CC BY
16© Коллектив авторов, 2014
Клиническая эффективность комбинированной терапии атопического дерматита с применением адаптола
Е.В. ОРЛОВ, П.Е. КОННОВ, А.А. АРСЕНЬЕВА
ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Clinical efficiency of combined therapy using adaptol for atopic dermatitis
V.E. ORLOV, P.E. KONNOV, A.A. ARSENYEVA Samara State Medical University, Ministry of Health of Russia
Резюме
Цель исследования. Изучение влияния дневного анксиолитика адаптол на эффективность и переносимость комплексного лечения атопического дерматита (АтД).
Материалы и методы. Обследовали 80 больных с различными клиническими формами АтД, после чего распределили на 2 идентичные группы. Средний возраст пациентов составил 30,7±11,2 года, средняя продолжительность заболевания — 20,2±12,8 года. Пациенты 1-й группы (n=40) получали стандартное лечение, которое включало дезинтоксикационную терапию, преднизолон 30—60 мг/сут, антигистаминные препараты, фототерапию (20 сеансов), топические стероиды и эмоленты наружно. Пациенты 2-й группы (n=40) дополнительно принимали препарат адаптол по 3 таблетки (1500 мг) в день. Оценку эффективности терапевтических мероприятий проводили в 2 этапа: учитывали изменения оценок по шкале SCORAD и показателей Дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ) через 4 нед после начала лечения и повторно через 12 нед.
Результаты. Отмечена тенденция к более выраженному снижению оценки по шкале SCORAD во 2-й группе (с применением адаптола) по сравнению с 1-й (стандартное лечение) до 9,8±2,57 и 10,8±2,64 балла соответственно. Снижение оценки по шкале SCORAD отмечалось в 4,1 и 3,6 раза соответственно. Через 12 нед после начала лечения оценка по шкале SCORAD в группе пациентов, получавших адаптол, составила 7,1±2,13 балла по сравнению с группой стандартного лечения, в которой этот показатель, наоборот, немного увеличился за счет возникших рецидивов и достиг в среднем 11,9±2,41 балла. Показатели ДИКЖ в 1-й группе улучшились на 73% через 4 нед и ухудшились на 1% через 12 нед, в то время как во 2-й группе улучшились на 81% через 4 нед и продолжали улучшаться до 85% через 12 нед.
Заключение. Сравнение показателей исследованных дерматологических индексов у больных АтД, получавших стандартное лечение и лечение с включением адаптола, доказывают большое значение и эффективность назначения препарата адаптол пациентам с АтД во время обострения и в пострецидивный период.
Ключевые слова: атопический дерматит, лечение, адаптол.
Aim. To study the effect of the daytime anxiolytic adaptol on the efficiency and tolerability of combination treatment for atopic dermatitis (AD).
Subjects and methods. Eighty patients with different clinical forms of AD were examined and then divided into 2 identical groups. The patients' mean age was 30.7±11.2 years; the mean disease duration was 20.2±12.8 years. Group 1 patients (n=40) received standard treatment involving disintoxication therapy, prednisolone 30-60 mg/day, antihistamines, phototherapy (20 sessions), topical steroids and topical emollients. Group 2 patients (n=40) took additionally adaptol as 3 tablets (1500 mg) daily. The efficiency of therapeutic measures was evaluated in 2 steps: by taking into account the changes in the scoring atopic dermatitis index (SCORAD) and the Dermatology Life Quality Index (DLQI) scores 4 weeks following the initiation of treatment and once more after 12 weeks.
Results. There was a tendency for the more pronounced decrease in SCORAD scores in Group 2 (using adaptol) versus Group 1 (standard treatment) to 9.8±2.57 and 10.8±2.64, respectively. There were drops in SCORAD scores by 4.1 and 3.6 times, respectively. Twelve weeks after 12 weeks of treatment initiation was 7.1±2.13 scores in the adaptol group; on the contrary, this indicator increased slightly due to evolving recurrences and amounted to as many as 11.9±2.41 scores on the average. In Group 1, DLQI improved by 73% following 4 weeks and decreased by 1% after 12 weeks while in Group 2, it improved by 81% following 4 weeks and continued to improve up to 85% after 12 weeks.
Conclusion. Comparison of examined dermatology indices in AD patients receiving standard treatment and treatment including adaptol gives proof to the great value and efficiency of using adaptol during an exacerbation and in the postrecurrence period.
Key words: atopic dermatitis, treatment, adaptol.
АтД — атопический дерматит КЖ — качество жизни
ДИКЖ — дерматологический индекс качества жизни
Атопический дерматит (АтД) большинством дерматологов признается хроническим иммунозависимым заболеванием кожи с генетической предрасположенностью,
которое проявляется зудящими эритематозно-лихеноид-ными высыпаниями на разных участках кожного покрова и в значительной степени ухудшает качество жизни (КЖ)
пациентов [1]. Заболеваемость среди взрослого населения составляет до 2% от общей численности популяции с некоторыми вариациями в зависимости от уровня урбанизации и экологической обстановки [2, 3].
Наследственная предрасположенность играет главную роль в развитии АтД и, формируя сложный патогенез, реализуется дисфункцией иммунной системы с гиперпродукцией ^Е, нарушениями цитокиновой регуляции и соотношения ТЪ1/ТЪ2 [4].
Отмечено, что к возникновению и обострению заболевания приводят стрессовые ситуации. Более '/3 случаев АтД связаны с основным пусковым фактором — психическим напряжением, что подтверждается клинической эффективностью методов активного воздействия на центральную нервную систему с помощью электросна и гипнотерапии [5, 6]. В ряде работ неоднократно показано, что этот дерматоз может начинаться или рецидивировать после разнообразных нервно-психических травм, длительных волнений, тяжелых переживаний. Невротическое состояние, выражающееся в нарушении сна, повышенной раздражительности, угнетенном состоянии, плаксивости, эмоциональной лабильности, может быть первичным (если предшествует появлению кожного заболевания) или вторичным (возникающим в результате имеющегося дерматоза). Вторичные невротические состояния часто сопровождают распространенные поражения кожи, которые вызывают у пациентов физический дискомфорт и являются причиной психологических проблем. Эти проблемы приводят к усугублению нервно-психического состояния больного и формированию личности с выраженным психосоматическим компонентом [7—9].
Некоторые исследователи подчеркивают особенности нарушений нервной системы у больных АтД. Для таких пациентов характерны возбудимость, потеря эмоциональной самостоятельности, враждебность, наклонность к агрессивным импульсам, трудность установки контакта в семье и коллективе, тревожность, склонность к депрессии, а также тенденции к интроверсии, астеническим и дистоническим реакциям [2, 3].
Адаптол — дневной анксиолитик со свойствами адап-тогена, оказывает на организм анксиолитическое, защитное при стрессе, вегетостабилизирующее и антиоксидант-ное действие. Механизм действия адаптола обусловлен его способностью проникать через гематоэнцефаличе-ский барьер и влиять на структурно-функциональные элементы нейронов гипоталамуса и лимбической системы. При этом он оказывает нормализующее действие на баланс активности различных нейромедиаторных систем мозга, а именно активирующее в отношении тормозящего медиатора 7-аминомасляной кислоты (ГАМК) и ослабляющее в отношении возбуждающих нейромедиаторов — норадреналина и глутамата, а также нормализует адрено-и серотонинергические воздействия. Дисбаланс в активности отмеченных нейромедиаторных систем (в соотно-
Сведения об авторах:
Коннов Павел Евгеньевич — к.м.н., доц. каф. кожных и венерических болезней СамГМУ, зав. отд-нием кожных и венерических болезней Клиники СамГМУ; e-mail: konnoff@yandex.ru Арсеньева Антонина Александровна — асс. каф. кожных и венерических болезней
шении возбуждающих и тормозных воздействий) нередко лежит в основе таких распространенных расстройств, как тревожность, нейроциркуляторная дистония, различные неврозы, часто отмечающиеся у пациентов с психосоматическими дерматозами [10].
Адаптол безопасно сочетается с другими лекарственными средствами, в том числе с базисными дерматологическими средствами, что обусловлено химической инертностью молекулы этого препарата. В отличие от бензодиазе-пиновых транквилизаторов, прием адаптола не сопровождается седативным, миорелаксирующим, нарушающим координацию движений действием, не снижает умственную и двигательную активность, поэтому его можно применять в течение рабочего или учебного дня. Снотворный эффект отсутствует, но адаптол улучшает течение сна при его нарушениях, а при совместном приеме со снотворными препаратами адаптол усиливает их действие [11].
Целью настоящего исследования являлось изучение влияния дневного анксиолитика адаптол на эффективность и переносимость комплексного лечения АтД.
Материалы и методы
Обследовали 80 больных (48 женщин и 32 мужчины) с различными клиническими формами АтД. Средний возраст пациентов составил 30,7+11,2 года. Тяжесть заболевания оценивали по его давности, распространенности кожного процесса, степени выраженности патологических изменений, частоты обострений и их продолжительности, эффективности проводимой ранее терапии.
Все больные находились на обследовании и лечении в клинике кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО СамГМУ. Диагноз устанавливали при первичном обращении на основании анамнеза, клинической картины, физического осмотра и анализа лабораторных показателей. Контрольную группу составили 40 условно-здоровых лиц, выявленных на профилактическом медицинском осмотре, на момент обследования у которых не было острых и хронических заболеваний инфекционной и неинфекционной природы.
Для достижения согласованности в методах оценки больных с АтД и использования статистических методов для определения составного индекса тяжести использовали балльную оценку по шкале SCORAD (Европейская рабочая группа по АтД, 1994).
У 84% пациентов начало симптомов АтД отмечено в возрасте младше 3 лет с дальнейшим регрессом симптомов и возникновением сыпи вновь в юношеском возрасте. У 16% пациентов симптомы АтД проявлялись в той или иной степени ежегодно после начала заболевания в детском возрасте. При дерматологическом обследовании установлено, что средняя продолжительность заболевания составила 20,2+12,8 года.
Распределение пациентов по степени тяжести отражено в табл. 1.
АтД средней тяжести (оценка по шкале SCORAD 20—40 баллов) диагностирован у 53 (67%) пациентов, а у 27 (33%) АтД отличался тяжелым течением (оценка по шкале SCORAD >40 баллов).
В исследуемую выборку вошли пациенты с разными формами АтД.
С эритемосквамозной формой было 60 (75,1%) пациентов, у 13 (16,3%) диагностирована экзематозная форма, у 6 (7,6%) — ли-хеноидная форма и у 1 (1%) — пруригоподобная.
При сопоставлении оценки выраженности симптомов в различных группах течения АтД отмечены некоторые вариации в
Контактная информация:
Орлов Евгений Владимирович — д.м.н., проф., зав. каф. кожных и венерических болезней; тел.: +7(846)260-3126; e-mail: kafkvbsamgmu@mail.ru
Таблица 1. Распределение пациентов по степени тяжести заболевания
Группа больных Степень тяжести, баллы Среднее значение по группе, баллы Мужчины абс. % Женщины абс. % Число больных в группе абс. %
1-я Средняя (20—40) 34+5,2 20 25 33 41,2 53 67
2-я Тяжелая (>40) 48+8,9 12 15 15 18,8 27 33
Общее число больных АД 32 40 48 60 80 100
Таблица 2. Показатели SCORAD и ДИКЖ до и после лечения, баллы
Группа Оценка по шкале SCORAD ДИКЖ
до лечения после 4 нед лечения до лечения после 4 нед лечения
Группа 1. Стандартное лечение (п= =40) 39,1 + 1,94 10,8+2,64* 22,3+0,94 6,05+0,83*
Группа 2. Лечение с адаптолом (п= =40) 39,9+2,03 9,8+2,57« 21,9+1,03 4,2+0,69**
Примечание. * — р<0,05 при сравнении с показателями до лечения; * — р<0,05 при сравнении показателей пациентов 1-й и 2-й групп после лечения.
средней интенсивности отдельных признаков (кожных симптомов).
Оценка по шкале SCORAD у пациентов со средней степенью тяжести составила в среднем 34±5,2 балла, у пациентов с тяжелым течением — 48+8,9 балла, в общей исследуемой выборке — 39,8+8,01 балла.
Наряду с клиническими методами исследования для количественного измерения состояния пациентов и результатов терапии использовали показатели вопросника Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ). Он представляет собой анкету-опросник, содержащий 10 вопросов, связанных с различными аспектами жизни больного, которые так или иначе могут быть ущемлены состоянием кожного заболевания в данный отрезок времени. На каждый вопрос пациент выбирал один из 4 предложенных ответов (очень сильно, сильно, не сильно, нет воздействия), кодирующихся соответственно 3, 2, 1, 0, а сумма из 10 составляла собственно ДИКЖ конкретного пациента на данный отрезок времени. Максимальное значение индекса — 30 баллов (заболевание очень сильно влияет на КЖ), минимальное — 0 (заболевание не влияет на КЖ).
Результаты и обсуждение
При оценке отдельных показателей ДИКЖ отмечено, что пациентов в большей степени беспокоят сильный кожный зуд, плохой сон и плохое настроение — 2,78+0,02 балла.
Среднее значение ДИКЖ при оценке профессиональной активности составило 1,52+0,01 балла. В наибольшей степени заболевание ограничивает больных в достижении успехов на работе/школе, препятствует продвижению в карьере (1,76+0,02 балла).
Удовлетворенность отношением к себе со стороны коллег в среднем составила 7,81+0,15 балла. Полученные данные свидетельствуют о значительном влиянии ограничений на работе/школе, обусловленных обострением заболевания, на уровень КЖ.
При оценке шкалы, которая раскрывает самовосприятие, среднее значение составило 2,16+0,02 балла. Наиболее важное и значительное влияние на данный компонент КЖ оказывали факторы, отражающие смущение от внешнего вида собственной кожи (3,16+0,02 балла), раздражение по поводу своей внешности (2,9+0,01 балла), моральные страдания (2,64+0,02 балла).
Суммарный показатель ДИКЖ этих больных составил 22,11+0,02 балла, что расценивается как значительное снижение КЖ вследствие влияния факторов, которые способны оказать воздействие на человека при наличии указанной патологии. При этом следует отметить, что самые высокие показатели ДИКЖ (23,24 балла) получены у пациентов с тяжелым упорно рецидивирующим течением АтД.
Таким образом, влияние АтД на психологическое состояние больных весьма значительное и в первую очередь актуально при обострении процесса.
После изучения исследуемой выборки следующим этапом была оценка комбинированной терапии АтД с включением в комплекс лечения адаптола. Для этого все пациенты разделены на 2 идентичные группы по суммарной оценке по шкале SCORAD для сравнительного изучения лечебно-профилактических мероприятий.
Пациенты 1-й группы получали стандартное лечение, которое включало дезинтоксикационную терапию (400 мл 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно капельно, на курс 5 вливаний), преднизолон 30—60 мг/сут, антигиста-минные препараты, фототерапию (20 сеансов), топические стероиды и эмоленты наружно. Пациенты 2-й группы дополнительно принимали препарат адаптол по 3 таблетки (1500 мг) в день в течение 1 мес. Оценку эффективности терапевтических мероприятий проводили в 2 этапа, при этом учитывали параметры изменения оценки по шкале SCORAD и ДИКЖ через 4 нед после начала лечения и повторно через 12 нед.
Анализируя эффективность комплексного лечения больных по шкале SCORAD, мы отметили тенденцию к более выраженному снижению оценок во 2-й группе (с применением адаптола) по сравнению с 1-й (стандартное лечение) до 9,8+2,57 и 10,8+2,64 балла соответственно, а также снижение оценки по шкале SCORAD в 4,1 и 3,6 раза соответственно (табл. 2).
На втором этапе оценки эффективности комбинированной терапии с применением адаптола основной целью было исследование пострецидивного периода в обеих группах. Оценку пострецидивного периода проводили с 5-й по 12-ю неделю наблюдения, причем во 2-й группе
Рис. 2. Динамика показателей ДИКЖ в исследуемых группах.
Рис. 1. Динамика оценок по шкале SCORAD в исследуемых группах.
прием адаптола было рекомендовано продлить до 12 нед в стандартной дозировке.
Данные по анализу интенсивности снижения оценок по шкале SCORAD, полученные через 12 нед после начала лечения, также свидетельствуют о большей эффективности комплексного лечения в комбинации с адаптолом и продлением его приема до 3 мес. Оценка по шкале SCORAD в этой группе в пострецидивном периоде продолжала несколько снижаться и составила 7,1+2,13 балла по сравнению с группой стандартного лечения, в которой этот показатель, наоборот, немного увеличился за счет возникших рецидивов у 4 (10%) пациентов через 1—1,5 мес после лечения и достиг в среднем 11,9+2,41 балла (р=0,003).
В группе, пациенты которой использовали адаптол, обострений не отмечалось, из чего можно сделать вывод о целесообразности применения адаптола в пострецидивном периоде до 12 нед. В совокупности у пациентов, принимавших адаптол в пострецидивном периоде, показатели кожного процесса улучшились более интенсивно в 1,4 и 5,6 раза по сравнению с исходным уровнем. Это превосходило показатели 2-й группы, в которой оценка по шкале SCORAD на фоне общего снижения в 3,2 раза по сравнению с исходным значением в пострецидивном периоде увеличилась в 1,1 раза за счет обострения у 10% пациентов (рис. 1).
Динамика показателей ДИКЖ в группе, в которой в схеме лечения применяли адаптол, улучшилась с боль-
шим преимуществом по интенсивности снижения: 6,05+0,83 балла в 1-й группе со стандартным лечением и 4,2+0,69 балла во 2-й группе с применением адаптола. Данные анализа показателей ДИКЖ через 12 нед свидетельствуют об улучшении КЖ в группе с применением адаптола (3,31+0,63 балла), в то время как в стандартной группе этот показатель ухудшился за счет больных, у которых отмечено обострение, и составил 6,18+0,81 балла (рис. 2).
Показатели ДИКЖ в 1-й группе улучшились на 73% через 4 нед и ухудшились на 1% через 12 нед, в то время как показатели 2-й группы — соответственно улучшились на 81% и продолжали улучшаться до 85%.
За время наблюдения признаков неблагоприятного взаимодействия адаптола с базисными препаратами у пациентов не отмечено.
Заключение
Результаты проведенного исследования доказывают эффективность коррекции психологического дискомфорта при АтД с помощью медикаментозной (противо-тревожной) терапии с применением адаптола по 500 мг 3 раза в день. Продление приема адаптола до 12 нед в пострецидивном периоде АтД способствует дальнейшему улучшению оценок по шкале SCORAD и показателей ДИКЖ, что клинически проявляется более стойкой и длительной ремиссией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит, чувствительные участки кожи и выбор наружной терапии. Вестн дерматол венерол 2009; 4: 80—85.
2. Кулагин В.И., Павлова О.В. Особенности течения атипического дерматита и псориаза у больных, страдающих психоличностными нарушениями. Вестн дерматол венерол 2007; 1: 16—17.
3. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М. Атопический дерматит (типы течения, принципы терапии). Екатеринбург: Изд-во Урал. Ун-та 2000; 266.
4. Shultz-Larsen F., Hanifin J.M. Epidemiology of atopic dermatitis. Immunol Allergy Clin North Am 2002; 22 (1): 24.
5. Потоцкий И.И., Гребенников В.А. Нейродермит. Киев: Здоров'я 1986; 136.
6. Скрипкин Ю.К. Нейродермит (вопросы этиологии, патогенеза и терапии). М: Медицина 1967; 244.
7. Иванова И.Н., Антоньев А.А. Психологические аспекты ато-пического дерматита. Вестн дерматол венерол 1991; 11: 38—42.
8. Кулагин В.И., Павлова О.В. Особенности патогенеза и лечения атопического дерматита у больных шизофренией. Рос журн кож и вен бол 2005; 5: 34—36.
9. PanconsiE, Hautmenn G. Psychobiologiy ofstress in dermatology. The psychobiologic pattern of psychosomatics. Dermatol Clin 1996; 34 (6): 1008—1015.
10. Кузина З.А., Кичаева О.С., Сидоренко О.А., Анисимова Л.А Роль Адаптола в комплексной терапии психосоматических дерматозов. Тез. XI Съезда дерматовенерологов и косметологов. Екатеринбург 2010.
11. Глазкова Л.К., Волкова Н.В. Нозогении в дерматологической практике: пути коррекции. Клин дерматол и венерол 2011; 4: 46—51.
Поступила 27.01.2014
