CC BY
32
УДК 616.61+616.12-008.331.1-08-071 DOI: 10.12737/4107
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ СОЛЕЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ
А.П. БАБКИН*, Т.В. ГОЛОВКО**
*ГБОУ ВПО ВГМА ИМ. Н.Н. БУРДЕНКО Минздрава, ул. Студенческая, д.10, г. Воронеж, Россия, 394000
Воронежская городская клиническая поликлиника №4, ул. Генерала Лизюкова, 24, Воронеж, Россия, 394053
Аннотация. Обследованы 40 пациентов сахарным диабетом 2-го типа (ср возраст 63,2±1,2 лет) с диабетической нефропатией и артериальной гипертензией. Пациенты были рандомизированы на 2 группы (по 20 человек в каждой). Пациенты первой группы в течение 2 месяцев получали фиксированную комбинацию 2-х препаратов - периндоприла 5 мг и индапамида 1,25 мг (нолипрел А форте), пациенты второй группы -свободную комбинацию валсартана 160 мг и индапамида 1,5 мг. Больным дважды выполняли суточное мо-ниторирование АД на аппарате АВРМ - 04 (Венгрия) по общепринятой методике. Солечувствительность АД оценивали по методике (Weinberger M.N., 1986). Через 2 месяца терапии у больных первой группы САД ср. уменьшилось с 152,75±1,5 до 128,4±0,9 мм рт.ст. (p<0,01), ДАД ср. - с 88,95±1,9 до 75,45±0,7 мм рт.ст. (p<0,05); у больных 2-й группы - с 153,2±1,3 мм рт.ст. до 133,7±0,9 (p<0,05) и с 89,15 до 77,85 мм рт.ст. (p<0,05) соответственно. Обе комбинации препаратов были наиболее эффективны у больных с солечувстви-тельным характером артериальной гипертензии: абсолютное снижение САДср. при лечении нолипрелом А у солечувствительных больных составило 27,8±0,7 мм рт. ст. против 18,3±0,4 мм рт. для солерезистентных, р<0,01, ДАДср. уменьшилось на 13,7±1,5 мм рт. ст. против 9,0±1,08 мм рт. ст., р<0,05 соответственно, при лечении валсартаном и индапамидом у солечувствительных больных САДср уменьшилось на 18,4±0,7 мм рт. ст. против 12,2±0,5 мм рт. для солерезистентных, р<0,01, ДАДср. - на 10,3 ±1,2 мм рт. ст. против 6,7±0,9 мм рт. ст., р<0,05 соответственно. Обе комбинации лекарственных препаратов показали сопоставимый антигипертензивный эффект, значительно более выраженный у сольчувствительных пациентов
Ключевые слова: диабетическая нефропатия, артериальная гипертензия, терапия, солечувствитель-ность артериального давления.
CLINICAL EFFICIENCY OF COMBINED ANTIHYPERTENSIVE THERAPY IN THE PATIENTS WITH DIABETIC NEPHROPATHY AND VARIOUS SALTSENSITIVITY OF HYPERTENSION
A.P. BABKIN*, T.V. GOLOVKO*
Voronezh State N. N. Burdenko Medical Academy, Street Student, 10, Voronezh, Russia, 394000 Voronezh Clinical Policlinic №4, Str. General Lizyukova, 24, Voronezh, Russia, 394053
Abstract. 40 patients with diabetes mellitus type 2 (avg. age 63.2±1.2) with diabetic nephropathy and hypertension were examined. The patients were randomized into 2 groups (20 patients in each group). The patients of the first group were treated a fixed combination of 2 drugs: the Perindopril 5 mg and the Indapamide 1,25 mg (Noliprel A Forte). The patients of the second group were treated a free combination of the Valsartan 160 mg and the Indapamide SR 1,5 mg for 2 months. 24-hours arterial pressure monitoring was conducted in patients twice using the device AVRM - 04 (Hungary) according to the conventional method. Saltsensitivity of BP was evaluated by the method (Weinberger MN, 1986). After 2 months of therapy, avg. SBP in the patients of the first group decreased from 152,75±1,5 to 128,4±0,9 mmHg (p<0.01), avg. DBP - from 88.95±1.9 to 75.45±0.7 mmHg (p<0,05); in the patients of group 2 from 153,2±1,3 mmHg to 133,7±0,9 (p<0.05) and from 89,15±1,9 to 77,85±0,9 mm Hg (p<0,05), respectively. Both combinations of drugs were most effective in the patients with saltsensitivity of hypertension: administration of the Noliprel in saltsensitive patients resulted in absolute reduction of avg. SAD by 27,8±0,7 mm Hg vs 18,3±0,4 mm Hg in saltresistant ones, p<0,01, avg. DAD decreased by 13,7±1,5 mm Hg vs 9,0±1,08 mm Hg, p<0,05, respectively; administration of the Valsartan and the Indapamide in saltsensitive patients resulted in avg. SAD decrease by 18,4±0,7 mm Hg vs 12,2±0,5 mm Hg in saltresistant ones, p <0.01, avg. DAD - by 10,3±1,2 mm Hg vs 6,7±0,9 mm Hg p<0,05, respectively. Both combinations of drugs showed a comparable antihypertensive effect, which was significantly more pronounced in the saltsensitive patients.
Key words: diabetic nephropathy, hypertension, therapy, saltsensitivity of hypertension.
Артериальная гипертензия (АГ) является одним из самых распространенных заболеваний сердечнососудистой системы. Среди симптоматических гипертоний основное место занимает нефрогенная АГ. Частота АГ при диабетической нефропатии наблюдается в 30-64% случаев [5, 12-14]. Коррекция артериального
давления у больных сахарным диабетом является такой же важной задачей, как и компенсация метаболических нарушений [19-22].
Большинство исследователей считают гиперинсулинемию, инсулинорезистентность и АГ ассоциированными состояниями [3-5, 11, 15]. Действие гиперинсулинемии на развитие гипертонии реализуется несколькими механизмами, ведущие из них связаны с нарушением водно-электролитного баланса (задержка натрия и воды), развитием центральной гиперсимпатикотонии и активацией тканевой ренальной РААС [17]. Почкам отводится центральная роль в регуляции АД, что обусловлено участием их в Na+- гемостазе, а также в реабсорбции K+ и C1-. Первичные функциональные нарушения, обуславливающие взаимосвязь потребления поваренной соли и повышения артериального давления находятся в почках [17].
На современном этапе в клинической практике используют две группы препаратов, блокирующих РААС и локально-почечную активность ангиотензина II: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и селективные блокаторы рецепторов ангиотензина типа I (АРА). Максимальный нефропро-тективный эффект этих групп препаратов отмечается у больных сахарным диабетом с диабетической неф-ропатией [10, 15, 16]. Одним из важных факторов, влияющих на эффективность терапии артериальной ги-пертензии у больных с заболеваниями почек является солечувствительный характер АД [1, 2, 8]. В настоящее время в широкой клинической практике не используется дифференцированный подход к назначению антигипертензивных средств с учетом различной солечувствительности АД.
Цель исследования - изучить клиническую эффективность комбинированной антигипертензивной терапии у больных с диабетической нефропатиейв зависимости от солечувствительности АД
Материалы и методы исследования. Обследовано 40 пациентов, страдающих сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией. Ср. возраст пациентов составил 61,2±0,9 года, длительность сахарного диабета 7,9±1,4 лет, длительность артериальной гипертензии 7,8±1,6 лет. Пациенты были рандомизированы на 2 группы (по 20 человек в каждой), сопоставимые по возрасту, полу, длительности заболевания. Пациенты первой группы получали фиксированную комбинацию 2-х препаратов - периндоприла 5 мг и индапамида 1,25 мг (Нолипрел А Форте ® Servier), пациенты второй группы - комбинацию валсарта-на 160 мг (Валсафорс, Promomed) и индапамида 1,5 мг (StadaCIS).
Всем больным дважды (до и через 2 месяца терапии) выполняли суточное мониторирование АД на аппарате АВРМ - 04 (Венгрия) по общепринятой методике [6]. Лабораторные исследования включали определение липидного спектра крови (общий холестерин, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, триглицериды, коэффициент атерогенности), показателей углеводного (глюкоза), пуринового обменов (мочевая кислота), свертывающей системы крови (фибриноген), а также исследовался уровень креатинина в сыворотке крови и в моче. В динамике определялась суточная экскреция электролитов методом ионоселективной потенциометрии,которая позволяла оценить величину натрийуреза и соблюдение больными рекомендаций по ограничения потребления поваренной соли.
Солечувствительность АД оценивали по методике Weinberger M.N., 1986 [18] в модификации [9].Солечувствительными считались пациенты с уменьшением САД при офисном измерении на 10 мм рт. ст. и более при переходе с диеты с повышенным содержанием (250 ммоль) поваренной соли на низкосолевую (50 ммоль) диету. Офисное измерение АД проводили утром в последний день соблюдения диеты.
Вкусовая чувствительность к поваренной соли определялась по методике Henkin R. (1963) в модификации А. А. Некрасовой и соавт. [7]. Для тестирования использовали набор из 12 разведений NaCl от 0,02 до 2,54% с двукратным увеличением концентрации в каждой последующей пробе. За порог вкусовой чувствительности к поваренной соли (ПВЧПС) принимали наименьшую концентрацию, при которой обследуемый ощущал вкус соли.За низкий ПВЧПС принимали значения менее 0,16%, за средний 0,16%, за высокий ПВЧПС - более 0,16% раствора NaCl.
При обработке результатов исследования использовался пакет прикладных программ Statistica 6.0. Для количественных признаков данные представлялись в виде: числа наблюдений (n), среднего значения признака (М), среднего квадратичного отклонения (s) ошибки средней величины (m).Сравнение групп проводилось с использованием критерия Стъюдента (t).
Результаты и их обсуждение. В результате проведенного исследования установленно, что среднее значение ПВЧПС группе нолипрела составило 0,24 ±0,02% до лечения, при этом у почти половины -10 (45%) больных выявлен высокий порог вкусовой чувствительности, равный 0,32% и более (табл. 1). После 2 месячной терапии отмечена тенденция к улучшению вкусовой чувствительности - ПВЧПС уменьшился до 0,18±0,02% (р>0,05), а число больных с высоким порогом сократилось в 2 раза. На большее потребление поваренной соли пациентами с высоким ПВЧПС косвенно указывает суточное выделение электролитов с мочой - если у больных со средним порогом ПВЧПС концентрация Na составляет 120,4±10,3 ммоль, то у больных с ПВЧПС 0,32 и более - 176,7±12,8 ммоль, р<0,05. Менее выраженная положительная динамика ПВЧПС отмечена у больных, получавших комбинацию валсартана и индапамида - среднее значение ПВЧПС составило 0,23±0,02% до лечения и 0,19±0,02% - после лечения (р<0,05). Суточный натрийурез у больных со средним порогом вкусовой чувствительности (0,16%) составил 122,4±9,3 ммоль, с ПВЧПС 0,32 и более - 179,2±13,8 ммоль, р<0,05.
Таблица 1
Распределение больных в исследуемой группе до и после лечения нолипрелом и комбинацией валь-
сартана и индапамидав зависимости от ПВЧПС
ПВЧПС Нолипрел Вальсартан + индапамид
До лечения (M±m) После 8 недель лечения (M±m) До лечения (M±m) После 8 недель лечения (M±m)
Низкий (концентрация р-ра№С1<0,16%) 2 (10%) 5 (25% )* 1(5% ) 2 (10%)
Средний (концентрация р-раЫаС1 0,16%) 9 (45%) 10 (50%) 9 (45%) 10 (50%)
Высокий (концентрация р-раЫаС1>0,32 %) 9 (45%) 5(25%)* 10 (50%) 8(40%)
Примечание: * - р<0,05 - достоверность различий в группах больных до и после лечения
Терапия нолипрелом А (фиксированная комбинация периндоприла 5 мг и индапамида 1,25 мг) в течение 8 недель привела к достоверному снижению среднесуточных показателей САД с 152,5±1,5 мм рт. ст. до128,4±0,9 мм рт. ст., р<0,001 и ДАД с 88,9±1,9 мм рт. ст. до75,4±0,8 мм рт. ст., р<0,001 (табл. 2). Целевой уровень офисного АД достигнут у 14 (70%) больных.
Лечение свободной комбинацией валсартана и индапамидав течение 2 месяцев привело к достоверному снижению среднесуточных САД с 153,2±1,5 мм рт. ст. до133,7±0,9 мм рт. ст., р<0,001 и ДАД с 89,1±1,9 мм рт. ст. д 77,9±0,7 мм рт. ст., р<0,01 (табл. 2), целевой уровень офисного АД достигнут у 10 (50%) больных.
Таблица 2
Показатели СМАД у больных с сахарным диабетом в сочетании с артериальной гипертензией при лечении нолипрелом и комбинацией валсартана и индапамида
Нолипрел Вальсартан +индипамид
Показатели До лечения После 8 недель лечения До лечения После 8 недель лечения
(M±m) (M±m) (M±m) (M±m)
САД ср., мм рт. ст. 152,5±1,5 128,4 ±0,9** 153,2±1,5 133,7 ±0,9**
ДАД ср., мм рт. ст. 88,9±1,9 75,4± 0,8* 89,1±1,9 77,9± 0,6*
САДд., мм рт. ст. 156,9±1,7 133,0±1,1** 156,9±1,7 137,0±0,9**
ДАДд., мм рт. ст. 91,65±1,6 79,45 ±0,8* 91,65±1,6 83,95 ±2,6*
САДн., мм рт. ст. 144,7±2,0 120,3± 0,9** 144,6±2,0 125,7± 1,0**
ДАДн, мм рт. ст. 82,9±2,7 68,5± 0,9* 82,9±2,7 73,7± 0,5*
ИВ САД, % 63,7± 3,8 22,5± 4,5** 62,1± 3,9 25,7± 4,3**
ИВ ДАД, % 59,8±7,3 23,2± 4,1** 49,8±3,3 22,1± 4,1**
Вар. САД мм рт. ст. 21,2± 0,6 16,7± 0,7* 18,2± 0,6 15,7± 0,7
СИ САД 7,8±1,0 10,0± 0,6 7,7±1,0 8,2± 0,7
Примечание: * - р<0,01, ** - р<0,001 - достоверность различий показателей в группах до и после лечения
Анализ результатов показал, что антигипертензивная терапия нолипрелом наиболее эффективна в группе больных с солечувствительной артериальной гипертензией. Снижение САДср. при лечении ноли-прелом составило длясолечувствительных больных 27,8±0,7 мм рт. ст. против 18,3±0,4 мм рт. для солерези-стентных, р<0,01, ДАДср. уменьшилось на 13,7±1,5 мм рт. ст. против 9,0±1,08 мм рт. ст. , р<0,01 соответственно (табл. 3). Достоверно увеличилось количество больных с нормальным циркадным профилем артериального давления у солечувствительных пациентов.
Таблица 3
Показатели СМАД у солечувствительных и солерезистентныхбольных с сахарным диабетом в сочетании с артериальной гипертензией при лечении нолипрелом
Солечувствительные n=11 Солерезистентные n=9
Показатели До лечения После 8 недель лечения До лечения После 8 недель лечения
(M±m) (M±m) (M±m) (M±m)
САДср., ммрт.ст. 157,7±1,6 129,9 ±0,9** 149,2±1,4 130,9±1,0**
ДАДср., ммрт.ст. 90,9±1,9 77,2± 0,8* 85,2±1,5 76,2± 0,7*
САДд, ммрт.ст. 159,9±1,7 134,0±1,2** 151,7±1,6 135,1±1,2**
ДАДд, ммрт.ст. 92,65±1,6 79,58 ±0,8* 88,5±1,5 78,6 ±0,8*
САДн, ммрт.ст. 142,9±1,8 120,3± 0,9** 140,4±1,7 124,3± 0,9**
ДАДн, ммрт.ст. 82,8±2,7 68,7± 0,9* 84,8±2,6 70,3± 0,9*
ИВ САД,% 64,5± 3,9 23,1± 4,3** 62,2± 3,6 25,7± 4,3**
ИВ ДАД,% 56,9±7,2 24,3± 4,1** 60,8±7,4 26,3± 3,9**
Вар. САД ммрт.ст. 22,2± 0,9 17,7± 0,7* 20,2± 0,9 19,9± 0,9
СИ САД 7,9±1,0 11,0± 1,2 7,6±1,0 9,0± 1,1
Примечание: * - р<0,01, ** - р<0,001 - достоверность различий показателей в группах до и после лечения
В группе больных, получавших валсартан и индапамид снижение САДср. составило для солечувствительных больных 18,4±0,7мм рт. ст. против 12,2±0,5 мм рт. для солерезистентных, р<0,01, ДАДср. уменьшилось на 10,3 ±1,2 мм рт. ст. против 6,7±0,9 мм рт. ст. , р<0,05 соответственно (табл. 4) Достоверной положительной динамики суточного профиля АД не выявлено.
Таблица 4
Показатели СМАД у солечувствительных и солерезистентных больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией при лечении комбинацией валсартана и индапамида
Показатели Солечувствительные n=10 Солерезистентные n=10
До лечения (M±m) После 8 недель лечения (M±m) До лечения (M±m) После 8 недель лечения (M±m)
САД ср., ммрт.ст. 156,1±1,5 137,7 ±0,8* 149,1±1,4 136,9 ±0,9*
ДАД ср., ммрт.ст. 90,2±1,9 79,9± 0,7* 86,7±1,7 80,0± 0,8*
САДд, ммрт.ст. 158,2±1,7 140,0±0,9* 151,6±1,7 141,0±01,0*
ДАДд, ммрт.ст. 92,7±1,6 84,65 ±2,5* 88,4±1,8 82,45±1,8*
САДн, ммрт.ст. 142,4±2,0 129,2± 1,0** 140,4±1,8 131,2± 1,0**
ДАДн, ммрт.ст. 86,9±2,8 74,7± 0,5* 82,4±2,6 76,9± 0,9*
ИВ САД,% 60,1± 3,8 29,8± 4,3** 56,1± 3,2 30,2± 3,8*
ИВ ДАД,% 49,8±3,3 26,1± 3,8* 40,2±3,0 29,1± 3,2*
Вар. САД ммрт.ст. 18,2± 0,6 16,4± 0,7 19,2± 0,6 17,4± 0,7
СИ САД 7,4±1,0 8,0± 0,7 7,1±1,0 8,2± 0,7
Примечание: * - р<0,01, ** - р<0,001 - достоверность различий показателей в группах до и после лечения
Терапия нолипрелом А оказывала благоприятное влияние на показатели липидного обмена (табл. 5). Отмечалось снижение холестерина ЛПНП с 3,43±0,1 до 3,15±0,1 ммоль/л и коэффициента атерогенности с 2,8±0,1 до 2,4±0,1 р<0,05.Терапия комбинацией индапамид + валсартан оказалась метаболически нейтральной.
Таблица 5
Динамика биохимических показателей при лечении нолипрелом и комбинацией валсартана
и индапамида
Биохимические показатели Нолипрел Валсартан и индапамид
До лечения (M±m) После 8 недель лечения (M±m) До лечения (M±m) После 8 недель лечения (M±m)
Общий холестерин, ммоль/л 5,75 ±0,24 5,58±0,2 5,97 ±0,22 5,67±0,2
Триглицериды, ммоль/л 1,7±0,2 1,62±0,2 1,56±0,13 1,41±0,1
Холестерин ЛПВП, ммоль/л 1,54±0,05 1,66±0,1 1,43±0,05 1,5±0,1
Холестерин ЛПНП, ммоль/л 3,43±0,1 3,15±0,1* 3,84±0,2 3,36±0,1
Коэффициент атерогенности 2,8±0,1 2,4±0,1* 3,23±0,1 2,8±0,1*
Глюкоза, ммоль/л 8,0±0,5 7,4±0,1 6,86±0,1 6,7±0,1
Фибриноген 2,53±0,1 2,5±0,1 2,2±0,2 2,43±0,1
Примечание: * - р>0,05 - достоверность различий показателей в группах до и после лечения
В представленной работе проведена оценка эффективности комбинированной антигипертензивной терапии у больных с диабетической нефропатией на основе изучения гемодинамических и метаболических параметров. Одним из факторов, способствующих развитию артериальной гипертензии, является избыточное употребление поваренной соли.
В нашей работе и в ряде других исследований было показано, что избыточное потребление соли может быть обусловлено снижением вкусовой чувствительности рецепторов языка к хлориду натрия, что вызывает непроизвольное увеличение его потребления [7, 9]. С этой целью у пациентов определены суточная экскреция электролитов (№+, К+ и С1-) с мочой и сольчувствительность АД, изучены их взаимосвязи с показателями СМАД.
Солечувствительный характер АД отмечен у 20 (50%) больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией. Все солечувствительные пациенты в каждой группе лечения имели более высокие исходные значения показателей СМАД - САДср. у солечувствительных пациентов составило 157,5±1,0 мм рт.ст. против 150,5±0,8 мм рт.ст. у солерезистентных пациентов, р<0,01.Терапия нолипрелом А и комбинацией инда-памид + валсартан была наиболее эффективна в группе больных с солечувствительной артериальной гипертензи-ей - снижение САДср. при лечении нолипрелом А составило для солечувствительных больных 27,8±0,7 мм рт. ст. против 18,3±0,4 мм рт. для солерезистентных, р<0,05, ДАДср. уменьшилось на 13,7±1,5 мм рт. ст. против 9,0±1,08 мм рт. ст., р<0,05 соответственно, а при лечении комбинацией валсартана и индапамида составило для солечувствительных больных 18,4±0,7 мм рт. ст. против 12,2±0,5 мм рт. для солерезистентных, р<0,05, ДАДср. уменьшилось на 10,3 ±1,2 мм рт. ст. против 6,7±0,9 мм рт. ст., р<0,05 соответственно.
При лечении нолипрелом суточный профиль АД изменился в положительную сторону. Произошло увеличение числа «дипперов» и за счет снижения числа «нон-дипперов». Количество «дипперов» в подгруппе лечения нолипрелом А до лечения составило 3 человека (15%), после лечения 15 человек (75%). При лечении больных комбинацией препаратов индапамид+ валсартан отмечена тенденция к улучшению суточного профиля АД - количество «дипперов» до лечения в данной подгруппе составило 5 человек (25%), после лечения - 8 человек (40%).
Выводы. Таким образом, комбинированная антигипертензивная терапия нолипрелом А форте и вал-сартаном с индапамидом была сопоставима по величине среднесуточного снижения САД и ДАД, однако у больных, принимавших нолипрел, достоверно чаще отмечена нормализация циркадного профиля АД. Более выраженный антигипертензивный эффект был отмечен у больных с солечувствительным характером артериальной гипертонии в каждой группе лечения. Определение солечувствительности АД позволяет прогнозировать эффективность антигипертензивной терапии.
Литература
1. Бабкин А.П., Гладких В.В. Роль поваренной соли в развитии артериальной гипертензии // Международный медицинский журнал. Клиника. Диагностика. Лечение. 2009. № 3. С. 40.
2. Бабкин А.П., Гладких В.В., Першуков И.В. Чувствительность к соли // Кардиология. 2010. Т. 50. № 9. С. 57-62.
3. Дедов И.И., Александров А.А. Сахарный диабет и антагонисты АТ1 рецепторов: в поисках «золотого ключика» // Русский медицинский журнал. 2006. Т. 13. №11. С. 726-731.
4. Черноусенко А.Г., Бабкин А.П., Чопоров О.Н. Использование метода «деревья решений» для прогнозирования варианта течения диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа // Вестник Воронежского государственного технического университета. 2006. Т. 2. № 7. С. 61-64.
5. Мухин Н.А., Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек // Тер архив. 2008. № 6. С. 39-46.
6. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: не переоцениваем ли мы его значение? // Артериальная гипертензия. 2004. Т. 10. №1. С. 2-9.
7. Некрасова А.А., Суворов Ю.И. Патофизиологическая роль вкусовой чувствительности к поваренной соли и определение ее при лечении больных гипертонической болезнью диуретиками // Бюллетень ВКМЦ АМН СССР. 1984. № 1. С. 68-72.
8. Соколова М.А. Параметры солечувствительности, вариабельности сердечного ритма и суточного профиля АД при артериальной гипертонии в сочетании с сахарным диабетом 2 типа, эффекты индапамида-ретард: автореф. дис....канд. мед.наук. М.: Российский университет дружбы народов, 2001. 18 с.
9. Бабкин А.П. Способ определения порога вкусовой чувствительности артериального давления к солевой нагрузке // Патент на изобретение, 2006. № 2296502.
10. Бабкин А.П., Гладких В.В., Першуков И.В., Гулая Г.И. Сравнительная эффективность антигипертензивной терапии у больных с различной солечувствительностью артериального давления // Кардиология. 2010. Т. 50. № 10. С. 35-38.
11. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертонии / И.Е. Чазова // Руководство по артериальной гипертензии / под ред. Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой. М: Медиа-Медика, 2005. С. 655-676.
12. Чихладзе Н.М., Чазова И.Е. Симптоматические артериальные гипертонии: диагностика и лечение. Ч. 2. Артериальная гипертония при хроническом заболевании почек/Н. М. Чихладзе // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2006. Т. 1. № 2. С. 24-28.
13. Шулутко Б.И. Нефропатии как сосудистая патология // Нефрология. 2008. Т. 4. №7. С. 21-28
14. Fujiwara N. [et al.] Blood pressure, sodium intake, insulin resistance and urinary nitrate excretion // Hypertension. 2009. Vol. 33. P. 1008-1012.
15. Brenner B. [et al.] Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 345. N 12. P. 861-869.
16. Campese V. Neurogenic factors and hypertension in renal disease // Kidney Int. 2000. Vol. 57. P. 2-6.
17. Guyton A.C. Abnormal renal function and autoregulation in essential hypertension // Hypertension. 2001. Vol. 18. P. 49-53.
18. Weinberger M.H. Salt-sensitive of blood pressure in humans // Hypertension. 1996. Vol. 27. P. 481-490.
19. Андреева Ю.В., Хадарцев А.А. Гемодинамические показатели при лазерофорезе янтарной кислотой у больных сахарным диабетом II типа // Международный журнал экспериментального образования: XIII Международная научная конференция «Актуальные вопросы науки и образования» (Москва, 21-23 мая 2012). 2012. № 6. С. 31-32.
20. Андреева Ю.В., Хадарцев А.А. Изменения гемодинамики у больных сахарным диабетом II типа при лазерофорезе янтарной кислотой // Терапевт. 2012. № 6. С. 18-21.
21. Хадарцев А.А., Андреева Ю.В. Лазерофорез янтарной кислоты при сосудистых осложнениях сахарного диабета 2 типа // Международная научно-практическая конференция «Современные аспекты баль-неофизиотерапевтических технологий в медицинской реабилитации» (Чехия, Марианские Лазне, 12-13 июня 2013). - Москва - Прага - Марианские Лазне, 2013. С. 133-134.
22. Хадарцев А. А., Хромушин В. А., Андреева Ю.В. Анализ смертности от сахарного диабета 2 типа в Тульской области // Вестник новых медицинских технологий. 2012. № 3. С. 164-167.
References
1. Babkin AP, Gladkikh VV. Rol' povarennoy soli v razvitii arterial'noy gipertenzii // Mezhdunarodnyy meditsinskiy zhurnal. Klinika. Diagnostika. Lechenie. 2009;3:40. Russian.
2. Babkin AP, Gladkikh VV, Pershukov IV. Chuvstvitel'nost' k soli. Kardiologiya. 2010;50(9):57-62. Russian.
3. Dedov II, Aleksandrov AA. Sakharnyy diabet i antagonisty AT1 retseptorov: v poiskakh «zolotogo klyuchika». Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2006;13(11):726-31. Russian.
4. Chernousenko AG, Babkin AP, Choporov ON. Ispol'zovanie metoda «derev'ya resheniy» dlya progno-zirovaniya varianta techeniya diabeticheskoy nefropatii u bol'nykh sakharnym diabetom 1 tipa. Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo tekhnicheskogo universiteta. 2006;2(7):61-4. Russian.
5. Mukhin NA, Moiseev VS, Kobalava ZhD i dr. Kardiorenal'nye vzaimodeystviya: klinicheskoe znachenie i rol' v patogeneze zabolevaniy serdechno-sosudistoy sistemy i pochek. Ter arkhiv. 2008;6:39-46. Russian.
6. Kotovskaya YuV, Kobalava ZhD. Sutochnoe monitorirovanie arterial'nogo davleniya v klinicheskoy praktike: ne pereotsenivaem li my ego znachenie?. Arterial'naya gipertenziya. 2004;10(1):2-9. Russian.
7. Nekrasova AA, Suvorov YuI. Patofiziologicheskaya rol' vkusovoy chuvstvitel'nosti k povarennoy soli i opredelenie ee pri lechenii bol'nykh gipertonicheskoy bolezn'yu diuretikami. Byulleten' VKMTs AMN S S SR. 1984;1:68-72. Russian.
8. Sokolova MA. Parametry solechuvstvitel'nosti, variabel'nosti serdechnogo ritma i sutochnogo profilya AD pri arterial'noy gipertonii v sochetanii s sakharnym diabetom 2 tipa, effekty indapamida-retard [dissertation]. Moscow (Moscow region): Rossiyskiy universitet druzhby narodov; 2001. Russian.
9. Babkin AP, inventors; Sposob opredeleniya poroga vkusovoy chuvstvitel'nosti arterial'nogo dav-leniya k solevoy nagruzke Russian Federation patent RU 2296502.2006. Russian.
10. Babkin AP, Gladkikh VV, Pershukov IV, Gulaya GI. Sravnitel'naya effektivnost' antigipertenzivnoy te-rapii u bol'nykh s razlichnoy solechuvstvitel'nost'yu arterial'nogo davleniya. Kardiologiya. 2010;50(10):35-8. Russian.
11. Chazova IE. Kombinirovannaya terapiya arterial'noy gipertonii / I.E. Chazova // Rukovodstvo po arteri-al'noy gipertenzii. Moscow: Media-Medika; 2005. Russian.
12. Chikhladze NM, Chazova IE. Simptomaticheskie arterial'nye gipertonii: diagnostika i lechenie. Ch. 2. Arterial'naya gipertoniya pri khronicheskom zabolevanii pochek. Aktual'nye voprosy bolezney serdtsa i sosudov. 2006;1(2):24-8. Russian.
13. Shulutko BI. Nefropatii kak sosudistaya patologiya. Nefrologiya. 2008;4(7)21-8. Russian.
14. Fujiwara N, et al. Blood pressure, sodium intake, insulin resistance and urinary nitrate excretion. Hypertension. 2009;33:1008-12.
15. Brenner B, et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N. Engl. J. Med. 2008;345(12):861-9.
16. Campese V. Neurogenic factors and hypertension in renal disease. Kidney Int. 2000;57:2-6.
17. Guyton AC. Abnormal renal function and autoregulation in essential hypertension. Hypertension. 2001;18:49-53.
18. Weinberger MH. Salt-sensitive of blood pressure in humans. Hypertension. 1996;27:481-90.
19. Andreeva YuV, Khadartsev AA. Gemodinamicheskie pokazateli pri lazeroforeze yantarnoy kislotoy u bol'nykh sakharnym diabetom II tipa. Mezhdunarodnyy zhurnal eksperimental'nogo obrazovaniya: XIII Mezhdunarodnaya nauchnaya konferentsiya «Aktual'nye voprosy nauki i obrazovaniya» (Moskva, 21-23 maya
2012). 2012;6:31-2. Russian.
20. Andreeva YuV, Khadartsev AA. Izmeneniya gemodinamiki u bol'nykh sakharnym diabetom II tipa pri lazeroforeze yantarnoy kislotoy. Terapevt. 2012;6:18-21. Russian.
21. Khadartsev AA, Andreeva YuV. Lazeroforez yantarnoy kisloty pri sosudistykh oslozhneniyakh sakhar-nogo diabeta 2 tipa. Mezhdunarodnaya nauchno-prakticheskaya konferentsiya «Sovremennye aspekty bal'neofizioterapevticheskikh tekhnologiy v meditsinskoy reabilitatsii» (Chekhiya, Marianskie Lazne, 12-13 iyunya
2013). Moskva-Praga-Marianskie Lazne; 2013. Russian.
22. Khadartsev AA, Khromushin VA, Andreeva YuV. Analiz smertnosti ot sakharnogo diabeta 2 tipa v Tul'skoy oblasti [The analysis of diabetes mellitus ii type mortality in tula region]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2012;3:164-7. Russian.
