CC BY
31
УДК 616.633.937-053.34-085
АОБРЯНСЬКИЙ АО.1, БОНЕЦЬКА Л.В.2, НОСОВА I.O.2, ОРЕЛ К.В.2, ТелеПНА Т.В.2, БЕЗПАЛЬКО О.В.2, АУБРОВНА Ю.Ю.2, ПРОЦИК С.В.2, АЕЦИК О.Я.2
1 Льв/вський нацюнальний медичний унверситетмен/ Аанила Галицького
2 Льввська обласна клнчна лккарня
KAiHÎHHA ЕФЕКТИВНЮТЬ ВЛЧИЗНЯНОГО ПРЕПАРАТУ YPCOAEOKCMXOAieBOÏ КИСАОТИ В КОМПАЕКСНОМУ AiKyBAHHi riïEPBiAiPYBiHEMiÉ У НЕАОНОШЕНИХ НЕМОВАЯТ
Резюме. Результати кыькох невеликих пыотних клшчних до^джень свiдчать, що використання урсо-деоксихолieвоi кислоти (УДХК) може полегшувати перебг неонатальних жовтяниць. Метою роботи була оцшка клшчноь ефективностi препарату Укрлiв® суспензия в комплексному лжувант гiпербiлiрубi-немш у недоношених немовлят. У вiдкритерандомiзоване до^дження були залучет 35 передчасно наро-джених дтей (19 — в основнш, 16 — у контрольнш грут). Критер1ями включения були передчасне наро-дження й гiпербiлiрубiнемiя (загальний бшрубш сироватки кровi > 225мкмоль/л) у раннш неонатальний перюд. Новонародженим в основнш грут на додаток до фототерапи призначали Укрлiв® суспензт в добовш дозi 20 мг/кг упродовж 14 дшв. Сформоваш групи не вiдрiзнялися за основними клжчними по-казниками й вихiдними концентращями бiлiрубшу в сироватц кровi. У дтей з обох груп вiдбувалося вiро-гiдне зниження початкових концентрацш загального бiлiрубшу сироватки кровi. За першi 3 дш лкування вiдповiдна динамка становила 44% в основнш проти 32% в контрольнш грут, забезпечуючи досягнення вiрогiдноi вiдмшностi мiж групами за рiвнем загального i прямого бiлiрубшу на момент закшчення курсу УДХК. У немовлят з основног групи жовтяниця була менш тривалою. Препарат добре переносився немовлятами, не зауважено будь-яких побiчних ефектiв його призначення. Таким чином, отримаш результати дозволяють зробити висновки про доцтьшсть застосування Укрлiв® суспензи в комплексному лкуванш гiпербiлiрубшемш у передчасно народжених немовлят.
Незважаючи на значну поширешсть непря-moï гшербтрубшеми в передчасно народжених дггей, у бшьшост випадюв ïï переби е не-ускладненим. Таю класичш ознаки хронiчноï бiлiрубiновоï енцефалопати як хореоатетоз i/або порушення слуху рвдко е домшуючими клжч-ними проблемами за даними катамнестичного спостереження [1], а на автопси в недоношених новонароджених останшми роками практично не виявляють «ядерну жовтяницю» [2]. Водночас неведомо, чи така ситуащя е результатом загального покращення перинатальноï допомоги i/або ж пов'язана з раншм рутинним профшактичним застосуванням фототерапи, що дозволяе ефек-тивно контролювати рiвень бтрубшу й суттево зменшуе потребу замшних переливань кровi [3, 4]. Застосування ранньоï агресивноï фототерапи в дггей масою тша при народженш 751—1000 г та-кож вГропдно зменшуе частоту атетозу i значних порушень слуху, однак у найменших немовлят
масою 501—750 г таке втручання на 5% збшьшуе смертшсть [5]. За даними ретроспективного ана-л1зу, юнуе майже 90% ¡мовГршсть того, що така фототератя тдвищуе ризик смерт наймен-ших новонароджених, швелюючи ïï позитив-ний ефект стосовно ввддалених невролопчних наслвдюв [5]. Водночас сучасш рекомендаций з використання фототерапи й замшного перели-вання кров1 в недоношених новонароджених е здебшьшого емтричними, недостатньо Грунту-ються на результатах ввдповвдних наукових до-слiджень [2, 6, 7].
Тим не менш, випадки хрошчного ураження ЦНС, спричиненого токсичною дiею непрямого бтрубшу, продовжують виявлятись у недоно-
© Добрянський Д.О., Бонецька Л.В., Носова 1.О., Орел К.В., Телепна Т.В., Безпалько О.В., Дубровна Ю.Ю., Процик С.В., Децик О.Я., 2014 © «Здоров'я дитини», 2014 © Заславський О.Ю., 2014
шених немовлят iз вiдносно низькими концен-трацiями бтрубшу в сироватцi кровi [8, 9] i за вiдсутностi клiнiчних ознак гостро! бтрубшово! енцефалопатп [10]. Дослвдники також вислов-люють припущення, що помiрна гшербтрубь немiя в недоношених дiтей може асоцiюватися з легшими формами ввддалених дисфункцiй ЦНС [2]. Описаш сучаснi серп випадкiв ядерно! жов-тяницi в передчасно народжених немовлят [8— 11], включаючи двох дггей iз термiном гестацп 31 i 34 тижн. у задовгльному станi з максимальним рiвнем загального бтрубшу у сироватщ кровi ввдповвдно 224 i 251 мкмоль/л, сввдчать про акту-альнiсть проблеми лжування гшербтрубшемп i профiлактики хронiчного бтрубшового ура-ження ЦНС у щй групi новонароджених високо-го перинатального ризику [8].
Результати кглькох невеликих пглотних кль нiчних дослiджень продемонстрували, що за-стосування урсодеоксихолiевоI кислоти (УДХК) тдсилюе екскрецiю прямого бтрубшу в недоношених новонароджених iз холестазом [12—15], що може позитивно впливати на перебп неона-тальних жовтяниць. УДХК — природна пдро-фгльна дигiдроксильована жовчна кислота, ведома своею гепатопротекторною, холеретичною, антихолестатичною, антиоксидантною, анти-фiбротичною, протизапальною, iмуномодулю-ючою й антиапоптичною активнiстю. Важливою з огляду на наведенi вище данi е здатнiсть УДХК та 11 кон'югованих дериватiв блокувати апоптоз нервових клггин, спричинений токсичною дiею бiлiрубiну [16]. Отже, призначення УДХК не-доношеним немовлятам iз гiпербiлiрубiнемiею може полегшувати перебiг останньо! i сприяти досягненню кращих результатiв лжування.
Метою роботи була оцiнка клжчно! ефек-тивностi вiтчизняного препарату УДХК (Укрлiв® суспензiя) в комплексному лжуванш гшербт-рубiнемiй у недоношених немовлят.
Матер\ал \ методи
У ввдкрите рaндомiзовaне дослiдження були зaлученi 35 передчасно народжених дггей (19 — в основнш, 16 — у контрольнш групi). Критерiя-ми залучення були передчасне народження й п-пербiлiрубiнемiя (загальний бiлiрубiн сироватки кровi > 225 мкмоль/л) у раннш неонатальний перiод. Рaндомiзaцiю пaцiентiв у групи здшсню-вали за допомогою генерованого комп'ютером ряду випадкових чисел. Лжування дггей основное групи вiдрiзнялось тим, що на додаток до фототерапп всi вони отримували вгтчизняний препарат УДХК Укрлiв® суспензiя. Фототерaпiю в усiх дiтей застосовували ввдповвдно до вимог вiтчизняного протоколу [17].
Укрлiв® суспензiю призначали всередину з розрахунку 5 мг/кг кожш 6 год (20 мг/кг/добу) безпосередньо перед годуванням протягом 14 дшв. У кшькох дослвдженнях за кордоном до-
ведено ефектившсть i безпечшсть саме тако! до-бово! дози i схеми призначення суспензп УДХК недоношеним новонародженим [12—15].
У вих дiтей визначали вмiст загального й прямого бтрубшу в сироватщ кровi приблизно через 3, 7 i 14 дшв тсля залучення в дослвдження. Активнiсть трансамшаз (ТА) кровi визначали у немовлят, яким призначали Укрлiв® суспензiю, а також у дггей iз рiвнем прямого бiлiрубiну понад 35 мкмоль/л. Актившсть лужно! фосфатази (ЛФ) у сироватщ кровi дослiджувaли в новонароджених з основно! групи ввдразу пiсля призначення УДХК i в динамщь Усiм немовлятам проводили ультразвукове сканування печшки, а також ро-били зaгaльнi aнaлiзи кровi й сечi в динaмiцi.
Клiнiчну ефектившсть лжування з викорис-танням Укрлiв® суспензп оцiнювaли за впливом на динамжу концентрацп бiлiрубiну в кров^ три-вaлiсть жовтяницi й застосування фототерапп, а також на швидюсть досягнення добового об'ему ентерального харчування 160 мл/кг. Визначали також динамжу зазначених вище лабораторних показниюв на ™ лжування препаратом УДХК.
Додатково вивчали порiвняльну поширенiсть основних перинатальних фaкторiв ризику. Зо-крема, брали до уваги стан здоров'я матер^ осо-бливостi перебiгу вaгiтностi й полопв, потребу й обсяг неввдкладно! допомоги пiсля народження. Крiм того, ураховували гестaцiйний вiк i масу тiлa немовлят при народженш. Патолопч-нi стани неонатального перюду дiaгностувaли за стандартними критерiями. Ыд час дослiдження використовували стaндaртнi протоколи спосте-реження за станом життевих функцш, обстежен-ня, харчування й лжування.
У роботi використано стандартш методи опи-сового й порiвняльного статистичного aнaлiзу iз застосуванням критерпв %2, Стьюдента i Манна — У!тш. Показники, що характеризують нор-мальний розподiл даних, представлено як серед-не ± стандартне квадратичне ввдхилення (SD). Непaрaметричнi даш представлено як медiaну [нижнiй i верхнiй квaртилi]. Усi результати вва-жали вiрогiдними, якщо р < 0,05.
Результати та Тх обговорення
Сформовaнi групи не вiдрiзнялися за поши-ренiстю основних перинатальних чинниюв ризику (таблиця 1) i зaхворювaнiстю до моменту виписки з ввддшення (таблиця 2). Середнiй гес-тaцiйний вiк дiтей в основнш i контрольнiй гру-пi становив ввдповвдно 33,00 ± 1,33 тижн. проти 32,56 ± 1,75 тижн., а маса тгла при народжен-нi — 1848,95 ± 319,56 г проти 1810,00 ± 293,21 г (р > 0,05 для обох показниюв). Групи також не вiдрiзнялися мiж собою за частками дггей, якi потребували лiкувaння в умовах ввддглення ш-тенсивно! терапп новонароджених iз викорис-танням парентерального харчування, методики сaмостiйного дихання тд постiйним позитив-
ним тиском ^або штучно! вентиляцп легень (та-блиця 3). Уих дiтей, залучених у дослвдження, лiкувaли за допомогою фототерапп.
Бiльшiсть немовлят починали годувати ен-терально сумiшшю (таблиця 3) приблизно в од-наковому вiцi (1,53 ± 0,84 дня в основнш проти 1,75 ± 1,18 дня в контрольнш групi; р > 0,05). Не було ввдмшностей мiж групами i за вiком на момент досягнення мжмального повного до-бового об'ему (160 мл/кг/добу) ентерального харчування (14,89 ± 6,43 дня в основнш проти 13,31 ± 6,27 дня в контрольнш груш; р > 0,05).
Сформован групи не вiдрiзнялися за по-чатковим (вiдповiдно 262,65 ± 52,52 мкмоль/л проти 276,81 ± 34,26 мкмоль/л; р > 0,05) i мак-симальним (вiдповiдно 279,88 ± 36,61 мкмоль/л проти 279,31 ± 38,16 мкмоль/л; р > 0,05) рiвнями загального бтрубшу в сировaтцi кровь Вж на момент досягнення максимально! концентрацп загального бiлiрубiну сироватки кровi стано-вив 4,50 ± 1,72 дня в основнш проти 3,94 ± 1,39 дня в контрольнш груш (р > 0,05). Максималь-ш концентрацп прямо! фракцп бтрубшу також були майже однаковими в дгтей, якi отримува-ли УДХК або стандартне лжування (вiдповiдно 10,5 [7,7-21] мкмоль/л проти 10,5 [10,25-26,25] мкмоль/л; р > 0,05), i виявлялись у вод вщповвдно 10,75 ± 5,16 дня проти 9,13 ± 5,54 дня (р > 0,05). Середнш вж дiтей на момент початку терапп Укрлiв® суспензiею становив 5,53 ±2,55 дня.
У дгтей з обох груп ввдбувалося вiрогiдне зни-ження початкових концентрацш загального бь лiрубiну сироватки кровi (р < 0,001). За першi 3
днi лiкувaння динaмiкa зменшення ввдповвдно-го показника становила 44% в основнш проти 32% в контрольнш груш (р > 0,05), забезпечую-чи досягнення на цей момент вiрогiдноi ввдмш-ност мiж групами за рiвнем загального бтрубшу (ввдповвдно 146,72 ± 59,14 мкмоль/л проти 187,46 ± 48,66 мкмоль/л; р < 0,05).
Рiвень загального бтрубшу в сироватщ кро-вi дiтей з основно! групи був також вiрогiдно нижчим у ввд 12-15 днiв, на момент закшчення курсу УДХК (вiдповiдно 75,80 ± 30,89 мкмоль/л проти 117,04 ± 47,86 мкмоль/л у дгтей, якi не отримували Укрлiв® суспензш; р < 0,05). У цьому ж ввд встановлено також вiрогiдну ввд-мiннiсть мiж групами i за сироватковими кон-центрaцiями прямого бтрубшу (ввдповвдно 4,3 [0,6-9,1] мкмоль/л проти 10,5 [9,65-44,6] мкмоль/л; р < 0,05). У немовлят, яю отримували препарат УДХК, спостерпалось стале зниження сироваткових концентрацш прямого бтрубшу в динамвд спостереження (рисунок 1).
1нтенсившше зменшення рiвня загального бтрубшу в сироватщ кровi немовлят з основно! групи визначало коротший перюд клжчно явно! жовтяницi (7,5 [6-11] дня проти 10,0 [7,511,5] дня; р > 0,05) i незначно меншу тривалють фототерапп (ввдповвдно 5,53 ± 1,61 дня проти 6,25 ± 1,73 дня; р > 0,05).
Лжування з використанням Укрлiв® суспен-зп супроводжувалось зменшенням активной трaнсaмiнaз i незначним зростанням активнос-тi лужно! фосфатази, однак динамжа жодного показника не була вiрогiдною (рисунок 2). В
Таблиця 1. Пор1вняльна частота основних перинатальних чинниюв ризику у сформованих групах, п (%)
Чинникризику Основна група(п = 19) Контрольна група(п = 16) р
Обтяжений акушерський анамнез матерi 5 (26,32) 6 (37,5) > 0,05
Вщсутне антенатальне спостереження 2 (10,53) 0 (0) > 0,05
Багатоплщна ваптнють 6 (31,58) 4 (25) > 0,05
Ускладнений переб^ вагiтностi 18 (94,74) 12 (75) > 0,05
Антенатальне призначення стеро'^в 7 (36,84) 8 (50) > 0,05
Кесарський розтин 6 (31,58) 5 (31,25) > 0,05
Ускладнення полопв 8 (42,11) 5 (31,25) > 0,05
Реанiмацiйна допомога новонародженому 11 (57,89) 7 (43,75) > 0,05
Кiлькiсть дтей з оцiнкою за Апгар на 5-й хв. > 5 балiв 17 (89,47) 15 (93,75) > 0,05
Таблиця 2. Пор1вняльна захворювансть у сформованих групах, п (%)
Захворювання Основна група (п = 19) Контрольна група(п = 16) р
Замалi для термшу гестаци 2 (10,53) 0 (0) > 0,05
Нетяжкий рестраторний дистрес-синдром 3 (15,79) 6 (37,5) > 0,05
Пневмоыя 7 (36,84) 8 (50) > 0,05
Транзиторне тахтное новонароджених 3 (15,79) 2 (12,5) > 0,05
Бронхолегенева дисплазiя 0 (0) 1 (6,25) > 0,05
Неонатальний сепсис 3 (15,79) 2 (12,5) > 0,05
Внутршньошлуночковий крововилив 2-4-1 ст. 2 (10,53) 0 (0) > 0,05
Iншi форми перинатального ураження ЦНС 6 (31,58) 5 (0) > 0,05
абсолютнш бiльшостi випадюв рiвнi активнос-тi ТА i ЛФ коливались у фiзiологiчних межах. Актившсть ЛФ, що в недоношених немовлят е не лише маркером холестазу, а й ввдображае особливост метаболiзму юстково! тканини [18], типово зростала протягом перших 2 тижн. життя, шсля чого починала знижуватись (рисунок 2б). Аналопчш даш стосовно динамiки ТА i ЛФ попередньо отримано шшими авторами, як також зробили висновок, що призначення УДХК забезпечуе ранне i стабшьне зниження рiвня бiлiрубiну в передчасно народжених дггей iз холестазом, асоцшованим iз тривалим парен-теральним харчуванням [12].
Ми не визначали в наших пащенпв актив-ностi у-глутамштранспептидази — мжросомаль-ного ферменту, що вважаеться найбшьш раннiм i специфiчним маркером холестазу [19]. Однак шшими дослвдниками було продемонстровано
здатнiсть УДХК зменшувати активнiсть цього ферменту в недоношених новонароджених перших тижшв життя, яю перебували на парентеральному харчуванш, що пов'язували з можли-вiстю профiлактики холестазу [14, 15]. Значне i стале зниження концентраций загального i прямого бтрубшу на ™ позитивно1 динамжи фер-ментативно1 активностi в наших пащенлв також свiдчать на користь того, що використання Укр-лiв® суспензп у комплексному лiкуваннi недоношених немовлят iз гiпербiлiрубiнемieю може запобиати виникненню холестазу, пов'язаного з недостатшм об'емом ентерального харчуван-ня, незршою або порушеною функцieю печшки i/або пiдвищеним умiстом бiлiрубiну в сироватщ кровi.
Як i в шших дослiдженнях, препарат УДХК добре переносився немовлятами, ми не бачили будь-яких побiчних ефектiв його призначення.
Рисунок 1. Пор1вняльна динамка концентрацй загального (а) i прямого (б) б'л'руб'шу в сироватщ кров1
в основнiй i контрольн/й групах Примака: * — вiдмiннiсть м'ж показниками вiрогiдна; p < 0,05.
Таблиця 3. Порiвняльна характеристика основних л/кувальних заход/в у сформованих групах, n (%)
Лжувальний захщ Основна група(n = 19) Контрольна група(n = 16) р
Лтування у вщдшенш штенсивно'| терапи 10 (52,63) 8 (50) > 0,05
Парентеральне харчування 13 (68,42) 7 (43,75) > 0,05
Початок ентерального харчування материнським молоком 3 (15,79) 2 (12,5) > 0,05
Створення постшного позитивного тиску в дихаль-них шляхах 9 (47,37) 8 (50) > 0,05
Штучна вентиля^я легень 5 (26,32) 1 (6,25) > 0,05
Фототератя 19 (100) 16 (100) > 0,05
Бтьше шж 2 курси антибютикотерапп 8 (42,11) 7 (43,75) > 0,05
яким призначали Укрл'В суспенз1ю
Таким чином, додаткове призначення перед-часно народженим немовлятам i3 гшербтрубь немieю (рiвень загального бтрубшу сироватки кровi > 225 мкмоль/л) наприкшщ першого тиж-ня життя Укрлiв® суспензп в дозi 5 мг/кг кожш 6 год упродовж 14 дшв забезпечуе iнтенсивнiше зменшення концентрацш загального i прямого бтрубшу в сироватщ кров^ скорочення загаль-но! тривалостi жовтяницi, а також позитивну динамжу сироватково! активностi трансамшаз i лужно! фосфатази.
Отриманi результати дозволяють зробити ви-сновок про дощльшсть застосування УДХК у комплексному лжуванш гiпербiлiрубiнемiй у пе-редчасно народжених немовлят.
Список л1тератури
1. Cashore W.J. Bilirubin and jaundice in the micropremie // Clin. Perinatol. — 2000. — V. 27. — P. 171-179.
2. Watchko J.F. Enduring controversies in the management of hyperbilirubinemia in preterm neonates / J.F. Watchko, M.J. Maisels // Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. — 2010. — V. 15. — P. 136-140.
3. Maisels M.J. Treatment of jaundice in low birthweight infants / M.J. Maisels, J.F. Watchko // Arch. Dis. Child Fetal. Neonatal. Ed. — 2003. — V. 88. — P. 459-463.
4. Maisels M.J. Phototherapy — traditional and non-traditional // J. Perinatol. — 2001. — V. 21. — P. S93-S97.
5. Aggressive vs. conservative phototherapy for infants with extremely low birth weight / B.H. Morris, W. Oh, J.E. Tyson [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2008. — V. 359. — P. 1885-1896.
6. American Academy of Pediatrics. Subcommittee on hyperbilirubinemia. Clinical practice guideline: management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestation // Pediatrics. — 2004. — V. 114. — P. 297-316.
7. National Collaborating Centre for Women's and Children's Health. Neonatal jaundice. London (UK): National Institute for
Health and Clinical Excellence (NICE); 2010 May. — 53 p. (Clinical guideline; no. 98)
8. Sugama S. Magnetic resonance imaging in three children with kernicterus / S. Sugama, A. Soeda, Y. Eto // Pediatr. Neurol. — 2001. — V. 25. — P. 328-331.
9. Kernicterus in preterm infants/A. Okumura, H. Kidokoro, H. Shoji [et al.] // Pediatrics. — 2009. — V. 123. — P. e1052-e1058.
10. Bhutani V.K., Johnson L.H., Shapiro S.M. Kernicterus in sick and preterm infants (1999—2002): a need for an effective preventive approach / V.K. Bhutani, L.H. Johnson, S.M. Shapiro // Semin. Perinatol. — 2004. — V. 28. — P. 319-325.
11. Serial brain MRI and ultrasound findings: relation to gestational age, bilirubin level, neonatal neurologic status and neurodevelopmental outcome in infants at risk of kernicterus / K. Gkoltsiou, M. Tzoufi, S. Counsell [et al.] // Early Hum. Dev. — 2008. — V. 84. — P. 829-838.
12. Parenteral nutrition-associated cholestasis in preterm neonates: evaluation of ursodeoxycholic acid treatment / A. Levine, A. Maayan, R. Shamir [et al.] // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. — 1999. — V. 12. — P. 549-553.
13. Ursodeoxycholic acid (UDCA) therapy in very-low-birth-weight infants with parenteral nutrition associated cholestasis / C.Y. Chen, P.N. Tsao, H.L. Chen [et al.] //J. Pediatr. — 2004. — V. 145. — P. 317-321.
14. A controlled trial of erythromycin and UDCA in premature infants during parenteral nutrition in minimizing feeding intolerance and liver function abnormalities / T. Gokmen, S.S. Oguz, S. Bozdag [et al.]// J. Perinatol. — 2012. — V. 32. — P. 123-128.
15. Ursodeoxycholic acid treatment in preterm infants: a pilot study for the prevention of cholestasis associated with total parenteral nutrition /S. Arslanoglu, G.E. Moro, H.-D. Tauschel, G. Boehm // J. Pediatric Gastroenterol. and Nutrition. — 2008. — V. 46. — P. 228-231.
16. Rodrigues C.M.P. The therapeutic effects of ursodeoxycholic acid as an anti-apoptotic agent / C.M.P. Rodrigues, C.J. Steer // Expert Opin. Invest. Drugs. — 2001. — V. 10. — P. 1243-1253.
OTpuMaHO 21.04.14 ■
ДобрянскийДО.1, Бонецкая A.B.2, Носова И.О.2, Орел K.B.2, Телегина T.B.2, Безпалько О.В.2, Дубровная Ю.Ю.2, ПроцикC.B.2, ДецикО.Я.2
1 Аьвовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого
2 Аьвовская областная клиническая больница
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА УРСОДЕОКСИХОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЙ У НЕДОНОШЕННЫХ МЛАДЕНЦЕВ
Резюме. Результаты нескольких небольших пилотных клинических исследований свидетельствуют, что использование урсодеоксихолиевой кислоты (УДХК) может облегчить течение неонатальных желтух. Целью работы была оценка клинической эффективности препарата Укрлив® суспензия в комплексном лечении гипербилирубинемий у недоношенных младенцев. В открытое рандомизированное исследование были привлечены 35 преждевременно рожденных детей (19 — в основной, 16 — в контрольной группе). Критериями включения были преждевременное рождение и гипербилирубинемия (общий билирубин сыворотки крови > 225 мкмоль/л) в ранний неонатальный период. Новорожденным в основной группе в дополнение к фототерапии назначали Укрлив® суспензию в суточной дозе 20 мг/кг в течение 14 дней. Сформированные группы не отличались по основным клиническим показателям и исходным концентрациям билирубина в сыворотке крови. У детей обеих групп происходило достоверное снижение начальных концентраций общего билирубина сыворотки крови. За первые 3 дня лечения соответствующая динамика составила 44% в основной против 32% в контрольной группе, обеспечивая достижение достоверного отличия между группами по уровню общего и прямого билирубина на момент окончания курса УДХК. У младенцев из основной группы желтуха была менее продолжительной. Препарат хорошо переносился младенцами, не отмечено каких-либо побочных эффектов его назначения. Таким образом, полученные результаты позволяют сделать выводы о целесообразности применения Укрлив® суспензии в комплексном лечении гипербилирубинемий у преждевременно рожденных младенцев.
Dobryansky D.O.1, Bonetska L.V.2, Nosova I.O.2, OrelK.V.2, Telyegina T.V.2, Bezpalko O.V.2, Dubrovna Yu.Yu.2, ProtsykS.V.2, Detsik O.Ya.2
1 Lviv National Medical University named after Danylo Galytsky
2 Lviv Regional Clinical Hospital, Lviv, Ukraine
CLINICAL EFFICACY OF DOMESTIC PREPARATION OF URSODEOXYCHOLIC ACID IN COMPREHENSIVE TREATMENT OF HYPERBILIRUBINEMIA IN PREMATURE INFANTS
Summary. Several small pilot clinical studies suggest that the use of ursodeoxycholic acid (UDCA) may facilitate the course of neonatal jaundice. The aim of the work was to evaluate the clinical efficacy of Ukrliv® suspension in comprehensive treatment of hyperbilirubinemia in premature infants. In an open randomized study there were enrolled 35 preterm infants (19 — in the study, 16 — in the control group). Inclusion criteria were premature birth and hyperbilirubinemia (total serum bilirubin levels > 225 mmol/l) in the early neonatal period. Newborns in the study group, in addition to phototherapy, received Ukrliv® suspension in a daily dose of 20 mg/kg for 14 days. Formed groups did not differ in the main clinical characteristics and baseline concentrations of serum bilirubin. Children in both groups had a significant reduction in the initial concentrations of total serum bilirubin. During the first 3 days of treatment related dynamics was 44% in the study group versus 32% in the control one, ensuring the achievement of significant differences between the groups in the level of total and direct bilirubin at the time of completion of UDCA course. In infants from the study group jaundice was less prolonged. The drug was well tolerated by infants, no adverse effects of its use were revealed. Thus, the obtained results allow us to draw conclusions about the appropriateness of Ukrliv® suspension administration in comprehensive treatment of premature infants with hyperbilirubinemia.
