CC BY
266
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПЕТЛЕВОГО ДИУРЕТИКА ТОРАСЕМИДА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.
РЕЗУЛЬТАТЫ КАЗАХСТАНСКОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ «ПОЭТ»
С.Ф. Беркинбаев, Г.А. Джунусбекова, А.Х. Исабекова*
Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней. Алматы, ул. Айтеке-би, 120, Республика Казахстан
Цель. Изучить эффективность применения петлевого диуретика торасемида в сравнении с фуросемидом в составе комбинированной терапии пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Материал и методы. В исследование были включено 136 больных (80 мужчин, 56 женщин) с ХСН 2-3 функционального класса (NYHA), находящихся на стационарном и амбулаторном лечении, проживающих в различных регионах Казахстана.
Результаты. В результате применения в составе комбинированной терапии петлевого диуретика торасемида отмечено более выраженное уменьшение отечного синдрома, значимое уменьшение темпа дезадаптивного ремоделирования миокарда, в том числе повышение его систолической функции на 8,2%, улучшение качества жизни на 30,1% по сравнению с фуросемидом.
Заключение. Петлевой диуретик торасемид в составе комбинированной терапии благоприятно влияет на ремоделирование миокарда и улучшает качество жизни у больных ХСН 2-3 функционального класса.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, дезадаптивное ремоделирование, торасемид, качество жизни. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2014;10(5):495-499
Clinical efficacy of loop diuretic torasemide in treatment of patients with chronic heart failure. Results of Kazakhstan multicenter study "POET"
S.F. Berkinbaev, G.A. Dzhunusbekova, A.K. Isabekova*
Institute of Cardiology and Internal Diseases. Aiteke-bi ul., 120, Almaty, Republic of Kazakhstan
Aim. To study the efficacy of loop diuretic torasemide compared with furosemide consisting of combination therapy in patients with chronic heart failure (CHF).
Material and methods. Inpatient and outpatient patients (n=136; 80 men and 56 women) with CHF class 2-3 (NYHA) living in different regions of Kazakhstan were included
into the study.
Results. More pronounced decrease in edema syndrome, significant decrease in the rate of maladaptive myocardial remodeling, increase in systolic function by 8.2%, improving quality of life by 30.1% took place during combination therapy including loop diuretic torasemide compared with furosemide.
Conclusion. The loop diuretic torasemide consisting of combination therapy has a positive effect on myocardial remodeling and improves quality of life in patients with CHF class 2-3 (NYHA).
Key words: chronic heart failure, maladaptive heart remodeling, torasemide, quality of life. Ration Pharmacother Cardiol 2014;10(5):495-499
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): isabekova.ah@mail.ru
Главным обоснованием для проведения работы явились данные сравнительного исследования TORIC (TOrasemide In Congestive Heart Failure), в котором сравнивали фиксированные дозы фуросемида (40 мг/сут) и торасемида (10 мг/сут) у 2 тыс больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [1]. Применение торасемида оказалось предпочтительнее в отношении снижения функционального класса (ФК) ХСН и реже вызывало гипокалиемию. Именно поэтому проведение проекта «ПОЭТ» и внедрение в ежедневную практику альтернативного мочегонного препарата торасемида может иметь большое значение как для практикующих врачей, так и для пациентов с ХСН и отечным синдромом.
Целью Республиканского проекта «ПОЭТ» явилась оценка эффективности применения в составе комбинированной терапии пациентов с ХСН петлевого ди-
Сведения об авторах:
Беркинбаев Салим Фахатович - д.м.н, профессор, директор НИИК и ВБ МЗ Республики Казахстан Джунусбекова Гульнара Алдешовна - д.м.н., доцент, зам. директора по кардиологии и последипломному образования того же института
Исабекова Асель Хозедиасовна - к.м.н, ведущий научный сотрудник отдела кардиологии того же института
уретика торасемида в сравнении с фуросемидом.
Задачами Республиканского проекта «ПОЭТ» являлись:
• внедрение в ежедневную клиническую практику врачей-кардиологов и терапевтов оптимальной диуретической терапии больных ХСН с отечным синдромом с использованием петлевого диуретика торасемида.
• оценка динамики клинико-лабораторных показателей у больных ХСН с отечным синдромом на фоне комбинированной терапии с включением торасемида -массы тела, ФК по NYHA, шкалы оценки клинического состояния (ШОКС; модификация Мареева В.Ю., 2000 [2]), Миннесотского опросника качества жизни [3], 6-минутного теста [4], показателей эхокардиографии (ЭХОКГ), калия крови.
Материал и методы
Исследование «ПОЭТ» было проведено в период с январь по май 2012 г В исследование включены 136 пациентов (80 мужчин и 56 женщин) с ХСН 2-3 ФК (NYHA), проживающих в различных регионах Казахстана. В исследовании приняли участие 1 7 врачей-терапевтов и кардиологов. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом НИИК и ВБ и проходило в соответствии с принципами Хельсинской
декларации прав человека [5]. Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
Критериями включения в исследование «ПОЭТ» явились: возраст старше 30 лет, наличие ХСН 2-3 ФК (NYHA), наличие отечного синдрома.
Критериями исключения из исследования явились: врожденные пороки сердца с нарушением гемодинамики; некоррелированный порок клапанов сердца с нарушением гемодинамики; сахарный диабет; артериальная гипотония (систолическое артериальное давление (САД) <100 мм рт.ст.); серьезные аритмии (си-ноатриальная или атриовентрикулярная блокада II или III степени); период беременности и лактации; СКФ <30 мл/мин, подагра.
Согласно дизайну исследования на всех включенных в исследование пациентов на 1 визите заполнялась индивидуальная карта исследования, включавшая в демографические и антропометрические данные, ФК ХСН, наличие артериальной гипертонии (АГ) и ее длительность, наличие ишемической болезни сердца (ИБС; стенокардия и/или перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе), данные биохимического анализа крови, ЭХОКГ, теста с 6-минутной ходьбой, проводимое лечение, а также заполнялись ШОКС, Миннесот-ский опросник качества жизни больных ХСН. Расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) проводился по формуле Cockcroft-Gault на основе уровня сывороточного креатинина [6].
Рандомизация пациентов проводилась методом конвертов. В дополнение к проводимой комбинированной терапии, которая не изменялась за время исследования, в качестве диуретика 91 больному (основная группа) был назначен торасемид (Тригрим, компания Santo, Member of Polpharma Group, Казахстан), а 40 пациентам (контрольная группа) - фуросемид (Фу-росемид, ОАО «Биосинтез», Россия). У оставшихся 4-х больных вид принимаемого диуретика в индивидуальных картах исследования указан не был, поэтому их результаты в анализ не включались. Обследование и лечение представителей обеих клинических групп осуществлялось параллельно. Способ лечения был открытым для пациентов и слепым для специалистов, проводившим специальные инструментальные и лабораторные исследования. Стартовая доза торасемида составляла 5-10 мг/сут, фуросемида - 20-40 мг, далее дозы определялись лечащим врачом. Общая длительность исследования составила 1 мес.
На 2, 3 и 4 визитах оценивались динамика изучаемых показателей, эффективность и переносимость терапии, тактика дальнейшего лечения.
На пятом заключительном визите (через мес терапии) вновь определялась динамика изучаемых показателей, заполнялись шкала оценки клинического со-
стояния при ХСН, Миннесотский опросник качества жизни больных ХСН, результаты клинико-лабораторных исследований, теста с 6-минутной ходьбой, проводимое лечение.
Статистическая обработка полученных результатов производилась с использованием статистического пакета Statistica 6.0 (Statsoft Inc., США). Рассчитывали среднее значение (М) и стандартное отклонение (SD). Проверку выборок на соответствие нормальному распределению проводили методом трех сигм (о - SD) [7]. При проверке гипотезы о равенстве средних в двух независимых выборках использовали непарный критерий Стьюдента (в случае нормального закона распределения) и критерий Mann-Whitney (в случае закона распределения отличного от нормального). При сравнении показателей в двух зависимых выборках использовали параметрический парный критерий Стьюдента и непараметрический критерий Уилкоксона. Дискретные величины сравнивали по критерию х2 Pearson, коррекцию Yates применяли для таблиц сопряженности с 1 -й степенью свободы (2х2). При сравнении набора частот в случае общего количества наблюдений менее 50 и количества наблюдений каждого варианта значения менее 7 использовали точный критерий Фишера. Данные представлены в виде М±о. Значимыми считали различия при p<0,05.
Результаты
Средний возраст пациентов (n = 1 36) составил 62,3±9,9 года (от 30 до 84 лет), средний индекс массы тела (ИМТ) - 29,7±3,8 кг/м2. ИБС имели 109 включенных в исследование больных (80,1%), АГ - 116 (85,3%) пациентов со средней длительностью заболевания 9,5±5,9 лет. Балльная оценка по ШОКС составила 7,71±3,94 баллов. Дистанция, проходимая пациентами за 6 мин составила 206,46±72,82 метра. Снижение СКФ <60 мл/мин выявлено у 10 больных (7,35%). Средняя фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) составила 44,4±11,2%. Из 136 больных ХСН ингибиторы АПФ (ИАПФ) получали 111 пациентов (81,6%): рамиприл 29 (26,1 %), лизиноприл - 25 (22,5%), фозиноприл - 22 (19,8%), эналаприл - 15 (13,5%), периндоприл 12 (10,8%), каптоприл - 5 (4,5%), зофеноприл - 3 (2,8%). Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) принимали 15 (11%) пациентов (их назначение было обусловлено, вероятнее всего, непереносимостью ИАПФ): лозартан - 5 (33,3%), валсартан - 4 (26,7%), кандесартан - 4 (26,7%), эпро-стартан - 2 (13,3%).
Бета-адреноблокаторы принимали 121 (88,9%) пациент: бисопролол - 81 (66,9%), карведилол - 17 (14%), небиволол - 13 (10,7%), метопролола тартрат - 10 (8,4%). Антагонисты рецепторов к альдостерону (спиронолактон) принимали 81 (59,6%) пациент,
Таблица 1. Исходная клинико-демографическая характеристика пациентов сравниваемых групп
сердечные гликозиды - 56 (41,2%), омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты - 2 (1,47%) пациента. Статины применяли 102 (75%) пациента, антикоагулянты - 26 (17,6%), длительно действующие нитраты - 93 (68,4%), антиагреганты - 9 (93,4%), цито-протекторы - 17 (12,5%) пациентов. Проводимое лечение, кроме диуретической терапии, за время исследования не менялось. Средние используемые дозы торасемида в исследовании составили - 7,7±3,62 мг/сут, фуросемида - 34±2,78 мг/сут. Пациенты сравниваемых групп исходно не различались по основным изучаемым показателям (табл. 1) и частоте получаемых основных лекарственных препаратов для лечения ХСН. Анализ в динамике клинических характеристик больных ХСН по группам (табл. 2) показал значимое снижение в обеих группах ФК по NYHA, уровня САД и ДАД, ЧСС, величин шкалы ШОКС и Минне-сотского опросника качества жизни, уровня натрия, дистанции в тесте 6-минутной ходьбы.
Опрос пациентов показал, что качество жизни пациентов, принимавших торасемид, к концу периода наблюдения повысилось на 30,1% и составило 54,2±5,7 баллов, что на 13,6% выше по сравнению с контроль-
ной группой (р<0,05). Проведенный нами 6-минутный тест ходьбы показал повышение толерантности к физической нагрузке (ТФН) на 22,3%, тогда как в контрольной группе данный показатель увеличился через 1 мес на 11,3% (с 274,8±95,8 м до 305,8±99,0 м; табл. 2).
По шкале оценки клинического состояния среднее число баллов у исследуемых пациентов в группе торасемида достоверно снизилось на 50% (с 7,68±3,8 баллов до 3,84±1,5 баллов р<0,05 (табл. 2). В контрольной группе данный показатель снизился на 31,2%. В основной группе пациентов с ХСН отмечено значимое уменьшение веса при отсутствии такового на фоне применения фуросемида.
Из показателей ЭХОКГ (табл. 3) установлено значимое повышение систолической функции левого желудочка на 8,2% в основной группе при отсутствии изменений в контроле. При оценке результатов переносимости и эффективности терапии по группам выявлено значимое преобладание лиц с хорошей переносимостью, меньшая частота пациентов с плохой переносимостью терапии в основной группе, а также преобладание больных ХСН, отметивших хорошую эффективность терапии (табл. 4).
Обсуждение
Вышеуказанные различия отражают преобладающий диуретический эффект торасемида в сравнении с фу-росемидом, обусловленный, согласно данным литературы, более высокой биодоступностью торасемида, в связи с его выраженными липофильными свойствами, чем у фуросемида (в среднем 80% и 53% соответственно), что и определяет весьма стойкий диуретический эффект. При этом торасемид, как и фуросемид также связывается с альбумином, однако сила данной связи значительно слабее, чем у фуросемида [8]. В эксперименте было доказано, что торасемид обладает большей, по сравнению с фуросемидом, способностью увеличивать экскрецию натрия с мочой при снижении сывороточной концентрации альбумина [9]. Торасемид также оказывает более длительное по времени мочегонное действие, чем фуросемид, т.к. период его полувыведения (3-5 час при пероральном и внутривенном введении) превосходит таковой у фуросемида (около 1 час) [8,10]. С этим же обстоятельством связано и отсутствие у торасемида так называемого рикошетного эффекта в виде уменьшения экскреции ионов натрия после прекращения действия диуретика до уровня ниже исходного, что стимулирует новый «виток» задержки жидкости, требуя повторных доз препарата [11, 1 2]. Следует также добавить, что, в отличие от фуросемида, фармакокинетические свойства торасемида практически не меняются в зависимости от приема пищи: не происходит существенное изменение абсорбции, периода полувыведения и почечного клиренса [13]. Не-
Параметр Основная Контрольная
группа группа
(п=91) (п=40)
Мужчины, п (%) 48 (52,7) 21 (52,5)
Возраст, лет 62,0+10,6 62,6+8,1
Вес, кг 82,5+14,0 86,6+11,3
ФК по NYHA 2,87+0,6 2,75+0,5
ИБС, п (%) 70 (76,9) 30 (75)
АГ, п (%) 73 (80,2) 32 (80)
Длительность АГ, лет 9,0+6,0 10,5+6,3
САД, мм рт.ст. 151,9+30,0 159+18,4
ДАД, мм рт.ст. 89,6+11,1 94,6+9,3*
ЧСС, уд/мин 89,5+19,3 85,9+16, 5
ШОКС, баллы 7,68+3,8 8,0+3,2
МОКЖ, баллы 17,6+6,8 17,9+6,7
Калий крови, ммоль/л 4,2+0,5 4,5+0,5*
Натрий крови, моль/л 140,6+5,0 141,2+3,7
СКФ, мл/мин 90,8+29,5 98,8+32,6
Глюкоза крови, ммоль/л 5,3+1,0 5,5+1,5
ФВ ЛЖ, % 44,3+11,6 44,6+9,0
6-минутный тест, м 193,6+100,8 204,8+95,8
*р<0,05 по сравнению с противоположной группой
ФК - функциональный класс; ИБС - ишемическая болезнь сердца; АГ - артериальная гипертония; САД - систолическое АД; ДАД - диастолическое АД; ЧСС -частота сердечных сокращений; ШОКС - шкала оценки клинического состояния; МОКЖ - Миннессотский опросник качества жизни; СКФ - скорость клубочковой фильтрации; ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка
Таблица 2. Динамика клинических показателей больных ХСН в группах
Параметр Основная группа(п=91) Контрольная группа(п=40)
Исходно Через 1 мес Исходно Через 1 мес
Вес, кг 82,5±14,0 77,6±12,8* 86,6±11,3 82,5±10,4*+
ФК по NYHA 2,87±0,6 2,1 ±0,7* 2,75±0,5 2,0±0,9*
САД, мм рт.ст. 151,9±30,0 126,9±12,6* 159±18,4 129,9±12,9*
ДАД, мм рт.ст. 89,6±11,1 78,3±6,9* 94,6±9,3+ 80,4±9,8*
ЧСС, уд/мин 89,5±19,3 70,1 ±7,3* 85,9±16,5 72,7±7,7*
ШОКС, баллы 7,68±3,8 3,84±1,5* 8,0±3,2 5,5±2,2*+
МОКЖ, баллы 77,6±6,8 54,2±5, 7* 76,9±6,7 64,2±4,9*+
Тест 6-минутной ходьбы, м 273,6±100,8 334,5±124,7* 274,8±95,8 305,8±99,0*
Калий, ммоль/л 4,2±0,5 4,1 ±0,5 4,5±0,5+ 4,24±0,4*
Натрий, ммоль/л 140,6±5,0 137,2±3,8* 141,2±3,7 137,3±4,8*
СКФ, мл/мин 90,8±29,5 97,7±29,5 98,8±32,6 98,1 ±37,3
Глюкоза, ммоль/л 5,3±1,0 4,85±0,6* 5,5±1,5 5,18±0,8+
*р<0,05 по сравнению с исходным значением в той же группе; +р<0,05 по сравнению с аналогичным значением в противоположной группе
ФК - функциональный класс; САД - систолическое АД; ДАД - диастолическое АД; ЧСС - частота сердечных сокращений; ШОКС - шкала оценки клинического состояния; МОКЖ - Миннессотский опросник качества жизни; СКФ - скорость клубочковой фильтрации
Таблица 3. Динамика показателей ЭХОКГ больных ХСН в группах
Параметр Основная группа(п=91) Контрольная группа(п=40)
Исходно Через 1 мес Исходно Через 1 мес
ЛП, см 4,47±0,90 4,2±0,87* 4,5±0,97 4,6±0,99+
КДР, см 5,9±1,4 5,8±0,98 5,9±0,98 6,1 ±0,79
КСР, см 4,65±1,19 4,6±1,07 4,5±1,03 4,9±1,06
КСО, мл 95,1 ±64,6 83,3±54,4 87,0±48,7 101,0±62,82
КДО, мл 163,2±78,12 147,8±74,77 158,3±73,96 159,8±75,71
ФВ ЛЖ, % 44,3±11,6 47,9±10,93* 44,6±9,02 44,4±10,32
*р<0,05 по сравнению с исходным значением в той же группе; +р<0,05 по сравнению с аналогичным значением в противоположной группе
ЛП - левое предсердие; КДР - конечный диастолический размер; КСР - конечный систолический размер; КСО - конечный систолический объем; СДО - конечный диа-
столический объем; ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка
Таблица 4. Переносимость и эффективность терапии в группах
Показатели Основная группа(п=91) Контрольная группа(п=40)
Переносимость терапии хорошая 49 (53,8%)* 13 (32,5%)
удовлетворительная 42 (46,2%) 24 (60%)
плохая 0* 3 (7,5%)
Эффективность терапии хорошая 79 (86,8%)* 26 (65%)
удовлетворительная 12 (13,2%) 14 (35%)
неудовлетворительная - -
*р<0,05 по сравнению с противоположной группой
маловажное значение имеет и то, что торасемид сохраняет свойства диуретика, существенно увеличивающего мочевую экскрецию натрия, при стойком ухудшении фильтрационной функции почек, которое нередко отмечается у больных ХСН [14]. Ведь хорошо известен феномен «застойной» почки, появление признаков которого почти всегда отражает тяжесть ХСН [15]. Также изменение почечной функции у пациентов с ХСН нередко бывает связано с нарушениями водно-электролитного гомеостаза и/или ятрогенными причинами
(антибактериальные и противогрибковые препараты, нестероидные противовоспалительные средства, рентге-ноконтрастные агенты, ИАПФ, петлевые и тиазидовые диуретики в больших дозах, сердечные гликозиды) [15].
Аналогичная динамика отмечена в отношении шкалы ШОКС, отражающей выраженность у больного с ХСН 10 основных симптомов заболевания - через мес терапии выявлено значимо меньшее количество баллов по симптомам ХСН на фоне комбинированной терапии с включением торасемида по сравнению с фуросемидом.
Анализ динамики показателей Миннесотского опросника качества жизни больного с ХСН также продемонстрировал значимое снижение баллов в основной группе, что демонстрирует улучшение возможностей пациента за последний мес в сравнении с терапией фуросемидом. Подобные результаты были отмечены в крупном рандомизированном исследовании PEACH (PharmaEconomic Assessment of torаsemide and furosemide in the treatment of patients with Congestive Нeart failure), в котором сравнивали влияние торасемида и фуросе-мида на клинические исходы и качество жизни у больных с ХСН II-III ФК [16]. Продолжительность лечения составляла 6 мес. Различий в эффективности двух препаратов в отношении ФК ХСН, частоты госпитализаций и смертности не обнаружено. Несмотря на большую стоимость лечения торасемидом, оно было экономически не менее эффективным, чем лечение фуросемидом. Причиной этого была большая стоимость госпитализаций и визитов к врачу больных, применявших фуросемид. Торасемид оказывал более выраженное благоприятное влияние на качество жизни больных ХСН.
В другом проспективном рандомизированном исследовании K. Muller и соавт. сопоставили влияние торасемида и фуросемида на качество жизни и частоту госпитализаций у 237 больных ХСН. Лечение продолжали в течение 9 мес. Терапия торасемидом обеспечивала более значительное снижение ФК ХСН и улучшение качества жизни больных, хотя частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности достоверно не отличалась между группами [17].
Вызывает интерес также динамика уровня калия крови на фоне лечения пациентов с ХСН. При отсутствии исходной сопоставимости групп по данному показа-
Литература
1. Juan CosinaJ., Diezb J. Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study. Eur J Heart Fall 2002; 4 (4): 507-13.
2. National guidelines of SSHF, RCS and RSMST for diagnosis and treatment of chronic heart failure (fourth revision). Available at: http://upload.ossn.ru/medialibrary/574/574223742687ee0c61b85db 01 1 5308be/SSHF_Guidelines_rev.4.0.3.pdf. Accessed by 10/10/2014. Russian (Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Доступно на: http://upload.ossn.ru/medialibrary/574/574223742687ee0c61 b85db011 5308be/SSHF_Guidelines_rev.4.0.3.pdf. Проверено 10.10.2014).
3. Rector Th., Cohn J. Assessment of patient outcome with the Minnesota Living with Heart Failure questionnaire: Reliability and validity during a randomized, double-mind, placebo-controlled trial of pimobendan. Am Heart J 1992; 124 (4): 1017-24.
4. Belenkov YN, Mareev VY On the classification of congestive heart failure at the turn of the century. Serdech-naya Nedostatochnost' 2000; 2 (3): 88-90. Russian (Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. К вопросу о классификации хронической сердечной недостаточности на рубеже веков. Сердечная Недостаточность 2000; 2(3): 88-90).
5. World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki. 52 nd WMA General Assembly; 2004. Available at: http://www.wma. net/e/policy/pdf/17c.pdf. Accessed by 10.10.2014.
6. Kobalava ZD, Villevalde SV, Moiseyev VS. The value of different methods of evaluation of renal function to stratify cardiovascular risk. Kardiologiya 2007; 47 (12): 74-80. Russian (Кобалава Ж.Д., Вил-левальде С.В., Моисеев В.С. Значение различных методов оценки функционального состояния почек для стратификации сердечно-сосудистого риска. Кардиология 2007; 47(12): 74-80).
7. La pic h SN, Chubenko AV, Babich PNio Statistical methods in biomedical research using Excel. Kiev: Morion; 2001. Russian (Лапич С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. Киев: Морион; 2001).
8. Friedel H., Buckley M. Torasemide. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential. Drugs 1991; 41(1): 81-103.
9. Kim E.J., Lee M.G. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous torasemide in mutant Na-gase analbuminetic rats. Biopharm. Drug Dispos 2003; 24(1): 27-35.
телю - уровень калия до начала лечения был выше в группе фуросемида, но, однако спустя мес терапии значимо большее снижение калия крови отмечено также в группе фуросемида. При этом значимого снижения калия крови в группе торасемида не выявлено. По данным литературы калийуретический эффект торасемида значительно ниже, чем у фуросемида в эквивалентных натрийуретических (диуретических) дозах. Это объясняется отсутствием у торасемида так называемого вторичного действия на проксимальные канальцы [18], а также способностью торасемида угнетать альдостероновые рецепторы в не меньшей мере, чем спиронолактон [19, 20].
Заключение
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-III функционального класса по NYHA на фоне комбинированной терапии с включением петлевого диуретика торасемида в сравнении с фуросемидом отмечено значимо лучшее уменьшение выраженности отечного синдрома, снижение клинических проявлений ХСН по ШОКС , лучшие показатели качества жизни, меньшее влияние на уровень калия крови, а также значимое уменьшение темпа дезадаптивного ремо-делирования миокарда. Кроме того, в основной группе больных ХСН отмечена лучшая переносимость и эффективность комбинированной терапии с включением торасемида в сравнении с фуросемидом.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующих раскрытия в данной статье.
10. Hall WD. Abnormalities of kidney function as a cause and a consequence of cardiovascular disease. Am J Med Sci 1999; 317: 176-82.
11. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure. J Am Co Cardiol 1992; 20: 248-54.
12. Carrie BJ, Hilberman M, Schroeder JS, Myers BD. Albuminuria and the permselective properties of the glomerulus in cardiac failure. Kidney Int 1980; 17: 507-14.
13. Chow KM, Szeto CC, Wong TY et al. Risk factors for thiazide-induced hyponatraemia. QJM 2003; 96 (12): 911-7.
14. Kittleson M, Hurwitz S, Shah MR et al. Development of circulatory-renal limitations to angiotensin-converting enzyme inhibitors identifies patients with severe heart failure and early mortality. J Am Coll-Cardiol 2003; 41 (1 1): 2029-35.
15. Mukhin NA, Fomin VV, Moiseev SV, Khamkhoev MS. Chronic heart failure and kidney disease: prospects for treatment. Consilium Medicum 2008; 9: 69-74. Russian (Мухин Н.А., Фомин В.В., Моисеев С. В., Хамхоева М.С. Хроническая сердечная недостаточность и поражение почек: перспективы лечения. ConsiliumMedicum 2008; 9: 69-74).
16. Noe L.L., Vreeland M.G., Pezzella S.M., Trotter J.P. A pharmaeconomical assessment of torasemide and furosemide in the treatment of patients with congestive heart failure. ClinTher 1999; 21(5): 854-6.
17. Muller K, Gamba G, Jaquet F et al. Torasemide vs. furosemide in primary care patients with chronic heart failure NYHA II to IV - efficacy and quality of life. Eur J Heart Fail 2003; 5 (6): 793-801.
18. Puschett J.B. Pharmacological classification and renal actions of diuretic. Cardiology 1994; 84 Sup-pl 2: 4-13.
19. Uchida T., Yamanaga K., Kido H. Diuretic and vasodilating actions of torasemide. Cardiology 1994; 84 (Suppl 3): 14-7.
20. Uchida T., Yamanaga K., Nishikawa M. et al. Antialdosteronic effects of torasemide. Eur J Pharm 1991; 205: 145-50.
Поступила: 14.08.2014 Принята в печать: 07.10.2014
