вещества медиальных отделов височной доли увеличиваются каждое десятилетие у пожилых пациентов, не страдающих деменцией [21]. По результатам J.R. Hodges и соавт., (2013) определение объемов гиппокампов может быть использовано в качестве маркера дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера от здорового контроля. Данный показатель имеет ограниченное применение в отношении дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера на ранней стадии от лобно-височной деменции [19].
Таким образом, данные оморфометрических показателях головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера, а также возможности их применения в диагностике до сих пор противоречивы и остаются не до конца изученными.
Цель исследования — изучить морфометриче-ские (объем серого и белого вещества) показатели
головного мозга как возможного дополнительного инструментального параклинического нейровизуализационного маркера верификации достоверного диагноза болезни Альцгеймера.
Материал и методы
Протокол исследования одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ВО СибГМУ МЗ РФ (заключение № 7783/1 от 22.04.2019). Исследование выполнено в соответствии с Национальным стандартом РФ ГОСТ Р52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» GCP и Хельсинской декларацией.
В исследование включены 27 пациентов с болезнью Альцгеймера: 14 (51,9%) мужчин и 13 (45,1%) женщин, средний возраст — 74,5 ± 8,7 года с вероятным диагнозом болезни Альцгеймера, анамнестическим типом. Диагноз «болезнь Альцгеймера» верифицирован в соответствии с диагностическими критериями, NINCDS-ADRDA, NIA-AA, Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам 5-го издания (Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders, fifth edition) и Международной классификации болезней 10-го пересмотра [22]. Пациенты получали стандартную комбинированную терапию противодементными препаратами.
Критерии включения пациентов в исследование: субъекты в возрасте от 60 до 90 лет на момент подписания информированного согласия, мужского и женского пола с верифицированным диагнозом болезни Альцгеймера; наличие добровольно подписанного письменного информированного согласия пациента на участие в исследовании; наличие партнера по исследованию; пациенты с деменци-ей легкой степени выраженности по Клинической рейтинговой шкале деменции (Clinical Dementia Ratingscale) [23]; отсутствие на момент включения в исследование клинически выраженной депрессии, декомпенсированного соматического заболевания, какого-либо клинически значимого, неконтролируемого заболевания, а также физического или иного состояния, которые, по мнению исследователя, затруднят участие пациента в исследовании, поставят безопасность пациента под угрозу во время его участия в исследовании или повлияют на интерпретацию результатов.
Критерии не включения пациентов в исследование: отсутствие добровольно подписанного письменного информированного согласия на участие в исследовании от пациента; отсутствие партнера по исследованию, декомпенсированная соматическая патология; не корригируемые нарушения зрения или слуха; психотические расстройства; неспособность пациента, по мнению исследователя, соблюдать правила и процедуры исследования.
С помощью партнера по исследованию на каждого пациента была заполнена индивидуальная регистрационная карта. Все пациенты в начале и в конце исследования проходили физикальный и неврологический осмотры. Тяжелой соматической патологии и очагового неврологического дефицита у включенных в исследование пациентов не зафиксировано.
Для оценки когнитивных функций применяли MoCA-тест, который состоит из нескольких разделов, позволяющих исследовать когнитивные функции пациентов, такие как оптико-пространственную деятельность, внимание, счет, концентрацию, память, речь, исполнительные функции, абстрактное мышление и ориентированность. Нормальными
являются показатели 26-30 баллов. Пациентам с образованием ниже 10-11 классов необходимо добавить дополнительный балл [9].
Всем пациентам была проведена МРТ головного мозга с мощностью магнитно-резонансного томографа не менее 1,5 Тесла. В дальнейшем полученные магнитно-резонансные изображения подвергались автоматизированному разделению (сегментации) на несколько сегментов с помощью программы Free Surfer [24].
Free Surfer представляет собой пакет программного обеспечения для анализа и визуализации структурных и функциональных данных магнитно-резонансных изображений. С помощью данной программы были определены объемы серого и белого вещества головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера.
Статистическую обработку проводили с использованием программы Statistica 13. Описательный анализ включал определение среднего арифметического значения (М), стандартного отклонения, а также расчет квартилей (Me, Q1-Q3) в зависимости от типа распределения. Качественные данные проанализированы с помощью частотного анализа. Для определения статистической значимости использовали критерий х2. Для оценки корреляционной зависимости показателей был применен коэффициент Спирмена. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.
Результаты
В исследовании приняли участие 27 пациентов с болезнью Альцгеймера, среди них 13 женщин и 14 мужчин. Средний возраст вошедших в группу пациентов составил 74,5 ± 8,7 года. Объем серого вещества головного мозга составил в среднем 660,07 [636,83; 695,15] см3, белого вещества — 534,15 [510,66; 549,27] см3, соотношение объема серого и белого вещества головного мозга 0,82 [0,76; 0,83].
Медиана суммарного балла MoCА-теста у пациентов с болезнью Альцгеймера составила 18 [13; 23] баллов. При анализе зависимости суммарного балла MoCА-теста от морфометрических данных головного мозга выявили, что изменение общего показателя выполнения MoCА-теста не зависит от объемов вещества мозга. Так, при уменьшении объема белого вещества мозга не наблюдали уменьшение или увеличение суммарного балла MoCА-теста (r = - 0,179, p = 0,320). В настоящем исследовании выявили отрицательную корреляционную связь между изменением объема серого вещества головного мозга и общим результатом выполнения нейропсихологи-ческого тестирования, однако полученные данные не продемонстрировали статистическую значимость (r = -0,091, p = 0,652). Обращает внимание, что при оценке показателя выполнения MoŒ-теста и его зависимости от соотношения объемов белого и серого вещества мозга выявили отрицательную корреляционную связь. Это означает, что при увеличении соотношения объемов серого и белого вещества мозга происходит уменьшение суммарного балла нейропсихологического тестирования. Однако статистически значимых результатов не установили (r = - 0,106, p = 0,523).
Наиболее ранним симптомом болезни Альцгейме-ра служит нарушение памяти по гиппокампальному типу [25]. Гиппокамп представляет собой основную структуру головного мозга, отвечающую за эпизодическую память [25]. Мнестические нарушения
при деменции альцгеймеровского типа основаны на недостаточном запоминании новой информации и расстройстве запоминания текущих событий в большей степени, чем отдаленных. Одной из характерных нейропсихологических характеристик гиппокампального снижения памяти является выраженная разница между непосредственным и отсроченным воспроизведением информации. Задание MoŒ-теста «отсроченное воспроизведение» позволяет провести дифференциальную диагностику гиппокампальных и неспецифических нарушений памяти. Задание включает две попытки запоминания списка, состоящего из пяти слов. В последующем через несколько минут пациента просят самостоятельно воспроизвести слова, затем пациенту дают категориальную подсказку, при ее неэффективности предлагают подсказку с несколькими вариантами выбора. При болезни Альцгейме-ра способность к воспроизведению не улучшается при использовании подсказок, в частности семантическим кодированием, что отражает дефект запоминания, извлечения и хранения информации [26]. В нашем исследовании медиана выполнения задания «отсроченное воспроизведение» у пациентов с болезнью Альцгеймера составила 0 [0; 2] баллов. При анализе взаимосвязи результатов выполнения задания «отсроченное воспроизведение» с объемами серого и белого вещества головного мозга не выявили статистически значимых корреляционных связей (r = - 0,152, p = 0,446 и r = - 0,175, p = 0,381 соответственно). Оценка зависимости выполнения задания «отсроченное воспроизведение» и соотношения объемов белого и серого вещества головного мозга продемонстрировала наличие отрицательной корреляционной связи. Однако данные результаты оказались статистически не значимыми (r = - 0,011, p = 0,955).
К когнитивному дефициту, связанному с поражением медиальных височных отделов, у пациентов с болезнью Альцгеймера присоединяются нарушение внимания, связанное с лобной дисфункцией [3]. Медиана выполнения задания «внимание» составила 5 [3; 5] баллов. Анализ зависимости выполнения задания «внимание» от объемов серого вещества продемонстрировал наличие положительной корреляционной связи. Это означает, что при уменьшении объема серого вещества мозга происходит уменьшение балла задания «внимание». Однако полученные данные статистически не значимы (r = 0,206, p = 0,302). При оценке зависимости балла за задание «внимание» и объема белого вещества мозга выявили наличие отрицательной корреляционной связи. Так, при увеличении объема белого вещества увеличивается балл задания «внимание». Однако статистически значимых результатов получено не было. Выполнение задания значимо не зависит от соотношения объемов серого и белого вещества мозга пациентов с болезнью Альцгеймера (r = - 0,206, p = 0,300).
По мере развития нейродегенеративного процесса у пациентов с болезнью Альцгеймера происходит прогрессирование когнитивного дефицита с появлением расстройства речевых функций, особенно называния слов, относящихся к семантическим категориям (например, животные), в то время как фонетически опосредованные ассоциации (слова, начинающиеся на определенную букву) страдают в меньшей степени [3]. Медиана задания на фонетически опосредованные ассоциации составила 0 [0; 1] баллов. Обращает внимание, что
при оценке зависимости количества фонетически опосредованных ассоциаций от объемов серого вещества головного мозга выявили положительную корреляционная связь (r = 0,046, p = 0,817). Однако данные статистически не значимы. В работе установлена отрицательная корреляционная связь между результатами выполнения задания на оценку фонетически опосредованных ассоциаций и объемами белого вещества мозга, полученные данные статистически не значимы (r = - 0,229, p = 0,249). Выявлено, что количество фонетически опосредованных ассоциаций не зависит от соотношения объемов серого и белого вещества мозга (r = - 0,186, p = 0,351).
Одними из характерных признаков болезни Альцгеймера являются нарушения зрительно-конструктивных навыков. Медиана выполнения задания на оценку зрительно-конструктивных навыков составила 3 [2; 4] балла. Анализ взаимосвязи выполнения задания на оценку зрительно-конструктивных навыков и объемов серого и белого вещества головного мозга продемонстрировал отсутствие статистически значимых корреляционных связей (r = - 0,032, p = 0,101 и r = 0,105, p = 0,598 соответственно). Также выявлена отрицательная корреляционная связь между баллом за задания на оценку зрительно-конструктивных навыков и соотношением серого и белого вещества мозга, однако не выявлено их статистической значимости (r = -0,311, p = 0,113).
Медиана выполнения задания на оценку ориентации пациента во времени и пространстве составила 5 [4; 6] баллов. Обращает внимание, что мы не выявили статистически значимой зависимости между выполнением задания «ориентация» и объемами серого и белого вещества головного мозга (r = - 0,173, p = 0,387 и r = - 0,173, p = 0,387 соответственно). Установлено, что выполнение задания «ориентация» не зависит от соотношения белого и серого вещества. Несмотря на выявленную отрицательную корреляционную связь, статистической значимости получено не было (r = - 0,023, p = 0,911).
При исследовании влияния половой принадлежности на объем серого и белого вещества мозга значимых корреляционных связей выявлено не было (r = 0,025, p = 0,902 и r = - 0,307, p = 0,119 соответственно).
Анализируя влияние образования на морфоме-трические показатели головного мозга, а именно объемы серого и белого вещества, достоверных корреляционных связей выявлено не было (r = - 0,351, p = 0,204 и r= -0,144, p= 0,474, соответственно).
Достоверных связей между возрастом пациентов и объемами серого и белого вещества головного мозга не выявлено (r = 0,202, p = 0,312 и r = -0,148, p = 0,463 соответственно).
Обсуждение
Проведенные исследования позволили получить представление о зависимости нейропсихологиче-ского тестирования от таких морфометрических показателей головного мозга, как объем белого и серого вещества и их соотношения. Выявлено, что у подавляющего большинства пациентов с болезнью Альцгеймера преобладают нарушения в таких доменах, как память, речь, ориентация, зрительно-пространственные функции, внимание. Аналогичные результаты получены предыдущими исследователями [27-29].
Мы не установили зависимости суммарного балла MoŒ-теста от объемов серого, белого вещества головного мозга и их соотношения. Аналогичные результаты показали в своих исследованиях X. Nie и соавт. (2017) [27]. Это может указывать на то, что по мере прогрессирования нейродегенеративного процесса на стадии легкой деменции сохраняются соотношения размеров таких морфометрических показателей, как объем белого и серого вещества головного мозга. Это означает, что для своевременной диагностики когнитивного дефицита необходимо проводить не только комплексное обследование, включающее нейропсихологическое тестирование и определение объемов белого и серого вещества мозга, но и определение морфометрических показателей отдельных его областей.
Также установлено, что выполнение задания «отсроченное воспроизведение» не зависит от объемов серого и белого вещества головного мозга. Возможно, это связано с тем, что снижение памяти при болезни Альцгеймера может начинаться с опережающим поражением медиальных отделов височных долей мозга, а значит, на стадии легкой де-менции необходимо исследовать корреляционные связи выполнения задания «отсроченное воспроизведение» и объема гиппокампов, а не объемов серого и белого вещества головного мозга. Результаты, подтверждающие данную гипотезу, получены S.L. Risacher и соавт. (2017) [30].
Полученные нами результаты указывают на то, что выполнение задания «внимание» значимо не зависит от объемов серого и белого вещества головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера. Альтернативные данные получены М. Gupta и соавт. (2015), которые выявили связь между результатами выполнения задания «внимание» у здоровых пациентов и объемом белого вещества головного мозга, а также гиппокампов [29]. Таким образом, необходимо проведение дополнительных исследований.
В нашей работе не выявили статистически достоверных корреляционных связей между результатами выполнения задания на оценку фонетически опосредованных ассоциаций и объемами серого и белого вещества мозга. Противоположные данные были получены М. Gupta и соавт. (2015). Они выявили статистически значимую корреляционную связь между нарушением речевой активности и объемом белого вещества мозга у пожилых пациентов [29]. Однако необходимо учитывать тот факт, что в исследовании М. Gupta и соавт. (2015) принимали участие пациенты без установленного диагноза болезни Альцгеймера.
Анализируя выполнение задания на оценку зрительно-конструктивных навыков и ориентации, нами не было выявлено статистически значимой взаимосвязи результатов выполнения данного задания и объемов серого и белого вещества головного мозга. Ряд исследователей получили альтернативные данные в отношении объема серого вещества головного мозга [29].
В нашем исследовании не было выявлено статистически значимых корреляционных связей между уровнем образования, возрастом, половой принадлежностью и объемами серого и белого вещества головного мозга.
Выводы
Определение объемов серого, белого вещества головного мозга и их соотношения не рекомендуется использовать в качестве дополнительных нейро-
визуализационных признаков болезни Альцгеймера на стадии легкой деменции. Остается открытым вопрос исследования других морфометрических показателей головного мозга, таких как гиппокамп, теменная, лобная и затылочные доли. Для определения ключевых показателей нейровизуализацион-ной диагностики необходимо проведение дальнейших исследований.
Колупаева Е.С.
https://orcid.org/0000-0002-3873-6326
Жукова И.А.
http://orcid.org/0000-0001-5679-1698
Жукова Н.Г.
http://orcid.org/0000-0001-6547-6622
Толмачев И.В.
http://orcid.org/0000-0002-2888-5539
Ижболдина О.П.
https://orcid.org/0000-0003-3705-9615
Миронова Ю.С.
https://orcid.org/0000-0002-3834-5923
Латыпова А.В.
https://orcid.org/0000-0003-0676-3968
ЛИТЕРАТУРА
1. Lane C.A., Hardy J., Schott J.M. Alzheimer's disease // European Journal of Neurology. - 2018. - Vol. 25 (1). - P. 59-70.
2. Prince M., Albanese E., Guerchet M., Prina M. Dementia and risk reduction. An analysis of protective and modifiable factors // World Alzheimer Report. — 2014.
3. Васенина Е.Е., Левин О.С. Особенности клинической картины и лечения умеренной и тяжелой болезни Альцгеймера // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. — 2015. — T. 115, № 6-2. — С. 17-25.
4. Коберская Н.Н. Болезнь Альцгеймера: новые критерии диагностики и терапевтические аспекты в зависимости от стадии болезни // Медицинский совет. — 2017. — T. 10. — C. 18-24.
5. Frisoni G.B., Boccardi M., Barkhof F. et al. Strategic roadmap for a nearly diagnosis of Alzheimer's disease based on biomarkers // The Lancet Neurology. — 2017. — Vol.16 (8). — P. 661-676.
6. El-Gamal A., Elmogy M.M., Ghazal M. et al. Medical imaging diagnosis of early Alzheimers disease // Frontiers in Bioscience. — 2018. — Vol. 23 (2). — P. 671-725.
7. Hampel H., O'Bryant S.E., Molinuevo J.L. et al. Blood-based biomarkers for Alzheimer disease: mapping the road to the clinic // Nature Reviews Neurology. — 2018. — Vol. 14 (11). — P. 639-652.
8. Horvath A., Szucs A., Csukly G.et al. EEG and ERP biomarkers of Alzheimer's disease: a critical review // Frontiers in Bioscience. — 2018. — Vol. 23 (1). — P.183-220.
9. Trzepacz P.T., Hochstetler H., Wang S. et al. Relationship between the Montreal Cognitive Assessment and Mini-mental State Examination for assessment of mild cognitive impairment in older adults // BMC Geriatrics. — 2015. — Vol. 15. — P. 107.
10. Amoroso N., La Rocca M., Bruno S. et al. Multiplex networks for early diagnosis of Alzheimer's disease // Frontiers in Aging Neuroscience. — 2018. — Vol. 10. — P. 385.
11. Pinto T.C.C., Machado L., Bulgacov T.M. et al. Is the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) screening superior to the MiniMental State Examination (MMSE) in the detection of mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimer's disease (AD) in the elderly? // International Psychogeriatrics. — 2018. — Vol. 31 (4). — P. 1-14.
12. McKha nn G., Drachman D., Folstein M. et al. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA work group under the auspices of department of health and human services task force on Alzheimer's disease // Neurology. — 1984. — Vol. 34 (7). — P. 939-944.
13. Bayram E., Caldwell J.Z.K., Banks S.J. Current understanding of magnetic resonance imaging biomarkers and memory in Alzheimer's disease // Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions. — 2018. — Vol. 4 (1). — P. 395-413.
14. Ha S.Y., Youn Y.C., Kim S., et al. A voxel-based morphometric study of cortical gray matter volume changes in Alzheimer's disease with white matter hyperintensities // Journal of Clinical Neuroscience. — 2012. — Vol. 19 (11). — P. 1506-1510.
15. Brunetti A., Postiglione A., Tedeschi E. et al. Measurement of global brain atrophy in Alzheimer's disease with unsupervised segmentation of spin-echo MRI studies // Journal of Magnetic Resonance Imaging. — 2000. — Vol. 11 (3). — P. 260-266.
16. Karas G.B., Scheltens P., Rombouts S.A. et al. Global and local gray matter loss in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease // Neuroimage. — 2004. — Vol. 23 (2). — P. 708-716.
17. McKhann G.M., Knopman D.S., Chertkow H. et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease // Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions. — 2011. — Vol. 7 (3). — P. 263-269.
18. Емелин А.Ю. Новые критерии диагностики болезни Альцгеймера // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2011. — T. 3 (4). — P. 5-8.
19. Hodges J.R. Alzheimer's disease and the frontotemporal dementias: contributions to clinico-pathological studies, diagnosis, and cognitive neuroscience // Journal of Alzheimer's Disease. — 2013. — Vol. 33. — P. 211-217.
20. Falgàs N., Sánchez-Valle R., Bargalló N.et al. Hippocampal atrophy has limited usefulness as a diagnostic biomarker on the early onset Alzheimer's disease patients: A comparison between visual and quantitative assessment // Neuroimage: Clinical. — 2019. — Vol. 23. — P. 101-927.
21. Ferreira D., Cavallin L., Larsson E-M. et al. Practical cut-offs for visual rating scales of medial temporal, frontal and posterior atrophy in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment // Journal of Internal Medicine. — 2018. — Vol. 278 (3). — P. 277-290.
22. МКБ-10. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем // 10-й пересмотр. Женева. — 1995. — Vol. 1 (1). — P. 698.
23. Morris J.C. The Clinical Dementia Rating (CDR): Current version and scoring rules // Neurology. — 1993. — Vol. 43 (11). — P. 2412-2416.
24. Fischl B. FreeSurfer // Neuroimage. — 2012. — Vol. 62 (2). — P. 774-781.
25. Eichenbaum H. Memory: Organization and Control // Annual Review of Psychology. — 2017. — Vol. 68 (1). — P. 19-45.
26. Левин О.С. Алгоритмы диагностики и лечения деменции. — М.: Медпресс-информ, 2018.
27. Nie X., Sun Y., Wan S. et al. Subregional structural alterations in hippocampus and nucleus accumbens correlate with the clinical impairment in patients with Alzheimer's disease clinical spectrum: parallel combining volume and vertex-based approach // Frontiers in Neurology. — 2017. — Vol. 8. — P. 399.
28. Olsen R.K., Yeung L-K., Noly-Gandon A. Human anterolateral entorhinal cortex volumes are associated with cognitive decline in aging prior to clinical diagnosis // Neurobiology of Aging. — 2017. — Vol. 57. — P. 195-205.
29. Gupta M., King K.S., Srinivasa R. et al. Association of 3.0-T brain magnetic resonance imaging biomarkers with cognitive function in the Dallas heart study // JAMA Neurology. — 2015. — Vol. 72 (2). — P. 170-175.
30. Risacher S.L., Anderson W.H., Charil A. et al. Alzheimer disease brain atrophy subtypes are associated with cognition and rate of decline // Neurology. — 2017. — Vol. 89 (21). — P. 2176-2186.
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
УНИКАЛЬНЫМ СЛУЧАИ: СНОТВОРНОЕ ПОМОГЛО ПРИ ТРАВМЕ МОЗГА
Австралийские медики заявляют: лекарство, обычно вызывающее сонливость, подарило человеку с тяжелой травмой головного мозга прояснения в сознании. Сообщается о том, как однократное введение дозы золпидема временно восстановило способность мужчины говорить и ходить. Правда, эффект сохранялся всего несколько часов.
Золпидем — снотворное лекарственное средство из группы имидазопиридинов, используется в составе многих современных снотворных препаратов. 37-летний мужчина, получивший препарат, в 29 лет пережил тяжелую черепно-мозговую травму вследствие удушья (подавился куском мяса). Хотя сначала мужчина демонстрировал некоторое улучшения состояния и сохранил определенный уровень осознанности, вскоре он перестал самостоятельно двигаться, разговаривать или бодрствовать длительное время. В течение последующих восьми лет состояние мужчины оставалось прежним, и ему требовались круглосуточный уход и зонд для кормления.
Хотя золпидем чаще всего используется в качестве седативного средства, появляются доказательства того, что он иногда может производить обратный эффект, в том числе у людей с определенными неврологическими расстройствами, которые оставляют их в состоянии, напоминающем кому. Врачи решили однократно дать мужчине относительно высокую дозу препарата. Через 20 минут он заговорил и с посторонней помощью пошел.
Постепенно клиническая картина восстановилась. Когда ему повторно вводили препарат, периоды относительно нормального состояния с каждым разом становились все более короткими, пока лекарство не переставало работать вообще и даже не оказывало на него седативное действие. Медики высчитали: если пациент не принимает препарат в течение 2-3 недель, то однократное введение давало период ремиссии в 30-60 минут.
Золпидем действует, ингибируя ключевой нейропередатчик - ГАМК. Это успокаивает части мозга, которые стали сверхактивными после травмы, а также повышает показатели активности мозговых волн, связанных с настороженностью.
Источник: www.meddaily.ru
