CC BY
14УДК 616.517-08:577.175.14
©Коллектив авторов, 2015
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ДИНАМИКА ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ БЛЯШЕЧНОЙ ФОРМОЙ ПСОРИАЗА ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ЭРИТМОГЕННОЙ И СУБЭРИТМОГЕННОЙ ТАКТИКОЙ ЛЕЧЕНИЯ
UVB-ТЕРАПИИ
О. А. Притуло, В. А. Бабанин, И. В. Рычкова, Марках Марван Якин Нажи
Кафедра кожных и венерических болезней
Медицинская академия имени С. И. Георгиевского
ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского»
Адрес переписки: бул. Ленина, 5/7, г. Симферополь, 295006, Республика Крым, Российская Федерация
E-mail: 55550256@mail.ru
РЕЗЮМЕ
Проводили изучение показателей системного и местного иммунного ответа у больных бляшечной формой псориаза с применением разных режимов узкополосной ультрафиолет В (311 нм) терапии. Псориаз - распространенный хронический дерматоз, популяционная частота которого , по данным различных авторов, составляет от1% до 5%. Результаты исследования с одной стороны показали, что псориаз вызывает повышенную секрецию сывороточных цитокинов ИЛ-22, ИЛ-6 и ФНО-а, с другой NB-UVB терапия на протяжении 12 недель приводит к нормализации провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ФНО-а и снижению уровня ИЛ-22. Данные изменения связаны с динамикой клинических параметров течения псориатической болезни, изучение которых позволит полностью раскрыть механизмы ультрафиолет-индуцированной транзиторной иммуносупрессии.
CLINICAL EFFICACY AND DYNAMICS OF PRO-INFLAMMATORY CYTOKINES IN PATIENTS WITH PLAQUE-TYPE PSORIASIS EXPOSED ERITMOGENIC AND SUBERITMOGENIC TACTICS AND TREATMENT OF UVB-THERAPY
O. A. Prytulo, V. A. Babanin, I. V. Rychkova, Marakax Marwan Yakin Naji.
SUMMARY
We are conducting a study of indicators of systemic and local immune response in patients with plaque-type psoriasis with different modes of narrowband ultraviolet B (311 nm) therapy. Psoriasis - a common chronic dermatosis, population frequency of which, according to various authors, is from 1% to 5%. Results of research on the one hand showed that psoriasis is an increased secretion of serum cytokines IL-22, IL-6 and TNF-а, with another NB-UVB therapy for 12 weeks resulted in normalization of proinflammatory cytokines IL-6, TNF-а and lower levels of IL-22. These changes are related to the dynamics of clinical flow parameters of psoriasis, the study of which will fully disclose the mechanisms of UV-induced transient immunosuppression.
Ключевые слова: псориаз, цитокины, UVB-терапия.
Псориаз - распространенный хронический дерматоз, популяционная частота которого, по данным различных авторов, составляет от1% до 5% [15, 20]. В последние годы отмечены рост заболеваемости этим дерматозом, увеличение числа тяжелых, атипичных, инвалиди-зирующих, резистентных к проводимой терапии форм заболевания. Болезнь значительно ухудшает качество жизни, снижает работоспособность и социальную активность пациентов, что определяет не только медицинскую, но социальную значимость проблемы [19].
Псориаз - хроническое рецидивирующее, генетически обусловленное, мультифакторное заболевание, с ярко выраженными кожными симптомами, в основе которого лежит генетически обусловленное нарушение кератинизации, вызванное гиперпролиферацией нарушением дифференцировки кератиноцитов, возникающее под влиянием эндогенных и экзогенных
факторов [1, 4]. Основным патологическим изменением кожи при данном дерматозе становится ускоренный митоз эпидермоцитов, носящий транзиторный характер и сопровождающийся нарушением их дифференцировки [11].
Морфогенез псориаза характеризуется нарушением архитектоники дермы, клеточной активацией и локальной инфильтрацией кожи воспалительными клетками (Т-лимфоциты, нейтрофилы [18].
На основании анализа многочисленных исследований, посвященных изучению этиологии и патогенеза псориаза, можно выделить ряд концепций его развития: инфекционно-иммунологическую, генетическую, обменную, нейроэндокринную [2, 8, 13].Бактериальная и вирусная инфекции способны сенсибилизировать организм через системы Т-супрессоров и оказывать воздействие на базальную мембрану дермы, завершаясь активацией синтеза цикли-
ческих нуклеотидов (цАМФ и цГМФ) и приводя к развитию гиперпролиферации клеток эпидермиса [4, 9]. Обнаружена корреляционная связь между площадью поражения кожных покровов, активностью патологического процесса и уровнем клеток в пролиферате [12].
В В последние десятилетия установлено, что нарушения иммунитета, особенно его клеточного звена, становятся ведущими механизмами в развитии псориаза. Современный уровень знаний позволяет определить псориаз как системную болезнь, проявляющуюся в виде иммуноза-висимого дерматоза [1, 18]. Т- и В-звенья иммунитета выполняют важную роль в процессе поддержания адаптации и саморегуляции организм [21]. Наибольшее значение в развитии псориаза отводится изменениям в Т-клеточной системе, преобладают реакции Т-хелперов 1 типа, в крови снижается иммунорегуляторный индекс [7].
Выявлена связь в увеличением количества Т1-лимфоцитов(в основном Т-хелперов) в пораженных участках кожи при их значительном дефиците в периферической крови, повышением уровня фибронектина в плазме крови, продукцией антител к фибробластам [3, 6, 7, 18]. В зависимости от активности патологического процесса меняется соотношение (СБ4) и супрессоров (СБ8). Так, СБ4-лимфоциты доминируют в инфильтрате хронических стационарных очагов поражения. На поздних этапах эволюции поражения кожи отмечается избирательнаяаккумуляция СБ8-лимфоцитов.Развивая концепцию о клеточно-опосредованном механизме патогенеза псориаза, некоторые авторы приходят к заключению, что приток активированных Т-хелперов и увеличение показателя СБ4/СБ8 в коже больных псориазом могут провоцировать гиперпролиферацию эпидермиса благодаря стимулирующим факторам, вырабатываемым клетками инфильтрата и активированными кератиноцитами [5, 12].
В регуляции взаимовлияний иммуноком-петентных клеток существенное значение имеют медиаторы иммунного ответа-цитоки-ны. Цитокины вырабатываются различными клетками(лимфоцитами, моноцитами, грануло-цитами) и обладают широким спектром биологической активности. В основе нарушений иммунного статуса лежат интерлейкинзависимые имму-нодефициты [16]. Интерлейкины(ИЛ) в результате повышенной экспрессии мембранных рецепторов могут быть тригерным фактором, инициирующим пролиферацию кератиноцитов [14].
Имеются данные, что количество биологически активного ИЛ-1 снижается в коже пораженной псориазом. В то же время в псориати-ческих кератиноцитах наблюдается более высокий уровень рецепторов к ИЛ-1, чем в неиз-
мененной коже. Какой из этих биохимических параметров играет ведущую роль в патогенезе псориаза пока неясно, так как не изучена функциональная активность ИЛ-1 рецепторной системы [17]. При псориазе в пораженной коже повышен уровень ИЛ-6, который является мито-геном для Т1-лимфоцитови кератиноцитов [17].
В сложном взаимодействии кератиноцитов и иммуноцитов при псориазе участвуют ИЛ-8, фактор некроза опухоли-а(ФНО-б).Основным эффектом ИЛ-8 является индукция инфильтрации эпидермиса полиморфно-ядерными лейкоцитами. Вместе с тем, увеличение концентрации ИЛ-8 при псориазе не является специфичным, так как его уровень повышен и при других воспалительных дерматозах [16].Со-временные исследователи подчеркивают ключевую роль ФНО-б в развитии псориаза [10].
Анализ литературных данных [22, 23-25] о способах лечения псориаза и результатах терапии свидетельствует о том, что практически все используемые виды базисной терапии псориаза с применением препаратов с антипролифератив-ной направленностью, таких как цитостатиков, ретиноидов, глюкокортикостероидов, антицито-киновых препаратов имеют побочные эффекты и приводят к серьезным осложнениям [26-28].
Иммуносупрессивные эффекты ультрафиолетового облучения в лечении псориаза хорошо изучены [29-31]. УФ-облучение вызывает локальную иммуносупрессию путем прямого воздействие на клетки Лангерганса и косвенно - на многочисленные провоспалительные цитокины и молекулы адгезии, что создает условия для переключения иммунного ответа с Т-хелперов (Th) 1 типа на Th 2 [32]. Другие эффекты УФ-излучения связаны с ингибированием эпидер-мальной гиперпролиферации и ангиогенеза. Кроме того, ультрафиолетовое излучение вызывает селективное уменьшение Т-лимфоцитов в псо-риатической коже в результате их апоптоза [33].
Известно, что использование NB-UVB (narrow-band ultraviolet-B, 311 нм) приводит к транзиторной иммуносупрессии, которая проявляется в сопряжённом снижении иммунных показателей и уменьшении индексов PASI и ДИКЖ и является достаточно эффективным методом лечения псориаза [34].
Цель научной работы: изучение показателей системного и местного иммунного ответа у больных бляшечной формой псориаза с применением разных режимов узкополосной ультрафиолет В (311 нм) терапии.
В исследование были включены пациенты с диагностированным бляшечным псориазом в стационарной стадии, среднетяжёлым течением, индексом PASI более 10 и фототипом кожи III, IV.
Каждый пациент получал подробную информацию о проводимом лечении и давал информированное согласие на участие в исследовании.
Все пациенты с бляшечным псориазом были разделены путём случайной выборки на 2 группы в зависимости от схемы лечения. В группу сравнения вошло 27 больных, у которых использовалось только стандартное лечение. В основную группу - 69 больных, у которых проводилось МБ-иУБ (311нм) терапия.
Стандартное лечение включало назначение седативной, дезинтоксикационной, гипосенсиби-лизирующей, гепатопротекторной, вегетотроп-
Содержание провоспалительных медиаторов (ИЛ
зом на 1 сутк
ной и местной терапии. Оценку индекса PASI проводили на 1 сутки, 21 сутки и 12 неделю. Индекс регрессии PASI (РИ PASI) оценивали на 21 сутки по формуле: ИР PASI=PAST - PAST /PAST
Try 1 сутки 21 сутки 1
x 100%, где PASI - значение индекса на 1
сутки 1 сутки
стуки, PASI21 сутки - значение индекса на 21 сутки.
NB-UVB терапию проводили с использованием прибора Series X311-8 (серийный номер: HO 5048-SNBX-0008, тип контролёра: Flex) производства фирмы Daavlin, США. NB-UVB (311 нм).
Динамика показателей провоспалительных цитокинов у больных с бляшеч-ным псориазом представлена в таблице 1.
Таблица 1
6, ФНО-а) и ИЛ-22 у больных с бляшечным псориа-I, 6, 12 неделю
Показатели Основная группа, n=69 Группа сравнения n=27 Контрольная группа n=28
1 сутки исследования
ФНО-а (пг/ мл) 26,82±1,86* 25,77±2,14* 3,65±0,40
ИЛ-6 (пг/ мл) 15,38±2,35* 12,90±3,22* 2,63±0,37
ИЛ-22 (пг/ мл) 36,21±5,09* 37,25±6,20* 5,38±0,64
21 сутки исследования
Показатели 1аn=20 1б n=21 1в n=14 1гn=14 Группа сравнения Контрольная группа
ФНО-а (пг/ мл) 19,97± 1,78*#& 20,73±2,60 *#& 25,16±3,14* 24,62±3,75* 26,15±3,82* 3,65±0,40
ИЛ-6 (пг/ мл) 10,02± 1,26*& 10,11±2,30*& 13,64±2,21*& 12,66±2,63*& 11,38±2,52* 2,63±0,37
ИЛ-22 (пг/ мл) 28,04±2,55 *#& 29,21±3,58 *#& 33,65±4,57 *#& 31,91±3,69 * 35,72±3,54* 5,38±0,64
6 неделя исследования
ФНО-а (пг/ мл) 16,15±1,50 *#& 15,83±1,60 15,82±1,86 *#&§ 19,82±4,14 20,43±1,77*& 3,65±0,40
ИЛ-6 (пг/ мл) 6,40±1,16 *#& 7,12±1,06 *#& 6,34±1,11 *#& 7,97±1,77 9,11±4,50* 2,63±0,37
ИЛ-22 (пг/ мл) 20,63±3,10 *& 18,53±3,18 19,40±2,57 *&§ 29,66±4,12 19,58±4,17*& 5,38±0,64
12 неделя исследования
ФНО-а (пг/ мл) 4,46±0,69 #& 3,91±0,70 4,90±0,87 #& 6,05±1,23 11,39±1,66*& 3,65±0,40
ИЛ-6 (пг/ мл) 2,95±0,96 #& 4,16±0,93 *#& 2,83±0,98 #& 4,14±1,24 *#& 7,37±6,15*& 2,63±0,37
ИЛ-22 (пг/ мл) 8,40±2,49 *#& 7,02±1,70 7,51±1,66 12,48±1,21 12,31±2,35*& 5,38±0,64
Примечания: * - достоверность отличий показателей основной и группы сравнения от контроля, Р<0,01; # - достоверность отличий показателей группы сравнения от основной на 1сутки и 6, 12 не-
делю, Р<0,05; & - достоверность отличий показателей основной и группы сравнения на 1 сутки и 6, 12 неделю, Р<0,01; § - достоверность отличий показателей группы 1а от 1б и 1в от 1г на 6 и 12 неделю, Р<0,01; ^ - достоверность отличий показателей группы 1а от 1в и 1б и 1г на 6 и 12 неделю, Р<0,05.
Так, на 1 сутки в основной группе (табл. 5.1) уровни ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-22 были значительно выше контроля (Р<0,01) по сравнению с показателями контрольной группы и достоверно не отличались от значений группы сравнения (Р>0,05). Одинаковая степень системного воспаления в основной группе и группе сравнения, очевидно, связана с тем, что тяжесть заболевания в этих группах была практически аналогичной.
Сочетанное повышение провоспалитель-ных цитокинов ИЛ-6, ФНО-а и ИЛ-22 полученное нами на 1 сутки согласуется с литературными данными [35], в которых отмечали синергизм между увеличением уровня ИЛ-22 и ИЛ-17, ФНО-а, 1Ь-1р, 1Ь-6, 1Ь-12.
В нашей работе одной из основных задач был поиск причин неэффективности МБ-ИУБ терапии у некоторых пациентов, что с одной стороны может быть связано со степенью воспалительного процесса, с другой неправильным режимом и выбором дозы данного лечения.
На 21 сутки МБ-иУБ терапии у пациентов основной группы был проведен анализ эффективности проводимого лечения. У 41 больного регрессия индекса РЛ81 составила 57,3±0,5% (более 50 %) , у 28 пациентов - 42,5±0,8% (менее 50%, Р<0,05). Это позволило нам, разделить основную группу пациентов на ответчиков и неответчиков МБ-иУБ терапии, которые в свою очередь были рандомизированы для дальнейшего лечения с использованием более агрессивной эритмоген-ной стратегии и более мягкой субэритмогенной.
Дальнейший анализ динамики про-воспалительных медиаторов был проведен на 6 неделю терапии (табл. 1).
Так, уровни ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-22 в основной и группе сравнения были достоверно выше значений контрольной группы (Р<0,01). В группах 1а, б, в уровни ФНО-а и ИЛ-6 были достоверно ниже (Р<0,05) по отношению к аналогичным показателям группы сравнения, а в группе 1г достоверно не отличались (Р>0,05). Динамика ИЛ-22 оказалась совершено другой - уровень данного цитокина в группах 1а, б, в не отличался от группы сравнения (Р>0,05), а в группе 1г был достоверно выше (Р<0,05). При межгрупповом анализе были выявлены следующие данные: при сравнении показателей между группой 1а и 1б - достоверных отличий выявлено не было (Р>0,05); между группой 1в и 1г - уровни ФНО-а и ИЛ-22 были достоверно выше в группе 1г; при сравнении значений групп 1а от 1в - отличий не
было (P>0,05); уровни ФНО-а и ИЛ-22 были достоверно выше в группе 1г по сравнению с 1б.
Таким образом, анализируя динамику провос-палительных медиаторов на 6 неделю можно заключить, что в основном NB-UVB терапия приводит к значительной иммуносупрессии системного воспаления, особенно в группе пациентов, которые хорошо отвечали на 21 сутки данного лечения. В группе неответчиков эритмогенная терапия оказалась более эффективной по отношению к субэритмогенной в иммуносперессив-ном действии ультрафиолетового облучения.
На 12 неделю (табл. 5.1) уровни провос-палительных медиаторов практически не отличались от показателей контрольной группы. Однако в группе 1г уровни данных ци-токинов были достоверно выше контроля (P<0,05) и показателей группы 1в, где проводилась эритмогенная стратегия фототерапии.
Наблюдаемое нами супрессивное действие NB-UVB терапии по отношению к изучаемым сывороточным цитокинам дополняют результаты Johnson-Huang LM, 2010 [36], в которых NB-UVB терапия приводила in vivo к иммунологической интервенции специфических молекулярных путей вовлеченных в сигнализацию ИЛ-23/ТЫ7/^22 модели развития псориаза.
Таким образом, результаты нашего исследования с одной стороны показали, что псориаз вызывает повышенную секрецию сывороточных цитокинов ИЛ-22, ИЛ-6 и ФНО-а, с другой NB-UVB терапия на протяжении 12 недель приводит к нормализации провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ФНО-а и снижению уровня ИЛ-22.
Такие изменения несомненно связаны с динамикой клинических параметров течения псориатической болезни, изучение которых позволит полностью раскрыть механизмы ультрафиолет-индуци-рованной транзиторной иммуносупрессии.
ЛИТЕРАТУРА
1.Довжанский С.И. Псориаз или псориатическая болезнь. В2ч/С.И.Довжанский, С.РУтц.- Саратов: Изд-во Сарат. Н-та,1992.- 272с.
2.Зависимость эффекта лечения УФ-облучением у больных псориазом от Arg/Pro 108 полиморфизма гена р53/ В.Р Хайрутдинов, Е.Н.Имянитов, А.В. Самцов и др. // Вестник дерматологии и венерологии.-2005.-№2.-С.21-24.
З.Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псо-риазом /A.M. Вави-
лов, В.А. Самсонов, Л.Е.Димант и др.//Вестник дерматологии и венерологии.-2000.- №4.- С.4-5.
4.Казанцева И.А. Апоптоз и его роль в патологии кожи/ И.А. Казанцева // Рос. Жур-нал кожных и венерических болезней.-2000.-№4.-С.17-22.
5. Катунина О.Р Иммуноморфологическая характеристика клеток воспалительно-го инфильтрата при псориазе /О.Р Катунина // Вестник дерматологии и венеро-ло-гии.-2005. - №2. - С. 25-29.
6.Клиническое значение изменения уровня фибро-нектина крови при псориазе /А.А.Архипенкова,Ю.С.Буто в,В.М.Верещагина и др.//Рос.журнал кожных и венерических болезней.-2004.-№3.-С.23-27.
7. Комплексная иммуномодулирующая терапия при псориазе/Н.Г.Короткий,В.Ю., Уджух,А.Э. Абдулла-ева и др.//Рос.журнал кожных и венерических болез-ней.-2001.-№2.- С. 15-18.
8. Короткий, Н.Г. Псориаз как следствие включения бета-стрептококков в микро-биоценоз кишечника с повышенной проницаемостью (концепция патогенеза) / Н.Г.Короткий,М.Ю.Песляк//Вестник дерматологии и ве-нерологии.-2005.- №1.- С.9-19.
9.Корсун В.Ф. О вирусной этиологии псориаза/
B.Ф.Корсун,А.В. Станевич // Вестник дерматологии и ве-нерологии.-1999.- №4.-С.9-12.
10. Курдина, М.И. Антицитокиновая терапия - новое направление в лечении псориаза/М.И.Курдина//Вестник дерматологии и венерологии.-2005.-№1.-С.3-8.
11. Лыкова, С.Г. Дерматология. Интегральный подход к вопросам патогенеза псориаза/
C.Г.Лыкова,О.Б.Немчанинова//Сибирский журнал дерматологии и венерологии.-2001.- №1.-С.7-9.
12. Ляпон, А.О.Клинико-иммунологические параллели при различных формах псориаза: Автореф.дис... канд.-мед.на/А.О.Ляпон.-М.,1982.
13.Маринина,Г.Н.Лечение псориаза/Г.Н.Маринина, В.С.Маринин.- Харьков,2007.- 104с.
14.Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом /Л.И.Маркуше-ва,
B.А.Самсонов,А.Г.Саруханова, М.В. Саватеева //Вестник дерматологии и вене-рологии.-2004.-№4.-С.4-6.
15.Перламутров,Ю.Н.Псориазисовременныемето-ды его лечения / Ю.Н. Перламут-ров, А.М. Соловьев // Лечащий врач.- 2004. - №5.- С.38-43.
16. Роль цитокинов в патогенезе дерматозов/
C.М.Федоров, В.А.Самсонов, Г.Д.Селисский и др.//Вест-ник дерматологии и венерологии.-1997.-№1.-С.16-18.
17.Шегай М.М.Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза/М.М Шегай,З.Б. Кешилева,Г.А.Агышбаева//Ве-стик дерматолог. И венерол.-1998.-№5.-С.7-13.
18.Baker,B.S.Recent advances in psoriasis:the role of the Immune system /B.S.Baker.-Imperial College Press,2000.-180p.
19.Determinants of quality of life in patients with psoriasis: As tudy from the US population/J.M. Gelfand,S.R.Feldman, R.S.Stern et al.//J Am Acad Dermatol.-2004.-Vol.51(5).-P704-708.
20. Single-point haplotype scores telomeric to human leukocyte antigen-C give a high susceptibility major histocompatibility complex haplotype for psoriasis in a Caucasian population /N. Lench, M.M. Iles,I. Mackayet al.// J Invest Dermatol. - 2005. - Vol.124(3).-P.545-552.
21.Veale, D.J.Immunopathology of psoriasis and psoriatic arthritis/D.J.Veale, C.Ritchlin, O. FitzGerald//Ann. Rheum. Dis. -2005. - Vol.64(2). - P.26-29.
22. Кутасевич Я. Ф. Терапевтическая эффективность и переносимость лефлуномида в лечении кожных проявлений псориаза и псориатического артрита / Я. Ф. Кутасевич, И. А. Олейник // Укра'шський ревматолопчний журнал. — 2010. — No. 4. — С. 37-41.
23. Святенко Т. В. Мюцева тератя при псорiазi: про-блеми та шляхи 'х розв'язання / Т. В. Святенко, I. Я. Воз-няк // Укра'шський журнал дерматологи, венерологи та косметологи. — 2009. — No. 3. — C. 13-16.
24. Знаменская Л. Ф. Современные методы терапии больных псориазом / Л. Ф. Знаменская // Вестник дерматологии и венерологии. — 2011. — No. 1. — C. 11-14.
25. Бакулев А. Л. Эффективность и безопасность лечения больных тяжелыми формами псориаза / А. Л. Бакулев // Вестник дерматологии и венерологии. — 2010.
— No. 2. — C. 72-81.
26. Владимирова И. С. Возможности повышения эффективности комплексной терапии псориаза / И. С. Владимирова, К. Н. Монахов // Вестник дерматологии и венерологии. — 2010. — No. 2. — C. 58-63.
27. Белякин С. А. Клинический опыт терапии псориаза инфликсимабом / С. А. Белякин, Г. Н. Тарасенко, Е. С. Васильева // Военно-медицинский журнал. — 2010.
— No. 12. — C. 53-56.
28. Белоусова Т. А. Наружные глюкокортикостероид-ные препараты: критерии выбора с позиции эффективности и безопасности / Т. А. Белоусова, М. В. Горячкина // Вестник дерматологии и венерологии. — 2010. — No. 6. — C. 93-100.
29. Асцатуров Г.е. Досвщ використання вузькоспек-трального середньохвильвого уф-випромшювання при лкуваны хворих на псорiаз / Г. G. Асцатуров // Практична медицина. — 2011. — Vol. 17. — C. 106-109.
30. Бутарева М. М. Опыт применения узкополостной средневолновой уф-терапии с длиной волны 311 нм в лечении больных распространенным псориазом / М. М. Бутарева // Вестник дерматологии и венерологии. - 2006.
— No. 4. - C. 40-42.
31. Кубанова А. А. Динамика трансформирующего роста-в при уф-терапии с длиной волны 311 нм у больных псориазом / А. А. Кубанова, М. М. Бутарева, М. В. Савватеева // Вестник дерматологии и венерологии. — 2006. - No. 5. - C. 53-55.
32. Ekman A.-K. Systemically elevated th1-, th2- and th17-associated chemokines in psoriasis vulgaris before and after ultraviolet b treatment / A/-K. Ekman, G. Sigurdardottir, M. Carlstrom[et al.] // Acta dermato-venereologica.-2013.
33. Tobin A. M. The effects of phototherapy on the numbers of circulating natural killer cells and t lymphocytes
in psoriasis / A. M. Tobin, B. Maguire, H. Enright, B. Kirby // Photodermatology, photoimmunology & photomedicine. -2009. - Vol. 25, No. 2. - P. 109-110.
34. Yoshiki R. [the biological role of uvb-induced cutaneous immunosuppression] / R. Yoshiki, M. Nakamura, Y. Tokura // Journal of UOEH. - 2012. - Vol. 34, No. 1. - P. 77-83.
35. Hvid H. Tpa induction leads to a th17-like response in transgenic k14/vegf mice: a novel in vivo screening model of psoriasis / H. Hvid, I. Teige, P. H. Kvist[et al.] //
International immunology. — 2008. — Vol. 20, No. 8. — P. 1097-1106.
36. Johnson-Huang L. M. Effective narrow-band uvb radiation therapy suppresses the il-23/il—17 axis in normalized psoriasis plaques / L. M. Johnson-Huang, M. Suarez-Farinas, M. Sullivan-Whalen[et al.] // The Journal of investigative dermatology. — 2010. — Vol. 130, No. 11. — P. 2654-2663.
