Клиническая эффективность статинов в лечении больных остеоартрозом с метаболическим синдромом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Таблица 3

Динамика показателей суставного статуса в контрольной и основной группах больных за 12 месяцев

Показатель Группа 1 сутки Через 3 мес. Через 6 мес. Через 12 мес.

ВАШ при движе- контрольная 56,7 ± 0,68 53,5 ± 1,77 55,4 ± 1,51 57,3 ± 1,53

нии, мм основная 57,7 ± 0,70 51,6 ± 0,80*** 49,5 ± 0,76*** 46,0 ± 0,82***

P нд нд <0,01 <0,001

ВАШ в покое, мм контрольная 20,8 ± 1,46 19,2 ± 1,54 20,3 ± 1,51 21,8 ± 1,60

основная 23,1 ± 1,51 12,9 ± 0,87*** 11,2 ± 0,70*** 10,5 ± 0,51***

P нд < 0,01 < 0,001 < 0,001

Lequesne, баллы контрольная 10,7 ± 1,14 9,3 ± 0,51 10,6 ± 0,33 10,8 ± 0,31

основная 11,0 ± 0,40 8,8 ± 0,27*** 8,5 ± 0,24*** 7,8 ± 0,20***

P нд нд < 0,001 < 0,001

ШОМДС, см контрольная 104,4 ± 1,73 99,9 ± 1,87 107,2 ± 1,74 111,3 ± 1,78**

основная 110,1 ± 1,92 98,4 ± 0,97*** 94,5 ± 0,86*** 91,9 ± 0,43***

P <0,05 нд <0,001 <0,001

Примечание: **p < 0,01; ***p < 0,001 - по отношению к первоначальным значениям.

увеличении ХС-ЛПВП, оказалось возможным достичь снижения интенсивности воспалительной активности, что нашло свое подтверждении в достоверном снижении показателей СОЭ, СРБ и ФНО-а. При этом были достигнуты достоверно более благоприятные показатели по динамике показателей суставного статуса и выраженности болевого синдрома при движении и в покое у пациентов с остеоартрозом и МС.

ВЫВОДЫ

1. На фоне приема аторвастатина в дозировке 10 мг в сутки на протяжении 12 месяцев нежелательных побочных реакций, требуюшдх отмены препарата, отмечено не было.

2. Под воздействием аторвастатина удалось достичь положительных изменений со стороны всех основных показателей липидного спектра крови.

3. В группе больных, получавших аторвастатин, были получены достоверно более низкие значения воспалительной активности - СРБ, СОЭ, ФНО-а.

4. У пациентов основной группы были отмечены достоверно более низкие значения индекса ВАШ в покое и при движении, индексов Lequesne и ШОМДС, что доказывает положительное влияние статинов на показатели суставного статуса при остеоартрозе.

5. Полученные данные позволяют рекомендовать включение статинов в комплексную схему лечения больных остеоартрозом с МС.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ревматология: национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 714 с.

2. Васильева Л.В., Лахин Д.И. Остеоартроз и метаболический синдром - современное видение проблемы // Вестник новых медицинских технологий. 2012. Т. 19. № 4. С. 40-43.

3. Доценко Э.А., Юпатов Г.И., Чиркин А.А. Холестерин и липопро-теиды низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы // Клиническая иммунология и аллергология. Иммунореабилитация. Иммунофармакология. 2001. № 3. С. 6-15.

4. Ивлева А.Я. Новые перспективы превентивной фармакотерапии при метаболическом синдроме // Терапевтический архив. 2005. Т. 77. № 4. С. 90-93.

5. Кратное А.Е., Курылева К.В., Кратное А.А. Связь первичного остеоартроза и метаболического синдрома // Клин. медицина. 2006. Т. 84. № 6. С. 42-46.

6. Bailey C.J., Turner R.C. Metformin // N. Engl. J. Med. 1996. V. 334. № 9. P. 574-579.

7. Лахин Д.И. Эффективность аторвастатина (липтонорма) в отношении основных проявлений метаболического синдрома у больных остеоартрозом // Аспирантский вестник Поволжья. 2010. № 3-4. С. 38-44.

8. Liao J.K. Clinical implications for statin pleiotropy // Curr. Opin. Lipidol. 2005. V. 16. № 6. P. 624-629.

9. Международные индексы оценки активности, функционального статуса и качества жизни больных ревматическими заболеваниями. М.: Ассоциация ревматологов России, 2007. 78 с.

10. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н., Борисова Е.О. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей. М.: Литтерра, 2004. 972 с.

11. Васильева Л.В., Лахин Д.И. Коррекция нарушений липидного и углеводного обмена у больных с метаболическим синдромом // Вестник новых медицинских технологий. 2012. Т. 19. № 2. С. 253254.

Поступила в редакцию 7 апреля 2016 г.

Сафонова Светлана Михайловна, Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж, Российская Федерация, ассистент кафедры терапии; Липецкая областная клиническая больница, г. Липецк, Российская Федерация, врач-ревматолог, e-mail: [email protected]

Информация для цитирования:

Сафонова С.М. Клиническая эффективность статинов в лечении больных остеоартрозом с метаболическим синдромом // Вестник Тамбовского университета. Серия Естественные и технические науки. Тамбов, 2016. Т. 21. Вып. 6. С. 2244-2248. DOI: 10.20310/1810-0198-2016-21-6-2244-2248

Safonova S.M. Klinicheskaya effektivnost' statinov v lechenii bol'nykh osteoartrozom s metabolicheskim sindromom [The clinical efficacy of statins in the treatment of patients with osteoarthritis with metabolic syndrome]. Vestnik Tambovskogo universiteta. Seriya Estestvennye i tekhnicheskie nauki — Tambov University Review. Series: Natural and Technical Sciences, 2016, vol. 21, no. 6, pp. 22442248. DOI: 10.20310/1810-0198-2016-21-6-2244-2248 (In Russian).

2247

UDC 615.036.8

DOI: 10.20310/1810-0198-2016-21 -6-2244-2248

THE CLINICAL EFFICACY OF STATINS IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH OSTEOARTHRITIS WITH METABOLIC SYNDROME

© S.M. Safonova1'2

^ Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko of Ministry of Health of Russia 10 Studencheskaya St., Voronezh, Russian Federation, 394036 2) Lipetsk Regional Clinical Hospital 6a Moskovskaya St., Lipetsk, Russian Federation, 398055 E-mail: [email protected]

The purpose of the study: evaluate the effects of atorvastatin on the dynamics of lipid profile, values of the intensity of inflammatory activity and severity of pain in patients with osteoarthritis and metabolic syndrome. Material and methods: the study included 74 patients with osteoarthritis and metabolic syndrome. 37 of them (control group) received standard pathogenetic therapy. In the main group (37 people) also received atorvastatin 10 mg/day for 12 months. In patients of both groups were determined the indices of lipid spectrum of blood, the values of ESR, C-reactive protein (CRP) and tumor necrosis factor-a (TNF-a) and the severity of pain scale, Lequesne index and WOMAC.

Results: during follow-up in the main group of patients registered improvement in all lipid levels, reduction in ESR, CRP and TNF-a, significant decrease in pain and a decrease in the intensity of the articular manifestations according to the WOMAC and Lequesne indices compared with the control group patients. Key words: metabolic syndrome; osteoarthritis; atorvastatin

REFERENCES

1. Revmatologiya: natsional'noe rukovodstvo [Rheumatology: national guide], E.L. Nasonov, V.A. Nasonova (eds.). Moscow, GEOTAR-MED Publ., 2008. 714 p. (In Russian).

2. Vasil'eva L.V., Lakhin D.I. Osteoartroz i metabolicheskiy sindrom - sovremennoe videnie problem [Osteoarthritis and the metabolic syndrome - modern vision of the problem]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy — Journal of New Medical Technologies, 2012, vol. 19, no. 4, pp. 40-43. (In Russian).

3. Dotsenko E.A., Yupatov G.I., Chirkin A.A. Kholesterin i lipoproteidy nizkoy plotnosti kak endogennye immunomodulyatory [The cholesterol and LDL as endogenous immunomodulators]. Klinicheskaya immunologiya i allergologiya. Immunoreabilitatsiya. Immunofarmakologiya — Allergology and Immunology, 2001, no. 3, pp. 6-15. (In Russian).

4. Ivleva A.Ya. Novye perspektivy preventivnoy farmakoterapii pri metabolicheskom sindrome [New perspective of preventive pharmacotherapy in metabolic syndrome]. Terapevticheskiy arkhiv — Therapeutic Archive, 2005, vol. 77, no. 4, pp. 90-93. (In Russian).

5. Kratnov A.E., Kuryleva K.V., Kratnov A.A. Svyaz' pervichnogo osteoartroza i metabolicheskogo sindroma [Association between primary osteoarthrosis and metabolic syndrome according to data from arthroscopic and cytochemical studies]. Klinicheskaya meditsi-na — Clinical Medicine, 2006, vol. 84, no. 6, pp. 42-46. (In Russian).

6. Bailey C.J., Turner R.C. Metformin. N. Engl. J. Med., 1996, vol. 334, no. 9, pp. 574-579.

7. Lakhin D.I. Effektivnost' atorvastatina (liptonorma) v otnoshenii osnovnykh proyavleniy metabolicheskogo sindroma u bol'nykh osteoartrozom [Atorvastatin (liptonorm) efficiency concerning the basic manifestations of a metabolic syndrome in patients with osteoarthritis]. Aspirantskiy vestnikPovolzh'ya [Post-graduate Reporter of Volga region], 2010, no. 3-4, pp. 38-44. (In Russian).

8. Liao J.K. Clinical implications for statin pleiotropy. Curr. Opin. Lipidol., 2005, vol. 16, no. 6, pp. 624-629.

9. Mezhdunarodnye indeksy otsenki aktivnosti, funktsional'nogo statusa i kachestva zhizni bol'nykh revmaticheskimi zabolevaniyami [International indices of activity, functional status and quality of life estimation of people having rheumatic illnesses]. Moscow, Association of Rheumatologists of Russia Publ., 2007. 78 p. (In Russian).

10. Chazov E.I., Belenkov Yu.N., Borisova E.O. Ratsional'naya farmakoterapiya serdechno-sosudistykh zabolevaniy: rukovodstvo dlya praktikuyushchikh vrachey [Rational pharmacotherapy of the cardio-vascular diseases: a guide for practitioners]. Moscow, Litterra Publ., 2004. 972 p. (In Russian).

11. Vasil'eva L.V., Lakhin D.I. Korrektsiya narusheniy lipidnogo i uglevodnogo obmena u bol'nykh s metabolicheskim sindromom [Clinical efficiency of nifedipine (kordafleks rd) on indicators lipid and the carbohydrate exchange at sick of the arterial hypertensia with the metabolic syndrome]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy — Journal of New Medical Technologies, 2012, vol. 19, no. 2, pp. 253-254. (In Russian).

Received 7 April 2016

Safonova Svetlana Mikhaylovna, Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko, Voronezh, Russian

Federation, Assistant of Therapy Department; Lipetsk Regional Clinical Hospital, Lipetsk, Russian Federation, Doctor-

Rheumatologist, e-mail: [email protected]

2248

УДК 611

DOI: 10.20310/1810-0198-2016-21 -6-2249-2253

УЧАСТИЕ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В РЕГЕНЕРАТИВНОЙ ТЕРАПИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА С ПОСТИНФАРКТНЫМ КАРДИОСКЛЕРОЗОМ

© М.А. Хидиров1*, Д.З. Иргашева2), Ф.А. Шукуров2), Н.Х. Ганиев3*, А.В. Гулин1*, М. Миршохи4*

1) Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина 392000, Российская Федерация, г. Тамбов, ул. Интернациональная, 33 E-mail: [email protected] 2) Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино, 734003, Республика Таджикистан, г. Душанбе, пр-т Рудаки, 139 E-mail: [email protected] 3) Центр инновационной биологии и медицины АН Республики Таджикистан 730417, Республика Таджикистан, г. Душанбе, ул. Карамова, 27 E-mail: [email protected] 4) Парижский университет - 7 (Сорбонна) 75006, Франция, г. Париж, ул. Леколь де Медсен, 15 E-mail: [email protected]

Важным источником регенерации пораженных органов и тканей являются стволовые клетки (СК). С помощью СК можно осуществить прямую трансплантацию клеток, которые могут восстановить структуру тканей и органов. Регенеративный потенциал стволовых клеток основан на их свойствах к самообновлению в течение длительного времени; способность к дифференцировке и преобразования в специализированные клетки СК можно успешно использовать не только для лечения многих заболеваний, но и для выращивания различных органов в лабораторных условиях.

Ключевые слова: аутологичные стволовые клетки; CD133+ регенерация; инфаркт миокарда; трансплантация

ВВЕДЕНИЕ

Среди причин инвалидности и смертности сердечно-сосудистые заболевания занимают одно из первых мест. По данным ВОЗ только в 2014 г. доля больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) - непосредственной причиной инфаркта миокарда - среди всех причин смертности составила более 12,5 %. Ежегодно во всем мире ИБС становится причиной смерти более 7 млн человек. Из-за ограниченных возможностей регенеративных процессов миокарда после перенесения инфаркта, приводящего порой к безвозвратному нарушению сердечной деятельности, которое выражается в развитии хронических недостаточностей мышц сердца, приводит к тому, что хирургическое или традиционное лечение может стать неэффективным.

Лабораторные эксперименты и клинические исследования показывают, что после проведения лечения с использованием стволовых клеток функции сердца улучшаются, происходит регенерация тканей. Регенерация тканей может быть связана с инфильтрацией стволовых клеток, которые дифференцируются в различные клетки, в т. ч. и в кардиомиоциты.

Изучению роли СК в регенерации тканей посвящено немало исследовательских работ, тем не менее, многие процессы, лежащие в основе физиологической ре-

гуляции направленной дифференцировки стволовых клеток, остаются неизученными.

Цель исследования: изучить эффективность и безопасность терапии аутологичными стволовыми клетками, взятыми из костного мозга больных с ишемической болезнью сердца и постинфарктным кардиосклерозом, перенесших крупноочаговый инфаркт миокарда; возможности дифференцировки их в кардиомиоциты и неоваскуляризации.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование включено 30 пациентов мужского пола после получения информированного согласия в соответствии с правилами пересмотренного протокола Хельсинки. Все участники представили письменное согласие на участие в этом исследовании. 15 больных из них составили контрольную группу, которая была пролечена по стандартному протоколу лечения. Испытуемая группа состояла из 15 больных, которым на фоне стандартной терапии была проведена клеточная терапия стволовыми клетками CD133+, сепарированными из костного мозга самих пациентов. Забор костного мозга производился стандартным проколом грудины под местной анестезией. Стволовые клетки CD133+ были изолированы от других клеток центри-

2249

фугированием в градиенте плотности Ficoll с иммунно-магнитным сепарированием. Изолированные стволовые клетки CD133+ были введены внутриартериально в коронарные артерии пациентам во время коронаро-графии в средней дозе 5 мл суспензии, содержащей 0,8-1,5 млн клеток. Случаев нарушения сердечного ритма и других осложнений, связанных с трансплантацией стволовых клеток CD133+, зафиксировано не было.

Клиническое обследование включало в себя методы лабораторного тестирования, ЭКГ-обследование в 12 общепринятых отведениях, измерения EFLV (фракция выброса из левого желудочка ), ESV (ударный объем крови), EDV (конечный диастолический объем). Восьми пациентам из 15 основной группы проведена сцинто-графия миокарда с использованием радиофармокологи-ческого препарата Tc99m с лигандом methoxyisobuty-lisomtrüe (MIBI), чтобы оценить динамику перфузии миокарда до и после клеточной терапии.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты клинического обследования больных обнаружили положительную динамику через 3 и 6 месяцев лечения в обеих группах пациентов. Основные показатели кардиогемодинамики, зарегистрированные до и через 6 месяцев после внедрения аутологичных стволовых клеток, приведены в табл. 1.

Как видно из табл. 1, фракция выброса из левого желудочка через 6 месяцев после трансплантации стволовых клеток существенно и достоверно повысилась. Аналогичная динамика отмечалась и с конечным диа-столическим объемом левого желудочка, которая имела явную тенденцию к нормализации. При этом ударный объем крови не претерпел существенных изменений на всем протяжении лечения. Такая же картина наблюдалась и с количественно-качественными показателями сердечного ритма. Согласно данным сцинто-графии миокарда рубцовые изменения в среднем были равны 25 %. Жизнеспособный миокард был обнаружен в области боковых стен (апикальные сегменты), межжелудочковой перегородки (основные и средние сегменты) и верхушки сердца.

Перфузия миокарда значительно улучшилась, этому свидетельствуют данные сцинтографии до и после клеточной терапии. Как видно на рис. 1, имеется положительная динамика изменений перфузии миокарда после 190 дней клеточной терапии. До терапии Т0 пациенту невозможно было провести сцинтографию под нагрузкой.

На рис. 2 приведены данные сцинтографии миокарда пациентов Ш. Ш., 50 лет, и М. С., 48 лет, где видно, что динамика перфузии миокарда существенно изменяется в положительную сторону трансплантации ауто-логичных стволовых клеток CD133+.

Таблица 1

Основные показатели гемодинамики сердца до (исходный уровень) и после трансплантации аутологичных стволовых клеток

Показатель Исходный уровень Через 6 месяцев Достоверность

EFLV % (фракция выброса из левого желудочка ) 50 ± 9 58 ± 9 Р < 0,001

ESV(мл) (ударный объем крови) 114 ± 22 109 ± 25 Р = 0,45

EDV (мл) (конечный диастолический объем) 57 ± 19 46 ± 18 Р < 0,001

T0 дней

T33 дня

T190 дней

До

нагрузки

После нагрузки

Рис. 1. Динамика изменений миокарда пациента А. Л., 52 года, до (Т0) и после клеточной терапии (Т33 и Т190) 2250

Ш. Ш., 50 лет, (с нагрузкой) до лечения

Ш. Ш., 50 лет, (с нагрузкой) после лечения

М. С., 48 лет, (с нагрузкой) до лечения

М. С., 48 лет, (с нагрузкой) после лечения

Рис. 2. Динамика положительных изменений перфузии миокарда двух пациентов Ш. Ш., 50 лет, и М. С., 48 лет, с нагрузкой до и после клеточной терапии

ВЫВОДЫ

1. Использованный нами метод трансплантации аутологичных стволовых клеток CD133+ является безопасным и не повышает коронарогенную летальность.

2. Лечение аутологичными стволовыми клетками достоверно улучшает основные показатели кардиоге-модинамики, что, прежде всего, сопровождается достоверным повышением фракции выброса левого желудочка и «нормализацией» конечного диастолического объема.

3. Психологическая реабилитация такой категории больных должна учитывать возможные изменения в приверженности их к качественному исполнению запрограммированной фармакотерапии и модификации образа жизни.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Биология стволовых клеток и клеточные технологии: в 2 т. / под ред. М.А. Пальцева. М.: Медицина, 2009. 817 с.

2. Вермель А.Е. Стволовые клетки: общая характеристика и перспективы применения в клинической практике // Клин. мед. 2004. № 1. С. 5-11.

10.

Новик А.А., Иванов Р.А. Клеточная терапия / под ред. Ю.Л. Шевченко. М.: Медицинское информационное агентство, 2008. 239 с. Попов Б.В. Введение в клеточную биологию стволовых клеток. СПб.: Специальная литература, 2010. 337 с.

Хидиров М.А., Иргашева Д.З. Перспективы развития клеточной терапии в Таджикистане // Научные труды 4 съезда физиологов СНГ. М.: ЗАО Изд-во «Медицина-Здоровье», 2014. С. 32. Хидиров М.А., Иргашева Д.З., Миршахи М. Современное состояние и перспективы развития клеточной терапии в Таджикистане // Сборник научных статей 61 годичной науч.-практ. конф. ТГМУ им. Абуали ибни Сино. Душанбе, 2013. С. 16-17. Хидиров М.А., Муминджанов С.А., Миршахи М. Применение аутологичных стволовых клеток для восстановительного лечения разных органов // Научные труды 3 съезда физиологов СНГ. М.: ЗАО Изд-во «Медицина-Здоровье», 2011. С. 82-83. Kurbonov U., Dustov A., Barotov A. et al. Intracoronary infusion of autologous CD 133+ cells in myocardial infarction and tracing by Tc-99m MIBI scintigraphy of the heart areas invalid in cell homing. URL: http=/biomedfrontiers.org/stem-cells-2013-11-11/ (accessed: 22.05.2016).

Mason C., Dannill P. A brief definition of regenerative medicine // Regenerative Medicine. 2008. V. 3. № 1. P. 1-5.

Welsmann I.L. Stem cells: units of development, units of regeneration, and units of in evolution // Cell. 2000. № 100. Р. 157-168. Srikameswaran A. Some stem cells regenerate muscles could be used for patients with an incurable disease // Post - Gazette Tues - day. 2002. May 21. URL: http://www.post-gazette.com/health- sci-ence/20020521stem0521p2.asp (accessed: 22.05.2016).

Поступила в редакцию 24 мая 2016 г.

2251