CC BY
91
УДК: 615.036.8 DOI: 10.12737/13307
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОВМЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ МЕТФОРМИНА И АТОРВАСТАТИНА У ПАЦИЕНТОВ ОСТЕОАРТРОЗОМ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Л.В. ВАСИЛЬЕВА*, Д.И. ЛАХИН**
*Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко, ул. Студенческая 10, г. Воронеж, Россия, 394036 "Липецкая областная клиническая больница, ул. Московская 6а, г. Липецк, Россия, 398005
Аннотация. Цель работы - оценить эффективность совместного применения метформина и аторвастатина для коррекции метаболического синдрома у больных остеоартрозом. В исследование включено 70 больных с диагностированным остеоартрозом и метаболическим синдромом, которые были поделены на 2 группы: контрольную и основную. В контрольной группе пациенты получали только патогенетическое лечение остеоартроза и гипотензивную терапию. Больные основной группы также принимали метформин по 500 мг х 2р/сут. и аторва-статин по 10 мг/сут. Отслеживались биохимические, антропометрические показатели, оценка тяжести суставного синдрома проводилась путем подсчета числа болезненных суставов и припухших суставов согласно индексу Ри-чи, интенсивность суставного синдрома вычислялась по визуальной аналоговой шкале, также определяли индексы WOMAC и Lequesne в обеих группах больных на 1-3, 7-10 день, через 3, 6 и 12 месяцев. На фоне совместного применения данных препаратов удалось достичь достоверно положительных изменений со стороны показателей углеводного обмена, показателей липидного спектра крови, антропометрических данных, а также снижения выраженности болевого синдрома и числа припухших суставов при отсутствии побочных реакций. Полученные результаты подтверждают клиническую эффективность совместного применения метформина и аторвастатина не только в отношении компонентов метаболического синдрома, но и относительно суставного статуса при ос-теоартрозе.
Ключевые слова: метаболический синдром, остеоартроз, метформин, аторвастатин.
THE CLINICAL EFFICACY OF COMBINED USE OF THE METFORMIN AND THE ATORVASTATIN IN PATIENTS WITH OSTEOARTHRITIS AND METABOLIC SYNDROME
L.V. VASIYEVA*, D.I. LAKHIN**
*Voronezh State N.N. Burdenko Medical Academy, Studencheskaya Str., 10, Voronezh, Russia, 394036 ' "Lipetsk Regional Clinical Hospital, Moscovskaya Str., 6A, Lipetsk, Russia, 398005
Abstract. The purpose was to evaluate the effectiveness of combined use of the Metformin and the Atorvastatin for the correction of the metabolic syndrome in patients with osteoarthritis. The study included 70 patients with osteoarthritis and metabolic syndrome, who were divided into 2 groups: control and basic. In the control group, the patients received only pathogenetic treatment of osteoarthritis and anti-hypertensive therapy. Patients of the main group also received the Metformin 500 mg х 2 times and the Atorvastatin 10 mg/day. The authors monitored biochemical, anthropometric indicators, assessed the severity of articular syndrome by calculation of the number of tender joints and swollen joints according to the index Richie. The intensity of articular syndrome was evaluated by the visual analogue scale, the authors determined the index WOMAC and Lequesne in both groups of patients 1-3, 7-10 days, 3, 6, and 12 months. On the background of combined use of these drugs has been able to achieve significantly positive changes in the characteristics of carbohydrate metabolism, lipid spectrum of blood, anthropometric data, as well as reducing the severity of pain and the number of swollen joints in the absence of side reactions. These results confirm the clinical efficacy of combined use of the Metformin and Atorvastatin not only for the metabolic syndrome, but for the articular status in osteoarthritis.
Key words: metabolic syndrome, osteoarthritis, the Metformin, the Atorvastatin.
Метаболический синдром (МС), и лежащая в его основе инсулинорезистентность, представляет собой симптомокомплекс, значительно повышающий риски развития кардиоваскулярных катастроф, в настоящее время привлекает к себе пристальное внимание в общемировом масштабе, что связано с широким распространением данной патологии, достигающей 24% в общей популяции, увеличивающейся с возрастом и представляющей собой серьезную
проблему для здравоохранения [2,9]. В свою очередь, остеоартроз занимает первое место по распространенности среди суставной патологии, и поражает не менее 20% населения земного шара [6]. Поздняя диагностика и малоэффективная терапия приводят к снижению качества жизни больных, росту временной нетрудоспособности и ранней инвалидизации лиц трудоспособного возраста. На сегодняшний день имеются данные о взаимосвязи остеоартроза с мета-
болическими нарушениями [4]. Наличие признаков МС у больных остеоартрозом ассоциируется с более тяжелым поражением хряща и рецидивирующими синовитами [3,5]. Данные факты подтверждают необходимость поиска новых, более эффективных путей коррекции МС в данной группе больных.
В настоящее время одним из препаратов, применяемых для коррекции МС, является метформин. Препарат, относящийся к группе бигуанидов и снижающий инсулинорезистентность, традиционно длительного время использовался только для терапии сахарного диабета. Но на сегодняшний день накопленные данные позволили расширить его клиническую значимость: так было установлено, что препарат обладает гиполипидемическим и антиатеро-генным действием [9,15], снижает риск тромбообра-зования, приводит к снижению вазоконстрикции, повышая активность натриевого насоса и продукцию оксида азота, [4,13], препарат способен реализовы-вать противовоспалительные эффекты, блокируя высвобождение ИЛ-1 и ИЛ-6 [11], улучшать эндоте-лийзависимую дилатацию [13]. Для коррекции дис-липидемий в настоящее время широко применяются статины, блокирующие ГМГ-КоА-редуктазу, и тем самым ограничивая скорость синтеза холестерина. На сегодня доказаны положительные эффекты ряда синтетических статинов не только на уровень холестерина липопротеидов низкой (ХС-ЛПНП), но и отношении холестерина липопротеидов высокой (ХС-ЛПВП) плотности, уровня триглицеридов (ТГ) [7]. Также известен целый ряд плейотропных эффектов статинов, включающий в себя противовоспалительное действие, вазодилатацию, антиоксидантный и антиагрегантный эффекты [14].
Цель исследования - оценить эффективность совместного применения метформина и аторваста-тина у пациентов остеоартрозом с МС.
Материалы и методы исследования. В проспективное исследование «случай-контроль» было включено 70 пациентов остеоартрозом с МС. Все больные находились на стационарном лечении в ревматологическом отделении ГУЗ «Липецкая областная клиническая больница» в 2012-2014 гг. При постановке диагноза ОА использовались критерии R.D. Althmann (1995 г.). У всех 70 пациентов была диагностирована II стадия рентгенологических изменений согласно классификационным критериям I. Ы^кп и I. Lawerens (1957 г.) и II степень функциональной недостаточности. В исследование не включались больные, имевшие противопоказания к назначению мет-формина и аторвастатина: гипоксические состояния (сердечная или дыхательная недостаточность); декомпенсация функций печени и почек; повышенная чувствительность к метформину или аторвастатину. Обследованные больные были подразделены на две группы. В контрольную группу, состоящую из 35 человек, вошли больные остеоартрозом с диагности-
рованным МС - 28 женщин и 7 мужчин в возрасте от 44 до 65 лет (средний 54,3±1,71 лет), получавшие патогенетическое лечение артроза. В основной группе оказалось 35 пациентов артрозом с МС - 30 женщины и 5 мужчин в возрасте от 41 до 62 лет (среднем 52,4±1,83 лет), получавших на фоне патогенетической терапии артроза метформин (сиофор) и аторваста-тин (липтонорм). Проведение исследования соответствовало Хельсинкской декларации 1975 г. и ее пересмотру 1983 г.
При поступлении в стационар у всех больных, включенных в исследование, был диагностирован МС на основании критериев, разработанных Международной федерацией диабета (IDF, 2005 г.). МС устанавливался при наличии у пациента белой расы трех и более из следующих признаков:
• Центральное ожирение - ОТ>94 см у мужчин, ОТ>80 см у женщин (у других этнических групп другие специфические особенности) и два из следующих 4 факторов:
1. Повышение ТГ>1,7 ммоль/л (150 мг/дл), или получение лечения по поводу этого состояния.
2. Снижение ХС-ЛПВП<1,0 ммоль/л (40 мг/дл) у мужчин, ХС-ЛПВП<1,3 ммоль/л (50 мг/дл) у женщин, или получение лечения по поводу этого состояния.
3. Повышение АД>130/85 мм рт. ст., или прием антигипертензивных препаратов.
4. Повышение уровня гликемии в плазме на-тощак>5,6 ммоль/л (100 мг/дл), или диагностированный ранее сахарный диабет 2 типа.
Антропометрические методы исследования включали измерение роста (см), веса (кг), окружностей талии (ОТ) (см) и бедер (ОБ) (см). На основании проведенных измерений подсчитывали индекс массы тела (ИМТ) (кг/м2) по формуле Кетле - отношение веса (кг) к росту (м), возведенному в квадрат. Биохимическими методами определяли показатели углеводного обмена: уровень базальной глюкозы и уровень базального инсулина, вычисляли индекс инсулинорезистентности (HOMA) по формуле: базальная глюкоза (ммоль/л) х базальный инсулин (мкЕд/мл) / 22,5 (при превышении значений индекса выше 2,77 у пациентов диагностировалась инсулинорезистентность). Также определяли показатели липидного спектра крови: холестерина суммарного, холестерина липопротеидов высокой (ХС-ЛПВП) и низкой (ХС-ЛПНП) плотности, триглицеридов (ТГ). Оценка тяжести суставного синдрома проводилась путем подсчета числа болезненных суставов (ЧБС), числа припухших (ЧПС) суставов согласно индексу Ри-чи, оценивали интенсивность болевого синдрома при движении и в покое по визуальной аналитической шкале (ВАШ) (мм), вычисляли индексы WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index) (см) и Lequesne (баллы).
Во время стационарного лечения пациенты обеих групп получали нестероидные противовоспали-
тельные препараты (НПВП) (нимесулид 100 мг х 2р, либо мелоксикам 15 мг/утром), хондроитин 100 мг в/м, при наличии синовитов внутрисуставно вводили лорноксикам 8 мг после пункции сустава. Амбула-торно пациенты также получали симптом-модифицирующие препараты медленного действия (хондроитин сульфат 1000 мг/сут. и глюкозамин 1500 мг/сут. по 3 месяца 2 курса в год). НПВП системно амбулаторно пациенты обеих групп не принимали. Также пациенты получали препараты ацетилсалициловой кислоты и гипотензивные средства, причем метаболически нейтральные - ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. При осмотре (спустя 3, 6 и 12 месяцев) и наличии синовитов пациентам вводили 8 мг лорноксикама внутрисуставно после пункции сустава. Метформин назначался пациентам основной группы по 500 мг х 2р/сут., а атор-вастатин - по 10 мг/сут. В контрольной и основной группах отслеживались биохимические и антропометрические данные, а также показатели суставного статуса на 1-3, 7-10 день стационарного лечения, а также спустя 3, 6 и 12 месяцев. Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с помощью программы Microsoft Excel. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью стандартного пакета программ Statistics. В нем для обработки полученных результатов использовался метод вариационной статистики с вычислением средней выборочной (M), ошибки среднего (m). Достоверность различий изученных показателей в контрольной и основной группах определяли по критерию Стью-дента, при этом критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимали равным 0,05.
Результаты и их обсуждение. Среди пациентов, включенных в исследование, уровни базальной гликемии были нормальными и не превышали значений в 5,5 ммоль/л. Однако значения базального инсулина были выше пороговых значений и индекс HOMA также подтверждал наличие инсулинорези-стентности у пациентов основной и контрольной групп. В основной группе за время нахождения в стационаре достоверных изменений показателей углеводного обмена отмечено не было, однако спустя 3, 6 и 12 месяцев уровень базальной глюкозы, базаль-ного инсулина и индекса HOMA были достоверно ниже первоначальных значений (p<0,001). При этом значения гликемии оставались в пределах референтных значений и случаев гипогликемии зарегистрировано не было. В контрольной группе больных достоверных изменений показателей углеводного обмена за время наблюдения отмечено не было, хотя наметилась тенденция к росту всех трех показателей. При сравнении данных показателей между пациентами обеих групп были зафиксированы достоверно более низкие значения базальной глюкозы в основ-
ной группе через 3 месяца (р=0,016), 6 месяцев (р=0,004) и 12 месяцев (р<0,001), при этом уровень базального инсулина и индекса НОМА спустя 3, 6 и 12 месяцев также оказались достоверно меньше в основной группе больных (р<0,001) (табл. 1).
Таблица 1
Динамика показателей углеводного обмена в контрольной и основной группах пациентов
В группе больных, получавших метформин и аторвастатин, уровень суммарного холестерина достоверно уменьшился уже спустя 3 месяца от начала лечения с 5,95±0,2 ммоль/л до 5,24±0,17 ммоль/л (р=0,009) и в дальнейшем продолжил снижаться, составив 5,08±0,15 ммоль/л (р<0,001) через 6 месяцев и 4,9±0,14 ммоль/л (р<0,001) через 12 месяцев. Аналогичная картина была и с уровнем ТГ, который достоверно снизился с 2,36±0,13 ммоль/л до 1,94±0,09 ммоль/л (р=0,01), в дальнейшем составив 1,83±0,08 ммоль/л (р<0,001) через 6 месяцев и 1,62±0,07 ммоль/л (р<0,001) к концу исследования. Значения ХС-ЛПВП спустя 3, 6 и 12 месяцев оказались выше первоначальных (р<0,001), а показатель ХС-ЛПНП достоверно снизился с 3,97±0,08 ммоль/л до 3,65±0,07 ммоль/л (р=0,004) через 3 месяца, составив 3,52±0,05 ммоль/л (р<0,001) через 6 месяцев и 3,40±1,07 ммоль/л (р<0,001) к концу исследования.
Среди пациентов контрольной группы уровень суммарного холестерина и ТГ на протяжении всего исследования достоверно не менялся, однако отмечалась тенденция к увеличению обоих показателей. В это же время уровень ХС-ЛПВП достоверно уменьшился с 1,04±0,04 ммоль/л до 0,91±0,02 ммоль/л (р=0,005) к концу исследования, а значения ХС-ЛПНП выросли с 3,99±0,11 ммоль/л до 4,41±0,09 ммоль/л (р=0,004) через 12 месяцев. Достоверных различий в контрольной и основной группах по всем показателям липидного спектра удалось достичь уже через 3 месяца (табл. 2), достоверность которых росла на
Группа 1-3 сутки 7-10 сутки Через 3 мес. Через 6 мес. Через 12 мес.
Глю- Основ- 5,09± 5,04± 4,59±0, 4,57±0, 4,55±0,
коза ная 0,10 0,11 09*** 10*** 11***
натощак (ммол ь/л) Контрольная 4,84± 0,12 4,83± 0,10 4,94±0, 11 5,01±0, 11 5,2±0,1 4
р нд нд 0,016 0,004 <0,001
Инсу- Основ- 25,9± 25,2± 18,4±0, 16,8±0, 14,9±0,
лин ная 0,62 0,58 56*** 54*** 49***
натощак (мкМЕ /мл) Контроль-ная 25,1± 0,58 25,0± 0,56 25,8±0, 60 26,4±0, 62 26,7±0, 65
р нд нд <0,001 <0,001 <0,001
Ин- Основная 5,93± 0,21 5,89± 0,20 3,89± 0,19*** 3,07±0, 17*** 2,97±0, 14***
НОМА (ед.) Контрольная 5,62± 0,23 5,64± 0,21 5,94±0, 20 6,03±0, 19 6,11±0, 17
р нд нд <0,001 <0,001 <0,001
протяжении всего исследования и достигла максимума к концу исследования (р<0,001).
Таблица 2
Динамика показателей липидного спектра крови в контрольной и основной группах пациентов
Таблица 3
Динамика антропометрических показателей в контрольной и основной группах пациентов
В основной группе больным удалось снизить вес с 86,9±1,86 кг до 81,4±1,75 кг ^=0,035) спустя 3 месяца, в дальнейшем данный показатель продолжал снижаться, составив 76,6±1,77 кг ^<0,001) через 6 месяцев и 71,3±1,69 кг ^<0,001) через 12 месяцев. ИМТ также достоверно уменьшился с 33,3±0,73 кг/м2 до 29,4±0,68 кг/м2 ^<0,001) через 6 месяцев, составив 27,5±0,67 кг/м2 ^<0,001) к концу исследования. Достоверное снижение ОТ было обнаружено через 6 месяцев с 107,5±1,35 см до 102,1±1,22 см ^=0,004), а к исходу 12 месяцев достигло 98,1±1,80 см ^<0,001). Показатель ОБ при этом достоверно уменьшился к концу исследования (р=0,004).
Среди пациентов контрольной группы масса тела на протяжении всего исследования достоверно не менялась, однако наблюдалась тенденция к ее увеличению, ИМТ достоверно вырос к концу исследования (р=0,017). Достоверных изменений показателей окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ) обнаружено не было, хотя также отмечалась тенденция к их увеличению (табл. 3). При сравнении антропометри-
ческих данных между пациентами обеих групп оказалось, что вес в основной группе спустя 3 месяца был достоверно ниже, чем в контрольной группе ^=0,004), а спустя 6 и 12 месяцев в основной группе больных достоверно ниже оказались все 4 показателя (табл. 3).
Среди пациентов обеих групп чаще всего были поражены коленные суставы - 32 пациента (91%) контрольной группы, 31 больной (89% - основной). Дефигурация коленных суставов была выявлена у 25 пациентов (71%) контрольной группы и 27 больных (77%) основной. В обеих группах поражение суставов нижних конечностей составляло 100%, что косвенно подтверждает негативное влияние избыточной массы тела на течение суставного синдрома. В стационаре всем больным проводилось комплексное патогенетическое лечение остеоартроза, в связи с чем на 710 день у всех пациентов удалость достичь достоверного снижения выраженности болевого синдрома по всем 4 показателям - индекс ВАШ в покое и при движении, индекс WOMAC, индекс Lequesne ^<0,001). Пациенты, получавшие метформин и аторвастатин, смогли сохранить достоверность снижения выраженности болевого синдрома по всем 4 показателям через 3, 6 и 12 месяцев (табл. 4). В контрольной группе достоверных различий по индексу ВАШ в покое и при движении, индексу WOMAC, Lequesne через 3, 6, 12 месяцев по отношению к исходным значениям найдено не было.
При сравнении данных показателей между пациентами обеих групп оказалось, что изначально индекс ВАШ при движении в основной группе был достоверно выше по отношению к контрольной ^=0,018), через 7-10 дней существенных различий по данному показателю в двух группах обнаружено не было, а через 3, 6 и 12 месяцев выраженность суставного синдрома по всем 4 показателям в основной группе оказалась достоверно ниже ^<0,001). Существенных различий по количеству болезненных суставов у пациентов получено не было, однако припухших суставов в основной группе больных через на 7-10 день, через 3, 6 и 12 месяцев обнаружено не было, в то время как в контрольной группе число припухших суставов в течение наблюдения статистически достоверно не менялось. Кроме того, в основной группе 17 пациентов (49%) на фоне приема метформина и аторвастатина смогли сократить суточный прием НПВП на 50%, а 5 больных (14%) -полностью отказались от приема НПВП через 3 месяца от начала наблюдения.
Показатель Группа 1-3 день 7-10 день Через 3 мес. Через 6 мес. Через 12 мес.
Холестерин суммарный (ммоль/л) Основная 5,95±0,2 5,48±0,18 5,24±0,17 5,08±0,15 4,9±0,14
Контрольная 5,7±0,15 5,5±0,13 5,72±0,14 5,77±0,15 5,9±0,13
V нд нд 0,033 0,002 <0,001
Триглицериды (ммоль/л) Основная 2,36±0,13 2,12±0,12 1,94±0,09 1,83±0,08 1,62±0,07
Контрольная 2,33±0,13 2,27±0,12 2,37±0,12 2,44±0,13 2,5±0,13
V нд нд 0,006 <0,001 <0,001
ХС-ЛПВП (ммоль/л) Основная 0,97±0,02 0,98±0,02 1,07±0,02 1,12±0,02 1,15±0,02
Контрольная 1,04±0,04 1,07±0,03 0,98±0,03 0,99±0,03 0,91±0,02
V нд 0,015 0,015 <0,001 <0,001
ХС-ЛПНП (ммоль/л) Основная 3,97±0,08 3,79±0,07 3,65±0,07 3,52±0,05 3,4±1,07
Контрольная 3,99±0,11 3,66±0,1 4,09±0,09 4,2±0,09 4,41±0,09
р нд нд <0,001 <0,001 <0,001
Показатель Группа 1-3 день 7-10 день Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 12 месяцев
Вес, кг Основная 86,9±1,86 86,4±1,85 81,4±1,75 76,6±1,77 71,3±1,69
Контрольная 86,9±2,55 88,2±2,02 89,4±2,05 90,6±2,06 92,2±2,03
V нд нд 0,004 <0,001 <0,001
ИМТ, кг/м2 Основная 33,3±0,73 33,1±0,72 32,2 ±1,41 29,4±0,68 27,5±0,67
Контрольная 32,7±0,56 33,2±0,56 33,7±1,61 34,1±0,58 34,7±0,6
V нд нд нд <0,001 <0,001
ОТ, см Основная 107,5±1,35 107,5 ±1,34 104,6±1,29 102,1±1,22 98,1±1,8
Контрольная 107,5±0,94 107,1±0,87 107,6±0,92 108,6±0,94 109,8±0,99
V нд нд нд <0,001 <0,001
ОБ, см Основная 114,5±2,09 114,4±2,09 111,8±2,02 109,2±1,94 106,3±1,78
Контрольная 115,3±3,11 115,1±1,37 115,4±1,37 116,1±1,37 117,1±1,39
V нд нд нд 0,005 <0,001
Таблица 4
Динамика показателей суставного статуса в контрольной и основной группах пациентов
изошло уменьшение окружности талии на 9,4 см (8,7%), окружности бедер на 8,2 см (7,2%). На фоне лечения также было отмечено улучшение липидного спектра
Показатель Группа 1-3 день 7-10 день Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 12 месяцев
ЧБС Основная 6,07±0,69 6,0±0,71 5,7±0,64 5,7±0,64 5,7±0,64
Контрольная 4,86±0,63 4,83±0,63 4,97±0,62 4,97±5,03 5,03±0,62
Р нд нд нд нд нд
ЧПС Основная 1,6±0,25 0 0 0 0
Контрольная 1,54±0,33 0,34±0,15 1,26±0,32 1,4±0,32 1,5±0,33
р нд
ВАШ в покое (мм) Основная 23±1,12 11±0,49 10,2±0,43 9,6±0,46 9,7±0,37
Контрольная 20,9±1,49 10,7±0,6 18,9±1,57 20,1±1,54 21,5±1,62
р нд нд <0,001 <0,001 <0,001
ВАШ при движении (мм) Основная 58,4±0,41 29,97±0,35 29,0±0,41 28,8±0,32 28,2±0,37
Контрольная 56,5±0,67 30,6±0,55 53,3±1,86 55,2±1,54 57,1±1,55
Р 0,018 нд <0,001 <0,001 <0,001
Индекс WOMAC (™) Основная 111,2±12,71 62,4±4,88 62,4±4,25 62,3±4,6 60,8±10,69
Контрольная 104,1±17,7 65,7±14,7 99,7±31,22 107,0±17,7 111,0±18,2
Р нд нд <0,001 <0,001 <0,001
Индекс Ьеушвпе (баллы) Основная 20,7±0,7 16,43±0,21 16,3±0,19 15,9±0,18 15,6±0,17
Контрольная 22,5±1,17 17,2±0,2 20,1±0,47 21,3±0,3 21,6±0,29
р нд нд <0,001 <0,001 <0,001
Метформин в коррекции метаболических нарушений на сегодняшний день выходит на первый план. Эффективность данного препарата широко изучена при сахарном диабете. Устраняя инсулинорезистент-ность, он обладает рядом кардиоваскулярных и метаболических эффектов, оказывая положительное влияние на различные компоненты метаболического синдрома [1,10,12]. Кроме того, данный препарат обладает доказанным профилактическим эффектом в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с инсулинорезистентностью [16]. В свою очередь стати-ны заняли прочное местно в терапии сердечнососудистых заболеваний в связи со снижением смертности и улучшением прогноза у пациентов с ИБС и другими проявлениями атеросклероза, а также в лечении нарушений липидного обмена [8]. МС сам по себе представляет собой набор синдромов, каждый из которых является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых катастроф. Данный факт подтверждает необходимость включения статинов в терапию больных МС. Кроме того, полученные данные о плейотропных эффектах данной группы препаратов позволяют судить и о благоприятном воздействии на эндотелиальную дисфункцию, микроциркуляцию, а также о противовоспалительных эффектах статинов [7,14].
В данном исследовании на фоне совместного применения метформина и аторвастатина негативных побочных нежелательных реакций, потребовавших отмены терапии, отмечено не было. На фоне лечения пациенты без увеличения физических нагрузок и строгих ограничений в диете, смогли похудеть в среднем на 15,6 кг, что составило 17,9% от их первоначального веса. Также достоверно уменьшился ИМТ на 17,4%, про-
исследования достоверно снизились на 17,6%, ТГ -на 31,4%, уровень ХС-ЛПВП увеличился на 18,6%, а уровень ХС-ЛПНП снизился на 14,4%. Уровень ба-зальной гликемии среди пациентов основной группы достоверно снизился уже через 3 месяца, но до конца исследования оставался в пределах нормальных значений. Также удалось уменьшить интенсивность болевого синдрома, синовитов; припухших суставов через 6 и 12 месяцев от начала лечения не регистрировалось, в то время как показатели выраженности суставного синдрома у больных контрольной группы не только достоверно не отличались к концу исследования от первоначальных, но даже наметилась тенденция к дальнейшему про-грессированию деструкции хрящевой ткани.
Выводы. В целом, совместное применение метформина и аторвастатина для коррекции метаболических нарушений у пациентов остеоарт-розом является эффективным в отношении основных проявлений метаболического синдрома. Данная схема лечения эффективно снижает выраженность абдоминального ожирения и веса в целом, нормализует липидный спектр крови, способствует снижению уровня гликемии и инсулинемии при отсутствии гипогликемических эффектов. Кроме того, на фоне совместного применения данных препаратов часть пациентов смогла сократить среднесуточную потребность в НПВП вдвое, часть пациентов отказались от приема НПВП вовсе, что косвенно доказывает и противовоспалительные эффекты данного метода лечения, и эффективность терапии в отношении проявлений суставного синдрома. У пациентов на фоне лечения не было обнаружено припухших (дефигурированных) суставов, выраженность болевого синдрома была сопоставима с цифрами, полученными в стационаре. Данные факты подтверждают клиническую эффективность совместного применения метформина и аторвастатина у пациентов остеоартрозом с метаболическим синдромом.
Литература
1. Применение метформина (сиофор®) у пациентов с подагрой и инсулинорезистентностью (предварительные данные 6-месячного наблюдения) / Барскова В.Г. [и др.] // Терапевтический архив. 2005. № 12. С. 44-48.
2. Беляева Е.А., Хадарцев А.А. Системный подход к медицинской реабилитации пациентов с ос-теопорозом // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2010. Т. 9, № 1. С. 13-17.
3. Беляева Е.А., Хадарцев А.А. Теоретические аспекты восстановительного лечения остеопороза при коморбидной патологии // Вестник новых меди-
цинских технологий. 2010. № 3. С. 96-98.
4. Збровский А.Б., Стажаров М.Ю., Мартемья-нов В.Ф. Ферменты пуринового метаболизма в диагностике и дифференциальной диагностике остео-артроза и подагрического артрита // Терапевтический архив. 2000. № 4. С. 21-24.
5. Курылева К.В. Остеоартроз и метаболический синдром: клинико-иммунологические взаимосвязи: автореф. ... канд. мед. наук. Ярославль, 2005. 26 с.
6. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / Насонова В.А. [и др.]. Москва,
2003. 506 с.
7. Рандамизированное исследование «ФАРВАТЕР»: эффект аторвастатина 10 и 20 мг/сут. на уровень липидов, С-реактивного белка и фибриногена у больных с ИБС и дислипидемией / Сусеков А.В. [и др.] // Русс. мед. журнал. 2006. Т.14, №10. С. 790-795.
8. Рациональная фармакотерапия сердечнососудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей / Чазов Е.И. [и др.]. М.: Литтерра,
2004. 972 с.
9. Daskalopoulou S.S., Mikhailidis D.P. Elisaf M. Prevention and treatment of metabolic syndrome // An-giology. 2004. Vol. 55 (6). P. 589-612.
10. Effects of Metformin on microvascular function and exercise tolerance in women with angina and normal coronary arteries: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / Jadhav S. [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 48 (5). P. 956-963.
11. Metformin ingibits proinflavvatory responses and nuclear factor-(kappa)B in human vascular wall cells / Isoda K. [et al.] // Arteriocler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. Vol. 26 (3). P. 611-617.
12. Kereiakes D.J., Willerson J.T. Metabolic syndrome epidemic // Circulation. 2003. Vol. 108 (13). P. 1552-1553.
13. Metformin restores the penile expression of nitric oxide synthase in high fad-fed obese rats / Kim Y.W. [et al.] // J. Androl. 2007. Vol 26 (3). P. 34-38.
14. Liao J.K. Clinical implications for dtatin pleio-tropy // Curr. Opin. Lipidol. 2005. Vol. 16 (6). P. 624-629.
15. Mamputu J.C., Wiernsperger N.F., Renier G.A. Antiatherogenic properties of metformin: the experimental evidence // Diabetes Metab. 2003. Vol .29 (4 Pt 2). P. 6S71-76.
16. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. 1998. Vol. 352. P. 854-865.
References
1. Barskova VG, et al. Primenenie metformina (siofor®) u patsientov s podagroy i insulinorezi-stentnost'yu (predvaritel'nye dannye 6-mesyachnogo
nablyudeniya). Terapevticheskiy arkhiv. 2005;12:44-8. Russian.
2. Belyaeva EA, Khadartsev AA. Sistemnyy pod-khod k meditsinskoy reabilitatsii patsientov s os-teoporozom. Sistemnyy analiz i upravlenie v biomedit-sinskikh sistemakh. 2010;9(1):13-7. Russian.
3. Belyaeva EA, Khadartsev AA. Teoreticheskie aspekty vosstanovitel'nogo lecheniya osteoporoza pri komorbidnoy patologii. Vestnik novykh medi-tsinskikh tekhnologiy. 2010;3:96-8. Russian.
4. Zbrovskiy AB, Stazharov MYu, Martem'ya-nov VF. Fermenty purinovogo metabolizma v diag-nostike i differentsial'noy diagnostike osteo-artroza i podagri-cheskogo artrita. Terapevticheskiy arkhiv. 2000;4:21-4. Russian.
5. Kuryleva KV. Osteoartroz i metaboliche-skiy sindrom: kliniko-immunologicheskie vzaimo-svyazi [dissertation]. Yaroslavl' (Yaroslavl' rgion); 2005 Russian.
6. Nasonova VA, et al. Ratsional'naya farmako-terapiya revmaticheskikh zabolevaniy. Moscow; 2003. Russian.
7. Susekov AV, et al. Randamizirovannoe is-sledovanie «FARVATER»: effekt atorvastatina 10 i 20 mg/sut. na uroven' lipidov, S-reaktivnogo belka i fibri-nogena u bol'nykh s IBS i dislipidemiey. Russ. med. zhurnal. 2006;14(10):790-5. Russian.
8. Chazov EI, et al. Ratsional'naya farmakote-rapiya serdechno-sosudistykh zabolevaniy: rukovo-dstvo dlya praktikuyushchikh vrachey. Moscow: Litter-ra; 2004. Russian.
9. Daskalopoulou SS, Mikhailidis DP, Elisaf M. Prevention and treatment of metabolic syndrome. Angi-ology. 2004;55(6):589-612.
10. Jadhav S, et al. Effects of Metformin on microvascular function and exercise tolerance in women with angina and normal coronary arteries: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J. Am. Coll. Cardiol. 2006;48(5):956-63.
11. Isoda K, et al. Metformin ingibits proinflavva-tory responses and nuclear factor-(kappa)B in human vascular wall cells. Arteriocler. Thromb. Vasc. Biol. 2006;26(3):611-7.
12. Kereiakes DJ, Willerson JT. Metabolic syndrome epidemic. Circulation. 2003;108(13):1552-3.
13. Kim YW, et al. Metformin restores the penile expression of nitric oxide synthase in high fad-fed obese rats. J. Androl. 2007;26(3):34-8.
14. Liao JK. Clinical implications for dtatin pleio-tropy. Curr. Opin. Lipidol. 2005;16(6):624-9.
15. Mamputu JC, Wiernsperger NF, Renier GA. Antiatherogenic properties of metformin: the experimental evidence. Diabetes Metab. 2003;29(4 Pt 2):6S71-6.
16. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet. 1998;352:854-65.
