Научная статья на тему 'Клиническая оценка эффективности применения гликозаминогликана Вессел Дуэ ф у больных хронической почечной недостаточностью'

Клиническая оценка эффективности применения гликозаминогликана Вессел Дуэ ф у больных хронической почечной недостаточностью Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
3748
103
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Нефрология
ВАК
Область наук
Ключевые слова
ХРОНИЧЕСКИЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ / CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS / ХРОНИЧЕСКАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ / CHRONIC RENAL FAILURE / ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНЫ / GLYCOSAMINOGLYCANS / ГЕПАРАН СУЛЬФАТ / HEPARAN SULPHATE

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Казакова И.А.

Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности и обоснование применения препарата Вессел Дуэ Ф в лечении больных с консервативной стадией хронической почечной недостаточностью (ХПН). Вессел Дуэ Ф (сулодексид) фирмы Alfa Wasserman (Италия) на 80% состоит из высокоподвижной гепариноподобной фракции и на 20% из дерматансульфата. Специфические особенности химического состава обусловливают его антикоагуляционную, антромбиновую и антромболитическую активность препарата. Под наблюдением находилось 54 больных с консервативной стадией ХПН. Вессел Дуэ Ф назначали по 2,0 мл внутримышечно курсом 20 дней. Курсовое применение Вессел Дуэ Ф оказывает антипротеинурический эффект, улучшает системную и ренальную гемодинамику и липидный спектр крови, Препарат не оказывает отрицательного влияния на показатели азотистого обмена. Использование препарата из группы гликозаминогликанов Вессел Дуэ Ф расширяет терапевтические возможности лечения больных ХПН, способствует коррекции метаболических нарушений и отдаляет развитие терминальной уремии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Казакова И.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Clinical estimation of the effectiveness of using glycosaminoglycan Vessel Due F in patients with chronic renal failure

The aim of the present investigation was to study the clinical effectiveness and to substantiate using the preparation Vessel Due F (VDF) in treatment of patients with the conservative stage of chronic renal failure (CRF). Vessel Due F (sulodexid) produce of Alfa Wasserman (Italy) contains 80% of highly mobile heparin-like fraction and 20% of dermatan sulfate. This specific chemical composition accounts for its anticoaguiating, anthrombic and anthrombolytic activity of the preparation. Under observation there were 54 CRF patients in the conservative stage. VDF was administered in dose of 20.0 ml i.m. during 20 days. The administration of VDF in courses gives antiproteinuric effect, improves the systemic and renai hemodynamics and lipid spectrum of blood. The preparation has no negative influence on nitrogen metabolism. Using VDF a preparation from the group of glycosaminoglycans makes the therapeutic measures in treatment of CRF wider and facilitates correction of metabolic disorders, thus delaying the development of terminal uremia.

Текст научной работы на тему «Клиническая оценка эффективности применения гликозаминогликана Вессел Дуэ ф у больных хронической почечной недостаточностью»

© И.А.Казакова, 2002

УДК 616.61 -008.64-036.12-08:616.633.45

И.А. Казакова

КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНА ВЕССЕЛ ДУЭ Ф У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

I.A.Kazakova

CLINICAL ESTIMATION OF THE EFFECTIVENESS OF USING GLYCOSAMINOGLYCAN VESSEL DUE F IN PATIENTS WITH CHRONIC RENAL FAILURE

Кафедра внутренних болезней с курсом лучевых методов диагностики, лечения и военно-полевой терапии Ижевской государственной медицинской академии, Удмуртия, Россия

РЕФЕРАТ

Целью настоящего исследований явилось изучение клинической эффективности и обоснование применения препарата Вессел Дуэ Ф в лечении больных с консервативной стадией хронической почечной недостаточностью (ХПН). Вессел Дуэ Ф (сулодексид) - фирмы Alfa Wasserman (Италия) на 80% состоит из высокоподвижной гепариноподобной фракции и на 20% из дерматансульфата. Специфические особенности химического состава обусловливают его антикоагуляционную, антромбиновую и антромболитическую активность препарата.

Под наблюдением находилось 54 больных с консервативной стадией ХПН. Вессел Дуэ Ф назначали по 2,0 мл внутримышечно курсом 20 дней.

Курсовое применение Вессел Дуэ Ф оказывает антипротеинурический эффект, улучшает системную и ренальную гемодинамику и липидный спектр крови. Препарат не оказывает отрицательного влияния на показатели азотистого обмена. Использование препарата из группы гликозаминогликанов Вессел Дуэ Ф расширяет терапевтические возможности лечения больных ХПН, способствует коррекции метаболических нарушений и отдаляет развитие терминальной уремии.

Ключевые слова: хронический гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, гликозаминогликаны, гепаран сульфат.

ABSTRACT

The aim of the present investigation was to study the clinical effectiveness and to substantiate using the preparation Vessel Due F (VDF) in treatment of patients with the conservative stage of chronic renal failure (CRF). Vessel Due F (sulodexid) - produce of Alfa Wasserman (Italy) - contains 80% of highly mobile heparin-like fraction and 20% of dermatan sulfate. This specific chemical composition accounts for its anticoagulating, anthrombic and an thrombolytic activity of the preparation. Under observation there were 54 CRF patients in the conservative stage. VDF was administered in dose of 20.0 ml i.m. during 20 days. The administration of VDF in courses gives antiproteinuric effect, improves the systemic and renal hemodynamics and lipid spectrum of blood. The preparation has no negative influence on nitrogen metabolism. Using VDF - a preparation from the group of glycosaminoglycans - makes the therapeutic measures in treatment of CRF wider and facilitates correction of metabolic disorders, thus delaying the development of terminal uremia.

Keywords: chronic glomerulonephritis, chronic renal failure, glycosaminoglycans, heparan sulphate.

ВВЕДЕНИЕ

Поиск новых, эффективных методов, способных оставить или отсрочить формирование хронической почечной недостаточности, занимает одно из центральных мест в современной нефрологии. В последние годы ведутся экспериментальные исследования на лабораторных животных и культурах тканей по изучению универсального компонента базальных мембран - гликозаминогликанов [8,16,18]. Гликозаминогликаны (ГАГ) составляют основную массу

аморфного компонента межклеточного вещества соединительной ткани и представляют собой линейные полимеры, состоящие из повторяющихся дисахаридных единиц. Каждая из этих единиц содержит гексозамин и гексуро-новую кислоту (или галактозу). Друг от друга ГАГ отличаются химической структурой обоих компонентов, молекулярной массой и степенью сульфатированности. С помощью цито- и биохимических исследований установлено, что в почечной ткани ГАГ представлен гепаран-

сульфатом, который обеспечивает зарядоселек-тивность почечного фильтра, В немногочисленных экспериментальных и клинических работах показано, что гепарансульфат тормозит развитие склеротических процессов в почках, блокируя пролиферацию клеток и гиперпродукцию внеклеточного матрикса [4,13,14,15,22].

В связи с этим перспективным и патогенетически обоснованным является применение ГАГ, содержащих гепарансульфат в лечении гломерулопатий.

Наше внимание привлек гликозаминогли-кан - Вессел Дуэ Ф (сулодексид), применяемый как антитромботический препарат в ангиологии, гематологии и кардиологии [1,2,12].

Вессел Дуэ Ф {сулодексид, производство фирмы "Alfa Wasserman". Италия) на 80% состоит высокоподвижной гепариноподобной фракции (идуронилгликозаминогликан сульфат) и на 20% из дермансульфата. Гепарансульфатная фракция имеет молекулярную массу 7000 Д и обладает слабой антикоагуляционной активностью. Дерматансульфат имеет молекулярную массу 25 000 Д. Специфические особенности химического состава дерматансульфага обуславливают основную антикоагуляционную, антитромбиновую и антитромболитическую активность препарата.

В последние годы появились немногочисленные отечественные работы, свидетельствующие о возможности применения препарата в лечении таких осложнений сахарного диабета, как диабетическая нефропатия и диабетическая стопа [3,7,11], Работ, посвященных клинической эффективности препаратов из группы гликозаминогликанов, в нефрологии нет.

Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности и обоснование применения препарата Вессел Дуэ Ф в лечении больных с консервативной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН). Наше исследование базировалось на экспериментальных работах, показавших способность ГАГ тормозить структурные изменения гломе-рулярной базальной мембраны, восстанавливая содержание в ней гепарансульфата [15,17].

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Под наблюдением находилось 54 больных (мужчин - 26, женщин - 28) с разнообразными клинико-морфологическими формами хронического гломерулонефрита с консервативной стадией ХПН (определяемой по уровню креа-тинина, мочевины и клубочковой фильтрации, в соответствии с классификацией С. И. Рябова,

1982 г.). Средний возраст больных 43,1 ±1,2 года, длительность заболевания до ХПН в среднем 11,5±2,4 года, с ХПН 0,9±0,03 года. Пункцион-ная биопсия почки до развития синдрома ХПН проведена у 12 (26%) больных и установлен морфологический диагноз хронического гломерулонефрита: мезангиопролиферативный у 5 (3 со смешанной и 2 с нефротической клиническими формами), мезангиокапиллярный у 3 (1 с нефротической и 2 со смешанной формами гломерулонефрита), мембранозный у 3 (все с нефротической формой), фокально-сегментар-ныйгломерулосклерозу 1 пациента (со смешанной формой). Больные были разделены на 2 группы: контрольная {п—26), получавшие традиционное лечение ХПН, и основная группа (п-28), в которой наряду с традиционной терапией применяли препарат Вессел Дуэ Ф. Препарат назначали по 2,0 мл (1 ампула) внутримышечно 1 раз в сутки, в дозе 600 липосемических единиц. Продолжительность 20 инъекций. Традиционная терапия ХПН включала: антиагреганты, ингибиторы АПФ, витамины, инфузионную терапию, диуретики по показаниям. Обе группы пациентов были сопоставлены по возрасту, длительности заболевания и лекарственной терапии. Эффективность лечения оценивали по динамике клинических синдромов (астенического, отечного, гипертонического), выраженных в баллах, и лабораторным методам исследования (суточной протсинурии, скорости клубочковой фильтрации, измеренной по клиренсу эндогенного креатинина, показателям мочевины, креатинина в сыворотке крови). Особое внимание уделяли динамике липидного спектра сыворотки крови (общему холестерину - ОХС, липопротеидам высокой - ЛПВП и низкой плотности - ЛПНП, триглицеридам, коэффициенту атерогенности), определяемым на полуавтоматическом анализаторе ФП-901 -МС с микропроцессором "ЬаЬ5уз1еш5" (Финляндия). Параметры гемостаза оценивали по времени кровотечения по Дуке, времени свертывания крови по Моравицу. фибриногену, протромбиновому индексу, активированному частичному тромбиновому времени (АЧТВ), количеству тромбоцитов. Как показатель эндогенной интоксикации определяли уровень средних молекул (СМ, опт. ед.). Стандартное ультразвуковое исследование проведено всем больным (аппаратом Алока-650, Япония). Склеротические изменения почек: уменьшение суммарного объема до 147,117,1 см-1 (норма 280,2±8,3) истончение коркового слоя до 3,2+0,11 см (норма 3,6+0,12) и

Таблица

Динамика показателей кликико-функционально-биохимических исследований у больных хронической почечной недостаточностью в процессе курсового лечения Вессел Дуэ Ф (Х±т)

Показатели Основная группа, п=28 Контрольная группа, п=26

до лечения после лечения до лечения после лечения

АД систолическое, мм рт. ст. 167,0+6,7 133,7±4,9" 166,4±8,0 138,4±6,7*

АД диастолическое, мм рт. ст. 103,0±4,6 85,0±3,6** 103,6±4,2 91,0±5,0

Диурез, л/сут 1,46±0,5 2,1+0,06** 1,6+0,06 1,9+0,12*

Относительная плотность мочи 1009,1 ±0,84 1013,0+1.34* 1009,0+1,25 1010,0+0,80

Суточная протеинурия, мг/сут 2480,5±539,6 1220,8±111,2* 2577,8±690,4 1246,8±289,5

Скорость клубочковой

фильтрации, мл/мин 45,95±1,52 51,8±1,43* 44,6±5,67 47,4±1,40

Мочевина, ммоль/л 11,0+0,9 6,65±0,31 ** 11,5±1,6 8,2±0,5

Креатинин, мкмоль/л 159,3±10,13 135,0±4,7* 157,7±4,6 149,6±4,53

Средние молекулы, опт. ед. 0,303±0,01 0,256±0,01** 0,302+0,018 0,280±0,02

Здесь и в табл. 2.: *р<0,05; ** р<0,01

уменьшение размеров почек соответствовали стадии ХПН. Методика нефросцинтиграфии выполнялась на гамма-камере с радиофармпрепаратом пентатекс-95м-ТХ и определением времени наступления максимума радиоактивности в почках Ттах (мин), времени полувыведения радионуклида Тй (мин) и эффективного почечного плазматока (мл/мин). Перечисленные методы исследования проведены всем больным на ранних этапах госпитализации. Эффект лечения оценивали через 28 -30 дней. Статистическая обработка полученных данных проведена методами вариационной статистики с использованием компьютерной программы.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В результате курсового применения в комплексном лечении больных ХПН Вессел Дуэ Ф отмечен ряд позитивных общеклинических и

лабораторных сдвигов. Так, в основной группе больных в большей степени уменьшалась степень астенического синдрома, выраженная в баллах-с 2,86±0,14 до 2,0±0,12 (р<0,01). в контрольной - с 2,84±0,26 до 2,45±0,20 (р>0,05). Отечный синдром только у семи больных отличался упорным течением. Назначение Вессел Дуэ Ф способствовало существенному уменьшению отеков, даже длительно существующих (с 2,42±0,25 до 1,58±0,23 балла; р<0,05). В контрольной группе прослеживалось недостоверное снижение выраженности отечного синдрома (с 2,37±0,22 до 1,96±0,20 баллов; р>0,05).

В ходе лечения в основной группе достигнуто отчетливое снижение и стабилизация уровня систолического (р<0,01) и диастол ического артериального давления. В контрольной группе наблюдали снижение в большей мере систолического АД (р<0,05), чем диасголического (р>0,05), в последующем это требовало коррекции дозы гипотензивных препаратов (табл. 1). Под влиянием

Таблица 2

Динамика показателей некоторых радионуклидных и биохимических исследований у больных хронической почечной недостаточностью в процессе курсового применения

Вессел Дуэ Ф (Х±т)

Показатели Основная группа, п=28 Контрольная группа, п=26

до лечения после лечения до лечения после лечения

нефросцинтиграфия, Т мин 7,8±0,4 6,7±0,2* 7,6+0,4 6,9±0,3

Т|/гмин Эффективный почечный 21,7+2,0 18,5±1,5* 21,5+1,6 19,2+1,3

320,0±15,5 385,0±20,0* 330,8±20,6 350,6±15,7

плазматок, мл/мин Холестерин, ммоль/л /?-липопротеиды, г/л Триглицериды, ммоль/л ХС-ЛВП, ммоль/л 6,40±0,3 6,3±0,3 2,46+0,3 1,28±0,27 5,25±0,42* 5,2±0,23 1,42+0,21* 1,47±0,17* 6,25+0,21 6,24+0,36 2,29 ±0,2 1,26+0,20 5,90±0,27 5,6+0,13 1,76±0,32 1,38±0,18

ХС-ЛНП, ммоль/л 4,9±0,5 4,1 ±0,3* 5,10±0,7 4,80±0,5

Коэффициент атерогенности 3,96+0,08 3,42+0,06** 3,93±0,12 3,62±0,12

Вессел Дуэ Ф отмечалось увеличение диуреза на 40% (р<0,01), в контрольной группе диурез практически не изменялся (р>0,05). У больных основной группы выявлено снижение суточной про-теинурии на 46%(р<0,05), в контрольной группе динамика суточной протеинурии была менее выражена (р>0,05).

Курсовое применение препарата не оказывало отрицательного действия на азотистый баланс (см. табл. 1). Достигнуто снижение уровней кре-атинина на 15% (р<0,05), мочевины на 43% (р<0.01). скорость клубочковой фильтрации возросла на 13% (р<0,05). В контрольной группе такого эффекта не выявлено (р>0,05). В процессе лечения Весссл Дуэ Ф отмечено снижение уровня средних молекул (р<0,01), в группе с традиционной терапией выраженного детокси-кационного эффекта не наблюдалось (р>0,05).

При курсовом назначении препарата достигнуто уменьшение времени максимального накопления и полувыведения радионуклида почками (р<0,01), эффективный почечный плаз-маток в основной группе стал больше после курсового применения Вессел Дуэ Ф (р<0,05). В контрольной группе динамики не выявлено (р>0,05); (табл. 2).

Данные липидного спектра указывают на то, что в первые дни наблюдения у всех больных ХПН выявлены отклонения всех липидных фракций: общего холестерина, /?-липопротеидов, триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности, коэффициента атерогенности. Положительное влияние проводимой терапии препаратом Вессел Дуэ Ф на параметры липидного обмена проявило себя в снижении уровня общего холестерина на 24% (р<0,05),/?-липопро-теидов - 18% (р<0,05), триглицеридов - на 40% (р<0,05), ЛПНП - на 9% (р<0,05) коэффициента атерогенности - на 26%; р<0,01; (см. табл. 2.)

В контрольной группе традиционное лечение ХПН не приводило к положительной динамике липидного спектра (р>0,05).

Показатели времени свертывания крови, времени кровотечения, АЧТВ, фибриногена и тромбоцитов существенно не изменялись в процессе терапии.

Препарат Вессел Дуэ Ф хорошо переносился больными, аллерг ических явлений не отмечалось.

ОБСУЖДЕНИЕ

В нашем исследовании получены данные, свидетельствующие о клинической эффективности применения препарата из группы ГАГ - Вессел Дуэ Ф в лечении ХПН консервативной стадии. Это

выразилось в уменьшении астенического, отечного синдромов, а также в проявлении мягкого диуретического и гипотензивного эффектов.

Наши данные о гипотензивном и мягком диуретическом действии препарата согласуются с результатами работ И.М. Кутыриной [6], В.Г. Кукес [5]. Д.А. Харкевич [10]. показывающих, что ГАГ свойственно увеличению диуреза, за счет Ыа - уреза, это приводит к значительному уменьшению отечного синдрома и способствует снижению артериального давления. Кроме того, гипотензивный эффект Вессел Дуэ Ф можно объяснить положительным влиянием на эндотелий почечных сосудов, косвенным участием ГАГ в блокировании выброса эндотелина мощного вазоконстриктора, тем самым в снижении спазма преимущественно эфферентной артериолы клубочков.

Антипротеинурический эффект, уменьшение креатининемии и нарастание скорости клубочковой фильтрации свидетельствуют об улучшении состояния клубочкового аппарата почек и подтверждают экспериментальные данные ряда авторов о способности гликозаминогликанов, в частности гепарансульфата, восстанавливать зарядоселектив-ность базапьной мембраны, нормализовать синтез ее компонентов, а также тормозить развитие склеротических процессов в почках и вызывать у животных обратное развитие структурных изменений почечной ткани [ 13,14,19.21 ]. Факт улучшения кровоснабжения почек под влиянием лечения с исполь-зованием Вессел Дуэ Ф подтверждался возрастанием эффективного почечного плазма гока. Улучшение ренальной гемодинамики можно объяснить, основываясь на сосудистых эффектах и функции гликозаминогликанов в состоянии микроциркуляции [2,9,20,21]: снижении сосудистого сопротивления внутрипочечных сосудов, анти-коагуляционной и антитромботической активности, направленных на восстановление проходимости сосудов.

Полученные нами данные о положительном влиянии Вессел Дуэ Ф на липидный обмен у больных ХПН согласуются с данными отечественных и зарубежных исследований, доказывающих снижение уровня атерогенных ли-пидов в плазме крови у больных синдромом гиперлипидемии [2,8,11]. Поскольку гипсрли-пидемия в последние годы рассматривается как один из самостоятельных факторов повреждения почечных тканей, то следовательно гиполипиде-мический эффект сулодексида может вносить вклад в улучшение функционального состояния почек.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, препарат из группы глико-заминогликанов Вессел Дуэ Ф оказывает положительное влияние на клинические синдромы и функциональное состояние почек у больных консервативной стадией ХПН. Курсовое лечение Вессел Дуэ Ф оказывает антипротеинури-ческий эффект, улучшает системную и ренальную гемодинамику, не оказывает отрицательного влияния на показатели азотистого баланса. Кроме того, препарат обладает гиполипидемическим эффектом, что повышает его терапевтическую ценность.

Маш опыт показывает, что использование препарата Вессел Дуэ Ф из группы гликозами-ногликанов существенно расширяет терапевтические возможности лечения больных ХПН, способствует коррекции метаболических нарушений и отдаляет развитие терминальной уремии.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Аронов Д. М., Бубнова М.П, Перова Н.В. и др. Гиполи-пидемический эффект низкомолекулярного гепарина - суло-дексида (Вессел Дуз Ф) больных ИБС// Клиническая фармакология и терапия. - 1995. - Т.4, N°3. - С. 24-26.

2. Баркаган З.С. Гепариноиды, их виды и комплексное применение//Сулодексид. Механизмы действия и опыт клинического применения//Ред. A.M. Светухин, З.С. Баркаган. -М.„ 2000,-С. 42-57.

3. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропа-тия. - Универсум Паблишинг. - М., 2000, - С. 174-179

4. Катушков Ю.Ф. Клиническое значение некоторых показателей обмена гл и ко протеи но в у больных диффузным гло-мерулонефритом //Автореф. дисс. ... канд,мед.наук. -Днепропетровск, 1975. - 23 с.

5. Кукес В.Г Клиническая фармакология. - М.: Медицина, 1999. - С, 45.

6. Кутырина И.М. Гипотензивное действие гепарина//Тер. арх.- 1985.-Ns6.-C. 79-81.

7. Михальский Б.В., Горюнов И.А., Семенцова и др. Су-лодексид в клинической терапии синдрома диабетической стопы//Сулодексид. Механизмы действия и опыт клинического применения//Ред. A.M. Светухин, З.С. Баркаган. - М., 2000. - С. 100-107.

8. Сивакова Л.А,, Анакенко A.A., Коровина H.A., Абросимова H.A. Значение исследования оксипролина и гликозами-ногликанов в культуре фибробластов коней при врожденных

наследственных заболеваниях почек у детей // Педиатрия. -1984. - Ns 6 - С. 8-10.

9. Харенберг Дж. Обзор фармакодинамических, фарма-к окинет и чес к их и терапевтических свойств Вессел Дуэ Ф (Су-лодексида)//Сулодексид. Механизмы действия и опыт клинического применения//Ред, A.M. Светухин, З.С. Баркаган. -М., 2000. - С.9-12.

10. Харкевич Д.А. Фармакология. - М.: ГЭОТДР МЕД, 1999.-С. 371-372.

11. Шестакова М.В, Диабетическая нефропатия: возможно ли излечение? // Тер, арх,- 1998, - № 6. - С. 70-73.

12. Шустов С Б. Контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности перорального сулодек-сида у больных с периферической окклюзивной артериопатией//Сулодексид Механизмы действия и опыт клинического применения//Ред. A.M. Светухин,З.С. Баркаган.

— М.,2000,-С. 76-115.

13. Diamond J.R., Ding G., Frye J. et al. Glomerular macrophages and the mesangial proliferative response in the experimental nephrotic syndrome//Am. J. Pathol, - 1992. -Vol.141. - P.887-891.

14. Gambaro G. Glycosamlnoglycans, therapy for long-term diabetic complications//J. Diabetologia. - 1998. - Vol. 41, N 8. -P. 975-979.

15. GarnbaroG., Venturini A.P., Noonan D.M. et al. Treatment with a glycosaminoglycans formulation ameliorates experimental diabetic nephropathy//Kidney Int. - 1994. - Vol. 46, N3. - P. 796-806.

16. Katsumi M. Differences in acidic glycosaminoglycans in cortical and medullary tissue in human kidney// Renal Physiol., Basel. - 1979/80. - Vol. 2, N6. - P. 346-352.

17. Koteed - Enevoldsen A. Heparan sulphate in the pathogenesis of diabetic nephropathy // Diabetes. Metablolism Reviews, - 1995,-Vol. 11.-P. 137-160,

18. Matsumoto K.H., Shibasaki Т., Ohno. et al. Effect of cyclosporin monotherapy on proteinuria in a patient with membranoproliferatlve glomerulonephritis // Nlppon-Jinzo-Gakkal-Shi. - 1995 - Vol. 37, N4. - P. 258-262.

19. McCathy K.I. Abrahamson D.R., Bynum K.R. et al. Basement membrane - specific chondroitin sulfate proteoglycan is abnormally associated with the glomerular capillary basement membrane of diabetic rats//J. Histochem. Cytochem. - 1994. -Vol. 42, N4. - P 475-484.

20. Sarasin F.P., Schifferli J.A Prophylactic oral anticoagulation in nephrotic patients with Idiopathic membranous nephropathy//Kidney Int. - 1994. - Vol. 45. - P. 578-585.

21. Takeda A., Nilmura F., Matsytani H. Long-term corticosteroid and dlpiridamol treatment of mem bra no proliferative glomerulonephritis type 1 in children // Nippon - Jinzo - Gakhai -Shi. - 1995. - Vol. 37, N 6. - R 330.

22. Warkentln T. Heparin induced trombocytopenia in patients treated with low - molecular weight heparin // New Engl. J Med.

- 1995. - Vol. 332. - P. 1331-1335.

Поступила в редакцию 20 11.2001 г.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.